Ingredientes ativos: Celecoxib
Celebrex 100 mg cápsulas duras
Celebrex 200 mg cápsulas
Por que o Celebrex é usado? Para que serve?
Celebrex é usado no tratamento sintomático da artrite reumatóide, osteoartrite e espondilite anquilosante.
Celebrex pertence a uma classe de medicamentos denominados anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e, mais especificamente, a um subgrupo conhecido como inibidores da COX-2. O corpo produz prostaglandinas, que podem causar dor e inflamação. Em certas condições, como artrite reumatóide e osteoartrite, o corpo produz mais delas. Celebrex atua reduzindo a produção de prostaglandinas, reduzindo também a dor e a inflamação.
Contra-indicações Quando Celebrex não deve ser usado
Informe o seu médico se alguma das seguintes situações se aplicar a você, pois os pacientes com essas condições não devem tomar Celebrex.
- se é alérgico ao celecoxib ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se você já teve uma reação alérgica a uma classe de medicamentos chamados "sulfonamidas" (por exemplo, alguns antibióticos usados para tratar infecções)
- se você atualmente tem uma "úlcera de estômago ou intestino" ou sangramento de "estômago ou intestino"
- se, devido a tomar ácido acetilsalicílico ou qualquer outro medicamento anti-inflamatório ou analgésico (AINE), você teve asma, pólipos nasais, congestão nasal grave ou uma reação alérgica, como erupção cutânea com comichão, inchaço da face, lábios, língua ou garganta, dificuldade em respirar ou respiração ofegante
- se você está grávida. Se puder engravidar durante o tratamento, deve discutir a contracepção com o seu médico.
- se você está amamentando
- se você tem doença hepática grave
- se você tem doença renal grave
- se você tem uma doença inflamatória intestinal, como colite ulcerosa ou doença de Crohn
- se você tem "insuficiência cardíaca, ou doença cardíaca isquêmica conhecida ou doença cerebrovascular, por exemplo, você foi diagnosticado com um ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (diminuição temporária do fluxo sanguíneo para o cérebro, também conhecido como" mini acidente vascular cerebral " ), uma "angina ou bloqueio dos vasos sanguíneos do coração ou do cérebro
- se você tem ou teve problemas circulatórios (doença arterial periférica) ou se você fez uma "operação nas artérias das pernas
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Celebrex
Celebrex foi prescrito pelo seu médico. As seguintes informações irão ajudá-lo a obter os melhores resultados com Celebrex.Se ainda tiver dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Fale com o seu médico antes de tomar Celebrex:
- se já teve uma "úlcera ou" hemorragia no estômago ou intestinos (não tome Celebrex se tiver atualmente uma "úlcera ou" hemorragia no estômago ou intestinos)
- se você toma ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas usadas para proteção do coração)
- se você usa medicamentos para reduzir a coagulação do sangue (por exemplo, varfarina)
- se você usar Celebrex ao mesmo tempo que outros AINEs além do ácido acetilsalicílico, como ibuprofeno ou diclofenaco. O uso concomitante desses medicamentos deve ser evitado
- se você fuma, tem diabetes, pressão alta ou colesterol alto
- se você tem um coração, fígado ou rim que não está funcionando bem, o seu médico pode examiná-lo regularmente
- se você tem retenção de líquidos (como tornozelos e pés inchados)
- se você está desidratado, por exemplo, devido a uma doença, diarreia ou ao uso de diuréticos (usados para tratar o excesso de fluidos no corpo)
- se você teve uma reação alérgica grave ou uma reação cutânea grave a qualquer medicamento
- se você se sentir doente por causa de uma "infecção ou achar que tem uma" infecção, pois o Celebrex pode mascarar uma febre ou outros sinais de infecção e inflamação
- se você tem mais de 65 anos, seu médico pode examiná-lo regularmente
Tal como acontece com outros AINEs (por exemplo, ibuprofeno ou diclofenaco), este medicamento pode levar a um aumento da pressão arterial e, portanto, o seu médico pode pedir-lhe para verificar a sua pressão arterial regularmente.
Foram notificados alguns casos de reações hepáticas graves, incluindo inflamação grave do fígado, lesão hepática, insuficiência hepática (alguns casos tiveram um resultado fatal ou necessitaram de transplante de fígado) durante o tratamento com celecoxib. Dos casos cujo início é conhecido, a maioria das reações hepáticas graves ocorreu um mês após o início do tratamento.
O Celebrex pode dificultar a tentativa de engravidar. Deve informar o seu médico se estiver a planear engravidar ou se tiver problemas para engravidar (ver secção sobre gravidez e aleitamento).
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Celebrex
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos:
- Dextrometorfano (usado para tratar tosse)
- Inibidores da ECA ou antagonistas da angiotensina II (usados para hipertensão e insuficiência cardíaca)
- Diuréticos (usados para tratar o excesso de fluidos no corpo)
- Fluconazol e rifampicina (usados para tratar infecções fúngicas e bacterianas)
- Varfarina ou outros anticoagulantes orais (medicamentos que reduzem a coagulação do sangue)
- Lítio (usado para tratar alguns tipos de depressão)
- Outros medicamentos para tratar a depressão, distúrbios do sono, pressão alta ou batimento cardíaco irregular
- Neurolépticos (usados para tratar alguns transtornos mentais)
- Metotrexato (usado para tratar artrite reumatóide, psoríase e leucemia)
- Carbamazepina (usada para tratar epilepsia / convulsões e algumas formas de dor ou depressão)
- Barbitúricos (usados para tratar epilepsia / convulsões e alguns distúrbios do sono)
- Ciclosporina e tracrolimus (usados para supressão do sistema imunológico, por exemplo, após transplantes)
Celebrex pode ser tomado com uma dose baixa de ácido acetilsalícico (75 mg por dia ou menos). Consulte o seu médico antes de tomar os dois medicamentos ao mesmo tempo.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Celebrex não deve ser usado por mulheres grávidas ou que possam engravidar (por exemplo, mulheres em idade fértil que não usam métodos contraceptivos adequados) durante o curso do tratamento. Se engravidar enquanto está a tomar Celebrex, deve interromper o tratamento e contactar o seu médico para uma terapia alternativa.
Fertilidade
Os AINEs, incluindo Celebrex, podem diminuir a fertilidade. Deve informar o seu médico se estiver a planear engravidar ou se tiver problemas para engravidar.
Condução e utilização de máquinas
Antes de dirigir ou operar máquinas, você deve estar ciente de como você pode reagir a Celebrex. Se sentir tonturas ou sonolência após tomar Celebrex, não conduza nem opere máquinas até que estes efeitos desapareçam.
Celebrex contém
Celebrex contém lactose (um tipo de açúcar). Se foi informado que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Celebrex: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Se você não tiver certeza, consulte o seu médico ou farmacêutico. Se você acredita ou sente que o efeito de Celebrex é muito forte ou muito fraco, fale com o seu médico ou farmacêutico.
