Ingredientes ativos: Exemestano
AROMASIN - comprimidos revestidos de 25 mg
Por que Aromasin é usado? Para que serve?
Seu medicamento é chamado Aromasin. Aromasina pertence à categoria de medicamentos conhecidos como inibidores da aromatase. Esses medicamentos interferem com uma substância chamada aromatase, que é necessária para a produção do hormônio sexual feminino, o estrogênio, especialmente em mulheres pós-menopáusicas. A redução do nível de estrogênio no corpo constitui uma modalidade para tratar o câncer de mama dependente de hormônio. Aromasin é utilizado no tratamento do cancro da mama hormono-dependente precoce em mulheres pós-menopáusicas que completaram 2-3 anos de terapêutica com o medicamento tamoxifeno.
Aromasin também é utilizado para tratar o cancro da mama hormono-dependente avançado em mulheres pós-menopáusicas quando a terapêutica hormonal com outro medicamento não tem funcionado suficientemente bem.
Contra-indicações Quando Aromasin não deve ser usado
Não tome Aromasin
- Se tem alergia ao exemestano (substância ativa em Aromasin) ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- Se você ainda não passou pela menopausa, ou seja, você tem um ciclo menstrual regular.
- Se está grávida, se provavelmente está grávida ou se está a amamentar.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Aromasin
- Antes do tratamento com Aromasin, o seu médico pode solicitar amostras de sangue para se certificar de que atingiu a menopausa.
- As verificações de rotina dos níveis de vitamina D também serão feitas antes do tratamento, pois podem estar muito baixas nos estágios iniciais do câncer de mama. Se os níveis estiverem abaixo do normal, você receberá um suplemento de vitamina D.
- Antes de tomar Aromasin, informe o seu médico se você tem problemas de fígado ou rins.
- Informe o seu médico se você tiver histórico ou sofrer de qualquer condição que afete a resistência dos seus ossos. O seu médico pode achar necessário medir a sua densidade óssea antes e durante o tratamento com Aromasin. A razão disso é que os medicamentos pertencentes a esta classe baixam o nível das hormonas femininas e isto pode levar à perda do conteúdo mineral dos ossos que pode tornar-se menos resistente.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito da Aromasin
Outros medicamentos e Aromasin
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos. Aromasin não deve ser administrado juntamente com a terapia de reposição hormonal (TRH).
Os seguintes medicamentos devem ser usados com cautela ao tomar Aromasin. Informe o seu médico se você estiver tomando:
- rifampicina (um antibiótico),
- carbamazepina ou fenitoína (anticonvulsivantes usados no tratamento da epilepsia),
- l "Erva de São João (Hypericum perforatum), ou preparações que a contenham.
Avisos É importante saber que:
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Gravidez e amamentação
Não tome Aromasin se estiver grávida ou a amamentar. Informe o seu médico se estiver grávida ou pensar que pode estar grávida. As mulheres que podem engravidar durante o tratamento são aconselhadas a discutir o uso de um método contraceptivo eficaz com o seu médico.
Condução e utilização de máquinas
Se sentir sonolência, tonturas ou fraqueza enquanto toma Aromasin, não deve conduzir ou utilizar máquinas.
Aromasin contém sacarose e para-hidroxibenzoato de metila
- Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento. Os comprimidos de Aromasin contêm sacarose (um tipo de açúcar), que pode causar problemas em um pequeno número de pacientes com intolerância hereditária a alguns açúcares (má absorção de glicose-galactose, intolerância à frutose ou insuficiência de sacarase-isomaltase).
- Aromasin contém uma pequena quantidade de para-hidroxibenzoato de metila, que pode causar reações alérgicas (possivelmente retardadas); se isso acontecer com você, entre em contato com seu médico.
Dose, método e tempo de administração Como usar Aromasin: Posologia
Adultos e idosos
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte seu médico.
Os comprimidos de Aromasin devem ser tomados por via oral aproximadamente à mesma hora todos os dias após as refeições. O seu médico irá aconselhá-lo sobre como tomar Aromasin e por quanto tempo.
A dose recomendada é de um comprimido de 25 mg uma vez ao dia.
Se você precisar ir ao hospital durante o tratamento com Aromasin, informe à equipe médica quais medicamentos você está tomando.
