Ingredientes ativos: Valaciclovir
Valtrex 250 mg comprimidos revestidos por película
Comprimidos revestidos por película Valtrex 500 mg
Comprimidos revestidos por película de Valtrex 1000 mg
Por que o Valtrex é usado? Para que serve?
Valtrex pertence a um grupo de medicamentos chamados antivirais. Ele age matando ou interrompendo o crescimento de vírus chamados herpes simplex (HSV), varicela zoster (VZV) e citomegalovírus (CMV).
Valtrex pode ser usado para:
- tratar telhas (em adultos)
- tratar infecções HSV da pele e herpes genital (em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade). Também é usado para ajudar a prevenir o retorno dessas infecções.
- tratar herpes labial (em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade)
- prevenir infecções por CMV após o transplante de órgãos (em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade)
- tratar e prevenir infecções oculares por HSV que voltam continuamente (em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade).
Contra-indicações Quando Valtrex não deve ser usado
Não tome Valtrex
- Se tem alergia ao valaciclovir ou aciclovir ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- Não tome Valtrex se as condições acima se aplicam a você. Se você não tem certeza, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Valtrex.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Valtrex
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Valtrex se:
- tem problemas renais
- tem problemas de fígado
- tem mais de 65 anos de idade
- o sistema imunológico dele está fraco
Se não tem a certeza se o acima referido se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Valtrex.
Para prevenir a transmissão do herpes genital para outras pessoas
Se estiver a tomar Valtrex para tratar ou prevenir o herpes genital ou se já teve herpes genital no passado, deve ter relações sexuais protegidas, incluindo o uso de preservativos.Isto é importante para prevenir a transmissão da infecção a outras pessoas. Você não deve fazer sexo se sentir dores ou bolhas nos órgãos genitais.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Valtrex
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar quaisquer outros medicamentos que afetam os rins. Estes incluem: aminoglicosídeos, compostos à base de platina, meios de contraste iodados, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina, tacrolimus, cimetidina e probenecida.
Informe sempre o seu médico ou farmacêutico sobre quaisquer outros medicamentos enquanto estiver a tomar Valtrex para tratar herpes zoster ou após um transplante de órgão.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
O uso de Valtrex geralmente não é recomendado durante a gravidez. Se você está grávida, ou pensa que pode estar ou planeja engravidar, não tome Valtrex sem consultar seu médico. Seu médico fará uma avaliação dos benefícios para você e o risco para o seu bebê de tomar Valtrex durante a gravidez ou amamentação.
Condução e utilização de máquinas
Valtrex pode causar efeitos colaterais que afetam a capacidade de dirigir. Não dirija ou opere máquinas a menos que tenha certeza de que não será afetado.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Valtrex: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose que você precisa tomar depende do motivo pelo qual seu médico prescreveu Valtrex para você. Seu médico discutirá isso com você.
Tratamento do "herpes zoster (fogo de Santo Antônio)"
- A dose habitual é de 1000 mg (um comprimido de 1000 mg ou dois comprimidos de 500 mg) três vezes ao dia.
- Você deve tomar Valtrex por sete dias.
Tratamento de herpes labial
- A dose recomendada é de 2000 mg (dois comprimidos de 1000 mg ou quatro comprimidos de 500 mg) duas vezes ao dia.
- A segunda dose deve ser tomada 12 horas (não antes de 6 horas) após a primeira dose
- Você deve tomar Valtrex por apenas um dia (duas doses).
Tratamento de infecções por HSV da pele e herpes genital
- A dose recomendada é 500 mg (um comprimido de 500 mg ou dois comprimidos de 250 mg) duas vezes ao dia.
- Para a primeira infecção, você deve tomar Valtrex por cinco dias ou até dez dias se o seu médico o recomendar. Para infecções recorrentes, a duração do tratamento é geralmente de 3 a 5 dias.
Para ajudar a evitar que as infecções por HSV voltem depois de você tê-las
- A dose recomendada é um comprimido de 500 mg uma vez ao dia.
- Algumas pessoas com infecções recorrentes frequentes consideram benéfico tomar um comprimido de 250 mg duas vezes ao dia.
- Você deve tomar Valtrex até que seu médico lhe diga para parar.
Para evitar a infecção por CMV (Citomegalovírus)
- A dose recomendada é de 2000 mg (dois comprimidos de 1000 mg ou quatro comprimidos de 500 mg) quatro vezes ao dia.
- Você deve tomar cada dose com aproximadamente 6 horas de intervalo.
- Normalmente, você começará a tomar Valtrex assim que possível após a cirurgia.
- Você precisará tomar Valtrex por cerca de 90 dias após a cirurgia até que seu médico lhe diga para parar.
O seu médico pode alterar a dose de Valtrex se:
- tem mais de 65 anos de idade
- tem um sistema imunológico fraco
- tem problemas renais.
Informe o seu médico antes de tomar Valtrex se alguma das situações listadas acima se aplicar a você.
Tomando o remédio
- Tome este medicamento por via oral.
- Engula os comprimidos inteiros com um gole de água.
- Tome Valtrex à mesma hora todos os dias.
- Tome Valtrex conforme indicado pelo seu médico ou farmacêutico.