O seu médico irá dizer-lhe qual a dose a tomar. Como o risco de efeitos colaterais relacionados a problemas cardíacos pode aumentar com o aumento da dose e duração da terapia, é importante que você use a dose mais baixa possível para controlar a dor e não deve tomar Celebrex por mais tempo do que o necessário para verificar os sintomas.
Celebrex deve ser engolido inteiro com um gole de água. As cápsulas podem ser tomadas a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos. No entanto, tente sempre tomar cada dose de Celebrex à mesma hora todos os dias.
Contacte o seu médico dentro de duas semanas após o início do tratamento se não sentir nenhum benefício.
Para a osteoartrite, a dose usual é de 200 mg por dia, que pode ser aumentada pelo seu médico até um máximo de 400 mg, se necessário.
- uma cápsula de 200 mg uma vez ao dia; ou
- uma cápsula de 100 mg duas vezes ao dia.
Para a artrite reumatóide, a dose usual é de 200 mg por dia, que pode ser aumentada pelo seu médico até um máximo de 400 mg, se necessário.
- uma cápsula de 100 mg duas vezes ao dia.
Para a espondilite anquilosante, a dose usual é de 200 mg por dia, que pode ser aumentada pelo seu médico até um máximo de 400 mg, se necessário.
A dose usual é a seguinte:
- uma cápsula de 200 mg uma vez ao dia; ou
- uma cápsula de 100 mg duas vezes ao dia.
Problemas renais ou hepáticos: certifique-se de que o seu médico sabe se você tem problemas renais ou hepáticos, pois uma dose mais baixa pode ser necessária.
Idosos, especialmente aqueles com peso inferior a 50 kg: se tiver mais de 65 anos e especialmente se pesar menos de 50 kg, o seu médico pode avaliá-lo com mais atenção.
Você não deve tomar mais do que 400 mg por dia.
Uso em crianças: Celebrex é apenas para adultos. Não deve ser usado para crianças.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Celebrex em demasia
Se você tomar mais Celebrex do que deveria:
Não deve tomar mais cápsulas do que o seu médico prescreveu. Se tomar cápsulas a mais, contacte o seu médico, farmacêutico ou hospital e leve o medicamento consigo.
Se você se esqueceu de tomar Celebrex:
Se você se esqueceu de tomar uma cápsula, tome-a assim que se lembrar. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Celebrex:
A interrupção repentina do tratamento com Celebrex pode levar ao agravamento dos sintomas. Não pare de tomar Celebrex a menos que o seu médico lhe diga para o fazer. O seu médico provavelmente irá lhe dizer para reduzir a dose por alguns dias antes de desistir completamente.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Celebrex
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os efeitos colaterais listados abaixo foram observados em pacientes com artrite tomando Celebrex. Os efeitos colaterais listados abaixo marcados com um asterisco (*) ocorreram em frequências mais altas em pacientes que tomaram Celebrex para prevenir pólipos de cólon. Os pacientes nesses estudos tomaram Celebrex em altas doses e para um maior duração.
Se ocorrer alguma das seguintes situações, pare de tomar Celebrex e informe o seu médico imediatamente:
Se você tem:
- uma reação alérgica, como erupção cutânea, inchaço da face, respiração ofegante ou dificuldade em respirar
- doenças do coração, como dor no peito
- forte dor de estômago ou qualquer sinal de sangramento no estômago ou intestinos, como fezes pretas ou sangue nas fezes, ou vômito com sangue
- uma reação na pele, como erupção cutânea, bolhas ou descamação da pele
- insuficiência hepática (os sintomas incluem náuseas, diarreia, icterícia (descoloração amarelada da pele ou globo).
Muito comuns: podem afetar mais de 1 em 10 pacientes:
- Pressão alta *
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pacientes:
- Ataque cardíaco*
- Retenção de fluidos com tornozelos, pernas e / ou mãos inchados
- Infecções urinárias
- Falta de ar *, sinusite (inflamação ou infecção dos seios da face, seios da face bloqueados ou doloridos), nariz escorrendo ou entupido, dor de garganta, tosse, resfriado, sintomas de gripe
- Tontura, dificuldade em dormir
- Vômito *, dor de estômago, diarreia, indigestão, vento
- Erupção cutânea, coceira
- Rigidez muscular
- Dificuldade em engolir *
- Piora das alergias existentes
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pacientes:
- Golpe *
- Insuficiência cardíaca, palpitações, frequência cardíaca elevada
- Piora da pressão alta existente
- Exames de sangue anormais para valores relacionados ao fígado
- Exames de sangue anormais para valores renais
- Anemia (alterações nos glóbulos vermelhos que podem causar cansaço e falta de ar)
- Ansiedade, depressão, fadiga, sonolência, sensação de formigamento
- Níveis elevados de potássio nos resultados dos exames de sangue (pode causar náuseas, fadiga, fraqueza muscular ou palpitações)
- Visão turva ou prejudicada, zumbido nos ouvidos, dor e feridas na boca, dificuldade em ouvir *
- Obstipação, arrotos, inflamação do estômago (indigestão, dor de estômago ou vômitos), agravamento da inflamação do estômago ou intestinos.
- Cãibras nas pernas
- Aumento da erupção cutânea com coceira (urticária)
Raros: podem afetar até 1 em 1.000 pacientes:
- Úlceras (sangramento) no estômago, esôfago ou intestinos; ou hérnia de intestino (pode causar dor de estômago, febre, náuseas, vômitos, bloqueio intestinal), fezes escuras ou pretas, inflamação do esôfago (pode causar dificuldade em engolir), inflamação do pâncreas (pode causar dor de estômago)
- Redução dos glóbulos brancos (que ajudam a proteger o corpo contra infecções) e plaquetas (maior chance de sangramento ou hematomas)
- Dificuldade em coordenar movimentos musculares
- Sentindo-se confuso, mudanças no gosto
- Maior sensibilidade à luz
- Perda de cabelo
Muito raros: podem afetar até 1 em 10.000 pacientes:
- Condições graves de pele, como pustulose aguda generalizada e exantemática (os sintomas incluem pele vermelha e inchada coberta por numerosas pústulas pequenas)
- Problemas hepáticos (como colestase e hepatite colestática, que podem ser acompanhados por sintomas como fezes descoloridas, náuseas e pele ou olhos amarelados)
- Doenças renais (como síndrome nefrótica e doença de alteração mínima, que pode ser acompanhada por sintomas como retenção de água (edema), urina espumosa, fadiga e perda de apetite)
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis:
- Hemorragia cerebral fatal
- Reações alérgicas graves (incluindo choque anafilático com risco de vida) que podem causar erupção cutânea, inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta, respiração ofegante ou dificuldade em respirar; dificuldade em engolir)
- Sangramento no estômago ou intestinos (pode causar sangue nas fezes ou vômitos), inflamação dos intestinos ou cólon, náuseas
- Condições graves da pele, como síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa e necrólise epidérmica tóxica (pode causar erupção na pele, formação de bolhas ou descamação da pele)
- Reação alérgica retardada com possíveis sintomas, como erupção cutânea, inchaço da face, febre, gânglios linfáticos inchados, valores anormais de exames de sangue (por exemplo, função hepática, hemograma completo (eosinofilia, uma elevação específica de glóbulos brancos).
