Ingredientes ativos: Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0,5 ml solução injetável ou para perfusão em seringa pré-cheia
Zarzio 48 MU / 0,5 ml solução injetável ou para perfusão em seringa pré-cheia
Por que o Zarzio é usado? Para que serve?
Zarzio é um fator de crescimento de glóbulos brancos (fator estimulador de colônias de granulócitos) e pertence a um grupo de proteínas chamadas citocinas. Fatores de crescimento são proteínas normalmente sintetizadas pelo organismo, mas que também podem ser produzidas com biotecnologia e utilizadas como medicamento.O Zarzio estimula a medula óssea a produzir mais glóbulos brancos.
O número de glóbulos brancos pode diminuir (neutropenia) por várias razões, tornando as defesas do corpo menos eficazes contra infecções. Zarzio estimula a medula óssea a produzir rapidamente novos glóbulos brancos.
Zarzio pode ser usado:
- para aumentar o número de glóbulos brancos após a quimioterapia e, assim, melhorar a prevenção de infecções;
- para aumentar o número de glóbulos brancos após um transplante de medula óssea e, assim, melhorar a prevenção de infecções;
- antes da quimioterapia de alta dose para fazer com que a medula óssea produza mais células-tronco, que podem ser coletadas e administradas novamente após o tratamento. Essas células podem ser retiradas de você ou de um doador. As células-tronco reinfundidas chegam à medula óssea e produzem células sanguíneas;
- para aumentar o número de glóbulos brancos na neutropenia crônica grave e, assim, melhorar a prevenção de infecções;
- em pacientes com infecção avançada por HIV para reduzir o risco de infecções.
Contra-indicações Quando Zarzio não deve ser usado
Não use Zarzio se você é alérgico ao filgrastim ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zarzio
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de usar Zarzio.
Tome especial cuidado com Zarzio se já teve anteriormente uma reação alérgica ao látex.
Informe o seu médico antes de iniciar o tratamento se você sofre de:
- osteoporose (uma doença óssea);
- anemia falciforme, porque Zarzio pode desencadear uma crise de células falciformes.
Informe o seu médico imediatamente durante o tratamento com Zarzio se:
- você tem dor no abdômen superior esquerdo (dor abdominal), sob o arco costal esquerdo ou no ápice do ombro esquerdo [podem ser sintomas de um baço aumentado (esplenomegalia) ou uma possível ruptura do baço],
- você notar sangramento ou hematomas incomuns [podem ser sintomas de redução das plaquetas sanguíneas (trombocitopenia), com redução da capacidade de coagulação do sangue],
- desenvolver sinais repentinos de alergia, como erupção na pele, coceira ou urticária na pele, inchaço da face, lábios, língua ou outras partes do corpo, falta de ar, respiração ofegante ou dificuldade para respirar, pois podem ser sinais de uma reação alérgica grave .
- tem rosto ou tornozelos inchados, sangue na urina ou urina de cor castanha, ou repara que urina menos do que o normal.
Perda de resposta ao filgrastim
Se sentir uma perda de resposta ou incapacidade de manter a resposta com o tratamento com filgrastim, o seu médico investigará as razões, incluindo a possibilidade de ter desenvolvido anticorpos que neutralizam a atividade do filgrastim.
O seu médico pode desejar monitorizá-lo com especial cuidado, ver secção 4 do folheto informativo.
Se você for um paciente com neutropenia crônica grave, pode estar em risco de desenvolver câncer no sangue (leucemia, síndrome mielodisplásica [SMD]). Consulte seu médico sobre o risco de desenvolver câncer no sangue e os exames necessários. Se você desenvolver ou tiver probabilidade de desenvolver câncer no sangue, não deve usar Zarzio a menos que seja indicado pelo seu médico.
Se você é um doador de células-tronco, deve ter entre 16 e 60 anos.
Tome especial cuidado com outros produtos que estimulam os glóbulos brancos.
Zarzio pertence ao grupo de medicamentos que estimulam a produção de glóbulos brancos. O seu profissional de saúde deve sempre registrar o nome exato do medicamento que você está usando.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Zarzio
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação
Zarzio não foi estudado em mulheres grávidas ou a amamentar.
É importante que você informe o seu médico se
- vocÊ esta grávida;
- suspeita de gravidez; ou
- está planejando uma gravidez.
Se engravidar durante o tratamento com Zarzio, informe o seu médico.
A menos que o seu médico o aconselhe de outra forma, se você usar Zarzio, deve interromper a amamentação.
Condução e utilização de máquinas
Zarzio não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, deve esperar e ver como se sente depois de tomar Zarzio antes de conduzir ou utilizar máquinas.
Zarzio contém sorbitol
Zarzio contém sorbitol (E420), se foi informado pelo seu médico que tem uma reação a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Zarzio: Dosagem
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Como é administrado o Zarzio e quanto devo tomar?
Normalmente, Zarzio é administrado como uma injeção diária no tecido localizado diretamente sob a pele (injeção subcutânea). Também pode ser administrado como uma injeção lenta diária numa veia (perfusão intravenosa). A dose habitual depende da doença de que sofre e do seu peso corporal. O seu médico irá dizer-lhe qual a dose de Zarzio a tomar.
Pacientes com transplante de medula óssea após quimioterapia:
Normalmente receberá a primeira dose de Zarzio pelo menos 24 horas após a quimioterapia e pelo menos 24 horas após um transplante de medula óssea.
Você ou seus cuidadores podem ser ensinados a administrar injeções subcutâneas para que você possa continuar o tratamento em casa.No entanto, você não deve tentar antes de receber treinamento adequado do profissional de saúde.
Por quanto tempo devo tomar Zarzio?
Deve tomar Zarzio até que a sua contagem de glóbulos brancos esteja normalizada. Serão feitos exames de sangue em intervalos regulares para verificar o número de leucócitos. O seu médico dir-lhe-á durante quanto tempo deve tomar Zarzio.
Uso em crianças
Zarzio é utilizado no tratamento de crianças em quimioterapia ou que sofram de uma redução grave na contagem dos glóbulos brancos (neutropenia). A dose a ser usada em crianças em quimioterapia é a mesma que em adultos.
Caso se tenha esquecido de usar o Zarzio
Se você se esqueceu de uma injeção ou se injetou muito pouco medicamento, entre em contato com o seu médico o mais rápido possível.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Zarzio
Não aumente a dose que o seu médico lhe deu. Se pensa que injetou mais Zarzio do que deveria, contacte o seu médico assim que possível.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Zarzio
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Informe o seu médico imediatamente durante o tratamento
- se tiver uma reação alérgica incluindo fraqueza, queda na pressão arterial, dificuldade em respirar, inchaço da face (anafilaxia), erupção cutânea, erupção cutânea com comichão (urticária), inchaço dos lábios, boca, língua ou garganta (angioedema) e falta de ar (dispneia). A hipersensibilidade é comum em pacientes com câncer;
- se tiver tosse, febre e dificuldade em respirar (dispneia), pois pode ser um sinal de síndrome da dificuldade respiratória aguda (SDRA). A SDRA não é comum em pacientes com câncer;
- se sentir dor no abdômen superior esquerdo (dor abdominal), dor no lado esquerdo sob as costelas ou dor na omoplata, pois pode haver um problema com o baço [aumento do baço (esplenomegalia) ou ruptura do baço ]
- se está a ser tratado para neutropenia crónica grave e tem sangue na urina (hematúria). Se tiver este efeito secundário ou se tiver proteína na urina (proteinúria), o seu médico pode fazer uma análise de urina em intervalos regulares.