Pessoas com mais de 65 anos ou com problemas renais
É muito importante, enquanto estiver a tomar Valtrex, que beba água regularmente ao longo do dia. Isso ajudará a reduzir os efeitos indesejáveis que podem afetar os rins ou o sistema nervoso. O seu médico irá monitorizá-lo cuidadosamente para detectar sinais destes efeitos. Os efeitos colaterais do sistema nervoso podem incluir sensação de confusão ou agitação, sensação incomum de sonolência ou dormência.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Valtrex
Se você tomar mais Valtrex do que deveria
Valtrex normalmente não é prejudicial, a menos que você tome muito e por vários dias. Se tomar muitos comprimidos, pode sentir náuseas, vómitos, problemas renais, ficar confuso, agitado ou sentir-se menos atento, ver coisas que não existem ou perder a consciência. Informe o seu médico ou farmacêutico se você tiver tomado muito Valtrex. Leve a embalagem do medicamento com você.
Se você se esqueceu de tomar Valtrex
- Se você se esqueceu de tomar Valtrex, tome-o assim que se lembrar. No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida.
- Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Valtrex
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer com este medicamento:
Condições às quais você deve prestar atenção
- reações alérgicas graves (anafilaxia). Estes são raros em pessoas a tomar Valtrex. Desenvolvimento rápido de sintomas que incluem:
- vermelhidão, erupção na pele com coceira
- inchaço dos lábios, rosto, pescoço e garganta causando dificuldade em respirar (angioedema)
- queda abrupta da pressão arterial levando ao colapso.
Se tiver uma reação alérgica, pare de tomar Valtrex e contacte o seu médico imediatamente.
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- dor de cabeça
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- náusea
- tontura
- Ele vomitou
- diarréia
- reação da pele após exposição à luz solar (fotossensibilidade)
- irritação na pele
- coceira
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- estado de confusão
- ver ou ouvir coisas que não existem (alucinações)
- estado de dormência severa
- tremores
- estado de agitação
Estes efeitos colaterais do sistema nervoso geralmente ocorrem em pessoas com problemas renais, idosos ou pacientes com transplante de órgãos que tomam altas doses, 8 gramas ou mais, de Valtrex por dia. Esses efeitos geralmente melhoram quando Valtrex é interrompido ou tomado. A dose é reduzida.
Outros efeitos colaterais incomuns:
- falta de ar (dispneia)
- dor de estômago
- erupção cutânea, às vezes coceira, urticária
- dor na parte inferior das costas (dor nos rins)
- sangue na urina (hematúria)
Efeitos colaterais incomuns que podem aparecer em exames de sangue:
- número reduzido de leucócitos (leucopenia)
- redução no número de plaquetas sanguíneas que são as células necessárias para a coagulação (trombocitopenia)
- aumento das substâncias produzidas pelo fígado.
Raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas):
- instabilidade ao caminhar e falta de coordenação (ataxia)
- palavras faladas de forma lenta e defeituosa (disartria)
- convulsões
- função cerebral prejudicada (encefalopatia)
- perda de consciência (coma)
- pensamento confuso ou perturbado (delírio)
Estes efeitos colaterais do sistema nervoso geralmente ocorrem em pessoas com problemas renais, idosos ou pacientes com transplante de órgãos que tomam altas doses, 8 gramas ou mais, de Valtrex por dia. Esses efeitos geralmente melhoram quando Valtrex é interrompido ou tomado. A dose é reduzida.
Outros efeitos colaterais raros
- problemas renais com pouca ou nenhuma passagem de urina.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente através do sistema de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem. A data de validade (EXP) refere-se ao último dia daquele mês.
- Armazenar a uma temperatura abaixo de 30 ° C.
- Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Valtrex contém
- O ingrediente ativo é o valaciclovir. Cada comprimido contém 250 mg, 500 mg ou 1000 mg de valaciclovir (como cloridrato de valaciclovir).
Os outros ingredientes são:
Núcleo do tablet
Celulose microcristalina
Crospovidona
Povidone
Estearato de magnesio
Sílica coloidal anidra
Revestimento
Hipromelose
Dióxido de titânio
Macrogol 400
Polissorbato 80 (apenas para comprimidos de 500 mg e 1000 mg)
Cera de Carnauba
Qual a aparência de Valtrex e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Valtrex estão acondicionados em embalagens blister de polivinilcloreto / alumínio.
Valtrex 250 mg comprimidos é fornecido em embalagens contendo 20 ou 60 comprimidos revestidos por película. Eles são brancos e marcados com "GX CE7" em um dos lados.
Valtrex 500 mg comprimidos é fornecido em embalagens contendo 10, 24, 30, 42, 90 ou 112 comprimidos revestidos por película. Eles são brancos e marcados com "GX CF1" em um dos lados.
Valtrex 1000 mg comprimidos é fornecido em embalagens contendo 21 comprimidos revestidos por película. Eles são na cor branca e marcados com "GX CF2" em um dos lados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ZELITREX REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém cloridrato de valaciclovir equivalente a 250 mg de valaciclovir.
Cada comprimido contém cloridrato de valaciclovir equivalente a 500 mg de valaciclovir.
Cada comprimido contém cloridrato de valaciclovir equivalente a 1000 mg de valaciclovir.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por filme
Comprimido de 250 mg
Comprimido oblongo biconvexo branco com um núcleo branco a branco escuro gravado com "GX CE7" em um dos lados.
Comprimido de 500 mg
Comprimido oblongo biconvexo branco com um núcleo branco a branco escuro gravado com "GX CF 1" num dos lados.
Comprimido de 1000 mg
Comprimido oblongo biconvexo branco com um núcleo branco a branco escuro com ranhura parcial em ambos os lados e a gravação "GX CF2" num dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Infecções por vírus varicela zoster (VZV) - herpes zoster
Valtrex está indicado para o tratamento de herpes zóster e zóster oftálmico em adultos imunocompetentes (ver secção 4.4).
