Ingredientes ativos: Bromexina (cloridrato de bromexina)
Bisolvon Linctus 4 mg / 5 ml xarope
Por que o Bisolvon Linctus é usado? Para que serve?
O QUE É
O xarope de bisolvon é um mucolítico: ele dilui os depósitos de muco viscoso no trato respiratório e, assim, facilita sua eliminação.
POR QUE É USADO
O xarope de bisolvon é indicado no tratamento de distúrbios de secreção (por exemplo, a presença de tosse e catarro) em doenças respiratórias agudas e crônicas.
Contra-indicações quando Bisolvon Linctus não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
O medicamento é contra-indicado em crianças menores de 2 anos.
Amamentação (ver "O que fazer durante a gravidez e" amamentação ").
Em caso de condições hereditárias que podem ser incompatíveis com um dos excipientes (ver "É importante saber que")
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Bisolvon Linctus
O tratamento com xarope de Bisolvon leva ao aumento da secreção brônquica (isso promove a expectoração). Não use para tratamento prolongado. No tratamento de problemas respiratórios agudos, consulte o seu médico se os sintomas não melhorarem ou piorarem durante a terapia
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Bisolvon Linctus
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Não foram relatadas interações com outros medicamentos.
Avisos É importante saber que:
Em muito poucos casos, lesões cutâneas graves, como síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica (NET), foram observadas simultaneamente com a administração de expectorantes como a bromexina. A maioria deles pode ser explicada pela gravidade das doenças subjacentes ou outros medicamentos tomados ao mesmo tempo.
Também nos estágios iniciais da síndrome de Stevens Johnson ou necrólise epidérmica tóxica (NET), os pacientes podem inicialmente apresentar sintomas inespecíficos semelhantes aos da gripe, como febre, calafrios, rinite, tosse e dor de garganta. Um tratamento sintomático com tosse e terapia fria pode ser realizada devido a estes sintomas enganosos. Portanto, se ocorrerem novas lesões na pele ou nas mucosas, consulte o seu médico imediatamente e descontinue o tratamento com bromexina como precaução.
Os mucolíticos podem induzir obstrução brônquica em crianças com menos de 2 anos de idade. Na verdade, a capacidade de drenagem do muco brônquico é limitada nesta faixa etária, devido às características fisiológicas do trato respiratório, portanto, não devem ser usados em crianças menores de 2 anos de idade (ver parágrafo "Quando não deve ser usado" )
Quando pode ser usado somente após consulta ao seu médico
Não há contra-indicações absolutas, mas em pacientes com úlcera gastroduodenal é recomendado o uso após consulta com seu médico.
Também é aconselhável consultar o seu médico nos casos em que esses distúrbios ocorreram no passado.
Gravidez (ver "O que fazer durante a gravidez e" amamentação ").
O que fazer durante a gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Existem dados limitados sobre o uso de bromexina em mulheres grávidas. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva. Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de Bisolvon durante a gravidez.
Não se sabe se a bromexina e seus metabólitos passam para o leite humano. Os dados farmacodinâmicos e toxicológicos disponíveis em animais demonstraram excreção de bromexina e dos seus metabolitos no leite materno.Não pode ser excluído um risco para os lactentes.
Bisolvon não deve ser usado durante a amamentação.Consulte seu médico se suspeitar de gravidez ou se deseja planejar uma licença maternidade.
Fertilidade
Não foram realizados estudos para investigar os efeitos na fertilidade humana. Com base na experiência pré-clínica, não há indicações de possíveis efeitos na fertilidade após o uso de bromexina.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
O medicamento contém maltitol líquido, por isso, em caso de comprovada intolerância aos açúcares, contacte o seu médico antes de tomar o medicamento. Este medicamento pode ter um efeito laxante leve. O valor calórico do maltitol é de 2,3 kcal / g.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos do cloridrato de bromexina na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Bisolvon Linctus: Dosagem
Quantos
As seguintes dosagens são recomendadas, a menos que seja prescrito de outra forma
Adultos: 5 - 10 ml 3 vezes ao dia.