- se sentir algum ou uma combinação dos seguintes efeitos colaterais:
- inchaço ou inchaço, que pode estar associado à passagem de água com menos frequência, dificuldade em respirar, inchaço e sensação de plenitude e uma sensação geral de cansaço. Esses sintomas geralmente se desenvolvem rapidamente. Estes podem ser sintomas. uma condição incomum (pode afetar até 1 em 100 pessoas) chamada de "síndrome de vazamento capilar", que faz com que o sangue vaze de pequenos vasos sanguíneos para o corpo e precisa de atenção médica urgente.
- se tem lesão renal (glomerulonefrite). Compromisso renal foi observado em pacientes recebendo filgrastim. Consulte o seu médico imediatamente se você tiver rosto ou tornozelos inchados, sangue na urina ou urina de cor marrom ou se notar que urina menos do que o normal.
Um efeito secundário muito frequente da utilização de filgrastim é a dor nos músculos ou ossos (dor musculoesquelética), que pode ser aliviada tomando analgésicos normais (analgésicos). A doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD), que é uma reação das células do doador em relação ao paciente que recebe o transplante, pode ocorrer em pacientes submetidos a um transplante de células-tronco ou medula óssea; os sinais e sintomas incluem erupção cutânea nas palmas das mãos ou plantas dos pés e úlceras e lesões na boca, intestinos, fígado, pele ou olhos, pulmões, vagina e articulações. Em dadores de células estaminais saudáveis, é muito comum observar um aumento dos glóbulos brancos (leucocitose) e uma redução das plaquetas, o que reduz a capacidade de coagulação do sangue (trombocitopenia); o seu médico irá verificar estas reações.
Efeitos secundários muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas a tomar Zarzio)
em pacientes com câncer
- mudanças nos parâmetros químicos do sangue
- aumento de certas enzimas no sangue
- apetite reduzido
- dor de cabeça
- dor na boca e garganta (dor orofaríngea)
- tosse
- diarréia
- Ele vomitou
- constipação
- náusea
- irritação na pele
- perda de cabelo incomum ou afinamento (alopecia)
- dor nos músculos ou ossos (dor musculoesquelética)
- fraqueza generalizada (astenia)
- cansaço (fadiga)
- lesões e inchaço do revestimento do trato digestivo entre a boca e o ânus (inflamação da mucosa)
- falta de ar (dispneia)
- dor
em doadores de células-tronco saudáveis
- diminuição das plaquetas que reduz a capacidade do sangue de coagular (trombocitopenia)
- aumento nos glóbulos brancos (leucocitose)
- dor de cabeça
- dor nos músculos ou ossos (dor musculoesquelética),
em pacientes com neutropenia crônica grave
- aumento do baço (esplenomegalia)
- contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia)
- mudanças na composição química do sangue
- aumento de certas enzimas no sangue
- dor de cabeça
- sangramento nasal (epistaxe)
- diarréia
- aumento do fígado (hepatomegalia)
- irritação na pele
- dor nos músculos ou ossos (dor musculoesquelética)
- dor nas articulações (artralgia)
em pacientes com HIV
- dor nos músculos ou ossos (dor musculoesquelética)
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas que tomam Zarzio)
em pacientes com câncer
- reação alérgica (hipersensibilidade a drogas)
- pressão arterial baixa (hipotensão)
- dor ao urinar (disúria)
- dor no peito
- tosse com sangue (hemoptise)
em doadores de células-tronco saudáveis
- aumento de certas enzimas no sangue
- falta de ar (dispneia)
- aumento do baço (esplenomegalia)
em pacientes com neutropenia crônica grave
- ruptura do baço
- diminuição das plaquetas que reduz a capacidade do sangue de coagular (trombocitopenia)
- mudanças na composição química do sangue
- inflamação dos vasos sanguíneos da pele (vasculite cutânea)
- perda de cabelo incomum ou afinamento (alopecia)
- doença que torna os ossos menos densos e, portanto, mais fracos, mais frágeis e sujeitos a fraturas (osteoporose)
- sangue na urina (hematúria)
- dor no local da injeção
- danos aos pequenos filtros dentro dos rins (glomerulonefrite)
em pacientes com HIV
- aumento do baço (esplenomegalia)
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas a tomar Zarzio)
em pacientes com câncer
- ruptura do baço
- aumento do baço (esplenomegalia)
- dor intensa nos ossos, tórax, intestinos ou articulações (crise falciforme)
- rejeição de um transplante de medula óssea (doença enxerto versus hospedeiro)
- dor e inchaço nas articulações, semelhantes à gota (pseudogota)
- inflamação grave dos pulmões causando dificuldade em respirar (síndrome da dificuldade respiratória aguda)
- função insuficiente dos pulmões, o que causa falta de ar (insuficiência respiratória)
- inchaço e / ou acúmulo de líquido nos pulmões (edema pulmonar)
- inflamação dos pulmões (doença pulmonar intersticial)
- Anormalidades de raios-X dos pulmões (infiltração pulmonar)
- lesões elevadas, roxas, dolorosas nos membros e às vezes no rosto e pescoço, com febre (síndrome de Sweet)
- inflamação dos vasos sanguíneos da pele (vasculite cutânea)
- agravamento da artrite reumatóide
- mudanças incomuns na urina
- dor
- lesão hepática causada pelo bloqueio das pequenas veias do fígado (doença veno-oclusiva)
- sangramento do pulmão (hemorragia pulmonar)
- regulação de fluidos alterada no corpo, o que pode causar inchaço
- danos aos pequenos filtros dentro dos rins (glomerulonefrite)
em doadores de células-tronco saudáveis
- ruptura do baço
- dor intensa nos ossos, tórax, intestinos ou articulações (crise falciforme)
- reação alérgica súbita com risco de vida (reação anafilática)
- mudanças na composição química do sangue
- sangramento no pulmão (hemorragia pulmonar)
- tosse com sangue (hemoptise)
- Anormalidades de raios-X dos pulmões (infiltração pulmonar)
- absorção defeituosa de oxigênio no pulmão (hipóxia)
- aumento de certas enzimas no sangue
- agravamento da artrite reumatóide
- danos aos pequenos filtros dentro dos rins (glomerulonefrite)
em pacientes com neutropenia crônica grave
- dor intensa nos ossos, tórax, intestinos ou articulações (crise falciforme)
- quantidade excessiva de proteína na urina (proteinúria)
em pacientes com HIV
- dor intensa nos ossos, tórax, intestinos ou articulações (crise falciforme)
Efeitos indesejáveis com frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- danos aos pequenos filtros dentro dos rins (glomerulonefrite)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. efeitos secundários pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo da seringa após EXP / EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Manter a seringa pré-cheia na embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
O congelamento acidental não prejudica Zarzio.
A seringa pode ser mantida fora do refrigerador e deixada em temperatura ambiente por uma única vez e por até 72 horas (porém, não acima de 25 ° C). Ao término deste período, o produto não deve ser colocado novamente na geladeira e deve ser descartado.
Não use este medicamento se notar descoloração, um aspecto turvo ou a presença de partículas; o medicamento deve ser apresentado como um líquido límpido incolor a amarelo claro.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Zarzio contém
O ingrediente ativo é filgrastim.
- Zarzio 30 MU / 0,5 ml solução injetável ou para perfusão em seringa pré-cheia.Cada seringa pré-cheia contém 30 MU de filgrastim em 0,5 ml, correspondendo a 60 MU / ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml solução injetável ou para perfusão em seringa pré-cheia. Cada seringa pré-cheia contém 48 MU de filgrastim em 0,5 ml, correspondendo a 96 MU / ml.
Os outros componentes são ácido glutâmico, sorbitol (E420), polissorbato 80 e água para preparações injetáveis. A tampa da agulha da seringa pode conter borracha seca (látex).
Qual a aparência de Zarzio e conteúdo da embalagem
Zarzio é uma solução injetável ou para perfusão límpida, incolor a amarelo pálido, em seringa pré-cheia.
