SINEMET - FOLHETO INFORMATIVO - FOLHETOS

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Sinemet - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Advertências Dosagem e modo de uso Sobredosagem Efeitos indesejáveis Prazo de validade e armazenamento Composição e forma farmacêutica

Ingredientes ativos: Levodopa, Carbidopa

SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos
SINEMET 100 mg + comprimidos de 25 mg

As bulas do Sinemet estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:

SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos, SINEMET 100 mg + 25 mg comprimidos
SINEMET 200 mg + 50 mg comprimidos de liberação modificada, SINEMET 100 mg + 25 mg comprimidos de liberação modificada

Por que o Sinemet é usado? Para que serve?

Os comprimidos de Sinemet contêm os ingredientes ativos carbidopa e levodopa e são usados no tratamento da doença de Parkinson e da síndrome de parkinson.

Sinemet é útil no alívio de muitos sintomas da doença de Parkinson, especialmente rigidez muscular e desaceleração da velocidade de movimento (bradicinesia); é útil no tratamento de tremor, dificuldade em engolir (disfagia), produção excessiva de saliva (salivação) e dificuldade em manter o equilíbrio (instabilidade postural).

Comparada à levodopa isolada, a terapia com Sinemet favorece o controle dos sintomas da doença, as variações na resposta terapêutica e a redução de efeitos indesejáveis. Esses benefícios permitem que mais pacientes obtenham alívio adequado dos sintomas da doença de Parkinson.

Sinemet também é indicado para pacientes com doença de Parkinson e síndrome que estejam tomando preparações vitamínicas contendo piridoxina.

O que é a doença de Parkinson?

É uma patologia do sistema nervoso que causa tremores, rigidez, lentidão de movimentos e dificuldade para andar; é causada por baixos níveis de dopamina, uma substância normalmente produzida pelo cérebro e que desempenha um papel essencial no controle dos movimentos musculares.

Contra-indicações Quando Sinemet não deve ser usado

Não tome Sinemet

se tem alergia às substâncias ativas levodopa e carbidopa ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6);
se sofre de aumento da pressão no olho (glaucoma de ângulo estreito);
se sofreu recentemente de problemas cardíacos (fase aguda de enfarte do miocárdio);
se você tem lesões cutâneas suspeitas não diagnosticadas;
se tem ou sofreu de cancro da pele (melanoma);
se estiver a tomar ou tiver tomado nas duas semanas anteriores medicamentos para o tratamento da depressão e síndrome de Parkinson (inibidores da monoamina oxidase), exceto doses baixas de inibidores seletivos da monoamina oxidase tipo B (ver seção "Advertências e precauções" e "Outros medicamentos e Sinemet ");
se você tem menos de 18 anos;
se está grávida ou a amamentar (ver a secção “Gravidez e amamentação”).

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Sinemet

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Sinemet. Se sentir quaisquer sinais ou sintomas anormais enquanto estiver a tomar Sinemet, contacte o seu médico ou farmacêutico imediatamente.

Informe o seu médico antes de usar este medicamento:

se está atualmente a tomar medicamentos apenas com levodopa. Neste caso, você deve esperar pelo menos 12 horas antes de iniciar a terapia com Sinemet. Sinemet deve ser administrado em uma dose que forneça aproximadamente 20% da dose anterior de levodopa (ver seção 3 “Como tomar Sinemet”). Definitivamente, você deve evitar tomar doses adicionais de levodopa, a menos que prescrito pelo seu médico;
se está atualmente a tomar uma dose recomendada de um inibidor seletivo da monoamina oxidase do tipo B utilizado para o tratamento da doença de Parkinson (por ex. cloridrato de selegilina) (ver secção 2 “Outros medicamentos e Sinemet”). Uma vez que a selegilina potencia os efeitos da levodopa, as reações adversas à levodopa podem ser amplificadas, especialmente se estiver a fazer terapêutica com levodopa em altas doses. Ele ficará sob observação do médico. Adicionar selegilina à terapia com levodopa pode levar a movimentos involuntários e / ou agitação.Estes efeitos indesejáveis desaparecem após uma redução na dose de levodopa;
se houver reações adversas causadas por causas externas ao sistema nervoso (extrapiramidal) induzidas por medicamentos, como movimentos involuntários dos músculos (discinesia tardia) e a incapacidade de ficar quieto (acatasia), porque neste caso, o tratamento com Sinemet é não recomendado;
se sofre ou já sofreu no passado de distúrbios do pensamento, delírios, alucinações (psicose);
se já sofreu de movimentos involuntários graves ou episódios psicóticos após o tratamento apenas com levodopa. Pensa-se que estas reacções se devam a um aumento da dopamina cerebral (uma substância produzida pelo organismo que actua como mensageiro nas células do sistema nervoso) após a administração de levodopa e, consequentemente, a utilização de Sinemet pode causar uma recaída. Todos os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao desenvolvimento de alterações mentais, depressão suicida ou outros comportamentos anti-sociais graves;
se tiver um aumento rápido dos níveis de dopamina após tomar Sinemet, em comparação com a levodopa isoladamente, uma vez que pode resultar numa diminuição prematura dos movimentos musculares (discinesias). Estas doenças requerem uma redução da dose de Sinemet;
se sofre de uma doença cardiovascular grave;
se você tem doença pulmonar grave ou asma brônquica;
se sofre de problemas renais ou hepáticos, ou se tem problemas com o sistema endócrino (um sistema que inclui um conjunto de glândulas que libertam hormonas na corrente sanguínea);
se teve recentemente um ataque cardíaco (enfarte do miocárdio) e ainda tem distúrbios do ritmo cardíaco (arritmias auriculares, nodais ou ventriculares). Neste caso, o seu médico terá de monitorizar cuidadosamente a sua função cardíaca durante o período inicial de ajuste da dose;
se já teve alguma lesão na parede do estômago ou intestinos (úlcera péptica). Tomar Sinemet, como a levodopa, pode aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal superior (hemorragia);
se parar abruptamente de tomar medicamentos para tratar a doença de Parkinson; isso pode levar a sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna, manifestada por rigidez muscular e aumento da temperatura corporal, alterações mentais e aumento da creatina fosfoquinase sérica (uma enzima presente no sangue). Seu médico monitorará de perto se a sua dose de Sinemet for abruptamente reduzida ou interrompida, especialmente se estiver a tomar medicamentos antipsicóticos;
se estiver num estado de sonolência excessiva ou se tiver tendência a adormecer repentinamente. Neste caso, não deve conduzir, utilizar máquinas e contactar o seu médico;
se já teve convulsões no passado;
se sofre de doenças oculares causadas pela alteração da pressão interna do olho (glaucoma crónico de ângulo aberto). Ainda pode tomar Sinemet, desde que a pressão interna do olho seja bem compensada e o médico verifique cuidadosamente as variações na pressão durante a terapia.

Quanto à levodopa, em caso de tratamentos prolongados, é aconselhável fazer exames de sangue periódicos e de função hepática, renal e cardiocirculatória.

