Ingredientes ativos: vacina pneumocócica polissacarídica conjugada (13-valente, adsorvida)
Prevenar 13 suspensão injetável
As bulas de Prevenar 13 estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Prevenar 13 suspensão injetável
- Prevenar 13 suspensão injetável em frasco para injetáveis de dose única
Por que o Prevenar 13 é usado? Para que serve?
Prevenar 13 é uma vacina pneumocócica administrada a:
- crianças entre 6 semanas e 17 anos de idade para protegê-las de doenças como: meningite (inflamação da membrana que envolve o cérebro), sepse ou bacteremia (bactérias no sangue), pneumonia (infecção pulmonar) e infecção de ouvido
- Adultos com 18 anos ou mais para prevenir doenças como: pneumonia (infecção pulmonar), sépsis ou bacteremia (bactérias no sangue) e meningite (inflamação da membrana que envolve o cérebro).
Todas as doenças descritas são causadas por treze tipos da bactéria Streptococcus pneumoniae.
Prevenar 13 fornece proteção contra 13 tipos de bactérias Streptococcus pneumoniae e substitui Prevenar, que fornecia proteção contra 7 tipos de bactérias.
A vacina atua ajudando o corpo a produzir seus próprios anticorpos, que protegem você ou seu filho dessas doenças.
Contra-indicações Quando Prevenar 13 não deve ser usado
Prevenar 13 não deve ser administrado:
- se você ou a criança tem alergia (hipersensibilidade) às substâncias ativas ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6) ou a qualquer outra vacina que contenha toxóide diftérico.
- Se você ou a criança tiver uma "infecção grave com febre alta (acima de 38 ° C). Nesse caso, a vacinação deve ser adiada até que a saúde melhore. Uma" infecção leve, como um resfriado, não deve ser um problema. De qualquer forma, fale primeiro com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Prevenar 13
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes da vacinação se você ou o seu filho:
- tem ou teve quaisquer problemas médicos após qualquer dose de Prevenar ou Prevenar 13, como uma reação alérgica ou dificuldade em respirar;
- sofre de qualquer problema de sangramento ou se machuca facilmente;
- ter um sistema imunológico enfraquecido (por exemplo, devido à infecção pelo HIV), pode não se beneficiar totalmente com Prevenar 13;
- teve convulsões, uma vez que podem ser necessários medicamentos para baixar a febre antes de o Prevenar ser administrado. Se o seu filho deixar de responder ou tiver convulsões (ataques) após a vacinação, contacte o seu médico imediatamente: ver também a secção 4.
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes da vacinação se o seu bebê nasceu muito prematuro (na 28ª semana de gestação ou antes), pois podem haver intervalos entre si por 2-3 dias após a vacinação. Respiração e o outro por mais tempo do que normal. Consulte também a seção 4.
Como qualquer outra vacina, a Prevenar 13 não protegerá todas as pessoas vacinadas.
Prevenar 13 protege apenas contra infecções de ouvido em crianças causadas pelos tipos de Streptococcus pneumoniae da vacina. Não protege contra outros agentes infecciosos que podem causar infecções de ouvido.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito da Prevenar 13
O seu médico pode pedir-lhe para dar ao seu filho paracetamol ou outros medicamentos para baixar a febre antes de lhe dar Prevenar 13. Isto ajudará a reduzir alguns dos efeitos secundários de Prevenar 13.
Informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se você ou o seu filho estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou vier a tomar outros medicamentos, ou se tiver recebido recentemente outras vacinas.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Prevenar 13 contém sódio
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio por dose (23 mg), portanto é praticamente isento de sódio.
Dosagem e método de uso Como usar Prevenar 13: Dosagem
O seu médico ou enfermeiro irá injetar a dose recomendada da vacina (0,5 ml) no seu braço ou no braço do seu bebê ou músculo da coxa.
Bebês de 6 semanas a 6 meses
Normalmente a criança deve receber uma série inicial de três injeções da vacina, seguidas de uma dose de reforço.
- A primeira injeção pode ser administrada a partir das 6 semanas de idade.
- Cada injeção será administrada pelo menos um mês após a anterior.
- A quarta injeção (reforço) será administrada entre os 11 e os 15 meses de idade.
- Você será notificado quando seu bebê voltar para a próxima injeção.
De acordo com as recomendações oficiais do seu país, um esquema de vacinação diferente pode ser seguido pelo seu médico ou enfermeiro. Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro para obter mais informações.
Bebês prematuros
A criança receberá uma série inicial de três injeções. A primeira injeção pode ser administrada nas seis semanas de idade, com um intervalo de pelo menos um mês entre as doses. Entre os 11 e os 15 meses de idade, o bebê receberá uma quarta injeção (reforço).
Bebês, crianças e adolescentes não vacinados com mais de 7 meses de idade
Bebês de 7 a 11 meses devem receber duas injeções. Cada injeção será administrada pelo menos um mês após a anterior. Uma terceira injeção será administrada durante o segundo ano de vida.
Bebês com idades entre 12 e 23 meses devem receber duas injeções. Cada injeção será administrada pelo menos dois meses após a anterior.
Crianças com idades entre 2 e 17 anos devem receber uma injeção.
Bebês, crianças e adolescentes previamente vacinados com Prevenar
Bebês e crianças previamente vacinados com Prevenar podem receber Prevenar 13 para completar a série de injeções.
Para crianças de 1 a 5 anos de idade que foram vacinadas anteriormente com Prevenar, o seu médico ou enfermeiro irá recomendar quantas injeções de Prevenar 13 são necessárias.
Crianças e adolescentes com idades entre 6 e 17 anos devem receber uma injeção.
É importante seguir as instruções do médico, farmacêutico ou enfermeiro para que a criança complete a série de injeções.
Caso se esqueça de voltar para a vacinação na hora marcada, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de Prevenar 13, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Populações especiais
Os indivíduos considerados com risco aumentado de infecção pneumocócica (como aqueles com anemia falciforme ou infecção por HIV), incluindo aqueles previamente vacinados com a vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente, podem receber pelo menos uma dose de Prevenar 13.
Indivíduos com transplante de células-tronco que geram células sanguíneas podem receber três injeções, a primeira administrada 3 a 6 meses após o transplante e com um intervalo de pelo menos 1 mês entre as doses. Seis meses após a terceira injeção. Uma quarta injeção (reforço) é recomendado.
Adultos
Os adultos devem receber uma injeção.
Informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se você já recebeu uma vacina pneumocócica
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Prevenar 13
Não existem efeitos conhecidos atribuíveis à sobredosagem de Prevenar 13.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Prevenar 13
Como todas as vacinas, Prevenar 13 pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos colaterais incluem aqueles relatados para Prevenar 13 em bebês e crianças (de 6 semanas a 5 anos):
Os efeitos colaterais mais comuns (que podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 doses da vacina) são:
- Apetite diminuído
- Febre, irritabilidade, dor, sensibilidade, vermelhidão, inchaço ou endurecimento no local da vacinação, sonolência, sono agitado
- Vermelhidão, endurecimento ou inchaço no local da vacinação de 2,5 cm - 7 cm (após a dose de reforço e em crianças mais velhas [entre 2 e 5 anos de idade]).