Zarzio está disponível em embalagens contendo 1, 3, 5 ou 10 seringas pré-cheias com agulha para injeção, com ou sem proteção de segurança da agulha.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Validade "> Instruções para autoinjeção
Esta seção contém informações sobre como injetar Zarzio em si mesmo. É importante que não tente injetar o medicamento sozinho antes de ter sido especialmente treinado pelo seu médico ou enfermeiro Zarzio é fornecido com ou sem um dispositivo de segurança da agulha: o seu médico ou enfermeiro mostrar-lhe-á como o utilizar. Se tiver dúvidas ou preocupações sobre a auto-injeção, pergunte ao seu médico ou enfermeiro.
- Lave as mãos.
- Retire uma seringa da embalagem e retire a tampa protetora da agulha para injeção. As seringas têm uma escala graduada que permite usar apenas parte do conteúdo, se necessário. Cada entalhe corresponde a um volume de 0,1 ml. Se for parcial o uso da seringa for necessário, descarte qualquer solução desnecessária antes de injetar.
- Desinfete a pele no local da injeção com algodão embebido em álcool.
- Faça uma dobra de pele entre o polegar e o indicador.
- Com um movimento rápido e firme, insira a agulha na dobra da pele Injete a solução de Zarzio conforme indicado pelo seu médico.Se tiver dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Seringa pré-cheia sem proteção de segurança da agulha
- Sempre segurando a dobra da pele entre os dedos, pressione lenta e uniformemente o êmbolo.
- Após injetar o líquido, retire a agulha e solte a pele.
- Jogue fora a seringa usada no recipiente especial. Cada seringa deve ser usada para apenas uma injeção.
Seringa pré-cheia com proteção de segurança da agulha
- Sempre segurando a dobra da pele entre os dedos, pressione o êmbolo lenta e uniformemente até que a dose completa seja liberada e o êmbolo não possa ser empurrado mais. Não libere a pressão no êmbolo!
- Após injetar o líquido, puxe a agulha enquanto mantém a pressão no êmbolo e solte a pele.
- Solte o êmbolo. O dispositivo de segurança cobrirá rapidamente a agulha.
- Elimine quaisquer resíduos ou desperdícios do produto. Cada seringa deve ser usada para apenas uma injeção.
Prazo "> Informações para profissionais de saúde
A solução deve ser inspecionada visualmente antes da utilização.Só devem ser utilizadas soluções límpidas e sem partículas.A exposição acidental à temperatura do congelador não tem efeitos adversos na estabilidade de Zarzio.
Zarzio não contém conservantes: devido ao risco de contaminação bacteriana, as seringas Zarzio destinam-se a uma única utilização.
A tampa da agulha da seringa pode conter borracha seca (látex), que não deve ser manuseada por pessoas sensíveis a esta substância.
Diluição antes da administração (opcional)
Se necessário, Zarzio pode ser diluído em solução de glicose a 50 mg / ml (5%). Zarzio não deve ser diluído com soluções de cloreto de sódio.
A diluição para concentrações finais <0,2 MU / ml (2 µg / ml) não é recomendada.
Em pacientes tratados com filgrastim diluído em concentrações <1,5 MU / ml (15 µg / ml), albumina sérica humana (HSA) deve ser adicionada a uma concentração final de 2 mg / ml.
Exemplo: para um volume final de 20 ml, doses totais de filgrastim abaixo de 30 MU (300 µg) devem ser adicionadas a 0,2 ml de solução de albumina de soro humano Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Diluído com solução de glicose 50 mg / ml (5%), filgrastim é compatível com vidro e vários plásticos, como cloreto de polivinila, poliolefina (um copolímero de polipropileno e polietileno) e polipropileno.
Após a diluição, a estabilidade física e química em uso da solução diluída para perfusão foi demonstrada por 24 horas a uma temperatura entre 2 ° C - 8 ° C. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se o medicamento não for usado imediatamente, o usuário é responsável pelo tempo de armazenamento e pelas condições anteriores ao uso; O medicamento pode ser conservado até 24 horas a 2 ° C - 8 ° C, a menos que a diluição tenha sido efetuada em condições assépticas controladas e validadas.
Usando a seringa pré-cheia com proteção de segurança da agulha
A proteção de segurança da agulha cobre a agulha após a injeção e evita que o operador se machuque.
O dispositivo não interfere com o uso normal da seringa. Empurre lenta e uniformemente o êmbolo até que toda a dose seja liberada e o êmbolo não possa ser pressionado mais. Afaste a seringa do paciente enquanto continua a pressionar o êmbolo. O dispositivo de segurança cobre a agulha assim que o êmbolo é liberado.
Usando a seringa pré-cheia sem proteção de segurança da agulha
Administre a dose de acordo com o procedimento padrão.
Disposição
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO OU INFUSÃO EM SERINGA PRÉ-CHEIA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada ml de solução contém 60 milhões de unidades (MU) [equivalente a 600 mcg (mcg)] de filgrastim *.
Cada seringa pré-cheia contém 30 MU (equivalente a 300 mcg) de filgrastim em 0,5 ml.
* fator estimulador de colônia de granulócitos de metionina humana recombinante (G-CSF) produzido em E. coli com tecnologia de DNA recombinante.
Excipiente: cada ml de solução contém 50 mg de sorbitol (E420).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Solução injetável ou infusão em seringa pré-cheia
Solução límpida, incolor a amarelo pálido.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
- Redução da duração da neutropenia e da incidência de neutropenia febril em pacientes tratados com quimioterapia citotóxica padrão para doenças malignas (com exceção de leucemia mieloide crônica e síndromes mielodisplásicas) e redução da duração da neutropenia em pacientes submetidos à terapia mieloablativa seguida de medula pacientes transplantados considerados de alto risco para neutropenia grave prolongada.
A segurança e eficácia do filgrastim são semelhantes em adultos e crianças submetidos à quimioterapia citotóxica.
- Mobilização de células progenitoras do sangue periférico (PBPCs).
- Em crianças e adultos com neutropenia congênita, cíclica ou idiopática grave, com uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 0,5 x 109 / le uma história de infecções graves ou recorrentes, a administração a longo prazo de filgrastim é indicada para aumentar a contagem de neutrófilos e reduzir a incidência e a duração dos eventos relacionados à infecção.
- Tratamento da neutropenia persistente (ANC ≤ 1,0 x 109 / L) em pacientes com infecção avançada por HIV, para reduzir o risco de infecções bacterianas quando outras opções de tratamento são inadequadas.
04.2 Posologia e método de administração -
A terapia com filgrastim só deve ser realizada em conjunto com um centro de câncer com experiência no tratamento com fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) e no campo hematológico, e que tenha o equipamento diagnóstico necessário.
Os procedimentos de mobilização e aférese devem ser realizados em colaboração com um centro de oncologia-hematologia com experiência aceitável na área e onde o monitoramento de células progenitoras hematopoiéticas possa ser realizado corretamente.
Zarzio está disponível em concentrações de 30 MU / 0,5 ml e 48 MU / 0,5 ml.
Quimioterapia citotóxica padrão
A dose recomendada de filgrastim é de 0,5 MU / kg / dia (5 mcg / kg / dia). A primeira dose de filgrastim não deve ser administrada antes de 24 horas após a quimioterapia citotóxica.
A dosagem diária de filgrastim deve continuar até que o nadir de neutrófilos esperado tenha sido excedido e a contagem de neutrófilos tenha retornado a um nível normal. Após a quimioterapia padrão para tumores sólidos, linfomas e leucemias linfoides, a duração necessária do tratamento para atender a esses critérios pode chegar a 14 Após o tratamento de indução e consolidação na leucemia mielóide aguda, a duração do tratamento pode ser consideravelmente mais longa (até 38 dias), dependendo do tipo, dose e padrão de quimioterapia citotóxica utilizada.