Em adultos, no início do tratamento, pode ser necessário aumentar a dose diária total até 48 mg, dividida em três vezes.
Crianças com mais de 2 anos de idade: 2,5 - 5 ml 3 vezes ao dia
O xarope pode ser administrado a diabéticos e crianças com mais de 2 anos, não contém frutose nem sacarose.
Não exceda a dose recomendada.
Quando e por quanto tempo
Recomenda-se tomar o medicamento após as refeições.
Consulte o seu médico se o distúrbio ocorrer repetidamente ou se você tiver notado alguma alteração recente em suas características.
Aviso: use apenas por curtos períodos de tratamento.
Gostar
Administre por via oral.
Para medir a dose apropriada, use o copo medidor cônico incluído na embalagem (com entalhes de 1,25 ml igual a 1 mg de cloridrato de bromexina, 2,5 ml igual a 2 mg de cloridrato de bromexina e 5 ml igual a 4 mg de cloridrato de bromexina).
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Bisolvon Linctus
Até agora, nenhum sintoma específico de sobredosagem foi relatado em humanos. Em casos relatados de sobredosagem acidental e / ou erros de medicação, os sintomas observados correspondem aos efeitos colaterais conhecidos do Bisolvon nas dosagens recomendadas, e podem ser necessários tratamento sintomático em Em caso de ingestão acidental de uma dose excessiva de Bisolvon, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você tiver dúvidas sobre o uso de Bisolvon, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Bisolvon Linctus
Como todos os medicamentos, Bisolvon pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Distúrbios do sistema imunológico, pele, tecido subcutâneo, sistema respiratório, tórax e distúrbios do mediastino:
- frequência desconhecida: reação anafilática incluindo choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, urticária, prurido;
- frequência rara: erupção cutânea e outras reações de hipersensibilidade.
Doenças do sistema gastrointestinal:
- frequência pouco frequente: náuseas, vómitos, diarreia e dor na parte superior do abdómen.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Esses efeitos colaterais são geralmente transitórios. No entanto, quando ocorrem, é aconselhável consultar o seu médico ou farmacêutico.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Solicite e preencha o formulário de relatório de efeitos indesejáveis disponível na farmácia (formulário B).
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado. Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Após a primeira abertura do frasco, o produto deve ser consumido em até 12 meses; após este período o excesso de produto deve ser eliminado.
É importante ter sempre disponível informação sobre o medicamento, pelo que conserve a embalagem e o folheto informativo.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
COMPOSIÇÃO
5 ml de xarope contém:
ingrediente ativo: cloridrato de bromexina 4 mg (equivalente a 3,65 mg de bromexina);
excipientes: ácido benzóico, maltitol líquido, sucralose, sabor chocolate, sabor cereja, levomentol, água purificada.
COMO PARECE
O bisolvon vem na forma de um xarope de chocolate com cereja.
O pacote contém um frasco de xarope de 250 ml com um copo medidor.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
XAROPE BISOLVON LINCTUS 4 MG / 5 ML
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
5 ml de xarope contém:
Ingrediente ativo: 4 mg de cloridrato de bromexina (equivalente a 3,65 mg de bromexina).
Excipiente com efeitos conhecidos: maltitol.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Xarope
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Bisolvon é indicado no tratamento de distúrbios de secreção em doenças respiratórias agudas e crônicas.
04.2 Posologia e método de administração
As seguintes dosagens são recomendadas, a menos que prescrito de outra forma:
Adultos: 5 - 10 ml 3 vezes ao dia.
Em adultos, no início do tratamento, pode ser necessário aumentar a dose diária total até 48 mg, dividida em três vezes.
Crianças com mais de 2 anos: 2,5 - 5 ml 3 vezes ao dia.
