Ingredientes ativos: Diltiazem
ALTIAZEM 60 mg comprimidos
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada
Por que o Altiazem é usado? Para que serve?
ALTIAZEM contém uma substância chamada diltiazem, que pertence à categoria dos medicamentos bloqueadores dos canais de cálcio que têm um efeito direto no coração.
Este medicamento é indicado em adultos e idosos:
- No tratamento da angina de peito (dor no peito causada por fornecimento insuficiente de oxigênio ao coração) causada por esforço, após um ataque cardíaco ou vasoespástico (angina de Prinzmetal, causada por estreitamento excessivo das artérias que fornecem sangue ao coração).
- No tratamento da hipertensão arterial leve e moderada (pressão alta).
Contra-indicações Quando Altiazem não deve ser usado
Não tome ALTIAZEM
- Se tem alergia à substância ativa ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- Em caso de hipotensão (queda de pressão, pressão mínima abaixo de 90 mmHg).
- Em caso de enfarte agudo do miocárdio (morte de uma parte do tecido cardíaco em consequência da “paragem do fluxo sanguíneo) com congestão pulmonar (aumento patológico do volume do pulmão provocado por fornecimento excessivo de sangue).
- Se sofre de disfunção do nó sinusal (a área do coração onde começam os impulsos elétricos do coração) e não tem um pacemaker em funcionamento.
- Para bloqueio sinoatrial ou atrioventricular de segundo ou terceiro grau (defeitos no sistema de condução do coração) sem um marcapasso ventricular em funcionamento.
- Em caso de bradicardia grave (redução acentuada da frequência cardíaca).
- Em caso de insuficiência cardíaca congestiva (incapacidade do coração em fornecer quantidades adequadas de sangue às necessidades do organismo).
- Em caso de insuficiência ventricular esquerda com estase pulmonar (acúmulo de líquido no pulmão levando a dificuldade em respirar e tosse).
- Em combinação com outros medicamentos de amiodarona e dantroleno (ver “Outros medicamentos e ALTIAZEM”).
- Em gravidez conhecida ou presumida, lactação, mulheres em idade fértil (ver “Gravidez, lactação e fertilidade”).
- Se já está a tomar um medicamento contendo ivabradina para tratar outras doenças cardíacas.
ALTIAZEM está contra-indicado em crianças e adolescentes (0-17 anos) (ver “Crianças e adolescentes”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Altiazem
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de usar ALTIAZEM.
Consulte sempre o seu médico para ser orientado sobre a forma correta de administrar o medicamento e faça verificações constantes.
É necessário cuidado especial no início do tratamento (especialmente é necessária uma monitorização constante da frequência cardíaca).
Tome ALTIAZEM com cuidado e seja monitorado de perto se:
- Tem função diminuída do ventrículo esquerdo (região do coração).
- Você sofre de bradicardia (risco de agravamento).
- Você tem bloqueio atrioventricular de primeiro grau, conforme evidenciado pelo "ECG (eletrocardiograma); c" é o risco de piora e raramente de bloqueio completo.
Os bloqueadores dos canais de cálcio, como o diltiazem, podem estar associados a alterações de humor, incluindo depressão.
Tome dilitiazem com cautela se houver risco de desenvolver obstrução intestinal, pois o diltiazem, como outros bloqueadores dos canais de cálcio, tem um efeito inibitório na motilidade intestinal.
Suas fezes podem conter resíduos de formulações de liberação prolongada; no entanto, este fato não tem relevância clínica.
Uma vez que as formulações de liberação prolongada de diltiazem (ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada e ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada) têm um mecanismo diferente para a liberação da substância ativa e diferentes taxas de absorção, não substitua por um prolongado formulação de liberação de diltiazem com o outro.
Durante o tratamento, devem ser realizadas verificações periódicas das funções hepática (fígado) e renal.
Se é idoso ou tem insuficiência renal ou hepática (diminuição da função renal ou hepática), pode observar um aumento das concentrações do medicamento no sangue. Nesses casos, se você tomar outros medicamentos anti-hipertensivos (redução da pressão arterial) ao mesmo tempo, use a dose eficaz mais baixa (ver “Outros medicamentos e ALTIAZEM”), pois o efeito hipotensor (redução da pressão arterial) do diltiazem pode ser potencializado.
Em caso de anestesia geral, o anestesista deve ser informado de que o paciente está em uso de diltiazem. A redução da contratilidade, condução e automatismo do coração e dilatação dos vasos induzida pelos anestésicos podem ser potencializadas por drogas que bloqueiam os canais do coração Cálcio (como ALTIAZEM).
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada são revestidos com uma membrana polimérica insolúvel que permite a liberação controlada do ingrediente ativo; esta membrana não é modificada pela passagem pelo estômago e intestinos; se o encontrar nas fezes, não deve pensar que o produto foi ineficaz.
A interrupção abrupta do tratamento pode estar associada ao agravamento da angina.
Crianças e adolescentes
A segurança de uso e eficácia em crianças e adolescentes não foram estabelecidas. O uso de diltiazem não é recomendado em crianças e adolescentes (ver “Não tome ALTIAZEM”).
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Altiazem
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Não tome ALTIAZEM com:
- DANTROLENO, relaxante muscular usado em uma condição chamada "hipertermia maligna" (febre intensa), administrado por perfusão. Quando verapamil (bloqueador dos canais de cálcio, como diltiazem) e dantroleno são administrados simultaneamente em uma veia, fibrilação ventricular letal (fatal) é constantemente observada.A combinação de um bloqueador dos canais de cálcio e dantroleno é, portanto, potencialmente perigosa (ver “Não tome ALTIAZEM”).
- AMIODARONA (medicamento antiarrítmico). O diltiazem é contra-indicado em pacientes recebendo amiodarona (risco de bradicardia e bloqueio atrioventricular) (ver “Não tome ALTIAZEM”).
Tome ALTIAZEM com cautela em combinação com:
- Anti-hipertensivo; esta combinação aumenta o efeito hipotensor (redução da pressão arterial), particularmente de medicamentos alfa-antagonistas (medicamentos utilizados principalmente para o tratamento da hipertensão arterial). A combinação de diltiazem com um alfa-antagonista requer monitoramento rigoroso da pressão arterial.
- BETA-BLOCKERS (medicamentos usados no tratamento de arritmia cardíaca, hipertensão e angina); esta associação leva à possibilidade de distúrbios do ritmo cardíaco (bradicardia acentuada, parada do nó sinusal (bloqueio do impulso elétrico cardíaco), sino-atrial e atrio- distúrbios da condução cardíaca ventricular e descompensação cardiovascular (efeito aditivo) .Tais combinações não devem ser usadas a menos que sob rigorosa vigilância clínica e eletrocardiográfica, particularmente no início do tratamento.