Valtrex está indicado para o tratamento de herpes zoster em doentes adultos com imunossupressão ligeira ou moderada (ver secção 4.4).
Infecções por vírus herpes simplex (HSV)
Valtrex é indicado
• para o tratamento e supressão de infecções por HSV da pele e membranas mucosas, que incluem
- tratamento do primeiro episódio de herpes genital em adultos e adolescentes imunocompetentes e em adultos imunocomprometidos
- tratamento de infecções recorrentes de herpes genital em adultos e adolescentes imunocompetentes e adultos imunocomprometidos
- supressão de herpes genital recorrente em adultos e adolescentes imunocompetentes e adultos imunocomprometidos
• para o tratamento e supressão de infecções oculares por HSV recorrentes (ver secção 4.4).
Não foram realizados estudos clínicos em doentes infectados com HSV imunocomprometidos por outras causas que não a infecção pelo VIH (ver secção 5.1).
Infecções por citomegalovírus (CMV)
Valtrex está indicado para a profilaxia da infecção e doença por CMV após transplante de órgãos sólidos em adultos e adolescentes (ver secção 4.4).
04.2 Posologia e método de administração
Infecções por vírus varicela zoster (VZV) - herpes zóster e zóster oftálmico
Os pacientes devem ser aconselhados a iniciar o tratamento o mais rápido possível após o diagnóstico de herpes zoster. Não existem dados sobre o tratamento iniciado mais de 72 horas após o início da erupção cutânea com zóster.
Adultos imunocompetentes
A dose em pacientes imunocompetentes é de 1000 mg três vezes ao dia durante sete dias (dose diária total de 3000 mg). Esta dose deve ser reduzida com base na depuração da creatinina (ver Insuficiência renal abaixo).
Adultos imunocomprometidos
A dose em pacientes imunocomprometidos é de 1000 mg três vezes ao dia por pelo menos sete dias (dose diária total de 3000 mg) e por 2 dias após a formação de crostas das lesões.
Esta dose deve ser reduzida com base na depuração da creatinina (ver Insuficiência renal abaixo).
Em pacientes imunocomprometidos, o tratamento antiviral é recomendado para pacientes que se apresentam dentro de uma semana de formação de bolhas ou a qualquer momento antes da formação de crostas nas lesões.
Tratamento de infecções por vírus herpes simplex (HSV) em adultos e adolescentes (≥ 12 anos)
Adultos e adolescentes imunocompetentes (≥ 12 anos)
A dose é de 500 mg de Valtrex duas vezes ao dia (dose diária total de 1000 mg). Esta dose deve ser reduzida com base na depuração da creatinina (ver Insuficiência renal abaixo).
Em episódios recorrentes, o tratamento deve durar de três a quatro dias. Para episódios iniciais, que podem ser mais graves, o tratamento pode precisar ser estendido para dez dias. A terapia deve começar o mais rápido possível. Em episódios recorrentes de herpes simples, o tratamento deve ocorrer preferencialmente durante a fase prodrômica ou imediatamente após o aparecimento dos primeiros sinais ou sintomas. Valtrex pode prevenir o desenvolvimento de lesões quando tomado aos primeiros sinais e sintomas de uma infecção por HSV recorrente.
Herpes labial
Para herpes labial, valaciclovir 2.000 mg duas vezes ao dia durante um dia é um tratamento eficaz em adultos e adolescentes. A segunda dose deve ser administrada aproximadamente 12 horas (não antes de 6 horas) após a primeira dose. Deve ser reduzida com base na depuração da creatinina ( veja Comprometimento renal abaixo).
Ao usar este regime de dosagem, o tratamento não deve exceder um dia, uma vez que não foi demonstrado que forneça "benefício clínico adicional. A terapia deve começar no primeiro sintoma de herpes labial (por exemplo, formigamento, coceira ou queimação).".
Adultos imunocomprometidos
Para o tratamento de HSV em adultos imunocomprometidos, a dosagem é de 1000 mg duas vezes ao dia por pelo menos 5 dias, após avaliação da gravidade da condição clínica e do estado imunológico do paciente. Para episódios iniciais, que podem ser mais, o tratamento pode precisar ser estendido a dez dias. A dosagem deve começar o mais rapidamente possível. Esta dose deve ser reduzida com base na depuração da creatinina (ver Compromisso renal abaixo). Para obter o benefício clínico máximo, o tratamento deve ser iniciado dentro de 48 horas. Recomenda-se a monitorização cuidadosa da evolução da lesão.
Supressão de infecções recorrentes por vírus herpes simplex (HSI) em adultos e adolescentes (≥ 12 anos)
Adultos e adolescentes imunocompetentes (≥ 12 anos)
A dose é de 500 mg de Valtrex uma vez ao dia. Alguns pacientes com episódios de recidiva muito frequentes (≥ 10 / ano na ausência de terapia) podem se beneficiar mais tomando uma dose diária de 500 mg dividida em duas doses (250 mg duas vezes ao dia). Esta dose deve ser reduzida com base na depuração da creatinina. (ver Insuficiência renal abaixo) O tratamento deve ser reavaliado após 6-12 meses de terapia.
Adultos imunocomprometidos
A dose é de 500 mg de Valtrex duas vezes ao dia. Esta dose deve ser reduzida com base na depuração da creatinina (ver Compromisso renal abaixo). O tratamento deve ser reavaliado após 6-12 meses de terapia.