Recomenda-se tomar o medicamento após as refeições.
O xarope pode ser administrado a diabéticos e crianças com mais de 2 anos, não contém frutose nem sacarose.
Não exceda a dose recomendada.
Para medir a dose apropriada, use o copo medidor incluído na embalagem (marcado com 1,25 ml igual a 1 mg de cloridrato de bromexina, 2,5 igual a 2 mg de cloridrato de bromexina e 5 ml igual a 4 mg de cloridrato de bromexina).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
O medicamento é contra-indicado em crianças menores de 2 anos.
Em caso de condições hereditárias que podem ser incompatíveis com qualquer um dos excipientes (ver 4.4).
Não há contra-indicações absolutas, mas em pacientes com úlcera gastroduodenal, seu uso é recomendado após consulta com seu médico.
Contra-indicado durante o aleitamento (ver secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O tratamento com Bisolvon envolve um aumento da secreção brônquica (isso favorece a expectoração).
Não use para tratamentos prolongados. Ao tratar problemas respiratórios agudos, consulte o seu médico se os sintomas não melhorarem ou piorarem com o decorrer da terapia.
Em muito poucos casos, lesões cutâneas graves, como síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica (NET), foram observadas simultaneamente com a administração de expectorantes como a bromexina. A maioria deles pode ser explicada pela gravidade das doenças subjacentes ou outros medicamentos tomados ao mesmo tempo. Também no estágio inicial da síndrome de Stevens Johnson ou necrólise epidérmica tóxica (NET), os pacientes podem inicialmente apresentar sintomas inespecíficos semelhantes aos da gripe, como febre, calafrios, rinite, tosse e dor de garganta. Um tratamento sintomático com tosse e terapia fria pode ser iniciado devido a estes sintomas enganosos. Portanto, se ocorrerem novas lesões na pele ou na mucosa, interrompa o tratamento com bromexina como precaução durante as investigações subsequentes.
Os mucolíticos podem induzir obstrução brônquica em crianças com menos de 2 anos de idade. Na verdade, a capacidade de drenagem do muco brônquico é limitada neste grupo etário, devido às características fisiológicas do trato respiratório, pelo que não devem ser utilizados em crianças com menos de 2 anos de idade (ver secção 4.3).
O medicamento contém maltitol líquido: a dose diária máxima recomendada de Bisolvon 4 mg / 5ml contém 15 g de maltitol (30 g em caso de aumento da dose diária em adultos no início do tratamento), os doentes com problemas raros de intolerância à frutose não devem tome este medicamento. Este medicamento pode ter um efeito laxante suave.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram relatadas interações clinicamente relevantes com outros medicamentos.
04.6 Gravidez e lactação
Não foram realizados estudos para investigar os efeitos na fertilidade humana. Com base na experiência pré-clínica, não há indicações de possíveis efeitos na fertilidade após o uso de bromexina.
Existem dados limitados sobre o uso de bromexina em mulheres grávidas. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva. Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de Bisolvon durante a gravidez.
Não se sabe se a bromexina e seus metabólitos passam para o leite humano. Os dados farmacodinâmicos e toxicológicos disponíveis em animais demonstraram excreção de bromexina e dos seus metabolitos no leite materno. Não pode ser excluído um risco para as crianças amamentadas. Bisolvon não deve ser utilizado durante o aleitamento.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos do cloridrato de bromexina na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Distúrbios do sistema imunológico, pele, tecido subcutâneo, sistema respiratório, tórax e distúrbios do mediastino:
- frequência desconhecida: reação anafilática incluindo choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, urticária, prurido;
- frequência rara: erupção cutânea e outras reações de hipersensibilidade.
Doenças do sistema gastrointestinal:
- frequência pouco frequente: náuseas, vómitos, diarreia e dor abdominal superior.