- GLICOSÍDEOS CARDÍACOS (medicamentos que aumentam a força contrátil do coração). A combinação de ALTIAZEM e glicosídeos cardíacos aumenta a concentração sangüínea de digoxina (um glicosídeo cardíaco específico) e o risco de bradicardia; é necessário cuidado no caso de combinação com diltiazem, especialmente em pacientes idosos e se forem utilizadas altas doses. Diltiazem no seio da face nódulo e no nódulo atrioventricular potencializam aqueles de preparações digitálicas.
- ANTIARRÍTMICOS (medicamentos usados para corrigir ritmos cardíacos anormais). Uma vez que o diltiazem tem propriedades antiarrítmicas, a administração com outros antiarrítmicos não é recomendada devido ao aumento dos efeitos colaterais cardíacos aditivos.Esta combinação não deve ser usada a menos que sob rigorosa vigilância clínica e eletrocardiográfica.
- NITRATOS; esta associação leva a um aumento do efeito hipotensor e lipotimias (sensação de fraqueza súbita) devido ao efeito da dilatação aditiva dos vasos sanguíneos (ver "Advertências e precauções"). Em todos os pacientes tratados com bloqueadores dos canais de cálcio, a prescrição de nitratos deve ser realizado em doses gradualmente crescentes.
- CICLOSPORINA (medicamento utilizado para modular a resposta imunológica do organismo); a administração simultânea destes dois medicamentos leva a um aumento dos níveis de ciclosporina livre no sangue. É aconselhável reduzir a dose de ciclosporina, verificar a função renal, medir os níveis de ciclosporina no sangue e ajustar a dosagem durante a terapia combinada e após a sua interrupção.
- CARBAMAZEPINA (medicamento usado para tratar a epilepsia); esta combinação aumenta os níveis de carbamazepina livre no sangue. É aconselhável medir os níveis de carbamazepina no sangue e ajustar a dosagem, se necessário. - Fenitoína (medicamento usado para o tratamento da "epilepsia) . O diltiazem causa um aumento na concentração de fenitoína no sangue; a fenitoína reduz o efeito do diltiazem.
- ANTIDEPRESSANTES; a co-administração de antidepressivos e diltiazem aumenta a concentração de imipramina (um medicamento antidepressivo específico) no sangue e, possivelmente, também de outros medicamentos antidepressivos tricíclicos.
- ANTIPSICÓTICOS; a combinação aumenta o efeito de redução da pressão.
- TEOFILINA (medicamento usado em várias doenças respiratórias); esta associação aumenta os níveis de teofilina livre no sangue.
- ANTIULCER (ANTI-H2), como cimetidina e ranitidina (medicamentos usados para tratar úlceras, erosão do revestimento interno do estômago e duodeno); a administração de ALTIAZEM com estes medicamentos leva a níveis aumentados de diltiazem no sangue. Pacientes em terapia com diltiazem deve ser monitorado de perto ao iniciar ou interromper o tratamento com bloqueadores H2. Pode ser necessária uma modificação da dose diária de diltiazem.
- RIFAMPICINA (antibiótico); A combinação de ALTIAZEM e rifampicina leva ao risco de diminuição dos níveis de diltiazem no sangue após o início do tratamento com rifampicina. Os pacientes devem ser monitorados de perto ao iniciar ou interromper o tratamento com rifampicina.
- LÍTIO (estabilizador do humor); pode haver risco de aumento dos efeitos tóxicos do lítio no sistema nervoso central.
- ANESTÉSICOS (consulte "Avisos e precauções").
- Outros medicamentos que modificam a contratilidade ou condução cardíaca, devido a potenciais efeitos aditivos.
- Substratos de medicamentos da enzima CYP3A4; a combinação de ALTIAZEM com inibidores ou indutores da enzima pode levar a um aumento ou diminuição na concentração de diltiazem no sangue. Um aumento moderado (menos de 2 vezes) nas concentrações plasmáticas de diltiazem foi documentado quando administrado com um inibidor mais potente do CYP3A4. O diltiazem também é um inibidor do CYP3A4. A administração concomitante pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas de qualquer um dos dois medicamentos administrados concomitantemente. A coadministração de diltiazem com um indutor do CYP3A4 pode resultar na diminuição das concentrações plasmáticas de diltiazem.
- BENZODIAZEPINAS, como midazolam e triazolam (drogas psicotrópicas usadas para tratar ansiedade e insônia); o diltiazem aumenta significativamente as concentrações de midazolam e triazolam e aumenta o seu tempo de residência no sangue. É necessário cuidado especial ao prescrever benzodiazepinas de ação curta metabolizadas pelo CYP3A4 em pacientes tomando diltiazem.
- CORTICOSTERÓIDES, como metilprednisolona (antiinflamatório); esta associação pode levar à inibição do metabolismo da metilprednisolona e inibição da glicoproteína P (responsável pelo transporte de várias substâncias através da membrana celular). Os pacientes devem ser monitorados ao iniciar o tratamento com metilprednisolona. A dose de metilprednisolona pode precisar ser ajustada. metilprednisolona.
- STATINS (medicamentos usados para controlar os níveis de colesterol no sangue); O diltiazem é um inibidor do CYP3A4 e, portanto, pode aumentar as concentrações sanguíneas de algumas estatinas metabolizadas por esta enzima, aumentando o risco de miopatia (doença do músculo esquelético) e rabdomiólise (lesão muscular muito grave). Se possível, uma estatina não metabolizada pelo CYP3A4 deve ser usada com diltiazem, caso contrário, é necessária uma monitoração cuidadosa de sinais e sintomas de toxicidade potencial por estatina.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
O uso de diltiazem é contra-indicado na gravidez (ver “Não tome ALTIAZEM”). O diltiazem demonstrou toxicidade reprodutiva em algumas espécies animais (rato, camundongo, coelho). Em humanos, dados muito limitados estão disponíveis até o momento. Uso de diltiazem em gravidez.
Fertilidade
Em mulheres em idade fértil, uma possível gravidez deve ser sempre excluída antes do início do tratamento e deve ser assegurada uma cobertura contraceptiva eficaz durante o tratamento.
Hora da alimentação
Uma vez que o diltiazem é excretado no leite materno, deve evitar-se a amamentação durante o tratamento com este medicamento. Se o uso de ALTIAZEM for considerado clinicamente essencial, um método alternativo de alimentação do bebê deve ser usado.