Em pacientes submetidos à quimioterapia citotóxica, um aumento transitório na contagem de neutrófilos é tipicamente observado 1 - 2 dias após o início da terapia com filgrastim. No entanto, para alcançar uma resposta terapêutica prolongada, o tratamento com filgrastim deve continuar enquanto o "nadir de neutrófilos esperado não tiver sido excedido e a contagem de neutrófilos não voltou ao nível normal. A descontinuação prematura da terapia com filgrastim antes de o nadir de neutrófilos esperado ser atingido não é recomendada.
Pacientes em terapia mieloablativa seguida de transplante de medula óssea
A dose inicial recomendada de filgrastim é 1,0 MU / kg / dia (10 mcg / kg / dia). A primeira dose de filgrastim deve ser administrada pelo menos 24 horas após a quimioterapia citotóxica e nas 24 horas após a infusão da medula óssea.
Ajustes de dosagem: Uma vez que o nadir dos neutrófilos foi ultrapassado, a dose diária de filgrastim deve ser titulada com base na resposta dos neutrófilos da seguinte forma:
Mobilização de PBPCs
Pacientes submetidos a terapia mielossupressora ou mieloablativa seguida de transplante autólogo de PBPC
A dose recomendada de filgrastim para mobilização de PBPC, quando usado sozinho, é de 1,0 MU / kg / dia (10 mcg / kg / dia) por 5 a 7 dias consecutivos. Programação da leucaferese: 1 ou 2 leucafereses costumam ser suficientes nos dias 5 e 6. Em outros casos, pode ser necessária leucaferese adicional. A administração de filgrastim deve ser continuada até a última leucaferese.
A dose recomendada de filgrastim para a mobilização de PBPC após a quimioterapia mielossupressora é de 0,5 MU / kg / dia (5 mcg / kg / dia), administrada diariamente a partir do primeiro dia após a conclusão da quimioterapia até que o nadir esperado de neutrófilos não tenha sido excedido e o a contagem de neutrófilos não voltou ao nível normal. A leucaferese deve ser realizada durante o período em que o CAN aumenta de 5,0 x 109 / L. Em pacientes que não estão sendo submetidos a quimioterapia extensa, uma única leucaferese costuma ser suficiente. Em outros casos, é recomendada mais leucaferese.
Não há estudos comparativos prospectivos randomizados dos dois métodos de mobilização recomendados (filgrastim sozinho ou filgrastim em combinação com quimioterapia mielossupressora) na mesma população de pacientes. O grau de variabilidade entre pacientes individuais e entre os métodos de determinação laboratorial de células CD34 + torna a comparação direta entre diferentes estudos difícil. Portanto, é difícil recomendar um método ideal. A escolha do método de mobilização deve levar em consideração os objetivos gerais do tratamento de cada paciente individualmente.
Doadores saudáveis antes do transplante de PBPC alogênico
Para a mobilização de PBPC em dadores saudáveis antes do transplante alogênico de PBPC, filgrastim deve ser administrado em doses de 1,0 MU / kg / dia (10 μg / kg / dia) por 4 a 5 dias consecutivos. A leucaferese deve começar no dia 5 e continuar conforme necessário até o dia 6 para obter 4 x 106 células CD34 + / kg de peso corporal (pc) do receptor.
Neutropenia crônica grave (SCN)
Neutropenia congênita
A dose inicial recomendada é de 1,2 MU / kg / dia (12 mcg / kg / dia) em dose única ou em doses divididas.
Neutropenia idiopática ou cíclica
A dose inicial recomendada é de 0,5 MU / kg / dia (5 mcg / kg / dia) em dose única ou em doses divididas.
Ajustes de dosagem
Filgrastim deve ser administrado diariamente até que a contagem de neutrófilos seja atingida e possa ser mantida acima de 1,5 x 109 / l. Quando a resposta é obtida, a menor dose efetiva para manter esse nível deve ser determinada. A administração diária a longo prazo é necessária para manter contagens adequadas de neutrófilos.
Após 1 - 2 semanas de terapia, a dose inicial pode ser dobrada ou reduzida pela metade com base na resposta do paciente. Depois disso, a dose pode ser ajustada individualmente a cada 1 a 2 semanas para manter uma contagem média de neutrófilos entre 1,5 x 109 / le 10 x 109 / l. Em pacientes com infecções graves, um esquema mais rápido de aumento progressivo da dose pode ser considerado. Em estudos clínicos, 97% dos respondedores alcançaram uma resposta completa com doses ≤ 2,4 MU / kg / dia (24 mcg / kg / dia). Não foi demonstrada a segurança a longo prazo da administração de filgrastim em doses superiores a 2,4 MU / kg / dia (24 microgramas / kg / dia) em doentes com SCN.
Infecção por HIV
Reversão da neutropenia
A dose inicial recomendada de filgrastim é 0,1 MU / kg / dia (1 mcg / kg / dia) administrada diariamente, com titulação até um máximo de 0,4 MU / kg / dia (4 mcg / kg / dia). Até um neutrófilo normal a contagem (ANC> 2,0 x 109 / L) foi alcançada e pode ser mantida. Em estudos clínicos,> 90% dos pacientes responderam a essas doses, conseguindo reversão da neutropenia em uma mediana de 2 dias.
Em um pequeno número de pacientes (
Manter uma contagem normal de neutrófilos
Quando a reversão da neutropenia for alcançada, a menor dose eficaz para manter uma contagem normal de neutrófilos deve ser determinada. Recomenda-se um ajuste de dose inicial com dosagem em dias alternados de 30 MU / dia (300 mcg / dia). Podem ser necessários ajustes de dose adicionais, dependendo do ANC do paciente, a fim de manter a contagem de neutrófilos em> 2,0 x 109 / L. Em ensaios clínicos, doses de 30 MU / dia (300 mcg / L) foram necessárias. Dia) a partir de 1 a 7 dias por semana para manter ANC> 2,0 x 109 / L, com uma frequência mediana de administração de 3 dias por semana. A administração a longo prazo pode ser necessária para manter ANC> 2,0 x 109 / L.
Populações de pacientes especiais
Pacientes com insuficiência renal / hepática
Os estudos realizados com filgrastim em doentes com compromisso renal ou hepático grave mostram que o seu perfil farmacocinético e farmacodinâmico é semelhante ao observado em indivíduos saudáveis. Nestes casos, nenhum ajuste de dosagem é necessário.
Pacientes pediátricos com SCN e doenças malignas
Em ensaios clínicos, 65% dos pacientes tratados para um SCN tinham menos de 18 anos. Neste grupo etário, incluindo principalmente doentes com neutropenia congénita, a eficácia foi demonstrada.Não foram observadas diferenças nos perfis de segurança dos doentes pediátricos tratados para SCN em comparação com os adultos.
Os dados de ensaios clínicos com pacientes pediátricos indicam que a segurança e eficácia do filgrastim são semelhantes em adultos e crianças submetidos à quimioterapia citotóxica.
As recomendações de dosagem em pacientes pediátricos são idênticas às recomendações válidas para adultos submetidos à quimioterapia citotóxica mielossupressora.
Pacientes idosos
Apenas um pequeno número de pacientes idosos foi incluído em ensaios clínicos com filgrastim. Nenhum estudo específico foi realizado nesta população de pacientes. Portanto, nenhuma recomendação de dosagem específica pode ser feita para esses pacientes.
Método de administração
Quimioterapia citotóxica padrão
Filgrastim pode ser administrado por injeção subcutânea diária ou, alternativamente, por perfusão intravenosa diária de 30 minutos. Para obter mais informações sobre a diluição com solução de glicose 50 mg / ml (5%) antes da infusão, consulte a seção 6.6. Na maioria dos casos, a via subcutânea é preferível. Há evidências de um estudo de dosagem. De que o uso intravenoso pode reduzir a duração do efeito. A relevância clínica deste achado para a administração de doses múltiplas é desconhecida. A escolha da via de administração deve ser baseada na condição clínica do paciente individual. Em ensaios clínicos randomizados Doses de 23 MU / m² / dia (230 mcg / m² / dia) ou 0,4 - 0,84 MU / kg / dia (4 - 8,4 mcg / kg / dia) foram usados por via subcutânea.