Profilaxia de infecção e doença por citomegalovírus (CMI) em adultos e adolescentes (≥ 12 anos)
A dosagem do Valtrex é de 2.000 mg quatro vezes ao dia, a ser iniciada o mais rápido possível após o transplante. Esta dose deve ser reduzida com base na depuração da creatinina (ver Insuficiência renal abaixo).
A duração do tratamento é normalmente de 90 dias, mas pode ser necessário prolongá-lo em pacientes de alto risco.
Populações especiais
Crianças
A eficácia de Valtrex em crianças com menos de 12 anos de idade não foi avaliada.
Cidadãos idosos
Em idosos, a possibilidade de insuficiência renal deve ser levada em consideração e a dose ajustada em conformidade (ver Insuficiência renal abaixo). Hidratação adequada deve ser mantida.
Falência renal
Recomenda-se cautela ao administrar Valtrex a pacientes com insuficiência renal. Deve-se manter uma hidratação adequada.A dose de Valtrex deve ser reduzida em pacientes com função renal comprometida, conforme mostrado na Tabela 1 abaixo.
Em pacientes em hemodiálise intermitente, a dose de Valtrex deve ser administrada após a hemodiálise.A depuração da creatinina deve ser monitorada frequentemente, especialmente durante os períodos em que a função renal muda rapidamente, por exemplo, imediatamente após o transplante renal ou seu enraizamento.A dosagem de Valtrex deve ser ajustada em conformidade.
Insuficiência Hepática
Estudos realizados com uma dose de 1000 mg de valaciclovir em pacientes adultos mostram que nenhuma modificação da dose é necessária em pacientes com cirrose leve ou moderada (função de síntese hepática mantida). Dados farmacocinéticos em pacientes adultos com cirrose avançada (função de síntese hepática comprometida e evidências
de shunt porto-sistêmico) não indicam a necessidade de modificação da dose; no entanto, a experiência clínica é limitada Para doses mais elevadas (4000 mg ou mais por dia) ver secção 4.4.
Tabela 1: AJUSTES DE DOSAGEM NA "INSUFICIÊNCIA RENAL
a Para pacientes em hemodiálise intermitente, a dose deve ser administrada após a diálise nos dias de diálise.
bPara supressão do HSV em indivíduos imunocompetentes com história de recidivas por ano ≥10, melhores resultados podem ser obtidos com 250 mg duas vezes ao dia.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade ao valaciclovir ou aciclovir ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Estado de hidratação
Deve-se ter cuidado para garantir que os pacientes com risco de desidratação, principalmente os idosos, recebam uma quantidade adequada de líquidos.
Uso em pacientes com insuficiência renal e pacientes idosos
O aciclovir é eliminado pela depuração renal, portanto, a dose de valaciclovir deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal (ver seção 4.2). É provável que os pacientes idosos tenham função renal comprometida e, portanto, a necessidade de redução da dose deve ser considerada neste grupo de pacientes. Tanto os pacientes idosos como os pacientes com insuficiência renal apresentam risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais neurológicos e devem ser monitorados cuidadosamente quanto a esses efeitos. Em notificações notificadas, estas reações foram geralmente reversíveis após a descontinuação do tratamento (ver secção 4.8).
Uso de doses mais altas de valaciclovir na insuficiência hepática e transplante de fígado
Não há dados sobre o uso de doses mais altas de valaciclovir (4000 mg ou mais por dia) em pacientes com doença hepática. Não foram realizados estudos específicos com valaciclovir no transplante de fígado e, portanto, deve-se ter cuidado ao administrar doses diárias. 4000 mg para esses pacientes.
Use para o tratamento de telhas
A resposta clínica deve ser monitorada de perto, especialmente em pacientes imunocomprometidos. A terapia antiviral IV deve ser considerada se a resposta à terapia oral for considerada insuficiente.
Pacientes com herpes zoster complicado, por exemplo, aqueles com envolvimento visceral, zoster disseminado, neuropatia motora, encefalite e complicações cerebrovasculares, devem ser tratados com terapia antiviral intravenosa.
Além disso, os pacientes imunocomprometidos com zóster oftálmico ou aqueles com alto risco de disseminação da doença e envolvimento de órgãos viscerais devem ser tratados com terapia antiviral intravenosa.
Transmissão de herpes genital
Os pacientes devem ser aconselhados a evitar relações sexuais quando os sintomas estiverem presentes, mesmo que o tratamento com um antiviral tenha sido iniciado. Durante o tratamento supressor com um agente antiviral, a frequência de disseminação viral é significativamente reduzida. No entanto, o risco de transmissão ainda é possível. Portanto, além da terapia com valaciclovir, é recomendado que os pacientes tenham relações sexuais protegidas.
Uso em infecções oculares por HSV
A resposta clínica deve ser monitorada de perto nesses pacientes. A terapia antiviral IV deve ser considerada se a resposta à terapia oral for considerada insuficiente.
Uso em infecções por CMV
Os dados sobre a eficácia do valaciclovir em pacientes transplantados (≥ 200) com alto risco de doença por CMV (por exemplo, doador CMV positivo / receptor CMV negativo ou uso de terapia indutiva com globulina antitimócito) indicam que o valaciclovir deve ser usado apenas nestes pacientes quando os problemas de tolerabilidade impossibilitam o uso de valganciclovir ou ganciclovir.