Recomenda-se aos pacientes e profissionais de saúde uma monitorização frequente e regular para a prevenção do cancro da pele (melanoma) ao utilizar o Sinemet para qualquer indicação. Alguns estudos demonstraram que os pacientes com doença de Parkinson correm um risco maior de desenvolver melanoma (2 a cerca de 6 vezes maior) do que a população em geral. Não está claro se o risco aumentado observado é devido à doença de Parkinson ou outros fatores, como o uso de medicamentos para tratar a doença em si. Por essas razões, recomenda-se que exames periódicos da pele sejam realizados por pessoal qualificado (por exemplo, dermatologistas .).

Informe o seu médico se você ou alguém da sua família / cuidador perceber que você está desenvolvendo impulsos ou desejos de se comportar de maneiras incomuns e não puder resistir ao impulso ou à tentação de realizar certas atividades que podem prejudicar a si mesmo ou outras pessoas. Esses comportamentos são chamados de distúrbios do controle de impulsos e podem incluir vício em jogos de azar, comer ou gastar excessivamente, desejo sexual anormal e exagerado ou um aumento nos pensamentos ou sentimentos sexuais. O médico pode achar necessário reavaliar, modificar ou interromper o tratamento.

Alterações nos resultados de alguns testes laboratoriais podem ocorrer durante o tratamento com Sinemet:

aumento de certas substâncias no sangue (transaminases hepáticas, LDH, bilirrubina, fosfatase alcalina, nitrogênio, creatinina e ácido úrico);
teste de Coombs positivo (um teste usado para detectar a presença de certos tipos de anticorpos no sangue);
diminuição da hemoglobina e hematócrito (que pode induzir anemia), aumento do açúcar no sangue (hiperglicemia) e glóbulos brancos e presença de sangue e bactérias na urina. A anemia hemolítica (destruição dos glóbulos vermelhos) é extremamente rara.

Se sentir quaisquer sinais ou sintomas incomuns durante o tratamento com SINEMET, consulte o seu médico ou farmacêutico imediatamente.

Crianças e adolescentes

Sinemet não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia em bebés e crianças.

Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Sinemet

Outros medicamentos e Sinemet

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

Deve ter especial cuidado ao tomar Sinemet juntamente com os seguintes medicamentos:

medicamentos anti-hipertensivos, usados para tratar a pressão arterial elevada: a administração concomitante com Sinemet pode levar a uma queda da pressão arterial após uma transição repentina da posição sentada ou deitada para a posição em pé (hipotensão postural sintomática). Antes de iniciar o tratamento com Sinemet, consulte o seu médico para um " possível modificação da dose;
medicamentos usados para tratar a depressão: efeitos colaterais, incluindo pressão alta e movimentos involuntários dos músculos (discinesia), foram raramente observados durante o tratamento concomitante com Sinemet e alguns medicamentos usados para tratar a depressão (antidepressivos tricíclicos); Se está a tomar inibidores da monoamina oxidase, ver a secção “Não tome Sinemet”;
Medicamentos que contêm ferro (por exemplo, sulfato ferroso ou gluconato ferroso): induzem uma redução na absorção e eficácia da carbidopa e / ou levodopa (os ingredientes ativos do Sinemet);
medicamentos antipsicóticos, como fenotiazinas e butirofenonas, usados para o tratamento da psicose: os efeitos terapêuticos da levodopa podem ser reduzidos por esses medicamentos;
medicamentos como a fenitoína, usada para tratar a epilepsia e a papaverina, usada para relaxar os músculos: os efeitos terapêuticos da levodopa podem ser anulados por estes medicamentos. Se estiver a tomar antipsicóticos, fenitoína ou papaverina concomitantemente com Sinemet, o seu médico terá de o monitorizar de perto em relação a qualquer “perda de resposta terapêutica;
medicamentos contendo agentes que reduzem os estoques de dopamina no corpo, como a reserpina, usada para tratar hipertensão e tetrabenazina, usada para tratar espasmos e movimentos musculares incontroláveis, ou com outros medicamentos conhecidos por esvaziar os estoques de monoamina, como adrenalina e noradrenalina: o o uso de Sinemet não é recomendado com esses medicamentos;
medicamentos contendo selegilina, usados para tratar a doença de Parkinson, depressão e demência senil: a terapia concomitante com selegilina e carbidopa-levodopa pode causar queda severa na pressão arterial não atribuível à carbidopalevodopa sozinha (ver seção 2 “Advertências e precauções”); - medicamentos inibidores da monoamina oxidase, usados para tratar a depressão e a doença de Parkinson (exceto doses baixas de inibidores seletivos da monoamina oxidase tipo B): você não deve tomar estes medicamentos ao mesmo tempo que Sinemet e deve parar de tomar estes inibidores por pelo menos duas semanas antes do início da terapia com o Sinemet.

Sinemet com comida e bebida

A absorção de Sinemet pode ser reduzida em alguns pacientes que consomem grandes quantidades de proteína em sua dieta.Consulte seu médico se sua dieta contém grandes quantidades de proteína.

Avisos É importante saber que:

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Não use Sinemet se estiver grávida, se pensa que está grávida ou se está a amamentar.

Condução e utilização de máquinas

O tratamento com Sinemet pode causar sonolência (dormência excessiva) e ataques repentinos de sono. Por este motivo, ele deve abster-se de dirigir ou de se envolver em qualquer atividade em que a atenção prejudicada possa expor a si mesmo ou a outras pessoas ao risco de danos graves ou morte (por exemplo, o uso de máquinas) até que tais episódios recorrentes e a sonolência não tenham sido resolvidos.

Dosagem e método de uso Como usar o Sinemet: Dosagem

Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.

A dose ideal deve ser estabelecida de acordo com suas necessidades e as instruções do médico; isso pode exigir ajuste da dose e da frequência de administração. A dose totalmente eficaz é geralmente alcançada em 7 dias.

Os comprimidos nas duas formulações (Sinemet 100 mg +25 mg e 250 mg +25 mg) podem ser administrados separadamente ou em conjunto, conforme necessário, para atingir a dose ideal. O comprimido pode ser dividido em partes iguais de acordo com suas necessidades terapêuticas.

Se você nunca foi tratado com levodopa

Comprimidos de Sinemet 100 mg + 25 mg: a dose recomendada é de um comprimido três vezes ao dia.

Se o médico considerar adequado, a dose pode ser aumentada em um comprimido por dia, ou em dias alternados, até um máximo de oito comprimidos de Sinemet 100 mg + 25 mg.

Sinemet 250 mg + 25 mg comprimidos: a dose inicial recomendada é meio comprimido uma ou duas vezes por dia. Se o médico considerar necessário, a dose pode ser aumentada em meio comprimido por dia ou em dias alternados até que uma resposta ideal seja alcançada.

Se você está atualmente sendo tratado apenas com levodopa

Você deve interromper o tratamento com levodopa pelo menos 12 horas antes de iniciar a terapia com Sinemet (24 horas para levodopa em formulações de liberação lenta). Deve ser considerada uma dose diária de Sinemet que forneça 20% da dose diária anterior de levodopa.

