ZOFENOPRIL - FOLHETO INFORMATIVO - FOLHETOS

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Zofenopril - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Avisos Dosagem e método de uso Sobredosagem Efeitos indesejados Prazo de validade e armazenamento Outras informações

Ingredientes ativos: Zofenopril (zofenopril cálcio)

Zofenopril Mylan Genéricos 30 mg comprimidos revestidos por película

Por que o Zofenopril é usado? Para que serve?

Zofenopril Mylan Generics contém zofenopril, que pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como inibidores da ECA (inibidores da enzima de conversão da angiotensina). Zofenopril atua dilatando os seus vasos sanguíneos.Isso ajuda a reduzir a pressão arterial, tornando mais fácil para o coração bombear o sangue pelo corpo.

Zofenopril Mylan Genéricos podem ser usados

Para tratar a hipertensão - também chamada de hipertensão.
Após um ataque cardíaco (enfarte agudo do miocárdio) em pessoas com ou sem sinais e sintomas de insuficiência cardíaca e que não estão a fazer tratamento para a dissolução de coágulos sanguíneos (terapêutica trombolítica).

Contra-indicações Quando Zofenopril não deve ser usado

Não tome Zofenopril Mylan Genéricos:

se tem alergia ao zofenopril ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6)
se você já teve uma reação alérgica anterior a outros inibidores da ECA, como captopril ou enalapril
se já teve inchaço grave da face, língua e garganta (edema angioneurótico) associado a terapia anterior com inibidor da ECA, ou se já teve estes sintomas sem motivo conhecido (edema angioneurótico idiopático / hereditário)
se estiver grávida de mais de 3 meses (é melhor evitar Zofenopril no início da gravidez - ver seção de gravidez e amamentação)
se sofre de estreitamento dos vasos sanguíneos (artérias) de ambos os rins (ou apenas um rim, se tiver apenas um)
se você sofre de insuficiência hepática grave
se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zofenopril

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Zofenopril Mylan Generics se:

tem diabetes
sofre de psoríase
tem problemas de fígado
foi-lhe dito para limitar a quantidade de sal na sua dieta ou teve diarreia ou náuseas graves porque o zofenopril pode fazer com que a sua pressão arterial caia muito
tem baixa quantidade de fluidos e sais no corpo devido a um tratamento diurético
tem problemas renais, incluindo estreitamento dos vasos sanguíneos (artérias) de um rim (estenose da artéria renal) ou teve recentemente um transplante de rim. O seu médico pode considerar necessário reduzir a sua dose.
você está sendo tratado para reduzir os efeitos de uma "alergia a picadas de insetos, você está fazendo diálise ou um tratamento para remover o colesterol do sangue por meio de uma máquina (aférese de colesterol LDL), pois há risco de desenvolver uma reação alérgica ao zofenopril
tome diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, pois o zofenopril pode levar a aumentos significativos nos sais (de potássio) no sangue
sofrem de pressão arterial baixa, pois o zofenopril pode causar uma queda ainda maior na pressão arterial
sofrem de insuficiência cardíaca (enfraquecimento do músculo cardíaco), têm paredes cardíacas espessas resultando na obstrução do fluxo sanguíneo do lado esquerdo do coração (cardiomiopatia hipertrófica) ou estreitamento da válvula cardíaca (estenose da válvula aórtica e mitral)
reduziram o fluxo sanguíneo para o coração (angina) ou cérebro, ou tiveram um derrame ou mini-derrame (também conhecido como ataque isquêmico transitório (AIT)
sofrem de uma doença vascular do colágeno, por exemplo, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico (ou lúpus, uma condição alérgica que causa dor nas articulações, erupção cutânea e febre)
têm um aumento anormal nos níveis séricos de aldosterona (aldosteronismo primário)
têm mais de 75 anos; zofenopril deve ser usado com cautela
ele é um paciente negro. Você pode ter um risco maior de edema angioneurótico ou este medicamento pode ser menos eficaz do que pacientes não negros.
está a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um “antagonista do receptor da angiotensina II” (ARAII) (também conhecido como sartans - por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes.
- aliscireno.

O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares.

Consulte também as informações sob o título "Não tome Zofenopril Mylan Genéricos".

Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Zofenopril não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez e aleitamento).

Durante o tratamento

Informe o seu médico, dentista ou equipe hospitalar que você está tomando este medicamento no caso de precisar ser submetido a anestesia (para uma "cirurgia). Isso ajudará o anestesista que verificará sua pressão arterial e frequência cardíaca durante a" intervenção.

Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Zofenopril

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos:

Não são recomendados medicamentos para aumentar a eliminação de fluidos na urina (diuréticos), como espironolactona, triamtereno ou amilorida, uma vez que podem aumentar os níveis de potássio no sangue. Outros tipos de diuréticos também podem fazer com que a pressão arterial caia muito.
suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou um medicamento chamado heparina (administrado por injeção para tornar o sangue mais fluido). Isso pode aumentar os níveis de potássio no sangue.
lítio (para alguns tipos de doença mental), pois o zofenopril pode aumentar o nível de lítio no sangue
medicamentos para doenças mentais graves (psicose), barbitúricos (geralmente usados para epilepsia), anestésicos ou narcóticos (por exemplo, analgésicos fortes), porque tomar esses medicamentos juntamente com zofenopril pode causar uma queda na pressão arterial
outros medicamentos para tratar a hipertensão, incluindo bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores beta e bloqueadores α; quando tomados com zofenopril, eles podem fazer com que sua pressão arterial caia muito
cimetidina pode aumentar o risco de queda da pressão arterial
alopurinol (usado para tratar gota e pedras nos rins), procainamida (usada para tratar problemas de batimento cardíaco), corticosteroides e medicamentos imunossupressores podem aumentar o risco de contagem baixa de glóbulos brancos
ciclosporina (usada para suprimir o sistema imunológico), pois há risco de problemas renais quando tomada com zofenopril
medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), (para dor ou inflamação) podem reduzir a eficácia do zofenopril
medicamentos para diabetes tomados por via oral ou insulina, pois o zofenopril pode causar níveis baixos de açúcar no sangue quando tomado com esses medicamentos
antiácidos (usados para tratar azia e úlceras estomacais), pois reduzem a eficácia do zofenopril
Os medicamentos que afetam o sistema nervoso (conhecidos como simpaticomiméticos) podem reduzir a eficácia do zofenopril. O seu médico dir-lhe-á se isto se aplica a si.
Trinitrato de glicerila e outros nitratos (usados para aliviar a dor no peito (angina) ou melhorar o fluxo sanguíneo)
agentes citostáticos (usados no tratamento do câncer)
antidepressivos tricíclicos (normalmente usados para depressão)
injeções de sais de ouro para tratar a artrite porque podem reduzir a pressão arterial.

