CIPROXINA - FOLHETO INFORMATIVO - FOLHETOS

Principal / folhetos / 2021

Ciproxina - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Advertências Dosagem e método de uso Sobredosagem Efeitos indesejáveis Prazo de validade e armazenamento

Ingredientes ativos: Ciprofloxacina

Comprimidos revestidos por película de ciproxina 250 mg

As bulas de ciproxina estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:

Comprimidos revestidos por película de ciproxina 250 mg
Comprimidos revestidos por película de ciproxina 500 mg
Comprimidos revestidos por película de ciproxina 750 mg
Grânulos de ciproxina 250 mg / 5 mL e solvente para suspensão oral

Por que é usada a Ciproxina? Para que serve?

A ciproxina contém a substância ativa ciprofloxacina. A ciproxina é um antibiótico pertencente à família das fluoroquinolonas. A ciprofloxacina atua matando as bactérias que causam infecções. Ele só funciona com cepas específicas de bactérias.

Adultos

A ciproxina é usada em adultos para tratar as seguintes infecções bacterianas:

infecções do trato respiratório
infecções de ouvido ou sinusite de longa duração ou recorrentes
infecções do trato urinário
infecções dos órgãos genitais em homens e mulheres
infecções gastrointestinais e intra-abdominais
infecções de pele e tecidos moles
infecções ósseas e articulares
para prevenir infecções causadas pela bactéria Neisseria meningitidis
exposição à inalação de esporos de antraz

A ciprofloxacina pode ser usada para tratar pacientes com baixa contagem de leucócitos (neutropenia) que apresentam febre suspeita de ser causada por infecção bacteriana.

Se você tiver uma infecção grave ou causada por mais de um tipo de bactéria, pode ser prescrito outro tratamento com antibióticos além de Ciproxina.

Crianças e adolescentes

A ciproxina é usada em crianças e adolescentes sob supervisão de um especialista para tratar as seguintes infecções bacterianas:

infecções pulmonares e brônquicas em crianças e adolescentes com fibrose cística
infecções complicadas do trato urinário, incluindo infecções que atingiram os rins (pielonefrite)
exposição à inalação de esporos de antraz

A ciproxina também pode ser usada para tratar outras infecções graves específicas em crianças e adolescentes, se considerado necessário pelo seu médico.

Contra-indicações quando a ciproxina não deve ser usada

Não tome Ciproxina:

Se é alérgico à substância ativa, a outras quinolonas ou a qualquer outro componente deste medicamento
Se você toma tizanidina (ver seção: Outros medicamentos e Ciproxina)

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Ciproxina

Antes de tomar Ciproxina Informe o seu médico se:

teve problemas renais, pois pode ser necessário ajustar o seu tratamento
sofrem de epilepsia ou outras doenças neurológicas
tiveram problemas nos tendões durante o tratamento anterior com antibióticos como Ciproxina
sofrem de miastenia gravis (um tipo de fraqueza muscular)
se você tem problemas de coração. Deve-se ter cuidado especial ao usar Ciproxina, se você nasceu com ou tem histórico familiar de intervalo QT prolongado (exibido no ECG, um registro elétrico do coração), tem um desequilíbrio salino no sangue (especialmente um baixo nível de potássio ou magnésio no sangue), tem um ritmo cardíaco muito lento (denominado bradicardia), tem um coração fraco (insuficiência cardíaca), tem história de ataque cardíaco (enfarte do miocárdio), é uma mulher ou um doente idoso ou está a tomar outros medicamentos que pode causar alterações anormais no ECG (ver seção “Outros medicamentos e Ciproxina”).
Informe o seu médico se você ou um membro da família souber que tem deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), pois pode estar em risco de anemia com ciprofloxacina.

Para tratar algumas infecções do trato genital, seu médico pode prescrever outro antibiótico além da ciprofloxacina. Se não houver sintomas de melhora após 3 dias de tratamento, consulte o seu médico

Informe imediatamente o seu médico se alguma das condições listadas abaixo ocorrer enquanto estiver a tomar Ciproxina.O seu médico decidirá se deve parar de tomar Ciproxina.

Uma reação alérgica grave e repentina (reação anafilática / choque anafilático, angioedema). Há uma chance remota de ocorrer uma reação alérgica grave e súbita mesmo na primeira dose, com os seguintes sintomas: aperto no peito, tontura, náusea ou desmaio, tontura ao levantar. Neste caso, pare de tomar Ciproxina e entre em contato com o médico imediatamente.
Ocasionalmente, a Ciproxina pode causar dor e inchaço nas articulações e tendinite, especialmente se você for idoso e estiver sendo tratado com corticosteróides. A inflamação e a ruptura dos tendões também podem ocorrer dentro de 48 horas após o início do tratamento ou até vários meses após o término do tratamento com Ciproxina. Ao primeiro sinal de dor ou inflamação, pare de tomar Ciproxina e descanse a parte. Evite qualquer atividade física desnecessária, pois pode aumentar o risco de ruptura do tendão.
Se você sofre de epilepsia ou outros distúrbios neurológicos, como isquemia cerebral ou derrame, pode ter efeitos colaterais que afetam o sistema nervoso central. Se isso acontecer, pare de tomar Ciproxina e contacte o seu médico imediatamente.
Podem ocorrer reações psiquiátricas na primeira vez que tomar Ciproxina. Se sofre de depressão ou psicose, os seus sintomas podem piorar durante o tratamento com Ciproxina. Em casos raros, a depressão e a psicose podem evoluir para pensamentos suicidas ou suicidas ou tentativas de suicídio. Se isso acontecer, pare de tomar Ciproxina e contacte o seu médico imediatamente.
Você pode ter sintomas de neuropatia, como dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza. Se isso acontecer, pare de tomar Ciproxina e contacte o seu médico imediatamente.
A hipoglicemia foi relatada com muita frequência em pacientes diabéticos, predominantemente na população idosa. Se isso ocorrer, consulte o seu médico imediatamente.
A diarreia pode desenvolver-se durante o tratamento com antibióticos, incluindo Ciproxina, ou mesmo várias semanas depois. Se piorar ou persistir, ou se notar sangue ou muco nas fezes, deve parar de tomar Ciproxina imediatamente, pois pode ser fatal.Não tome medicamentos que impedem ou reduzem a evacuação e contacte o seu médico.
Informe o seu médico ou equipe de laboratório que você está tomando Ciproxina se precisar fazer um teste de sangue ou urina.
Se tiver problemas renais, informe o seu médico, pois pode ser necessário alterar a dosagem.
A ciproxina pode causar danos ao fígado. Se notar sintomas como perda de apetite, icterícia (amarelecimento da pele), urina escura, comichão ou sensibilidade no abdómen, pare de tomar Ciproxina e contacte o seu médico imediatamente.
A ciproxina pode causar uma redução no número de glóbulos brancos, o que pode levar a uma menor resistência a infecções. Se tiver uma infecção com sintomas como febre e deterioração acentuada do seu estado geral, ou febre com sintomas de infecção localizada, como dor de garganta ou dor na faringe ou boca ou problemas urinários, deve consultar o seu médico imediatamente. ser testado para um exame do sangue para verificar uma possível redução dos glóbulos brancos (agranulocitose). É importante que informe o seu médico sobre o medicamento.
Enquanto estiver a tomar Ciproxina, a sua pele fica mais sensível à luz solar ou ultravioleta (UV). Evite a exposição à luz solar intensa e à luz ultravioleta artificial, como de espreguiçadeiras.

Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito da Ciproxina

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

Não tome Ciproxina junto com tizanidina, pois pode causar efeitos colaterais como pressão arterial baixa e sonolência (ver seção: Não tome Ciproxina. Os seguintes medicamentos interagem com Ciproxina no corpo).