Os efeitos colaterais comuns (que podem ocorrer em até 1 em cada 10 doses da vacina) são:
- Vômito, diarreia
- Febre acima de 39 ° C, sensibilidade no local da vacinação que interfere no movimento, vermelhidão, endurecimento ou inchaço no local da vacinação de 2,5cm -7cm (após o curso inicial de injeções)
- Irritação na pele
Os efeitos colaterais incomuns (que podem ocorrer em até 1 em 100 doses da vacina) são:
- Convulsões, incluindo aquelas associadas a febre alta
- Urticária ou erupção urticariforme
- Vermelhidão, inchaço ou endurecimento no local da vacinação em mais de 7 cm, choro
Os efeitos colaterais raros (que podem ocorrer em até 1 em 1000 doses da vacina) são:
- Colapso ou estado de choque (episódio hipotônico hiporresponsivo)
- Reações alérgicas (hipersensibilidade) incluindo inchaço da face e / ou lábios, dificuldade em respirar)
Os seguintes efeitos colaterais incluem os relatados para Prevenar 13 em crianças e adolescentes (com idade entre 6 e 17 anos):
Os efeitos colaterais mais comuns (que podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 doses da vacina) são:
- Apetite diminuído
- Irritabilidade, dor, sensibilidade, vermelhidão, inchaço ou endurecimento no local da vacinação; sonolência; sono agitado; sensibilidade no local da vacinação que interfere no movimento.
Os efeitos colaterais comuns (que podem ocorrer em até 1 em cada 10 doses da vacina) são:
- Dor de cabeça
- Vômito, diarreia
- Erupção cutânea, urticária ou erupção urticariforme
- Febre
Crianças e adolescentes com infecção por HIV, anemia falciforme ou transplante de células-tronco geradoras de células sanguíneas experimentaram efeitos colaterais semelhantes; no entanto, a frequência de dor de cabeça, vômitos, diarreia, febre, fadiga e dores nas articulações e músculos era muito comum.
Efeitos colaterais adicionais, listados abaixo, foram observados com Prevenar 13, em bebês e crianças até 5 anos de idade, durante a experiência pós-comercialização:
- Reação alérgica grave, incluindo choque (colapso cardiovascular), angioedema (inchaço dos lábios, rosto ou garganta)
- Urticária, vermelhidão e irritação (dermatite) e coceira no local da vacinação, ondas de calor.
- Gânglios linfáticos ou glândulas aumentadas (linfadenopatia) na área de vacinação, como sob o braço ou na virilha
- Erupção cutânea na pele causando manchas vermelhas com coceira (eritema multiforme).
Em bebês nascidos muito prematuramente (na 28ª semana de gestação ou antes), podem ocorrer pausas mais longas do que o normal entre as respirações por 2 a 3 dias após a vacinação.
Os seguintes efeitos colaterais incluem os relatados com Prevenar 13 em adultos:
Os efeitos colaterais mais comuns (que podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 doses da vacina) são:
- Diminuição do apetite, dor de cabeça, diarreia, vômitos (em indivíduos com idade entre 18 e 49 anos)
- Calafrios, fadiga, erupção na pele, dor, vermelhidão, inchaço, dureza ou sensibilidade no local da vacinação que interfere no movimento do braço (dor ou sensibilidade intensa no local da vacinação em pessoas de 18 a 39 anos e limitação severa dos movimentos dos braços em pessoas de 18 anos a 39 anos)
- Piora ou nova dor nas articulações, piora ou nova dor nos músculos
- Febre (em pessoas com idades entre 18 e 29)
Os efeitos colaterais comuns (que podem ocorrer em até 1 em cada 10 doses da vacina) são:
- Vômitos (em pessoas com 50 anos ou mais), febre (em pessoas com 30 anos ou mais).
Os efeitos colaterais incomuns (que podem ocorrer em até 1 em 100 doses da vacina) são:
- Náusea
- Reação alérgica (hipersensibilidade), incluindo inchaço da face e lábios, dificuldade em respirar
- Gânglios linfáticos ou glândulas aumentadas (linfadenopatia) perto do local de vacinação, por exemplo, debaixo do braço
Adultos infectados pelo HIV experimentaram efeitos colaterais semelhantes, no entanto, a frequência era muito comum para febre, vômitos e comum para náuseas.
Adultos com transplantes de células-tronco que geram células sanguíneas experimentaram efeitos colaterais semelhantes, porém a frequência era muito comum para febre e vômitos.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. efeitos secundários pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele.
Prevenar 13 é estável em temperaturas de até 25 ° C por quatro dias. Ao final desse período, Prevenar 13 deve ser usado ou descartado. Esses dados têm como objetivo orientar os profissionais de saúde no caso de variações temporárias de temperatura.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Prevenar contém 13
Princípios ativos
Cada dose de 0,5 ml contém:
- 2,2 microgramas de polissacarídeo para os serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F
- 4,4 microgramas de polissacarídeo para sorotipo 6B
Conjugado com a proteína carreadora CRM197 e adsorvido em fosfato de alumínio (0,125 mg de alumínio).
Os outros componentes são cloreto de sódio, ácido succínico, polissorbato 80 e água para preparações injetáveis.
Qual o aspecto de Prevenar 13 e conteúdo da embalagem
A vacina é uma suspensão injetável branca fornecida em seringa pré-cheia de dose única (0,5 ml).
Embalagens de 1 e 10 seringas com ou sem agulha, e embalagem múltipla contendo 5 embalagens, cada uma contendo 10 seringas pré-cheias, com ou sem agulha. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
PREVENAR 13 SUSPENSÃO INJETÁVEL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 dose (0,5 ml) contém:
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 11 2,2 mcg
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 31 2,2 mcg
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 41 2,2 mcg
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 51 2,2 mcg
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 6A1 2,2 mcg
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 6B1 4,4 mcg
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 7F1 2,2 mcg
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 9V1 2,2 mcg
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 141 2,2 mcg
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 18C1 2,2 mcg
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 19A1 2,2 mcg
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 19F1 2,2 mcg
Polissacarídeo pneumocócico sorotipo 23F1 2,2 mcg
1 Conjugado com proteína transportadora CRM197 e adsorvido em fosfato de alumínio (0,125 mg de alumínio)
Excipientes com efeitos conhecidos
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Suspensão injetável.
A vacina é uma suspensão branca homogênea.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Imunização ativa para a prevenção de doenças invasivas, pneumonia e otite média aguda (OMA), causadas por Streptococcus pneumoniae em bebês, crianças e adolescentes com idade entre 6 semanas e 17 anos.
Imunização ativa para a prevenção de doenças invasivas causadas por Streptococcus pneumoniae em adultos com idade ≥ 18 anos e idosos.
Consulte as seções 4.4 e 5.1 para obter informações sobre proteção contra sorotipos pneumocócicos específicos.
O uso de Prevenar 13 deve ser avaliado com base nas recomendações oficiais, levando em consideração o risco de doença invasiva nas diferentes faixas etárias, as comorbidades de base e a variabilidade da epidemiologia dos sorotipos nas diferentes áreas geográficas.
04.2 Posologia e método de administração
O calendário de vacinação da Prevenar 13 deve ser baseado nas recomendações oficiais.
Dosagem:
Bebês e crianças de 6 semanas a 5 anos
Recomenda-se que os bebês recebendo a primeira dose de Prevenar 13 completem o esquema de vacinação com Prevenar 13.
Bebês de 6 semanas a 6 meses
Série primária de três doses
A série de imunizações recomendada consiste em quatro doses, cada uma de 0,5 ml.
A série primária em lactentes consiste em três doses, sendo a primeira dose geralmente administrada no segundo mês de idade e com um intervalo de pelo menos 1 mês entre as doses. A primeira dose também pode ser administrada às seis semanas de idade. A quarta dose (reforço) é recomendada entre os 11 e os 15 meses de idade.
