Ingredientes ativos: Clobazam
FRISIUM 10 mg cápsulas duras
Por que é usado o Frisium? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Ansiolíticos; benzodiazepinas.
Indicações terapêuticas
Ansiedade, tensão e outras manifestações somáticas ou psiquiátricas associadas à síndrome de ansiedade. Insônia.
Os benzodiazepínicos são indicados apenas quando o distúrbio é grave, incapacitante e sujeita o sujeito a grave sofrimento
Contra-indicações Quando Frisium não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa, às benzodiazepinas em geral ou a qualquer um dos excipientes.
Miastenia grave.
Insuficiência respiratória grave (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica grave).
Insuficiência hepática grave.
Síndrome da apnéia do sono.
Ataxia espinhal e cerebelar.
Pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool, devido ao risco aumentado de dependência.
Contra-indicado durante a gravidez e amamentação (ver "Gravidez e Lactação").
Os benzodiazepínicos não devem ser administrados a crianças sem uma consideração cuidadosa da real necessidade de tratamento.Frisium não deve ser administrado a crianças com menos de 3 anos de idade.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Frisium
Álcool
Os pacientes são aconselhados a evitar a ingestão de álcool durante a terapia com clobazam, devido ao risco aumentado de sedação e outros efeitos indesejáveis.
Tolerância
Pode ocorrer alguma perda de eficácia dos efeitos hipnóticos dos benzodiazepínicos após o uso repetido por algumas semanas.
Dependência
O uso de benzodiazepínicos pode levar ao desenvolvimento de dependência física e psicológica dessas drogas. O risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento; é maior em pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool. O risco de dependência também é presente com a ingestão diária de clobazam por um período de apenas algumas semanas e é válido não apenas para possível abuso em doses particularmente altas, mas também para a dosagem terapêutica recomendada. É altamente recomendável evitar períodos prolongados de tratamento ininterrupto, pois podem levar ao vício.
Sintomas de abstinência
Assim que a dependência física se desenvolver, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de abstinência. Estes podem consistir em dor de cabeça, dores no corpo, ansiedade extrema, tensão, inquietação, confusão e irritabilidade. Em casos graves, pode ocorrer o seguinte. Sintomas: desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigamento das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico, alucinações e psicose sintomática ou convulsões. Outros sintomas são: depressão, insônia, aumento dos sonhos, sudorese, zumbido persistente, movimentos involuntários, náuseas, vômitos, parestesia, alterações perceptivas, cãibras abdominais e musculares, tremor, mialgia, agitação, palpitações, taquicardia, ataques de pânico, tonturas, hiper-reflexia, perda de memória de curto prazo, hipertermia.
Insônia e ansiedade de rebote:
Uma síndrome transitória na qual os sintomas que levam ao tratamento com benzodiazepínicos recorrem de forma agravada pode ocorrer após a descontinuação do tratamento. Pode ser acompanhada por outras reações, incluindo alterações de humor, ansiedade, inquietação ou distúrbios do sono. Sintomas de abstinência ou rebote são maiores após o abrupto interrupção do tratamento, sugere-se a diminuição gradativa da dosagem. Também é "importante que o paciente seja informado da possibilidade de fenômenos de rebote, a fim de minimizar a reação de ansiedade de que" Qualquer ocorrência de tais sintomas pode ser acionado quando o Frisium é descontinuado.
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser a mais curta possível (ver “Dose, método e tempo de administração”) dependendo da indicação, mas não deve exceder quatro semanas para insônia e oito a doze semanas para ansiedade, incluindo um período de retirada gradual. de terapia além desses períodos não deve ocorrer sem reavaliação da situação clínica. Pode ser útil informar o paciente quando o tratamento for iniciado que será de duração limitada e explicar precisamente como a dosagem deve ser diminuída progressivamente, uma vez que a interrupção abrupta pode levar a sintomas de abstinência, como agitação, ansiedade e insônia. Também é importante que o paciente seja informado da possibilidade de fenômenos de rebote, minimizando assim a ansiedade sobre esses sintomas, caso ocorram com a suspensão do medicamento.Há elementos que predizem que, no caso dos benzodiazepínicos de curta duração de ação, os sintomas de abstinência podem se manifestar dentro do intervalo de dosagem entre as doses, particularmente para doses altas. Ao usar benzodiazepínicos com ação de longa duração (por exemplo, Frisium), é importante alertar o paciente que a mudança repentina para um benzodiazepínico com ação de curta duração não é recomendada, pois podem ocorrer sintomas de abstinência. Benzodiazepínicos, em caso de tratamento prolongado é aconselhável avaliar o benefício terapêutico contra o risco de vício e dependência.
Amnésia
Os benzodiazepínicos podem induzir amnésia anterógrada se usados na faixa de dosagem normal, mas especialmente em altas doses. Isso ocorre mais frequentemente várias horas após a ingestão do medicamento e, portanto, para reduzir o risco, deve-se garantir que os pacientes possam ter um sono ininterrupto de 7 a 8 horas (ver "Efeitos colaterais").
Reações psiquiátricas e paradoxais
Quando os benzodiazepínicos são usados, sabe-se que podem ocorrer reações como inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, decepção, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, alterações comportamentais. Nesse caso, o medicamento deve ser interrompido, pois estas reações são mais prováveis de ocorrer em crianças e idosos, bem como em doentes com síndrome cerebral orgânica.
Grupos específicos de pacientes
Pacientes pediátricos
Os benzodiazepínicos não devem ser administrados a crianças sem uma consideração cuidadosa da real necessidade de tratamento; a duração do tratamento deve ser a mais curta possível. Pacientes idosos Nos idosos, o uso de benzodiazepínicos pode estar associado a um risco aumentado de quedas devido a efeitos colaterais, como como ataxia, fraqueza muscular, tontura, sonolência, cansaço e fadiga. As quedas podem causar lesões graves e, portanto, é recomendado que os pacientes idosos sejam tratados com cautela. Os idosos devem tomar uma dose reduzida (ver “Dose, método e tempo de administração).