- Insuficiência hepática, lesão hepática e inflamação hepática grave (às vezes casos fatais ou casos que requerem transplante de fígado). Os sintomas incluem náusea, diarreia, icterícia (pele ou olhos amarelados), urina escura, fezes claras, sangramento fácil, coceira ou calafrios.
- Problemas renais (possível insuficiência renal, inflamação dos rins)
- Coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos dos pulmões. Os sintomas podem incluir falta de ar repentina, dores agudas ao respirar ou desmaios.
- Arritmia cardíaca
- Meningite (inflamação da membrana que cobre o cérebro e a medula espinhal)
- Alucinações
- Piora da epilepsia (possibilidade de convulsões mais frequentes e / ou mais graves)
- Vasos sanguíneos inflamados (podem causar febre, dor, manchas avermelhadas na pele)
- Obstrução de uma "artéria ou veia do olho, causando perda parcial ou total da visão, inflamação da conjuntiva, sangramento do olho"
- Redução dos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (pode causar cansaço, nódoas negras facilmente, hemorragias nasais frequentes e aumento do risco de infecções)
- Dor no peito
- Sentido do olfato prejudicado
- Descoloração da pele (hematomas), dores musculares e fraqueza, dores nas articulações
- Distúrbios menstruais
- Fertilidade reduzida em mulheres, geralmente reversível
- Dor de cabeça, ondas de calor
- Níveis baixos de sódio nos resultados dos exames de sangue (pode causar perda de apetite, dor de cabeça, náuseas, cãibras e fraqueza muscular)
Em ensaios clínicos não relacionados com artrite ou outras condições relacionadas com artrite, onde Celebrex foi tomado em doses de 400 mg por dia durante até 3 anos, foram observados os seguintes efeitos secundários:
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pacientes:
- Distúrbios cardíacos: angina (dor no peito)
- Problemas de estômago: síndrome do intestino irritável (pode incluir dor de estômago, diarreia, indigestão, gases)
- Pedras nos rins (que podem causar dores nas costas ou no estômago, sangue na urina), dificuldade para urinar
- Ganho de peso
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pacientes:
- Trombose venosa profunda (coagulação do sangue geralmente na perna, que pode causar dor, inchaço ou vermelhidão na panturrilha ou problemas respiratórios)
- Problemas estomacais: infecção estomacal (que pode causar irritação estomacal e intestinal e úlceras)
- Fratura de membros inferiores
- Herpes zoster (fogo de Santo Antônio), infecção de pele, eczema (erupção na pele com coceira e seca), pneumonia (infecção no peito (possível tosse, febre, dificuldade para respirar)
- Moscas voando no olho causando visão prejudicada ou turva, tontura devido a distúrbios do ouvido interno, gengivas doloridas, inflamadas ou sangrando, feridas na boca
- Micção excessiva à noite, sangramento de hemorróidas, evacuações frequentes
- Acúmulos de gordura na pele ou em outro lugar, cisto ganglionar (inchaço inofensivo nas articulações e ao redor dos tendões das mãos ou pés), dificuldade para falar, sangramento anormal ou muito intenso da vagina, dor nas mamas
- Níveis elevados de sódio nos resultados dos exames de sangue
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior.O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Não armazene Celebrex acima de 30 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Conteúdo da embalagem e outras informações
O que Celebrex contém
O ingrediente ativo é o celecoxib.
1 cápsula contém 100 mg ou 200 mg de celecoxib.
Os excipientes são:
Lactose monohidratada, laurilsulfato de sódio, povidona, croscarmelose sódica e estearato de magnésio. Os invólucros das cápsulas contêm: gelatina, dióxido de titânio E171, laurilsulfato de sódio e monolaurato de sorbitano. A tinta contém goma-laca, propilenoglicol, índigo carmim E132 (cápsulas de 100 mg), óxido de ferro amarelo E172 (cápsulas de 200 mg).
Qual a aparência de Celebrex e conteúdo da embalagem
Celebrex está disponível na forma de cápsulas. Cápsulas opacas brancas com faixas azuis marcadas com 7767 e 100 (Celebrex 100 mg).
Cápsulas opacas brancas com faixas douradas marcadas com 7767 e 200 (Celebrex 200 mg).
As cápsulas são acondicionadas em blisters de PVC transparentes ou opacos ou blisters de alumínio.
Celebrex está contido em pacotes de 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps em unidades separáveis, 1 x 100 cps em unidades separáveis, 5 x (10 x 10) cps.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CELEBREX
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém 100 mg ou 200 mg de celecoxib.
Celebrex cápsulas contém lactose (cada cápsula contém 149,7 mg ou 49,8 mg de lactose mono-hidratada, respetivamente; ver secção 4.4).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas duras.
Cápsulas opacas brancas com faixas azuis marcadas 7767 e 100.
Cápsulas opacas brancas com faixas douradas marcadas com 7767 e 200.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento sintomático da osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante.
A decisão de prescrever um inibidor seletivo da COX-2 deve ser baseada na avaliação dos riscos gerais do paciente (ver seções 4.3 e 4.4).
04.2 Posologia e método de administração
Uma vez que os riscos cardiovasculares do celecoxib podem aumentar com a dose e a duração da exposição, a duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível e deve ser utilizada a menor dose diária eficaz. A necessidade de tratamento e a resposta à terapia devem ser reavaliadas periodicamente, especialmente em doentes com osteoartrite (ver secções 4.3, 4.4, 4.8 e 5.1).
Osteoartrite
A dose diária recomendada é de 200 mg uma vez ao dia ou em duas tomas divididas. Em pacientes cujo alívio dos sintomas não se mostrou suficiente, uma dose de 200 mg duas vezes ao dia pode aumentar a eficácia.Após duas semanas de tratamento, na ausência de maior benefício terapêutico, outras alternativas terapêuticas devem ser consideradas.
Artrite reumatóide
A dose diária inicial recomendada é de 200 mg em duas doses divididas. Se necessário, a dose pode ser aumentada subsequentemente até 200 mg duas vezes ao dia. Após duas semanas de tratamento, na ausência de maior benefício terapêutico, outras alternativas terapêuticas devem ser consideradas.
Espondilite anquilosante
A dose diária recomendada é de 200 mg uma vez ao dia ou em duas tomas divididas. Em pacientes cujo alívio dos sintomas não se mostrou suficiente, uma dose de 400 mg uma vez ao dia ou em duas doses divididas pode aumentar a eficácia.Após duas semanas de tratamento, na ausência de maior benefício terapêutico, devem ser avaliadas outras alternativas terapêuticas.
A dose diária máxima recomendada é de 400 mg para todas as indicações.
Celebrex pode ser tomado com ou sem alimentos.
