Ingredientes ativos: nitroglicerina
Comprimidos revestidos de TRINITRINA NITROGLYCERIN 0,3mg
As bulas de Trinitrine estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos revestidos de TRINITRINA NITROGLYCERIN 0,3mg
- TRINITRINA 5mg / 1,5ml concentrado para solução para infusão
- TRINITRINA 50 mg / 50 ml concentrado para solução para perfusão
Por que o Trinitrina é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Vasodilatador usado em doenças cardíacas (C01DA02).
Indicações terapêuticas
Tratamento do ataque agudo de angina de peito.
Contra-indicações Quando a trinitrina não deve ser usada
- choque
- choque cardiogênico, a menos que a pressão diastólica aórtica adequada seja mantida
- estado hipotensivo em infarto agudo do miocárdio com baixa pressão de enchimento
- hipotensão grave (pressão arterial sistólica)
- hipovolemia grave
- aumento da pressão intracraniana, traumatismo craniano e hemorragia cerebral
- insuficiência miocárdica devido à obstrução (por exemplo, na presença de estenose aórtica ou mitral ou pericardite constritiva)
- cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
- edema pulmonar tóxico
- anemia severa
- glaucoma de ângulo fechado
- geralmente contra-indicado na gravidez e lactação e em idade pediátrica
- em combinação com sildenafil (consulte a seção "Interações")
- hipersensibilidade a nitratos orgânicos e / ou a um dos excipientes
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Trinitrin
A eficácia da nitroglicerina administrada por via sublingual em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não foi estabelecida.Por isso, deve ser realizada uma monitorização clínica ou hemodinâmica cuidadosa em tais pacientes para a possibilidade de hipotensão e taquicardia.
Hipotensão grave, especialmente ortostática, pode ocorrer mesmo após a ingestão de pequenas doses de nitroglicerina. Portanto, o medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com hipovolemia ou hipotensão pré-existente. A hipotensão causada pela nitroglicerina pode ser acompanhada por bradicardia paradoxal e aumento da dor anginosa.
A terapia com nitrato pode agravar a angina em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica. Use com cuidado em pacientes com hipoxemia anêmica grave, pois a biotransformação da nitroglicerina é reduzida em tais pacientes.
Os comprimidos revestidos de trinitrina devem ser descontinuados se houver distúrbios visuais (visão turva) ou boca seca. A dosagem excessiva de nitroglicerina pode causar dor de cabeça intensa. Apenas a dose mínima necessária para aliviar o ataque de angina deve ser tomada. Aguda. O uso excessivo de nitroglicerina pode levar à intolerância ao medicamento.
Os comprimidos revestidos de trinitrina devem ser tomados por via sublingual e não engolidos. Engolir os comprimidos não é prejudicial, mas anula o efeito terapêutico.
Os comprimidos revestidos de trinitrina contêm glicose anidra, lactose e sacarose. Os doentes com formas raras de má absorção de glucose-galactose, perturbações hereditárias raras de galactose ou intolerância à frutose, deficiência de lactase ou sacarase isomaltase não devem tomar o medicamento.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito da trinitrina
Efeitos hipotensivos aditivos podem ser observados em pacientes que tomam medicamentos anti-hipertensivos, bloqueadores β-adrenérgicos, fenotiazinas e nitratos. Hipotensão ortostática acentuada foi observada quando drogas bloqueadoras de cálcio e nitratos orgânicos, como nitroglicerina, são administrados juntos.
O uso concomitante de álcool e nitratos pode causar hipotensão.
Os efeitos vasodilatadores e hemodinâmicos da nitroglicerina podem ser aumentados pela administração concomitante de aspirina.
A vasodilatação periférica da nitroglicerina é dificultada pela administração concomitante do antiinflamatório indometacina.
Antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, desipramina, doxepina e outros) e medicamentos anticolinérgicos podem causar boca seca e diminuição da secreção salivar. Isso pode dificultar a dissolução da nitroglicerina sublingual. Um aumento na salivação com produtos de saliva artificial pode ser benéfico em tais casos.