Seu médico pode precisar alterar sua dose e / ou tomar outras precauções:

Se estiver a tomar um antagonista do receptor da angiotensina II (ARAII) ou aliscireno (consulte também as informações em “Não tome Zofenopril Mylan Genéricos” e “Advertências e precauções”).

Avisos É importante saber que:

Gravidez e amamentação

Gravidez

Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Como regra, o seu médico irá aconselhá-la a parar de tomar zofenopril antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Zofenopril Mylan Genéricos. Zofenopril não é recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado se estiver grávida de mais de três meses, pois pode ser gravemente prejudicial para o bebê se usado após o terceiro mês de gravidez.

Hora da alimentação

Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar Zofenopril não é recomendado para mulheres a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento se desejar amamentar, especialmente se o bebé for recém-nascido ou nascer prematuro.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Condução e utilização de máquinas

Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ter-se presente que ocasionalmente podem ocorrer sonolência, tonturas ou cansaço.

Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Zofenopril: Posologia

Dosagem

Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros ou divididos ao meio com um copo de água. Eles podem ser tomados antes, durante ou após as refeições.

O seu médico ou farmacêutico dir-lhe-á a frequência e duração do tratamento.

Adultos com pressão alta (hipertensão)

A dose inicial recomendada é de 15 mg por dia (meio comprimido).

O seu médico pode aumentar a dose até que a dose seja adequada para você. A dose geralmente eficaz é de 30 mg por dia. A dose máxima é de 60 mg por dia, administrada como dose única ou em 2 doses divididas.

Adultos com pressão alta associada a hipovolemia ou depleção de sal

Pode ocorrer redução excessiva da pressão arterial com a primeira administração de zofenopril. Se isto se aplica a você, pergunte ao seu médico ou farmacêutico. Se você estiver tomando diuréticos, precisará interromper o tratamento por dois a três dias antes de começar a tomar zofenopril. A dose inicial recomendada é de 15 mg por dia, mas o seu médico pode começar com 7,5 mg por dia se achar que é mais adequado para você. Nem todas as dosagens recomendadas podem ser administradas com este produto.

Adultos com hipertensão e problemas hepáticos

Se tiver problemas hepáticos ligeiros a moderados, o seu médico ajustará a quantidade de zofenopril que necessita de tomar com base na sua resposta da função hepática.

Adultos com pressão alta e problemas renais

Se você tiver problemas renais, o médico ajustará a dosagem de zofenopril de acordo com a resposta da função renal.

Cidadãos idosos

A dose depende da função renal. O seu médico irá prescrever a dosagem apropriada de Zofenopril Mylan Genéricos.

Adultos após um ataque cardíaco

Recomenda-se que comece a tomar este medicamento nas 24 horas após o ataque cardíaco e continue o tratamento durante pelo menos 6 semanas.

A dose inicial recomendada é de 7,5 mg duas vezes ao dia (a cada 12 horas). No terceiro dia, a dose pode ser aumentada para 15 mg duas vezes ao dia (a cada 12 horas). A partir do quinto dia, a dose pode ser aumentada para 30 mg duas vezes ao dia (a cada 12 horas). Nem todas as dosagens recomendadas podem ser administradas com este produto.

Uso em crianças e adolescentes

Zofenopril Mylan Generics não é recomendado para crianças.

Caso se tenha esquecido de tomar Zofenopril Mylan Generics

Se você esquecer de uma dose, não se preocupe. Tome a próxima dose na hora do dia em que normalmente a toma. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.

Se você parar de tomar Zofenopril Mylan Genéricos

Se parar de tomar Zofenopril Mylan Genéricos, você pode ter efeitos colaterais. Se você quiser parar de usar este medicamento, consulte o seu médico.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Zofenopril em demasia

Contate seu médico imediatamente ou dirija-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo. Leve a caixa e todos os comprimidos restantes com você. Os sinais e sintomas de uma sobredosagem incluem: queda súbita da pressão arterial, choque, sonolência, frequência cardíaca lenta anormal, alterações nos eletrólitos e insuficiência renal.

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zofenopril

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.

Se sentir algum dos seguintes efeitos secundários, contacte o seu médico imediatamente ou dirija-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo.É importante informar o seu profissional de saúde que está a tomar este medicamento:

Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)

Reação alérgica grave que causa inchaço da face, língua ou garganta, dificuldade em engolir, urticária e dificuldade em respirar

Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)

Inchaço dos intestinos, que pode causar dor de estômago que pode se tornar grave. Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
Reação cutânea severa, que pode causar bolhas na pele, boca, olhos e órgãos genitais ou uma forma mais grave levando a danos extensos na pele (separação da camada superior da pele da inferior) e sintomas de gripe (febre, dores musculares, dores nas articulações e alterações nas células sanguíneas, que podem aparecer em análises ao sangue)
Redução grave das células sanguíneas que pode causar fraqueza, hematomas ou sangramento ou torná-lo mais sujeito a infecções. Isso pode ser visto em exames de sangue.
Febre associada a um comprometimento grave da saúde geral ou febre com sintomas de infecção local, como dor de garganta / úlceras na boca ou dificuldade para urinar (agranulocitose)
Ritmo cardíaco irregular ou dor no peito, especialmente em repouso, o que pode ser um sinal de redução do suprimento de sangue para o coração (angina de peito)
Ataque cardíaco. Você pode sentir suor, respiração ofegante ou forte dor no peito e dor que se irradia para a mandíbula e os braços. Isso pode acontecer se a pressão arterial estiver muito baixa.
Inflamação do pâncreas causando forte dor no abdômen e nas costas
Ausência de evacuações, que pode resultar em barriga inchada, dor de estômago, sensação de enjôo / vômito e ausência de evacuação de gases e fezes
AVC, que pode ser causado por hemorragia cerebral. Você pode ter distúrbios da fala, fraqueza súbita ou dormência em um lado do rosto ou corpo, problemas de visão ou uma forte dor de cabeça súbita.

Outros efeitos colaterais que foram observados com este medicamento:

Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)

Sensação incomum de cansaço
Sentir-se ou não estar bem
Tontura
Dor de cabeça
Tosse. Este medicamento pode causar tosse seca persistente (sem muco). Se isso acontecer com você, entre em contato com o seu médico, pois pode precisar de um medicamento alternativo.

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

Irritação na pele
Fraqueza, cãibras musculares Os seguintes efeitos secundários foram observados com outros inibidores da ECA e, por conseguinte, podem ocorrer enquanto está a tomar este medicamento.

Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)

Dor muscular
Falta de ar
Seios da face inchados e inflamados, causando dor, alta temperatura e sensibilidade
Nariz escorrendo e coçando
Língua inchada e dolorida
Inflamação das vias aéreas. Você pode ter febre, tosse e produzir muco colorido
Dor abdominal
Diarréia
Constipação
Boca seca
Depressão
Mudanca de humor
Distúrbios do sono
Impotência
Confusão
Zumbido nos ouvidos
Aumento da transpiração
Rubor
Dificuldade para urinar
Distúrbios visuais.

Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)

Dor no peito
Excesso de fluidos no corpo
Níveis baixos de açúcar no sangue.

Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

Redução dos glóbulos vermelhos que pode tornar a pele pálida ou amarelada e causar fraqueza ou falta de ar. Isso ocorre com mais frequência em pessoas com uma "outra condição médica (conhecida como deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase).
Amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos, que pode ser causado por bloqueio do ducto biliar ou inflamação do fígado. Você também pode ter urina escura, fezes claras ou febre.
Redução acentuada da pressão arterial, que pode causar tonturas, sensação de desmaio, problemas de visão ou, raramente, desmaios ou perda de consciência. Isto acontece com mais frequência quando toma o medicamento pela primeira vez ou quando a dose é aumentada.
Problemas renais graves. Você pode sentir dor na parte inferior das costas, pouca ou nenhuma urina, ou urina turva ou com sangue.
Sensações de formigamento por causa de alfinetes e agulhas
Problemas com equilíbrio
Taste perturbações
Batimento cardíaco rápido ou percepção das batidas no peito (palpitações)
Pele com coceira, urticária, reação cutânea semelhante à psoríase ou "erupção na pele com manchas vermelhas em relevo semelhantes ao sarampo
Perda de cabelo
Alterações na contagem de células sanguíneas e testes de função hepática, que podem aparecer em testes de sangue.

Relatório de efeitos colaterais

Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Expiração e retenção

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister, embalagem exterior, rótulo ou frasco após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.

Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação. Zofenopril Mylan Genérico fornecido em frascos não deve ser usado mais de 30 dias após a primeira abertura do frasco.

Não use este medicamento se notar que os comprimidos estão descoloridos.

Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.

Prazo "> Outras informações

O que Zofenopril Mylan Generics contém

O ingrediente ativo é o zofenopril cálcio. Cada comprimido contém 30 mg de zofenopril cálcio.

Os outros componentes são celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado (milho), estearato de magnésio, hipromelose (E464), dióxido de titânio (E171), macrogol 400 e polissorbato 80.

Qual a aparência de Zofenopril Mylan Generics e conteúdo da embalagem

Zofenopril Mylan Generics 30 mg comprimidos revestidos por película são brancos, revestidos por película, em forma de cápsula, com 5,5 mm x 10,0 mm de tamanho, com "ZP / 1" numa das faces e "M" na face oposta a.

O comprimido pode ser dividido em metades iguais.

Zofenopril Mylan Generics está disponível em frascos de plástico contendo 500 comprimidos (embalagem hospitalar) ou embalagens blister de 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 comprimidos.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre o Zofenopril podem ser encontradas na guia "Resumo das Características". 01.0 NOME DO MEDICAMENTO - 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA - 03.0 FORMA FARMACÊUTICA - 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS - 04.1 Indicações terapêuticas - 04.2 Posologia e modo de administração - 04.3 Contra-indicações - 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização - 04.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação - 04.6 Gravidez e aleitamento - 04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas - 04.8 Efeitos indesejáveis - 04.9 Sobredosagem - 05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS - 05.1 "Propriedades farmacodinâmicas - 05.2 Propriedades farmacocinéticas" - 05.3 Dados de segurança pré-clínica - 06.0 FARMACÊUTICO INFORMAÇÕES - 06.1 Excipientes - 06.2 Incompatibilidade "- 06.3 Prazo de validade" - 06.4 Precauções especiais de armazenamento - 06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem - 06.6 Instruções de uso e manuseio - 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO TODAS "COLOCADAS NO MERCADO - 08.0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO - 09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO - 10.0 DATA DA REVISÃO DO TEXTO - 11.0 PARA RÁDIO, DADOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA - 12.0 PARA RADIOFONES E INSTRUÇÕES DE CONTROLE DE QUALIDADE - 11.0 PARA RADIOFONES

01.0 NOME DO MEDICAMENTO -

ZOFENOPRIL MYLAN GENERICS 30 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -

Cada comprimido contém 30 mg de zofenopril cálcico, equivalente a 28,7 mg de zofenopril.

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

03.0 FORMA FARMACÊUTICA -

Comprimido revestido por película.

Comprimidos brancos, em forma de cápsula, revestidos por película, biconvexos de 5,5 mm x 10,0 mm com "ZP / 1" numa das faces e "M" na outra.

O comprimido pode ser dividido em metades iguais.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -

04.1 Indicações terapêuticas -

Hipertensão

Zofenopril é indicado para o tratamento da hipertensão essencial leve a moderada.

Infarto agudo do miocárdio

O zofenopril está indicado no tratamento, iniciado nas primeiras 24 horas, de doentes com enfarte agudo do miocárdio, com ou sem sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, hemodinamicamente estáveis, que não tenham recebido terapêutica trombolítica.

04.2 Posologia e método de administração -

NOTA! Esteja ciente de que nem todas as dosagens recomendadas podem ser administradas com este produto, pois a dose mais baixa alcançável com este produto é de 15 mg (meio comprimido).

Dosagem

Zofenopril pode ser tomado antes, durante ou após as refeições. A dosagem é ajustada com base na resposta terapêutica do paciente.

Hipertensão

A necessidade de ajuste da dose deve ser determinada pela medição da pressão arterial imediatamente antes de uma nova administração.

A dosagem deve ser aumentada em intervalos de quatro semanas.

Pacientes não hipovolêmicos e sem depleção de solução salina

O tratamento deve começar com 15 mg uma vez ao dia, aumentando a dosagem até que o controle ideal da pressão arterial seja alcançado.

A dose geralmente eficaz é de 30 mg uma vez ao dia.

A dose máxima é de 60 mg por dia, administrada como dose única ou em duas doses divididas.

Em caso de resposta terapêutica inadequada, podem ser adicionados outros medicamentos anti-hipertensivos, como diuréticos (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).

Pacientes com suspeita de hipovolemia ou depleção de sal

Com a primeira dose, podem ocorrer episódios de hipotensão em doentes de alto risco (ver secção 4.4). O início da terapia com inibidor da ECA requer correção da hipovolemia e / ou depleção de sal, descontinuação da terapia diurética pré-existente por dois a três dias antes da inibição da ECA e uma dosagem inicial de 15 mg por dia. Se isso não for possível, a dose inicial deve ser de 7,5 mg por dia.