Cidadãos idosos
Idade acima de 65 anos: Como em adultos jovens, 200 mg por dia devem ser usados inicialmente. Se necessário, a dose pode ser aumentada subsequentemente até 200 mg duas vezes ao dia. É necessária atenção especial em doentes idosos com peso corporal inferior a 50 kg (ver secções 4.4 e 5.2).
Função hepática alterada
Em doentes com compromisso hepático moderado conhecido (albumina sérica entre 25-35 g / l), o tratamento deve ser iniciado com metade da dosagem recomendada. A experiência clínica neste grupo está limitada a doentes com cirrose hepática (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).
Função renal alterada
A experiência clínica em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado tratados com celecoxib é limitada, pelo que é aconselhável tratar este grupo de doentes com precaução (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).
Crianças
O uso de celecoxib não é indicado em crianças.
Redução da atividade metabólica do CYP2C9
Pacientes com redução conhecida ou suspeita da atividade metabólica do CYP2C9 com base no genótipo ou história / experiência anterior com outros substratos do CYP2C9 devem receber celecoxibe com cautela, pois o risco de efeitos colaterais dependentes da dose aumenta nesses casos. reduzir para metade a dose mínima recomendada (ver secção 5.2).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
Hipersensibilidade conhecida às sulfonamidas.
Úlcera péptica ativa ou sangramento gastrointestinal.
Sujeitos nos quais ocorreram ataques de asma, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico,
urticária ou reações do tipo alérgico após tomar ácido acetilsalicílico ou antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores da COX-2 (ciclo-oxigenase-2).
Gravidez e mulheres com potencial para engravidar que não utilizam medidas contraceptivas adequadas (ver secção 4.5). Foram observadas malformações nas duas espécies animais estudadas com celecoxib (ver secções 4.6 e 5.3). O risco potencial da administração durante a gravidez é desconhecido, mas não pode ser excluído.
Aleitamento (ver seções 4.6 e 5.3).
Insuficiência hepática grave (albumina sérica
Depuração de creatinina renal estimada
Inflamação crônica do intestino.
Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
Doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e / ou doença vascular cerebral.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Complicações gastrointestinais superiores (perfurações, úlceras ou sangramento), algumas delas fatais, foram relatadas em pacientes tratados com celecoxib. Aconselha-se cautela no tratamento de pacientes que apresentam um risco aumentado de complicações gastrointestinais associadas ao uso de AINEs: idosos, pacientes que estão tomando qualquer outro AINE ou ácido acetilsalicílico ao mesmo tempo ou pacientes com histórico de doenças gastrointestinais, como como úlceras e sangramento gastrointestinal.
Quando o celecoxib é administrado juntamente com o ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas), existe um risco ainda maior de acontecimentos adversos gastrointestinais (ulceração gastrointestinal ou outras complicações gastrointestinais).
Em estudos clínicos de longo prazo, não foi demonstrada diferença significativa na segurança gastrointestinal entre inibidores seletivos da COX-2 + ácido acetilsalicílico e AINEs + ácido acetilsalicílico (ver secção 5.1).
O uso concomitante de celecoxib e AINEs diferentes da aspirina deve ser evitado.
Em um estudo clínico de longo prazo controlado com placebo em pacientes com polipose adenomatosa esporádica tratados com celecoxibe em doses de 200 mg BID e 400 mg BID em comparação com placebo, foi observado um aumento no número de eventos cardiovasculares graves, principalmente infarto do miocárdio ( ver parágrafo 5.1).
Uma vez que os riscos cardiovasculares do celecoxib podem aumentar com a dose e a duração da exposição, a duração do tratamento deve ser a mais curta possível e deve ser utilizada a menor dose diária eficaz. A necessidade de tratamento e a resposta à terapia devem ser reavaliadas periodicamente, especialmente em doentes com osteoartrite (ver secções 4.2, 4.3, 4.8 e 5.1).
Os doentes com fatores de risco significativos para acontecimentos cardiovasculares (p. Ex. Hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com celecoxib após análise cuidadosa (ver secção 5.1).
Os inibidores seletivos da COX-2 não substituem o ácido acetilsalicílico na profilaxia de doenças tromboembólicas de origem cardiovascular porque não têm efeitos antiplaquetários, pelo que a terapêutica antiplaquetária não deve ser descontinuada (ver secção 5.1).
Tal como acontece com outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, retenção de líquidos e edema foram relatados em pacientes tratados com celecoxibe. Portanto, o celecoxib deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda ou hipertensão e em pacientes com outro edema pré-existente, pois a inibição da prostaglandina pode causar piora da função renal e retenção de líquidos. pacientes em uso de diuréticos ou em risco de hipovolemia.
Como outros AINEs, o celecoxib pode levar ao aparecimento de hipertensão ou agravamento da hipertensão pré-existente, os quais podem contribuir para o "aumento da incidência de eventos cardiovasculares. A pressão arterial deve, portanto, ser monitorizada de perto no início da terapia com celecoxib e durante todo o curso do tratamento.
A disfunção renal ou hepática e, especialmente, a disfunção cardíaca são mais facilmente encontradas em pacientes idosos e, portanto, esses pacientes devem ser mantidos sob supervisão médica apropriada.
Os AINEs, incluindo o celecoxib, podem causar toxicidade renal. Os estudos clínicos conduzidos com celecoxib mostraram efeitos na função renal semelhantes aos observados com AINEs comparadores. Os doentes com maior risco de toxicidade renal são aqueles com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, doentes a receber diuréticos, inibidores da ECA, antagonistas dos recetores da angiotensina II e idosos (ver secção 4.5). tratamento com celecoxib.
Alguns casos de reações hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante (alguns casos com desfecho fatal), necrose hepática e insuficiência hepática (alguns casos com desfecho fatal ou requerendo transplante de fígado) foram relatados durante o tratamento com celecoxib. Dos casos cujo início é conhecido, a maioria dos acontecimentos adversos hepáticos graves desenvolveu-se um mês após o início da terapêutica com celecoxib (ver secção 4.8).
Se ocorrer deterioração da condição clínica do paciente de qualquer um dos sistemas de órgãos descritos acima durante o curso do tratamento, medidas apropriadas devem ser tomadas e a descontinuação da terapia com celecoxibe deve ser considerada.
O celecoxib inibe o citocromo CYP2D6. Embora não seja um inibidor forte desta enzima, a redução da dose, numa base individual, pode ser necessária para medicamentos metabolizados pelo citocromo CYP2D6 (ver 4.5). Os doentes que apresentam redução da atividade metabólica do CYP2C9 devem ser tratados com precaução (ver secção 5.2).
Reações cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de celecoxib (ver secção 4.8) .Os doentes parecem ter um risco aumentado para estas. Reações adversas nas fases iniciais do tratamento: na maioria dos casos, o início dos sintomas ocorre no primeiro mês de tratamento. Foram notificadas reações de hipersensibilidade graves (incluindo anafilaxia, angioedema, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS, síndrome de hipersensibilidade)) em doentes a receber celecoxib (ver secção 4.8).