A administração oral de nitroglicerina diminui significativamente o metabolismo de primeira passagem da ergotamina e, portanto, aumenta a biodisponibilidade oral desta. A ergotamina é conhecida por desencadear crises de angina. Portanto, os pacientes que tomam nitroglicerina sublingual não devem tomar ergotamina e medicamentos relacionados, ou ser monitorados de perto quanto a sintomas de ergotismo se não for possível evitar o uso de derivados.
O sildenafil potencializa os efeitos hipotensores dos nitratos e, portanto, sua coadministração com nitratos orgânicos, como a nitroglicerina, é contra-indicada (ver "Contra-indicações").
Uma diminuição no efeito terapêutico da nitroglicerina sublingual pode ser observada em pacientes que tomam nitratos de ação prolongada.
Interações com testes de laboratório
Os nitratos podem interferir com o ensaio colorimétrico Zlatkis / Zak causando um falso resultado de diminuição do colesterol plasmático.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo sem receita médica.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não existem dados clínicos e epidemiológicos adequados sobre o uso de nitroglicerina na gravidez Os estudos em animais são insuficientes para estabelecer os efeitos da nitroglicerina sublingual na gravidez, no desenvolvimento embrionário e / ou pós-natal e no parto. O risco potencial em humanos é desconhecido.
Os comprimidos revestidos de trinitrina não devem ser usados durante a gravidez, especialmente nos primeiros três meses, a menos que seja estritamente necessário.
Não se sabe se a nitroglicerina é excretada no leite humano. Uma vez que esta possibilidade não pode ser descartada, deve-se ter cuidado especial quando a nitroglicerina é administrada por uma paciente que amamenta.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os comprimidos revestidos de trinitrina, devido a alguns efeitos secundários (hipotensão ortostática, náuseas, tonturas), podem ter uma influência importante na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Esses efeitos indesejáveis podem reduzir a capacidade de reação da pessoa.
Em caso de comprovada intolerância aos açúcares, contacte o seu médico antes de tomar o medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Trinitrina: Dosagem
Geralmente, um comprimido é suficiente para resolver os sintomas dolorosos ou prevenir a crise de angina. Se necessário, um segundo comprimido pode ser tomado após alguns minutos. Os comprimidos devem ser esmagados com os dentes e deixados para dissolver sob a língua. Prejudicial, mas cancela o efeito terapêutico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Trinitrine
Os sinais e sintomas são devidos principalmente a vasodilatação acentuada e metemoglobinemia. As manifestações são as seguintes: hipotensão e taquicardia reflexa, pele fria e pálida, cefaleia, tonturas, confusão mental, distúrbios visuais, náuseas e vómitos com cólicas abdominais possivelmente associadas a diarreia aquosa. Palpitações, síncope e colapso cardiovascular.
O tratamento dos sintomas decorrentes de hipotensão acentuada e generalizada requer o posicionamento do paciente intoxicado em posição de Trendelenburg (deitado e fazendo movimentos passivos da extremidade) com administração de fluidos por via intravenosa. Se necessário, administrar agonistas alfa-adrenérgicos (ou seja, metoxamina ou fenilefrina). A epinefrina e substâncias semelhantes são ineficazes na hipotensão acentuada devido à sobredosagem.
Tratamento da cianose por metemoglobinemia: a partir de um nível de 0,8 g / 100 ml de metemoglobina, o tratamento consistirá na administração intravenosa de azul de metileno a 1% (1-2 mg / kg). Menos grave, a dose de 50 mg / kg deve ser administrado por via oral Recomenda-se o tratamento em um centro especializado.
Em caso de ingestão acidental de uma dose excessiva do medicamento, avise imediatamente o seu médico ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da trinitrina
Como todos os medicamentos, isso pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Uma dor de cabeça, mesmo grave e persistente, causada por vasodilatação cerebral, pode surgir imediatamente após a ingestão de nitroglicerina.