Pacientes com alto risco de hipotensão aguda grave devem ser monitorados cuidadosamente, de preferência no hospital, após a administração da primeira dose, pelo tempo que for necessário para atingir o efeito terapêutico máximo e cada vez que a dose terapêutica de inibidores da ECA for aumentada. E / ou diuréticos. O anterior também deve ser aplicado a pacientes com angina de peito ou doença cerebrovascular para os quais a hipotensão excessiva pode causar enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular.

Posologia em pacientes com insuficiência renal e pacientes em diálise

Em pacientes hipertensos com insuficiência renal leve (depuração da creatinina> 45 ml / min), a terapia com zofenopril na mesma dose e regime de uma vez ao dia pode ser usado para pacientes com função renal normal. Pacientes com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina

A dose inicial e o regime posológico de zofenopril para pacientes hipertensos em diálise deve ser um quarto da dose indicada em pacientes com função renal normal.

Observações clínicas recentes mostraram uma alta incidência de reações anafiláticas em pacientes tratados com inibidores da ECA durante a hemodiálise realizada com membranas de alto fluxo ou durante a aférese de LDL (ver seção 4.4).

Posologia em pacientes idosos

Não são necessários ajustes de dosagem em pacientes idosos com depuração de creatinina normal.

Em doentes idosos com depuração da creatinina reduzida (menos de 45 ml / min), é recomendada metade da dose diária.

A depuração da creatinina pode ser calculada a partir da creatinina sérica usando a seguinte fórmula:

Depuração de creatinina (ml / min) = (140 - idade) x peso (kg) Creatinina sérica (mg / dL) x 72

Esta fórmula fornece depuração da creatinina em indivíduos do sexo masculino. Nas mulheres, o valor obtido deve ser multiplicado por 0,85.

Posologia em pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes hipertensos com insuficiência hepática leve a moderada, a dose inicial de zofenopril é a metade da esperada em pacientes com função hepática normal.

Zofenopril é contra-indicado em pacientes hipertensos com insuficiência hepática grave.

Infarto agudo do miocárdio

O tratamento com zofenopril deve ser iniciado dentro de 24 horas após o início dos sintomas de infarto agudo do miocárdio e continuado por seis semanas.

A dosagem é a seguinte:

1º e 2º dia: 7,5 mg a cada 12 horas

3º e 4º dia: 15 mg a cada 12 horas

a partir do 5º dia: 30 mg a cada 12 horas.

Em caso de pressão arterial sistólica baixa (≤120 mmHg) no início do tratamento ou durante os primeiros três dias após enfarte do miocárdio, a dose diária não deve ser aumentada.

Em caso de hipotensão (≤100 mmHg) o tratamento pode ser continuado com a última dose tolerada. Em caso de hipotensão grave (valores inferiores a 90 mmHg detectados em duas medições consecutivas com pelo menos uma hora de intervalo), tratamento com zofenopril deve ser interrompido.

Após 6 semanas de tratamento, os pacientes devem ser reavaliados e o tratamento descontinuado se não houver mais nenhum sinal de disfunção ventricular esquerda ou insuficiência cardíaca. Na presença de tais sintomas, o tratamento pode ser continuado por um longo prazo.

Os pacientes também devem receber terapias padrão, como nitratos, aspirina ou betabloqueadores, conforme apropriado.

Dosagem em pacientes idosos

Em pacientes com infarto do miocárdio com mais de 75 anos de idade, o zofenopril deve ser usado com cautela.

Posologia em pacientes com insuficiência renal e pacientes em diálise

A eficácia e segurança do zofenopril não foram estabelecidas em doentes com enfarte do miocárdio com compromisso renal ou em diálise, pelo que o zofenopril não deve ser utilizado nestes doentes.

Posologia em pacientes com insuficiência hepática

A eficácia e segurança do zofenopril não foram estabelecidas em doentes com enfarte do miocárdio com compromisso hepático, pelo que não deve ser utilizado nestes doentes.

Todas as indicações

População pediátrica

A eficácia e segurança de zofenopril em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos. Por conseguinte, não deve ser utilizado em crianças.

Método de administração

Para uso oral.

04.3 Contra-indicações -

Hipersensibilidade à substância ativa, a qualquer outro inibidor da ECA ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.

História de edema angioneurótico associado à terapia anterior com inibidor da ECA.

Edema angioneurótico hereditário / idiopático.

Insuficiência hepática grave.

Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).

Estenose da artéria renal bilateral ou unilateral em pacientes com rim único.

O uso concomitante de zofenopril com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -

Hipotensão:

Como outros inibidores da ECA, o zofenopril pode causar redução excessiva da pressão arterial, especialmente após a administração da primeira dose, embora os casos de hipotensão sintomática em pacientes hipertensos não complicados sejam raros.

É mais provável de ocorrer em doentes com depleção de líquidos e eletrólitos devido ao tratamento com diuréticos, dieta com baixo teor de sódio, diálise, diarreia ou vómitos ou com hipertensão dependente de renina grave (ver secções 4.5 e 4.8).

Em pacientes com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal associada, foi observada hipotensão sintomática. Isso é mais provável de ocorrer em pacientes com insuficiência cardíaca grave tratados com altas doses de diuréticos de alça ou em pacientes com hiponatremia ou com função renal comprometida. Em pacientes com maior risco de hipotensão sintomática, o tratamento deve começar sob supervisão médica cuidadosa., De preferência em hospital, com doses baixas e ajuste cuidadoso da posologia.

Se possível, os diuréticos devem ser descontinuados temporariamente ao iniciar a terapia com zofenopril.Essas considerações também se aplicam aos pacientes com angina de peito ou doença cerebrovascular nos quais a hipotensão excessiva pode causar um infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Se ocorrer hipotensão, coloque o paciente em posição supina. Se necessário, restaure o volume por infusão intravenosa de solução salina normal.

O aparecimento de hipotensão, após a dose inicial, não exclui a possibilidade de um posterior ajuste preciso da posologia do medicamento.

Em alguns pacientes com insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa, pode ocorrer redução adicional da pressão arterial sistêmica com o zofenopril. Este efeito é esperado e geralmente não é motivo para descontinuar o tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, pode ser necessária uma redução da dose ou descontinuação do tratamento com zofenopril.

Gravidez:

Os inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez Tratamentos anti-hipertensivos alternativos com um perfil de segurança comprovado para uso na gravidez devem ser usados em pacientes que planejam engravidar, a menos que sejam considerados essenciais. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).

Hipotensão no infarto agudo do miocárdio:

O tratamento com zofenopril não deve ser iniciado em pacientes com infarto agudo do miocárdio se houver risco de mais depressão hemodinâmica grave após o tratamento com um vasodilatador. São pacientes com pressão sistólica de choque cardiogênico. Em pacientes com infarto agudo do miocárdio, o tratamento com zofenopril pode causar hipotensão grave. Se a hipotensão persistir (pressão sistólica

Infarto do miocárdio em pacientes com função hepática comprometida:

A eficácia e segurança do zofenopril não foram estabelecidas em doentes com enfarte do miocárdio com compromisso hepático, pelo que não deve ser utilizado nestes doentes.