Os doentes com história de alergia às sulfonamidas ou outras alergias medicamentosas podem ter um risco aumentado de reações cutâneas graves ou reações de hipersensibilidade (ver secção 4.3). O tratamento com celecoxib deve ser interrompido ao aparecimento dos primeiros sinais de erupção cutânea, lesões nas mucosas ou quaisquer outros sinais de hipersensibilidade.
O celecoxib pode mascarar estados febris e outros sinais de inflamação.
Episódios de sangramento graves ocorreram em pacientes em tratamento concomitante com varfarina. Aconselha-se precaução na administração concomitante de celecoxib e varfarina e outros anticoagulantes orais (ver secção 4.5).
As cápsulas de Celebrex 100 mg e 200 mg contêm lactose (149,7 mg e 49,8 mg, respetivamente). Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações farmacodinâmicas
A atividade anticoagulante deve ser monitorada particularmente nos primeiros dias após o início do tratamento ou modificação da dose de celecoxibe em pacientes em uso de varfarina ou outros anticoagulantes, porque esses pacientes apresentam um risco aumentado de complicações hemorrágicas. Portanto, os pacientes em uso de anticoagulantes orais devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao tempo de protrombina (INR), particularmente nos primeiros dias de terapia quando o tratamento com celecoxibe é iniciado ou quando a posologia de celecoxibe é alterada (ver 4.4). Foram notificados episódios de hemorragia, alguns fatais, associados a aumentos do tempo de protrombina, especialmente em doentes idosos tratados com celecoxib e varfarina.
Os AINEs podem reduzir o efeito dos diuréticos e anti-hipertensivos. Tal como acontece com os AINEs, o risco de insuficiência renal aguda, que geralmente é reversível, pode aumentar em alguns pacientes com insuficiência renal (por exemplo, pacientes desidratados, pacientes em tratamento). Com diuréticos ou idosos. ) quando inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores da angiotensina II são combinados com AINEs, incluindo celecoxib (ver secção 4.4). Portanto, a administração desses medicamentos em combinação deve ser feita com cautela, principalmente em pacientes idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início do tratamento e periodicamente a partir de então.
Em um estudo clínico de 28 dias em pacientes com hipertensão em estágio I e II controlada com lisinopril, a administração de celecoxibe 200 mg duas vezes ao dia não resultou em aumentos clinicamente significativos na pressão arterial sistólica média diária ou diastólica, conforme mostrado pelo verificação ambulatorial da pressão arterial.Entre os pacientes tratados com celecoxibe 200 mg BID, 48% foram considerados sem resposta ao lisinopril na consulta clínica final (pacientes que tinham pressão arterial diastólica> 90 mmHg ou aumento da pressão arterial diastólica> 10% do valor basal), em comparação com 27 % de pacientes tratados com placebo; esta diferença foi estatisticamente significativa.
É concebível que a coadministração de AINEs e ciclosporina ou tacrolimus possa aumentar o efeito nefrotóxico da ciclosporina e tacrolimus.A função renal deve ser monitorada quando o celecoxibe é coadministrado com qualquer um desses medicamentos.
O celecoxib pode ser usado em combinação com ácido acetilsalicílico em dose baixa, mas não é um substituto do ácido acetilsalicílico para profilaxia cardiovascular. Em estudos essenciais, bem como com outros AINEs, a administração concomitante de ácido acetilsalicílico em dose baixa demonstrou um aumento do risco de úlceras gastrointestinais ou outras complicações gastrointestinais em comparação com o uso de celecoxib em monoterapia (ver secção 5.1).
Interações farmacocinéticas
Efeitos do celecoxib em outras drogas
O celecoxib é um inibidor do CYP2D6. Durante o tratamento com celecoxib, as concentrações plasmáticas do substrato do citocromo CYP2D6 dextrometorfano aumentaram 136%. As concentrações plasmáticas de medicamentos que interagem com esta enzima podem aumentar quando coadministrados com celecoxib. Antidepressivos (tricíclicos e inibidores seletivos de recapturar serotonina), neurolépticos, antiarrítmicos, etc. constituem um exemplo desta categoria de drogas. A dose determinada individualmente destes medicamentos, substratos do citocromo CYP2D6, pode requerer uma redução quando o tratamento com celecoxib é iniciado, ou um aumento quando é interrompido.
Educação em vitro demonstraram que o celecoxib tem algum potencial para inibir o metabolismo catalisado pelo citocromo CYP2C19. A relevância clínica deste fenômeno, observou em vitro, Não é conhecido. Diazepam, citalopram e imipramina são exemplos de drogas metabolizadas pelo citocromo CYP2C19.
Num estudo de interação, o celecoxib não demonstrou efeito clinicamente significativo na farmacocinética dos contracetivos orais (1 mg de noretisterona / 35 mg de etinilestradiol).
O celecoxib não altera a farmacocinética da tolbutamida (substrato do CYP2C9) ou da glibenclamida de forma clinicamente relevante.
Em doentes com artrite reumatóide, o celecoxib não alterou de forma estatisticamente significativa a farmacocinética (plasma ou depuração renal) do metotrexato (nas doses utilizadas nesta doença). No entanto, deve ser considerada a monitorização adequada da toxicidade do metotrexato em caso de combinação com celecoxib.
Em voluntários saudáveis, a co-administração de celecoxib 200 mg duas vezes ao dia e 450 mg de lítio duas vezes ao dia resultou num aumento médio dos valores Cmax e AUC do lítio de 16% e 18%, respetivamente. Portanto, os pacientes em terapia com lítio devem ser monitorados de perto quando o tratamento com celecoxibe é iniciado ou descontinuado.
Efeitos de outras drogas no celecoxib
Em doentes com diminuição da atividade metabólica do CYP2C9 e aumento da exposição sistémica ao celecoxib, o tratamento concomitante com inibidores do CYP2C9 pode aumentar ainda mais a exposição do celecoxib.Em doentes com diminuição da atividade metabólica conhecida para o CYP2C9, estas combinações devem ser evitadas (ver secções 4.2 e 5.2).
Uma vez que o celecoxib é metabolizado principalmente pelo citocromo CYP2C9, os doentes a receber fluconazol devem ser tratados com metade da dose recomendada. “O uso concomitante de uma dose única de celecoxibe 200 mg e fluconazol 200 mg / dia, um potente inibidor do CYP2C9, causou um aumento médio na Cmax e AUC do celecoxibe de 60% e 130%, respectivamente. L“ Uso concomitante de indutores do CYP2C9 como como rifampicina, carbamazepina e barbitúricos podem diminuir as concentrações plasmáticas de celecoxib.
O cetoconazol ou antiácidos não alteraram a farmacocinética do celecoxib.