Vertigem, confusão, fraqueza, palpitações e outras manifestações de hipotensão postural podem ser sentidas ocasionalmente e, em particular, em indivíduos em uma posição ortostática imóvel.
Em indivíduos particularmente sensíveis aos efeitos hipotensivos dos nitratos, náuseas, vômitos, diaforese, palidez e lipotimia podem ocorrer em doses terapêuticas.
Por outro lado, a nitroglicerina raramente pode induzir bradicardia e sinais de hipervagotonia. Além disso, em pacientes tratados com nitratos, é possível o aparecimento de vermelhidão da pele e dermatite esfoliativa.
Efeitos indesejáveis como rubor, cefaleia e hipotensão postural podem limitar a terapia, especialmente nas fases iniciais ou quando a angina é grave ou quando os doentes são hipersensíveis aos efeitos dos nitratos. A cefaleia geralmente desaparece durante o tratamento.
Os eventos adversos relatados estão listados abaixo, por classe de órgãos.
- Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Raro: metemoglobinemia
- Distúrbios do sistema nervoso
tontura dor de cabeça
- Desordens oculares
visão embaçada
- Doenças do coração
taquicardia, palpitações, bradicardia paradoxal, síncope
- Desordens vasculares
hipotensão postural
- Problemas gastrointestinais
náuseas, distúrbios digestivos
- Doenças cutâneas e subcutâneas
irritação na pele
- Perturbações gerais e alterações do local de administração
Desordens gerais: ondas de calor com eritema, fraqueza, suores
Muito raro: cianose
Alteração do site de administração
Queimação, eritema.
A metemoglobinemia foi associada a tratamentos prolongados ou com altas doses.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Não utilize o medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta e corretamente armazenada.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Composição
Cada comprimido revestido contém:
Princípio ativo: nitroglicerina 0,3 mg
Excipientes: sacarose, amido de milho, lactose monohidratada, manitol, talco, celulose microcristalina, sílica, dióxido de titânio, glicose anidra, goma arábica, amido de batata, carbonato de magnésio, estearato de magnésio, estearato de cálcio, gelatina, álcool polivinílico, vanilina, metil p-hidroxibenzoato .
Forma farmacêutica e conteúdo
Tabletes revestidos. 2 blisters de 35 comprimidos.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS REVESTIDOS DE TRINITRINA 0,3 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido contém:
Princípio ativo: nitroglicerina 0,3 mg.
Para excipientes, ver seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tabletes revestidos
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento do ataque agudo de angina de peito.
04.2 Posologia e método de administração
Geralmente, um comprimido é suficiente para resolver os sintomas dolorosos ou prevenir a crise de angina. Se necessário, um segundo comprimido pode ser tomado após alguns minutos.
Os comprimidos devem ser esmagados com os dentes e deixados para dissolver debaixo da língua. Engolir os comprimidos não é prejudicial, mas anula o efeito terapêutico.
04.3 Contra-indicações
- choque
- choque cardiogênico, a menos que a pressão diastólica aórtica adequada seja mantida
- estado hipotensivo em infarto agudo do miocárdio com baixa pressão de enchimento
- hipotensão grave (pressão sistólica)
- hipovolemia grave
- aumento da pressão intracraniana, traumatismo craniano e hemorragia cerebral
- insuficiência miocárdica devido à obstrução (por exemplo, na presença de estenose aórtica ou mitral ou pericardite constritiva)
- cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
- edema pulmonar tóxico
- anemia grave
- glaucoma de ângulo fechado
- geralmente contra-indicado na gravidez e lactação e em idade pediátrica em combinação com sildenafil (ver seção “Interações medicamentosas e outras formas de interação”)
- hipersensibilidade a nitratos orgânicos e / ou a um dos excipientes
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A eficácia da nitroglicerina administrada por via sublingual em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não foi estabelecida.Por isso, deve ser realizada uma monitorização clínica ou hemodinâmica cuidadosa em tais pacientes para a possibilidade de hipotensão e taquicardia.