04.9 Overdose
Até agora, nenhum sintoma específico de sobredosagem foi relatado em humanos. Em casos relatados de sobredosagem acidental e / ou erros de medicação, os sintomas observados correspondem aos efeitos colaterais conhecidos de Bisolvon nas dosagens recomendadas e podem ser necessários tratamento sintomático.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: mucolítico - código ATC: R05CB02.
A bromexina é um derivado sintético do ingrediente ativo da vasicina de origem vegetal.
Em estudos pré-clínicos, demonstrou aumentar a quantidade de secreções brônquicas serosas. A bromexina melhora o transporte do muco reduzindo sua viscosidade e ativando o epitélio ciliado (depuração mucociliar).
Em estudos clínicos, a bromexina demonstrou um efeito secretolítico e secretomotor no trato brônquico, o que facilita a expectoração e alivia a tosse.
Após a administração de bromexina, as concentrações de antibióticos (amoxicilina, eritromicina, oxitetraciclina) na expectoração e nas secreções broncopulmonares aumentam.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A bromexina é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal.
Após a administração oral, as formulações sólidas e líquidas apresentam biodisponibilidade semelhante. A biodisponibilidade absoluta do cloridrato de bromexina foi de aproximadamente 22,2 ± 8,5% e 26,8 ± 13,1% para os comprimidos e solução de Bisolvon, respectivamente. O metabolismo da primeira passagem é de aproximadamente 75-80%.
A ingestão concomitante de alimentos leva a um aumento nas concentrações plasmáticas de bromexina.
Distribuição
Após a administração intravenosa, a bromexina é rápida e amplamente distribuída no corpo com um volume médio de distribuição (Vss) de até 1209 ± 206 l (19 l / kg). A distribuição da bromexina no tecido pulmonar (brônquico e parenquimatoso) foi estudada Após a administração oral de 32 mg e 64 mg. As concentrações de bromexina no tecido pulmonar duas horas após a administração foram 1,4-4,5 vezes superiores no tecido bronquiolobrônquico e entre 2,4 e 5,9 vezes superiores no parênquima pulmonar em comparação com o não plasmático.
A bromexina inalterada liga-se 95% às proteínas plasmáticas (ligação não específica).
Metabolismo
A bromexina é quase completamente metabolizada em vários metabólitos hidroxilados e ácido dibromoantranílico. Todos os metabólitos e a própria bromexina são provavelmente conjugados na forma de N-glicuronídeos e O-glicuronídeos. Não existem vestígios que possam sugerir uma alteração do padrão metabólico por uma sulfonamida, oxitetraciclina ou eritromicina. Portanto, são improváveis interações relevantes com substratos do CYP 450 2C9 ou CYP 450 3A4.
Eliminação
A bromexina é um fármaco com alta taxa de eliminação (após administração intravenosa no fluxo sanguíneo hepático, ≈ 843-1073 ml / min), o que resulta em uma alta variabilidade inter e intra-individual (CV> 30%).
Após a administração de bromexina radiomarcada, aproximadamente 97,4 ± 1,9% da dose foi recuperada como radioatividade na urina; menos de 1% estava presente na forma do composto original.
As concentrações plasmáticas de bromexina mostraram um declínio multiexponencial. Após a administração de doses únicas entre 8 e 32 mg, a meia-vida terminal variou de 6,6 h a 31,4 h.
A meia-vida, que permite prever a farmacocinética para a administração de doses múltiplas, é de aproximadamente 1 hora, portanto, não foi encontrado acúmulo após a administração múltipla (fator de acúmulo 1.1).
Em geral
A bromexina, após administração oral no intervalo de 8-32 mg, exibe um perfil farmacocinético proporcional à dose.
Não existem dados sobre a farmacocinética da bromexina em idosos ou em doentes com insuficiência renal ou hepática. A extensa experiência clínica não levantou preocupações de segurança relevantes nestas populações.
A farmacocinética da bromexina não é significativamente afetada pela administração concomitante de ampicilina ou oxitetraciclina. Além disso, de acordo com a experiência anterior, não houve interação relevante entre a bromexina e a eritromicina.