Pacientes com metabolismo fraco do CYP2C19
Prevê-se que os níveis do metabolito ativo N-desmetilclobazam sejam mais elevados em doentes com metabolismo fraco do CYP2C19 do que naqueles com metabolismo extenso.Pode ser necessário ajustar a dose de clobazam (por exemplo, uma dose inicial baixa com titulação cuidadosa da dose). Pacientes com insuficiência respiratória crônica Uma dose mais baixa é recomendada em pacientes com insuficiência respiratória crônica devido ao risco de depressão respiratória (ver também "Contra-indicações"). Em pacientes com insuficiência respiratória aguda, a função respiratória deve ser monitorada. Clobazam é contra-indicado em pacientes com insuficiência respiratória grave (ver "Contra-indicações").
Fraqueza muscular
Clobazam pode causar fraqueza muscular. Portanto, uma observação especial é necessária em pacientes com fraqueza muscular preexistente e uma redução na dosagem pode ser necessária. Clobazam é contra-indicado em pacientes com miastenia gravis (ver "Contra-indicações"). Pacientes com insuficiência hepática grave Recomenda-se tratar com cautela pacientes com insuficiência hepática grave e / ou encefalopatia, pois Frisium, como todos os benzodiazepínicos, pode precipitar encefalopatia hepática. Em pacientes com insuficiência hepática e renal, é aconselhável reduzir a dosagem porque há um aumento da reatividade ao clobazam e da suscetibilidade a efeitos indesejáveis. Em caso de tratamento prolongado, é aconselhável realizar verificações periódicas das funções hepática e renal.
Benzodiazepínicos não são recomendados para o tratamento primário de doenças psicóticas
Os benzodiazepínicos não devem ser usados isoladamente para tratar a depressão ou ansiedade associada à depressão (o suicídio pode ser precipitado nesses pacientes). Os benzodiazepínicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool. No caso de afecções somáticas com um componente psicoemocional, é aconselhável que o médico investigue a possibilidade de uma causa orgânica.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Frisium
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Não recomendado
Álcool: a ingestão concomitante de álcool deve ser evitada.O consumo concomitante de álcool pode aumentar a biodisponibilidade do clobazam em 50%, resultando num aumento dos seus efeitos.Isto afeta adversamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Prestar atenção
Drogas depressoras do SNC: o efeito depressivo central pode ser potencializado em casos de uso concomitante com antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos / sedativos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos e anti-histamínicos sedativos. É necessário cuidado especial com o uso de clobazam. No caso de intoxicação com tais drogas ou com lítio.
Anticonvulsivantes:
Se clobazam for usado concomitantemente com anticonvulsivantes no tratamento da epilepsia, a posologia deve ser ajustada sob supervisão médica cuidadosa (monitoramento EEG), pois pode haver interações com a terapia anticonvulsivante. Em pacientes recebendo terapia concomitante com ácido valpróico, pode ocorrer um aumento leve. para moderar a concentração plasmática de ácido valpróico. Os níveis plasmáticos de fenitoína podem aumentar com a terapia concomitante com clobazam. Recomenda-se, sempre que possível, monitorar os níveis plasmáticos de ácido valpróico ou fenitoína administrados concomitantemente. A carbamazepina e a fenitoína podem levar ao aumento da biotransformação do clobazam no metabólito ativo, Ndesmetilclobazam. Estiripentol: aumento das concentrações plasmáticas de clobazam e seu metabólito ativo N-desmetilclobazam por inibição de seu metabolismo hepático, com risco de sobredosagem. Recomenda-se vigilância clínica, dosagem plasmática de benzodiazepínicos e possível ajuste posológico;
Analgésicos narcóticos
Se o clobazam for usado concomitantemente com analgésicos narcóticos, pode ocorrer um aumento da euforia, levando a um aumento da dependência psíquica.
Relaxantes musculares
O efeito dos relaxantes musculares e do óxido nitroso pode ser potencializado.
Inibidores CYP2C19
Os inibidores fortes e moderados do CYP2C19 podem levar ao aumento da exposição ao N-desmetilclobazam, o metabólito ativo do clobazam. Pode ser necessário um ajuste da dose do clobazam quando administrado com medicamentos fortes (por exemplo, fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina).) Ou moderado (por exemplo, omeprazol ) inibidores de CYP2C19.
Substratos CYP2D6
O clobazam é um inibidor fraco do CYP2D6. O ajuste da dose de drogas metabolizadas pelo CYP2D6 (por exemplo, dextrometorfano, pimozida, paroxetina, nebivolol) pode ser necessário.
As seguintes associações devem ser cuidadosamente consideradas:
- buprenorfina: aumento do risco de depressão respiratória, que pode ser fatal. Avalie cuidadosamente a relação risco / benefício desta associação. Informar o paciente da necessidade de respeitar as doses prescritas;
- clozapina: risco aumentado de colapso com parada respiratória e / ou cardíaca.
A administração de teofilina ou aminofilina pode reduzir os efeitos dos benzodiazepínicos.
Avisos É importante saber que:
Este medicamento contém lactose, pelo que se o seu médico lhe disse que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Gravidez e Amamentação
O Frisium, como todos os benzodiazepínicos, não deve ser administrado durante a gravidez, parto e amamentação. Se o produto for prescrito a uma mulher em idade fértil, ela deve entrar em contato com o médico, quer ela pretenda engravidar ou não, ou se você suspeitar de você estão grávidas, devido à descontinuação do medicamento. Se, por razões médicas graves, o produto for administrado durante o último período de gravidez ou durante o parto, depressão respiratória (que inclui dificuldade respiratória e apneia), que pode estar associada a outras doenças, como como sintomas de sedação, hipotermia, hipotonia e dificuldades de alimentação (síndrome do bebê mole). Além disso, bebês nascidos de mães que tomaram benzodiazepínicos cronicamente durante o final da gravidez podem desenvolver dependência física e podem apresentar algum risco de desenvolver sintomas de abstinência no período pós-natal. Recomenda-se o monitoramento adequado dos neonatos no período pós-natal. Uma vez que os benzodiazepínicos são excretados no leite materno, não devem ser administrados a mães que amamentam.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Em doses mais elevadas e no caso de sensibilidade individual particular, o Frisium pode influenciar a capacidade de reação; isto deve ser tido em consideração, em particular no caso de consumo simultâneo de bebidas alcoólicas. Sedação, amnésia, diminuição da concentração e função muscular podem afetar adversamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Se a duração do sono for insuficiente, a probabilidade de comprometimento do estado de alerta pode aumentar (consulte "Interações").