Série primária de duas doses
Alternativamente, quando Prevenar 13 é administrado como parte de um programa de imunização infantil de rotina, uma série consistindo de três doses, cada uma de 0,5 ml pode ser administrada. A primeira dose pode ser administrada a partir dos 2 meses de idade, com uma segunda dose dois meses depois.
A terceira dose (reforço) é recomendada entre os 11 e 15 meses de idade (ver secção 5.1).
Crianças não vacinadas e bebês com idade ≥ 7 meses
Bebês de 7 a 11 meses
Duas doses, cada uma de 0,5 ml, com intervalo de pelo menos 1 mês entre as doses. Uma terceira dose é recomendada durante o segundo ano de vida.
Crianças de 12 a 23 meses
Duas doses, cada uma de 0,5 ml, com um intervalo de pelo menos 2 meses entre as doses (ver secção 5.1).
Crianças e adolescentes com idades entre 2 e 17 anos
Uma dose única de 0,5 ml.
Calendário de vacinação de Prevenar 13 para bebês e crianças previamente vacinadas com Prevenar (7-valente) (sorotipos de Streptococcus pneumoniae 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23F)
Prevenar 13 contém os mesmos 7 serotipos contidos em Prevenar, usa a mesma proteína transportadora CRM197.
Bebês e crianças que iniciaram a imunização com Prevenar podem completá-la mudando para Prevenar 13 em qualquer estágio do esquema de vacinação.
Bebês (12-59 meses) totalmente imunizados com Prevenar (7-valente)
Crianças pequenas que são consideradas totalmente imunizadas com Prevenar (7-valente) devem receber uma dose de 0,5 ml de Prevenar 13 para induzir respostas imunes aos 6 sorotipos adicionais.
Esta dose de Prevenar 13 deve ser administrada pelo menos 8 semanas após a dose final de Prevenar (7-valente) (ver secção 5.1).
Crianças e adolescentes com idades entre 5 e 17
Crianças com idade entre 5 e 17 anos podem receber uma dose única de Prevenar 13 se tiverem sido previamente vacinadas com uma ou mais doses de Prevenar (7-valente). Esta dose de Prevenar 13 deve ser administrada pelo menos 8 semanas após a dose final de Prevenar (7-valente) (ver secção 5.1).
Adultos com idade ≥ 18 anos e idosos
Uma única dose
A necessidade de uma segunda vacinação com uma dose subsequente de Prevenar 13 não foi estabelecida.
Independentemente do estado anterior de vacinação pneumocócica, se a utilização da vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente for considerada adequada, Prevenar 13 deve ser administrado primeiro (ver secções 4.5 e 5.1).
Método de administração
A vacina deve ser administrada por injeção intramuscular. Os locais preferidos são a superfície anterolateral da coxa (músculo vasto lateral) em bebês ou o músculo deltóide do braço em crianças e adultos.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1, ou ao toxóide diftérico.
Tal como acontece com outras vacinas, a administração de Prevenar 13 deve ser adiada em indivíduos que sofram de condições febris agudas graves. No entanto, a presença de uma infecção leve, como um resfriado, não deve levar ao atraso da vacinação.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Prevenar 13 não deve ser administrado por via intravascular.
Tal como acontece com todas as vacinas injetáveis, o tratamento médico adequado e a supervisão devem estar sempre disponíveis no caso de um evento anafilático raro após a administração da vacina.
Esta vacina não deve ser administrada por via intramuscular em pacientes com trombocitopenia ou qualquer distúrbio da coagulação que possa ser uma contra-indicação para injeção intramuscular, mas pode ser administrada por via subcutânea se o benefício potencial superar claramente os riscos (ver seção 5.1).
Prevenar 13 só protegerá contra sorotipos de Streptococcus pneumoniae incluído na vacina, e não protegerá contra outros microrganismos que causam doenças invasivas, pneumonia ou otite média.
Como acontece com qualquer vacina, a Prevenar 13 não protege todos os indivíduos que recebem a vacina contra doenças causadas pelo pneumococo. Para obter as informações epidemiológicas mais recentes em seu país, consulte a organização nacional relevante.
Pacientes com resposta imune prejudicada, devido ao uso de terapia imunossupressora, defeito genético, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outras causas, podem ter uma resposta reduzida de anticorpos à imunização ativa.
Os dados de segurança e imunogenicidade de Prevenar 13, para pacientes de grupos imunocomprometidos específicos não estão disponíveis (por exemplo, disfunção esplênica congênita ou adquirida, infecções por HIV, malignidade, transplante de células-tronco hematopoiéticas, síndrome nefrótica) e a vacinação deve ser avaliada individualmente.
Bebês e crianças de 6 semanas a 5 anos
Em estudos clínicos, Prevenar 13 induziu uma resposta imunológica contra todos os treze serotipos incluídos na vacina. No entanto, a resposta imune ao sorotipo 3 registrada após a dose de reforço não aumentou acima dos níveis alcançados após a série de vacinação infantil. A relevância clínica desta observação relativamente à indução da memória imunitária para o serótipo 3 é desconhecida (ver secção 5.1).
As proporções de anticorpos funcionais (título OPA ≥ 1: 8) que protegem contra os serotipos 1, 3 e 5 foram elevadas. No entanto, os títulos geométricos médios de OPA foram inferiores aos obtidos contra cada um dos outros serotipos adicionais restantes; a relevância clínica disto para a eficácia protetora é desconhecida (ver secção 5.1).
Dados limitados demonstraram que Prevenar 7-valente (série primária de três doses) induz uma resposta imunitária aceitável em lactentes com anemia falciforme, com um perfil de segurança semelhante ao observado em grupos de não alto risco (ver secção 5.1).
As crianças com menos de 2 anos de idade devem receber a série de vacinações de Prevenar 13 apropriada para a idade (ver secção 4.2). O uso da vacina pneumocócica conjugada não substitui o uso da vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente em crianças ≥ 2 anos com doenças que as tornam em maior risco de doença invasiva devido a Streptococcus pneumoniae (como anemia falciforme, asplenia, infecção por HIV, doenças crônicas ou indivíduos imunocomprometidos). Quando recomendado, crianças ≥ 24 meses de alto risco, e já vacinadas inicialmente com Prevenar 13, devem receber a vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente. O intervalo entre a vacina pneumocócica conjugada 13-valente (Prevenar 13) e a vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente não deve ser inferior a 8 semanas. Não há dados disponíveis indicando se a administração de uma vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente, em crianças inicialmente vacinadas com Prevenar 13 e não, pode causar uma reação hiporresponsiva a outras doses de Prevenar 13.
Quando a série de imunização primária é realizada em bebês muito prematuros (nascidos com 28 semanas de gestação ou antes), o risco potencial de aparecimento de apnéia e a necessidade de monitorar a respiração por 48-72 horas após a vacinação devem ser considerados, e particularmente para bebês com história prévia de insuficiência respiratória.
Como o benefício da vacinação neste grupo de crianças é alto, a vacinação não deve ser suspensa ou adiada.
Para os serotipos da vacina, espera-se que a proteção contra a otite média seja inferior à proteção contra a doença invasiva. Uma vez que a otite média é causada por muitos organismos diferentes dos serotipos pneumocócicos presentes na vacina, espera-se uma baixa proteção contra todos os tipos de otite média (ver secção 5.1 )
Quando Prevenar 13 é coadministrado com Infanrix hexa (DTPa-HBV-IPV / Hib), as taxas de reações febris são semelhantes às observadas com a administração concomitante de Prevenar (7-valente) e Infanrix hexa (ver secção 4.8).