Pacientes em terapia mieloablativa seguida de transplante de medula óssea
Filgrastim é administrado como uma perfusão intravenosa curta de 30 minutos, ou como uma perfusão subcutânea ou intravenosa contínua de 24 horas, em ambos os casos após diluição em 20 ml de solução de glicose a 50 mg / ml (5%). Para obter mais informações sobre a diluição com solução de glicose 50 mg / ml (5%) antes da infusão, consulte a seção 6.6.
Mobilização de PBPCs
Injeção subcutânea.
Para a mobilização de PBPC em pacientes submetidos a terapia mielossupressora ou mieloablativa seguida por transplante autólogo de PBPC, a dose recomendada de filgrastim também pode ser administrada por infusão subcutânea contínua de 24 horas. Para perfusões, o filgrastim deve ser diluído em 20 ml de solução de glicose a 50 mg / ml (5%). Para obter mais informações sobre a diluição com solução de glicose 50 mg / ml (5%) antes da infusão, consulte a seção 6.6.
Infecção por NCG / HIV
Injeção subcutânea.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Avisos especiais
Filgrastim não deve ser usado para aumentar a dose de quimioterapia citotóxica além do regime de dose padrão (ver abaixo).
Filgrastim não deve ser administrado a doentes com neutropenia congénita grave (síndrome de Kostmann) com anomalias citogenéticas (ver abaixo).
Quimioterapia citotóxica padrão
Proliferação de células malignas
Foi demonstrado que o G-CSF pode promover a proliferação de células mieloides em vitro; portanto, os seguintes avisos devem ser mantidos em mente.
Não foi demonstrada a segurança e eficácia da administração de filgrastim a doentes com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide crónica, pelo que o uso de filgrastim não está indicado nestas situações. Deve-se prestar atenção especial ao diagnóstico diferencial entre a transformação de blastos na leucemia mieloide crônica e na leucemia mieloide aguda.
Devido aos dados limitados sobre segurança e eficácia, o filgrastim deve ser administrado com cautela em pacientes com LMA secundária.
A segurança e eficácia da administração de filgrastim em pacientes com idade de novo e citogenética favorável [t (8; 21), t (15; 17) e inv] não foram demonstradas.
Leucocitose
Contagens de leucócitos de 100 x 109 / L ou mais foram observadas em menos de 5% dos pacientes tratados com filgrastim em doses acima de 0,3 MU / kg / dia (3 mcg / kg / dia). Não foram observados efeitos indesejáveis diretamente atribuíveis a este grau de leucocitose. No entanto, tendo em conta os riscos potenciais associados à leucocitose grave, deve ser efectuada uma monitorização regular da contagem dos glóbulos brancos durante a terapêutica com filgrastim. O tratamento com filgrastim deve ser interrompido imediatamente se a contagem de glóbulos brancos exceder 50 x 109 / l após o nadir esperado. Durante o período de administração de filgrastim para mobilização de PBPC, o tratamento deve ser interrompido ou a dose reduzida se a contagem de leucócitos exceder 70 x 109 / l.
Riscos associados à quimioterapia em altas doses
Deve-se ter cuidado especial no tratamento de pacientes com quimioterapia em altas doses, porque uma resposta tumoral mais favorável não foi demonstrada e porque a administração de quimioterapia em altas doses pode aumentar os efeitos tóxicos, incluindo efeitos cardíacos, pulmonares, neurológicos e dermatológicos. (consulte o Resumo das Características do Medicamento dos agentes quimioterápicos usados).
O tratamento com filgrastim isoladamente não previne a trombocitopenia e a anemia após quimioterapia mielossupressora. Como resultado da possibilidade de receber doses mais elevadas de quimioterapia (por exemplo, doses completas de acordo com o regime de dosagem prescrito), o paciente pode ser exposto a um risco aumentado de trombocitopenia e anemia. Recomenda-se, portanto, a verificação regular da contagem de plaquetas e do hematócrito, devendo ser dada atenção especial durante a administração, tanto isoladamente quanto em combinação, de agentes quimioterápicos conhecidos por induzirem trombocitopenia grave.
O uso de PBPCs mobilizados com filgrastim demonstrou reduzir a gravidade e a duração da trombocitopenia após quimioterapia mielossupressora ou mieloablativa.
Outras precauções especiais
O efeito do filgrastim em pacientes com progenitores mieloides significativamente reduzidos não foi estudado. Para aumentar a contagem de neutrófilos, o filgrastim atua principalmente nos precursores de neutrófilos. Portanto, em pacientes com baixo número de precursores (por exemplo, pacientes tratados com radioterapia ou quimioterapia extensa ou pacientes com infiltração tumoral da medula óssea), a resposta dos neutrófilos pode ser reduzida.
Foram notificados casos de doença enxerto contra hospedeiro (GvHD) e morte em doentes tratados com G-CSF após transplante alogénico de medula óssea (ver secção 5.1).
Mobilização de PBPCs
Exposição anterior a agentes citotóxicos
Em pacientes extensivamente pré-tratados com terapia mielossupressora, seguida pela administração de filgrastim para mobilização de PBPC, a mobilização de PBPC pode não ser suficiente para atingir a contagem celular mínima recomendada (≥ 2,0 x 106 células CD34 + / kg) ou que a aceleração da recuperação plaquetária seja menor marcado.
Alguns agentes citotóxicos apresentam toxicidade particular nas células progenitoras hematopoiéticas e podem neutralizar sua mobilização. Substâncias como melfalano, carmustina (BCNU) e carboplatina, se administradas por um período prolongado antes da mobilização das células progenitoras, podem reduzir o número de células coletadas. No entanto, a administração de melfalano, carboplatina ou BCNU em combinação com filgrastim demonstrou ser eficaz na mobilização de células progenitoras. Se um transplante de PBPC for planejado, a mobilização de células-tronco deve ser planejada na fase inicial do tratamento pretendido do paciente. Deve-se prestar atenção especial ao número de células progenitoras mobilizadas em tais pacientes antes da administração de quimioterapia em altas doses. Se a coleta de células for inadequada de acordo com os critérios de avaliação previamente indicados, tratamentos alternativos que não requeiram o uso de células progenitoras devem ser considerados.
Avaliação da coleta de células progenitoras
Na avaliação quantitativa de células progenitoras obtidas em pacientes tratados com filgrastim, deve ser dada atenção especial ao método de contagem. Os resultados da contagem de células CD34 + por citometria de fluxo variam de acordo com a metodologia utilizada; portanto, os números derivados de estudos conduzidos em outros laboratórios devem ser interpretados com cautela.
A análise estatística da relação entre o número de células CD34 + reinfundidas e a taxa de recuperação de plaquetas após quimioterapia de alta dose indica uma relação complexa, mas constante. A recomendação para coletar um mínimo de ≥ 2,0 x 106 células CD34 + / kg é baseada em experiência publicada, que indica que a recuperação hematológica é, portanto, adequada, quantidades maiores do que o número mínimo indicado parecem estar relacionadas com uma recuperação mais rápida, valores menores com uma recuperação mais lenta.
Doadores saudáveis antes do transplante de PBPC alogênico
A mobilização de PBPC não tem benefício clínico direto em doadores saudáveis e só deve ser considerada com o objetivo de transplante alogênico de células-tronco.
A mobilização de PBPC só deve ser considerada em doadores que atendam aos critérios de elegibilidade clínicos e laboratoriais normais para doação de células-tronco, com atenção especial aos parâmetros hematológicos e à presença de doenças infecciosas.
A segurança e eficácia do filgrastim não foram avaliadas em dadores saudáveis com 60 anos de idade.