Se você tomou menos de 1.500 mg de levodopa por dia:

Sinemet 100 mg + 25 mg comprimidos: a dose inicial recomendada é de um comprimido três ou quatro vezes ao dia.

Se você tomou mais de 1.500 mg de levodopa por dia:

Sinemet 250 mg + 25 mg comprimidos: a dose inicial recomendada é de um comprimido três ou quatro vezes ao dia.

Terapia de manutenção

A dose recomendada para terapia de manutenção, na maioria dos casos, pode variar de 3 a 6 comprimidos por dia; você não deve tomar mais do que 8 comprimidos por dia; na verdade, não há benefício em aumentar a dose de carbidopa além da fornecida por 8 comprimidos. Para obter a quantidade adequada de levodopa disponível para transporte para o cérebro para sua subsequente transformação em dopamina, a dose de carbidopa a ser tomada deve ser de 70 a 100 mg por dia. Alguns pacientes podem precisar de uma dose mais alta de carbidopa; não há dados suficientes disponível para suportar uma dose diária de carbidopa superior a 200 mg.

Durante a terapia com carbidopa, você também pode tomar outros medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson, exceto levodopa; o seu médico poderá ajustar a dose destes medicamentos.

Se você tomar doses mais baixas de carbidopa, poderá sentir náuseas e vômitos. Uma vez que os efeitos terapêuticos do tratamento e os efeitos secundários ocorrem mais rapidamente com os comprimidos de Sinemet do que com a levodopa isoladamente, o seu médico irá monitorizá-lo durante o período de ajuste da dose.

Ao tomar os comprimidos de Sinemet, pode sentir movimentos involuntários que podem exigir uma redução da dosagem. O fechamento forçado e involuntário das pálpebras (blefarospasmo) pode ser um sinal de sobredosagem.

Se vai ser submetido a uma cirurgia que requeira anestesia geral, tome os comprimidos de Sinemet enquanto puder tomar líquidos e medicamentos por via oral e, em seguida, retome a sua terapia diária habitual quando puder tomar os comprimidos novamente.

Overdose O que fazer se você tiver tomado Sinemet demais

Se você tomar mais Sinemet do que deveria

Em caso de ingestão / ingestão acidental de uma sobredosagem de Sinemet, avise o seu médico ou farmacêutico imediatamente ou contacte o hospital mais próximo.

Método de tratamento em caso de overdose de Sinemet

Os procedimentos de resgate preveem a necessidade de realizar, juntamente com uma "lavagem gástrica imediata, também uma" terapia de suporte adequada.

A administração intravenosa de fluidos deve ser feita com cuidado e as vias aéreas mantidas desobstruídas. Um exame eletrocardiográfico deve ser realizado e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto ao possível desenvolvimento de batimento cardíaco anormal (arritmias) e, se necessário, deve ser administrada uma terapia antiarrítmica apropriada. Além disso, deve-se considerar a possibilidade de o paciente pode ter tomado outros medicamentos com Sinemet. Até à data, não foi relatada experiência sobre a eficácia da diálise em sobredosagem. A piridoxina não tem efeito em "cancelar" a ação do Sinemet.

Se você esquecer de tomar Sinemet

Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.

Se você se esqueceu de tomar um comprimido, tome-o assim que se lembrar. Se estiver quase na hora do próximo comprimido, não tome o comprimido esquecido, mas continue com o esquema posológico normal.

Se você parar de tomar Sinemet

Se a sua dose de Sinemet for abruptamente reduzida ou interrompida, o seu médico irá monitorizá-lo regularmente, especialmente se estiver a tomar medicamentos antipsicóticos. A interrupção abrupta de medicamentos para o tratamento da doença de Parkinson pode resultar em sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna manifestada por rigidez muscular, febre, delírio e aumento da creatina fosfoquinase sérica.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Sinemet

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.

Os efeitos colaterais que podem ser observados com frequência em pacientes que tomam Sinemet são devidos à atividade da dopamina no cérebro. Esses efeitos geralmente podem ser reduzidos com a redução da dose.

Os efeitos colaterais mais comuns são:

movimentos aleatórios e contínuos (coreiformes), contrações musculares anormais (distonia) e outros movimentos involuntários (discinesia);
sensação de enjôo (náusea);
alterações na contração muscular (espasmos musculares) e fechamento forçado e involuntário das pálpebras (blefaroespasmo). A presença desses sintomas sugere redução da dose.

Outros efeitos indesejáveis relatados em ensaios clínicos ou durante a comercialização real de Sinemet são:

perda de consciência (síncope), dor no peito, anorexia;
alterações na frequência cardíaca e / ou palpitações, episódios relacionados à postura de pressão arterial baixa (hipotensão ortostática), hipertensão, inflamação venosa (flebite);
vômitos, sangramento do estômago e / ou intestinos (hemorragia gastrointestinal), úlcera duodenal, saliva escura, diarreia;
diminuição em alguns tipos de glóbulos brancos (leucopenia, agranulocitose), plaquetas (trombocitopenia) e glóbulos vermelhos (anemia hemolítica e não hemolítica);
fenômenos alérgicos, como reações inflamatórias e inchaço da pele (angioedema), urticária, coceira, púrpura de Henoch-Schonlein que ocorre com lesões nas articulações e dor;
síndrome neuroléptica maligna manifestada por rigidez muscular, temperatura corporal elevada e distúrbios mentais (ver seção "Advertências e precauções"), dificuldade de movimento (bradicinesia e fenômeno liga-desliga), tontura, sonolência (dormência excessiva), incluindo muito raramente excessivo durante o dia sonolência e episódios de ataques repentinos de sono;
mudanças nas sensações nos membros ou outras partes do corpo (parestesia);
transtornos mentais, como formas de pensamento que se desviam da realidade (ideação paranóide) e episódios psicóticos, incluindo delírio, alucinações e formas de pensamento que se desviam da realidade (ideação paranóide), depressão com e sem tendências suicidas, demência, distúrbios da atividade sonho (alteração de sonhos ), agitação e confusão;
problemas respiratórios (dispneia);
queda de cabelo (alopecia), erupção cutânea, suor escuro;
urina escura;
incapacidade de resistir ao impulso ou tentação de realizar ações que podem ser prejudiciais a si mesmo ou aos outros, que podem incluir: - forte desejo de jogar excessivamente, apesar de graves consequências pessoais ou familiares; - desejo sexual alterado ou aumentado que seja uma preocupação significativa para você ou outras pessoas; - compras incontroláveis ou gastos excessivos; - comer compulsivamente (comer grandes quantidades de comida em um curto espaço de tempo) ou bulimia (comer mais comida do que o normal e mais do que o necessário para satisfazer sua fome).

Raramente foram observadas convulsões, no entanto não foi provado com certeza que as convulsões sejam causadas pelo Sinemet.

Informe o seu médico se algum desses comportamentos ocorrer para que ele possa decidir o que fazer para controlar ou reduzir os sintomas.