O tratamento antipirético deve ser realizado, de acordo com as diretrizes terapêuticas locais, em crianças com doenças epilépticas ou com história prévia de convulsões febris e em todas as crianças recebendo Prevenar 13 concomitantemente com vacinas de células inteiras contra coqueluche.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Bebês e crianças de 6 semanas a 5 anos.
Prevenar 13 pode ser administrado concomitantemente com qualquer uma das seguintes vacinas de antígeno, como vacinas monovalentes ou em combinação: difteria, tétano, tosse convulsa acelular ou de células inteiras, Haemophilus influenzae tipo b, vacina inativada de poliomielite, hepatite B, meningococo do serogrupo C, sarampo, caxumba, rubéola, varicela e rotavírus.
Crianças e adolescentes com idades entre 6 e 17 anos
Atualmente, não há dados disponíveis sobre o uso concomitante com outras vacinas.
Adultos de 18 a 49 anos
Não existem dados sobre o uso concomitante com outras vacinas.
Adultos com 50 anos ou mais
Prevenar 13 pode ser administrado concomitantemente com a vacina trivalente sazonal da gripe (TIV).
Em dois estudos conduzidos em adultos com 50 a 59 e 65 anos de idade ou mais, foi demonstrado que Prevenar 13 pode ser administrado concomitantemente com TIV.
A resposta a todos os três antígenos TIV foi comparável se TIV foi administrado sozinho ou concomitantemente com Prevenar 13.
Quando Prevenar 13 foi administrado concomitantemente com a vacina TIV, a resposta imunitária ao Prevenar 13 foi mais baixa do que quando Prevenar 13 foi administrado isoladamente. O significado clínico disso é desconhecido.
O uso concomitante com outras vacinas não foi estudado.
Diferentes vacinas injetáveis devem sempre ser administradas em diferentes locais de vacinação.
A co-administração de Prevenar 13 e vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente não foi estudada. Em ensaios clínicos, quando Prevenar 13 foi administrado 1 ano após a administração da vacina polissacárida pneumocócica 23-valente, a resposta imunitária foi inferior para todos os serotipos quando comparada com quando Prevenar 13 foi administrado a doentes não previamente imunizados com a vacina polissacárida pneumocócica 23-valente. O significado clínico disso é desconhecido.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados disponíveis sobre a utilização da vacina pneumocócica conjugada 13-valente em mulheres grávidas.
Portanto, o uso de Prevenar 13 deve ser evitado durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se a vacina pneumocócica conjugada 13-valente é excretada no leite.
Fertilidade
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não é relevante.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas notificadas em ensaios clínicos ou na experiência pós-comercialização para todos os grupos etários estão listadas nesta secção por tipo de órgão, por ordem decrescente de frequência e gravidade.
As frequências são definidas como segue: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 a
Bebês e crianças de 6 semanas a 5 anos
A segurança da vacina foi avaliada em vários ensaios clínicos controlados, nos quais 14.267 doses foram administradas a 4.429 crianças saudáveis a partir das 6 semanas de idade, na primeira vacinação, e com idades entre 11-16 meses, na dose de reforço. Todos os estudos neonatais , Prevenar 13 foi coadministrado com vacinas pediátricas de rotina (ver secção 4.5).
A segurança também foi avaliada em 354 crianças não vacinadas anteriormente (7 meses a 5 anos de idade).
As reações adversas notificadas com mais frequência em crianças com idades entre 6 semanas e 5 anos foram reações no local de vacinação, febre, irritabilidade, diminuição do apetite e aumento e / ou diminuição do sono.
Em um estudo clínico com bebês vacinados aos 2, 3 e 4 meses de idade, febre ≥38 ° C foi relatada em taxas mais altas em bebês que receberam Prevenar (7-valente) concomitantemente com Infanrix hexa (28,3% -42,3%) em comparação com lactentes que receberam Infanrix hexa apenas (15,6% -23,1%). Após uma dose de reforço aos 12-15 meses de idade, a taxa de febre ≥38 ° C foi de 50,0% em crianças que receberam Prevenar (7-valente) e Infanrix hexa concomitantes, em comparação com 33,6% em crianças que apenas receberam Infanrix hexa. Estas reações foram na sua maioria moderadas (39 ° C ou menos) e transitórias.
Foi relatado um aumento nas reações no local de vacinação em bebês com mais de 12 meses de idade em comparação com bebês durante a série primária com Prevenar 13.
Reações adversas observadas em estudos clínicos
Em estudos clínicos, o perfil de segurança de Prevenar 13 foi semelhante ao de Prevenar. As frequências abaixo baseiam-se nas reações adversas avaliadas como relacionadas com a vacinação em estudos clínicos com Prevenar 13.
Distúrbios do sistema imunológico:
Raros: reações de hipersensibilidade incluindo edema facial, dispneia, broncoespasmo
Doenças do sistema nervoso:
Raros: convulsões (incluindo convulsões febris): episódio hiporresponsivo-hipotônico
Problemas gastrointestinais:
Muito comum: diminuição do apetite
Incomum: vômito, diarreia
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Raro: erupção na pele; urticária ou erupção urticariforme
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Muito comuns: febre, irritabilidade, qualquer eritema no local da vacinação, endurecimento / inchaço ou dor / sensibilidade; sonolência, sono agitado. Eritema no local da vacinação ou induração / inchaço de 2,5 cm-7,0 cm (após a dose de reforço e em crianças mais velhas [2-5 anos de idade])
Comum: febre> 39 ° C; dificuldade de movimentação no local da vacinação (devido à dor), eritema no local da vacinação ou endurecimento / inchaço de 2,5cm-7,0cm (após a série infantil)
Pouco frequentes: eritema no local de vacinação, endurecimento / inchaço> 7,0 cm; chorar
Reações adversas após experiência pós-comercialização com Prevenar 13
Embora as seguintes reações adversas não tenham sido observadas durante os ensaios clínicos de Prevenar 13 em lactentes e crianças, são consideradas reações adversas para Prevenar 13 porque foram notificadas na experiência pós-comercialização. Uma vez que estas reações derivam de notificações espontâneas, as frequências são não podem ser determinados e, portanto, são considerados desconhecidos.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático:
linfadenopatia (localizada na região do local de vacinação)
Distúrbios do sistema imunológico:
reação anafilática / anafilactoide, incluindo choque; angioedema
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo:
eritema multiforme
Perturbações gerais e condições no local de administração:
urticária no local da vacinação, dermatite no local da vacinação, coceira no local da vacinação, rubor
Informações adicionais para populações especiais:
apneia em bebés muito prematuros (≤ 28 semanas de gestação) (ver secção 4.4).
Crianças e adolescentes com idades entre 6 e 17 anos
A segurança foi avaliada em 592 crianças de 6 a 17 anos, 294 crianças de 5 a 10 anos previamente imunizadas com pelo menos uma dose de Prevenar e 298 crianças de 10 a 17 anos que não receberam vacina pneumocócica. Os eventos adversos mais comuns em crianças e adolescentes de 6 a 17 anos foram:
Doenças do sistema nervoso:
Comum: dor de cabeça
Problemas gastrointestinais:
Muito comum: diminuição do apetite
Comum: vômito, diarreia
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo:
Comum: erupção cutânea, urticária ou erupção urticariforme
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Muito comuns: irritabilidade, qualquer eritema no local da vacinação, endurecimento / inchaço ou dor / sensibilidade, sonolência, má qualidade do sono, sensibilidade no local da vacinação (incluindo dificuldade de movimento)
Comum: febre
Outros eventos adversos observados anteriormente em lactentes e crianças de 6 semanas a 5 anos também podem se aplicar a essa faixa etária, mas não foram observados neste estudo, possivelmente devido ao pequeno tamanho da amostra.
