Ingredientes ativos: Domperidona
DOMPERIDONE ABC comprimidos de 10 mg
Por que a Domperidona ABC é usada? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Procinética
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Adultos
Alívio de sintomas como náuseas, vômitos, plenitude epigástrica, desconforto abdominal superior, regurgitação do conteúdo gástrico.
Contra-indicações Quando Domperidona ABC não deve ser usado
DOMPERIDONE ABC é contra-indicado em caso de:
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Tumores hipofisários com liberação de prolactina (prolactinomas).
A DOMPERIDONA ABC não deve ser utilizada nos casos em que a estimulação da motilidade gástrica possa ser prejudicial: hemorragia gastrointestinal, obstrução mecânica ou perfuração.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Domperidona ABC
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Uma vez que a domperidona é predominantemente metabolizada no fígado, DOMPERIDONA ABC não deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática.
Falência renal
Uma vez que apenas uma pequena quantidade do fármaco inalterado é excretada pelo rim, é improvável que a dose de uma única administração precise de correção em pacientes com insuficiência renal. No entanto, em caso de administração repetida, a frequência da dosagem deve ser reduzida para 1 ou 2 doses diárias, dependendo da gravidade da insuficiência renal e pode ser necessário reduzir a dose.
Administração com outros medicamentos
Não tome DOMPERIDONE ABC se estiver a tomar cetoconazol oral (um medicamento para tratar infecções fúngicas) ou eritromicina oral (um antibiótico). É importante pedir informação ao seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar outros medicamentos, incluindo aqueles que não estão sujeitos a receita médica.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito da Domperidona ABC
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
A domperidona é predominantemente metabolizada pelo sistema enzimático CYP3A4. Os dados de estudos in vitro sugerem que o uso concomitante de medicamentos que inibem significativamente esta enzima pode resultar em níveis plasmáticos aumentados de domperidona. Os estudos de interação in vivo com cetoconazol demonstraram inibição marcada pelo cetoconazol do metabolismo de primeira passagem da domperidona mediada pelo CYP3A4. deste estudo de interação deve ser tido em consideração quando a domperidona é prescrita concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4, tais como: cetoconazol, ritonavir e eritromicina.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
DOMPERIDONA ABC deve ser usado durante a gravidez apenas se justificado pelos benefícios terapêuticos esperados. A quantidade total de domperidona excretada no leite materno é presumivelmente inferior a 7 microgramas por dia no regime posológico mais alto recomendado. Não se sabe se isso é perigoso para o recém-nascido. Consequentemente, DOMPERIDONA ABC não é recomendado para mães que amamentam.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
DOMPERIDONE ABC não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
Os comprimidos contêm lactose, pelo que se o seu médico lhe disse que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Consulte a seção Efeitos indesejáveis
Dosagem e método de uso Como usar Domperidona ABC: Dosagem
Recomenda-se a ingestão oral de DOMPERIDONA ABC antes das refeições.No caso de ingestão após as refeições, a absorção do medicamento é bastante retardada.
Adultos e adolescentes (maiores de 12 anos e pesando 35 kg ou mais)
A duração inicial do tratamento é de 4 semanas. Após 4 semanas, os pacientes devem ser revistos e a necessidade de continuação do tratamento reavaliada.
1 - 2 comprimidos de 10 mg, 3 a 4 vezes ao dia, com uma dose diária máxima de 80 mg.
Os comprimidos não são adequados para uso em crianças com peso inferior a 35 kg.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado uma dose excessiva de Domperidona ABC
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma sobredosagem de Domperidona ABC, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Sintomas
Os sintomas de sobredosagem podem incluir sonolência, agitação, convulsão, alteração da consciência, desorientação e manifestações extrapiramidais, especialmente em crianças.
Tratamento
Não há antídoto específico para a domperidona, mas a lavagem gástrica e o uso de carvão ativado podem ser úteis em caso de sobredosagem. Recomenda-se vigilância médica cuidadosa e terapia de suporte.
Os medicamentos anticolinérgicos e antiparkinsonianos podem ser úteis no controle das reações extrapiramidais.
Se você tiver dúvidas sobre o uso de Domperidona ABC, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Domperidona ABC
Como todos os medicamentos, Domperidona ABC pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Distúrbios do sistema imunológico e da pele / tecido subcutâneo: muito raros; choque anafilático, reações alérgicas, incluindo erupção cutânea, comichão, urticária, asfixia, inchaço da garganta. Se isso acontecer, pare o tratamento imediatamente e contate um médico.