Uso em crianças
O uso de Aromasin não é indicado em crianças.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Aromasin
Se você tomar mais Aromasin do que deveria
Se acidentalmente tomou muitos comprimidos, contacte imediatamente o seu médico ou dirija-se ao serviço de urgência do hospital mais próximo e mostre-lhes a embalagem dos comprimidos de Aromasin.
Se você se esqueceu de tomar Aromasin
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu. Se você se esqueceu de tomar um comprimido, tome-o assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, tome-a no horário habitual.
Se você parar de tomar Aromasin
Não pare de tomar os comprimidos mesmo que se sinta bem, a menos que o seu médico lhe diga para
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Aromasin
Como todos os medicamentos, Aromasin pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. Aromasin é bem tolerado e os efeitos colaterais listados abaixo observados em pacientes tratados com Aromasin são principalmente leves ou moderados em gravidade. A maioria dos efeitos colaterais está associada à deficiência de estrogênio (por exemplo, ondas de calor).
Pode ocorrer hipersensibilidade, inflamação do fígado (hepatite) e inflamação das vias biliares do fígado que podem causar amarelecimento da pele (hepatite colestática). Os sintomas incluem mal-estar geral, náuseas, icterícia (pele e olhos amarelados), coceira, dor no lado direito do abdômen e perda de apetite. Se você acha que tem algum desses sintomas, entre em contato com seu médico imediatamente para obter ajuda médica urgente.
Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de uma em 10 pessoas):
- Depressão
- Dificuldade em dormir
- Dor de cabeça
- Ondas de calor
- Tontura
- Náusea
- Aumento da transpiração
- Dores musculares e articulares (incluindo: osteoartrite, dor nas costas, artrite e rigidez articular)
- Cansaço
- Redução do número de glóbulos brancos
- Dor abdominal
- Nível elevado de enzimas hepáticas
- Alto nível de um produto de degradação da hemoglobina no sangue
- Nível elevado de uma enzima no sangue devido a danos no fígado
- Dor
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):
- Perda de apetite
- Síndrome do túnel do carpo (sensação de formigamento, dormência e dor na mão, com exceção do dedo mínimo) ou formigamento / picada na pele
- Dor de estômago, vômitos (náuseas), prisão de ventre, indigestão, diarreia
- Perda de cabelo
- Erupção cutânea, urticária e coceira
- Enfraquecimento dos ossos que pode enfraquecer (osteoporose), em alguns casos levando a fraturas ósseas (quebras ou rachaduras)
- Dor, inchaço nas mãos e pés
- Redução do número de plaquetas no sangue
- Fraqueza muscular
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- Hipersensibilidade
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- Aparência de uma "erupção cutânea com pequenas bolhas
- Sonolência
- Inflamação do fígado
- Inflamação dos dutos biliares do fígado que pode causar amarelecimento da pele
Efeitos colaterais desconhecidos (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis):
- Nível baixo de um certo tipo de glóbulo branco no sangue
Também podem ser observadas alterações no número de algumas células sanguíneas (linfócitos) e plaquetas circulantes, especialmente em doentes com linfopenia pré-existente (redução do número de linfócitos no sangue).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos colaterais também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
- Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Aromasin contém
- O ingrediente ativo é o exemestano. Cada comprimido revestido contém 25 mg de exemestano.
- Os outros componentes são: sílica coloidal hidratada, crospovidona, hipromelose, estearato de magnésio, manitol, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio (tipo A), polissorbato, álcool polivinílico, simeticona, macrogol sacarose, carbonato de magnésio leve, cera de metil parahidroxibenzo (E218) talco, cera de carnaúba, álcool etílico, laca, dióxido de titânio (E171) e óxidos de ferro (E172).
Qual a aparência de Aromasin e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Aromasin são revestidos, redondos, biconvexos, de cor esbranquiçada, marcados com 7663 num dos lados.
Aromasin está disponível em embalagens blister de 15, 20, 30, 90, 100 e 120 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS REVESTIDOS DE AROMASIN 25 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ingrediente ativo: exemestano.
Cada comprimido revestido contém: 25 mg de exemestano.
Cada comprimido contém 30,2 mg de sacarose e 0,003 mg de para-hidroxibenzoato de metila (E 218).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tabletes revestidos.