Hipotensão grave, especialmente ortostática, pode ocorrer mesmo após a ingestão de pequenas doses de nitroglicerina. Portanto, o medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com hipovolemia ou hipotensão pré-existente. A hipotensão causada pela nitroglicerina pode ser acompanhada por bradicardia paradoxal e aumento da dor anginosa.
A terapia com nitrato pode agravar a angina em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica. Use com cuidado em pacientes com hipoxemia anêmica grave, pois a biotransformação da nitroglicerina é reduzida em tais pacientes.
Os comprimidos revestidos de trinitrina devem ser descontinuados se ocorrerem distúrbios visuais (visão turva) ou boca seca. A dosagem excessiva de nitroglicerina pode causar dor de cabeça intensa.
Deve-se tomar apenas a dose mínima necessária para aliviar o ataque agudo de angina. O uso excessivo de nitroglicerina pode levar à intolerância ao medicamento.
Os comprimidos revestidos de trinitrina devem ser tomados por via sublingual e não engolidos. Engolir os comprimidos não é prejudicial, mas anula o efeito terapêutico.Os comprimidos revestidos de trinitrina contêm glicose anidra, lactose e sacarose. Os doentes com formas raras de má absorção de glucose-galactose, perturbações hereditárias raras de galactose ou intolerância à frutose, deficiência de lactase ou sacarase isomaltase não devem tomar o medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos hipotensores aditivos podem ser observados em pacientes que tomam medicamentos anti-hipertensivos, bloqueadores α-adrenérgicos, fenotiazinas e nitratos. Hipotensão ortostática acentuada foi observada quando drogas bloqueadoras de cálcio e nitratos orgânicos, como nitroglicerina, são administrados juntos.
O uso concomitante de álcool e nitratos pode causar hipotensão.
Os efeitos vasodilatadores e hemodinâmicos da nitroglicerina podem ser aumentados pela administração concomitante de aspirina.
A vasodilatação periférica da nitroglicerina é dificultada pela administração concomitante do antiinflamatório indometacina.
Antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, desipramina, doxepina e outros) e medicamentos anticolinérgicos podem causar boca seca e diminuição da secreção salivar. Isso pode dificultar a dissolução da nitroglicerina sublingual. Um aumento na salivação com produtos de saliva artificial pode ser benéfico em tais casos.
A administração oral de nitroglicerina diminui significativamente o metabolismo de primeira passagem da ergotamina e, portanto, aumenta a biodisponibilidade oral desta. A ergotamina é conhecida por desencadear crises de angina. Portanto, os pacientes que tomam nitroglicerina sublingual não devem tomar ergotamina e medicamentos relacionados, ou ser monitorados de perto quanto a sintomas de ergotismo se não for possível evitar o uso de derivados.
O sildenafil potencializa os efeitos hipotensores dos nitratos e, portanto, sua coadministração com nitratos orgânicos, como a nitroglicerina, é contra-indicada (ver "Contra-indicações").
Uma diminuição no efeito terapêutico da nitroglicerina sublingual pode ser observada em pacientes que tomam nitratos de ação prolongada.
Interações com testes de laboratório
Os nitratos podem interferir com o ensaio colorimétrico Zlatkis / Zak causando um falso resultado de diminuição do colesterol plasmático.
04.6 Gravidez e amamentação
Não existem dados clínicos e epidemiológicos adequados sobre o uso de nitroglicerina na gravidez. Os estudos em animais são insuficientes para estabelecer os efeitos da nitroglicerina sublingual na gravidez, desenvolvimento embrionário e / ou pós-natal e parto (ver parágrafo "Dados de segurança pré-clínica"). O risco potencial em humanos é desconhecido.
Os comprimidos revestidos de trinitrina não devem ser usados durante a gravidez, especialmente nos primeiros três meses, a menos que seja estritamente necessário.