Distúrbios do sistema endócrino: raro; níveis aumentados de prolactina.
Transtornos psiquiátricos: muito raros; agitação, nervosismo
Distúrbios do sistema nervoso: muito raros; movimentos musculares anormais ou tremor, convulsões, sonolência, dor de cabeça. O risco de movimentos musculares anormais é maior em bebês e crianças pequenas do que em adultos. Se isso acontecer, pare o tratamento imediatamente e contate um médico.
Doenças cardiovasculares: muito raros; perturbações da frequência cardíaca (prolongamento do intervalo QT e arritmias ventriculares). Se isto acontecer, pare imediatamente o tratamento e contacte um médico.
Doenças gastrointestinais: raros; distúrbios gastrointestinais incluindo cólicas intestinais transitórias muito raras, diarreia.
Distúrbios do sistema reprodutor e da mama: raros; galactorreia, ginecomastia, amenorreia.
Testes de diagnóstico: muito raros; testes anormais de função hepática.
A domperidona pode estar associada a um risco aumentado de distúrbios do ritmo cardíaco e parada cardíaca. Este risco pode ser mais provável em pacientes com mais de 60 anos ou que tomam doses superiores a 30 mg por dia.
A domperidona deve ser usada na dose eficaz mais baixa em adultos e adolescentes. A domperidona pode causar um aumento nos níveis de prolactina. Em casos raros, esta hiperprolactinemia pode causar efeitos colaterais neuroendócrinos, como galactorreia, ginecomastia e amenorreia. Os efeitos colaterais extrapiramidais são muito raros em bebês e crianças pequenas e excepcionais em adultos. Esses efeitos desaparecem espontânea e completamente com a interrupção do tratamento.
Outros efeitos indesejáveis relacionados com o sistema nervoso central, como convulsões, agitação e sonolência, também são muito raros e notificados principalmente em bebés e crianças.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
não armazene acima de 25 ° C.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
DOMPERIDONE ABC comprimidos de 10 mg
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: domperidona 10 mg.
Excipientes: lactose, amido de milho, povidona, laurilsulfato de sódio, celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, caramelose sódica, óleo vegetal hidrogenado, estearato de magnésio.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
DOMPERIDONE ABC comprimidos de 10 mg - 30 comprimidos
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DOMPERIDONE ABC 10 MG
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido contém
Ingrediente ativo: domperidona 10 mg.
Excipientes: lactose
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Adultos
• Domperidona ABC é indicado para aliviar os sintomas de náuseas e vômitos,
04.2 Posologia e método de administração
Recomenda-se a ingestão oral de DOMPERIDONA ABC antes das refeições.No caso de ingestão após as refeições, a absorção do medicamento é bastante retardada.
Domperidona ABC deve ser usado na menor dose eficaz pelo menor período de tempo necessário para controlar náuseas e vômitos.
Os pacientes devem tentar tomar cada dose na hora marcada. Se uma dose for esquecida, ela deve ser esquecida e o esquema posológico normal reiniciado. Uma dose dupla não deve ser tomada para compensar uma dose esquecida.
Como regra, a duração máxima do tratamento não deve exceder uma semana.
Adultos e adolescentes (12 anos de idade ou mais e pesando 35 kg ou mais)
1 comprimido de 10 mg até 3 vezes ao dia para uma dose máxima de 30 mg por dia
Devido à necessidade de precisão da dosagem, os comprimidos não são adequados para uso em crianças e adolescentes com peso inferior a 35 kg.
Ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização.
Insuficiência hepática
Domperidona ABC está contra-indicado na insuficiência hepática moderada ou grave (ver secção 4.3). No entanto, não é necessário ajuste da dose em caso de insuficiência hepática ligeira (ver secção 5.2).
Insuficiência renal
Uma vez que a semivida de eliminação da domperidona é prolongada na presença de insuficiência renal grave, a frequência da dosagem de Domperidona ABC deve ser reduzida para uma ou duas vezes por dia dependendo da gravidade da insuficiência em caso de administração repetida e pode ser necessário reduzir. a dosagem.