A dose elevada de valaciclovir necessária para a profilaxia do CMV pode resultar numa frequência mais elevada de efeitos indesejáveis, incluindo anomalias do sistema nervoso central do que a observada com doses mais baixas administradas para outras indicações (ver secção 4.8). Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados. Monitorizados para alterações renais função e dose ajustada apropriadamente (ver secção 4.2).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A administração concomitante de valaciclovir com medicamentos nefrotóxicos deve ser feita com precaução, especialmente em indivíduos com insuficiência renal e requer monitorização regular da função renal. Isso diz respeito à administração concomitante de aminoglicosídeos, compostos à base de platina, meios de contraste iodados, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina e tracolimus.
O aciclovir é eliminado inalterado principalmente na urina por meio de secreção tubular renal ativa. Após administração de 1000 mg de valaciclovir, a cimetidina e o probenecida reduzem a depuração renal do aciclovir e aumentam a AUC do aciclovir em aproximadamente 25% e 45%, respetivamente, inibindo a secreção renal ativa do aciclovir. A cimetidina e a probenecida tomadas em conjunto com o valaciclovir aumentam a AUC do aciclovir em aproximadamente 65%. Outros medicamentos (incluindo por exemplo tenofovir) administrados concomitantemente, que competem com ou inibem a secreção tubular ativa, podem aumentar as concentrações de aciclovir por este mecanismo. concentrações plasmáticas de outras substâncias administradas concomitantemente.
Em pacientes expostos a doses mais elevadas de aciclovir de valaciclovir (por exemplo, em dosagens para tratamento com zoster ou profilaxia para CMV), é necessária cautela durante a administração concomitante com drogas que inibem a secreção tubular renal ativa.
Quando os medicamentos são administrados concomitantemente, foi observado um aumento na AUC plasmática do aciclovir e do metabolito inativo do micofenolato de mofetil, um agente imunossupressor utilizado em pacientes transplantados. Não foi observada alteração nas concentrações máximas ou AUC com a administração concomitante de valaciclovir e micofenolato de mofetil em voluntários saudáveis.A experiência clínica da utilização desta associação é limitada.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Existem dados limitados sobre o uso de valaciclovir e dados moderados sobre o uso de aciclovir na gravidez a partir dos registros de uso na gravidez (que documentaram resultados de gravidez em mulheres expostas ao valaciclovir ou aciclovir por via oral ou oral. Intravenosa - o metabólito ativo de valaciclovir); resultados 111 e 1246 (29 e 756 expostos durante o primeiro trimestre da gravidez, respectivamente) e "experiência pós-comercialização" não indicaram qualquer malformação ou toxicidade fetal / neonatal. os animais não apresentam toxicidade reprodutiva para o valaciclovir (ver secção 5.3) . Valaciclovir só deve ser usado na gravidez se o benefício potencial do tratamento superar o risco potencial.
Hora da alimentação
O aciclovir, o principal metabólito do valaciclovir, é excretado no leite materno. No entanto, nenhum efeito em recém-nascidos / bebês amamentados é esperado com doses terapêuticas de valaciclovir, uma vez que a dose ingerida pelo bebê é inferior a 2% da dose terapêutica de aciclovir intravenoso para o tratamento de herpes neonatal (ver seção 5.2). Valaciclovir deve ser usado com cautela durante a amamentação e somente se clinicamente indicado.
Fertilidade
Valaciclovir não tem efeito sobre a fertilidade em ratos tratados por via oral. Atrofia testicular e aspermatogênese foram observadas em ratos e cães com altas doses de aciclovir parenteral. Não foram realizados estudos de fertilidade humana com valaciclovir, mas nenhuma alteração na contagem de espermatozoides, motilidade e morfologia foi relatada em 20 pacientes após 6 meses de tratamento diário com 400 mg a 1000 mg de aciclovir.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
O estado clínico do doente e o perfil de reações adversas de Valtrex devem ser tidos em consideração ao se considerar a capacidade do doente para conduzir e utilizar máquinas. Outros efeitos nocivos sobre essas atividades não podem ser previstos a partir da farmacologia do ingrediente ativo.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas mais frequentes notificadas em pelo menos uma indicação por doentes tratados com Valtrex em ensaios clínicos foram cefaleias e náuseas. As reações adversas mais graves, como púrpura trombocitopénica trombótica / síndrome hemolítico-urémica, insuficiência renal aguda e doenças neurológicas são descritas com mais detalhe. em outras seções do Resumo das Características do Medicamento.
Os efeitos colaterais estão listados abaixo por órgão do sistema e por frequência. As seguintes categorias de frequência são usadas para classificar os efeitos indesejáveis:
Os dados dos ensaios clínicos foram usados para atribuir categorias de frequência às reações adversas se houvesse evidência de uma associação com o valaciclovir nos estudos.
Para reações adversas identificadas na experiência pós-comercialização, mas não observadas em ensaios clínicos, o valor mais conservador do ponto de estimativa ("regra de três") foi usado para atribuir categorias de frequência de reações adversas. Para reações adversas identificadas como associadas ao valaciclovir na experiência pós-comercialização e observadas em ensaios clínicos, a incidência relatada no estudo foi usada para atribuir categorias de frequência de reações adversas. ensaios que abrangem múltiplas indicações (tratamento de herpes zoster, tratamento / supressão de herpes genital e tratamento de herpes labial).
Dados de estudos clínicos
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: dor de cabeça
Problemas gastrointestinais
Comum: náusea
Dados de pós-marketing
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Pouco frequentes: leucopenia, trombocitopenia
Leucopenia é relatada na maioria dos casos em pacientes imunocomprometidos.
Distúrbios do sistema imunológico
Raro: anafilaxia
Transtornos psiquiátricos e patologias do sistema nervoso
Comum: tontura
Incomum: estado confusional, alucinações, depressão, estado de consciência, tremores,
agitação
Raros: ataxia, disartria, convulsões, encefalopatia, coma, sintomas psicóticos, delírio.