Adultos com idade ≥ 18 anos e idosos
A segurança da vacina foi avaliada em 6 estudos clínicos que incluíram 7.097 adultos com idades entre 18 e 95 anos.O Prevenar 13 foi administrado a 5.667 adultos; 2.616 (46,2%) com idades entre 50 e 64 anos e 3.051 (53,8%) adultos com 65 anos ou mais. Entre os pacientes tratados com Prevenar 13, 1.916 adultos foram previamente vacinados com a vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente pelo menos 3 anos antes do início do estudo e 3.751 não foram vacinados com a vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente. Um dos seis estudos incluiu um grupo de adultos (n = 899) com idade entre 18 e 49 anos que receberam Prevenar 13 e não haviam sido vacinados anteriormente com a vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente.
Uma tendência para uma frequência mais baixa de reações adversas foi associada à idade avançada; adultos com idade> 65 anos (independentemente do estado anterior de vacinação pneumocócica) relataram menos reações adversas do que adultos mais jovens, com reações adversas geralmente mais comuns em adultos jovens com idade entre 18-29 anos.
No geral, as categorias de frequência foram semelhantes para todos os grupos de idade, com exceção de vômitos que foram muito comuns (≥ 1/10) em adultos com idade entre 18 e 49 anos e comuns (≥ 1/100 a
Reações adversas observadas em estudos clínicos
Reações locais e eventos sistêmicos foram monitorados diariamente por 14 dias após cada vacinação em todos os estudos clínicos. As frequências a seguir são baseadas em reações adversas avaliadas como relacionadas à vacinação com Prevenar 13.
Doenças do metabolismo e nutrição:
Muito comum: diminuição do apetite
Doenças do sistema nervoso:
Muito comum: dor de cabeça
Problemas gastrointestinais:
Muito comuns: diarreia; vômito (em adultos de 18 a 49 anos)
Comum: vômito (em adultos com 50 anos ou mais)
Incomum: náusea
Distúrbios do sistema imunológico:
Pouco frequentes: reações de hipersensibilidade incluindo edema facial, dispneia, broncoespasmo
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo:
Muito comum: erupção cutânea
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Muito comuns: calafrios, fadiga, eritema no local da vacinação, endurecimento / inchaço no local da vacinação ou dor / sensibilidade no local da vacinação (dor / sensibilidade intensa no local da vacinação em adultos de 18 a 39 anos), limitação no movimento do braço (limitação severa no movimento do braço muito comum em adultos de 18 a 39 anos)
Comum: febre (muito comum em adultos de 18 a 29 anos)
Incomum: linfadenopatia localizada na região do local de vacinação
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Muito comum: artralgia, mialgia
No geral, não houve diferenças significativas na frequência das reações adversas quando Prevenar 13 foi administrado a adultos previamente vacinados com a vacina polissacarídica pneumocócica.
Foi observada uma frequência mais elevada em algumas reações sistémicas quando Prevenar 13 foi coadministrado com a vacina trivalente inactivada da gripe (TIV) em comparação com quando TIV foi administrado isoladamente (dor de cabeça, arrepios, erupção cutânea, diminuição do apetite, artralgia e mialgia) ou Prevenar 13 foi administrado sozinho (dor de cabeça, calafrios, fadiga, diminuição do apetite e artralgia)
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No "Anexo V .
04.9 Overdose
Uma sobredosagem com Prevenar 13 é improvável, visto que se trata de uma seringa pré-cheia.
No entanto, foram notificados casos de sobredosagem com Prevenar 13 em bebés e crianças devido a doses subsequentes administradas mais curtas do que a dose anterior.
Em geral, os eventos adversos relatados com sobredosagem são consistentes com aqueles relatados com a administração de Prevenar 13 de acordo com o esquema de vacinação pediátrica recomendado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: vacinas, vacinas pneumocócicas; Código ATC: J07AL02
Prevenar 13 contém os 7 polissacarídeos capsulares pneumocócicos presentes em Prevenar (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) mais 6 polissacarídeos adicionais (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), todos conjugados à proteína transportadora CRM197.
Carga da doença em bebês e crianças de 6 semanas a 5 anos.
Com base na vigilância de sorotipos na Europa, realizada antes da introdução de Prevenar, Prevenar 13 foi estimado para cobrir 73-100% (dependendo do país) dos sorotipos que causam doença pneumocócica invasiva (DPI). Em crianças com menos de 5 anos de idade .Nesta faixa etária, os sorotipos 1, 3, 5, 6A, 7F e 19A são responsáveis por 15,6% -59,7% das doenças invasivas, dependendo do país, do período estudado e do uso de Prevenar. A otite média aguda (OMA) é uma doença comum na infância com diferentes etiologias. As bactérias podem ser responsáveis por 60-70% dos episódios clínicos de OMA. S. pneumoniae é uma das causas mais comuns de OMA bacteriana em todo o mundo.
Estima-se que o Prevenar 13 cubra mais de 90% dos sorotipos que causam doença pneumocócica invasiva resistente a antibióticos.
Carga da doença em crianças e adolescentes de 6 a 17 anos
Em crianças e adolescentes de 6 a 17 anos de idade, a incidência de doença pneumocócica é baixa, porém há um risco aumentado de morbidade e mortalidade em pessoas com comorbidades.
Carga da doença em adultos ≥ 18 anos de idade e idosos.
Adultos com comorbidades subjacentes apresentam risco aumentado de doença pneumocócica invasiva (DPI). Além disso, a incidência de doença pneumocócica invasiva (DPI) em adultos aumenta com a idade a partir dos 50 anos.
Com base nos dados de vigilância após a introdução da Prevenar, mas antes da introdução da Prevenar 13 nos programas de vacinação infantil, os serótipos pneumocócicos presentes na Prevenar 13 podem ser responsáveis por pelo menos 50 - 76% (dependendo do país) de DPI em adultos com mais de 50 anos anos de idade.
Pneumonia bacterêmica, bacteremia sem foco e meningite são as manifestações mais comuns de DPI em adultos e aproximadamente 80% das DPI em adultos é pneumonia bacterêmica.
Estudos de imunogenicidade clínica com Prevenar 13 em bebês, crianças e adolescentes
A eficácia protetora da Prevenar 13 contra a DPI não foi analisada. Conforme recomendado pela Organização Mundial da Saúde (OMS), a avaliação da eficácia potencial contra a DPI em bebês e crianças pequenas foi baseada na comparação das respostas imunes. Os sete sorotipos comuns a Prevenar 13 e Prevenar, cuja eficácia protetora foi demonstrada, e as respostas imunes aos 6 sorotipos adicionais também foram avaliadas.
Resposta imune após a série primária infantil de três doses
Os ensaios clínicos foram conduzidos em vários países europeus e nos Estados Unidos com uma série de programas de vacinação, incluindo dois estudos randomizados de não inferioridade (na Alemanha com uma série primária de 2, 3, 4 meses [006] e nos Estados Unidos com uma série primária em 2, 4, 6 meses [004]).