04.3 Contra-indicações
DOMPERIDONE ABC é contra-indicado nas seguintes situações
• Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
• Tumores hipofisários com liberação de prolactina (prolactinomas).
• Em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (ver seção 5.2)
• Em pacientes com prolongamento conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente o intervalo QTc, em pacientes com distúrbios eletrolíticos significativos e doença cardíaca pré-existente, por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva (ver seção 4.4)
• Administração concomitante de todos os medicamentos que prolongam o intervalo QT (ver secção 4.5).
• Administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (independentemente dos seus respectivos efeitos de prolongamento do intervalo QT) ver secção 4.5)
A DOMPERIDONA ABC não deve ser utilizada nos casos em que a estimulação da motilidade gástrica possa ser prejudicial: hemorragia gastrointestinal, obstrução mecânica ou perfuração.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Precauções para uso
Os comprimidos contêm lactose, pelo que os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Use durante a amamentação
A quantidade total de domperidona excretada no leite materno é presumivelmente inferior a 7 mcg por dia no regime de dosagem mais alto recomendado. Não se sabe se isso é prejudicial ao recém-nascido. Portanto, a ingestão de DOMPERIDONA ABC não é recomendada para mães que amamentam.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Uma vez que a domperidona é predominantemente metabolizada no fígado, DOMPERIDONA ABC não deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática.
Insuficiência renal
A semivida de eliminação da domperidona é prolongada na insuficiência renal grave.Em caso de administração repetida, a frequência da dosagem de domperidona deve ser reduzida para uma ou duas vezes por dia, dependendo da gravidade do compromisso.
Esses pacientes em terapia prolongada devem ser acompanhados regularmente.
Administração com inibidores potentes do CYP3A4
A co-administração com cetoconazol oral, eritromicina ou outros inibidores potentes do CYP3A4 que prolongam o intervalo QTc deve ser evitada (ver secção 4.5 “Interações medicamentosas e outras formas de interação”).
Efeitos cardiovasculares
A domperidona foi associada ao prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma. Casos muito raros de prolongamento do intervalo QTe foram relatados durante a vigilância pós-comercialização reviravoltas em pacientes que tomam domperidona. Esses casos incluíram doentes com fatores de risco confusos, distúrbios eletrolíticos e tratamento concomitante que podem ter sido fatores contribuintes (ver secção 4.8).
Estudos epidemiológicos demonstraram que a domperidona foi associada a um risco aumentado de arritmias ventriculares graves ou morte cardíaca súbita (ver secção 4.8). Foi observado um risco aumentado em doentes com mais de 60 anos de idade, em doentes a tomar doses diárias superiores a 30 mg e em doentes a tomar concomitantes fármacos que prolongam o intervalo QT ou inibidores do CYP3A4.
A domperidona deve ser usada na dose eficaz mais baixa em adultos e crianças.
A domperidona é contra-indicada em pacientes com prolongamento conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente o intervalo QTc, em pacientes com distúrbios eletrolíticos significativos (hipocalcemia, hipercalcemia, hipomagnesemia) ou bradicardia, ou em pacientes com doença cardíaca pré-existente, como insuficiência cardíaca • congestiva devido ao risco aumentado de arritmia ventricular (ver secção 4.3). Os distúrbios eletrolíticos (hipocalcemia, hipercalcemia, hipomagnesemia) ou bradicardia são conhecidos por serem condições que aumentam o risco pró-arrítmico.
O tratamento com domperidona deve ser interrompido na presença de sinais ou sintomas associados a arritmia cardíaca e os pacientes devem consultar seu médico.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente quaisquer sintomas cardíacos.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Aumento do risco de prolongamento do intervalo QT devido a interações farmacodinâmicas e / ou farmacocinéticas.
A ingestão concomitante das seguintes substâncias é contra-indicada
Medicamentos que prolongam o intervalo QTc
• antiarrítmicos classe IA (por exemplo, disopiramida, hidroquinidina, quinidina)
• antiarrítmicos classe III (por exemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)
• alguns antipsicóticos (por exemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
• alguns antidepressivos (por exemplo, citalopram, escitalopram)
• alguns antibióticos (por exemplo, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina)
• alguns agentes antifúngicos (por exemplo, pentamidina)
• alguns agentes antimaláricos (em particular halofantrina, lumefantrina)
• alguns medicamentos gastrointestinais (por exemplo, cisaprida, dolasetrona, prucaloprida)
• alguns anti-histamínicos (por exemplo, mecitazina, mizolastina)
• alguns medicamentos usados no tratamento de cânceres (por exemplo, toremifeno, vandetanibe, vincamina)
• alguns outros medicamentos (por exemplo, bepridil, difhemanil, metadona)
(ver seção 4.3).