Distúrbios neurológicos, por vezes graves, podem estar associados a encefalopatia e incluir confusão, agitação, convulsões, alucinações, coma. Estes eventos são geralmente reversíveis e são geralmente observados em pacientes com insuficiência renal ou outros fatores predisponentes (ver seção 4.4). No transplante de órgãos. doentes que receberam altas doses de Valtrex (8000 mg por dia) para profilaxia do CMV, as reações neurológicas ocorreram com maior frequência quando comparadas com as doses mais baixas utilizadas para outras indicações.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Incomum: dispneia
Problemas gastrointestinais
Comum: vômito, diarreia
Incomum: desconforto abdominal
Doenças hepatobiliares
Incomum: alterações reversíveis em testes de função hepática (por exemplo, bilirrubina, enzimas
doença hepática)
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: erupção cutânea incluindo fotossensibilização, prurido
Incomum: urticária
Raro: angioedema
Doenças renais e urinárias
Pouco frequentes: dor renal, hematúria (frequentemente associada a outros eventos renais)
Raros: insuficiência renal, insuficiência renal aguda (especialmente
em doentes idosos ou em doentes com insuficiência renal a receber doses superiores às recomendadas).
A dor nos rins pode estar associada à insuficiência renal.
A precipitação intratubular de cristais de aciclovir no rim também foi relatada. Deve ser assegurada uma ingestão adequada de líquidos durante o tratamento (ver secção 4.4).
Saiba mais sobre populações especiais de pacientes
Em pacientes adultos gravemente imunocomprometidos, particularmente aqueles com doença avançada por HIV, recebendo altas doses (8.000 mg por dia) de valaciclovir por períodos prolongados em ensaios clínicos, houve relatos de insuficiência renal, anemia hemolítica microangiopática e trombocitopenia (às vezes associada). Esses achados também foram observados em pacientes não tratados com valaciclovir com as mesmas condições subjacentes ou concomitantes.
04.9 Overdose
Sintomas e sinais
Foram notificados casos de insuficiência renal aguda e sintomas neurológicos incluindo confusão, alucinações, agitação, diminuição da consciência e coma em doentes que receberam sobredosagem com valaciclovir. Náuseas e vômitos também foram relatados. É necessário cuidado para evitar overdose acidental. Muitos destes casos notificados envolveram doentes idosos e doentes com insuficiência renal que receberam sobredosagens repetidas devido à falta de redução adequada da dose.
Tratamento
Os pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de toxicidade. A hemodiálise contribui significativamente para a remoção do aciclovir do sangue e pode, portanto, ser considerada uma opção em caso de sobredosagem sintomática.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Nucleosídeos e nucleotídeos excluindo inibidores da transcriptase reversa. Código ATC: J05AB 11.
Mecanismo de ação
Valaciclovir, um antiviral, é o éster do aciclovir com L-valina. O aciclovir é um análogo do nucleosídeo purina (guanina).
O valaciclovir é rápida e quase totalmente convertido em humanos em aciclovir e valina, provavelmente pela enzima conhecida como valaciclovir hidrolase.
O aciclovir é um inibidor específico dos vírus do herpes com atividade, em vitro, contra vírus Herpes simplex (HSV) tipo 1 e 2, vírus Varicella zoster (VZV), Citomegalovírus (CMV), vírus Epstein-Barr (EBV) e vírus herpético humano classe 6 (HHV-6)). O aciclovir, uma vez fosforilado na sua forma trifosfato ativa, inibe a síntese de DNA dos vírus herpéticos.
O primeiro estágio da fosforilação requer a atividade de uma enzima viral específica. No caso dos vírus HSV, VZV e EBV, essa enzima é a timidina quinase viral (TK), que está presente apenas em células infectadas por vírus. No caso do CMV, a seletividade é mantida por fosforilação, pelo menos parcialmente mediada, do gene da fosfotransferase UL97. A necessidade de o aciclovir ser ativado por uma enzima viral específica explica em grande parte sua seletividade de ação.
O processo de fosforilação (do monofosfato de aciclovir ao trifosfato) é completado pelas quinases celulares. O aciclovir-trifosfato inibe competitivamente a DNA polimerase viral e a incorporação deste análogo de nucleosídeo ao DNA viral provoca a interrupção do processo de alongamento da cadeia deste com consequente bloqueio da síntese do DNA e replicação viral.
Efeitos farmacodinâmicos
A resistência ao aciclovir é normalmente devida a uma deficiência fenotípica da timidina quinase, resultando em um vírus em desvantagem no hospedeiro natural. A sensibilidade reduzida ao aciclovir foi descrita como resultado de alterações mínimas na timidina quinase viral ou na DNA polimerase viral.A virulência desses fenótipos variantes é semelhante à do vírus selvagem.
Um monitoramento dos isolados clínicos de HSV e VZV de pacientes em terapia ou profilaxia com aciclovir revelou que a redução da sensibilidade viral ao aciclovir é extremamente rara em hospedeiros imunocompetentes e é observada apenas raramente em pacientes gravemente imunocomprometidos, como, por exemplo, pacientes submetidos a transplante de órgão ou medula óssea, pacientes em quimioterapia para neoplasias malignas e pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Estudos clínicos
Infecção pelo vírus varicela zoster
Valtrex acelera a resolução da dor: reduz a duração da dor associada ao herpes zoster e o número de pacientes com dor associada ao herpes, incluindo neuralgia aguda e, em pacientes com mais de 50 anos de idade, neuralgia pós-herpética. Valtrex reduz o risco de complicações oculares do zóster oftálmico.