Tomar Ciproxina com estes medicamentos pode influenciar seu efeito terapêutico e aumentar a probabilidade de efeitos colaterais. Informe o seu médico se você estiver tomando:

Antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina, acenocumarol, fenprocumon ou fluindiona) ou outros anticoagulantes orais (para tornar o sangue mais fino)
probenecida (para gota)
metotrexato (para certos tipos de câncer, psoríase ou "artrite reumatóide)
teofilina (para problemas respiratórios)
tizanidina (para espasticidade muscular na esclerose múltipla)
olanzapina (um antipsicótico)
clozapina (um antipsicótico)
ropinirole (para doença de Parkinson)
fenitoína (para epilepsia)
metoclopramida (para náuseas e vômitos)
ciclosporina (para problemas de pele, artrite reumatóide e em transplantes de órgãos)
outros medicamentos que podem alterar o ritmo cardíaco: medicamentos que pertencem ao grupo dos antiarrítmicos (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), antidepressivos tricíclicos, alguns antimicrobianos (que pertencem ao grupo dos macrolídeos), alguns antipsicóticos .

A ciproxina pode aumentar os níveis dos seguintes medicamentos no sangue:

pentoxifilina (para distúrbios circulatórios)
cafeína
duloxetina (para depressão, neuropatia diabética ou incontinência)
lidocaína (para problemas cardíacos ou para uso anestésico)
sildenafil (por exemplo, para disfunção erétil)

Certos medicamentos reduzem o efeito da Ciproxina. Informe o seu médico se você está tomando ou pretende tomar:

antiácidos
omeprazol
suplementos minerais
sucralfato
um quelante de fosfato polimérico (por exemplo, sevelâmero ou carbonato de lantânio)
medicamentos ou suplementos contendo cálcio, magnésio, alumínio ou ferro

Se essas preparações forem essenciais, tome Ciproxina aproximadamente duas horas antes de sua ingestão, ou não antes de quatro horas depois.

Ciproxina com comida e bebida

A menos que tome Ciproxina às refeições, não coma nem beba produtos lácteos (como leite ou iogurte) ou bebidas fortificadas com cálcio enquanto toma os comprimidos, pois podem interferir com a absorção da substância ativa.

Avisos É importante saber que:

Gravidez e amamentação

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

O uso de Ciproxina não é recomendado durante a gravidez.

Informe o seu médico se estiver grávida ou planejando engravidar. O uso de Ciproxina não é recomendado durante a amamentação porque a ciprofloxacina é excretada no leite materno e pode ser prejudicial para o bebê.

Condução e utilização de máquinas

A ciproxina pode interferir no seu estado de alerta. Como podem ocorrer eventos adversos neurológicos, verifique suas reações à Ciproxina antes de dirigir um veículo ou operar máquinas, especialmente se você tiver bebido álcool. Em caso de dúvida, converse com seu médico.

Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Ciproxina: Posologia

O seu médico irá explicar-lhe exatamente a quantidade de Ciproxina que deve tomar, com que frequência e durante quanto tempo. Isso dependerá do tipo de infecção de que você está sofrendo e da gravidade dela.

Informe o seu médico se tiver problemas renais, pois pode ser necessário ajustar a sua dosagem.
O tratamento geralmente dura de 5 a 21 dias, mas pode demorar mais para infecções graves. Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Consulte o seu médico ou farmacêutico se não tiver certeza de quantos comprimidos tomar e como tomar Ciproxina.
Engula os comprimidos com bastante líquido. Não mastigue os comprimidos porque têm um sabor desagradável.
Tente tomar os comprimidos aproximadamente à mesma hora todos os dias.
Você pode tomar os comprimidos durante ou entre as refeições. O cálcio tomado com as refeições não afeta significativamente a absorção.No entanto, não tome os comprimidos de Ciproxina com produtos lácteos, como leite ou iogurte ou com sucos de frutas enriquecidos com minerais (por exemplo, suco de laranja enriquecido com cálcio).

Lembre-se de beber bastante água enquanto estiver tomando este medicamento.

Sobredosagem O que fazer se tiver tomado uma sobredosagem de Ciproxina

Se você tomar mais Ciproxina do que deveria

Se você tomar mais do que a dose prescrita, consulte o seu médico imediatamente. Se possível, leve os comprimidos ou a caixa para mostrar ao médico.

Caso se tenha esquecido de tomar Ciproxina

Tome a dose normal o mais rápido possível e continue conforme prescrito. No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, não tome a dose esquecida e continue como de costume. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Certifique-se de completar o curso do tratamento.

Se você parar de tomar Ciproxina

É importante que você conclua o tratamento, mesmo que comece a se sentir melhor após alguns dias. Se parar de tomar este medicamento muito cedo, a infecção pode não ser completamente curada e os sintomas da infecção podem voltar ou piorar. Ele também pode desenvolver resistência a antibióticos.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da ciproxina

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.

Comum:

(pode afetar até 1 em 10 pessoas):

náusea, diarreia
dor nas articulações em crianças

Incomum:

(pode afetar até 1 em 100 pessoas):

superinfecções fúngicas
alta concentração de eosinófilos, um tipo de glóbulo branco
apetite diminuído
hiperatividade, agitação
dor de cabeça, tontura, distúrbios do sono, distúrbios do paladar
vômito, dor abdominal, problemas digestivos (dor de estômago, indigestão / azia), gases
aumento de certas substâncias no sangue (transaminases e / ou bilirrubina)
erupção cutânea, coceira, urticária
dor nas articulações em adultos
função renal reduzida
dor nos músculos e ossos, indisposição (astenia), febre
aumento da fosfatase alcalina no sangue (uma determinada substância no sangue)

Cru:

(pode afetar até 1 em 1000 pessoas):

inflamação do intestino (colite) associada ao uso de antibióticos (em casos muito raros pode ser fatal) (ver seção: Advertências e precauções)
alterações no número de células sanguíneas (leucopenia, leucocitose, neutropenia, anemia), aumento ou diminuição de um fator de coagulação do sangue (plaquetas)
reação alérgica, inchaço (edema), inchaço agudo da pele e das membranas mucosas (angioedema)
aumento do açúcar no sangue (hiperglicemia)
diminuição do açúcar no sangue (hipoglicemia) (ver seção: Advertências e precauções)
confusão, desorientação, reação ansiosa, sonhos incomuns, depressão (que em casos raros pode evoluir para pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio), alucinações
formigamento, sensibilidade incomum a estímulos sensoriais, diminuição da sensibilidade da pele, tremores, convulsões (consulte a seção: Avisos e precauções), tontura
distúrbios visuais, incluindo visão dupla
zumbido, perda auditiva, perda auditiva
batimento cardíaco rápido (taquicardia)
dilatação dos vasos sanguíneos (vasodilatação), pressão arterial baixa, desmaios
falta de ar, incluindo sintomas de asma
distúrbios hepáticos, icterícia (icterícia colestática), hepatite
sensibilidade à luz (consulte a seção: Avisos e precauções)
dor muscular, inflamação das articulações, aumento do tônus muscular, cãibras
insuficiência renal, sangue ou cristais na urina (ver seção 2: Advertências e precauções), inflamação do trato urinário
retenção de água, suor excessivo
níveis aumentados da enzima amilase

Muito raro:

(pode afetar até 1 em 10.000 pessoas):

um tipo específico de diminuição dos glóbulos vermelhos (anemia hemolítica); uma diminuição perigosa em um tipo de glóbulo branco (agranulocitose); uma diminuição dos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (pancitopenia), que pode ser fatal; depressão da medula óssea, que também pode ser fatal (consulte a seção: Avisos e precauções)
reação alérgica grave (reação anafilática ou choque anafilático, que pode ser fatal - doença do soro) (ver seção: Advertências e precauções)
transtornos mentais (reações psicóticas que em casos raros podem evoluir para pensamentos de suicídio ou tentativas de suicídio ou suicídio) (ver seção: Advertências e precauções)
enxaqueca, distúrbios de coordenação, marcha instável (distúrbios da marcha), distúrbios do olfato (distúrbios olfatórios), pressão no cérebro (hipertensão intracraniana incluindo pseudotumor cerebral)
distorções na percepção das cores
inflamação das paredes dos vasos sanguíneos (vasculite)
pancreatite
morte de células hepáticas (necrose hepática), que muito raramente pode levar a insuficiência hepática com risco de vida
detectar sangramento sob a pele (petéquias); diferentes tipos de erupções cutâneas (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, que são potencialmente fatais)
fraqueza muscular, inflamação do tendão, ruptura do tendão
especialmente o tendão grande localizado na parte posterior do tornozelo (tendão de Aquiles) (ver seção: Advertências e precauções); agravamento dos sintomas de miastenia gravis (ver seção: Avisos e precauções)