Inibidores potentes do CYP3A4 (independentemente dos efeitos de prolongamento do intervalo QT relacionados), por exemplo:
• inibidores de protease
• antifúngicos azólicos sistêmicos
• alguns macrolídeos (eritromicina, claritromicina e telitromicina)
(ver seção 4.3).
O uso concomitante das seguintes substâncias não é recomendado
Inibidores moderados do CYP3A4, por exemplo, diltiazem, verapamil e alguns macrolídeos.
(ver seção 4.3)
A ingestão concomitante das seguintes substâncias requer cautela no uso
Deve-se ter cuidado no caso de medicamentos que induzem bradicardia e hipocalcemia, bem como com os seguintes macrolídeos envolvidos no prolongamento do intervalo QT: azitromicina e roxitromicina (a claritromicina é contra-indicada por ser um potente inibidor do CYP3A4).
A lista de substâncias acima é indicativa e não exaustiva.
04.6 Gravidez e lactação
Existem poucos dados pós-comercialização sobre o uso de domperidona em mulheres grávidas. Um estudo em ratos mostrou toxicidade reprodutiva em doses elevadas, tóxica para a mãe. O risco potencial para humanos é desconhecido. Portanto, DOMPERIDONA ABC deve ser usado apenas em gravidez se justificado pelo benefício terapêutico esperado.
Amamentação
A domperidona é excretada no leite humano e os bebês amamentados recebem menos de 0,1% da dose ajustada para o peso materno. A ocorrência de efeitos adversos, particularmente efeitos cardíacos, não pode ser excluída após a exposição através do leite materno. Neste caso, deve-se decidir se deve interromper a amamentação ou interromper / interromper a terapia com domperidona avaliando os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios da terapia para a mãe. Deve-se ter cuidado no caso de fatores de risco que prolongam o intervalo QTc em bebês amamentados.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
DOMPERIDONE ABC não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas medicamentosas estão listadas abaixo, em ordem de frequência, usando a seguinte convenção: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
• Distúrbios do sistema imunológico: muito raros (reações alérgicas incluindo anafilaxia, choque anafilático, reação anafilática, urticária e angioedema.
• Desordens do sistema endócrino: raro (≥1 / 10.000,
• Distúrbios psiquiátricos: muito raro: agitação, nervosismo
• Doenças do sistema nervoso: muito raros (convulsões, sonolência, dor de cabeça.
• Doenças do coração: Desconhecido: arritmias ventriculares, prolongamento do intervalo QTc, torsades de pointes, morte cardíaca súbita (ver secção 4.4).
• Problemas gastrointestinais: raro (≥1 / 10.000, cólicas intestinais transitórias; muito raro (diarreia
• Doenças da pele e tecido subcutâneo: muito raro (comichão, erupção na pele.
• Distúrbios dos sistemas reprodutivo e mamário: raro (≥1 / 10.000, galactorreia, ginecomastia, amenorreia
• Testes de diagnóstico: muito raros: testes de função hepática anormais.
Como a hipófise está localizada fora da barreira hematoencefálica, a domperidona pode causar níveis elevados de prolactina. Em casos raros, esta hiperprolactinemia pode causar efeitos colaterais neuroendócrinos, como galactorreia, ginecomastia e amenorreia. Os efeitos colaterais extrapiramidais são muito raros em bebês e crianças pequenas e excepcionais em adultos. Esses efeitos desaparecem espontânea e completamente com a interrupção do tratamento.
Outros efeitos indesejáveis relacionados com o sistema nervoso central, como convulsões, agitação e sonolência, também são muito raros e notificados principalmente em bebés e crianças.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação listado em "Anexo V.
04.9 Overdose
Sintomas
Os sintomas de sobredosagem podem incluir sonolência, agitação, convulsão, alteração da consciência, desorientação e manifestações extrapiramidais, especialmente em crianças.
Tratamento
Em caso de sobredosagem, o tratamento sintomático padrão deve ser administrado imediatamente. O monitoramento de ECG deve ser realizado devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT.