Dosagem e método de uso Como usar o Frisium: Dosagem
A posologia e a duração do tratamento devem ser adaptadas caso a caso na opinião do médico, com base nas indicações, na gravidade do quadro clínico e na variabilidade da resposta individual. O tratamento deve ser iniciado com a dose mais baixa. A dose máxima não deve ser excedida. O paciente deve ser monitorado regularmente no início do tratamento para diminuir a dose ou a frequência de ingestão, se necessário, para prevenir sobredosagem devido ao acúmulo.
Adultos
Geralmente, os adultos recebem 2 cápsulas por dia, aumentando, se necessário, para 3 cápsulas por dia. Em formas particularmente graves, a dosagem diária pode ser aumentada de acordo com o julgamento do médico. Uma vez que o quadro clínico tenha melhorado, a dosagem pode ser In indivíduos idosos ou debilitados, a administração de 1 cápsula por dia é frequentemente suficiente.Se a dose diária for distribuída ao longo do dia, a dose única mais elevada deve ser administrada à noite antes de ir para a cama. Doses diárias de até 30 mg também podem ser administradas em dose única à noite.
Pacientes com comprometimento da função hepática e / ou renal:
nesses pacientes, pode haver uma reatividade acentuada e uma maior sensibilidade aos efeitos adversos. Consequentemente, é necessário iniciar a terapia com doses reduzidas, que podem ser aumentadas gradualmente com a continuação do tratamento que, no entanto, deve sempre ser realizado sob supervisão médica cuidadosa. Sujeitos predispostos, se tratados em altas doses e por períodos prolongados, podem ser viciantes, como ocorre com outras drogas com atividade hipnótica, sedativa e tranquilizante.
Pacientes idosos
Nesses pacientes, pode haver aumento da reatividade e maior sensibilidade aos efeitos adversos. Consequentemente, é necessário iniciar a terapia com doses reduzidas que podem ser aumentadas gradualmente sob supervisão médica cuidadosa
Ansiedade
O tratamento deve ser o mais curto possível. O paciente deve ser reavaliado regularmente e a necessidade de continuação do tratamento deve ser cuidadosamente considerada, principalmente se o paciente não apresentar sintomas. A duração total do tratamento geralmente não deve exceder 8-12 semanas, incluindo um período de retirada gradual. Em certos casos, pode ser necessária uma extensão além do período máximo de tratamento, caso em que isso não deve ser feito sem uma reavaliação da condição do paciente.
Insônia
O tratamento deve ser o mais curto possível. A duração do tratamento geralmente varia de alguns dias a duas semanas, até um máximo de quatro semanas, incluindo um período de retirada gradual.
Em certos casos, pode ser necessária uma extensão para além do período máximo de tratamento; nesse caso, não deve ocorrer sem uma reavaliação do estado do paciente.
O medicamento deve ser tomado ao deitar.
A administração de Frisium para o tratamento da insônia em pacientes menores de 18 anos não é recomendada sem uma avaliação cuidadosa de sua real necessidade.A dose única para pacientes menores de 18 anos depende da idade, peso e estado geral do paciente.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Frisium
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Frisium, avise imediatamente o seu médico ou dirija-se ao hospital mais próximo. Em caso de intoxicação, com base na sintomatologia, devem ser tomadas as medidas necessárias para garantir as funções vitais.
Tal como acontece com outras benzodiazepinas, uma sobredosagem não deve colocar a vida a menos que concomitantemente outros depressores do SNC (incluindo álcool) .No tratamento da sobredosagem de qualquer medicamento, deve ser considerada a possibilidade de outras substâncias serem tomadas ao mesmo tempo.
Após uma overdose de benzodiazepínicos orais, o vômito deve ser induzido (dentro de uma "hora) se o paciente estiver consciente ou lavagem gástrica com proteção respiratória realizada se o paciente estiver inconsciente. A eliminação secundária. Clobazam (com diurese forçada ou hemodiálise) é ineficaz. Se nenhuma melhora é observada com o esvaziamento do estômago, carvão ativado deve ser administrado para reduzir a absorção. Atenção especial deve ser dada às funções respiratórias e cardiovasculares na terapia de emergência.A superdosagem de benzodiazepínicos geralmente resulta em vários graus de depressão do sistema nervoso central, variando de sonolência, confusão mental e letargia.
Em casos graves, os sintomas podem incluir ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória, raramente coma e muito raramente morte. "Flumazenil" pode ser útil como antídoto.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Frisium
Como todos os medicamentos, o Frisium pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os sintam. Os efeitos indesejáveis são agrupados de acordo com a frequência usando a seguinte convenção:
Muito comum (≥ 1/10)
Comum (≥ 1/100,
Incomum (≥ 1/1000,
Raro (≥ 1 / 10.000,
Muito raro (
Distúrbios do sistema imunológico
Comum: edema de Quincke
Raros: reações anafiláticas / anafilactoides
Distúrbios psiquiátricos
Comum: ansiedade e diminuição da libido
Reações paradoxais, como agitação, dificuldade em adormecer ou dormir, irritabilidade, agitação aguda, ansiedade, agressão, delírio, ataques de raiva, pesadelos, alucinações, reações psicóticas, tendências suicidas ou espasmos musculares frequentes. Se essas reações ocorrerem, o tratamento com Frisium deve ser interrompido .
Um estado depressivo pré-existente pode ser desmascarado durante o uso de benzodiazepínicos.Tolerância e dependência podem se desenvolver, especialmente durante o uso prolongado (ver seção "Precauções de uso").
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: dor de cabeça
Comum: tontura, sedação, sonolência, distúrbio da atenção, amnésia, distúrbios da fala, disgeusia e lentidão psicomotora
Têm sido notificados casos de sonolência durante o dia, embotamento das emoções, diminuição do estado de alerta, confusão, fadiga, tonturas, ataxia, tremor ligeiro dos dedos.
Pode ocorrer instabilidade na marcha e em outras funções motoras. Essas reações ocorrem principalmente em altas doses ou em tratamentos de longo prazo e são reversíveis.
Após o uso prolongado de benzodiazepínicos, pode ocorrer perda de consciência em casos muito raros, particularmente em idosos, algumas vezes associada a distúrbios respiratórios; esses efeitos às vezes persistem por um período de tempo considerável.