Comprimidos biconvexos, de formato redondo, com revestimento esbranquiçado, marcados com 7663 em um dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Aromasin é indicado para o tratamento adjuvante de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama invasivo em estágio inicial (câncer de mama precoce, EBC) e com receptores de estrogênio positivos, após terapia adjuvante inicial com tamoxifeno por 2-3 anos.
AROMASIN é indicado para o tratamento do câncer de mama avançado em mulheres em estado de pós-menopausa natural ou induzido, cuja doença tenha progredido após o tratamento com terapia antiestrogênica.
A eficácia não foi demonstrada em pacientes com receptor de estrogênio negativo.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Pacientes adultos e idosos
A dose recomendada de AROMASIN é de 1 comprimido de 25 mg uma vez ao dia, de preferência após uma refeição.
Em pacientes com câncer de mama em estágio inicial, o tratamento com Aromasin deve continuar até a conclusão de cinco anos de terapia hormonal adjuvante combinada sequencial (tamoxifeno seguido de Aromasin) de cinco anos ou menos no caso de recorrência do câncer.
Em pacientes com câncer de mama avançado, o tratamento com AROMASIN deve continuar até que a progressão do tumor seja evidente.
Não são necessários ajustes de dose em doentes com insuficiência hepática ou renal (ver secção 5.2).
População pediátrica
O uso em crianças não é recomendado.
04.3 Contra-indicações
O uso de AROMASIN comprimidos está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1, em mulheres na pré-menopausa, grávidas ou lactantes.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
AROMASIN não deve ser administrado a mulheres com estado endócrino na pré-menopausa. Portanto, se considerado adequado do ponto de vista clínico, o estado de pós-menopausa deve ser verificado avaliando os níveis de LH, FSH e estradiol.
AROMASIN deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou renal.
AROMASIN comprimidos contém sacarose e não deve ser administrado a pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase.
AROMASIN comprimidos contém metil-p-hidroxibenzoato e, portanto, pode causar reações alérgicas (possivelmente retardadas).
Aromasina é um agente potente que reduz o nível de estrogênio, e uma redução na densidade mineral óssea foi observada após a administração (densidade mineral óssea, BMD) e um aumento na taxa de fracturas (ver secção 5.1). No início do tratamento adjuvante com Aromasin em mulheres com osteoporose ou em risco de osteoporose, a condição mineral dos ossos no início do tratamento deve ser avaliada de acordo com a prática e as diretrizes atuais. Em pacientes com doença avançada, a densidade mineral óssea deve ser avaliada em um caso a caso. por acaso. Embora dados insuficientes estejam disponíveis para mostrar os efeitos do tratamento para a redução da densidade mineral óssea causada por Aromasin, os pacientes tratados com Aromasin devem ser cuidadosamente monitorados e o tratamento para osteoporose ou profilaxia iniciado. em pacientes em risco.
Devido à alta prevalência de deficiência grave de 25 hidroxivitamina D em mulheres com câncer de mama inicial, a avaliação de rotina desse parâmetro deve ser considerada antes do início do tratamento com um inibidor da aromatase. Com deficiência de vitamina D, um suplemento de vitamina D deve ser administrado.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Estudos conduzidos em vitro mostraram que o fármaco é metabolizado pelo citocromo P450 CYP3A4 e aldoketoreductases (ver secção 5.2) e não inibe nenhuma das principais isoenzimas CYP. Num estudo clínico farmacocinético, a inibição específica do CYP3A4 pelo cetoconazol não mostrou efeitos significativos na farmacocinética do exemestano.
Num estudo de interação com rifampicina, um indutor potente do CYP450, administrado numa dose de 600 mg / dia e uma dose única de 25 mg de exemestano, a AUC do exemestano foi reduzida em 54% e a Cmax em 41%. Como a relevância clínica desta interação não foi avaliada, a administração concomitante de drogas como rifampicina, anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína e carbamazepina) e preparações à base de plantas contendo hypericum perforatum (hipericão) conhecido por induzir CYP3A4, pode reduzir a eficácia da AROMASINA .
AROMASIN deve ser usado com cuidado com medicamentos que são metabolizados pela via do CYP3A4 e que têm uma janela terapêutica estreita. Não há experiência clínica com o uso concomitante de AROMASIN com outros medicamentos anticâncer.