Trombocitopenia transitória (plaquetas
A leucaferese não deve ser realizada em dadores sob terapia anticoagulante ou que apresentem alterações conhecidas na hemostasia.
A administração de filgrastim deve ser interrompida ou a dose reduzida se a contagem de leucócitos atingir> 70 x 109 / L.
Os doadores que recebem G-CSF para mobilização de PBPC devem ser monitorados até que os parâmetros hematológicos sejam normalizados.
Após o uso de G-CSF em dadores saudáveis, foram observadas alterações citogênicas transitórias, mas o significado dessas alterações é desconhecido.
O acompanhamento de segurança de longo prazo em doadores está em andamento. No entanto, o risco de desenvolver um clone de células mieloides malignas não pode ser excluído. Recomenda-se que o centro de aférese realize o registro e o acompanhamento sistemáticos dos doadores de células-tronco por pelo menos 10 anos para garantir o monitoramento da segurança a longo prazo.
Após a administração de G-CSF, geralmente foi observada esplenomegalia assintomática e, em casos muito raros, ruptura do baço em doadores e pacientes saudáveis. Alguns casos de ruptura do baço foram fatais. Portanto, o volume do baço deve ser verificado cuidadosamente (por exemplo, por exame físico, ultrassom). O diagnóstico de ruptura do baço deve ser considerado em doadores e / ou pacientes com dor abdominal superior esquerda ou dor na omoplata.
Na experiência pós-comercialização, foram notificados muito raramente acontecimentos adversos pulmonares (hemoptise, hemorragia pulmonar, infiltrados pulmonares, dispneia e hipoxia) em dadores normais. Em caso de suspeita ou confirmação de acontecimentos adversos pulmonares, deve ser considerada a interrupção do tratamento. Com filgrastim o a assistência médica necessária é fornecida.
Destinatários de PBPCs alogênicos mobilizados com filgrastim
Os dados atuais indicam que as interações imunológicas entre as PBPCs alogênicas e o receptor podem estar associadas a um risco aumentado de GvHD agudo e crônico em comparação com o transplante de medula óssea.
NCG
Hemograma completo
A contagem de plaquetas deve ser monitorada com frequência, particularmente durante as primeiras semanas de terapia com filgrastim. A descontinuação intermitente do tratamento ou redução da dose de filgrastim deve ser considerada em pacientes que desenvolvem trombocitopenia, ou seja, com plaquetas
Outras alterações no hemograma podem ocorrer, incluindo anemia e aumentos transitórios nos progenitores mieloides, que requerem monitoramento cuidadoso dos hemogramas.
Transformação em leucemia ou síndrome mielodisplásica
Deve-se prestar atenção especial ao diagnóstico diferencial entre SCN e outras doenças hematológicas, como anemia aplástica, mielodisplasia e leucemia mielóide. Um hemograma completo com contagem diferencial e de plaquetas, bem como uma avaliação da morfologia da medula óssea e um cariótipo devem ser feitos antes de iniciar o tratamento.
Síndromes mielodisplásicas (SMD) ou leucemia foram observadas em um pequeno número (aproximadamente 3%) dos pacientes com SCN tratados com filgrastim em ensaios clínicos. Isso só foi observado em pacientes com neutropenia congênita. MDS e leucemia são complicações naturais da doença e não devem ser considerados com certeza em relação ao tratamento com filgrastim. Anormalidades, incluindo monossomia 7, foram subsequentemente encontradas em aproximadamente 12% dos pacientes com citogenética normal na linha de base durante a repetição do teste de rotina. Se os pacientes com SCN desenvolverem anormalidades citogenéticas, os riscos e benefícios de continuar o tratamento com filgrastim devem ser cuidadosamente considerados; A administração de filgrastim deve ser interrompida se houver desenvolvimento de SMD ou leucemia. Atualmente, não se sabe se o tratamento de longo prazo de pacientes com SCN pode predispor os pacientes a anormalidades citogenéticas, SMD ou transformação leucêmica. Nestes pacientes, análises morfológicas e citogenéticas da medula óssea são recomendadas em intervalos regulares (aproximadamente a cada 12 meses).
Outras precauções especiais
As causas de neutropenia transitória, como infecções virais, devem ser excluídas.
A esplenomegalia é um efeito direto do tratamento com filgrastim. Esplenomegalia palpável foi observada em 31% dos pacientes em estudos clínicos. Aumentos de volume, medidos radiologicamente, foram observados no início da terapia com filgrastim e mostraram tendência de estabilização. As reduções de dose foram observadas para retardar ou interromper a progressão da esplenomegalia, e uma esplenectomia foi necessária em 3% dos pacientes. O volume do baço deve ser verificado regularmente. A palpação abdominal é suficiente para detectar aumentos de volume anormais.
A hematúria / proteinúria ocorreu em um pequeno número de pacientes. A urinálise deve ser realizada em intervalos regulares para detectar tais eventos.
A segurança e eficácia em recém-nascidos e em pacientes com neutropenia autoimune não foram demonstradas.
Infecção por HIV
Hemograma completo
ANC deve ser monitorado com frequência, particularmente durante as primeiras semanas de terapia com filgrastim. Alguns pacientes podem responder muito rapidamente e com um aumento considerável na contagem de neutrófilos à dose inicial de filgrastim. Recomenda-se que seu ANC seja determinado diariamente durante os primeiros 2 - 3 dias de administração de filgrastim. Posteriormente, recomenda-se que ANC seja determinado pelo menos duas vezes por semana durante as primeiras 2 semanas e, posteriormente, uma vez por semana ou a cada duas semanas durante a terapia de manutenção. Em caso de dosagem intermitente de 30 MU / dia (300 mcg / dia) de filgrastim , grandes flutuações de ANC podem ocorrer ao longo do tempo. Para determinar o vale ou nadir do ANC de um paciente, recomenda-se que as amostras de sangue para determinação de ANC sejam obtidas imediatamente antes da administração pretendida de filgrastim.
Riscos associados a altas doses de medicamentos mielossupressores
O tratamento com filgrastim não previne a trombocitopenia e a anemia após terapia mielossupressora. Uma vez que doses mais elevadas ou um número maior de agentes mielossupressores podem ser administrados com o uso de filgrastim, o paciente pode apresentar risco aumentado de trombocitopenia ou anemia. Recomenda-se o monitoramento regular do hematócrito (ver acima).
Infecções e doenças malignas que causam mielossupressão
A neutropenia pode ser devido à infiltração da medula óssea por infecções oportunistas, como Mycobacterium avium complexo, ou a neoplasias malignas, como linfomas. Em pacientes com infecções ou neoplasias malignas infiltrantes da medula óssea, deve-se considerar o tratamento adequado da doença subjacente, além da administração de filgrastim para o tratamento da neutropenia. Os efeitos do filgrastim na neutropenia devido a infecções ou doenças malignas que infiltram a medula óssea não foram demonstrados de forma conclusiva.
Outras precauções especiais
Após a administração de G-CSF, foram notificadas reações adversas pulmonares raras, em particular pneumonia intersticial (ver secção 4.8). Pacientes com história recente de infiltrados pulmonares ou pneumonia podem apresentar risco aumentado. O aparecimento de sinais pulmonares como tosse, febre e dispneia em associação com sinais radiológicos de infiltrados pulmonares e deterioração da função pulmonar podem ser sinais preliminares de síndrome da dificuldade respiratória do adulto (SDRA). Nestes casos, a administração de filgrastim deve ser interrompida e apropriada tratamento iniciado.
O monitoramento da densidade óssea pode ser indicado em pacientes com osteoporose subjacente que estão em terapia contínua com filgrastim por mais de 6 meses.
Crises falciformes, em alguns casos fatais, foram relatadas em pacientes com anemia falciforme tratados com filgrastim. Em pacientes com anemia falciforme, os médicos devem ter cuidado ao avaliar o uso de filgrastim, que só deve ser usado após uma consideração cuidadosa dos benefícios e riscos potenciais.