Amnésia anterógrada também pode ocorrer.
Os efeitos da amnésia podem estar associados a um comportamento inadequado.
Desordens oculares
Frequentes: distúrbios visuais (diplopia, nistagmo). Essas reações ocorrem principalmente em altas doses ou em tratamentos de longo prazo e são reversíveis.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Clobazam pode causar depressão respiratória, especialmente em altas doses. Portanto, particularmente em pacientes com função respiratória prejudicada preexistente (por exemplo, em pacientes com asma brônquica) ou com lesão cerebral, pode ocorrer ou piorar a "insuficiência respiratória".
Patologias cardíacas
Comum: taquicardia
Problemas gastrointestinais
Frequentes: vómitos, náuseas, dor na parte superior do abdómen, prisão de ventre e boca seca, diminuição do apetite.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Frequentes: prurido. Em casos muito raros, podem desenvolver-se reações cutâneas, como erupção na pele ou urticária.
Síndrome de Stevens-Johnson, Necrólise Epidérmica Tóxica,
Doenças do metabolismo e nutrição
Ganho de peso. Esta reação ocorre principalmente em altas doses ou em tratamentos de longo prazo e é reversível.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Fraqueza muscular
Doenças renais e urinárias
Comum: distúrbios ao urinar
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: astenia e sudorese
Quedas
Reações adversas da classe das benzodiazepinas (bdz)
Dependência
O uso de benzodiazepínicos (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a descontinuação da terapia pode causar rebote ou fenômenos de abstinência (ver "Precauções de uso"). Pode ocorrer dependência psíquica. Abuso de benzodiazepínicos foi relatado. Assim que a dependência física se desenvolve, a interrupção abrupta do tratamento pode ser acompanhada por sintomas de abstinência. Estes podem consistir em extrema ansiedade, tensão, inquietação, confusão, irritabilidade, dor de cabeça e dor muscular. Em casos graves, podem aparecer. Os seguintes sintomas: desrealização, despersonalização, alucinações, parestesia dos membros, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico, hiperacusia e convulsões. Há evidências de que, no caso de uso de benzodiazepínicos com curta duração de ação, podem manifestar-se sintomas de abstinência entre os intervalos das doses, especialmente em altas doses.Isso é improvável de ocorrer com Frisium, porque sua meia-vida de eliminação é de aproximadamente 20 horas.
Insônia de rebote
Após a interrupção do tratamento, pode ocorrer uma síndrome transitória, como a insônia, que reaparece de forma agravada após o tratamento com benzodiazepínicos. Uma vez que, após a interrupção abrupta do tratamento, o risco de fenômenos de rebote / abstinência é maior, recomenda-se diminuir a dose gradualmente. O paciente deve ser informado da possibilidade de fenômenos de rebote para minimizar a ansiedade causada por esses sintomas, que pode aparecer quando os benzodiazepínicos são interrompidos.
Depressão
Um estado depressivo pré-existente pode ser desmascarado durante o uso de benzodiazepínicos. Benzodiazepínicos e compostos semelhantes aos benzodiazepínicos podem causar reações como: inquietação, irritabilidade, agressão, delírio, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, alterações comportamentais. Muito graves e são mais provável em crianças e idosos.
Além disso, outras reações adversas foram relatadas raramente com benzodiazepínicos, incluindo: aumento da bilirrubina, icterícia, aumento das transaminases hepáticas, aumento da fosfatase alcalina, trombocitopenia, agranulocitose, pancitopenia, SIAD (síndrome da secreção inapropriada do hormônio antidiurético). folheto reduz o risco de efeitos colaterais.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos colaterais também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Não armazene acima de 25 ° C.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Composição e forma farmacêutica
Composição
Uma cápsula contém:
Ingrediente ativo: clobazam 10 mg.
Excipientes: lactose, amido de milho, talco, estearato de magnésio.
Componentes da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E 171).
Forma farmacêutica e conteúdo
Cápsulas duras.
Caixa de 30 cápsulas.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CÁPSULAS DURAS FRISIUM 10 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Uma cápsula contém:
Princípio ativo: clobazam 10 mg
Excipientes com efeitos conhecidos: lactose 107,75 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas duras.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Ansiedade, tensão e outras manifestações somáticas ou psiquiátricas associadas à síndrome de ansiedade. Insônia.
Os benzodiazepínicos são indicados apenas quando o distúrbio é grave, incapacitante e sujeita o sujeito a grave sofrimento.
04.2 Posologia e método de administração
A posologia e a duração do tratamento devem ser adaptadas caso a caso, na opinião do médico, em função das indicações, da gravidade do quadro clínico e da variabilidade da resposta individual.
O tratamento deve ser iniciado com a dose mais baixa.
A dose máxima não deve ser excedida.
O paciente deve ser monitorado regularmente no início do tratamento para diminuir a dose ou a frequência de ingestão, se necessário, para prevenir sobredosagem devido ao acúmulo.
Adultos:
Geralmente, os adultos recebem 2 cápsulas por dia, aumentando, se necessário, para 3 cápsulas por dia.
Em formas particularmente graves, a dosagem diária pode ser aumentada na opinião do médico.
Assim que o quadro clínico melhorar, a dosagem pode ser reduzida.
Em indivíduos idosos ou debilitados, a administração de 1 cápsula por dia é frequentemente suficiente.
Se a dose diária for distribuída ao longo do dia, a dose única mais elevada deve ser administrada à noite antes de se deitar.As doses diárias até 30 mg também podem ser administradas como dose única à noite.
Pacientes com comprometimento da função hepática e / ou renal
Nesses pacientes, pode ocorrer reatividade acentuada e maior sensibilidade aos efeitos adversos. Consequentemente, é necessário iniciar a terapia com doses reduzidas, que podem ser aumentadas gradualmente com a continuação do tratamento que, no entanto, deve sempre ser realizado sob supervisão médica cuidadosa.
Pacientes idosos
Nesses pacientes, pode haver aumento da reatividade e maior sensibilidade aos efeitos adversos. Consequentemente, é necessário iniciar a terapia com doses reduzidas que podem ser aumentadas gradualmente sob supervisão médica cuidadosa.