A terapia intravenosa é geralmente considerada o padrão para o tratamento de zóster em pacientes imunocomprometidos. No entanto, dados limitados indicam um benefício clínico do valaciclovir no tratamento da infecção por VZV (herpes zoster) em alguns pacientes imunocomprometidos, incluindo aqueles com câncer de órgãos sólidos, HIV, doenças autoimunes, linfoma, leucemia e transplantes de células-tronco.
Infecção por vírus herpes simplex
Valaciclovir para infecções oculares por HSV deve ser administrado de acordo com as diretrizes de tratamento aplicáveis.
Foram realizados estudos com valaciclovir para o tratamento e supressão do herpes genital em pacientes com infecção concomitante de HIV / HSV com contagem média de CD4 superior a 100 células / mm3. Valaciclovir 500 mg duas vezes ao dia foi superior à dose de 1000 mg uma vez ao dia em a supressão das recidivas sintomáticas Valaciclovir 1000 mg duas vezes ao dia para o tratamento de recidivas, na duração de um episódio de herpes, foi comparável a 200 mg de aciclovir oral cinco vezes ao dia, não foi estudado em doentes com imunodeficiência grave.
A eficácia do valaciclovir para o tratamento de outras infecções de pele por HSV foi documentada. O valaciclovir demonstrou ser eficaz no tratamento de herpes labial, mucosite devido à quimioterapia ou radioterapia, reativação do HSV por ressurgimento no rosto, de herpes gladiatorum. Com base na experiência histórica do aciclovir, parece que o valaciclovir é tão eficaz quanto o aciclovir no tratamento do eritema multiforme, eczema herpético e paroníquia herpética.
O valaciclovir demonstrou reduzir o risco de transmissão de herpes genital em adultos imunocompetentes quando tomado como terapia supressiva e combinado com relações sexuais protegidas. Um estudo duplo-cego controlado por placebo foi conduzido em 1484 casais adultos imunocompetentes, heterossexuais e discordantes. ou não há infecção por HSV-2. Os resultados mostraram uma redução significativa no risco de transmissão: 75% (aquisição sintomática do HSV-2), 50% (seroconversão do HSV-2) e 48% (aquisição completa do HSV-2) para o valaciclovir em comparação com o placebo. Entre os indivíduos que participaram num subestudo de eliminação viral, o valaciclovir reduziu significativamente a eliminação em 73% em comparação com o placebo (ver secção 4.4 para obter mais informações sobre a redução da transmissão).
Infecção por citomegalovírus (ver seção 4.4)
A profilaxia do CMV com valaciclovir em indivíduos recebendo um transplante de órgão sólido (rim, coração) reduz a ocorrência de rejeição aguda do transplante, infecções oportunistas e outras infecções herpéticas (HSV, VZV). Não há estudo direto de comparação com valganciclovir para definir a terapêutica ideal manejo em pacientes com transplante de órgãos sólidos.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Valaciclovir é um pró-fármaco do aciclovir. A biodisponibilidade do aciclovir do valaciclovir é aproximadamente 3,3-5,5 vezes maior do que a observada historicamente para o aciclovir oral. Após administração oral, o valaciclovir é bem e rapidamente absorvido, sendo quase totalmente convertido em aciclovir e valina. Esta conversão é provavelmente mediada por uma enzima isolada do fígado humano conhecida como valaciclovir hidrolase. A biodisponibilidade do aciclovir de uma dose de 1000 mg de valaciclovir é de 54% e não é reduzida pelos alimentos. A farmacocinética do valaciclovir não é proporcional à dose. A taxa e extensão da absorção diminuem com o aumento da dose, resultando em um aumento menos que proporcional na Cmax além do intervalo de dose terapêutica e biodisponibilidade reduzida em doses acima de 500 mg.As previsões dos parâmetros farmacocinéticos (PK) do aciclovir após doses únicas de 250-2000 mg de valaciclovir em voluntários saudáveis com função renal normal são mostradas abaixo.
Cmax = concentração de pico; Tmax = tempo para atingir a concentração máxima; AUC = área sob a curva de tempo-concentração. Os valores de Cmax e AUC indicam a média ± desvio padrão. Os valores de Tmax indicam a mediana e o intervalo.
As concentrações plasmáticas máximas de valaciclovir inalterado são de apenas 4% dos níveis máximos de aciclovir, são alcançados após uma mediana de 30-100 minutos após a dose e estão no limite de quantificação ou abaixo dele, 3 horas após a dose. Os perfis farmacocinéticos de valaciclovir e aciclovir são semelhante após doses únicas e repetidas. Herpes zoster e herpes simplex e infecção por HIV não alteram significativamente a farmacocinética de valaciclovir e aciclovir após a administração oral de valaciclovir em comparação com adultos saudáveis. aqueles presentes em voluntários saudáveis recebendo a mesma dosagem. As AUCs diárias presumidas são significativamente mais altas.
Distribuição
A ligação do valaciclovir às proteínas plasmáticas é muito baixa (15%).
A penetração no líquido cefalorraquidiano (LCR) determinada pela relação LCR / AUC plasmática é independente da função renal e foi de aproximadamente 25% para o aciclovir e o metabólito 8-OH-ACV e aproximadamente 2,5% para o metabólito CMMG.