A terapia com Sinemet (e medicamentos semelhantes) pode causar alterações em alguns testes laboratoriais:

aumento de certas substâncias no sangue (transaminases hepáticas, LDH, bilirrubina, fosfatase alcalina, nitrogênio, creatinina e ácido úrico);
teste de Coombs positivo (um teste usado para detectar a presença de certos tipos de anticorpos no sangue);
diminuição da hemoglobina e hematócrito (que pode levar à anemia), aumento do açúcar no sangue (hiperglicemia) e glóbulos brancos e presença de sangue e bactérias na urina;
falso positivo para a presença na urina de certas substâncias (corpos cetônicos) se um teste de tira para a determinação de cetonúria for usado. Esta reação não é alterada fervendo a amostra de urina. Testes de falsa negatividade podem ocorrer quando métodos de glicose-oxidase são usados para detectar glicose na urina.

Outros efeitos colaterais foram observados durante o uso de medicamentos contendo levodopa ou com medicamentos combinados de levodopa / carbidopa e pode haver efeitos colaterais potenciais de Sinemet:

dificuldade em digerir (dispepsia), boca seca, alterações no paladar, produção excessiva de saliva (salivação), dificuldade em engolir (disfagia), contração involuntária dos músculos da mastigação levando à escovação excessiva dos dentes (bruxismo), soluços, desconforto e dor abdominal , prisão de ventre, flatulência, sensação de queimação na língua;
perda ou ganho de peso, edema;
fraqueza muscular (astenia), diminuição da acuidade mental, desorientação, perda de coordenação muscular (ataxia), dormência, aumento do tremor das mãos, cãibras musculares, contrações musculares da mandíbula anormais (trismo), ativação de uma síndrome de Horner pré-existente (um distúrbio ocular) que se manifesta com o aparecimento de lesões e dificuldade de mover os olhos, insônia, agitação e ansiedade, euforia, facilidade para cair, dificuldade de locomoção;
rubor, aumento da sudorese;
visão dupla (diplopia), visão turva, pupilas dilatadas, posição ocular fixa (crise oculogírica);
retenção urinária, incontinência, ereções persistentes, anormais e dolorosas (priapismo);
fraqueza, desmaios, cansaço, dor de cabeça, alteração do tom de voz normal (rouquidão), mal-estar, rubor, sensação de excitação, ritmo respiratório irregular, tumores de pele (melanoma maligno) (ver secção 2 “Não tome Sinemet”).

Relatório de efeitos colaterais

Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Expiração e retenção

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Mantenha o medicamento protegido da luz.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após “EXP”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.

O prazo de validade indicado refere-se ao medicamento em embalagem intacta, corretamente armazenado.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.

Isso ajudará a proteger o meio ambiente.

Composição e forma farmacêutica

O que o Sinemet contém

Os ingredientes ativos dos comprimidos de Sinemet são: levodopa e carbidopa.

Cada comprimido de Sinemet 100 mg + 25 mg contém: 100 mg de levodopa e 27 mg de carbidopa hidratada, equivalente a 25 mg de carbidopa anidra.

Os outros componentes são: celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, amido de milho, estearato de magnésio, amarelo de quinolina (E104).

Cada comprimido de Sinemet 250 mg + 25 mg contém: 250 mg de Levodopa e 27 mg de Carbidopa hidratado, equivalente a 25 mg de carbidopa anidra.

Os outros componentes são: celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, amido de milho, estearato de magnésio, (E132) índigo carmim.

Descrição da aparência do Sinemet e conteúdo da embalagem

O Sinemet vem em forma de comprimido. Os comprimidos são acondicionados em blisters opacos.

Cada blister de Sinemet 250 mg + 25 mg contém 50 comprimidos.

Cada blister de Sinemet 100 mg + 25 mg contém 50 comprimidos.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre o Sinemet podem ser encontradas na aba “Resumo das Características”. 01.0 NOME DO MEDICAMENTO 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÊUTICA 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS 04.1 Indicações terapêuticas 04.2 Posologia e modo de administração 04.3 Contra-indicações 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização 04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação 04.6 Gravidez e lactação 04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas 04.8 Efeitos indesejáveis 04.9 Sobredosagem 05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 05.1 Propriedades farmacodinâmicas 05.2 Propriedades farmacocinéticas 05.3 Dados de segurança pré-clínica 06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Prazo de validade 06.4 Precauções especiais de armazenamento 06.5 Natureza da embalagem primária 06.5 conteúdo da embalagem 06.6 Instruções de uso e manuseio 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 08.0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO CIO 09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO 10.0 DATA DA REVISÃO DO TEXTO 11.0 PARA RÁDIO MEDICAMENTOS, DADOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA 12.0 PARA RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS DE PREPARAÇÃO E CONTROLE DE QUALIDADE

01.0 NOME DO MEDICAMENTO

COMPRIMIDOS SINEMET

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos

Um comprimido contém 250 mg de levodopa e 27 mg de carbidopa hidratada (equivalente a 25 mg de carbidopa anidra).

SINEMET 100 mg + comprimidos de 25 mg

Um comprimido contém 100 mg de levodopa e 27 mg de carbidopa hidratada (equivalente a 25 mg de carbidopa anidra).

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

03.0 FORMA FARMACÊUTICA

Tablets.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS

04.1 Indicações terapêuticas

Os comprimidos SINEMET são indicados para o tratamento da doença de Parkinson e da síndrome parkinsoniana. É útil no alívio de muitos sintomas de parkinsonismo, especialmente rigidez e bradicinesia.Os comprimidos SINEMET são úteis no tratamento de tremor, disfagia, salivação e instabilidade postural associada à doença de Parkinson e síndrome.

Quando a resposta terapêutica à levodopa isolada é irregular e os sinais e sintomas da doença de Parkinson não são uniformemente controlados ao longo do dia, a substituição por comprimidos SINEMET é geralmente eficaz na redução das flutuações na resposta.

Ao reduzir alguns dos efeitos colaterais da levodopa isoladamente, os comprimidos SINEMET ajudam mais pacientes a obter alívio adequado dos sintomas da doença de Parkinson.

Os comprimidos SINEMET são indicados para pacientes com doença de Parkinson e síndrome que recebem preparações vitamínicas contendo piridoxina.

04.2 Posologia e método de administração

Os comprimidos SINEMET, uma combinação de carbidopa e levodopa, são fornecidos como comprimidos quebráveis. SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos contém 250 mg de levodopa e 25 mg de carbidopa anidra (proporção de 10: 1); Os comprimidos de SINEMET 100 mg + 25 mg contêm 100 mg de levodopa e 25 mg de carbidopa (proporção de 4: 1).

Os comprimidos das duas apresentações podem ser administrados separadamente ou em conjunto, conforme necessário, para atingir a dosagem ideal. Cada comprimido pode ser dividido pela metade com o mínimo de esforço.

Considerações gerais

A dosagem deve ser ajustada de acordo com as necessidades individuais do paciente e isso pode exigir um ajuste tanto da dose individual quanto da frequência de administração. Doses totalmente eficazes são geralmente alcançadas em 7 dias. Alguns estudos mostram que a dopa-descarboxilase periférica é saturada pela carbidopa em uma dose de aproximadamente 70-100 mg / dia. Os pacientes que recebem doses mais baixas de carbidopa têm maior probabilidade de sentir náuseas e vômitos.