Ansiedade
O tratamento deve ser o mais curto possível. O paciente deve ser reavaliado regularmente e a necessidade de continuação do tratamento deve ser cuidadosamente considerada, principalmente se o paciente não apresentar sintomas. A duração total do tratamento geralmente não deve exceder 8-12 semanas, incluindo um período de retirada gradual.
Em certos casos, pode ser necessária uma extensão além do período máximo de tratamento, caso em que isso não deve ser feito sem uma reavaliação da condição do paciente.
Insônia
O tratamento deve ser o mais curto possível. A duração do tratamento geralmente varia de alguns dias a duas semanas, até um máximo de quatro semanas, incluindo um período de retirada gradual.
Em certos casos, pode ser necessária uma extensão para além do período máximo de tratamento; nesse caso, não deve ocorrer sem uma reavaliação do estado do paciente.
O medicamento deve ser tomado ao deitar.
A administração de Frisium para o tratamento da insônia em pacientes menores de 18 anos não é recomendada sem uma avaliação cuidadosa de sua real necessidade.A dose única para pacientes menores de 18 anos depende da idade, peso e estado geral do paciente.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa, às benzodiazepinas em geral ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Miastenia grave.
Insuficiência respiratória grave (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica grave)
Insuficiência hepática grave.
Síndrome da apnéia do sono.
Ataxia espinhal e cerebelar.
Pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool, devido ao risco aumentado de dependência.
Contra-indicado durante a gravidez e aleitamento (ver 4.6 gravidez e aleitamento).
Os benzodiazepínicos não devem ser administrados a crianças sem uma consideração cuidadosa da real necessidade de tratamento.Frisium não deve ser administrado a crianças com menos de 3 anos de idade.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Álcool
Os doentes são aconselhados a evitar a ingestão de álcool durante a terapêutica com clobazam, devido ao risco aumentado de sedação e outros efeitos indesejáveis (ver secção 4.5).
Tolerância
Pode ocorrer alguma perda de eficácia dos efeitos hipnóticos dos benzodiazepínicos após o uso repetido por algumas semanas.
Dependência
O uso de benzodiazepínicos pode levar ao desenvolvimento de dependência física e mental dessas drogas. O risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento, sendo maior em pacientes com histórico de uso de drogas ou álcool.
O risco de dependência também está presente com a ingestão diária de clobazam por um período de apenas algumas semanas e é válido não apenas para um possível abuso em doses particularmente altas, mas também para a posologia terapêutica recomendada.
É altamente recomendável evitar períodos prolongados de tratamento ininterrupto, pois podem levar ao vício.
Sintomas de abstinência
Assim que a dependência física se desenvolver, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de abstinência. Estes podem consistir em dor de cabeça, dores no corpo, ansiedade extrema, tensão, inquietação, confusão e irritabilidade. Em casos graves, pode ocorrer o seguinte. Sintomas: desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigamento das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico, alucinações e psicose sintomática ou convulsões epilépticas.
Outros sintomas são: depressão, insônia, aumento dos sonhos, sudorese, zumbido persistente, movimentos involuntários, náuseas, vômitos, parestesia, alterações perceptivas, cãibras abdominais e musculares, tremor, mialgia, agitação, palpitações, taquicardia, ataques de pânico, tontura, hiper- reflexia, perda de memória de curto prazo, hipertermia.
Insônia e ansiedade de rebote
Uma síndrome transitória na qual os sintomas que levam ao tratamento com benzodiazepínicos recorrem de forma agravada pode ocorrer após a descontinuação do tratamento. Pode ser acompanhada por outras reações, incluindo alterações de humor, ansiedade, inquietação ou distúrbios do sono. Sintomas de abstinência ou rebote são maiores após o abrupto interrupção do tratamento, sugere-se uma diminuição gradual da dosagem. Também é importante que o paciente seja informado da possibilidade de fenômenos de rebote, a fim de minimizar a reação de ansiedade. Qualquer ocorrência desses sintomas pode ser desencadeada quando o Frisium é interrompido .
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível (ver 4.2) dependendo da indicação, mas não deve exceder quatro semanas para insônia e oito a doze semanas para ansiedade, incluindo um período de retirada gradual. ocorrer sem reavaliação da situação clínica. Pode ser útil informar o paciente quando o tratamento for iniciado que será de duração limitada e explicar precisamente como a dosagem deve ser diminuída progressivamente, uma vez que a interrupção abrupta pode levar a sintomas de abstinência, como agitação, ansiedade e insônia.
Também é importante que o paciente seja informado da possibilidade de fenômenos de rebote, minimizando a ansiedade sobre esses sintomas, caso ocorram com a suspensão do medicamento.
Existem evidências de que, no caso dos benzodiazepínicos com ação de curta duração, os sintomas de abstinência podem se manifestar dentro do intervalo posológico entre as doses, particularmente para doses altas.
Ao usar benzodiazepínicos com ação de longa duração (por exemplo, Frisium), é importante alertar o paciente que a mudança abrupta para um benzodiazepínico com ação de curta duração não é recomendada, pois podem ocorrer sintomas de abstinência.
Tal como acontece com outros benzodiazepínicos, no caso de tratamento prolongado é aconselhável avaliar o benefício terapêutico contra o risco de adição e dependência.
Amnésia
Os benzodiazepínicos podem induzir amnésia anterógrada se usados na faixa de dosagem normal, mas especialmente em altas doses. Isso ocorre mais frequentemente várias horas após a ingestão do medicamento e, portanto, para reduzir o risco, deve-se garantir que os pacientes possam ter um sono ininterrupto de 7 a 8 horas (ver 4.8).
Reações psiquiátricas e paradoxais
Quando os benzodiazepínicos são usados, sabe-se que podem ocorrer reações como inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, decepção, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, alterações comportamentais. Nesse caso, o medicamento deve ser interrompido, pois estas reações são mais prováveis de ocorrer em crianças e idosos, bem como em doentes com síndrome cerebral orgânica.
Grupos específicos de pacientes
Pacientes pediátricos
Os benzodiazepínicos não devem ser administrados a crianças sem uma consideração cuidadosa da real necessidade de tratamento; a duração do tratamento deve ser a mais curta possível.