AROMASIN não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos contendo estrogênio, pois estes anulariam sua ação farmacológica.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não há dados clínicos disponíveis em mulheres grávidas expostas a AROMASIN. Os estudos em animais demonstraram efeitos tóxicos na reprodução (ver secção 5.3). Portanto, AROMASIN é contra-indicado na gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se o exemestano é excretado no leite humano AROMASIN não deve ser administrado durante a lactação.
Mulheres na perimenopausa ou em idade fértil
Os médicos devem avaliar a necessidade de contracepção eficaz para mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres que tenham estado na perimenopausa ou que tenham atingido a menopausa recentemente, pelo menos até que o estado de pós-menopausa tenha sido totalmente estabelecido (ver secções 4.3 e 4.4).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Após a utilização do medicamento, foram notificados casos de sonolência, sonolência, astenia e tonturas.Os doentes devem ser informados de que, se ocorrerem tais efeitos, as suas capacidades físicas e / ou mentais necessárias para conduzir veículos ou utilizar máquinas podem ser reduzidas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Aromasin foi geralmente bem tolerado em todos os estudos clínicos conduzidos com Aromasin na dose padrão de 25 mg / dia, e os efeitos indesejáveis foram geralmente de gravidade ligeira a moderada.
A incidência de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foi de 7,4% em pacientes com câncer de mama em estágio inicial recebendo tratamento adjuvante com Aromasin após terapia com tamoxifeno adjuvante inicial. As reações adversas mais comumente relatadas foram afrontamento (22%), artralgia (18%) e fadiga (16%).
A incidência de interrupção do tratamento devido a eventos adversos foi de 2,8% em toda a população de pacientes com câncer de mama avançado. As reações adversas mais comuns foram ondas de calor (14%) e náuseas (12%).
A maioria das reações adversas pode ser atribuída às consequências farmacológicas normais da privação de estrogênio (por exemplo, ondas de calor).
As reações adversas notificadas em estudos clínicos e pós-comercialização estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequência.
As frequências foram definidas da seguinte forma: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥1 / 100,
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
Muito comum: leucopenia (**)
Comum: trombocitopenia (**)
Não conhecido: contagem de linfócitos diminuída (**)
Doenças do sistema imunológico:
Incomum: hipersensibilidade
Doenças do metabolismo e nutrição:
Comum: anorexia
Distúrbios psiquiátricos:
Muito comum: depressão, insônia
Doenças do sistema nervoso:
Muito comum: dor de cabeça, tontura
Comum: síndrome do túnel do carpo, parestesia
Cru: sonolência
Desordens vasculares:
Muito comum: ondas de calor
Problemas gastrointestinais:
Muito comum: dor abdominal, náusea
Comum: vômito, diarréia, constipação, dispepsia
Afecções hepatobiliares:
Muito comum: aumento das enzimas hepáticas, aumento da bilirrubina sanguínea, aumento da fosfatase alcalina sanguínea
Cru: hepatite, (†) hepatite colestática (†)
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Muito comum: suor aumentado
Comum: alopecia, erupção cutânea, urticária, coceira
Cru: pustulose exantemática generalizada aguda (†)
Doenças do sistema musculoesquelético:
Muito comum: dores musculoesqueléticas e articulares (*)
Comum: fraturas, osteoporose
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Muito comum: dores, fadiga
Comum: edema periférico, astenia
(*) Inclui: artralgia e, menos frequentemente, dor nos membros, osteoartrite, dor nas costas, artrite, mialgia e rigidez articular
(**) Raramente foram relatados casos de trombocitopenia e leucopenia em pacientes com câncer de mama avançado. Uma diminuição ocasional no número de linfócitos foi observada em aproximadamente 20% dos pacientes que receberam AROMASIN, particularmente naqueles com linfopenia pré-existente; entretanto, nesses pacientes, os valores médios de linfócitos não mudaram significativamente ao longo do tempo e nenhum aumento correspondente nas infecções virais foi observado.
Esses efeitos não foram observados em pacientes tratadas em estudos iniciais de câncer de mama.
(†) Frequência calculada com a regra 3 / X.
A tabela abaixo mostra a frequência de eventos adversos e doenças especificadas acima no Estudo Intergrupo de Exemestano (IES) no câncer de mama inicial, independentemente da causalidade, relatado em pacientes que receberam o medicamento do estudo e até 30 dias após o final da terapia do estudo.