04.6 Gravidez e lactação
Não existem dados clínicos disponíveis sobre a utilização de celecoxib na gravidez. Os estudos em animais (ratos e coelhos) revelaram toxicidade reprodutiva, incluindo malformações (ver secções 4.3 e 5.3). O risco potencial da administração durante a gravidez é desconhecido, mas não pode ser excluído Tal como acontece com outros medicamentos inibidores da síntese de prostaglandinas, o celecoxib pode causar inércia uterina e encerramento prematuro do ducto arterial durante o terceiro trimestre da gravidez. O celecoxib está contra-indicado em caso de gravidez confirmada ou possível (ver secções 4.3 e 4.4). deve ser interrompido.
O celecoxib é excretado no leite de ratas lactantes em concentrações semelhantes às encontradas no plasma. A administração de celecoxib a um pequeno número de mulheres a amamentar demonstrou “uma excreção muito baixa de celecoxib no leite materno. As mulheres tratadas com celecoxib não devem amamentar”.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os doentes que sentem tonturas, vertigens ou sonolência enquanto tomam celecoxib devem evitar conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas são listadas por classe de sistema de órgãos e discriminadas por frequência na Tabela 1, com base nos dados das seguintes fontes:
• Reações adversas relatadas em pacientes com osteoartrite e artrite reumatoide, com incidências maiores que 0,01% e maiores do que aquelas relatadas para placebo, em 12 ensaios clínicos vs placebo e / ou outro controle ativo de até 12 semanas de duração, com dosagens diárias de celecoxibe variando de 100 mg a 800 mg. Em outros estudos conduzidos com AINEs não seletivos como comparadores, aproximadamente 7.400 pacientes com osteoartrite e artrite reumatóide foram tratados com doses diárias de celecoxibe até um máximo de 800 mg, incluindo aproximadamente 2.300 pacientes em tratamento por um ano ou mais. As reações adversas notificadas com celecoxib nestes estudos adicionais foram consistentes com as notificadas em doentes com osteoartrite ou artrite reumatóide listados na Tabela 1.
• Reações adversas notificadas com incidências mais elevadas do que o placebo em indivíduos tratados com 400 mg de doses diárias de celecoxib em estudos de prevenção da polipose de longo prazo de 3 anos (estudos APC e PreSAP; ver secção 5.1, Propriedades farmacodinâmicas:Segurança cardiovascular - estudos de longo prazo em pacientes com pólipos adenomatosos esporádicos).
• Reacções adversas resultantes da farmacovigilância pós-comercialização notificadas espontaneamente durante um período de tempo em que se estima que mais de 70 milhões de doentes foram tratados com celecoxib (com diferentes doses, durações e indicações). Uma vez que nem todas as reações adversas medicamentosas são notificadas ao titular da autorização de introdução no mercado e incluídas na base de dados de farmacovigilância, não é possível determinar com fiabilidade as frequências destas reações.
Tabela 1. Reações adversas em estudos clínicos com celecoxibe e farmacovigilância pós-comercialização (terminologia MedDRA) 1,2
Nos dados finais (julgados) dos estudos APC e PreSAP em pacientes tratados com celecoxibe 400 mg por dia por até 3 anos (dados combinados de ambos os estudos - ver seção 5.1 para resultados de estudos individuais), l "maior incidência de infarto do miocárdio em comparação ao placebo foi de 7,6 eventos por 1.000 pacientes (incomum), e não houve "maior incidência do que o placebo para AVC (tipos não diferenciados).
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado. Doses únicas de até 1200 mg e doses múltiplas de até 1200 mg duas vezes ao dia foram administradas a voluntários saudáveis por 9 dias sem a ocorrência de eventos adversos clinicamente significativos. Deve ser prestada assistência médica adequada em caso de suspeita de sobredosagem, como lavagem gástrica, supervisão médica e, se necessário, instituição de tratamento sintomático. A diálise não é considerada um método eficaz de eliminação do medicamento devido à sua elevada ligação às proteínas plasmáticas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antiinflamatórios e anti-reumáticos não esteróides, AINEs, Coxibs
Código ATC M01AH01
O celecoxib é um inibidor seletivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2), eficaz por via oral, quando administrado na dose de 200-400 mg / dia (faixa de eficácia clínica). Nessas doses, nenhum efeito inibidor estatisticamente significativo sobre a COX-1 (medido como inibição) foi observado em voluntários saudáveis. ex vivo de tromboxano B2 [TxB2]).
A ciclooxigenase é responsável pela formação de prostaglandinas. Duas isoformas de ciclo-oxigenase foram identificadas, COX-1 e COX-2. Foi demonstrado que a COX-2 é a isoforma da enzima induzida em resposta a estímulos pró-inflamatórios e acredita-se que seja a principal responsável pela síntese de prostanóides que causam dor, inflamação e febre. A COX-2 também está envolvida nos processos de ovulação, implantação do óvulo e fechamento do ducto arterial, na regulação da função renal e na atividade do sistema nervoso central (indução da febre, percepção da dor e função cognitiva). Também pode desempenhar um papel na cicatrização de úlceras: de fato, foi isolado nos tecidos que circundam as úlceras gástricas em humanos, mas sua importância no processo de cicatrização da úlcera não foi estabelecida.
A diferença na atividade antiplaquetária entre alguns AINEs inibidores de COX-1 e inibidores seletivos de COX-2 pode ser clinicamente significativa em pacientes com risco de reações tromboembólicas. Os inibidores de COX-2 reduzem a formação de prostaciclina sistêmica (e, portanto, possivelmente também da endotelial) sem atuar no tromboxano plaquetário.
Celecoxib é um pirazol substituído com diaril, quimicamente semelhante a outras sulfonamidas não arilamínicas (por exemplo, tiazidas, furosemida), mas que difere das sulfonamidas de arilamina (por exemplo, sulfametoxazol e outros antibióticos sulfonamidas).
Um efeito dependente da dose no TxB2 foi observado após a administração de altas doses de celecoxib. No entanto, em pequenos estudos em voluntários saudáveis com doses múltiplas de 600 mg BID (3 vezes a dose máxima recomendada), o celecoxib não demonstrou efeito na agregação plaquetária e no tempo de hemorragia em comparação com o placebo.
Foram realizados vários estudos clínicos que confirmaram a eficácia e segurança do celecoxib na osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante. O celecoxib foi avaliado no tratamento de estados inflamatórios e dolorosos na osteoartrite do joelho e da anca. Em aproximadamente 4.200 doentes inscritos no quadro clínico. ensaios de até 12 semanas, controlados com placebo e medicamentos ativos. O celecoxibe também foi avaliado para o tratamento de estados inflamatórios e dolorosos na artrite reumatóide em aproximadamente 2.100 pacientes inscritos em ensaios clínicos de até 24 semanas controlados com placebo e medicamentos ativos. Com o uso de celecoxibe em doses diárias de 200-400 mg, uma redução da dor foi alcançada em menos de 24 horas após a administração. O celecoxibe também foi avaliado para o tratamento sintomático da espondilite anquilosante em 896 pacientes inscritos em estudos clínicos de até 12 semanas controlado contra placebo e drogas ativas. Nesses estudos, administrado em doses de 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID e 400 mg QD, o celecoxibe demonstrou melhora significativa na dor, atividade geral da doença e funcionalidade na espondilite anquilosante.