Cidadãos idosos:

Em doentes com enfarte do miocárdio com idade ≥75 anos, o zofenopril deve ser utilizado com precaução.

Pacientes com hipertensão renovascular:

Em pacientes com hipertensão renovascular e estenose da artéria renal bilateral pré-existente ou estenose da artéria aferente de rim único, o risco de hipotensão grave e insuficiência renal aumenta quando tratados com inibidores da ECA. Uma causa contribuinte pode ser o tratamento com diuréticos. A perda da função renal pode ocorrer mesmo com apenas pequenas alterações na creatinina sérica, mesmo em pacientes com estenose da artéria renal unilateral. Se for considerado absolutamente necessário, o tratamento com zofenopril deve ser iniciado no hospital, sob supervisão médica rigorosa, em doses baixas e com cuidado ajuste da dose Interrompa temporariamente o tratamento com diuréticos no início da terapia com zofenopril e monitore de perto a função renal durante as primeiras semanas de terapia.

Pacientes com insuficiência renal:

Zofenopril deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal, pois requerem redução da dose. Deve ser realizada uma monitorização cuidadosa da função renal durante o tratamento, conforme apropriado. Foi relatada insuficiência renal em associação com a administração de inibidores da ECA, principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou com doença renal, incluindo estenose da artéria renal. Em alguns pacientes sem doença renal preexistente aparente, foram observados aumentos na uréia no sangue e concentrações de creatinina sérica, particularmente quando submetidos a tratamento concomitante com diuréticos. Nestes casos, pode ser necessária uma redução da dose de inibidores da ECA e / ou interrupção da administração de diuréticos. Recomenda-se uma monitorização cuidadosa da função renal durante as primeiras semanas de tratamento.

A eficácia e segurança do zofenopril em pacientes com infarto do miocárdio com insuficiência renal não foram estabelecidas. Portanto, na presença de insuficiência renal (creatinina sérica ≥2,1 mg / dl e proteinúria 500 mg / dia) e infarto do miocárdio, o zofenopril não deve ser usado.

Pacientes em diálise:

Pacientes em diálise tratados com inibidores da ECA, usando membranas de poliacrilonitrila de alto fluxo (por exemplo, AN 69), podem apresentar reações anafilactóides, tais como: edema facial, vermelhidão, hipotensão e dispneia poucos minutos após o início da hemodiálise. Recomenda-se o uso de membranas alternativas ou outro tipo de medicamento anti-hipertensivo.

A eficácia e segurança do zofenopril em doentes com enfarte do miocárdio em hemodiálise não foram estabelecidas, pelo que não deve ser utilizado nestes doentes.

Pacientes submetidos a aférese de LDL:

Reações anafilactóides semelhantes às observadas em pacientes submetidos a hemodiálise com membranas de alto fluxo podem ocorrer em pacientes tratados com um inibidor da ECA submetidos a aférese de LDL com sulfato de dextrana (ver acima). Recomenda-se que um medicamento pertencente a outra classe de agentes anti-hipertensivos seja usado nesses pacientes.

Reações anafiláticas durante a dessensibilização ou em caso de picadas de insetos:

Raramente, os pacientes recebendo inibidores da ECA relataram reações anafilactóides com risco de vida durante a terapia de dessensibilização (por exemplo, veneno de himenópteros) ou após picadas de insetos. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas pela suspensão temporária da terapia com o inibidor da ECA, mas reapareceram após a re-administração inadvertida do medicamento. Portanto, recomenda-se cautela em pacientes tratados com inibidores da ECA submetidos a tais procedimentos de dessensibilização.

Transplante de rim:

Não há experiência com a administração de zofenopril em pacientes que foram submetidos a transplante renal recentemente.

Aldosteronismo primário:

Os doentes com aldosteronismo primário geralmente não respondem aos medicamentos anti-hipertensivos que actuam através da "inibição do sistema renina-angiotensina. A utilização deste produto não é recomendada".

Angioedema:

Angioedema da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, glote e / ou laringe ocorreu em pacientes tratados com inibidores da ECA, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento. Em casos raros, no entanto, o início de angioedema grave pode ocorrer após o tratamento de longo prazo com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina.

O angioedema que afeta a língua, glote ou laringe pode ser fatal. Iniciar imediatamente a terapia de emergência que inclui, mas não está necessariamente limitada a, administração subcutânea imediata de uma solução de adrenalina 1: 1000 (0,3). -0,5 ml) ou administração intravenosa lenta de adrenalina 1 mg / ml (diluir conforme indicação), com monitoração rigorosa do eletrocardiograma e da pressão arterial.O paciente deve ser hospitalizado e colocado em observação por, no mínimo, 12-24 horas e receber alta somente após remissão completa dos sintomas apresentados.

Mesmo nos casos em que o edema está confinado apenas à língua, sem dificuldade respiratória, os pacientes podem exigir observação, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteroides pode não ser suficiente.

Foi relatado que pacientes negros recebendo inibidores da enzima de conversão da angiotensina apresentam maior incidência de angioedema do que pacientes não negros.

Os doentes com história de angioedema não relacionado com terapêutica com inibidores da ECA podem apresentar risco aumentado de angioedema durante o tratamento com inibidores da ECA (ver secção 4.3).

Tosse:

Pode ocorrer tosse seca e não produtiva durante o tratamento com zofenopril, que desaparece quando o zofenopril é descontinuado.

A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.

Insuficiência Hepática:

Raramente, os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Os pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou aumento significativo das enzimas hepáticas devem interromper o uso do inibidor da ECA e receber acompanhamento médico adequado.

Hipercalemia:

A hipercalemia pode ocorrer durante o tratamento com um inibidor da ECA.

Pacientes com risco de desenvolver hipercalemia incluem aqueles com insuficiência renal, diabetes mellitus ou aqueles em uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio; o pacientes tomando outros medicamentos associados a aumentos no potássio sérico (por exemplo, heparina). Se o uso concomitante dos medicamentos acima for considerado adequado, recomenda-se a monitorização frequente do potássio sérico (ver secção 4.5).

Cirurgia / anestesia:

Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou durante anestesia, o uso de inibidores da ECA pode causar hipotensão ou até choque hipotensivo, pois esses medicamentos podem bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina.

Se não for possível interromper o tratamento com inibidores da ECA, monitore cuidadosamente os volumes plasmáticos e intravasculares.

Estenose da válvula aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica:

Os inibidores da ECA devem ser usados com extrema cautela em pacientes com estenose da válvula mitral e obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo.