Como as respostas terapêuticas e indesejáveis ocorrem mais rapidamente com a administração de SINEMET comprimidos do que com a administração de levodopa, os pacientes devem ser acompanhados de perto durante o período de ajuste da dose. Especificamente, os movimentos involuntários ocorrem mais rapidamente com os comprimidos SINEMET do que com a levodopa. O início dos movimentos involuntários pode exigir uma redução na dosagem em alguns pacientes. O blefaroespasmo pode ser um sinal inicial útil de sobredosagem. Em caso de anestesia geral, os comprimidos SINEMET podem ser continuados enquanto o paciente puder tomar líquidos e medicamentos para a terapia é temporariamente interrompida, a posologia diária normal pode ser administrada assim que o paciente consiga tomar o medicamento por via oral.

Pacientes que não estão sendo tratados com levodopa

A dosagem inicial ideal para os comprimidos de SINEMET 100 mg + 25 mg é um comprimido três vezes ao dia, um esquema posológico que fornece ao paciente 75 mg de carbidopa por dia. A dosagem pode ser aumentada em um comprimido por dia, ou em dias alternados, conforme necessário, até que uma dosagem equivalente a oito comprimidos de SINEMET 100 mg + 25 mg seja obtida. A dose inicial usual para os comprimidos de SINEMET 250 mg + 25 mg é meio comprimido uma ou duas vezes ao dia, aumentando, se necessário, meio comprimido por dia ou em dias alternados até que a resposta ideal seja alcançada.

Pacientes em tratamento com levodopa

A levodopa deve ser descontinuada pelo menos 12 horas antes do início da terapia com SINEMET comprimidos (24 horas para levodopa em formulações retardadas). Deve ser considerada uma dosagem diária de comprimidos SINEMET que forneça 20% da dose diária anterior de levodopa. Os pacientes que tomam menos de 1.500 mg de levodopa por dia devem começar com um comprimido de SINEMET 100 mg + 25 mg, três ou quatro vezes ao dia. A dosagem inicial sugerida para a maioria dos pacientes que tomam mais de 1.500 mg de levodopa é um comprimido de SINEMET 250 mg + 25 mg, três ou quatro vezes ao dia (por exemplo, se o paciente estava recebendo 4 g de levodopa / dia). Dia, a dosagem de SINEMET comprimidos não deve exceder 3 comprimidos por dia).

Terapia de manutenção

A maioria dos pacientes pode ser mantida com uma dosagem de 3 a 6 comprimidos por dia; nenhum paciente deve receber mais de 8 comprimidos por dia.

Nenhum benefício é obtido com o aumento da dose de carbidopa além da fornecida por 8 comprimidos. Para uma inibição ideal da descarboxilação extracerebral da levodopa, pelo menos 70 a 100 mg de carbidopa por dia devem ser tomados. A experiência de uma dose diária de carbidopa superior a 200 mg é limitada. Alguns pacientes podem precisar de uma dose adicional de levodopa. Os resultados obtidos indicam que os outros medicamentos antiparkinsónicos (exceto a levodopa) podem ser continuados, embora possa ser necessário ajustar a posologia.

04.3 Contra-indicações

SINEMET comprimidos está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade às substâncias ativas (levodopa e carbidopa) ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1, no glaucoma de ângulo estreito e na fase aguda de enfarte do miocárdio, uma vez que a levodopa pode ativar um melanoma maligno. , não deve ser usado em pacientes com suspeita de lesões cutâneas não diagnosticadas ou história de melanoma.

Os inibidores da monoamina oxidase (exceto inibidores seletivos da monoamina oxidase B de dose baixa - ver secções 4.4 e 4.5) e os comprimidos SINEMET não devem ser administrados concomitantemente e a terapêutica com estes inibidores deve ser interrompida pelo menos duas semanas antes do início dos comprimidos SINEMET.

Os comprimidos de SINEMET não devem ser administrados a pacientes menores de 18 anos, grávidas ou lactantes.

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso

Os comprimidos de SINEMET podem ser administrados a pacientes que já estão sendo tratados apenas com levodopa; no entanto, a levodopa isolada deve ser interrompida pelo menos 12 horas antes do início da terapia com SINEMET comprimidos. SINEMET comprimidos deve ser administrado em uma dose que forneça aproximadamente 20% da dose anterior de levodopa (ver seção 4.2). Os pacientes em tratamento com SINEMET comprimidos devem absolutamente evitar tomar doses adicionais de levodopa, a menos que prescrito por seu médico.

SINEMET comprimidos pode ser administrado concomitantemente com a dose recomendada de um inibidor da MAO com seletividade para MAO tipo B usado para o tratamento da doença de Parkinson (por exemplo, cloridrato de selegilina) (ver seções 4.3 e 4.5).

Uma vez que a selegilina potencializa os efeitos da levodopa, as reações adversas à levodopa podem ser amplificadas, especialmente se os pacientes estiverem em terapia com altas doses de levodopa. Esses pacientes devem ser observados. Adicionar selegilina à terapia com levodopa pode levar a movimentos involuntários e / ou agitação.Estes efeitos indesejáveis desaparecem após uma redução na dose de levodopa.

SINEMET comprimidos não são recomendados para o tratamento de reações extrapiramidais induzidas por medicamentos.

Pacientes com histórico ou atual de psicose devem ser tratados com cuidado. Como a levodopa, os comprimidos SINEMET podem causar movimentos involuntários e distúrbios mentais. Pacientes com histórico de movimentos involuntários graves ou episódios psicóticos quando tratados com levodopa isoladamente devem ser cuidadosamente observados. são substituídos.

Pensa-se que estas reações sejam devidas a um aumento da dopamina cerebral após a administração de levodopa; conseqüentemente, o uso de comprimidos SINEMET pode causar uma recaída.

Todos os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto ao desenvolvimento de alterações mentais, depressão suicida ou outros comportamentos anti-sociais graves. O início mais rápido dos níveis elevados de dopamina alcançados com os comprimidos SINEMET em comparação com a levodopa isolada pode resultar em discinesias precoces. Esses distúrbios requerem uma redução na dosagem dos comprimidos SINEMET.

SINEMET comprimidos deve ser administrado com cautela a pacientes com doença cardiovascular ou pulmonar grave, asma brônquica, doença renal, hepática ou endócrina. Deve-se ter cuidado ao administrar SINEMET comprimidos a pacientes com história de infarto do miocárdio que apresentam arritmias atriais, nodais ou ventriculares residuais. Nesses pacientes, a função cardíaca deve ser monitorada com cuidado especial durante o período inicial de ajuste da dose.

Tal como acontece com a levodopa, existe a possibilidade de sangramento gastrointestinal superior em pacientes com história de úlcera péptica.

Quando os medicamentos antiparkinsonianos foram interrompidos abruptamente, foram notificados sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna complexa que se manifestam como rigidez muscular, temperatura corporal elevada, alterações mentais e creatina quinase sérica elevada. Portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente observados quando a dosagem dos comprimidos SINEMET for abruptamente reduzida ou descontinuada, especialmente se o paciente estiver recebendo neurolépticos. Pacientes com histórico de convulsões devem ser tratados com cautela.