Não conhecido:

(A frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

distúrbios associados ao sistema nervoso, como dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza nas extremidades (neuropatia periférica e polineuropatia)
ritmo cardíaco rápido anormal, ritmo cardíaco irregular com risco de vida, ritmo cardíaco alterado (denominado "prolongamento do" intervalo QT ", exibido no ECG, atividade elétrica do coração)
erupção pustular
influência na coagulação do sangue (em pacientes tratados com antagonistas da vitamina K)

Relatório de efeitos colaterais

Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Expiração e retenção

Nenhuma condição particular de armazenamento é necessária.

Manter fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize Ciproxina após o prazo de validade impresso no blister ou na embalagem exterior após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia do mês.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.

O que a ciproxina contém

O ingrediente ativo é a ciprofloxacina.

Cada comprimido revestido por película contém 250 mg de ciprofloxacina (como cloridrato). Os outros ingredientes são: Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, crospovidona, estearato de magnésio, amido de milho, sílica coloidal anidra. Película de revestimento: hipromelose, macrogol 4000, dióxido de titânio (E 171).

Descrição da aparência da Ciproxina e conteúdo da embalagem

Comprimidos de ciproxina 250 mg: Comprimidos revestidos por película redondos, esbranquiçados ou ligeiramente amarelados, marcados com "linha de pontuação CIP 250" de um lado e cruz Bayer do outro.

Os comprimidos podem ser divididos em metades iguais.

Embalagens de 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 28, 50, 100, 160 ou 500 comprimidos revestidos por película.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre a Ciproxina podem ser encontradas na guia "Resumo das Características". 01.0 NOME DO MEDICAMENTO 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÊUTICA 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS 04.1 Indicações terapêuticas 04.2 Posologia e modo de administração 04.3 Contra-indicações 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização 04.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação04.6 Gravidez e lactação04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas04.8 Efeitos indesejáveis04.9 Sobredosagem05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS05.1 Propriedades farmacodinâmicas05.2 Propriedades farmacocinéticas05.3 Dados de segurança pré-clínica 06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Prazo de validade 06.4 Precauções especiais para armazenamento 06.5 Natureza do acondicionamento primário e conteúdo da embalagem 06.6 Instruções de uso e manipulação 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 08 .0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 09.0 DATA DO PRIMEIRO AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO 10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO 11.0 PARA RADIOFármacos, DADOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA 12.0 PARA RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS SOBRE PREPARAÇÃO E CONTROLE DE ESTEMPORÂNEA

01.0 NOME DO MEDICAMENTO

CIPROXIN 250 MG

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 250 mg de ciprofloxacina (como cloridrato).

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

03.0 FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Comprimidos redondos, quase brancos ou ligeiramente amarelados, marcados com "linha de pontuação CIP 250" numa das faces e a cruz Bayer na outra.

Os comprimidos podem ser divididos em metades iguais.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS

04.1 Indicações terapêuticas

Os comprimidos revestidos por película de ciproxina 250 mg são indicados para o tratamento das infecções listadas abaixo (ver secções 4.4 e 5.1). Antes de iniciar a terapia, deve-se prestar atenção especial às informações disponíveis sobre a resistência à ciprofloxacina.

Recomenda-se consultar as diretrizes oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.

Adultos

• Infecções do trato respiratório inferior causadas por bactérias Gram-negativas

- exacerbações de doença pulmonar obstrutiva crônica

- infecções broncopulmonares na fibrose cística ou bronquiectasia

- pneumonia

• Otite média purulenta crônica

• Surtos de sinusite crônica, principalmente se causada por bactérias Gram-negativas

• Infecções do trato urinário

• Infecções do sistema genital

• Uretrite gonocócica e cervicite de Neisseria gonorrhoeae

• Epididimo-orquite, incluindo casos de Neisseria gonorrhoeae

• Doença inflamatória pélvica, incluindo casos de Neisseria gonorrhoeae

• Infecções do trato gastrointestinal (por exemplo, diarreia do viajante)

• Infecções intra-abdominais

• Infecções de pele e tecidos moles causadas por bactérias Gram-negativas

• Otite externa maligna

• Infecções ósseas e articulares

• Profilaxia de infecções invasivas de Neisseria meningitidis

• Antraz por inalação (profilaxia e terapia pós-exposição)

A ciprofloxacina pode ser usada para tratar pacientes neutropênicos com suspeita de febre devido a infecção bacteriana.

Crianças e adolescentes

• Infecções broncopulmonares na fibrose cística, causadas por Pseudomonas aeruginosa

• Infecções complicadas do trato urinário e pielonefrite

• Antraz por inalação (profilaxia e terapia pós-exposição)

A ciprofloxacina também pode ser usada para tratar infecções graves em crianças e adolescentes, se for considerado necessário.

O tratamento só deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento de fibrose cística e / ou infecções graves em crianças e adolescentes (ver secções 4.4 e 5.1).

04.2 Posologia e método de administração

Dosagem

A posologia varia de acordo com a indicação, a gravidade e o local da infecção, a sensibilidade do patógeno à ciprofloxacina, a função renal do paciente e, em crianças e adolescentes, o peso corporal.

A duração do tratamento depende da gravidade da doença, bem como do seu curso clínico e bacteriológico.

O tratamento de infecções causadas por certas bactérias (por exemplo, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ou Estafilococos) pode exigir doses mais altas de ciprofloxacina e combinação com outros agentes antibacterianos apropriados.

O tratamento de certas infecções (por exemplo, doença inflamatória pélvica, infecções intra-abdominais, infecções em pacientes neutropênicos e infecções ósseas e articulares) pode exigir combinação com outros agentes antibacterianos apropriados.

Adultos

Indicações Dose diária em mg Duração total do tratamento (incluindo qualquer terapia parenteral inicial com ciprofloxacina) Infecções do trato respiratório inferior 500 mg duas vezes ao dia a 750 mg duas vezes ao dia 7 a 14 dias Infecções do trato respiratório superior Exacerbação de sinusite crônica 500 mg duas vezes ao dia a 750 mg duas vezes ao dia 7 a 14 dias Otite média purulenta crônica 500 mg duas vezes ao dia a 750 mg duas vezes ao dia 7 a 14 dias Otite externa maligna 750 mg duas vezes ao dia de 28 dias a 3 meses Infecções do trato urinário (ver seção 4.4) Cistite não complicada 250 mg duas vezes ao dia a 500 mg duas vezes ao dia Três dias Em mulheres na pré-menopausa, uma dose única de 500 mg pode ser usada Cistite complicada, pielonefrite não complicada 500 mg duas vezes ao dia 7 dias Pielonefrite complicada 500 mg duas vezes ao dia a 750 mg duas vezes ao dia pelo menos 10 dias, pode ser continuado por mais de 21 dias em casos especiais (por exemplo, na presença de um abcesso) Prostatite 500 mg duas vezes ao dia a 750 mg duas vezes ao dia 2 - 4 semanas (agudo) a 4 - 6 semanas (crônico) Infecções do sistema genital Uretrite gonocócica e cervicite 500 mg em dose única 1 dia (dose única) Epididimo-orquite e doença inflamatória pélvica 500 mg duas vezes ao dia a 750 mg duas vezes ao dia pelo menos 14 dias Infecções do trato gastrointestinal e infecções intra-abdominais Diarreia de origem bacteriana, também causada por Shigella spp. (exceto o Shigella dysenteriae tipo 1) e tratamento empírico da diarreia grave do viajante 500 mg duas vezes ao dia 1 dia Diarreia causada por Shigella dysenteriae tipo 1 500 mg duas vezes ao dia 5 dias Diarreia causada por Vibrio cholerae 500 mg duas vezes ao dia Três dias Febre tifóide 500 mg duas vezes ao dia 7 dias Infecções intra-abdominais causadas por bactérias Gram-negativas 500 mg duas vezes ao dia a 750 mg duas vezes ao dia de 5 a 14 dias Infecções de pele e tecidos moles 500 mg duas vezes ao dia a 750 mg duas vezes ao dia 7 a 14 dias Infecções ósseas e articulares 500 mg duas vezes ao dia a 750 mg duas vezes ao dia máximo 3 meses Pacientes neutropênicos com suspeita de febre devido a infecção. A ciprofloxacina deve ser administrada em combinação com um ou mais agentes antibacterianos apropriados, de acordo com as diretrizes oficiais. 500 mg duas vezes ao dia a 750 mg duas vezes ao dia A terapia deve continuar por toda a duração da fase neutropênica Profilaxia de infecções invasivas por Neisseria meningitidis 1 x 500 mg em dose única 1 dia (dose única) Profilaxia pós-exposição com antraz por inalação e terapia em pessoas capazes de receber terapia oral se clinicamente apropriado.A administração do medicamento deve começar o mais rápido possível após a exposição estabelecida ou suspeita. 500 mg duas vezes ao dia 60 dias a partir da confirmação da exposição a Bacillus anthracis