Pacientes idosos
Em idosos, o uso de benzodiazepínicos pode estar associado a um risco aumentado de quedas devido a efeitos indesejáveis, como ataxia, fraqueza muscular, tonturas, sonolência, cansaço e fadiga. As quedas podem causar lesões graves e, portanto, é recomendado o tratamento com cuidado, doentes idosos Os doentes idosos devem tomar uma dose reduzida (ver 4.2 e 4.8).
Pacientes com metabolismo fraco do CYP2C19
Prevê-se que os níveis do metabolito ativo N-desmetilclobazam sejam mais elevados em doentes com metabolismo fraco do CYP2C19 do que naqueles com metabolismo extenso.Pode ser necessário ajustar a dose de clobazam (por exemplo, uma dose inicial baixa com titulação cuidadosa da dose).
Doentes com insuficiência respiratória crónica: recomenda-se uma dose mais baixa em doentes com insuficiência respiratória crónica devido ao risco de depressão respiratória (ver também 4.3 “Contra-indicações”). Em pacientes com insuficiência respiratória aguda, a função respiratória deve ser monitorada.
Clobazam está contra-indicado em doentes com insuficiência respiratória grave (ver secção 4.3).
Fraqueza muscular
Clobazam pode causar fraqueza muscular. Portanto, uma observação especial é necessária em pacientes com fraqueza muscular preexistente e uma redução na dosagem pode ser necessária. Clobazam está contra-indicado em doentes com miastenia gravis (ver secção 4.3).
Doentes com insuficiência hepática grave: recomenda-se o tratamento de doentes com insuficiência hepática grave e / ou encefalopatia, uma vez que o Frisium, como todos os benzodiazepínicos, pode precipitar a encefalopatia hepática.
Em doentes com insuficiência hepática e renal, é aconselhável reduzir a posologia, uma vez que existe um aumento tanto da reactividade ao clobazam como da susceptibilidade a efeitos indesejáveis. Em caso de tratamento prolongado, é aconselhável realizar verificações periódicas da função hepática e renal.
Os benzodiazepínicos não são recomendados para o tratamento primário de doenças psicóticas. Os benzodiazepínicos não devem ser usados isoladamente para tratar a depressão ou ansiedade associada à depressão (o suicídio pode ser precipitado nesses pacientes). Os benzodiazepínicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool.
No caso de afecções somáticas com componente psicoemocional, é aconselhável que o médico investigue a possibilidade de uma causa orgânica.
O medicamento contém lactose, pelo que os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose / galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não recomendado
• Álcool: a ingestão concomitante de álcool deve ser evitada. O consumo concomitante de álcool pode aumentar a biodisponibilidade do clobazam em 50% (ver 5.2), resultando em efeitos aumentados do mesmo (ver 4.4). Isso afeta negativamente a capacidade de dirigir ou operar máquinas.
Prestar atenção
• Drogas depressoras do SNC: o efeito depressivo central pode ser potencializado em casos de uso concomitante com antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos / sedativos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos e anti-histamínicos sedativos.
É necessário cuidado especial com o uso de clobazam em caso de intoxicação por esses medicamentos ou pelo lítio.
• Anticonvulsivantes: se o clobazam for usado concomitantemente com anticonvulsivantes no tratamento da epilepsia, a posologia deve ser ajustada sob estreita supervisão médica (monitoramento EEG), pois pode haver interações com a terapia anticonvulsivante.
Em doentes em terapêutica concomitante com ácido valpróico, pode ocorrer um aumento ligeiro a moderado nas concentrações plasmáticas de ácido valpróico.
Os níveis plasmáticos de fenitoína podem aumentar com a terapia concomitante com clobazam.
Recomenda-se, sempre que possível, monitorar os níveis plasmáticos de ácido valpróico ou fenitoína administrados concomitantemente.
A carbamazepina e a fenitoína podem levar ao aumento da biotransformação do clobazam no metabólito ativo, N-desmetilclobazam.
Estiripentol: aumento das concentrações plasmáticas de clobazam e seu metabólito ativo N-desmetilclobazam por inibição de seu metabolismo hepático, com risco de sobredosagem. Recomenda-se vigilância clínica, dosagem plasmática de benzodiazepínicos e possível ajuste posológico;
• Analgésicos narcóticos
Se o clobazam for usado concomitantemente com analgésicos narcóticos, pode ocorrer um aumento da euforia, levando a um aumento da dependência psíquica.
• Relaxantes musculares
O efeito dos relaxantes musculares e do óxido nitroso pode ser potencializado.
• Inibidores CYP2C19
Os inibidores fortes e moderados do CYP2C19 podem levar ao aumento da exposição ao N-desmetilclobazam, o metabólito ativo do clobazam. Pode ser necessário um ajuste da dose do clobazam quando administrado com medicamentos fortes (por exemplo, fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina).) Ou moderado (por exemplo, omeprazol ) inibidores de CYP2C19.
• Substratos CYP2D6
O clobazam é um inibidor fraco do CYP2D6. O ajuste da dose de drogas metabolizadas pelo CYP2D6 (por exemplo, dextrometorfano, pimozida, paroxetina, nebivolol) pode ser necessário.
As seguintes associações devem ser cuidadosamente consideradas:
• buprenorfina: risco aumentado de depressão respiratória, que pode ser fatal. Avalie cuidadosamente a relação risco / benefício desta associação. Informar o paciente da necessidade de respeitar as doses prescritas;
• clozapina: risco aumentado de colapso com parada respiratória e / ou cardíaca.
A administração de teofilina ou aminofilina pode reduzir os efeitos dos benzodiazepínicos.
04.6 Gravidez e lactação
Frisium, como todos os benzodiazepínicos, não deve ser administrado durante a gravidez, parto e amamentação;
Se o produto for prescrito a uma mulher com potencial para engravidar, ela deve consultar o seu médico, tanto se pretende engravidar, como se suspeita que está grávida, sobre a descontinuação do medicamento.
Se, por razões médicas graves, o produto for administrado durante o final da gravidez ou durante o trabalho de parto, pode ocorrer depressão respiratória (incluindo dificuldade respiratória e apnéia) no recém-nascido, que pode estar associada a outras doenças, como sintomas de sedação, hipotermia, hipotonia e dificuldades de alimentação (síndrome do bebê mole).