Biotransformação
Após a administração oral, o valaciclovir é convertido em aciclovir e eu-valina de uma primeira passagem intestinal e / ou do metabolismo hepático. O aciclovir é convertido em uma pequena quantidade de metabólitos em
9 (carboximetoxi) metilguanina (CMMG) do álcool e aldeído desidrogenase, em 8-hidroxi-aciclovir (8-OH-ACV) da aldeído oxidase. Aproximadamente 88% da exposição plasmática total combinada é atribuível ao aciclovir, 11% ao CMMG e 1% a 8-OH-ACV. Nem o valaciclovir nem o aciclovir são metabolizados pelo citocromo P450.
Eliminação
O valaciclovir é eliminado principalmente na urina como aciclovir (mais de 80% da dose recuperada) e como metabólito do aciclovir CMMG (aproximadamente 14% da dose recuperada). O metabólito 8-OH-ACV só é detectável em pequenas quantidades na urina (a meia-vida de eliminação plasmática do aciclovir após doses únicas e múltiplas de valaciclovir é de aproximadamente 3 horas.
Populações especiais
Falência renal
A eliminação do aciclovir está relacionada à função renal e a exposição ao aciclovir aumentará
com o aumento da insuficiência renal. Em doentes com doença renal em fase terminal, a semivida média de eliminação do aciclovir após administração de valaciclovir é de aproximadamente 14 horas, em comparação com aproximadamente 3 horas para a função renal normal (ver secção 4.2).
A exposição ao aciclovir e seus metabólitos CMMG e 8-OH-ACV no plasma e líquido cefalorraquidiano (LCR) foi avaliada em curso estável após administração de doses múltiplas de valaciclovir em 6 indivíduos com função renal normal (depuração média da creatinina 111 ml / min, intervalo 91-144 ml / min) tratados com 2.000 mg a cada 6 horas e em 3 sujeitos com insuficiência renal grave (depuração média da creatinina 26 ml / min, intervalo 17-31 ml / min) tratados com 1500 mg a cada 12 horas. No plasma, assim como no líquido cefalorraquidiano, as concentrações de aciclovir e dos metabólitos CMMG e 8-OH-ACV foram em média 2, 4 e 5-6 vezes maiores, respectivamente, na insuficiência renal grave do que na função renal normal.
Insuficiência Hepática
Os dados farmacocinéticos indicam que a insuficiência hepática diminui a taxa de transformação do valaciclovir em aciclovir, mas não a transformação total.A meia-vida do aciclovir não é afetada.
Mulheres grávidas
Um estudo farmacocinético de valaciclovir e aciclovir realizado durante o final da gravidez indica que a gravidez não tem efeito sobre a farmacocinética do valaciclovir.
Transfira para o leite materno
Após a administração de uma dose oral de 500 mg de valaciclovir, as concentrações máximas de aciclovir atingidas no leite materno variaram de 0,5 a 2,3 vezes as concentrações séricas maternas correspondentes de aciclovir. A concentração média de aciclovir no leite materno foi de 2,24 mcg / ml (9,95 micromoles / l). Com uma dosagem materna de valaciclovir 500 mg duas vezes ao dia, este nível poderia expor um lactente a uma dosagem oral diária de aciclovir de aproximadamente 0,6 1 mg / kg / dia. A meia-vida de eliminação do aciclovir do leite materno foi semelhante à do soro.O valaciclovir inalterado não foi encontrado no soro materno, leite materno ou urina infantil.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de segurança farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico.
Valaciclovir não tem efeito sobre a fertilidade de ratos machos ou fêmeas tratados por via oral.
Valaciclovir não foi teratogênico em ratos ou coelhos. O valaciclovir é quase completamente metabolizado em aciclovir. A administração subcutânea de aciclovir em testes internacionalmente aceitos não produziu efeitos teratogênicos em ratos e coelhos. Em estudos posteriores em ratos, foram observadas anomalias fetais e toxicidade materna com doses subcutâneas resultando em níveis plasmáticos de aciclovir de 100 μg / ml (mais de 10 vezes mais elevados do que a dose única de 2000 mg de valaciclovir em humanos com função renal normal).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet
Celulose microcristalina
Crospovidona
Povidone
Estearato de magnesio
Dióxido de sílica coloidal
Revestimento
Hipromelose
Dióxido de titânio
Macrogol
Polissorbato 80 (apenas para comprimidos de 500 mg e 1000 mg)
Cera de Carnauba
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Comprimidos de 250 mg, comprimidos de 1000 mg
Dois anos
Comprimidos de 500 mg
Três anos
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazenar a uma temperatura abaixo de 30 ° C
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagens de policloreto de vinila / alumínio.
Comprimidos de 250 mg
Embalagem de 20 ou 60 comprimidos
Comprimidos de 500 mg
Embalagens de 10, 24, 30, 42, 90 ou 112 comprimidos
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Comprimidos de 1000 mg
Pacote de 21 comprimidos
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ZELITREX 250 mg comprimidos revestidos por película - 60 comprimidos A.I.C.: 029503048
ZELITREX 500 mg comprimidos revestidos por película - 42 comprimidos A.I.C.: 029503012
ZELITREX 500 mg comprimidos revestidos por película - 10 comprimidos A.I.C.: 029503036
ZELITREX 1000 mg Comprimidos revestidos por película - 21 comprimidos A.I.C.: 029503024
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
42 comprimidos de 500 mg - 21 comprimidos de 1000 mg: 19 de janeiro de 1998 / novembro de 2002
60 comprimidos de 250 mg -10 comprimidos de 500 mg: 9 de maio de 2002 / novembro de 2002
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
23 de setembro de 2011
---formaggio-vegetale-con-latte-di-semi-di-canapa.jpg)