Condução e utilização de máquinas
Com base nos efeitos secundários relatados, tais como sonolência, tonturas e enjoo, a capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode estar comprometida. Neste caso, evite conduzir veículos ou utilizar máquinas.
Os comprimidos de ALTIAZEM 60 mg contêm lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Os comprimidos de ALTIAZEM 60 mg contêm óleo de rícino hidrogenado. Pode causar problemas de estômago e diarreia.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada contêm sacarose. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Altiazem: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
ALTIAZEM 60 mg comprimidos
Angina de peito
A dose recomendada é de 1 comprimido 3 vezes ao dia, em intervalos regulares. Se necessário, a dose pode ser aumentada até 2 comprimidos 3 vezes ao dia com base no conselho do médico.
Hipertensão
A dose recomendada é de meio a 1 comprimido 3 vezes ao dia.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada
Angina de peito e hipertensão
A dose recomendada é de 1 comprimido a cada 12 horas.
Os comprimidos não devem ser mastigados, mas engolidos inteiros com um pouco de líquido.
Esta formulação é indicada para terapia de manutenção.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada
Angina de peito e hipertensão
A dose recomendada é de 1 cápsula por dia, dependendo da resposta terapêutica e tolerabilidade, após o início da terapia com doses mais baixas de diltiazem.
O horário de ingestão durante o dia é indiferente, mas deve permanecer constante durante o curso da terapia, o ideal é tomar antes ou durante as refeições.
As cápsulas não devem ser mastigadas, mas engolidas inteiras com um pouco de líquido.
Esta formulação é indicada para terapia de manutenção.
Cidadãos idosos
Em doentes idosos e com insuficiência renal ou hepática ou a tomar outros medicamentos anti-hipertensores concomitantemente, utilize a dose eficaz mais baixa.
É necessário cuidado especial no início do tratamento (consulte "Advertências e precauções").
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Altiazem
Os efeitos clínicos de tomar uma sobredosagem de diltiazem podem incluir hipotensão grave até ao colapso, bradicardia com ou sem dissociação isorítmica (frequência cardíaca reduzida e batimentos cardíacos com ritmo normal ou anormal) e distúrbios da condução atrioventricular (distúrbios da progressão do estímulo elétrico do coração )
O tratamento a ser realizado no hospital consistirá na lavagem gástrica (esvaziamento e lavagem do estômago) e diurese osmótica (produção excessiva de urina por uma substância que não é reabsorvida pelo rim).
Os distúrbios de automaticidade e condução (alterações do ritmo cardíaco devido a anomalias na formação e propagação do impulso elétrico) podem ser resolvidos com uma indução eletrossistólica temporária (eletroestimulação cardíaca). Os tratamentos farmacológicos recomendados são: atropina, agentes vasopressores (agentes que aumentam a contração dos vasos e consequentemente a pressão) como a adrenalina, agentes inotrópicos (medicamentos que aumentam a força de contração do coração), glucagon e gluconato de cálcio para perfusão. Se você tomou ALTIAZEM em demasia, avise seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Altiazem
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pacientes)
- Edema periférico (acúmulo de líquido).
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pacientes)
- Dor de cabeça, tontura.
- Bloqueio atrioventricular (primeiro, segundo ou terceiro grau; bloqueio de ramo), palpitações.
- Flashes quentes.
- Obstipação (prisão de ventre), dispepsia (distúrbio da função digestiva), dor de estômago, náuseas.
- Eritema.
- Mal-estar.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Insônia, nervosismo.
- Bradicardia.
- Hipotensão ortostática (queda acentuada da pressão arterial após a transição da posição deitada ou sentada para a posição em pé).
- Vômito e diarréia.
- Aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, LDH, ALP).
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Epistaxe (sangramento nasal).
- Amnésia, depressão, mudança de personalidade, alucinações, sonolência.
- Parestesia (mudanças nas sensações nos membros ou em outras partes do corpo), zumbido (zumbido no ouvido), tremor.
- Arritmia, assistolia (insuficiência cardíaca grave devido à falta de atividade elétrica do coração que faz com que o ventrículo se contraia), síncope (perda transitória de consciência), angina.
- Boca seca, alteração do paladar, dor abdominal.
- Urticária, prurido, eritema generalizado (caracterizado por vasculite leucocitária clástica), petéquias (pequenas manchas cutâneas de pequeno tamanho, irregularmente circulares e de cor vermelha brilhante, causadas por sangramento circunscrito).
- Impotência.
- Ambliopia (visão alterada), irritação ocular.
- Dispnéia (respiração difícil).
- Noctúria (necessidade frequente de urinar durante o repouso), poliúria (aumento do débito urinário).
- Dor osteoarticular (nos ossos e articulações).
- Anorexia (falta de apetite), ganho de peso.
- Aumento da enzima creatina quinase.
Efeitos colaterais muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pacientes)
- Leucopenia (redução do número de glóbulos brancos).
- Nefrite intersticial (inflamação dos rins).
Efeitos colaterais desconhecidos (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- Trombocitopenia (redução do número de plaquetas) e prolongamento do tempo de sangramento (sangramento).
- Mudanças de humor (incluindo depressão).
- Síndrome extrapiramidal (distúrbios da marcha), tonturas.
- Bloqueio sinoatrial, insuficiência cardíaca congestiva, anormalidades no eletrocardiograma.
- Vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos), incluindo vasculite leucocitoclástica e edema (especialmente nos membros inferiores).
- Hiperplasia gengival (aumento do tecido gengival).
- Hepatite (inflamação do fígado).
- Fotossensibilidade (incluindo ceratose liquenóide em áreas da pele expostas ao sol), angioedema (reação alérgica cutânea), erupção cutânea, eritema multiforme (incluindo síndrome de Steven-Johnson e necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Lyell), sudorese, dermatite esfoliativa, dermatite pustular exantemática aguda generalizada, ocasionalmente eritema descamativo com ou sem febre (doenças de pele).
- Ginecomastia (desenvolvimento da mama em humanos).
- Astenia (falta de força).
- Hiperglicemia (aumento da concentração de glicose no sangue).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos colaterais também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
ALTIAZEM 60 mg comprimidos
- Não são necessárias precauções especiais de armazenamento.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada
- Não armazene acima de 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada
- Não armazene acima de 30 ° C.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem. O prazo de validade refere-se ao último dia daquele mês e ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que ALTIAZEM contém
ALTIAZEM 60 mg comprimidos
Cada tablete contém:
- Ingrediente ativo: cloridrato de diltiazem 60 mg.