No estudo IES, a frequência de eventos isquêmicos cardíacos foi de 4,5% vs 4,2% em pacientes tratados com exemestano e tamoxifeno, respectivamente. Nenhuma diferença significativa foi observada para eventos cardiovasculares individuais, incluindo hipertensão (9,9% vs 8,4%), infarto do miocárdio (0,6% vs 0,2%) e insuficiência cardíaca (1,1% vs 0,7%).
No estudo IES, o exemestano foi associado a uma maior incidência de hipercolesterolemia do que o tamoxifeno (3,7% vs 2,1%).
Em outro estudo duplo-cego randomizado em mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama precoce de baixo risco que foram tratadas com exemestano (N = 73) ou placebo (N = 73) por 24 meses, o exemestano foi associado a uma redução média no HDL plasmático níveis de colesterol de 7-9%, versus um aumento de 1% no grupo placebo. Uma redução de 5-6% na apolipoproteína A1 também foi observada no grupo tratado com exemestano. vs 0-2% no grupo placebo. O efeito nos outros parâmetros lipídicos examinados (colesterol total, colesterol LDL, triglicérides, apolipoproteína B e lipoproteína a) foi muito semelhante em ambos os grupos de tratamento.O significado clínico destes resultados não é claro.
No estudo IES, uma maior frequência de úlcera gástrica foi encontrada no braço do exemestano em comparação com o braço do tamoxifeno (0,7% vs úlcera gástrica estavam em uso de AINEs concomitantes e / ou tinham um histórico médico anterior.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Overdose
Os estudos clínicos foram realizados com a administração de AROMASIN até uma dose de 800 mg como uma dose única para mulheres voluntárias saudáveis e até uma dose de 600 mg por dia para mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado; essas dosagens foram bem toleradas. Não se sabe qual dose única de AROMASIN pode causar sintomas de risco de vida do paciente. Em ratos e cães, foi observada letalidade após a administração de doses orais únicas equivalentes a 2.000 e 4.000 vezes a dose humana recomendada, respetivamente, calculada numa base de mg / m2.Não existe um antídoto específico para a sobredosagem e o tratamento deve ser sintomático.
Os cuidados gerais de suporte são indicados, incluindo o monitoramento frequente dos sinais vitais e a observação atenta do paciente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidor da aromatase esteróide; agente antineoplásico.
Código ATC: L02BG06.
Mecanismo de ação
O exemestano é um inibidor esteroidal irreversível da aromatase, estruturalmente relacionado ao substrato natural androstenediona. Em mulheres na pós-menopausa, os estrogênios são produzidos principalmente pela conversão de andrógenos em estrogênio pela enzima aromatase nos tecidos periféricos. A privação de estrogênio por meio da inibição da aromatase é um tratamento eficaz e seletivo para o câncer de mama dependente de hormônio em mulheres na pós-menopausa. Em mulheres na pós-menopausa, AROMASIN administrado por via oral reduz significativamente as concentrações séricas de estrogênio a partir de uma dose de 5 mg, atingindo a supressão máxima (> 90%) com uma dose de 10-25 mg. Em pacientes pós-menopáusicas com câncer de mama tratadas com a dose diária de 25 mg, a atividade da aromatase do corpo é reduzida em 98%.
O exemestano não possui nenhuma progestina ou propriedades estrogênicas. Uma leve atividade androgênica foi observada provavelmente devido ao derivado 17-hidro, especialmente em altas doses. Em estudos realizados com múltiplas doses diárias, AROMASIN não demonstrou efeitos detectáveis na biossíntese adrenal de cortisol ou aldosterona, medida antes ou após a estimulação com ACTH, demonstrando sua seletividade em relação às demais enzimas envolvidas na síntese de esteróides.
Portanto, a terapia de reposição de glicocorticóides ou mineralocorticóides não é necessária. Um ligeiro aumento não dependente da dose nos níveis séricos de LH e FSH também foi observado em baixas doses: no entanto, esse efeito é esperado dada a classe farmacológica e é provavelmente o resultado de feedback no nível hipofisário devido à redução de estrogênio níveis que estimulam a secreção hipofisária de gonadotrofinas, mesmo em mulheres na pós-menopausa.
Eficácia clínica e segurança
Tratamento do câncer de mama em estágio inicial
Em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego (IES) de 4.724 pacientes na pós-menopausa com receptor de estrogênio positivo ou câncer de mama primário desconhecido, pacientes livres da doença após terapia adjuvante com tamoxifeno por 2-3 anos foram randomizados para 3-2 anos subsequentes tratamento com Aromasin (25 mg / dia) ou tamoxifeno (20 ou 30 mg / dia) para completar um curso total de 5 anos de terapia hormonal.