Neutropenia / agranulocitose:

Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes tratados com inibidores da ECA. O risco de neutropenia parece estar relacionado ao tipo e à dose e também dependente do estado clínico do paciente. Raramente é observado em pacientes não complicados, mas pode ocorrer em pacientes com qualquer grau de insuficiência renal, especialmente em associação com colagenopatias vasculares, por exemplo. lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia e terapia com drogas imunossupressoras, tratamento com alopurinol ou procainamida ou uma combinação dessas complicações. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à terapia antibiótica intensiva.

Se o zofenopril for usado nesses pacientes, o monitoramento de contagens de leucócitos e contagens sanguíneas diferenciais é recomendado antes do início da terapia, a cada 2 semanas durante os primeiros três meses de tratamento com zofenopril e periodicamente depois disso. Tratamento todos os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sinais de infecção (por exemplo, dor de garganta, febre), caso em que deve ser realizada uma verificação da contagem diferencial de leucócitos.

Zofenopril e outros tratamentos concomitantes (ver secção 4.5) devem ser descontinuados em caso de neutropenia conhecida ou suspeita (neutrófilos menos de 1000 / mm³).

É reversível após a descontinuação do inibidor da ECA.

Psoríase:

Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com psoríase.

Proteinuria:

A proteinúria pode ocorrer especialmente em pacientes com insuficiência renal pré-existente ou após doses relativamente altas de inibidores da ECA. Pacientes com doença renal prévia devem fazer um teste de proteína urinária (vareta na primeira urina da manhã) antes do tratamento e periodicamente depois disso.

Pacientes diabéticos:

Os níveis de glicose devem ser monitorados cuidadosamente em pacientes diabéticos previamente tratados com agentes antidiabéticos orais ou insulina durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA (ver seção 4.5).

Lítio:

A combinação de lítio e zofenopril geralmente não é recomendada (ver secção 4.5).

Raça:

Tal como acontece com outros inibidores da ECA, o zofenopril pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes negros do que em pacientes não negros. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina causam uma incidência maior de angioedema em pacientes negros do que em pacientes não negros.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):

Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1). Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -

Combinações não recomendadas

Diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio: Os inibidores da ECA reduzem a perda de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio, como por exemplo. espironolactona, triamtereno ou amilorida, suplementos de potássio ou substitutos do sal à base de potássio podem causar aumentos significativos no potássio. Se o uso concomitante for indicado, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente de potássio e potássio. "ECG devido a hipocalemia estabelecida ( consulte a seção 4.4).

O uso concomitante requer cautela

Diuréticos (diuréticos tiazídicos ou de alça). O tratamento prévio com altas doses de diuréticos pode levar à depleção de fluidos e ao risco de hipotensão após o início da terapia com zofenopril (ver seção 4.4) ingestão de líquidos ou sais ou início da terapia com uma dose baixa de zofenopril.

Lítio. Aumentos reversíveis nas concentrações séricas e toxicidade do lítio foram relatados com a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar o risco de toxicidade do lítio e potencializar o risco já aumentado de toxicidade do lítio com inibidores da ECA.

Não é recomendado o uso de zofenopril com lítio, mas se esta combinação for necessária, é necessária uma monitoração cuidadosa dos níveis séricos de lítio.

Sal de ouro. Reações nitritóides (sintomas de vasodilatação incluindo rubor, náuseas, tonturas e hipotensão, que podem assumir uma forma muito grave) após a administração de sais de ouro injetáveis (por exemplo, aurotiomalato de sódio) foram relatadas com mais frequência em pacientes em terapia com inibidores da ECA.

Anestésicos. Os inibidores da ECA podem potencializar os efeitos hipotensivos de alguns anestésicos.

Narcóticos / Antidepressivos tricíclicos / Antipsicóticos / Barbitúricos. Pode ocorrer hipotensão postural.

Outros anti-hipertensivos (por exemplo, beta-bloqueadores, alfa-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio). O uso concomitante destes medicamentos pode causar efeitos hipotensores aditivos ou potenciadores.O tratamento com trinitrato de glicerilo e outros nitratos, ou outros vasodilatadores, deve ser realizado com precaução.

Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).

Cimetidina. Pode potencializar o risco hipotensivo.

Ciclosporina. Aumento do risco de disfunção renal em casos de uso concomitante de inibidores da ECA.

Alopurinol, procainamida, agentes citostáticos ou imunossupressores. Aumento do risco de reações de hipersensibilidade em casos de uso concomitante de inibidores da ECA. Os dados de outros inibidores da ECA indicam um risco aumentado de leucopenia quando usados em combinação.

Antidiabético: Raramente, os inibidores da ECA podem potenciar os efeitos da insulina e dos agentes antidiabéticos orais como a sulfonilureia, como a sulfonilureia, em doentes diabéticos.Nesses casos, pode ser necessário reduzir a dose do antidiabético durante o tratamento concomitante com inibidores da ECA.

Hemodiálise com membranas de diálise de alto fluxo. Aumento do risco de reações anafilactoides em casos de uso concomitante de inibidores da ECA.

Corticosteróides sistêmicos. O uso concomitante de inibidores da ECA pode aumentar o risco de leucopenia.

Deve ser levado em consideração em caso de uso concomitante

Antiinflamatórios não esteróides (incluindo AAS 3g / dia). A administração de anti-inflamatórios não esteroides pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de um inibidor da ECA. Além disso, foi relatado que AINEs e inibidores da ECA exercem um efeito aditivo no aumento do potássio enquanto a função renal pode diminuir. Estes efeitos são, em princípio, reversíveis e ocorrem em particular em pacientes com insuficiência renal. Raramente, pode ocorrer insuficiência renal aguda, particularmente em pacientes com insuficiência renal, como idosos ou pacientes desidratados.

Antiácidos. Eles reduzem a biodisponibilidade dos inibidores da ECA.

Simpaticomiméticos. Eles podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA; os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente para confirmar a obtenção do efeito anti-hipertensivo desejado.

Comida. Pode reduzir a taxa, mas não a quantidade de absorção de cálcio do zofenopril.

Informações adicionais

Não existem dados clínicos disponíveis sobre a interação do zofenopril com outros medicamentos que são metabolizados pelas enzimas do CYP. No entanto, existem estudos metabólicos em vitro com o zofenopril, não há evidência de interações com medicamentos que são metabolizados pelas enzimas do CYP.

04.6 Gravidez e amamentação -

Gravidez

A utilização de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).

As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Para pacientes que planejam engravidar, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com um perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado , terapia alternativa deve ser iniciada.

A exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) (ver secção 5.3). Caso tenha ocorrido exposição a um inibidor da ECA a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom Os recém-nascidos cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente observados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).