Além disso, bebês nascidos de mães que tomaram benzodiazepínicos cronicamente durante o final da gravidez podem desenvolver dependência física e podem apresentar algum risco de desenvolver sintomas de abstinência no período pós-natal. Recomenda-se o monitoramento adequado dos neonatos no período pós-natal.
Uma vez que os benzodiazepínicos são excretados no leite materno, não devem ser administrados a mães a amamentar (ver secção 5.2).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Em doses mais elevadas e em caso de sensibilidade individual particular, o Frisium pode influenciar a capacidade de reação; isto deve ser tido em consideração, em particular no caso de consumo simultâneo de bebidas alcoólicas.
Sedação, amnésia, diminuição da concentração e função muscular podem afetar adversamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Se a duração do sono foi insuficiente, a probabilidade de diminuição do estado de alerta pode aumentar (ver 4.5).
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos indesejáveis são agrupados de acordo com a frequência usando a seguinte convenção:
Muito comum (≥ 1/10)
Comum (≥ 1/100,
Incomum (≥ 1/1000,
Raro (≥ 1 / 10.000,
Muito raro (
Distúrbios do sistema imunológico
Comum: edema de Quincke
Raros: reações anafiláticas / anafilactoides
Distúrbios psiquiátricos
Comum: ansiedade e diminuição da libido
Reações paradoxais, como agitação, dificuldade em adormecer ou dormir, irritabilidade, agitação aguda, ansiedade, agressão, delírio, ataques de raiva, pesadelos, alucinações, reações psicóticas, tendências suicidas ou espasmos musculares frequentes. Se essas reações ocorrerem, o tratamento com Frisium deve ser interrompido .
Um estado depressivo pré-existente pode ser desmascarado durante o uso de benzodiazepínicos.
Podem desenvolver-se tolerância e dependência, especialmente durante o uso prolongado (ver secção 4.4).
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: dor de cabeça
Frequentes: tonturas, sedação, sonolência, perturbações da atenção, amnésia, perturbações da fala, disgeusia e abrandamento psicomotor.
Têm sido notificados casos de sonolência durante o dia, embotamento das emoções, diminuição do estado de alerta, confusão, fadiga, tonturas, ataxia, tremor ligeiro dos dedos.
Pode ocorrer instabilidade na marcha e em outras funções motoras. Essas reações ocorrem principalmente em altas doses ou em tratamentos de longo prazo e são reversíveis.
Após o uso prolongado de benzodiazepínicos, a perda de consciência pode ocorrer em casos muito raros e particularmente em idosos, algumas vezes associada a distúrbios respiratórios, esses efeitos algumas vezes persistem por um período de tempo considerável.
Amnésia anterógrada também pode ocorrer. Os efeitos da amnésia podem estar associados a um comportamento inadequado.
Desordens oculares
Frequentes: distúrbios visuais (diplopia, nistagmo). Essas reações ocorrem principalmente em altas doses ou em tratamentos de longo prazo e são reversíveis.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Clobazam pode causar depressão respiratória, especialmente em altas doses. Portanto, particularmente em pacientes com função respiratória prejudicada preexistente (por exemplo, em pacientes com asma brônquica) ou com lesão cerebral, pode ocorrer ou piorar a "insuficiência respiratória".
Patologias cardíacas
Comum: taquicardia
Problemas gastrointestinais
Frequentes: vómitos, náuseas, dor na parte superior do abdómen, prisão de ventre e boca seca, diminuição do apetite.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: coceira
Em casos muito raros, podem ocorrer reações cutâneas, como erupção na pele ou urticária.
Stevens-Johnson Syndrome, Toxic Epidermal Necrolysis.
Doenças do metabolismo e nutrição
Ganho de peso. Esta reação ocorre principalmente em altas doses ou em tratamentos de longo prazo e é reversível.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Fraqueza muscular
Doenças renais e urinárias
Comum: distúrbios ao urinar
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: astenia e sudorese
Quedas (ver seção 4.4)
REAÇÕES ADVERSAS DA CLASSE BENZODIAZEPINA (BDZ)
Dependência
A utilização de benzodiazepínicos (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a descontinuação da terapêutica pode causar reacções ou fenómenos de abstinência (ver 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”). Pode ocorrer dependência psíquica. Abuso de benzodiazepínicos foi relatado. Assim que a dependência física se desenvolve, a interrupção abrupta do tratamento pode ser acompanhada por sintomas de abstinência. Estes podem consistir em extrema ansiedade, tensão, inquietação, confusão, irritabilidade, dor de cabeça e dor muscular. Em casos graves, podem aparecer. Os seguintes sintomas: desrealização, despersonalização, alucinações, parestesia dos membros, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico, hiperacusia e convulsões. Há evidências de que, no caso de uso de benzodiazepínicos com curta duração de ação, podem manifestar-se sintomas de abstinência entre os intervalos das doses, especialmente em altas doses.É improvável que isto ocorra com Frisium, uma vez que a sua semi-vida de eliminação é de aproximadamente 20 horas (ver 5.2 “Propriedades farmacocinéticas”).
Insônia de rebote
Após a interrupção do tratamento, pode ocorrer uma síndrome transitória, como a insônia, que reaparece de forma agravada após o tratamento com benzodiazepínicos. Uma vez que, após a interrupção abrupta do tratamento, o risco de fenômenos de rebote / abstinência é maior, recomenda-se diminuir a dose gradualmente. O paciente deve ser informado da possibilidade de fenômenos de rebote para minimizar a ansiedade causada por esses sintomas, que pode aparecer quando os benzodiazepínicos são interrompidos.
Depressão
Um estado depressivo pré-existente pode ser desmascarado durante o uso de benzodiazepínicos. Benzodiazepínicos e compostos semelhantes aos benzodiazepínicos podem causar reações como: inquietação, irritabilidade, agressão, delírio, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, alterações comportamentais. Muito graves e são mais provável em crianças e idosos.
Além disso, outras reações adversas foram relatadas raramente com benzodiazepínicos, incluindo: aumento da bilirrubina, icterícia, aumento das transaminases hepáticas, aumento da fosfatase alcalina, trombocitopenia, agranulocitose, pancitopenia, SIAD (síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético).
Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Em caso de intoxicação, com base na sintomatologia, devem ser tomadas as medidas necessárias para garantir as funções vitais.