População pediátrica

Indicações Dose diária em mg Duração total do tratamento (incluindo qualquer terapia parenteral inicial com ciprofloxacina) Fibrose cística 20 mg / kg de peso corporal duas vezes ao dia, com um máximo de 750 mg por dose. 10 a 14 dias Infecções complicadas do trato urinário e pielonefrite 10 mg / kg de peso corporal duas vezes ao dia a 20 mg / kg de peso corporal duas vezes ao dia, com um máximo de 750 mg por dose. 10 a 21 dias Profilaxia pós-exposição de antraz por inalação e terapia em pessoas capazes de receber terapia oral se clinicamente apropriado.A administração do medicamento deve começar o mais rápido possível após a exposição estabelecida ou suspeita. 10 mg / kg de peso corporal duas vezes ao dia a 15 mg / kg de peso corporal duas vezes ao dia, com um máximo de 500 mg por dose. 60 dias a partir da confirmação da exposição a Bacillus anthracis Outras infecções graves 20 mg / kg de peso corporal duas vezes ao dia, com um máximo de 750 mg por dose. Dependendo do tipo de infecção

Pacientes idosos

Os pacientes idosos devem ser tratados com uma dose estabelecida de acordo com a gravidade da infecção e a depuração da creatinina do paciente.

Pacientes com insuficiência renal e hepática

Doses iniciais e de manutenção recomendadas para pacientes com função renal comprometida:

Depuração de creatinina [mL / min / 1,73m²] Creatinina sérica [mcmol / L] Dose oral [mg] > 60 Veja a dosagem usual 30 - 60 124 - 168 250 - 500 mg a cada 12 horas > 169 250 - 500 mg a cada 24 horas Pacientes em hemodiálise > 169 250 - 500 mg a cada 24 horas (após a diálise) Pacientes em diálise peritoneal > 169 250 - 500 mg a cada 24 horas

Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com função hepática comprometida.

A administração a crianças com insuficiência renal e / ou hepática não foi investigada.

Método de administração

Os comprimidos devem ser engolidos com um pouco de líquido, sem mastigá-los, e podem ser tomados independentemente das refeições. Tomar com o estômago vazio acelera a absorção do ingrediente ativo. Os comprimidos de ciprofloxacina não devem ser ingeridos com leite, derivados (por exemplo, iogurte) ou bebidas enriquecidas com sais minerais (por exemplo, sumo de laranja com adição de cálcio) (ver secção 4.5).

Se o paciente não puder tomar os comprimidos devido à gravidade da doença ou por outras razões (por exemplo, pacientes em alimentação enteral), recomenda-se que a ciprofloxacina intravenosa seja iniciada até que seja possível mudar para a administração oral.

04.3 Contra-indicações

• Hipersensibilidade à substância ativa, a outras quinolonas ou a qualquer um dos excipientes (listados na secção 6.1).

• Administração concomitante de ciprofloxacina e tizanidina (ver secção 4.5).

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso

Infecções graves e infecções mistas com a presença de patógenos Gram-positivos e anaeróbicos

A monoterapia com ciprofloxacina não é adequada para o tratamento de infecções graves e infecções potencialmente causadas por patógenos Gram-positivos ou anaeróbicos. Nessas infecções, a ciprofloxacina deve ser administrada em combinação com outros agentes antibacterianos apropriados.

Infecções estreptocócicas (incluindo Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloxacina não é recomendada para o tratamento de infecções estreptocócicas devido à eficácia insuficiente.

Infecções do sistema genital

Uretrite gonocócica, cervicite, epididimo-orquite e doença inflamatória pélvica podem ser causadas por Neisseria gonorrhoeae isolado resistente a fluoroquinolonas. Portanto, a ciprofloxacina deve ser administrada para o tratamento de uretrite gonocócica ou cervicite apenas se a Neisseria gonorrhoeae resistente às fluoroquinolonas.

Para epididimo-orquite e doença inflamatória pélvica, a ciprofloxacina deve ser administrada juntamente com outro antibacteriano apropriado (por exemplo, uma cefalosporina), a menos que a presença de Neisseria gonorrhoeae resistente à ciprofloxacina com base em dados locais de prevalência. Se a melhora clínica não for alcançada após 3 dias de tratamento, a terapia deve ser reconsiderada.

Infecções do trato urinário

A resistência do " Escherichia coli - o patógeno mais comum envolvido em infecções do trato urinário - às fluoroquinolonas, varia na União Europeia.Os prescritores são aconselhados a considerar a prevalência de resistência local à gripe.Escherichia coli às fluoroquinolonas.

Prevê-se que a dose única de ciprofloxacina que pode ser utilizada na cistite não complicada em mulheres na pré-menopausa seja associada a menos eficácia do que a um tratamento mais longo.

Isso deve ser levado em consideração devido ao aumento do nível de resistência de Escherichia coli para quinolonas.

Infecções intra-abdominais

Existem dados limitados sobre a eficácia da ciprofloxacina no tratamento de infecções intra-abdominais pós-cirúrgicas.

Diarreia do viajante

A escolha da ciprofloxacina deve levar em consideração as informações sobre a resistência à ciprofloxacina de patógenos relevantes nos países visitados.

Infecções ósseas e articulares

A ciprofloxacina deve ser usada em combinação com outro agente antimicrobiano, dependendo dos resultados da documentação microbiológica.

Antraz por inalação

A utilização em humanos baseia-se em dados de sensibilidade in vitro e dados experimentais em animais, juntamente com alguns dados em humanos. Os médicos devem consultar os documentos oficiais nacionais e / ou internacionais sobre o tratamento do antraz.

População pediátrica

As diretrizes oficiais devem ser seguidas ao usar ciprofloxacina em crianças e adolescentes.O tratamento com ciprofloxacina só deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento de fibrose cística e / ou infecções graves em crianças e adolescentes.

A ciprofloxacina causa artropatia nas articulações de sustentação de peso de animais em crescimento. Dados de segurança de um estudo duplo-cego randomizado sobre o uso de ciprofloxacina em crianças (ciprofloxacina: n = 335, idade média = 6,3 anos; medicamentos comparadores: n = 349, idade média = 6,2 anos; faixa etária = 1-17 anos) , revelou uma "incidência de suspeita de artropatia relacionada ao medicamento (inferida a partir de sinais clínicos e sintomas articulares) de 7,2% e 4,6% no dia +42. Em um ano, a incidência de artropatia relacionada ao medicamento foi de 9,0% e 5,7%, respectivamente. O aumento na incidência ao longo do tempo não foi estatisticamente significativo entre os 2 grupos. O tratamento deve ser iniciado. Após uma "avaliação cuidadosa de risco / benefício, devido à possibilidade de eventos adversos afetando as articulações e tecidos circundantes.