- Outros componentes: lactose, óleo de rícino hidrogenado, macrogol 6000, estearato de magnésio.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada
Cada tablete contém:
- Ingrediente ativo: cloridrato de diltiazem 120 mg.
- Outros componentes: Núcleo: citrato monossódico, sacarose, povidona, estearato de magnésio, macrogol 6000.
- Revestimento: sacarose, polímero de revestimento, citrato de acetiltributilo, óleo de rícino polimerizado, bicarbonato de sódio, etilvanilina, dióxido de titânio (E 171).
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada
- Cada capsula contém:
- Ingrediente ativo: cloridrato de diltiazem 300 mg.
- Outros componentes: celulose microcristalina, carmelose de sódio, copolímero acrílico e ésteres metacrílicos, etilcelulose, monoglicéridos diacetilados, estearato de magnésio.
- Composição da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro amarelo (E 172).
Qual a aparência de ALTIAZEM e conteúdo da embalagem
ALTIAZEM 60 mg comprimidos
- Tablets.
- Caixa com 50 comprimidos divisíveis brancos contidos em 2 blisters de 25 comprimidos cada.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada
- Comprimidos de liberação prolongada.
- Caixa de 24 comprimidos revestidos brancos contidos em 2 blisters de 12 comprimidos cada.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada
- Cápsulas de liberação prolongada.
- Caixa com 14 cápsulas de gelatina dura, brancas para o corpo, amarelas para a cabeça, acondicionadas em blister.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ALTIAZEM
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
ALTIAZEM 60 mg comprimidos
Cada tablete contém:
Princípio ativo : cloridrato de diltiazem 60 mg.
Excipientes : lactose, óleo de rícino hidrogenado.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada
Cada tablete contém:
Princípio ativo : cloridrato de diltiazem 120 mg.
Excipientes : sacarose.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada
Cada cápsula contém uma mistura de microgrânulos de liberação imediata e de liberação sustentada
Cada capsula contém:
Princípio ativo: cloridrato de diltiazem 300 mg.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável para uso intravenoso
Cada frasco contém:
Princípio ativo: cloridrato de diltiazem 50 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos divisíveis.
Comprimidos revestidos de liberação prolongada.
Cápsulas de liberação prolongada.
Pó e solvente para solução injetável para uso intravenoso.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
ALTIAZEM 60 mg comprimidos, ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada, ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada, duras :
• Tratamento da angina de peito por esforço, pós-infarto e vasoespástica (angina de Prinzmetal).
• Tratamento da hipertensão arterial leve e moderada.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável :
Proteção do miocárdio na isquemia aguda do espasmo da artéria coronária ou da oclusão coronariana não funcional.
Proteção do miocárdio durante cirurgia cardíaca em circulação extracorpórea.
Taquicardia juncional paroxística. Fibrilação atrial rápida e vibração.
04.2 Posologia e método de administração
ALTIAZEM 60 mg comprimidos :
Angina de peito :
1 comprimido três vezes ao dia, em intervalos regulares. Se necessário, a dose pode ser aumentada até dois comprimidos três vezes ao dia com base no conselho do médico.
Hipertensão :
Meio a um comprimido três vezes ao dia.
Em pacientes idosos e com insuficiência renal ou hepática ou que necessitem de dois medicamentos anti-hipertensivos, a dose inicial será de meio comprimido três vezes ao dia.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada :
Angina de peito e hipertensão :
Um comprimido a cada doze horas.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada :
Angina de peito e hipertensão :
A dose é de uma cápsula por dia, dependendo da resposta terapêutica e tolerabilidade, após o início da terapia com doses menores de diltiazem.
Em pacientes idosos e com insuficiência renal ou hepática ou que necessitem de dois medicamentos anti-hipertensivos, doses mais baixas devem ser iniciadas.
O horário de ingestão durante o dia é indiferente, mas deve permanecer constante para o mesmo paciente, o ideal é tomar antes ou durante as refeições.
As cápsulas e comprimidos não devem ser mastigados, mas engolidos inteiros com um pouco de líquido.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada e ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada são formas farmacêuticas indicadas para terapia de manutenção.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável :
Isquemia aguda do miocárdio :
0,15 mg / kg por via intravenosa direta (em 1-2 minutos).
Se necessário, o tratamento pode ser seguido por infusão intravenosa contínua a uma taxa constante.
Neste caso, a dosagem máxima será de 10 mg / h por 24 horas. A administração deve ser realizada sob controle eletrocardiográfico contínuo e diluição do produto em solução fisiológica a 5% ou glicose. Em qualquer caso, a dose total de 240 mg de diltiazem por dia não deve ser excedida.
Cirurgia cardíaca em circulação extracorpórea :
Adicione 0,05 a 0,2 mg / kg (dose total) às soluções comumente usadas em cardioplegia.
A dose recomendada é de 0,1 mg / kg, administrada como uma infusão intravenosa a uma taxa constante, começando 30 minutos antes da indução da anestesia.
O tratamento deve continuar durante o período pós-operatório, principalmente quando o paciente recupera a consciência e retorna à temperatura normal.
No caso da cirurgia de revascularização do miocárdio, a infusão deve ser mantida por pelo menos 24 horas após a interrupção da circulação extracorpórea. O tratamento intravenoso deve ser continuado até que a terapia antianginal anterior possa ser reiniciada.
Taquicardia juncional :
0,25 a 0,30 mg / kg por via intravenosa direta (em 1-2 minutos).
Fibrilação atrial rápida e vibração :
Uma dose intravenosa direta de 0,25 a 0,30 mg / kg (em 1-2 minutos) costuma ser suficiente para diminuir a freqüência cardíaca abaixo de 100 batimentos / minuto.
Para a continuação da terapia além de 24 horas, recomenda-se o uso da forma oral.
Populações especiais :
Idade pediátrica
A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.O uso de diltiazem não é recomendado em crianças.
Pacientes idosos
Em pacientes idosos e aqueles com insuficiência renal ou hepática ou tomando concomitantemente outros medicamentos anti-hipertensivos, use a menor dose eficaz.
É necessário cuidado especial no início do tratamento (ver secção 4.4).