Hora da alimentação

Como não existem dados disponíveis sobre o uso de zofenopril durante a amamentação, Zofenopril Mylan Genérico não é recomendado, portanto, tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado são preferidos durante a amamentação, especialmente ao amamentar recém-nascidos e partos prematuros.

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -

Não existem estudos sobre o efeito do zofenopril na capacidade de conduzir.Recorda-se que, enquanto conduz ou utiliza máquinas, o medicamento pode ocasionalmente causar sonolência, tonturas ou cansaço.

04.8 Efeitos indesejáveis -

A tabela a seguir lista todas as reações adversas que foram notificadas durante a prática clínica em pacientes tratados com zofenopril. Eles são listados por órgão do sistema e classificados por frequência usando a seguinte convenção: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100,

Doenças do sistema nervoso Comum: Tontura, dor de cabeça Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Comum: Tosse Problemas gastrointestinais Comum: Náusea / vômito Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo Incomum: Irritação na pele Cru: Angioedema Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Incomum: Cãibras musculares Perturbações gerais e condições no local de administração Comum: Fadiga Incomum: Fraqueza

As seguintes reações adversas associadas à terapia com inibidor da ECA foram observadas:

Doenças do sistema sanguíneo e linfático

Agranulocitose e pancitopenia podem ocorrer em alguns pacientes.

Houve notificações de anemia hemolítica em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.

Doenças do metabolismo e nutrição

Muito raro: hipoglicemia.

Distúrbios psiquiátricos

Raramente, depressão, alterações de humor, distúrbios do sono, confusão.

Doenças do sistema nervoso

Ocasionalmente, parestesia, disgeusia, distúrbios do equilíbrio.

Desordens oculares

Raramente, visão turva.

Doenças do ouvido e do labirinto

Raramente, zumbido.

Patologias cardíacas

Foram notificados casos individuais de taquicardia, palpitações, arritmias, angina de peito, enfarte do miocárdio para inibidores da ECA em associação com hipotensão.

Patologias vasculares

Foi observada hipotensão grave após o início da terapia ou aumento da dose. Isso ocorre principalmente em certos grupos de risco (ver seção 4.4). Em associação com hipotensão, sintomas como tonturas, sensação de fraqueza, distúrbios visuais, raramente com perda de consciência (síncope )

Vermelhidão raramente ocorre.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Dispneia, sinusite, rinite, glossite, bronquite e broncoespasmo foram raramente relatados. Os inibidores da ECA foram associados ao aparecimento de edema angioneurótico em um pequeno subgrupo de pacientes envolvendo a face e os tecidos orofaríngeos. Em casos isolados, o edema angioneurótico causou obstrução respiratória fatal que afeta o trato respiratório superior.

Problemas gastrointestinais

Ocasionalmente, podem ocorrer dor abdominal, diarreia, constipação e boca seca.

Casos individuais de pancreatite e íleo foram descritos em associação com inibidores da ECA.

Angioedema muito raro do intestino delgado.

Doenças hepatobiliares

Casos individuais de icterícia colestática e hepatite foram descritos em associação com inibidores da ECA.

Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo

Ocasionalmente, podem ocorrer reações alérgicas e de hipersensibilidade, como prurido, urticária, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eflorescência semelhante à psoríase, alopecia.

Isso pode ser acompanhado por febre, mialgia, artralgia, eosinofilia e / ou aumento dos títulos de ANA.

A hiperidrose raramente ocorre.

Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Ocasionalmente, pode ocorrer mialgia.

Doenças renais e urinárias

A insuficiência renal pode ocorrer ou se intensificar. Foi notificada insuficiência renal aguda (ver secção 4.4).

Distúrbios da micção ocorrem raramente.

Doenças do aparelho reprodutor e da mama

Raramente, disfunção erétil.

Perturbações gerais e condições no local de administração

Muito raramente edema periférico e dor no peito.

Testes de diagnóstico

Podem ocorrer aumentos da ureia e da creatinina no sangue, reversíveis com a descontinuação, especialmente na presença de insuficiência renal, insuficiência cardíaca grave e hipertensão renovascular.

Reduções na hemoglobina, hematócrito, plaquetas e contagem de leucócitos foram relatadas em alguns pacientes.

Aumentos nos níveis séricos de enzimas hepáticas e bilirrubina também foram relatados.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdose -

Os sintomas de sobredosagem são: hipotensão grave, choque, sonolência, bradicardia, distúrbios eletrolíticos e insuficiência renal.

Em caso de sobredosagem, o paciente deve ser mantido sob estrita observação clínica, de preferência em unidade de terapia intensiva. A creatinina e os eletrólitos séricos devem ser verificados com freqüência. As medidas terapêuticas a serem adotadas dependem da natureza e gravidade dos sintomas. Se tomadas recentemente, podem ser implementadas medidas para prevenir a absorção, como lavagem gástrica e administração de agentes adsorventes e sulfato de sódio. Se ocorrer hipotensão, os pacientes devem ser colocados em uma posição segura e deve-se considerar a restauração cuidadosa do volume sanguíneo e / ou o tratamento com angiotensina II. A bradicardia ou reações vagais extensas devem ser tratadas com a administração de atropina. Considere também a instalação de um marca-passo.

Os inibidores da ECA podem ser eliminados da circulação por hemodiálise. Evite o uso de membranas de poliacrilonitrila de alto fluxo.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -

05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -

Grupo farmacoterapêutico: Agentes que atuam no sistema renina-angiotensina, inibidores da ECA.

Código ATC: C09AA15.

Mecanismo de ação

Os efeitos benéficos do zofenopril no tratamento da hipertensão e do infarto agudo do miocárdio se manifestam principalmente na supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona plasmática. Arginina de zofenoprilato), ao diminuir a angiotensina II plasmática, causa uma diminuição da atividade vasopressora e uma redução na secreção de aldosterona. Embora esta última diminuição seja leve, pequenos aumentos nas concentrações de potássio sérico podem ocorrer, juntamente com perdas de sódio e fluidos. A cessação do feedback negativo da angiotensina II sobre a secreção de renina leva a um aumento na atividade da renina plasmática. A atividade plasmática da ECA é inibida em 53,4% E 74,4% 24 horas após a administração oral única de 30 e 60 mg de zofenopril cálcio, respectivamente.

A inibição da ECA leva a um aumento da atividade circulante e local do sistema calicreína-cinina, que contribui para a vasodilatação periférica ao ativar o sistema da prostaglandina. É possível que esse mecanismo esteja envolvido no efeito hipotensor do zofenopril de cálcio e seja responsável por alguns dos efeitos colaterais.

Eficácia clínica e segurança

Em pacientes com hipertensão, a administração de zofenopril resulta em uma redução semelhante da pressão arterial em pé e em decúbito dorsal, sem aumento compensatório da freqüência cardíaca. As resistências vasculares sistêmicas médias tendem a diminuir após a administração de zofenopril.