Infecções broncopulmonares na fibrose cística

Os ensaios clínicos foram realizados em crianças e adolescentes com idade entre 5 e 17 anos. A experiência no tratamento de crianças de 1 a 5 anos é mais limitada.

Infecções complicadas do trato urinário e pielonefrite

O tratamento de infecções do trato urinário com ciprofloxacina deve ser considerado quando outros tratamentos não podem ser usados e deve ser baseado nos resultados de testes microbiológicos.

Os ensaios clínicos foram realizados em crianças e adolescentes com idades entre 1 e 17 anos.

Outras infecções graves em particular

Outras infecções graves de acordo com as diretrizes oficiais ou após cuidadosa avaliação risco-benefício, quando outros tratamentos não puderem ser usados ou após falha da terapia convencional e quando a documentação microbiológica justificar o uso da ciprofloxacina.

O uso de ciprofloxacina para infecções graves específicas, com exceção das mencionadas acima, não foi objeto de ensaios clínicos e a experiência clínica é limitada. Portanto, recomenda-se cautela no tratamento de pacientes com essas infecções.

Hipersensibilidade

As reações alérgicas e de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e reações anafilactoides, podem ocorrer após uma dose única (ver secção 4.8) e podem ser fatais. Neste caso, a administração de ciprofloxacina deve ser descontinuada e iniciado o tratamento. Terapia adequada.

Sistema musculo-esquelético

A ciprofloxacina normalmente não deve ser usada em pacientes com história de doença / distúrbio do tendão relacionada ao tratamento com quinolonas. No entanto, em circunstâncias muito raras, após documentação microbiológica do agente causador e avaliação da relação risco / benefício, a ciprofloxacina pode ser prescrita para esses pacientes para o tratamento de certas infecções graves, particularmente no caso de falha da terapia padrão ou resistência bacteriana, quando os dados microbiológicos justificam o uso de ciprofloxacina.

Com o uso de ciprofloxacina, podem ocorrer tendinite e ruptura do tendão (especialmente afetando o tendão de Aquiles), às vezes bilateral, já nas primeiras 48 horas de tratamento. Inflamação e ruptura dos tendões também podem ocorrer vários meses após a interrupção da terapia com ciprofloxacina. O risco de tendinopatia pode aumentar em doentes idosos ou em tratamento concomitante com corticosteróides (ver secção 4.8).

Quando aparecerem os primeiros sinais de tendinite (dor e / ou edema, inflamação), pare o tratamento com ciprofloxacina. Mantenha o membro afetado em repouso.

A ciprofloxacina deve ser usada com precaução em doentes com miastenia gravis uma vez que os sintomas podem ser agravados (ver secção 4.8).

Fotossensibilidade

A ciprofloxacina pode causar reações de fotossensibilidade. Durante o tratamento, os doentes a tomar ciprofloxacina devem evitar a exposição direta à luz solar excessiva ou aos raios ultravioleta (ver secção 4.8).

Sistema nervoso central

A ciprofloxacina, como outras quinolonas, é conhecida por causar convulsões ou diminuir o limiar convulsivo. Foram relatados casos de estado de mal epiléptico. A ciprofloxacina deve ser usada com cautela em pacientes com distúrbios do SNC que podem predispor a convulsões. Se isto ocorrer, a ciprofloxacina deve ser descontinuada (ver secção 4.8). Reações psiquiátricas também ocorreram após a primeira administração de ciprofloxacina. Em casos raros, a depressão ou reações psicóticas podem progredir para ideações / pensamentos suicidas culminando em suicídio ou tentativas de suicídio. Se isso acontecer, pare o tratamento.

Foram notificados casos de polineuropatia (com base em sintomas neurológicos como dor, ardor, distúrbios sensoriais ou fraqueza muscular, isoladamente ou em combinação) em doentes tratados com ciprofloxacina. Em doentes com sintomas de neuropatia, como dor, ardor, formigueiro, dormência e / ou fraqueza, a ciprofloxacina deve ser descontinuada para evitar que a doença se torne irreversível (ver secção 4.8).

Doenças do coração

Deve-se ter cuidado especial ao usar fluoroquinolonas, incluindo ciprofloxacina, em pacientes com fatores de risco conhecidos para prolongamento do intervalo QT, como:

- síndrome congênita do QT longo

- uso concomitante de medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (por exemplo, antiarrítmicos de classes IA e III, antidepressivos tricíclicos, macrolídeos, antipsicóticos)

- desequilíbrio eletrolítico incorreto (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia)

- doença cardíaca (por exemplo, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, bradicardia)

Pacientes idosos e mulheres podem ser mais sensíveis a medicamentos que prolongam o QTc. Portanto, deve-se ter cuidado especial ao administrar fluoroquinolonas, incluindo ciprofloxacina, a essas populações.

- (Ver seções 4.2 Doentes idosos, seção 4.5, seção 4.8 e seção 4.9).

Hipoglicemia

Tal como com outras quinolonas, a hipoglicemia foi notificada com mais frequência em doentes diabéticos, predominantemente na população idosa. Recomenda-se a monitorização cuidadosa da glicemia em todos os doentes diabéticos (ver secção 4.8).

Sistema digestivo

O aparecimento de diarreia grave e persistente durante ou após o tratamento (mesmo várias semanas mais tarde) pode indicar a presença de colite induzida por antibióticos (com risco de vida, possivelmente fatal), que deve ser tratada imediatamente (ver secção 4.8. Nestes casos, imediatamente) descontinuar o ciprofloxacino e adotar terapêutica adequada, sendo contra-indicado, nessa situação, o uso de medicamentos inibidores da peristalse.

Rim e trato urinário

Foi notificada cristalúria em associação com a utilização de ciprofloxacina (ver secção 4.8) .Os doentes a receber ciprofloxacina devem ser bem hidratados e a alcalinidade urinária excessiva deve ser evitada nesses doentes.

Função renal prejudicada

Uma vez que a ciprofloxacina é extensivamente excretada inalterada por via renal, é necessário um ajuste da dose em doentes com compromisso renal, conforme descrito na secção 4.2, para evitar um aumento das reações adversas devido à acumulação de ciprofloxacina.

Fígado e vias biliares

Foram notificados casos de necrose hepática e insuficiência hepática com risco de vida em associação com a utilização de ciprofloxacina (ver secção 4.8). Se surgirem sinais e sintomas de doença hepática (tais como anorexia, icterícia, urina escura, prurido, abdómen palpável), pare o tratamento.

Déficit de glicose-6-fosfato desidrogenase

Foram relatadas reações hemolíticas com ciprofloxacina em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase. A ciprofloxacina deve ser evitada nesses pacientes, a menos que o benefício potencial supere o possível risco. Neste caso, a possível ocorrência de hemólise deve ser monitorizada.

Resistência

As bactérias que apresentam resistência à ciprofloxacina podem ser isoladas durante ou após o tratamento com ciprofloxacina, com ou sem superinfecção clinicamente manifesta. Pode haver um risco particular de selecionar bactérias resistentes à ciprofloxacina durante tratamentos de longo prazo e no tratamento de infecções nosocomiais e / ou infecções causadas pela espécie Estafilococo E Pseudomonas.

Citocromo P450

A ciprofloxacina inibe o CYP1A2 e pode, portanto, causar um aumento nas concentrações séricas de substâncias metabolizadas por esta enzima (por exemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina) quando administradas concomitantemente. A administração concomitante de ciprofloxacina e tizanidina está contra-indicada. Portanto, os pacientes que tomam essas substâncias juntamente com ciprofloxacina devem ser monitorados constantemente para sinais clínicos de sobredosagem e pode ser necessária a determinação das concentrações séricas (por exemplo, teofilina) (ver seção 4.5).