IES - acompanhamento médio em 52 meses
Após uma duração mediana da terapia de aproximadamente 30 meses e um acompanhamento médio de aproximadamente 52 meses, os resultados mostraram que o tratamento sequencial com Aromasin após 2-3 anos de terapia adjuvante com tamoxifeno foi associado a uma melhora clínica e estatisticamente significativa para a doença. sobrevida livre (DFS) em comparação com a terapia continuada com tamoxifeno. A análise realizada mostrou que durante o período do estudo Aromasin reduziu o risco de recorrência do câncer de mama em 24% em comparação com o tamoxifeno (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
O efeito benéfico do exemestano sobre o tamoxifeno em relação à sobrevida livre de doença (DFS) foi evidente, independentemente do estado nodal ou quimioterapia anterior.
Além disso, Aromasin reduziu significativamente o risco de câncer de mama contralateral (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
Em toda a população do estudo, uma tendência de melhor sobrevida global foi observada para o exemestano (222 mortes) em comparação com o tamoxifeno (262 mortes) com uma razão de risco de 0,85 (teste log-rank: p = 0,07362), o que representa uma redução de 15% no risco de morte em favor do exemestano. Observou-se uma redução estatisticamente significativa de 23% no risco de morte (razão de risco para sobrevida global de 0,77; teste do qui quadrado de Wald: p = 0,0069) para exemestano versus tamoxifeno quando corrigido para prognóstico predeterminado fatores (estado ER, estado nodal, quimioterapia anterior, uso de TRH e bifosfonatos).
Principais resultados de eficácia em 52 meses em todos os pacientes (intenção de tratar a população) e em pacientes com receptor de estrogênio positivo.
* Teste de log-rank; Pacientes ER + = pacientes positivos para receptor de estrogênio;
a Sobrevida livre de doença é definida como a primeira ocorrência de recorrência local ou metástase à distância, câncer de mama contralateral ou morte por qualquer causa;
b A sobrevida livre de câncer de mama é definida como a primeira ocorrência de recorrência local ou metástase à distância, câncer de mama contralateral ou morte por câncer de mama;
c A sobrevida livre de metástases à distância é definida como a primeira ocorrência de metástases à distância ou morte por câncer de mama;
d A sobrevida geral é definida como a ocorrência de morte por qualquer causa.
Na análise posterior do subgrupo de pacientes com receptores de estrogênio positivos ou desconhecidos, a razão de risco não corrigida para a sobrevida global foi de 0,83 (teste de log-rank: p = 0,04250), o que representa uma redução clínica e estatisticamente significativa do risco de morte em 17% .
Os resultados do subestudo ósseo IES mostraram que uma redução moderada na densidade mineral óssea é observada em mulheres tratadas com Aromasin após 2-3 anos de terapia com tamoxifeno.No estudo geral, a incidência de fraturas em tratamento avaliadas ao longo de 30 meses de tratamento foi maior em pacientes tratados com Aromasin do que naqueles tratados com tamoxifeno (4,5% e 3,3% respectivamente, p = 0,038).
Os resultados do subestudo endometrial IES indicam que após 2 anos de tratamento houve uma redução média na espessura endometrial de 33% em pacientes tratadas com Aromasin em comparação com uma alteração indetectável em pacientes tratadas com tamoxifeno. O espessamento endometrial, detectado no início do tratamento, normalizou (
IES - acompanhamento médio de 87 meses Após uma duração mediana de terapia de aproximadamente 30 meses e um acompanhamento médio de aproximadamente 87 meses, os resultados mostraram que o tratamento sequencial com exemestano após 2 ou 3 anos de terapia adjuvante com tamoxifeno foi associado a uma melhora clínica e estatisticamente significativa na sobrevida livre de doença (DFS) em comparação com a terapia contínua com tamoxifeno. Os resultados mostraram que, durante o período de estudo observado, Aromasin reduziu significativamente o risco de recorrência do câncer de mama em 16% em comparação com o tamoxifeno (razão de risco 0,84; p = 0,002).