04.3 Contra-indicações
Para formulações orais :
• Hipersensibilidade ao diltiazem ou a qualquer um dos excipientes
• Hipotensão (pressão arterial sistólica abaixo de 90 mmHg)
• Infarto agudo do miocárdio com congestão pulmonar
• Síndrome do nó sinusal, distúrbios de condução (bloqueio sinoatrial, bloqueio ventricular atrial de segundo ou terceiro grau em pacientes sem um marcapasso ventricular em funcionamento), bradicardia grave (menos de 40 bpm)
• Insuficiência cardíaca congestiva
• Insuficiência ventricular esquerda com estase pulmonar
• Combinação com amiodarona e dantroleno (infusão) (ver seção 4.5.)
• Gravidez conhecida ou suspeita, lactação, mulheres com potencial para engravidar (ver secção 4.6.)
• Geralmente contra-indicado em idade pediátrica (ver seção 4.2.)
• Combinação com ivabradina (ver seção 4.5)
Para formulação injetável :
• Hipersensibilidade ao diltiazem ou a qualquer um dos excipientes
• Disfunção sinusal sem um marcapasso em funcionamento
• Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem um marcapasso ventricular em funcionamento
• Fibrilação ou flutter atrial com síndrome de pré-excitação ventricular, particularmente quando o período refratário da via acessória é curto
• Bradicardia grave
• Hipotensão (pressão arterial sistólica abaixo de 90 mmHg), associada a hipovolemia e / ou insuficiência cardíaca
• Taquicardia ventricular complexa ampla (QRS ≥ 0,12 seg.)
• Choque cardiogênico
• Insuficiência cardíaca congestiva
• Insuficiência ventricular esquerda com estase pulmonar
• Combinação com amiodarona e dantroleno (ver seção 4.5.)
• Gravidez conhecida ou suspeita, lactação, mulheres com potencial para engravidar (ver seção 4.6).
• Geralmente contra-indicado em idade pediátrica (ver seção 4.2).
• Combinação com ivabradina (ver seção 4.5)
Diltiazem i.v. não deve ser administrado a pacientes com bypass acessório (síndrome de Wolf-Parkinson-White ou síndrome PR curta) e que desenvolvem fibrilação atrial ou flutter.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A segurança de uso e eficácia em crianças não foram estabelecidas. O uso de diltiazem não é recomendado em crianças (ver secção 4.3.).
Para formulações orais :
É necessária uma monitorização cuidadosa em doentes com função ventricular esquerda prejudicada, bradicardia (risco de exacerbações) ou com bloqueio atrioventricular de primeiro grau, conforme evidenciado por ECG (risco de exacerbação e raramente bloqueio completo).
Durante o tratamento, devem ser realizados exames periódicos das funções hepática e renal.
Concentrações plasmáticas aumentadas de diltiazem podem ser observadas em idosos e em pacientes com insuficiência renal ou hepática. A administração concomitante de outros anti-hipertensores pode potenciar o efeito hipotensor do diltiazem, pelo que, em todos estes casos, pode ser necessária uma modificação da posologia.
As contra-indicações e precauções devem ser rigorosamente observadas e deve haver uma monitorização constante, nomeadamente da frequência cardíaca, no início do tratamento.
A interrupção abrupta do tratamento pode estar associada ao agravamento da angina.
Os bloqueadores dos canais de cálcio, como o diltiazem, podem estar associados a alterações de humor, incluindo depressão.
Como outros bloqueadores dos canais de cálcio, o diltiazem tem um efeito inibitório na motilidade intestinal. Portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com risco de desenvolver bloqueio intestinal. Resíduos das formulações de liberação prolongada podem estar presentes nas fezes dos pacientes; no entanto, este fato não tem relevância clínica.
No caso de anestesia geral, o anestesista deve ser informado de que o paciente está em uso de diltiazem.A depressão da contratilidade cardíaca, condutividade e automatismo e vasodilatação associada aos anestésicos podem ser potencializadas por drogas bloqueadoras dos canais de cálcio.
Uma vez que as formulações de liberação controlada de diltiazem são caracterizadas por um mecanismo diferente de liberação da substância ativa e por diferentes taxas de dissolução, é improvável que apresentem o mesmo perfil farmacocinético. Portanto, a substituição de uma formulação de liberação controlada de diltiazem por outra não é recomendada.
Os comprimidos de ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada são revestidos por uma membrana polimérica insolúvel que permite a liberação controlada do ingrediente ativo; esta membrana não é modificada pela passagem no trato gastrointestinal, o seu possível achado nas fezes não deve, portanto, ser interpretado como um sinal de ineficácia do produto.
Os comprimidos de ALTIAZEM 60 mg contêm lactose; os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Os comprimidos de ALTIAZEM 60 mg contêm óleo de rícino hidrogenado, portanto, pode causar dores de estômago e diarreia.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de libertação prolongada contêm sacarose, pelo que se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Para formulação injetável :
Recomenda-se usar ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável em ambiente hospitalar; esta recomendação deve ser considerada obrigatória no que diz respeito ao uso de perfusão.
A formulação injetável de diltiazem deve ser usada com cautela em pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau.
Em caso de cardiomegalia ou insuficiência cardíaca ou hipotensão (quando não associada a hipovolemia e / ou insuficiência cardíaca), o tratamento só deve ser realizado em ambiente hospitalar.
A formulação injetável não é recomendada em casos de bradicardia grave, a menos que o benefício supere o risco. Em qualquer caso, o paciente deve ser monitorado de perto.
Doentes idosos e doentes com insuficiência renal ou hepática: Não existe informação disponível sobre a utilização de diltiazem injectável nestes doentes.No entanto, é possível um aumento dos níveis plasmáticos de diltiazem nestes doentes após administração oral.
Em pacientes idosos e aqueles com insuficiência renal ou hepática ou tomando concomitantemente outros medicamentos anti-hipertensivos, use a menor dose eficaz.
É necessário cuidado especial no início do tratamento.
No caso de anestesia geral, o anestesista deve ser informado de que o paciente está em uso de diltiazem.A depressão da contratilidade cardíaca, condutividade e automatismo e vasodilatação associada aos anestésicos podem ser potencializadas por drogas bloqueadoras dos canais de cálcio. Durante a anestesia, em relação ao efeito hipotensor do diltiazem, o uso simultâneo de nitratos requer cautela.
Se anestésicos halogenados e diltiazem forem usados concomitantemente, a dose de diltiazem deve ser adaptada à resposta hemodinâmica. Em pacientes tratados simultaneamente com diltiazem e curare durante a anestesia, pode ser observada uma redução na taxa de descurarização.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Associações contra-indicadas
Para todas as formulações :
DANTROLENO (infusão)
Quando o verapamil e o dantroleno são administrados por via intravenosa simultaneamente ao animal, a fibrilação ventricular letal é constantemente observada.