Nestes dois estudos, as respostas imunes pneumocócicas foram comparadas usando uma gama de critérios de não inferioridade, incluindo a porcentagem de indivíduos que tinham IgG antipolissacarídeo específico para sorotipo específico ≥ 0,35 μg / ml um mês após a série primária e a comparação de concentrações médias geométricas de IgG (ELISA GMC "s); além disso, os títulos de anticorpos funcionais (OPA) foram comparados entre os indivíduos que receberam Prevenar 13 e Prevenar. Para os seis sorotipos adicionais, esses valores foram comparados com a resposta mais baixa entre todos os 7 sorotipos comuns em quem recebeu Prevenar.
As comparações sobre a não inferioridade da resposta imune no estudo 006, com base na proporção de bebês que alcançaram uma concentração de antipolissacarídeo IgG ≥ 0,35 mcg / mL, são mostradas na Tabela 1. Os resultados do estudo 004 foram semelhantes. A não inferioridade de Prevenar 13 (limite inferior de IC de 95% para a diferença percentual, entre indivíduos dos dois grupos respondendo a 0,35 mcg / ml, maior que -10%) foi demonstrada para todos os 7 sorotipos comuns., Com exceção de sorotipo 6B no estudo 006 e serotipos 6B e 9V no estudo 004, que por pouco não atingiram a margem. Todos os 7 serotipos comuns cumpriram os critérios de não inferioridade pré-estabelecidos para IgG ELISA GMC. Prevenar 13 induziu níveis de anticorpos comparáveis, embora ligeiramente mais baixos, aos de Prevenar para os 7 serotipos comuns. A relevância clínica destas diferenças não é conhecida.
A não inferioridade foi demonstrada no estudo 006 para os 6 sorotipos adicionais, com base no número de neonatos que atingiram uma concentração de anticorpos ≥ 0,35 mcg / mL e na comparação de IgG ELISA GMCs, e foi demonstrada para 5 dos 6 sorotipos, com o exceção do sorotipo 3 no estudo 004. Para o sorotipo 3, as porcentagens de receptores de Prevenar 13 com IgG sérico ≥ 0,35 mcg / ml foram 98,2% (estudo 006) e 63,5% (estudo 004).
Prevenar 13 nos estudos 004 e 006 eliciou anticorpos funcionais para todos os 13 serotipos contidos na vacina. Para os 7 serotipos comuns, não houve diferenças nas percentagens entre os indivíduos com títulos OPA ≥ 1: 8. Para cada um dos sete serotipos comuns, mais de 96% e mais de 90% dos que receberam Prevenar 13 alcançaram um título de OPA ≥ 1: 8 nos estudos 006 e 004, respectivamente, um mês após a série primária.
Para cada um dos 6 sorotipos adicionais, Prevenar 13 induziu títulos de OPA ≥ 1: 8, de 91,4% a 100% dos vacinados, um mês após a série primária, nos estudos 004/006. Os títulos médios geométricos de anticorpos funcionais OPA para os serotipos 1,3 e 5 foram inferiores aos títulos para cada um dos outros serotipos adicionais; a relevância clínica desta observação para eficácia protetora é desconhecida.
Resposta imune após a série primária de duas doses em neonatos
A imunogenicidade após duas doses em neonatos foi demonstrada em quatro estudos.
A porcentagem de crianças que alcançaram concentração de polissacarídeo IgG anti-capsular pneumocócico ≥ 0,35 mcg / ml, um mês após a segunda dose, variou entre 79,6% e 98,5% em 11 dos 13 sorotipos presentes na vacina. Porcentagens mais baixas de crianças atingiram o limite desta concentração de anticorpos para os sorotipos 6B (entre 27,9% e 57,3%) e 23F (entre 55,8% e 68,1%) em todos os estudos de dosagem de 2 e 4 meses, em comparação com 58,4% para o sorotipo 6B e 68,6% para o serótipo 23F em um estudo de dosagem de 3 e 5 meses. Após a dose de reforço, todos os sorotipos da vacina, incluindo 6B e 23F, tiveram uma resposta imune consistente com estimulação adequada com uma série primária de duas doses. Num estudo no Reino Unido, as respostas de anticorpos funcionais foram comparáveis para todos os serotipos, incluindo 6B e 23F nos grupos Prevenar e Prevenar 13 após a série primária aos dois e quatro meses de idade e após a dose de reforço aos 12 meses de idade. naqueles que receberam Prevenar 13, a porcentagem daqueles que responderam com título OPA ≥ 1: 8 foi de pelo menos 87% após a série primária e de pelo menos 97% após a dose de reforço. Os títulos médios geométricos de OPA para os serotipos 1,3 e 5 foram inferiores aos de cada um dos outros serotipos adicionais; a relevância clínica desta observação é desconhecida.
Respostas após a dose de reforço após a série primária de duas e três doses em neonatos.
Para todos os 13 sorotipos, após a dose de reforço, a concentração de anticorpos aumentou a partir do nível pré-reforço. Para 12 sorotipos, as concentrações de anticorpos após a dose de reforço foram maiores do que as alcançadas após a série primária em bebês. Essas observações são consistentes com estimulação adequada (indução de uma memória imunológica).
A resposta imune após a dose de reforço para o sorotipo 3 não aumentou além dos níveis observados após a série de vacinação infantil; a relevância clínica desta observação em relação à indução de memória imunológica para o serótipo 3 é desconhecida.
As respostas dos anticorpos após a dose de reforço após a série primária infantil, tanto de duas como de três doses, foram comparáveis às alcançadas para todos os 13 sorotipos da vacina.
Para crianças de 7 meses a 5 anos, um "esquema de vacinação de recuperação apropriado (conforme descrito na seção 4.2) leva a níveis de resposta IgG anti-polissacarídeo capsular para cada um dos 13 sorotipos, pelo menos comparáveis aos da série primária de três doses em crianças.
A persistência dos anticorpos e a memória imunológica foram avaliadas em um estudo em crianças saudáveis que receberam uma dose única de Prevenar 13 pelo menos dois anos após terem sido previamente imunizadas com 4 doses de Prevenar, ou uma série de três doses para bebês. Doses de Prevenar seguidas por Prevenar 13 aos 12 meses de idade ou com 4 doses de Prevenar 13.
A dose única de Prevenar 13 induziu uma resposta robusta de anticorpos para os 7 sorotipos comuns e os 6 sorotipos adicionais em crianças com aproximadamente 3,4 anos de idade, independentemente da história anterior de vacinação com Prevenar ou Prevenar 13.
Desde a introdução do Prevenar 7-valente em 2000, os dados sobre a vigilância da doença pneumocócica não mostraram que a imunidade induzida pelo Prevenar em crianças tenha diminuído ao longo do tempo.
Bebês (12 - 59 meses) totalmente imunizados com Prevenar (7-valente)
Após a administração de uma dose única de Prevenar 13 a crianças (12 - 59 meses) que são consideradas totalmente imunizadas com Prevenar (7-valente) (série primária de 2 ou 3 doses mais dose de reforço), a proporção atinge IgG sérica níveis ≥0,35mcg / mL e títulos de OPA ≥1: 8 foi de pelo menos 90%. No entanto, 3 (serotipos 1, 5 e 6A) dos 6 serotipos adicionais mostraram menores IgG GMC e OPA GMT quando comparados com crianças que receberam pelo menos uma vacinação anterior com Prevenar 13. A relevância clínica do menor GMC e GMT é desconhecida .