O tratamento com levodopa-carbidopa tem sido associado a sonolência e episódios de ataques repentinos de sono, em alguns casos sem consciência e sem sinais de alerta. Os doentes em tratamento com SINEMET comprimidos devem ser informados destes acontecimentos e aconselhados a ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas Os doentes que tiveram episódios de sonolência e / ou um episódio súbito de sono devem abster-se de conduzir e utilizar máquinas. Além disso, pode ser considerada uma redução da dosagem ou descontinuação da terapia.

Quanto à levodopa, em caso de tratamentos prolongados, é aconselhável realizar testes periódicos da fórmula sanguínea e da função hepática, renal e cardiovascular. Pacientes com glaucomacrônico de ângulo aberto podem ser tratados com cautela com SINEMET comprimidos, desde que a pressão intraocular seja bem compensada e o paciente seja monitorado de perto durante a terapia.

Melanoma: Estudos epidemiológicos demonstraram que os pacientes com doença de Parkinson apresentam um risco maior de desenvolver melanoma (2 a aproximadamente 6 vezes maior) do que a população em geral. Não está claro se o risco aumentado observado é devido à doença de Parkinson ou a outros fatores, como o uso de medicamentos para tratar a doença.

Pelas razões acima, recomenda-se que os pacientes e profissionais de saúde tenham monitoramento frequente e regular para prevenção do melanoma ao usar o Sinemet para qualquer indicação.

Idealmente, exames periódicos da pele devem ser realizados por pessoal qualificado (por exemplo, dermatologistas).

Transtornos de controle de impulso

Os pacientes devem ser monitorados regularmente para o desenvolvimento de distúrbios do controle dos impulsos.

Os pacientes e cuidadores devem estar cientes de que os sintomas comportamentais do transtorno de controle dos impulsos, incluindo jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras compulsivas ou gastos excessivos, bulimia e vontade de comer, podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e / ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa incluindo SINEMET Se tais sintomas se desenvolverem, uma reavaliação do tratamento é recomendada.

A segurança e eficácia de SINEMET comprimidos não foram demonstradas em bebés e crianças, pelo que a utilização em doentes com idade inferior a 18 anos está contra-indicada (ver secção 4.3).

Teste de laboratório

As anormalidades dos exames laboratoriais incluem: aumentos de SGOT, SGPT, LDH, bilirrubina, fosfatase alcalina, bem como aumentos de BUN, creatinina, ácido úrico e teste de Coombs positivo.

A anemia hemolítica é extremamente rara.

Foram notificados os seguintes: diminuição da hemoglobina e hematócrito, aumento da glucose sérica e dos glóbulos brancos e presença de sangue e bactérias na urina.

Se ocorrerem quaisquer sinais ou sintomas incomuns durante o tratamento com SINEMET comprimidos, você deve consultar imediatamente o seu médico ou farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Recomenda-se precaução quando os seguintes medicamentos são administrados concomitantemente com SINEMET comprimidos.

Anti-hipertensivos

Pode ocorrer hipotensão postural sintomática quando SINEMET comprimidos é administrado a um doente que já está a ser tratado com medicamentos anti-hipertensivos. Portanto, ao iniciar a terapia com SINEMET comprimidos, pode ser necessário um ajuste posológico do medicamento anti-hipertensivo.

Antidepressivos

Para pacientes tomando inibidores da monoamina oxidase, ver seções 4.3 e 5.

Raramente foram relatadas reações indesejáveis, incluindo hipertensão e discinesia, resultantes do uso concomitante de antidepressivos tricíclicos e SINEMET comprimidos.

Ferro

Estudos mostram uma redução na biodisponibilidade da carbidopa e / ou levodopa quando ingerida com sulfato ferroso ou gluconato ferroso.

Outros Medicamentos

As fenotiazinas e as butirofenonas podem reduzir os efeitos terapêuticos da levodopa. Além disso, foi relatado que os efeitos terapêuticos da levodopa na doença de Parkinson são cancelados pela fenitoína e papaverina. Os doentes que tomam estes medicamentos com SINEMET comprimidos devem ser cuidadosamente monitorizados para qualquer perda de resposta terapêutica.Como a levodopa compete com certos aminoácidos, a sua absorção pode ser prejudicada em alguns doentes com dieta rica em proteínas.

Não é recomendado o uso de SINEMET comprimidos com agentes depletores da dopamina (por exemplo, reserpina e tetrabenazina) ou com outros medicamentos conhecidos por depletar as reservas de monoaminas.

A terapêutica concomitante com selegilina e carbidopa-levodopa pode estar associada a hipotensão ortostática grave não atribuível à carbidopa-levodopa isoladamente (ver secção 4.3).

Os inibidores da monoamina oxidase (exceto doses baixas de inibidores seletivos da monoamina oxidase B) e os comprimidos SINEMET não devem ser administrados e a terapia com esses inibidores deve ser descontinuada pelo menos duas semanas antes do início da terapia com os comprimidos SINEMET.

04.6 Gravidez e lactação

SINEMET comprimidos não deve ser administrado durante a gravidez, gravidez presumida ou amamentação.

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Os pacientes tratados com SINEMET comprimidos que apresentam episódios de sonolência e / ou ataques súbitos de sono devem ser aconselhados a se abster de dirigir ou de se envolver em qualquer atividade em que a atenção prejudicada possa expor a si próprios ou a outras pessoas ao risco de danos graves ou danos. utilização de máquinas) até que estes episódios recorrentes e sonolência tenham desaparecido (ver também secção 4.4).

04.8 Efeitos indesejáveis

Os efeitos indesejáveis que podem ocorrer frequentemente em doentes tratados com SINEMET comprimidos são os devidos à actividade neurofarmacológica central da dopamina. Estes efeitos podem geralmente ser reduzidos com a redução da dosagem. Os efeitos indesejáveis mais comuns são: discinesias, incluindo movimentos coreiformes, distónicos e outros movimentos involuntários e náuseas. Espasmo muscular e blefaroespasmo podem ser considerados sintomas de alerta para a decisão de redução da dosagem.

Outros efeitos indesejáveis relatados em ensaios clínicos ou durante a experiência pós-comercialização são:

Corpo em geral: síncope, dor no peito, anorexia.

Patologias cardiovasculares: irregularidades cardíacas e / ou palpitações, efeitos ortostáticos incluindo episódios hipotensivos, hipertensão, flebite.

Problemas gastrointestinais: vômito, sangramento gastrointestinal, desenvolvimento de úlcera duodenal, diarréia, saliva escura.

Distúrbios hematológicos: leucopenia, anemia hemolítica e não hemolítica, trombocitopenia, agranulocitose.

Hipersensibilidade. angioedema, urticária, prurido, púrpura de Henoch-Schonlein.