A combinação de um bloqueador dos canais de cálcio e dantroleno é, portanto, potencialmente perigosa (ver seção 4.3).
AMIODARONA
O diltiazem está contra-indicado em doentes a receber amiodarona (risco de bradicardia e bloqueio auriculoventricular) (ver secção 4.3.).
IVABRADINA
O uso concomitante com ivabradina está contra-indicado devido ao efeito bradicardizante adicional do diltiazem sobre a ivabradina (ver secção 4.3).
Associações que exigem cautela
Para todas as formulações :
ANTI-HIPERTENSOS: aumento do efeito hipotensor, em particular de alfa-antagonistas.
A combinação de diltiazem com um alfa-antagonista requer monitoramento rigoroso da pressão arterial.
BLOQUEADORES BETA: possibilidade de distúrbios do ritmo (bradicardia grave, parada sinusal), distúrbios da condução sinoatrial e atrioventricular, descompensação cardiovascular (efeito sinérgico).
Essas combinações não devem ser usadas a menos que sob vigilância clínica e eletrocardiográfica rigorosa, particularmente no início do tratamento.
GLICOSÍDEOS CARDIOATIVOS: aumento da concentração plasmática de digoxina; aumento do risco de bradicardia; É necessária precaução ao combinar com o diltiazem, especialmente em doentes idosos e se forem utilizadas doses elevadas.
Os efeitos eletrofisiológicos do diltiazem no nó sinusal e no nó atrioventricular potencializam os dos preparados digitálicos.
ANTIARRítmicos: uma vez que o diltiazem tem propriedades antiarrítmicas, a co-prescrição com outros antiarrítmicos não é recomendada devido ao aumento dos efeitos colaterais cardíacos devido ao efeito aditivo.
Esta combinação não deve ser usada a menos que sob rigorosa vigilância clínica e eletrocardiográfica.
NITRODERIVADOS: aumento do efeito hipotensor e lipotímico (efeito vasodilatador aditivo) Em todos os pacientes tratados com bloqueadores dos canais de cálcio, a prescrição de nitro-derivados deve ser feita em doses gradativamente crescentes.
CICLOSPORINA: aumento dos níveis sanguíneos de ciclosporina livre.
É aconselhável reduzir a dose de ciclosporina, monitorar a função renal, medir os níveis sanguíneos de ciclosporina e ajustar a dosagem durante a terapia combinada e após sua interrupção.
CARBAMAZEPINA: aumento dos níveis sanguíneos de carbamazepina livre.
Recomenda-se medir os níveis de carbamazepina no sangue e ajustar a dosagem, se necessário.
FENITOÍNA: o diltiazem causa um aumento na concentração plasmática de fenitoína; a fenitoína reduz o efeito do diltiazem.
ANTIDEPRESSORES: aumento da concentração plasmática da imipramina e, provavelmente, também dos outros tricíclicos.
ANTIPSICÓTICOS: aumento do efeito hipotensor.
TEOFILINA: aumento dos níveis sanguíneos de teofilina livre.
ANTI-H2 (cimetidina, ranitidina): aumento dos níveis sanguíneos de diltiazem.
Os pacientes em terapia com diltiazem devem ser monitorados de perto ao iniciar ou interromper o tratamento com bloqueadores H2. Pode ser necessária uma modificação da dose diária de diltiazem.
RIFAMPICINA: Risco de diminuição dos níveis plasmáticos de diltiazem após o início do tratamento com rifampicina.Os pacientes devem ser monitorados de perto ao iniciar ou interromper o tratamento com rifampicina.
LÍTIO: risco de aumento dos efeitos neurotóxicos do lítio.
ANESTÉSICOS: ver seção 4.4
Associações a serem consideradas com cuidado
Para todas as formulações :
Devido aos potenciais efeitos aditivos, é necessário cautela e titulação cuidadosa em pacientes recebendo diltiazem junto com outros medicamentos que modificam a contratilidade ou condução cardíaca.
O diltiazem é metabolizado pelo CYP3A4. Foi documentado um aumento moderado (menos de 2 vezes) nas concentrações plasmáticas de diltiazem quando coadministrado com um inibidor do CYP3A4 mais potente. O diltiazem também é um inibidor da isoforma do CYP3A4. A coadministração com outros substratos do CYP3A4 pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas de qualquer um dos dois medicamentos coadministrados. A coadministração de diltiazem com um indutor do CYP3A4 pode resultar em uma diminuição das concentrações plasmáticas de diltiazem.
BENZODIAZEPINAS (midazolam, triazolam): o diltiazem aumenta significativamente as concentrações plasmáticas de midazolam e triazolam e aumenta sua meia-vida plasmática.
É necessário cuidado especial ao prescrever benzodiazepinas de ação curta metabolizadas pelo CYP3A4 em pacientes tomando diltiazem.
CORTICOSTERÓIDES (metilprednisolona): Inibição do metabolismo da metilprednisolona (CYP3A4) e inibição da glicoproteína P. Os doentes devem ser monitorizados ao iniciar o tratamento com metilprednisolona. Pode ser necessário ajustar a dose de metilprednisolona.
ESTATINAS: o diltiazem é um inibidor do CYP3A4 e demonstrou aumentar significativamente a AUC de algumas estatinas.O risco de miopatia e rabdomiólise após estatinas metabolizadas pelo CYP3A4 pode ser aumentado pelo uso concomitante de diltiazem. Se possível, uma estatina não metabolizada pelo CYP3A4 deve ser usada com diltiazem, caso contrário, é necessária uma monitoração cuidadosa de sinais e sintomas de toxicidade potencial por estatina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
O uso de diltiazem é contra-indicado na gravidez.
O diltiazem demonstrou toxicidade reprodutiva em algumas espécies animais (rato, ratinho, coelho). Até à data, estão disponíveis dados muito limitados em humanos sobre a utilização de diltiazem na gravidez.
Em mulheres em idade fértil, uma possível gravidez deve ser sempre excluída antes do início do tratamento e deve ser assegurada uma cobertura contraceptiva eficaz durante o tratamento.
Hora da alimentação
Uma vez que o diltiazem é excretado no leite materno, deve evitar-se a amamentação durante o tratamento com este medicamento.
Se o uso de Altiazem for considerado clinicamente essencial, um método alternativo de alimentação do bebê deve ser usado.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Com base nos efeitos secundários relatados, tais como sonolência, tonturas e enjoo, a capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode estar comprometida. Neste caso, evite conduzir veículos ou utilizar máquinas. No entanto, nenhum estudo foi realizado.