Os medicamentos anticolinérgicos e antiparkinsonianos podem ser úteis no controle das reações extrapiramidais.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: procinéticos
Código ATC: A03FA03
A domperidona é um antagonista da dopamina com propriedades antieméticas, a domperidona não atravessa facilmente a barreira hematoencefálica. Em pacientes tratados com domperidona, especialmente em adultos, os efeitos colaterais extrapiramidais são muito raros, mas a domperidona promove a liberação de prolactina da hipófise. O efeito antiemético da domperidona pode resultar da combinação de efeitos periféricos (gastrocinéticos) e antagonismo dos receptores dopaminérgicos na "zona de gatilho quimiorreceptor", localizada fora da barreira hematoencefálica na área postrema. Os estudos em animais, juntamente com as baixas concentrações encontradas no cérebro, indicam um efeito predominantemente periférico da domperidona nos receptores dopaminérgicos.
Estudos em humanos demonstraram que a domperidona oral aumenta a pressão do esfíncter esofágico inferior, melhora a motilidade antroduodenal e acelera o esvaziamento gástrico, não tendo efeito na secreção gástrica.
Um estudo completo do intervalo QT foi realizado de acordo com as diretrizes da ICH "." E14. Este estudo incluiu um placebo, um comparador ativo e um controle positivo e foi conduzido em indivíduos saudáveis com uma dosagem de domperidona de até 80 mg. Por dia em doses de 10 ou 20 mg administrados 4 vezes ao dia. Este estudo identificou uma diferença máxima no intervalo QT corrigido (QTc) entre a domperidona e o placebo na média LS (mínimos quadrados) na alteração da linha de base de 3,4 mseg para 20 mg de domperidona administrada 4 vezes ao dia no Dia 4. O intervalo de confiança bidirecional de 90% (1,0 a 5,9 mseg) não excedeu 10 mseg intervalo QTc quando a domperidona foi administrada em uma dose de até 80 mg / dia (por exemplo, mais do que o dobro do máximo recomendado dose).
No entanto, dois estudos anteriores de interação medicamentosa mostraram evidência de prolongamento do intervalo QTc quando a domperidona foi administrada em monoterapia (10 mg 4 vezes ao dia). A diferença média correspondente ao tempo máximo no intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) entre a domperidona e o placebo foi de 5,4 mseg (IC 95%: -1,7 a 12,4) e 7,5 mseg (IC 95), respectivamente.%: 0,6 a 14,4).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A domperidona é rapidamente absorvida após administração oral, com picos de concentração plasmática ocorrendo aproximadamente 1 hora após a administração. Os valores de Cmax e AUC da domperidona aumentaram proporcionalmente com doses variando de 10 mg a 20 mg. Foi observada uma acumulação de 2 ou 3 vezes da AUC da domperidona com doses repetidas quatro vezes ao dia (a cada 5 horas) de domperidona durante 4 dias.
Embora a biodisponibilidade da domperidona seja aumentada em indivíduos normais quando administrada após uma refeição, os pacientes com distúrbios gastrointestinais devem tomar domperidona 15 ”. 30 minutos antes da refeição. A redução da acidez gástrica altera a absorção da domperidona. A biodisponibilidade oral é reduzida pela administração prévia concomitante de cimetidina e bicarbonato de sódio.
Distribuição
A domperidona oral não apresenta acumulação ou fenômenos de auto-indução metabólica; após 90 minutos após a administração, o nível plasmático máximo, após duas semanas de administração oral na dose diária de 30 mg, foi de 21 ng / ml, portanto foi quase comparável ao de 18 ng / ml obtido após a primeira dose.
A domperidona liga-se 91-93% às proteínas plasmáticas.
Os estudos de distribuição em animais, realizados com o medicamento radiomarcado, mostraram "ampla distribuição nos tecidos, mas baixas concentrações no cérebro. Pequenas quantidades do medicamento atravessam a placenta em ratos".
Metabolismo
A domperidona sofre um metabolismo hepático rápido e extenso por hidroxilação e N-desalquilação.
Estudos de Metabolismo em vitro com inibidores de diagnóstico indicam que CYP3A4 é a forma do citocromo P-450 mais envolvida na N-desalquilação da domperidona, enquanto CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 estão envolvidos na hidroxilação aromática da domperidona.