Distúrbios do sistema nervoso / distúrbios psiquiátricos: síndrome neuroléptica maligna (ver seção 4.4), episódios de bradicinesia (fenômeno on-off), tonturas, sonolência incluindo muito raramente sonolência diurna excessiva e episódios de início súbito do sono, parestesia, episódios psicóticos incluindo delírio, alucinações e ideação paranóide, depressão com e sem desenvolvimento de tendências suicidas, demência, distúrbios da atividade do sonho, agitação, confusão.

Transtornos de controle de impulso

Jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras compulsivas ou gastos excessivos, bulimia e compulsão alimentar podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e / ou com outros tratamentos contendo dopamina contendo levodopa incluindo SINEMET (ver seção 4.4).

Distúrbios respiratórios: dispneia.

Doença de pele: alopecia, erupção cutânea, suor escuro.

Doenças urogenitais: urina escura.

Raramente foram observadas convulsões; no entanto, uma correlação causal com SINEMET não foi demonstrada.

TESTES DE DIAGNÓSTICO

Alterações em vários testes laboratoriais ocorreram com preparações de carbidopa-levodopa e podem ocorrer com SINEMET. Essas alterações incluem aumentos nos valores dos testes de função hepática, como fosfatase alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirrubina, BUN, creatinina, ácido úrico e teste de Coombs positivo.

Foram notificados os seguintes: diminuição da hemoglobina e hematócrito, hiperglicemia, leucocitose, presença de bactérias e sangue na urina.

As preparações de carbidopa-levodopa podem causar uma reação falso-positiva para corpos cetônicos urinários ao usar um teste de tira de teste para cetonúria. Esta reação não será afetada pela fervura da amostra de urina. Testes de falsa negatividade podem ocorrer quando métodos de glicose-oxidase são usados para detectar glicose na urina.

Outros efeitos indesejáveis que foram notificados com a levodopa ou com as combinações de levodopa / carbidopa e que podem ser potenciais efeitos indesejáveis da terapêutica com SINEMET são os seguintes:

Problemas gastrointestinais: dispepsia, boca seca, paladar alterado, salivação, disfagia, bruxismo, soluços, desconforto e dor abdominal, prisão de ventre, flatulência, sensação de queimação na língua.

Doenças do metabolismo e nutrição: redução ou ganho de peso, edema.

Distúrbios do sistema nervoso / distúrbios psiquiátricos: astenia, diminuição da acuidade mental, desorientação, ataxia, dormência, aumento do tremor das mãos, cãibras musculares, trismo, ativação da síndrome de Horner latente, insônia, ansiedade, euforia, queda fácil e marcha anormal.

Doença de pele: rubor, aumento da sudorese.

Órgãos sensoriais: diplopia, visão turva, pupilas dilatadas, crise oculogírica.

Doenças urogenitais: retenção urinária, incontinência urinária, priapismo.

Diversos: fraqueza, desmaios, cansaço, dor de cabeça, rouquidão, mal-estar, rubor, sensação de excitação, ritmo respiratório irregular, melanoma maligno (ver secção 4.3).

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdose

Em caso de sobredosagem, a terapia de suporte apropriada deve ser administrada juntamente com a lavagem gástrica imediata. O fluido intravenoso deve ser administrado com cautela e as vias aéreas desobstruídas devem ser mantidas. Um exame eletrocardiográfico deve ser realizado e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado para possível desenvolvimento de arritmias; deve ser administrada terapia antiarrítmica apropriada, se necessário. Deve ser considerada a possibilidade de o doente ter tomado outros medicamentos juntamente com SINEMET comprimidos. Até o momento, nenhuma experiência com diálise foi relatada; portanto, seu valor na sobredosagem não é conhecido.

A piridoxina não tem efeito em "cancelar" a ação dos comprimidos SINEMET.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: medicamento antiparkinsoniano, substância dopaminérgica.

Código ATC: N04BA02.

Os comprimidos SINEMET são uma combinação de carbidopa, um inibidor da descarboxilase do aminoácido aromático, e levodopa, o precursor metabólico da dopamina, para o tratamento da doença de Parkinson e da síndrome de parkinson.

A levodopa alivia os sintomas da doença de Parkinson ao ser supostamente descarboxilada em dopamina no cérebro. A carbidopa, que não atravessa a barreira hematoencefálica, apenas inibe a descarboxilação extracerebral da levodopa, proporcionando assim mais levodopa disponível para transporte ao cérebro e subsequente conversão em dopamina. Isso elimina a necessidade de administrar altas doses de levodopa em intervalos frequentes e ajuda a aliviar alguns efeitos indesejáveis, como náuseas, que podem ser atribuídos ao acúmulo de dopamina nos tecidos extracerebrais.

Quando usados conforme recomendado, os comprimidos SINEMET melhoram a resposta terapêutica geral em comparação com a levodopa.

Os comprimidos SINEMET induzem níveis plasmáticos eficazes e de longa duração de levodopa em doses que são aproximadamente 80% mais baixas do que as necessárias com levodopa sozinho. Embora o cloridrato de piridoxina (vitamina B6) seja conhecido por acelerar o metabolismo periférico da levodopa em dopamina, a carbidopa evita isso Em um estudo no qual os pacientes receberam 100 a 500 mg de piridoxina por dia enquanto eram tratados com carbidopa e levodopa em combinação, não houve alteração do efeito antiparkinsoniano.

05.2 Propriedades farmacocinéticas

Dose máxima recomendada: 8 comprimidos de SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos por dia (200 mg de carbidopa e 2 g de levodopa, ou seja, aproximadamente 3 mg / kg de carbidopa e 30 mg / kg de levodopa em um paciente com 70 kg).

Início de ação com as doses recomendadas: A resposta foi observada em um dia e às vezes após uma dose. Doses totalmente eficazes são geralmente alcançadas em 7 dias.

Meia-vida : após administração oral, a meia-vida plasmática da carbidopa é de aproximadamente 3 horas e da levodopa de aproximadamente 50 minutos.Quando a carbidopa e a levodopa são administradas juntas, a meia-vida da levodopa é prolongada para aproximadamente 1,5 horas.

Metabidopa da carbidopa : após uma dose oral de carbidopa marcada radioactivamente a indivíduos saudáveis e a doentes com doença de Parkinson, os níveis plasmáticos máximos de radioactividade foram atingidos em 2-4 horas em indivíduos saudáveis e em 1,5-5 horas em doentes. Quantidades aproximadamente iguais foram excretadas na urina e nas fezes de ambos os grupos. A comparação dos metabólitos urinários de indivíduos saudáveis e pacientes indicou que o fármaco é metabolizado da mesma forma em ambos os grupos. A excreção urinária do fármaco inalterado estava essencialmente completa em 7 horas e foi responsável por 35% da radioatividade urinária total. Depois disso, apenas estavam presentes metabólitos. Nenhuma hidrazina foi encontrada. Entre os metabólitos excretados por "humanos, estão os" α-metil-3 ácido -metoxi-4-hidroxifenilpropiônico e ácido α-metil-3,4-di-hidroxifenilpropiônico. Estes representaram aproximadamente 14 e 10% dos metabólitos radioativos excretados, respectivamente. Dois metabólitos menores foram encontrados. Um foi identificado como 3,4-dihidroxifenilacetona e o outro, provisoriamente, como N-metilcarbidopa. Eles representaram menos de 5% dos metabólitos urinários. A carbidopa inalterada também está presente na urina. Eles não foram encontrados casados.