04.8 Efeitos indesejáveis
A frequência das reações adversas descritas abaixo é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a
04.9 Overdose
Os efeitos clínicos da sobredosagem aguda podem incluir hipotensão grave até colapso, bradicardia sinusal com ou sem dissociação isorítmica e distúrbios da condução atrioventricular.
O tratamento a ser realizado no hospital consistirá em lavagem gástrica e diurese osmótica.
Os distúrbios de automaticidade e condução podem ser resolvidos com uma indução eletrossistólica temporária.Os tratamentos farmacológicos recomendados são: atropina, agentes vasopressores como adrenalina, agentes inotrópicos, glucagon e gluconato de cálcio para infusão.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: bloqueadores seletivos dos canais de cálcio com efeito cardíaco direto, derivados de benzotiazepínicos.
Código ATC: C08DB01.
O diltiazem é um bloqueador dos canais de cálcio que reduz seletivamente a entrada de cálcio no canal de cálcio lento do músculo liso vascular e das fibras musculares do miocárdio de uma forma dependente da voltagem. Por esse mecanismo, o diltiazem reduz a concentração intracelular de cálcio nas proximidades do músculo contrátil. proteínas.
O diltiazem é reconhecido pela OMS como um produto de referência para a classe III de bloqueadores dos canais de cálcio.
Estudos em animais
Propriedades anti-anginosas: diltiazem aumenta o fluxo sanguíneo coronário sem induzir fenômenos de roubo coronário. Age nas pequenas artérias e nos ramos colaterais das grandes artérias. Esse efeito vasodilatador, moderado no sistema arterial periférico, ocorre em doses sem efeito inotrópico negativo e está associado ao aumento da resistência cardíaca ao esforço e à prevenção do espasmo coronariano, com conseqüente redução da frequência das crises anginosas.
No nível miocárdico, o diltiazem tem efeito direto no metabolismo energético; também reduz a resistência coronária e o consumo de oxigênio no músculo cardíaco.
Os dois principais metabólitos circulantes, ou seja, desacetildiltiazem e N-monodemetildiltiazem, induzem vasodilatação coronariana igual a 10 e 20%, respectivamente, da substância ativa.
Propriedades anti-hipertensivas: o diltiazem diminui o tônus do músculo liso arterial ao reduzir a entrada de cálcio nas células do músculo liso vascular e causa vasodilatação, que, por sua vez, causa uma diminuição na resistência periférica total. O diltiazem reduz a pressão arterial sem causar taquicardia reflexa. diferentes modelos de hipertensão em animais, particularmente no rato geneticamente hipertenso.
Não modifica o débito cardíaco e o fluxo sanguíneo renal.
Também inibe preferencialmente os efeitos vasoconstritores da noradrenalina e da angiotensina II.O diltiazem aumenta a diurese sem alterar a relação sódio / potássio urinário e reduz a hipertrofia cardíaca no rato geneticamente hipertenso.
Altas doses de diltiazem reduzem o desenvolvimento de calcinose arterial em ratos tratados com altas doses de vitamina. D3 ou dihidrotacisterol.
Os dois principais metabólitos circulantes (desacetildiltiazem e N-monodemetildiltiazem) apresentam atividade farmacológica igual a cerca de 50% da do ingrediente ativo.
Estudos no homem
Para formulações orais :
Propriedades anti-anginosas: diltiazem aumenta o fluxo sanguíneo coronário, reduzindo a resistência coronária.
Graças ao seu efeito bradicardante moderado e à redução da resistência arterial sistêmica, o diltiazem reduz o trabalho cardíaco.
Do ponto de vista eletrofisiológico, o diltiazem causa bradicardia moderada em indivíduos normais, prolonga marginalmente a condução intranodal e não tem efeito na condução no feixe de His e nas estruturas infra-hísias.
Propriedades anti-hipertensivas: a nível vascular, o efeito antagonista do cálcio do diltiazem produz uma vasodilatação arterial moderada e melhora a complacência das grandes artérias. Esta vasodilatação bem equilibrada leva a uma redução da pressão arterial em hipertensos, graças à diminuição da resistência periférica , sem determinar taquicardia reflexa Na verdade, uma ligeira desaceleração da freqüência cardíaca é observada. A extensão dos fluxos sanguíneos viscerais, em particular os fluxos sanguíneos renais e coronários, permanecem inalterados ou aumentados.
Um efeito natriurético moderado é observado após a administração aguda. O diltiazem não estimula o sistema renina-angiotensina-aldosterona durante a terapia de longo prazo e não causa retenção de água e sódio, conforme evidenciado pela ausência de alterações no peso corporal e no balanço hídrico e eletrolítico do plasma.
O diltiazem atua como um dilatador coronariano em direção ao coração, reduzindo a hipertrofia ventricular esquerda em indivíduos hipertensos, tendo apenas um leve efeito no débito cardíaco.
O diltiazem reduz o trabalho cardíaco por meio de seu efeito bradicárdico moderado associado à redução da resistência arterial sistêmica.
Nenhum efeito inotrópico negativo foi observado em miocárdio saudável. O diltiazem diminui moderadamente a frequência cardíaca e pode causar depressão da atividade do nó sinusal se for perturbado.Retenta a condução atrioventricular e, portanto, há risco de bloqueio AV.
O diltiazem não modifica a condução no feixe de His ou no nível infra-hísio.
O diltiazem não afeta a glicorregulação e não tem efeitos negativos nas lipoproteínas plasmáticas e no metabolismo lipídico.
Para formulação injetável :
Estudos realizados com diltiazem na forma injetável mostraram as seguintes propriedades:
• atividade antiarrítmica no nível juncional
• atividade benéfica na isquemia miocárdica; redução no consumo de oxigênio, aumento no fluxo sanguíneo coronário, correção do espasmo coronário, proteção do miocárdio durante cirurgia cardíaca extracorpórea
• nenhum efeito na condução intraventricular e nenhum efeito direto na condução anterógrada ou retrógrada das vias alternativas.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
ALTIAZEM 60 mg comprimidos :
Após administração oral em voluntários saudáveis, o diltiazem é amplamente absorvido (90%). A concentração plasmática máxima é observada 3-4 horas após a dosagem e a meia-vida plasmática aparente média é de 4-8 horas.
A cinética do diltiazem é linear e não sujeita a saturação. Durante a administração a longo prazo, a concentração plasmática de diltiazem em cada paciente permanece constante.
Devido ao efeito de primeira passagem, a biodisponibilidade dos comprimidos de 60 mg é de aproximadamente 40% e depende da dose.