Excreção
A excreção urinária e fecal corresponde a 31% e 66% da dose oral, respectivamente.
A proporção do fármaco inalterado excretado é pequena (10% da excreção fecal e aproximadamente 1% da excreção urinária).
A meia-vida plasmática após uma dose oral única é de 7-9 horas em voluntários saudáveis, mas é prolongada em pacientes com insuficiência renal grave.
Insuficiência hepática
Em indivíduos com insuficiência hepática moderada (pontuação de Pugh 7 a 9, classificação B de Child-Pugh), a AUC e C da domperidona são 2,9 e 1,5 vezes maiores, respectivamente, do que em indivíduos saudáveis.
A fração não ligada é aumentada em 25% e a meia-vida de eliminação terminal é prolongada de 15 para 23 horas. Os indivíduos com insuficiência hepática leve têm exposição sistêmica ligeiramente menor do que indivíduos saudáveis com base nos valores de Cmax e AUC, sem alterações na ligação às proteínas ou semi-vida terminal Não foram estudados indivíduos com compromisso hepático grave A domperidona está contra-indicada em doentes com compromisso hepático moderado ou grave (ver secção 4.3).
Insuficiência renal
Em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 2), a meia-vida de eliminação da domperidona aumentou de 7,4 para 20,8 horas, mas os níveis plasmáticos do fármaco foram mais baixos do que em voluntários saudáveis.
Uma vez que uma quantidade muito pequena do fármaco inalterado (aproximadamente 1%) é excretada pelos rins, é improvável que a dose de uma única administração precise de ser ajustada em doentes com insuficiência renal.
No entanto, em caso de administração repetida, a frequência da dosagem deve ser reduzida para uma ou duas vezes ao dia, dependendo da gravidade do distúrbio e a dosagem pode precisar ser reduzida.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos eletrofisiológicosem vitro E na Vivo indicam um risco geral moderado de prolongamento do intervalo QTc em humanos para a domperidona. Em experimentos in vitro em células isoladas transfectadas com hERG e em miócitos isolados de porquinhos da índia, as taxas de exposição variaram de 26 a 47 vezes, com base nos valores de IC50 que inibem as correntes através dos canais de íons IKr em comparação com as concentrações plasmáticas livres no "humano após administração da dose diária máxima de 10 mg administrada 3 vezes ao dia. As margens de segurança para o prolongamento da duração do potencial de ação em experiências in vitro em tecidos cardíacos isolados foram 45 vezes superiores às concentrações plasmáticas livres em "humanos no máximo diário (10 mg administrados 3 vezes ao dia). As margens de segurança em modelos pró-arrítmicos in vitro (coração isolado e Langendorff perfundido) foram 9 a 45 vezes maiores do que as concentrações plasmáticas livres em humanos na dose diária máxima (10 mg administrados 3 vezes por dia). Em modelos na Vivo os níveis sem efeito para intervalo QT corrigido prolongado (QTc) em cães e indução de arritmias em um modelo de coelho sensibilizado para torsades de pointes foram mais de 22 vezes e 435 vezes, respectivamente, acima das concentrações plasmáticas livres em "homem em a dose diária máxima (10 mg administrados 3 vezes ao dia). No modelo com cobaia anestesiada após infusões intravenosas, não houve efeito no intervalo QT corrigido (QTc) nas concentrações plasmáticas totais de 45,4 ng / ml, que são 3 vezes superior aos níveis plasmáticos totais em humanos na dose diária máxima (10 mg administrados 3 vezes ao dia) .A relevância deste último estudo para humanos após exposição à domperidona administrada por via oral é incerta.
Na presença de inibição do metabolismo pelo CYP3A4, as concentrações plasmáticas livres de domperidona podem triplicar.
Com uma dosagem tóxica materna alta (mais de 40 vezes a dose humana recomendada), efeitos teratogênicos foram observados no rato. Nenhuma teratogenicidade foi observada em camundongos e coelhos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose, amido de milho, povidona, laurilsulfato de sódio, celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, carmelose sódica, óleo vegetal hidrogenado, estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum conhecido.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister opaco: embalagem de 30 comprimidos
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Torino
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DOMPERIDONE ABC comprimidos de 10 mg - 30 comprimidos AIC n. 035809019
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Março de 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de setembro de 2014
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