Em alguns pacientes, várias semanas de terapia são necessárias para atingir uma redução ideal da pressão arterial. Os efeitos anti-hipertensivos persistem na terapia de longo prazo.

A descontinuação súbita da terapia não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial. Atualmente, não existem dados sobre os efeitos do zofenopril na morbidade e mortalidade em pacientes hipertensos.

Embora os efeitos anti-hipertensivos tenham sido observados em todas as populações estudadas, os pacientes negros com hipertensão (geralmente uma população com hipertensão com renina baixa) respondem menos, em média, à monoterapia com inibidor da ECA do que os pacientes não negros. Essa diferença desaparece com a adição de um diurético à terapia.

A eficácia clínica após o uso inicial de zofenopril após infarto do miocárdio está relacionada a muitos fatores, como a redução nos níveis de angiotensina II no plasma (limitando o processo de remodelação ventricular que pode reduzir o prognóstico de quoad vitam do paciente com ataque cardíaco) e "aumento em concentrações plasmáticas e teciduais de substâncias vasodilatadoras (sistema quinino-prostaglandina).

Um estudo clínico randomizado e controlado com placebo com zofenopril foi realizado em 1.556 pacientes com infarto anterior do miocárdio que não haviam sido submetidos à terapia trombolítica. O tratamento foi iniciado em 24 horas e continuou por 6 semanas. A incidência do endpoint primário combinado (insuficiência cardíaca grave e / ou morte na semana 6) foi reduzida em pacientes tratados com zofenopril (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Em um ano, a taxa de sobrevivência do grupo de pacientes com zofenopril aumentou.

Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia. Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.

Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

05.2 "Propriedades farmacocinéticas -

O zofenopril cálcio é um pró-fármaco, pois o inibidor ativo é o composto sulfidrila livre, o zofenoprilato, resultante da hidrólise do tioéster.

Absorção

O zofenopril cálcio é rápida e completamente absorvido por via oral e sofre conversão quase completa em zofenoprilato, atingindo níveis máximos no sangue 1,5 horas após a administração de uma dose oral de zofenopril. A cinética de dose única é linear em um intervalo de dose de 10 a 80 mg de zofenopril cálcio e sem acumulação ocorre após a administração de 15 a 60 mg de zofenopril cálcio por 3 semanas. A presença de alimentos no trato gastrointestinal reduz a taxa, mas não a quantidade de absorção, e as AUCs do zofenoprilato são quase idênticas em jejum e sem jejum.

Distribuição

Uma dose radiomarcada medida ex vivo de zofenopril cálcio liga-se às proteínas plasmáticas em aproximadamente 88%, enquanto o volume de distribuição no estado estacionário é de 96 litros.

Biotransformação

Oito metabólitos, responsáveis por 76% da radioatividade urinária, foram identificados na urina humana após a administração de uma dose radiomarcada de zofenopril de cálcio. O principal metabólito é o zofenoprilato (22%), que é então metabolizado por várias vias, incluindo a conjugação com glicuronídeo (17%), ciclização e conjugação com glicuronídeo (13%), conjugação com cisteína (9%) e metilação do grupo tiol S. (8%). A meia-vida do zofenoprilato é de 5,5 horas e sua depuração em todo o corpo é de 1300 ml / min após o zofenopril cálcio oral.

Eliminação

O zofenoprilato radiomarcado administrado por via intravenosa é eliminado na urina (76%) e nas fezes (16%), enquanto após a administração de uma dose oral de zofenopril de cálcio radiomarcado 69% e 26% da radioatividade é recuperada na urina e nas fezes, respectivamente., indicando uma via dupla de eliminação (rim e fígado).

Outras populações especiais

Farmacocinética em idosos:

Não são necessários ajustes de dose em idosos com função renal normal.

Farmacocinética na disfunção renal:

Com base na comparação dos principais parâmetros farmacocinéticos do zofenoprilato medidos após a administração oral de zofenoprilato de cálcio marcado radioactivamente, doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina> 45 e 90 ml / min).

Em pacientes com insuficiência renal moderada e grave (7-44 mL / min), a taxa de eliminação é reduzida para aproximadamente 50% do normal. Isso indica que metade da dose inicial usual de zofenopril deve ser administrada nesses pacientes.

Em pacientes com doença renal em estágio terminal e em hemodiálise ou diálise peritoneal, a taxa de eliminação é reduzida para 25% do normal. Isso indica que esses pacientes devem receber um quarto da dose inicial usual de zofenopril.

Farmacocinética na disfunção hepática:

Os valores de Cmax e Tmax para o zofenoprilato em pacientes com disfunção hepática leve a moderada após doses únicas de zofenopril de cálcio radiomarcado são os mesmos que em indivíduos saudáveis. No entanto, os valores de AUC em pacientes cirróticos são duas vezes aqueles obtidos em indivíduos saudáveis, portanto, a dose inicial de zofenopril para pacientes com disfunção hepática leve a moderada deve ser a metade daquela administrada em pacientes com função hepática normal.

Não existem dados farmacocinéticos para o zofenopril e o zofenoprilato em doentes com disfunção hepática grave, pelo que o zofenopril está contra-indicado nestes doentes.

05.3 Dados de segurança pré-clínica -

Em estudos de toxicidade de dose repetida conduzidos em três espécies de mamíferos e com administração oral, a maioria dos efeitos relacionados ao tratamento foram os geralmente relatados para inibidores da ECA. Os efeitos observados incluíram uma diminuição nos parâmetros eritrocitários, um aumento no nitrogênio da ureia sérica, uma diminuição no peso cardíaco e hiperplasia de células justaglomerulares que ocorreram com doses muito superiores às doses máximas recomendadas em humanos. Num estudo de toxicidade oral de dose repetida em cães, ocorreu discrasia sanguínea mediada imunologicamente por espécie específica com doses elevadas.

Não foram observadas alterações significativas nas atividades do citocromo P450 em um estudo de toxicidade oral repetida de um ano em macacos.

Em estudos de toxicidade reprodutiva, o zofenopril em altas doses de 90 e 270 mg / kg na geração F1 causou uma redução relacionada à dose na taxa de crescimento da prole, bem como nefrotoxicidade e redução da sobrevida pós-natal. O tratamento com zofenopril durante a gravidez causou toxicidade fetal e de desenvolvimento em ratos e embrião e toxicidade fetal em coelhos, mas apenas em doses tóxicas maternas.

Os estudos de genotoxicidade demonstraram que o zofenopril não é mutagénico nem clastogénico.

Nos estudos de carcinogenicidade em ratos e camundongos, nenhuma carcinogenicidade foi encontrada.

No estudo de carcinogênese realizado em camundongos, foi observada uma incidência aumentada de atrofia testicular; a relevância clínica deste fenômeno é desconhecida.