Crianças não vacinadas (12-23 meses)
Estudos em bebês não vacinados (12-23 meses) com Prevenar (7-valente) demonstraram que eram necessárias 2 doses para atingir as concentrações séricas de IgG para os sorotipos 6B e 23F, semelhantes às induzidas por uma série de três doses em bebês.
Crianças e adolescentes com idades entre 5 e 17
Num estudo aberto com 592 crianças e adolescentes saudáveis, incluindo alguns com asma (17,4%) que podem ser predispostos à infecção pneumocócica, Prevenar 13 induziu respostas imunitárias a todos os 13 serotipos. Uma dose única de Prevenar 13 foi administrada a crianças de 5 a 10 anos de idade que foram previamente vacinadas com pelo menos 1 dose de Prevenar e crianças e adolescentes de 10 a 17 anos que nunca receberam uma vacina pneumocócica.
Em crianças de 5 a 10 anos e em crianças e adolescentes de 10 a 17 anos, a resposta imune ao Prevenar 13 foi não inferior à do Prevenar para os 7 sorotipos comuns e ao Prevenar 13 para os 6 sorotipos adicionais em comparação com a resposta imune medida em termos de IgG sérica após a quarta dose em bebês vacinados aos 2, 4, 6 e 12-15 meses de idade.
Em crianças e adolescentes com idades entre 10 e 17 anos, os OPA GMTs 1 mês após a vacinação não foram inferiores aos OPA GMTs na faixa etária de 5 a 10 anos para 12 dos 13 serotipos (exceto serótipo 3).
Resposta imune após administração subcutânea
A administração subcutânea de Prevenar 13 foi avaliada em um estudo não comparativo em 185 bebês japoneses saudáveis e crianças que receberam quatro doses aos 2, 4, 6 e 12-15 meses de idade. O estudo demonstrou que a segurança e a imunogenicidade foram geralmente comparáveis às observações feitas em estudos de administração intramuscular.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Prevenar 13 em um ou mais subgrupos da população pediátrica na doença pneumocócica (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
Efeito sobre o estado do portador de nasofaringe
Em um estudo de vigilância na França em crianças com otite média aguda, foram avaliadas alterações no status de portador nasofaríngeo de sorotipos pneumocócicos após a introdução de Prevenar (7-valente) e subsequentemente de Prevenar 13. Redução do status de portador dos 6 sorotipos adicionais combinados (e sorotipo 6C) e sorotipos individuais 6C, 7F, 19A em comparação com Prevenar. Também foi observada uma redução para o sorotipo 3 (2,5% vs 1,1%; p = 0,1). Status de portador dos serotipos 1 e 5 não foi observado.
O efeito da vacinação pneumocócica conjugada no status de portador nasofaríngeo foi estudado em um estudo duplo-cego randomizado no qual bebês receberam Prevenar 13 ou Prevenar (7-valente) aos 2, 4, 6 e 12 meses de idade em Israel. Prevenar 13 significativamente reduzido status de portador dos 6 sorotipos adicionais combinados (e sorotipo 6C) e serotipos individuais 6C, 7F, 19A quando comparados com Prevenar. Nenhuma redução foi observada para o sorotipo 3 e a colonização do sorotipo 5 foi muito infrequente para avaliar um impacto para o 6 e o restantes 7 sorotipos comuns, taxas de aquisição de NP semelhantes foram observadas em ambos os grupos, e uma redução significativa foi observada para o sorotipo 19F.
Eficácia protetora da Prevenar (vacina 7-valente) em bebês e crianças
A eficácia do Prevenar 7-valente foi avaliada em dois estudos principais - o estudo Northern California Kaiser Permanente (NCKP) e o estudo Finnish Otitis Media (FinOM). Ambos os estudos foram randomizados, duplo-cegos e controlados de forma ativa, nos quais as crianças foram randomizados para receber Prevenar ou a vacina de controle (NCKP, vacina meningocócica do sorogrupo C conjugada com CRM [MnCC]; FinOM, vacina contra hepatite B) em uma série de quatro doses aos 2, 4, 6 e 12-15 meses de idade. Os resultados de eficácia obtidos nestes estudos (para doença pneumocócica invasiva, pneumonia e otite média aguda) estão listados abaixo (tabela 2).
A eficácia protetora da Prevenar (vacina 7-valente)
A eficácia (efeito direto e indireto) de Prevenar 7-valente contra a doença pneumocócica foi avaliada durante os programas de imunização em série primária de lactentes com três e duas doses, cada um com uma dose de reforço (Tabela 3). Após o uso generalizado de Prevenar, a incidência de IPD foi consistente e substancialmente reduzida.Um aumento na incidência de casos de IPD causados por serotipos não contidos no Prevenar, como 1, 7F e 19A, foi relatado em algumas aldeias. A vigilância continuará com a Prevenar 13 e, à medida que os países atualizam seus dados de vigilância, as informações nesta tabela podem mudar.
Usando o método de triagem, a eficácia específica do serótipo avaliada para 2 doses administradas com menos de 1 ano de idade no Reino Unido foi de 66% (-29,91%) e 100% (25,100%) para os serotipos 6B e 23F, respectivamente.
A eficácia de Prevenar na série de vacinação 3 + 1 também foi observada contra otite média aguda e pneumonia desde sua introdução no programa nacional de imunização. Para crianças menores de 2 anos de idade, as visitas para OMA foram reduzidas em 42,7% (IC 95% , 42,4-43,1%) e as prescrições de OMA reduzidas em 41,9%, em comparação com a linha de base antes da introdução do Prevenar (2004 vs 1997-99). Em uma análise semelhante, hospitalização e consultas ambulatoriais por pneumonia de qualquer origem foram reduzidas em 52,4% e 41,1%,
respectivamente. Para os eventos especificamente identificados como pneumonia pneumocócica, a redução observada na hospitalização e na frequência de consultas ambulatoriais foi de 57,6% e 46,9%, respectivamente, em crianças menores de 2 anos de idade, a partir do valor pré-basal. ”Introdução do Prevenar (2004) vs 1997-99). Embora a relação direta de causa-efeito não possa ser extrapolada de análises observacionais desse tipo, esses resultados sugerem que Prevenar desempenha um papel importante na redução da patologia da mucosa (OMA e pneumonia) na população definida.
Dados adicionais sobre a imunogenicidade de Prevenar 7-valente: crianças com anemia falciforme
A imunogenicidade do Prevenar foi analisada num estudo multicêntrico aberto com 49 lactentes com anemia falciforme. As crianças foram vacinadas com Prevenar (a partir dos dois meses de idade, 3 doses com intervalo de um mês entre uma dose e outra) e 46 de essas crianças também foram vacinadas com uma vacina polissacarídica pneumocócica 23-valente na idade de 15-18 meses. Após a imunização primária, 95,6% dos indivíduos apresentaram níveis de anticorpos de pelo menos 0,35 mcg / ml para todos os sete sorotipos presentes no Prevenar. Após a vacinação com polissacarídeos, foi observado um aumento significativo nas concentrações de anticorpos contra os sete sorotipos, sugerindo que a memória imunológica estava bem estabelecida.
Estudos de imunogenicidade em adultos ≥ 18 anos de idade e idosos
Em adultos, um limite de concentração de anticorpo de ligação a IgG não foi definido para o polissacarídeo pneumocócico específico de anticorpo que está associado à proteção. Em todos os ensaios clínicos essenciais, o título de opsonofagocitose específica do serótipo (OPA) foi usado como substituto para determinar a eficácia potencial contra doença pneumocócica invasiva e pneumonia.