O aumento da atividade hematopoiética da medula óssea em resposta à terapia com fator de crescimento foi associado a achados de imagem óssea positivos transitórios. Isso deve ser considerado ao interpretar os relatórios ósseos.
Excipientes
Zarzio contém sorbitol. Pacientes com intolerância hereditária rara à frutose não devem usar este medicamento.
Para melhorar a rastreabilidade do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSFs), o nome comercial do medicamento administrado deve ser claramente registrado no prontuário do paciente.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
A segurança e eficácia do filgrastim administrado no mesmo dia que a quimioterapia citotóxica mielossupressora não foram demonstradas de forma conclusiva. Uma vez que as células mielóides que se dividem rapidamente são sensíveis à quimioterapia citotóxica mielossupressora, o uso de filgrastim não é recomendado no período. Três 24 horas antes e 24 horas após a quimioterapia. Os dados preliminares obtidos em um pequeno número de pacientes tratados juntamente com filgrastim e 5-fluorouracil indicam que a neutropenia pode piorar.
As possíveis interações com outros fatores de crescimento hematopoiéticos e citocinas ainda não foram estudadas em ensaios clínicos.
Uma vez que o lítio promove a liberação de neutrófilos, é provável que potencialize o efeito do filgrastim. Embora essa interação não tenha sido formalmente estudada, não há evidências de que seja prejudicial.
04.6 Gravidez e amamentação -
Não existem dados adequados sobre a utilização de filgrastim em mulheres grávidas. Foram relatados casos na literatura em que foi demonstrada a propagação placentária de filgrastim em mulheres grávidas. Os estudos em ratos e coelhos não mostraram um efeito teratogénico. Uma incidência aumentada de a perda de embriões foi observada em coelhos, mas não foram observadas malformações.
Na gravidez, os possíveis riscos para o feto associados ao uso de filgrastim devem ser pesados contra o benefício terapêutico esperado.
Não se sabe se o filgrastim é excretado no leite materno; portanto, seu uso não é recomendado durante a amamentação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Filgrastim não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
A reação adversa mais comum devido ao filgrastim é dor musculoesquelética leve a moderada que ocorre em mais de 10% dos pacientes. A dor musculoesquelética geralmente é controlável com analgésicos convencionais.
As reações adversas listadas abaixo são classificadas por frequência e por sistema de órgão. As frequências são definidas de acordo com as seguintes convenções: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100,
Tabela 1. Reações adversas observadas em estudos clínicos em pacientes com câncer
Tabela 2. Reações adversas observadas em estudos clínicos em doadores saudáveis submetidos à mobilização de PBPC
Tabela 3. Reações adversas observadas em estudos clínicos em pacientes com SCN
Tabela 4. Reações adversas observadas em estudos clínicos em pacientes com HIV
Em ensaios clínicos randomizados controlados com placebo, filgrastim não aumentou a incidência de efeitos indesejáveis associados à quimioterapia citotóxica. Os efeitos indesejáveis observados com igual frequência em doentes tratados com filgrastim / quimioterapia e placebo / quimioterapia foram os seguintes: náuseas e vómitos, alopecia, diarreia, fadiga, anorexia, mucosite, dor de cabeça, tosse, erupção cutânea, dor no peito, fraqueza geral, dor de garganta, prisão de ventre e dor não especificada.
Foram observadas reações alérgicas em pacientes tratados com filgrastim durante o tratamento inicial ou subsequente. Em geral, os relatos foram mais frequentes após a administração intravenosa. Em alguns casos, os sintomas reapareceram no uso subsequente: isso é indicativo de uma relação causal.Em pacientes que apresentam uma reação alérgica grave ao filgrastim, o tratamento deve ser descontinuado definitivamente.
Foram notificados casos de doença enxerto contra hospedeiro (GvHD) e morte em doentes tratados com G-CSF após transplante alogénico de medula óssea (ver secção 5.1).
Desordens vasculares foram observadas em pacientes tratados com quimioterapia em altas doses seguida por transplante autólogo de medula óssea. Não foi demonstrada uma relação causal com filgrastim.
Em alguns casos, foram notificadas reações adversas pulmonares com insuficiência respiratória ou síndrome da dificuldade respiratória do adulto (SDRA), as quais podem ser fatais. pós-marketingacontecimentos adversos pulmonares (hemoptise, hemorragia pulmonar, infiltrados pulmonares, dispneia e hipoxia) foram notificados muito raramente em dadores normais (ver secção 4.4).
Casos ocasionais de síndrome de Sweet (dermatose neutrofílica febril aguda) foram descritos em pacientes com câncer. No entanto, como uma porcentagem significativa desses pacientes foi diagnosticada com leucemia, uma condição conhecida por estar associada à síndrome de Sweet, uma relação causal com filgrastim não foi demonstrada.
Foram notificados casos isolados de crises de células falciformes em doentes com anemia falciforme (ver secção 4.4). A frequência é desconhecida.
Casos de psudo-gota foram relatados em pacientes com câncer tratados com filgrastim.
Em todos os casos descritos em pacientes com HIV, a esplenomegalia foi leve ou moderada no exame físico e o curso clínico foi benigno; nenhum paciente foi diagnosticado com hiperesplenismo e nenhum paciente foi submetido à esplenectomia. Filgrastim não é conhecido, pois a esplenomegalia é comum em pacientes infectados por HIV e é presente em vários graus na maioria dos pacientes com AIDS.
Imunogenicidade
Em quatro estudos clínicos, nenhum dos voluntários saudáveis ou pacientes com câncer desenvolveram anticorpos anti-rhG-CSF (nem ligantes nem neutralizantes) após o tratamento com Zarzio.
04.9 Overdose -
Os efeitos da sobredosagem com filgrastim não foram demonstrados.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: fatores estimuladores de colônia, código ATC: L03AA02
O G-CSF humano é uma glicoproteína que regula a produção e a liberação de neutrófilos funcionais da medula óssea. Zarzio, que contém r-metHuG-CSF (filgrastim), induz um aumento acentuado na contagem de neutrófilos no sangue periférico e um aumento menos acentuado nos monócitos em 24 horas. Em alguns pacientes com SCN, o filgrastim pode induzir até um ligeiro aumento no número de eosinófilos e basófilos circulantes desde a linha de base; alguns desses pacientes podem apresentar eosinofilia ou basofilia mesmo antes do tratamento. Nas doses recomendadas, o aumento do número de neutrófilos é dependente da dose. Conforme demonstrado nas análises realizadas, os neutrófilos produzidos em resposta ao filgrastim apresentam propriedades quimiotáticas e fagocíticas normais ou aumentadas. No final do tratamento com filgrastim, o número de neutrófilos diminui em aproximadamente 50% em 1 - 2 dias e atinge níveis normais em 1 - 7 dias. Como foi observado com outros fatores de crescimento hematopoiéticos, o G-CSF também mostra em vitro um efeito estimulante nas células endoteliais humanas, equipadas com receptores específicos para G-CSF. Assim, o G-CSF mostrou induzir funções das células endoteliais relacionadas com a angiogênese.Além disso, o G-CSF aumenta a migração de neutrófilos através do endotélio vascular.
O uso de filgrastim em pacientes submetidos à quimioterapia citotóxica reduz significativamente a incidência, gravidade e duração da neutropenia e neutropenia febril. O tratamento com filgrastim reduz significativamente a duração da neutropenia febril, o uso de antibióticos e a hospitalização após a quimioterapia de indução na leucemia mieloide aguda ou terapia mieloablativa seguida de transplante de medula óssea. Em ambos os casos, o a incidência de febre e infecções documentadas não foi reduzida. A duração da febre não foi reduzida em pacientes submetidos a terapia mieloablativa seguida de transplante de medula óssea.