Cinco estudos duplo-cegos, randomizados e controlados envolveram o controle endoscópico do trato gastrointestinal superior em aproximadamente 4.500 pacientes, tratados com doses de 50-400 mg BID de celecoxib e que não apresentavam ulceração no início do estudo. . semanas de celecoxibe (100-800 mg / dia) foi associado a um risco significativamente menor de úlceras gastroduodenais em comparação com naproxeno (1000 mg / dia) e ibuprofeno (2400 mg / dia). Os dados não foram significativos em comparação com diclofenaco (150 em dois Dos estudos de 12 semanas, a porcentagem de pacientes com ulceração gastroduodenal detectada endoscopicamente não foi significativamente diferente do placebo e do celecoxibe 200 mg BID e 400 mg BID.
Em um estudo prospectivo de longo prazo conduzido para avaliar a segurança do tratamento (estudo CLASS, duração de 6 a 15 meses), 5.800 pacientes com osteoartrite e 2.200 pacientes com artrite reumatóide foram tratados com celecoxibe 400 mg BID (4 vezes e 2 vezes, respectivamente ) dosagens recomendadas para osteoartrite e artrite reumatóide), ibuprofeno 800 mg três vezes ao dia ou diclofenaco 75 mg duas vezes ao dia (ambos em dosagens terapêuticas). Vinte e dois por cento dos pacientes inscritos estavam tomando ácido acetilsalicílico em baixas doses (≤ 325 mg / dia), principalmente para profilaxia cardiovascular. Em relação ao parâmetro de avaliação primário, ou seja, o número de úlceras complicadas (definidas como hemorragia gastrointestinal, perfuração ou obstrução), o celecoxib não foi significativamente diferente do ibuprofeno ou diclofenac avaliados individualmente. Mesmo quando a comparação foi feita com os AINEs como um todo, nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada para úlceras complicadas (risco relativo 0,77, IC 95% 0,41-1,46, com base em toda a duração do tratamento). "Desfecho combinado, ou seja, complicado e sintomático úlceras ", a incidência foi significativamente menor no grupo celecoxibe do que no grupo AINE (risco relativo 0,66, IC 95% 0,45-0,97), embora essa diferença não tenha sido encontrada entre celecoxibe e diclofenaco. Frequência 4 vezes maior de úlceras complicadas foi relatado em pacientes recebendo celecoxibe e ácido acetilsalicílico em baixa dosagem do que em pacientes recebendo celecoxibe sozinho. A incidência de reduções clinicamente significativas nos níveis de hemoglobina (> 2 g / dl), confirmada por testes repetidos, foi significativamente menor em pacientes recebendo celecoxibe em comparação para ao grupo de pacientes tratados com AINEs (risco relativo 0,29, IC 95% 0,17-0,48). A incidência significativamente menor desse evento permaneceu inalterada com ou sem o uso de ácido acetilsalicílico.
Em um estudo de segurança prospectivo randomizado de 24 semanas em pacientes ≥60 anos de idade ou que tinham história de úlceras gastroduodenais (excluindo aqueles em uso de ácido acetilsalicílico), as porcentagens de pacientes com hemoglobina diminuída (≥2 g / dl) e / ou hematócrito (≥10%) de origem gastrointestinal conhecida ou suspeita foram menores em pacientes tratados com celecoxibe 200 mg BID (N = 2.238) do que em pacientes tratados com diclofenaco de liberação prolongada 75 mg BID mais omeprazol 20 mg uma vez ao dia (N = 2.246) ( 0,2% vs. 1,1% no caso de origem gastrointestinal estabelecida, p = 0,004; 0,4% vs. 2,4% no caso de origem gastrointestinal presumida, p = 0,0001). As complicações gastrointestinais clinicamente manifestadas, como perfuração, obstrução ou hemorragia foram muito baixas, sem diferenças entre os grupos de tratamento (4-5 por grupo).
Segurança cardiovascular - estudos de longo prazo em pacientes com pólipos adenomatosos esporádicos
Dois estudos foram realizados com Celecoxib em pacientes com pólipos adenomatosos esporádicos: o estudo APC (Prevenção de adenoma com celecoxib) e o estudo PreSAP (Prevenção de pólipos adenomatosos espontâneos) No estudo APC, foi relatado um aumento relacionado à dose no desfecho combinado (adjudicado) de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral com Celecoxib em comparação com placebo ao longo de 3 anos de tratamento. Para o mesmo desfecho combinado, o estudo PreSAP não mostrou um aumento estatisticamente significativo no risco.
No estudo APC, os riscos relativos versus placebo para o desfecho combinado (adjudicado) de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral foram 3,4 (IC 95% 1,4-8,5) a 400 mg BID de celecoxib e 2,8 (IC 95% 1,1-7,2 ) com uma dose de 200 mg de celecoxib duas vezes ao dia. As taxas cumulativas ao longo de 3 anos para este parâmetro de avaliação combinado foram 3,0% (20/671 pacientes) e 2,5% (17/685 pacientes), respectivamente, em comparação com 0,9% (6/679 pacientes ) para o placebo. Os aumentos para ambos os grupos de tratamento com celecoxib em comparação com o placebo foram principalmente devidos a uma maior incidência de enfarte do miocárdio.
No estudo PreSAP, o risco relativo versus placebo para este mesmo parâmetro de avaliação combinado (adjudicado) foi de 1,2% (IC 95% 0,6 - 2,4) com uma dose única diária de 400 mg de celecoxib, em comparação com o placebo. As taxas cumulativas de 3 anos para este endpoint combinado foram 2,3% (21/933 pacientes) e 1,9% (12/628 pacientes), respectivamente. A incidência de enfarte do miocárdio (adjudicado) foi de 1,0% (9/933 doentes) com uma dose única diária de 400 mg de celecoxib e 0,6% (4/628 doentes) com placebo.
Dados de um terceiro estudo de longo prazo, ADAPT (The Alzheimer's Disease Antiinflamatórios Prevention Trial), não mostraram um aumento significativo no risco cardiovascular com celecoxibe 200 mg BID em comparação com o placebo. O risco relativo em comparação com o placebo para um desfecho combinado semelhante (morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral) foi 1,14 (IC 95% 0,61 - 2,12) com celecoxibe 200 mg duas vezes ao dia. A incidência de infarto do miocárdio foi 1,1% (8/717 pacientes) com celecoxibe 200 mg BID e 1,2% (13/1070) com placebo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
O celecoxib é bem absorvido e atinge o pico plasmático após aproximadamente 2-3 horas. Tomar com o estômago cheio (refeição rica em gordura) retarda a absorção em cerca de 1 hora.