Metotrexato

O uso concomitante de ciprofloxacina com metotrexato não é recomendado (ver secção 4.5).

Interação com testes de laboratório

A atividade em vitro de ciprofloxacina contra Mycobacterium tuberculosis pode dar origem a falsos negativos em testes bacteriológicos realizados em amostras colhidas de pacientes tratados com ciprofloxacina.

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Efeitos de outros medicamentos na ciprofloxacina :

Medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT

A ciprofloxacina, tal como outras fluoroquinolonas, deve ser utilizada com precaução em doentes a tomar medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT (p. Ex. Antiarrítmicos das classes IA e III, antidepressivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver secção 4.4).

Formação de complexos quelantes

Administração concomitante de ciprofloxacina (oral) e medicamentos contendo cátions multivalentes e suplementos minerais (por exemplo, cálcio, magnésio, alumínio, ferro), quelantes de fosfato polimérico (por exemplo, sevelamer ou carbonato de lantânio), sucralfato ou antiácidos e formulações altamente tamponadas (por exemplo, comprimidos de didanosina), contendo magnésio, alumínio ou cálcio, reduz a absorção da ciprofloxacina.Conseqüentemente, a ciprofloxacina deve ser administrada 1 - 2 horas antes ou pelo menos 4 horas depois de tomar essas preparações. Essas restrições de uso não se aplicam a antiácidos pertencentes à classe dos antagonistas H2.

Alimentos e laticínios

O cálcio tomado com alimentos durante as refeições não afeta significativamente a absorção. No entanto, a administração concomitante em jejum de ciprofloxacina com leite, derivados ou bebidas enriquecidas com minerais (por exemplo, iogurte ou suco de laranja deve ser evitado. Cálcio adicionado), pois a absorção de ciprofloxacina pode ser reduzida .

Probenecida

A probenecida interfere na secreção renal de ciprofloxacina; sua administração simultânea causa um aumento nas concentrações séricas de ciprofloxacina.

Metoclopramida

A metoclopramida acelera a absorção da ciprofloxacina (oral), levando a uma diminuição no tempo para atingir o pico plasmático.Não foram encontrados efeitos sobre a biodisponibilidade da ciprofloxacina.

Omeprazol

A administração concomitante de ciprofloxacina e medicamentos contendo omeprazol leva a uma ligeira diminuição na Cmax e AUC da ciprofloxacina.

Efeitos da ciprofloxacina em outros medicamentos :

Tizanidina

A tizanidina não deve ser administrada juntamente com a ciprofloxacina (ver secção 4.3). Foi observado um aumento nas concentrações séricas de tizanidina num estudo clínico em voluntários saudáveis (aumento da Cmax por um fator de 7, intervalo 4 - 21; “AUC por um fator de 10, intervalo 6 - 24), administrado concomitantemente com ciprofloxacina. O aumento nas concentrações séricas de tizanidina está associado a um aumento do efeito hipotensor e sedativo.

Metotrexato

O transporte tubular renal de metotrexato pode ser inibido pela administração concomitante de ciprofloxacina, resultando em um aumento potencial dos níveis plasmáticos de metotrexato e um risco aumentado de reações tóxicas associadas ao metotrexato. O uso concomitante não é recomendado (ver secção 4.4).

Teofilina

A administração concomitante de ciprofloxacina e teofilina pode causar um aumento indesejável na concentração plasmática desta e, consequentemente, o aparecimento de efeitos indesejáveis induzidos pela teofilina que, raramente, podem ser fatais ou fatais. Na terapia combinada, a teofilinemia deve ser controlada , possivelmente reduzindo a dose de teofilina (ver secção 4.4).

Outras xantinas

Após a administração concomitante de ciprofloxacina e cafeína ou pentoxifilina, foi observado um aumento nas concentrações séricas dessas xantinas.

Fenitoína

A administração concomitante de ciprofloxacina e fenitoína pode resultar na diminuição ou aumento dos níveis séricos de fenitoína. Portanto, é recomendado monitorar os níveis séricos da droga.

Ciclosporina

Foi observado um aumento transitório da concentração de creatinina sérica quando ciprofloxacina e medicamentos contendo ciclosporina foram administrados concomitantemente. Portanto, as concentrações de creatinina sérica nesses pacientes devem ser verificadas periodicamente (duas vezes por semana).

Antagonistas da vitamina K

A administração concomitante de ciprofloxacina e antagonistas da vitamina K. pode aumentar a ação destes últimos. O risco pode variar de acordo com a infecção subjacente, idade e estado geral do paciente, de forma que a contribuição da ciprofloxacina para o aumento do "INR (padronizado internacional é difícil de avaliar.A monitorização frequente do INR é recomendada durante e no período imediatamente a seguir à administração concomitante de ciprofloxacina com um antagonista da vitamina K (por exemplo: varfarina, acenocumarol, fenprocumom ou fluindiona).

Duloxetina

Foi demonstrado em ensaios clínicos que a utilização concomitante de duloxetina com inibidores fortes da isoenzima CYP450 1A2, como a fluvoxamina, pode resultar no aumento da AUC e Cmax da duloxetina. Embora não existam dados clínicos disponíveis sobre uma possível interação com ciprofloxacina, podem ser esperados efeitos semelhantes quando administrada concomitantemente (ver secção 4.4).

Ropinirole

Num estudo clínico, a utilização concomitante de ropinirol e ciprofloxacina, um inibidor moderado da isoenzima CYP450 1A2, demonstrou aumentar a Cmax e AUC do ropinirol em 60% e 84%, respetivamente. É aconselhável monitorizar a possível ocorrência de efeitos indesejáveis induzidos pelo ropinirol e ajustar a sua posologia em conformidade durante a coadministração com ciprofloxacina e no período imediatamente a seguir (ver secção 4.4).

Lidocaína

Em indivíduos saudáveis, o uso concomitante de ciprofloxacina com medicamentos contendo lidocaína, um inibidor moderado da isozima CYP450 1A2, demonstrou reduzir a depuração da lidocaína intravenosa em 22%. Embora o tratamento com lidocaína seja bem tolerado, uma interação com ciprofloxacina, associada a efeitos indesejáveis, pode ocorrer após a administração concomitante.

Clozapina

Após a administração concomitante de 250 mg de ciprofloxacina e clozapina durante 7 dias, foi observado um aumento nas concentrações séricas de clozapina e N-desmetilclozapina em 29% e 31%, respetivamente. Recomenda-se que o doente seja monitorizado e a posologia de clozapina ajustada em conformidade durante a coadministração com ciprofloxacina e imediatamente a seguir (ver secção 4.4).

Sildenafil

Em indivíduos saudáveis, após a administração oral de 50 mg de sildenafil concomitantemente com 500 mg de ciprofloxacina, a Cmax e AUC do sildenafil aumentaram aproximadamente o dobro. Portanto, deve-se ter cuidado especial ao prescrever ciprofloxacina concomitantemente com sildenafil. e benefícios.

04.6 Gravidez e lactação

Gravidez

Os dados disponíveis sobre a administração de ciprofloxacina a mulheres grávidas não indicam um efeito teratogênico ou toxicidade fetal / neonatal da ciprofloxacina. Os estudos em animais não mostraram efeitos prejudiciais diretos ou indiretos em termos de toxicidade reprodutiva. Foram observados efeitos na cartilagem imatura em animais expostos a quinolonas em idade precoce e no período pré-natal, pelo que não se pode excluir que o medicamento pode causar danos a as cartilagens articulares do organismo humano não desenvolvido ou feto (ver secção 5.3).

Como precaução, é preferível evitar o uso de ciprofloxacina durante a gravidez.

Amamentação

A ciprofloxacina é excretada no leite materno. Devido ao possível risco de lesão articular, a ciprofloxacina não deve ser usada durante a amamentação.