O uso de filgrastim sozinho ou após quimioterapia mobiliza células progenitoras hematopoéticas no sangue periférico. Essas PBPCs autólogas podem ser colhidas e reinfundidas após quimioterapia citotóxica de alta dose, alternativamente ou em adição ao transplante de medula óssea. A infusão de PBPC acelera a recuperação hematopoiética e, portanto, reduz a duração do risco de complicações hemorrágicas e a necessidade de transfusões de trombócitos.
Um estudo europeu retrospectivo, no qual o uso de G-CSF após transplante alogênico de medula óssea em pacientes com leucemia aguda foi analisado, indicou um risco aumentado de GvHD, mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) e mortalidade após a administração de G-CSF. outro estudo retrospectivo internacional, conduzido com pacientes com leucemias mieloides crônicas e agudas, nenhum efeito sobre o risco de GvHD, TRM e mortalidade foi observado. estudos retrospectivos e 1 estudo de caso-controle, nenhum efeito sobre o risco de GvHD agudo, GvHD crônico ou mortalidade relacionada ao tratamento precoce foram observados.
a análise L "inclui estudos sobre o transplante de BM no período em questão; GM-CSF foi usado em alguns estudos
b A análise inclui pacientes que foram submetidos a transplante de BM durante o período em questão
Uso de filgrastim para mobilização de PBPC em doadores saudáveis antes do transplante de PBPC alogênico
Em dadores saudáveis, uma dose de 1 MU / kg / dia (10 mcg / kg / dia) administrada por via subcutânea durante 4 - 5 dias consecutivos resulta na recuperação de ≥ 4 x 106 células CD34 + / kg pc. do receptor após duas leucafereses na maioria dos doadores.
Os receptores de PBPCs alogênicos mobilizados com filgrastim mostraram recuperação hematológica significativamente mais rápida em comparação com pacientes tratados com transplante de medula óssea alogênico, resultando em uma redução significativa no tempo de recuperação natural dos trombócitos.
O uso de filgrastim em pacientes pediátricos ou adultos com NSQ (neutropenia congênita grave, neutropenia cíclica e neutropenia idiopática) induz um aumento prolongado de ANC no sangue periférico e uma redução de episódios infecciosos e eventos relacionados.
O uso de filgrastim em pacientes infectados com HIV mantém a contagem de neutrófilos em níveis normais e, assim, permite a administração de antivirais e / ou mielossupressores da maneira prescrita. Não há evidência de que a replicação do HIV esteja aumentada em pacientes infectados pelo HIV tratados com filgrastim.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Estudos randomizados, duplo-cegos, de dose única e múltipla em crossover, conduzido em 146 voluntários saudáveis, demonstrou que o perfil farmacocinético de Zarzio era comparável ao da preparação de referência após administração subcutânea e intravenosa.
Absorção
Uma única dose subcutânea de 0,5 MU / kg (5 mcg / kg) induziu picos de concentração sérica após um t de 4,5 ± 0,9 horas (média ± DP).
Distribuição
O volume de distribuição no sangue é de aproximadamente 150 ml / kg. Após a administração subcutânea das doses recomendadas, as concentrações séricas foram mantidas acima de 10 ng / ml durante 8 - 16 horas. Existe uma correlação linear positiva entre a dose de filgrastim e a concentração sérica após a administração intravenosa e subcutânea.
Eliminação
A eliminação do filgrastim não é linear em relação à dose, a depuração sérica diminui com o aumento da dose. O filgrastim é eliminado principalmente por meio de um mecanismo de depuração mediado por neutrófilos, que se torna saturado em altas doses. No entanto, a depuração sérica aumenta com a administração repetida, enquanto a contagem de neutrófilos aumenta. A meia-vida de eliminação sérica média (t½) de filgrastim após doses subcutâneas únicas variou de 2,7 horas (1,0 MU / kg, 10 mcg / kg) a 5,7 horas (0,25 MU / kg, 2,5 mcg / kg) e aumentou, após 7 dias de administração, até 8,5 - 14 horas, respectivamente.
A infusão contínua de filgrastim por até 28 dias em pacientes recentemente submetidos a transplante autólogo de medula óssea não mostrou acumulação do medicamento; as meias-vidas de eliminação foram comparáveis.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Não existem dados pré-clínicos relevantes para o médico prescritor, além dos já descritos em outras seções do Resumo das Características do Medicamento.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Ácido glutâmico
Sorbitol (E420)
Polissorbato 80
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade "-
Zarzio não deve ser diluído com soluções de cloreto de sódio.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
O filgrastim diluído pode ser absorvido por vidro e plástico, a menos que seja diluído com solução de glicose a 50 mg / ml (5%) (ver secção 6.6).
06.3 Período de validade "-
30 meses.
Após diluição: estabilidade química e física em uso da solução diluída para perfusão foi demonstrada durante 24 horas a uma temperatura entre 2 ° C - 8 ° C. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente.Se o medicamento não for usado imediatamente, o usuário é responsável pelo tempo de armazenamento e pelas condições anteriores ao uso; O medicamento pode ser conservado até 24 horas a 2 ° C - 8 ° C, a menos que a diluição tenha sido efetuada em condições assépticas controladas e validadas.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Manter a seringa pré-cheia na embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Dentro de seu prazo de validade e para uso ambulatorial, o paciente pode retirar o produto da geladeira e armazená-lo em temperatura ambiente (não acima de 25 ° C) por um período e por até 72 horas. Período, o produto não deve ser colocado de volta refrigerador e deve ser descartado.
Para condições de conservação do medicamento diluído, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Seringa pré-cheia (vidro tipo I) com agulha para injeção (aço inoxidável), com ou sem proteção de segurança da agulha, contendo 0,5 ml de solução.
Embalagens de 1, 3, 5 ou 10 seringas pré-cheias.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
A solução deve ser inspecionada visualmente antes da utilização.Só devem ser utilizadas soluções límpidas e sem partículas.A exposição acidental à temperatura do congelador não tem efeitos adversos na estabilidade de Zarzio.
Zarzio não contém conservantes: devido ao risco de contaminação bacteriana, as seringas Zarzio destinam-se a uma única utilização.
Diluição antes da administração (opcional)
Se necessário, Zarzio pode ser diluído em solução de glicose a 50 mg / ml (5%).
A diluição para as concentrações finais não é recomendada
Em pacientes tratados com filgrastim diluído em concentrações de albumina sérica humana (HSA) para uma concentração final de 2 mg / ml.
Exemplo: para um volume final de 20 ml, doses totais de filgrastim abaixo de 30 MU (300 mcg) devem ser adicionadas com 0,2 ml de albumina de soro humano Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Diluído com solução de glicose 50 mg / ml (5%), filgrastim é compatível com vidro e com vários materiais plásticos, como cloreto de polivinila, poliolefina (um copolímero de polipropileno e polietileno) e polipropileno.
Usando a seringa pré-cheia com proteção de segurança da agulha
A proteção de segurança da agulha cobre a agulha após a injeção e evita que o operador se machuque. O dispositivo não interfere com o uso normal da seringa. Empurre lenta e uniformemente o êmbolo até que toda a dose seja liberada e o êmbolo não possa ser pressionado mais. Afaste a seringa do paciente enquanto continua a pressionar o êmbolo. O dispositivo de segurança cobre a agulha assim que o êmbolo é liberado.
Usando a seringa pré-cheia sem proteção de segurança da agulha
Administre a dose de acordo com o procedimento padrão.
Disposição
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Áustria
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
EU / 1/08/495/001
039125012
EU / 1/08/495/002
039125024
EU / 1/08/495/003
039125036
EU / 1/08/495/004
039125048
EU / 1/08/495/009
EU / 1/08/495/010
EU / 1/08/495/011
EU / 1/08/495/012
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
06/02/2009
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