O celecoxib é eliminado principalmente após metabolismo; menos de 1% da dose é excretada inalterada na urina.A variabilidade subjetiva na exposição ao celecoxib é de aproximadamente 10 vezes. O celecoxib exibe um perfil farmacocinético independente da dose e do tempo ao longo do intervalo de doses terapêuticas. Em concentrações plasmáticas correspondentes a doses terapêuticas, a ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 97%. O celecoxib não se liga preferencialmente aos eritrócitos. A meia-vida de eliminação é de 8-12 horas curso estável são atingidos em 5 dias a partir do início do tratamento A atividade farmacológica é exercida pelo princípio ativo inalterado. Os principais metabólitos encontrados na circulação não têm atividade COX-1 ou COX-2 detectável.
O metabolismo do celecoxib é mediado principalmente pelo citocromo P450 2C9. Foram identificados três metabólitos no plasma humano, inativos como inibidores de COX-1 ou COX-2, a saber, um álcool primário, o ácido carboxílico correspondente e seu glucuroconjugado.
A atividade do citocromo P450 2C9 é reduzida em indivíduos com polimorfismos genéticos levando a uma redução na atividade enzimática, como aqueles homozigotos para o polimorfismo CYP2C9 * 3.
Em um estudo farmacocinético uma vez por dia de 200 mg de celecoxibe em voluntários saudáveis, com diferentes genótipos, como CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 ou CYP2C9 * 3 / * 3, a Cmax mediana e AUC 0-24 celecoxibe em dia 7 foram aproximadamente 4 e 7 vezes maiores em indivíduos com o genótipo CYP2C9 * 3 / * 3, respectivamente, em comparação com os outros genótipos. Em três estudos separados de dose única envolvendo um total de 5 indivíduos com genótipo CYP2C9 * 3 / * 3, AUC 0-24 por dose única quase triplicou em comparação com metabolizadores normais. A frequência do genótipo homozigoto * 3 / * 3 é estimada em 0,3-1,0% entre os grupos étnicos.
Os doentes com suspeita ou suspeita de diminuição da atividade metabólica do CYP2C9 com base na história / experiência anterior com outros substratos do CYP2C9 devem ser administrados com precaução (ver secção 4.2).
Não houve diferenças clinicamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos do celecoxibe entre pacientes idosos afro-americanos e caucasianos.
A concentração plasmática de celecoxib é quase o dobro em mulheres idosas (idade> 65 anos).
Em comparação com indivíduos com função hepática normal, os pacientes com insuficiência hepática leve tiveram um aumento médio na Cmax e AUC do celecoxibe de 53% e 26%, respectivamente. Os valores correspondentes em pacientes com insuficiência hepática moderada foram 41% e 146%, respectivamente. A capacidade metabólica em pacientes com comprometimento leve a moderado foi diretamente relacionada aos valores de albumina. Em pacientes com comprometimento hepático moderado (albumina sérica entre 25-35 g / l), o tratamento deve ser iniciado com uma dose igual à metade da recomendada em Pacientes com insuficiência hepática grave (albumina sérica
A experiência com o uso de celecoxib em pacientes com insuficiência renal é limitada. A farmacocinética do medicamento não foi estudada em pacientes com insuficiência renal, mas é improvável que isso mude significativamente nesta população. Portanto, recomenda-se cautela ao tratar pacientes com insuficiência renal. O uso de celecoxib em caso de insuficiência renal grave é contra-indicado.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos convencionais de toxicidade embrio-fetal, a ocorrência de hérnia diafragmática em fetos de ratos e malformações cardiovasculares em fetos de coelhos após exposição sistêmica ao fármaco de forma livre foi de aproximadamente 5 vezes (rato) e 3 vezes (coelho). Mais alta do que os níveis alcançada na dose diária máxima recomendada em humanos (400 mg). Hérnia diafragmática também foi observada em ratos em um estudo de toxicidade peri-pós-natal, que incluiu a exposição durante o período de Organogênese. ocorrido em um único animal foi estimado em 3 vezes a dose humana recomendada.
No animal, a exposição ao celecoxib durante os estágios iniciais do desenvolvimento embrionário resultou em perdas pré e pós-implantação. Estes efeitos são esperados como consequência da inibição da síntese das prostaglandinas.
O celecoxib é excretado no leite do rato. A toxicidade fetal foi observada em estudos peri-pós-natal em ratos.
Os estudos convencionais de genotoxicidade ou carcinogenicidade não revelaram riscos especiais para humanos, além dos descritos em outras seções do Resumo das Características do Medicamento. Em um estudo de toxicidade de dois anos em ratos machos em altas doses, foi observado um aumento da trombose em outros tecidos do que a glândula adrenal.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
As cápsulas de 100 mg contêm lactose mono-hidratada, laurilsulfato de sódio, povidona K30, croscarmelose sódica e estearato de magnésio. Os invólucros das cápsulas contêm: gelatina, dióxido de titânio E171; A tinta contém índigo carmim E132, goma-laca, propilenoglicol.
As cápsulas de 200 mg contêm lactose mono-hidratada, laurilsulfato de sódio, povidona K30, croscarmelose sódica e estearato de magnésio. Os invólucros das cápsulas contêm: gelatina, dióxido de titânio E171; A tinta contém óxido de ferro amarelo E172, goma-laca, propilenoglicol.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de PVC transparente ou opaco ou blister de alumínio termossoldado.
Embalagens de 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps em unidades separáveis, 1 x 100 cps em unidades separáveis, 5 x (10 x 10) cps.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Celebrex 100 mg
Embalagens blister de alumínio / PVC transparente
2 cápsulas de 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 cápsulas de 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 cápsulas 100 mg em unidades separáveis - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 cápsulas de 100 mg em unidades separáveis - AIC n. 034624142 / M
Embalagens blister de alumínio / PVC opaco
2 cápsulas de 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 cápsulas de 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 cápsulas de 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 cápsulas de 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 cápsulas 100 mg em unidades separáveis - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 cápsulas de 100 mg em unidades separáveis - AIC n. 034624282 / M
Pacotes de blister de alumínio / alumínio
2 cápsulas de 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 cápsulas de 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 cápsulas de 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 cápsulas de 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 cápsulas 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 cápsulas de 100 mg em unidades separáveis - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 cápsulas de 100 mg em unidades separáveis - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Embalagens blister de alumínio / PVC transparente
2 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 cápsulas duras de 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 cápsulas de 200 mg em unidades separáveis - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 cápsulas de 200 mg em unidades separáveis - AIC n. 034624561 / M
Embalagens blister de alumínio / PVC opaco
2 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 cápsulas de 200 mg em unidades separáveis - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 cápsulas duras de 200 mg em unidades separáveis - AIC n. 034624700 / M
Pacotes de blister de alumínio / alumínio
2 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 cápsulas de 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 cápsulas de 200 mg em unidades separáveis - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 cápsulas duras de 200 mg em unidades separáveis - AIC n. 034624849 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 4 de agosto de 2000
Data da última renovação: 3 de dezembro de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
18 de março de 2013