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Devido aos seus efeitos neurológicos, a ciprofloxacina pode influenciar os tempos de reação, de forma a comprometer a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

04.8 Efeitos indesejáveis

As reações adversas notificadas com mais frequência são náuseas e diarreia.

As reações adversas notificadas com Ciproxina (terapia oral, intravenosa e sequencial) em ensaios clínicos e durante a fase de pós-comercialização estão listadas abaixo, classificadas por frequência.A análise da frequência tem em consideração os dados da administração oral e intravenosa de ciprofloxacina.

Classificação de sistema e órgão Comum ≥1 / 100 y Incomum ≥1 / 1.000 a Raro ≥1 / 10.000 anos Muito raro Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) Infecções e infestações Superinfecções fúngicas Colite associada a antibióticos (muito raramente com possível resultado fatal) (ver seção 4.4) Doenças do sistema sanguíneo e linfático Eosinofilia Leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitose, trombocitopenia, trombocitose Anemia hemolítica, agranulocitose, pancitopenia (risco de vida), depressão da medula óssea (risco de vida) Distúrbios do sistema imunológico Reação alérgica, edema alérgico / angioedema Reação anafilática, choque anafilático (risco de vida) (ver seção 4.4), reação do tipo doença do soro Doenças do metabolismo e nutrição Apetite diminuído Hiperglicemia, hipoglicemia (ver seção 4.4) Distúrbios psiquiátricos Hiperatividade / agitação psicomotora Confusão e desorientação, reação de ansiedade, alteração da atividade dos sonhos, depressão (potencialmente culminando em ideação / pensamentos suicidas ou suicídio ou tentativas de suicídio) (ver seção 4.4), alucinações Reações psicóticas (potencialmente culminando em ideação / pensamentos suicidas ou suicídio ou tentativas de suicídio) (ver seção 4.4) Patologias do Sistema Nervoso Dor de cabeça, tontura, distúrbios do sono, distúrbios do paladar Parestesia e disestesia, hipoestesia, tremor, convulsões (incluindo estado de mal epiléptico, ver seção 4.4), vertigem Enxaqueca, deficiência de coordenação, distúrbios da marcha, distúrbios do nervo olfatório, hipertensão intracraniana e pseudotumor cerebral Neuropatia periférica e polineuropatia (ver seção 4.4) Doenças oculares Perturbações visuais (por exemplo, diplopia) Alterações na percepção de cores Doenças do ouvido e do labirinto Zumbido, perda auditiva / perda auditiva Patologias cardíacas Taquicardia Arritmia ventricular e torsade de pointes (relatada predominantemente em pacientes com fatores de risco conhecidos para prolongamento do QT), QT prolongado no ECG (ver seções 4.4 e 4.9) Patologias vasculares Vasodilatação, hipotensão, síncope Vasculite Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Dispneia (incluindo asma) Problemas gastrointestinais Náusea, diarreia Vômito, dor gastrointestinal e abdominal, dispepsia, flatulência Pancreatite Doenças hepatobiliares Aumento das transaminases, aumento da bilirrubina Função hepática prejudicada, icterícia colestática, hepatite Necrose hepática (muito raramente progredindo para insuficiência hepática com risco de vida) (ver seção 4.4) Doenças da pele e do tecido subcutâneo Erupção cutânea, coceira, urticária Reações de fotossensibilidade (ver seção 4.4) Petéquias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson (potencialmente com risco de vida), necrólise epidérmica tóxica (potencialmente com risco de vida) Pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP) Doenças musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo Dor musculoesquelética (por exemplo, dor nas extremidades, dor lombar, dor no peito), artralgia Mialgia, artrite, aumento do tônus muscular e cãibras Fraqueza muscular, tendinite, ruptura do tendão (principalmente do tendão de Aquiles) (ver seção 4.4), exacerbação dos sintomas de miastenia gravis (ver seção 4.4) Doenças renais e urinárias Função renal prejudicada Insuficiência renal, hematúria, cristalúria (ver seção 4.4), nefrite tubulointersticial Perturbações gerais e condições no local de administração Astenia, febre Edema, sudorese (hiperidrose) Testes de diagnóstico Aumento da fosfatase alcalina no sangue Aumento da amilase Aumento da proporção padronizada internacional (em pacientes tratados com antagonistas da vitamina K)

População pediátrica

A incidência de artropatia relatada acima refere-se a dados coletados em estudos com adultos. Em crianças, a artropatia é comum (ver secção 4.4).

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdose

Uma overdose de 12 g resultou em sintomas leves de toxicidade. Uma overdose aguda de 16 g causou insuficiência renal aguda.

Os sintomas de sobredosagem consistem em tonturas, tremor, cefaleia, fadiga, convulsões, alucinações, confusão, desconforto abdominal, disfunção renal e hepática, cristalúria e hematúria. Toxicidade renal reversível foi relatada.

Além das medidas de emergência usuais, como esvaziamento gástrico seguido da administração de carvão ativado, recomenda-se manter a função renal e o pH urinário sob controle, se necessário acidificando a urina para prevenir a cristalúria. Mantenha uma hidratação adequada. Os antiácidos contendo cálcio e magnésio podem teoricamente reduzir a absorção da ciprofloxacina em caso de sobredosagem.

Apenas uma pequena quantidade de ciprofloxacina (hemodiálise ou diálise peritoneal.

Em caso de sobredosagem, deve ser administrado um tratamento sintomático. O monitoramento de ECG deve ser realizado devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: fluoroquinolonas.

Código ATC: J01MA02.

Mecanismo de ação

A ação bactericida da ciprofloxacina, como um antibacteriano fluoroquinolona, resulta da inibição da topoisomerase tipo II (DNA-girase) e da topoisomerase IV, necessária aos processos de replicação, transcrição, reparo e recombinação do DNA bacteriano.

Relação farmacinética / farmacodinâmica

A eficácia depende principalmente da relação entre a concentração sérica máxima (Cmax) e a concentração inibitória mínima (MIC) de ciprofloxacina para uma bactéria patogênica e a relação entre a área sob a curva (AUC) e a MIC.

Mecanismo de resistência

In vitro, a resistência à ciprofloxacina pode ser adquirida por meio de um processo passo a passo por mutações no sítio-alvo na DNA girase e na topoisomerase IV, resultando em um grau variável de resistência cruzada entre a ciprofloxacina e outras fluoroquinolonas. Embora mutações únicas possam não resultar em resistência clínica, as mutações múltiplas resultam em resistência clínica à maioria ou a todas as substâncias ativas pertencentes à classe. Mecanismos de resistência como barreiras à penetração e / ou mecanismos de efluxo podem ter um efeito variável na sensibilidade às fluoroquinolonas, dependendo das propriedades físico-químicas dos diferentes princípios ativos da classe e da afinidade dos sistemas de transporte para cada um deles. Todos os mecanismos de resistência in vitro são comumente observados em isolados clínicos. Os mecanismos de resistência que inativam outros antibióticos, como barreiras à penetração (comuns em Pseudomonas aeruginosa) e mecanismos de efluxo, podem afetar a sensibilidade à ciprofloxacina.

Resistência mediada por plasmídeo codificada por genes qnr foi observada.

Espectro de atividade antibacteriana :

Os pontos de corte separam as cepas suscetíveis daquelas com suscetibilidade intermediária e as últimas das cepas resistentes:

Recomendações EUCAST

Microorganismos Confidencial Resistente Enterobacteriaceae S ≤ 0,5 mg / L R> 1 mg / L Pseudomonas spp. S ≤ 0,5 mg / L R> 1 mg / L Acinetobacter spp. S ≤ 1 mg / L R> 1 mg / L Staphylococcus spp.¹ S ≤ 1 mg / L R> 1 mg / L Haemophilus influenzae E Moraxella catarrhalis S ≤ 0,5 mg / L R> 0,5 mg / L Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 mg / L R> 0,06 mg / L Neisseria meningitidis S ≤ 0,03 mg / L R> 0,06 mg / L Pontos de interrupção não relacionados à espécie * S ≤ 0,5 mg / L R> 1 mg / L Estafilococo spp. - pontos de corte para ciprofloxacina relacionados a terapias com altas doses. * Os pontos de corte não relacionados à espécie foram determinados principalmente com base em dados farmacocinéticos / farmacodinâmicos e são independentes da distribuição da CIM para espécies específicas. Eles só devem ser usados para espécies às quais não foi atribuído um "ponto de interrupção" específico da espécie e não para espécies para as quais o teste de sensibilidade não é recomendado.