Tal como acontece com outros benzodiazepínicos, não se prevê que uma sobredosagem coloque a vida em risco, a menos que sejam tomados concomitantemente outros depressores do SNC (incluindo o álcool).
No tratamento de sobredosagem de qualquer medicamento, deve ser considerada a possibilidade de outras substâncias terem sido tomadas ao mesmo tempo.
Após uma overdose de benzodiazepínicos orais, o vômito deve ser induzido (dentro de uma "hora) se o paciente estiver consciente, ou lavagem gástrica com proteção respiratória realizada se o paciente estiver inconsciente.
A eliminação secundária do clobazam (com diurese forçada ou hemodiálise) é ineficaz. Se nenhuma melhora for observada com o esvaziamento do estômago, carvão ativado deve ser administrado para reduzir a absorção.Em especial atenção deve ser dada às funções respiratórias e cardiovasculares na terapia de emergência. A superdosagem de benzodiazepínicos geralmente resulta em vários graus de depressão do sistema nervoso central, desde opacificação até coma. Em casos leves, os sintomas incluem sonolência, confusão mental e letargia.
Em casos graves, os sintomas podem incluir ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória, raramente coma e muito raramente morte. "Flumazenil" pode ser útil como antídoto.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Anxiolíticos, benzodiazepínicos; Código A.T.C: N05BA09
Clobazam é o primeiro 1,5-benzodiazepínico usado na clínica.
Os resultados de vários testes padrão realizados em animais mostram que o clobazam exerce uma ação ansiolítica, suprime a agressão espontânea e induzida, inibe convulsões químicas ou eletricamente induzidas e elimina as crises mioclônicas fotoprecipitáveis.
Comparado ao 1,4-benzodiazepínico padrão (diazepam), o clobazam tem a mesma atividade ansiolítica na proporção de dosagem de 2: 1, mas menos ação sedativa e relaxante muscular. De fato, o clobazam causa descoordenação motora e manifesta atividade relaxante muscular em doses, dependendo dos testes, várias vezes maiores do que aquelas que determinam a ação ansiolítica e anticonvulsivante.
Os dados da farmacologia clínica, após administração única e repetida, confirmam que o perfil farmacodinâmico do clobazam se caracteriza pela possibilidade de manter, através da utilização de doses adequadas, a ação ansiolítica sem comprometer o desempenho psicomotor.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Após a administração oral, a absorção é rápida e pelo menos 87% da dose é absorvida.
Após a administração de uma dose única de 20 mg, foi observada uma pronunciada variabilidade interindividual nas concentrações plasmáticas (222 a 709 ng / mL) após 0,25 a 4 horas após a dose. A ingestão concomitante de álcool aumenta a biodisponibilidade do clobazam em 50%.
A meia-vida de eliminação sérica do clobazam é de aproximadamente 20 horas (com pronunciada variabilidade interindividual).
O clobazam é metabolizado principalmente no fígado. Os principais metabólitos encontrados no plasma são N-desmetil clobazam e 4-hidroxiclobazam. Quantidades menores de 4-hidroxi-N-desmetil clobazam também estão presentes. O metabólito N-desmetilado clobazam é um metabólito ativo.
Após a administração de uma dose de 30 mg de clobazam, o N-desmetil clobazam atinge as concentrações plasmáticas máximas às 24-72 horas. Sua meia-vida de eliminação é de aproximadamente 50 horas (com pronunciada variabilidade interindividual).
A ligação às proteínas plasmáticas é de 85% - 91%.
O clobazam atravessa a barreira placentária e aparece no leite materno. As concentrações eficazes podem ser alcançadas no sangue fetal e no leite materno.
Em pacientes idosos, há uma tendência de diminuição da depuração após a administração oral; a meia-vida terminal é prolongada e o volume de distribuição é aumentado. Isso pode levar a um maior acúmulo do medicamento, em comparação com pacientes mais jovens, quando administrado em doses múltiplas. O efeito da idade na depuração e no perfil de acumulação também parece válido para o metabólito ativo .
Em pacientes com insuficiência hepática grave, o volume de distribuição do clobazam aumenta e a meia-vida terminal é prolongada.
Em pacientes com insuficiência renal, as concentrações plasmáticas de clobazam são reduzidas, possivelmente como consequência da absorção prejudicada do fármaco; a meia-vida terminal é amplamente independente da função renal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade crônica
Estudos de até 18 meses de duração foram realizados em ratos. Foram administradas doses até 1000 mg / kg de peso corporal. Em doses variando de 12 a 1000 mg / kg, houve uma redução dependente da dose na atividade espontânea e, na dose mais elevada, houve diminuição do ganho de peso, depressão respiratória e hipotermia.
Estudos de até 12 meses de duração foram realizados em cães. Sedação, sonolência, ataxia e tremor leve ocorreram de forma dependente da dose em doses variando de 2,5 a 80 mg / kg / dia. Posteriormente, esses sintomas estavam quase totalmente ausentes.
Em macacos, efeitos dependentes da dose semelhantes foram observados em estudos de até 12 meses de duração com doses diárias variando de 2,5 a 20 mg / kg.
Mutagênese
Clobazam não possui efeitos mutagênicos ou genotóxicos.
Carcinogênese
Num estudo de carcinogenicidade em ratos, foi encontrado um aumento significativo no adenoma de células foliculares da tiróide com a dose mais elevada (100 mg / kg).
O clobazam, como outros benzodiazepínicos, leva à ativação da tireoide no rato. Este efeito não foi observado em outros estudos realizados em outras espécies.
Teratogênese
Estudos realizados em camundongos, ratos e coelhos sensíveis à talidomida com doses diárias de até 100 mg / kg não revelaram quaisquer efeitos teratogênicos.
Fertilidade prejudicada
Em estudos de fertilidade conduzidos em ratos com doses de 200 mg / kg / dia e em ratos com doses de 85 mg / kg / dia, não foram observados efeitos na fertilidade e gravidez.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose, amido de milho, talco, estearato de magnésio.
Composição da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E 171).
06.2 Incompatibilidade
Eles não são conhecidos.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de 30 cápsulas.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
30 cápsulas: AIC n. 023451014
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Outubro de 1976/6 de fevereiro de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Outubro de 2014