Metabolismo da levodopa: a levodopa é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal e extensivamente metabolizada. Embora mais de 30 metabólitos possam ser formados, ele é principalmente convertido em dopamina, adrenalina e noradrenalina e, eventualmente, em ácido diidroxifenilacético, ácido homovanílico e ácido vanilmandélico. A 3-O-metildopa aparece no plasma e no líquido cefalorraquidiano. Seu significado não é conhecido. Quando doses únicas de levodopa radioativa são administradas em jejum a pacientes com doença de Parkinson, os níveis plasmáticos máximos de radioatividade são atingidos em 0,5-2 horas e são detectáveis por 4-6 horas. Em níveis máximos, cerca de 30% da radioatividade aparece como catecolaminas, 15% como dopamina e 10% como dopa.

Os compostos radioativos são rapidamente excretados na urina e um terço da dose aparece em 2 horas. 80-90% dos metabólitos urinários são ácidos fenilcarboxílicos, principalmente ácido homovanílico. Por 24 horas, 1-2% da radioatividade recuperada é dopamina e menos de 1% é adrenalina, noradrenalina e levodopa inalterada.

Efeito da carbidopa no metabolismo da levodopa: A carbidopa aumenta marcadamente os níveis plasmáticos de levodopa em quantidades estatisticamente significativas, conforme avaliado em relação ao placebo, em indivíduos saudáveis. Isto foi demonstrado quando a carbidopa é administrada antes da levodopa e quando os dois medicamentos são administrados ao mesmo tempo. Em um estudo, o pré-tratamento com carbidopa aumentou os níveis plasmáticos de uma dose única de levodopa em aproximadamente 5 vezes e prolongou a duração das concentrações plasmáticas detectáveis de levodopa de 4 para 8 horas. Em outros estudos, resultados semelhantes foram obtidos quando os dois medicamentos foram administrados juntos. Em um estudo no qual uma única dose de levodopa marcada foi administrada a pacientes com doença de Parkinson que haviam sido pré-tratados com carbidopa, houve um aumento na meia-vida da radioatividade plasmática total derivada da levodopa de 3 para 15 horas. a fração de radioatividade remanescente como levodopa não metabolizada aumentou pelo menos três vezes com a carbidopa.

A dopamina plasmática e urinária e o ácido homovanílico diminuíram com o pré-tratamento com carbidopa.

05.3 Dados de segurança pré-clínica

Toxicologia

Os LDs orais da carbidopa são 1.750 mg / kg em camundongos fêmeas adultas e 4.810 e 5.610 mg / kg em ratos fêmeas e machos, respectivamente.

A toxicidade oral aguda da carbidopa é semelhante em ratos jovens e adultos, mas o composto é mais tóxico em ratos neonatos. Os sinais de ação da droga foram semelhantes em camundongos e ratos e consistiram em: ptose, ataxia e diminuição da atividade sexos a 2.260 mg / kg em ratas jovens.

Os sinais da ação da droga foram: vocalização, irritabilidade, excitabilidade, ataxia e aumento da atividade seguido em uma a duas horas por atividade diminuída. Os LD50s orais de várias combinações de carbidopa e levodopa em camundongos variaram de 1.930 mg / kg para uma proporção de 1 : 1 a 3.270 mg / kg para uma proporção de 1: 3. Essas quantidades são a soma de doses únicas de carbidopa e levodopa; proporções testadas acima de 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) não foram significativamente altere o valor do LD50 em comparação com aquele encontrado com a proporção 1: 3. As proporções de 1: 3 e superiores foram menos tóxicas do que as proporções 1: 1 e 1: 2.

Os estudos de toxicidade oral crônica com carbidopa foram conduzidos durante um ano em macacos e por 96 semanas em ratos, usando doses variando de 25 a 135 mg / kg. Nenhum efeito relacionado ao medicamento foi observado em macacos.

Em ratos, a flacidez ocorreu em alguns animais de todos os grupos de dosagem.

A carbidopa administrada a cães resultou em deficiência de piridoxina, que foi evitada com a administração concomitante de piridoxina. Com exceção da deficiência de piridoxina em cães, a carbidopa não apresentou toxicidade associada à hidrazina.

Três razões de dose de carbidopa e levodopa administradas por via oral a macacos por 54 semanas e ratos por 106 semanas mostraram que os principais efeitos físicos foram devidos à ação farmacológica dos compostos. As dosagens estudadas foram (carbidopa / levodopa): 10/20, 10 / 50 e 10/100 mg / kg / dia. A dose de 10/20 mg / kg / dia não teve efeitos físicos aparentes. A hiperatividade ocorreu em macacos com doses de 10/50 e 10/100 mg / kg / dia, que continuou por 32 semanas com a dose mais alta.Com a dose de 10/50 mg / kg / dia, a hiperatividade diminuiu; o estudo continuou e esse fenômeno não foi mais observado após a 14ª semana. Falta de coordenação muscular e fraqueza foram observadas até 22 semanas com a dose de 10/100 mg / kg / dia. Estudos de anatomia patológica não mostraram alterações morfológicas.

Os ratos que receberam 10/50 e 10/100 mg / kg / dia diminuíram a atividade normal e exibiram posições corporais anormais. A dose mais alta resultou em "salivação excessiva. Houve uma diminuição no ganho de peso". Estudos de anatomia patológica revelaram hipertrofia muito leve das células foliculares das glândulas submaxilares de dois ratos que receberam 10/100 mg / kg / dia por 26 semanas. Nenhum efeito histomorfológico foi encontrado com qualquer dose após 54 ou 106 semanas. A hipertrofia das células foliculares das glândulas salivares foi observada em ratos com as doses mais elevadas da combinação por períodos mais curtos e com levodopa isolada.

Estudos de Teratogênese e Reprodução

A carbidopa não mostrou teratogenicidade em camundongos ou coelhos em doses de até 120 mg / kg / dia. A levodopa causou malformações viscerais e esqueléticas em coelhos nas doses de 125 e 250 mg / kg / dia. Com as combinações de carbidopa e levodopa, em doses variando de 25/250 a 100/500 mg / kg / dia, não houve evidência de teratogenicidade em camundongos, mas as malformações viscerais e esqueléticas foram quantitativa e qualitativamente semelhantes às dos coelhos. levodopa sozinho. As combinações de carbidopa e levodopa em doses até 10/100 mg / kg / dia não tiveram efeitos adversos no desempenho reprodutivo de ratos machos ou fêmeas, nem no crescimento e sobrevivência da prole.

06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

06.1 Excipientes

SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos: celulose microcristalina, amido de milho, estearato de magnésio, amido pré-gelatinizado e índigo carmim E132.

SINEMET 100 mg + comprimidos de 25 mg: celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, amido de milho, estearato de magnésio, amarelo de quinolina E104.