A prevalência de resistência adquirida, para espécies selecionadas, pode variar em diferentes áreas geográficas e ao longo do tempo. Portanto, os dados de resistência local devem ser conhecidos, particularmente para o tratamento de infecções graves. Conforme necessário, o conselho de um especialista deve ser procurado quando a prevalência local de resistência for tal que a utilidade do medicamento, pelo menos em certos tipos de infecções, seja questionável.

Classificação de espécies relevantes com base na suscetibilidade à ciprofloxacina (para espécies Estreptococo ver seção 4.4)

Espécies comumente sensíveis Aeróbios Gram-positivos Bacillus anthracis Aeróbios Gram-negativos Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis * Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. * Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis Anaeróbios Mobiluncus Outros microorganismos Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) Espécies para as quais a resistência adquirida pode ser um problema Aeróbios Gram-positivos Enterococcus faecalis ($) Estafilococo spp. * Aeróbios Gram-negativos Acinetobacter baumannii + Burkholderia cepacia +* Campylobacter spp. + * Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Anaeróbios Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes MICROORGANISMOS INERENTEMENTE RESISTENTES Aeróbios Gram-positivos Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aeróbios Gram-negativos Stenotrophomonas maltophilia Anaeróbios Exceto aqueles mencionados acima Outros microorganismos Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * A eficácia clínica foi demonstrada para isolados sensíveis nas indicações clínicas aprovadas. + Taxa de resistência ≥ 50% em um ou mais países europeus ($): Sensibilidade intermediária na ausência de mecanismos de resistência adquiridos : Estudos foram conduzidos em infecções em animais experimentais por inalação de esporos de Bacillus anthracis; estes estudos mostram que os antibióticos, iniciados logo após a exposição, previnem o aparecimento da doença se o tratamento for continuado até que o número de esporos no organismo seja reduzido abaixo da dose infecciosa. Recomenda-se o uso em humanos. essencialmente com base em in vitro dados de sensibilidade e dados experimentais em animais, juntamente com alguns dados em humanos. Um tratamento de dois meses com ciprofloxacina oral na dose de 500 mg duas vezes ao dia é considerado eficaz na prevenção de infecções em homens adultos. Os médicos devem consultar o médico oficial nacional e / ou documentos internacionais sobre o tratamento do antraz. : Lo S. aureus resistente à meticilina expressa muito comumente resistência cruzada às fluoroquinolonas. A taxa de resistência à meticilina é de cerca de 20 a 50% entre todas as espécies estafilocócicas e geralmente é maior em isolados nosocomiais.

05.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Após a administração oral de um comprimido de 250 mg, 500 mg e 750 mg, a ciprofloxacina é rápida e extensivamente absorvida, predominantemente no intestino delgado, atingindo o pico das concentrações séricas em 1-2 horas.

Doses únicas de 100 - 750 mg resultaram em concentrações séricas máximas dependentes da dose (Cmax) variando de 0,56 a 3,7 mg / L. As concentrações séricas aumentam proporcionalmente para doses de até 1000 mg.

A biodisponibilidade absoluta é de 70-80%.

Uma dose oral de 500 mg, administrada a cada 12 horas, produz uma "área sob a curva de concentração-tempo (AUC) equivalente à produzida por uma" infusão intravenosa de 400 mg de ciprofloxacina, administrada durante 60 minutos a cada 12 horas.

Distribuição

A ligação da ciprofloxacina às proteínas plasmáticas é baixa (20-30%). A ciprofloxacina está presente no plasma em grande parte na forma não ionizada e tem um grande volume de distribuição no estado estacionário de 2-3 l / kg de peso corporal. A ciprofloxacina atinge altas concentrações em uma variedade de tecidos, como o pulmão (líquido epitelial, macrófagos alveolares, tecido de biópsia), seios da face e lesões inflamatórias (líquido da bolha cantárida) e o sistema urogenital (urina, próstata, endométrio), onde as concentrações totais excedem aqueles no plasma são alcançados.

Biotransformação

Foram encontradas baixas concentrações de quatro metabólitos, identificados como desetileneciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), oxiciprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4). Os metabólitos mostram atividade antibacteriana em vitro, mas inferior ao do composto original.

A ciprofloxacina é um inibidor moderado das isoenzimas CYP 450 1A2.

Eliminação

A ciprofloxacina é excretada principalmente na forma inalterada pelos rins e, em menor grau, pela via fecal. A meia-vida de eliminação sérica em indivíduos com função renal normal é de aproximadamente 4-7 horas.

Excreção de ciprofloxacina (% da dose) Administração oral Urina eu fiz Ciprofloxacino 44,7 25,0 Metabólitos (M1-M4) 11,3 7,5

A depuração renal está entre 180 e 300 mL / kg / he a depuração corporal total entre 480 e 600 mL / kg / h. A ciprofloxacina sofre filtração glomerular e secreção tubular. O comprometimento renal grave resulta em aumento da meia-vida da ciprofloxacina, que pode chegar a 12 horas.

A depuração não renal da ciprofloxacina deve-se principalmente à secreção transintestinal ativa e ao metabolismo. 1% da dose é excretada por via biliar. A ciprofloxacina está presente na bile em altas concentrações.

Pacientes pediátricos

Os dados farmacocinéticos em pacientes pediátricos são limitados.

Num estudo em crianças, Cmax e AUC não foram dependentes da idade (para além de 1 ano de idade) .Não houve aumento apreciável na Cmax e AUC após doses múltiplas (10 mg / kg 3 vezes por dia).

Em 10 crianças com sepse grave, Cmax foi de 6,1 mg / L (intervalo 4,6 - 8,3 mg / L) após uma "infusão intravenosa de uma hora" de 10 mg / kg em crianças com menos de um ano, enquanto em crianças de um a 5 anos de idade era igual a 7,2 mg / L (intervalo 4,7 - 11,8 mg / L). Os valores da AUC foram, nos respectivos grupos, iguais a 17,4 mg * h / L (intervalo 11,8 - 32,0 mg * h / L) e 16,5 mg * h / L (intervalo 11,0 - 23,8 mg * h / L).

Esses valores estão dentro da faixa encontrada em adultos em doses terapêuticas.Com base na análise farmacocinética da população de pacientes pediátricos com várias infecções, a meia-vida média esperada em crianças é de aproximadamente 4 a 5 horas e a biodisponibilidade da suspensão oral varia de 50 a 80%.

05.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose única, toxicidade de dose repetida, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva.

Como muitas outras quinolonas, a ciprofloxacina é fototóxica em animais em níveis de exposição com relevância clínica. Os dados de fotomutagenicidade / fotocarcinogenicidade mostram um efeito fotomutagênico e fotocarcinogênico fraco da ciprofloxacina em vitro e em experimentos com animais. Este efeito é comparável ao de outros inibidores da girase.

Tolerabilidade da junta:

Como também é conhecido para outros inibidores da girase, a ciprofloxacina causa alterações nas grandes articulações que sustentam o peso em animais em crescimento. A extensão do dano à cartilagem varia com a idade, espécie e dose e pode ser reduzida aliviando as articulações. Os estudos em animais maduros (rato, cão) não mostraram lesões na cartilagem. Num estudo em cães jovens lebreiros, a ciprofloxacina causou alterações articulares graves após duas semanas de tratamento com doses terapêuticas, que ainda eram visíveis após 5 meses.