O diltiazem liga-se às proteínas plasmáticas em 80-85%. É extensamente metabolizado pelo fígado. O principal metabolito circulante N-monodemetildiltiazem é responsável por aproximadamente 35% do diltiazem circulante.
Uma percentagem de diltiazem entre 0,7% e 5% é excretada inalterada na urina.
As concentrações plasmáticas médias são maiores em pacientes com insuficiência renal e hepática do que em indivíduos saudáveis.
O diltiazem e seus metabólitos são pouco dialisáveis.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada :
Após administração oral em voluntários saudáveis, o diltiazem é amplamente absorvido (90%); devido ao efeito de primeira passagem, a biodisponibilidade é de cerca de 40%.
A biodisponibilidade desta formulação de liberação controlada de diltiazem é aproximadamente 90% da dos comprimidos tradicionais. A meia-vida plasmática aparente média é de 7-8 horas e os níveis plasmáticos efetivos são mantidos por pelo menos 12 horas.
Após administração repetida, obtém-se um aumento de 30% nos seguintes parâmetros: Cmax, AUC, Cmin; este aumento é devido à saturação parcial do metabolismo hepático de primeira passagem.
O diltiazem liga-se às proteínas plasmáticas em 80-85%. É extensamente metabolizado pelo fígado. O principal metabolito circulante N-monodemetildiltiazem é responsável por aproximadamente 35% do diltiazem circulante.
Uma percentagem de diltiazem entre 0,7% e 5% é excretada inalterada na urina.
As concentrações plasmáticas médias são maiores em pacientes com insuficiência renal e hepática.
O diltiazem e seus metabólitos são pouco dialisáveis.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada :
A cinética do diltiazem é linear e não sujeita a saturação.
Após administração oral em voluntários saudáveis, o diltiazem é amplamente absorvido (90%).
A biodisponibilidade desta formulação de liberação controlada de diltiazem é de aproximadamente 80% daquela de ALTIAZEM comprimidos de 60 mg. A meia-vida plasmática aparente média é de 8 horas.
Vinte e quatro horas após a administração, as concentrações plasmáticas em pacientes permanecem no nível de 50 ng / ml.Durante a administração de longo prazo, a concentração plasmática de diltiazem em cada paciente permanece constante.
O diltiazem liga-se às proteínas plasmáticas em 80-85%. É extensamente metabolizado pelo fígado. O principal metabolito circulante N-monodemetildiltiazem é responsável por aproximadamente 35% do diltiazem circulante.
Uma percentagem de diltiazem entre 0,7% e 5% é excretada inalterada na urina.
As concentrações plasmáticas médias são maiores em pacientes com insuficiência renal e hepática.
A ingestão de alimentos não afeta significativamente a cinética desta formulação de liberação controlada de diltiazem; no entanto, quando o diltiazem é administrado com alimentos, é observado aumento da absorção nas primeiras horas após a ingestão.
O diltiazem e seus metabólitos são pouco dialisáveis.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável :
Após administração intravenosa em humanos, a semivida de distribuição do diltiazem é entre 25 e 30 minutos.
O diltiazem liga-se às proteínas plasmáticas em 80-85%. É extensivamente metabolizado pelo fígado. O principal metabolito ativo é o desacetildiltiazem. A semi-vida de eliminação plasmática é de aproximadamente 3 horas. Apenas 3% da dose administrada, em média, é excretada inalterada na urina.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos de toxicidade aguda e subaguda em animais confirmaram a boa tolerabilidade do fármaco nas doses terapêuticas utilizadas em humanos.
Estudos de teratogênese e toxicidade peri e pós-natal em várias espécies animais levaram à contra-indicação do medicamento no caso de gravidez confirmada ou presumida.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
ALTIAZEM 60 mg comprimidos :
lactose, óleo de rícino hidrogenado, macrogol 6000, estearato de magnésio.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada :
Núcleo: citrato monossódico, sacarose, povidona, estearato de magnésio, macrogol 6000;
Revestimento: sacarose, polímero de revestimento, citrato de acetiltributila, óleo de rícino polimerizado, bicarbonato de sódio, etilvanilina, dióxido de titânio (E171).
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada :
celulose microcristalina, carmelose de sódio, copolímero acrílico e ésteres metacrílicos, etilcelulose, monoglicéridos diacetilados, estearato de magnésio.
Composição da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172).
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável para uso intravenoso :
manite.
O frasco para injetáveis de solvente contém: água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Para formulações orais : Nenhum.
Para formulação injetável : não diluir o medicamento com uma solução de pH alcalino.
06.3 Período de validade
ALTIAZEM 60 mg comprimidos : 3 anos.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada : 2 anos.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada : 3 anos.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável para uso intravenoso : 3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
ALTIAZEM 60 mg comprimidos :
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada :
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada :
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável para uso intravenoso :
Após a dissolução do pó liofilizado, o conteúdo do frasco deve ser utilizado em 24 horas.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
ALTIAZEM 60 mg comprimidos :
Caixa de 50 comprimidos divisíveis contidos em blisters de PVC / alumínio.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada :
Caixa de 24 comprimidos contidos em blisters de PVC / alumínio.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada :
Caixa com 14 cápsulas de liberação controlada contidas em blisters de PVC / alumínio.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável para uso intravenoso :
Embalagem contendo 5 frascos de vidro e 5 frascos para injectáveis de 5 ml de solvente.
06.6 Instruções de uso e manuseio
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável para uso intravenoso :
O produto deve ser reconstituído com o frasco para injectáveis incluído na embalagem.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
LUSOFARMACO
Instituto Luso Farmaco da Itália S.p.A.
Milanofiori - Estrada 6 - Edifício L - Rozzano (MI)
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada e ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada licenciados por Tanabe Seiyaku Co. Ltd - Osaka - Japão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ALTIAZEM 60 mg comprimidos: A.I.C. n. 025271014
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada : A.I.C. n. 025271038
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada: A.I.C. n. 025271040
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável para uso intravenoso: A.I.C. n. 025271026
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
ALTIAZEM 60 mg comprimidos :
Data da primeira autorização: 17.03.84
Data de renovação da autorização: 01.06.10
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberação prolongada :
Data da primeira autorização: 27.04.91
Data de renovação da autorização: 01.06.10
ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberação prolongada :
Data da primeira autorização: 31.10.94
Data de renovação da autorização: 01.06.10
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável para uso intravenoso :
Data da primeira autorização: 07.10.85
Data de renovação da autorização: 01.06.10
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Dezembro 2015