Foi calculada a média geométrica dos títulos OPA (GMTs) medidos 1 mês após cada vacinação.Os títulos OPA são expressos como o recíproco da diluição de soro mais elevada que reduz a sobrevivência pneumocócica em pelo menos 50%.
Os estudos principais para Prevenar 13 foram concebidos para demonstrar que as respostas de anticorpos OPA funcionais para os 13 serotipos não são inferiores, e para alguns serotipos superiores, do que os 12 serotipos compartilhados com a vacina polissacarídica pneumocócica 23-valente licenciada [1, 3, 4, 5 , 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F] um mês após a administração da vacina. A resposta ao serótipo 6A, que é exclusivo do Prevenar 13, foi avaliada pela demonstração de um aumento de 4 vezes no título específico de OPA acima dos níveis de pré-imunização.
Cinco estudos clínicos foram conduzidos na Europa e nos EUA para avaliar a imunogenicidade da Prevenar 13 em diferentes grupos etários, variando de 18 a 95 anos. Os estudos clínicos com Prevenar 13 fornecem atualmente dados de imunogenicidade em adultos com 18 anos ou mais. 65 anos previamente vacinado com uma ou mais doses da vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente, 5 anos antes da inscrição. Cada estudo inclui adultos saudáveis e adultos imunocompetentes com condições subjacentes estáveis conhecidas por predispor os indivíduos a infecções pneumocócicas (por exemplo, doença cardiovascular crônica, doença pulmonar crônica, incluindo asma, doenças renais, diabetes mellitus, doença hepática crônica, incluindo álcool, doença hepática) e adultos com fatores de risco como tabagismo e abuso de álcool.
A imunogenicidade e segurança do Prevenar 13 foram demonstradas em adultos com 18 anos de idade ou mais, incluindo aqueles previamente vacinados com uma vacina polissacarídica pneumocócica.
Adultos não previamente vacinados com a vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente
Em um estudo comparativo direto em adultos com idade entre 60 e 64 anos, os pacientes receberam uma dose única de Prevenar 13 ou vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente. No mesmo estudo, outro grupo de adultos com idades entre 50 e 59 e outro grupo de adultos com idades entre 18 e 49 receberam uma única dose de Prevenar 13. A Tabela 4 compara os OPA GMTs, 1 mês após a administração, no Grupo de idade de 60-64 anos que recebeu uma dose única de Prevenar 13 ou vacina polissacarídica pneumocócica 23-valente, e no grupo de idade de 50-59 anos foi administrada uma dose única de Prevenar 13.
Em adultos com idade entre 60 e 64 anos, os OPA GMTs de Prevenar 13 não foram inferiores aos OPA GMTs derivados da vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente para os doze serotipos comuns a ambas as vacinas. Para 9 sorotipos, os títulos de OPA mostraram-se mais elevados com significância estatística em pacientes tratados com Prevenar 13.
Em adultos de 50 a 59 anos de idade, os OPA GMTs para todos os 13 sorotipos de Prevenar 13 não foram inferiores às respostas em adultos de 60 a 64 anos de idade.
Para 9 sorotipos, a resposta imune foi relacionada à idade, com o grupo de adultos com idade entre 50-59 apresentando maiores respostas com significância estatística do que adultos com idade entre 60-64.
Em todos os adultos com 50 anos de idade ou mais que receberam uma dose única de Prevenar 13, os títulos de OPA para o serótipo 6A foram significativamente mais elevados do que os adultos com 60 anos ou mais que receberam uma dose única da vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente.
Um ano após a vacinação com Prevenar 13, os títulos de OPA diminuíram em comparação com um mês após a vacinação, no entanto, os títulos de OPA para todos os serotipos permaneceram acima dos níveis basais:
A Tabela 5 mostra OPA GMT 1 mês após uma dose única de Prevenar 13 em pacientes com idade entre 18 e 49 anos em comparação com pacientes com idade entre 60 e 64 anos.
Em adultos de 18 a 49 anos de idade, os GMTs de OPA para todos os 13 sorotipos de Prevenar 13 não foram inferiores às respostas a Prevenar 13 observadas em adultos de 60 a 64 anos de idade.
Os títulos de OPA diminuíram um ano após a vacinação com Prevenar 13 em comparação com um mês após a vacinação, no entanto, permaneceram mais elevados para todos os serotipos do que os níveis basais.
Adultos previamente vacinados com a vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente
As respostas imunes com Prevenar 13 e vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente foram comparadas em um estudo comparativo em adultos com 70 anos ou mais que receberam uma dose única de vacina pneumocócica polissacarídica pelo menos 5 anos antes do estudo.
A Tabela 6 compara os GMTs OPA, 1 mês após a administração, em adultos com 70 anos ou mais, vacinados com uma dose única de Prevenar 13 ou vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente.
Em adultos vacinados com a vacina pneumocócica polissacarídica pelo menos 5 anos antes do estudo clínico, os OPA GMTs de Prevenar 13 não foram inferiores às respostas à vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente para doze serotipos em comum. Além disso, os OPAs de 10 dos 12 sorotipos comuns mostraram-se maiores com significância estatística neste estudo.
A resposta imune ao sorotipo 6A foi estatisticamente significativamente maior após a vacinação com Prevenar 13 do que com a vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente. Um ano após a vacinação com Prevenar 13 em adultos com 70 anos de idade ou mais vacinados com a vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente, pelo menos 5 anos antes do início do estudo, os títulos de OPA eram inferiores a um mês após a vacinação; no entanto, os títulos de OPA para todos os sorotipos permaneceu acima dos níveis basais:
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é necessária para vacinas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos para Prevenar 13 não revelaram nenhum risco particular para o ser humano, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose única ou repetida, tolerabilidade local, toxicidade para o desenvolvimento e reprodutiva.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Cloreto de Sódio
Ácido succínico
Polissorbato 80
Água para injetáveis
Para o adjuvante, consulte a seção 2.
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, o medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele.
Prevenar 13 é estável em temperaturas de até 25 ° C por quatro dias. Ao final desse período, Prevenar 13 deve ser usado ou descartado. Esses dados têm como objetivo orientar os profissionais de saúde no caso de variações temporárias de temperatura.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
0,5 ml de suspensão injetável em uma seringa pré-cheia (vidro tipo I) com um êmbolo (borracha de clorobutil sem látex) e uma tampa (borracha de bromobutil isopreno sem látex).
Embalagens de 1 e 10, com ou sem agulha, e embalagem múltipla contendo 5 embalagens de 10 seringas pré-cheias sem agulha.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Durante o armazenamento, um depósito branco e um sobrenadante límpido podem ser observados. A vacina deve ser agitada vigorosamente até que uma suspensão branca homogênea seja obtida antes de expelir o ar da seringa, e deve ser inspecionada visualmente para quaisquer elementos corpusculares e / ou alterações na aparência física antes da administração. Não use se o conteúdo parecer diferente.
Nenhuma instrução especial para descarte.
Medicamentos não utilizados e resíduos descartados derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sanduíche
Kent CT13 9NJ
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/09/590/001
039550013
EU / 1/09/590/002
039550025
EU / 1/09/590/003
039550037
EU / 1/09/590/004
039550049
EU / 1/09/590/005
039550052
EU / 1/09/590/006
039550064
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 9 de dezembro de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Julho de 2013