No geral, o efeito benéfico do exemestano sobre o tamoxifeno em relação ao DFS foi evidente, independentemente do status do nódulo ou quimioterapia ou terapia hormonal anterior. A significância estatística não foi mantida em alguns subgrupos com tamanhos de amostra pequenos. Isso mostrou a tendência a favor do exemestano em pacientes com mais de 9 linfonodos positivos ou com quimioterapia CMF anterior. Em pacientes com estado de linfonodo desconhecido, com outro tipo de quimioterapia anterior, bem como com uma condição desconhecida / ausente relacionada à terapia hormonal, uma tendência não estatisticamente significativa a favor do tamoxifeno Além disso, o uso de exemestano também prolongou significativamente a sobrevida livre de câncer de mama (taxa de risco 0,82, p = 0,00263) e a sobrevida livre de recidiva à distância (taxa de risco 0,85, p = 0,02425). Aromasin também reduziu o risco de câncer de mama contralateral, embora o efeito não fosse mais estatisticamente significativo neste período de estudo observado (razão de risco 0,74, p = 0,12983). Em toda a população do estudo foi observada. Uma tendência a uma melhor sobrevida global para o exemestano (373 mortes) em comparação com o tamoxifeno (420 mortes) com uma razão de risco de 0,89 (teste log rank: p = 0,08972), o que representa uma redução de 11% no risco de morte em favor do exemestano. redução significativa de 18% no risco de morte foi observada (razão de risco para sobrevida global igual a 0,82; teste do qui quadrado de Wald: p = 0,082) para exemestano versus tamoxifeno quando corrigido para fatores prognósticos predeterminados (como status ER, linfonodo status, quimioterapia anterior, uso de terapia de reposição hormonal e bifosfonatos).
Na análise de subgrupo adicional de pacientes com receptores de estrogênio positivos ou desconhecidos, a razão de risco não ajustada para a sobrevida global foi de 0,86 (teste de log rank: p = 0,04262), o que representa um risco de morte de 14% clinicamente e estatisticamente significativo.
Os resultados de um subestudo ósseo indicam que o tratamento com exemestano por 2-3 anos após 3-2 anos de tratamento com tamoxifeno aumentou a perda óssea durante o tratamento (% média de alteração na densidade mineral óssea (DMO) da linha de base aos 36 meses: -3,37 [coluna] , - 2,96 [quadril] para exemestano e -1,29 [coluna], -2,02 [quadril], para tamoxifeno). Período de 24 meses pós-tratamento, houve diferenças mínimas na alteração da DMO desde o início em ambos os grupos de tratamento, apresentando o braço de tamoxifeno com reduções finais ligeiramente maiores na DMO em todos os locais (variação% média da linha de base para DMO em 24 meses após o tratamento -2,17 [coluna], -3,06 [quadril] para exemestano e -3,44 [coluna], -4,15 [quadril] para tamoxifeno )
O total de fraturas relatadas durante o tratamento e durante o acompanhamento foi significativamente maior no grupo do exemestano do que no grupo do tamoxifeno (169 [7,3%] vs 122 [5,2%]; p = 0,004), mas nenhuma diferença foi observada no número de osteoporóticos fraturas.
Tratamento de câncer de mama avançado
Em um ensaio clínico randomizado controlado validado por um comitê de revisão, AROMASIN administrado em uma dose diária de 25 mg demonstrou prolongar estatisticamente significativamente a sobrevida, o tempo de progressão (TTP), o tempo de recidiva (TTF) se comparado ao tratamento hormonal padrão com megestrol acetato em pacientes na pós-menopausa com câncer de mama avançado que progrediram após ou durante o tratamento com tamoxifeno administrado como terapia adjuvante ou como tratamento de primeira linha para doença avançada.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral de AROMASIN comprimidos, o exemestano é rapidamente absorvido.A fração da dose absorvida pelo trato gastrointestinal é alta.A biodisponibilidade absoluta em humanos é desconhecida, embora se presuma que seja limitada por um grande efeito de primeira passagem. Um efeito semelhante resultou em uma biodisponibilidade absoluta de 5% em ratos e cães. Após uma dose única de 25 mg, os níveis plasmáticos máximos de 18 ng / ml foram atingidos após 2 horas. A ingestão concomitante de alimentos aumenta a biodisponibilidade em 40%.