Não foram realizados estudos de interação com anticoagulantes orais ou digoxina. A falta de relatos de interações relevantes durante o longo período de comercialização do medicamento indica a ausência de uma interação potencial e significativa com esses medicamentos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O cloridrato de bromexina apresentou baixa toxicidade aguda: os valores de DL50 oral foram> 5 g / kg em ratos,> 4 g / kg em coelhos,> 10 g / kg em cães e> 1 g / kg em ratos neonatos. O LD50 intraperitoneal em ratos foi de 2 g / kg. Os valores de LD50 para a formulação de xarope foram> 10 ml / kg em camundongos e ratos. Nenhum sintoma clínico específico foi detectado nessas dosagens de toxicidade.
Em estudos de toxicidade de dose oral repetida durante 5 semanas, os camundongos toleraram 200 mg / kg de cloridrato de bromexina que representa o "nível de efeito adverso não observado" (NOAEL). Com 2.000 mg / kg, a mortalidade foi alta. Os poucos animais sobreviventes mostraram um aumento reversível no peso do fígado e no colesterol sérico. Os ratos toleraram 25 mg / kg por 26 ou 100 semanas, enquanto convulsões e morte ocorreram com 500 mg / kg. Os hepatócitos centrolobulares estavam aumentados devido à modificação vacuolar. Outro estudo de 2 anos confirmou que doses de até 100 mg / kg são bem toleradas, enquanto que com 400 mg / kg as convulsões ocorreram esporadicamente em alguns animais. Os cães toleraram 100 mg / kg (NOAEL) por via oral por 2 anos.
O xarope de bisolvon (0,8 mg / ml) foi bem tolerado até 20 ml / kg em ratos, com modificação adiposa centrolobular simples e reversível do fígado. Após administração intramuscular de 8 mg de solução injetável em cães tratados por 6 semanas, não houve irritação local ou sistêmica.
O cloridrato de bromexina não foi embriotóxico nem teratogênico (segmento II) em doses orais de até 300 mg / kg em ratos e 200 mg / kg em coelhos. A fertilidade (segmento I) não foi prejudicada com doses de até 300 mg / kg. O "NOAEL" durante o desenvolvimento peri e pós-natal (segmento III) foi de 25 mg / kg.
Uma única injeção intra-abdominal de 4 mg de bromexina foi bem tolerada em coelhos e cães. Lesões resultantes de injeção intramuscular. em coelhos, eles foram comparáveis aos após a injeção de solução salina fisiológica.In vitro, 1 ml de solução injetável adicionado a 0,1 ml de sangue humano mostrou uma ação hemolítica.
O cloridrato de bromexina não apresentou potencial mutagênico no teste de mutação bacteriana e no teste do micronúcleo.
O cloridrato de bromexina não mostrou potencial tumorigênico em estudos de 2 anos em ratos administrados até 400 mg / kg e cães administrados até 100 mg / kg.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Ácido benzóico, maltitol líquido, sucralose, sabor chocolate, sabor cereja, levomentol, água purificada.
06.2 Incompatibilidade
As incompatibilidades com outros medicamentos são desconhecidas.
06.3 Período de validade
3 anos.
Após a primeira abertura do frasco, o produto deve ser consumido em até 12 meses; após este período o excesso de produto deve ser eliminado.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de vidro escuro de 250 ml, classe hidrolítica III, com tampa de polietileno, tipo inviolável e gaxeta interna em material plástico PEBD. A embalagem contém um copo medidor com entalhes de 1,25 ml, 2,5 ml e 5 ml.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bisolvon 4 mg / 5 ml xarope - frasco de 250 ml com sabor chocolate cereja com copo medidor
A.I.C. n. 021004041
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Primeira autorização: 20/11/1971
Renovação da autorização: 01/06/2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de 17 de maio de 2012