Distribuição
O volume de distribuição do exemestano, não ajustado para a biodisponibilidade oral, é de aproximadamente 20.000 L. A cinética é linear e a meia-vida de eliminação terminal é de 24 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é de 90% e é independente da concentração. O exemestano e seus metabólitos não se ligam aos eritrócitos.
Após administração repetida, não há acúmulo de exemestano de forma inesperada.
Eliminação
O exemestano é metabolizado por oxidação do grupo metileno na posição 6 pela isoenzima CYP3A4 e / ou redução do grupo 17-ceto pela aldocetoredutase seguida por conjugação. A depuração do exemestano, não ajustada para biodisponibilidade oral, é de cerca de 500 l / hora. Os metabólitos são inativos ou menos ativos do que o fármaco original na inibição da aromatase. A quantidade de fármaco inalterado excretado na urina é de 1% da dose. Nas fezes e na urina, quantidades iguais (40%) de exemestano marcado com C14 foram excretados em uma semana.
Populações particulares de pacientes
Era
Não foi observada correlação significativa entre a exposição sistêmica de AROMASIN e a idade dos indivíduos.
Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal grave (CLcr
Insuficiência hepática
Em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave, a exposição ao exemestano é 2 a 3 vezes maior do que a observada em voluntários saudáveis. Tendo em vista o perfil de segurança do exemestano, nenhum ajuste de dose é considerado necessário.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos toxicológicos
A os resultados dos estudos de toxicidade de dose repetida em ratos e cães, tais como efeitos nos órgãos reprodutivos e relacionados, foram geralmente atribuíveis à atividade farmacológica do exemestano. Outros efeitos toxicológicos (no fígado, rim ou sistema nervoso central) foram observados apenas em exposições consideradas suficientemente em excesso da exposição humana máxima, indicando pouca relevância para o uso clínico.
Mutagenicidade
O exemestano não foi genotóxico em bactérias (teste de Ames), células V79 de hamster chinês, hepatócitos de rato e teste de micronúcleo de camundongo. em vitro exemestano é clastogênico em linfócitos, não foi clastogênico em dois estudos na Vivo.
Toxicologia reprodutiva
O exemestano foi embriotóxico em ratos e coelhos com níveis de exposição sistémica semelhantes aos obtidos em humanos na dose de 25 mg / dia, não existindo evidência de teratogenicidade.
Carcinogenicidade
Num estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratos fêmeas, não foram observados tumores relacionados com o tratamento. Em ratos machos, o estudo terminou após 92 semanas, devido à morte prematura por doença renal crônica. Em um estudo de carcinogenicidade de dois anos em camundongos, um aumento na incidência de tumores hepáticos em ambos os sexos foi observado em doses intermediárias e altas (150 e 450 mg / kg / dia). Este resultado é considerado relacionado à indução de enzimas hepáticas microssomais, um efeito observado em camundongos, mas não em estudos clínicos. Um aumento na incidência de adenomas do túbulo renal também foi observado em camundongos machos em altas doses (450 mg / kg / dia). Esta alteração é considerada espécie e sexo específico e ocorreu em uma dose que representa 63 vezes a exposição ao medicamento em humanos. Nenhum dos efeitos observados são considerados clinicamente relacionados ao tratamento com exemestano.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Hidratos de sílica coloidal
Crospovidona
Hipromelose
Estearato de magnesio
Manitol
Celulose microcristalina
Carboximetilamido de sódio (tipo A)
Polissorbato.
Revestimento:
Hipromelose
Álcool polivinílico
Simeticone
Macrogol
Sacarose
Carbonato de magnésio leve
Dióxido de titânio (E171)
Parahidroxibenzoato de metila (E218)
Ésteres cetílicos de cera
Talco
Cera de Carnauba.
Tinta para impressão:
Álcool etílico
Laca
Óxidos de ferro (E172)
Dióxido de titânio (E171).
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de alumínio-PVDC / PVC-PVDC.
Embalagens de 15, 20, 30, 90, 100 e 120 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Caixa de 15 comprimidos, AIC n. 034678019
Caixa com 20 comprimidos, AIC n. 034678021
Caixa com 30 comprimidos, AIC n. 034678033
Caixa de 90 comprimidos, AIC n. 034678045
Caixa de 100 comprimidos, AIC n. 034678058
Caixa com 120 comprimidos, AIC n. 034678060
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
15 de março de 2000/16 de dezembro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
14 de outubro de 2015