Não se sabe se a nitroglicerina é excretada no leite humano. Uma vez que esta possibilidade não pode ser descartada, deve-se ter cuidado especial quando a nitroglicerina é administrada por uma paciente que amamenta.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os comprimidos revestidos de trinitrina, devido a alguns efeitos secundários (hipotensão ortostática, náuseas, tonturas), podem ter uma influência importante na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Esses efeitos indesejáveis podem reduzir a capacidade de reação da pessoa.
04.8 Efeitos indesejáveis
Uma dor de cabeça, mesmo grave e persistente, causada por vasodilatação cerebral, pode surgir imediatamente após a ingestão de nitroglicerina.
Vertigem, confusão, fraqueza, palpitações e outras manifestações de hipotensão postural podem ser sentidas ocasionalmente e, em particular, em indivíduos em uma posição ortostática imóvel.
Em indivíduos particularmente sensíveis aos efeitos hipotensivos dos nitratos, náuseas, vômitos, diaforese, palidez e lipotimia podem ocorrer em doses terapêuticas.
Por outro lado, a nitroglicerina raramente pode induzir bradicardia e sinais de hipervagotonia. Além disso, em pacientes tratados com nitratos, é possível o aparecimento de vermelhidão da pele e dermatite esfoliativa.
Efeitos indesejáveis como rubor, cefaleia e hipotensão postural podem limitar a terapia, especialmente nas fases iniciais ou quando a angina é grave ou quando os doentes são hipersensíveis aos efeitos dos nitratos. A cefaleia geralmente desaparece durante o tratamento.
Os eventos adversos relatados estão listados abaixo, por classe de órgãos. Doenças do sistema sanguíneo e linfático
- Raro: metemoglobinemia
Distúrbios do sistema nervoso
- tontura, dor de cabeça
Desordens oculares
- visão embaçada
Doenças do coração
- taquicardia, palpitações, bradicardia paradoxal, síncope
Desordens vasculares
- hipotensão postural
Problemas gastrointestinais
- náuseas, distúrbios digestivos
Doenças cutâneas e subcutâneas
- irritação na pele
Perturbações gerais e alterações do local de administração
- Distúrbios gerais: ondas de calor com eritema, fraqueza, suores
- Muito raro: cianose
Alteração do site de administração
- Queimadura, eritema
A metemoglobinemia foi associada a tratamentos prolongados ou com altas doses.
04.9 Overdose
Os sinais e sintomas são devidos principalmente a vasodilatação acentuada e metemoglobinemia. As manifestações são as seguintes: hipotensão e taquicardia reflexa, pele fria e pálida, cefaleia, tonturas, confusão mental, distúrbios visuais, náuseas e vómitos com cólicas abdominais possivelmente associadas a diarreia aquosa. Palpitações, síncope e colapso cardiovascular.
O tratamento dos sintomas decorrentes de hipotensão acentuada e generalizada requer o posicionamento do paciente intoxicado em posição de Trendelenburg (deitado e fazendo movimentos passivos da extremidade) com administração de fluidos por via intravenosa. Se necessário, administrar agonistas alfa-adrenérgicos (ou seja, metoxamina ou fenilefrina). A epinefrina e substâncias semelhantes são ineficazes na hipotensão acentuada devido à sobredosagem Tratamento da cianose devido à metemoglobinemia: a partir de um nível de 0,8 g / 100 ml de metemoglobina, o tratamento consistirá na administração intravenosa de azul de metileno a 1% (1-2 (mg / kg) .Em casos menos graves, a dose de 50 mg / kg deve ser administrada por via oral. Recomenda-se o tratamento em um centro especializado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: vasodilatadores usados nas doenças cardíacas, nitratos orgânicos.
Código ATC: C01 DA 02.
A nitroglicerina tem efeito relaxante na musculatura lisa do organismo humano, no compartimento vascular atua principalmente no sistema venoso e nas grandes artérias coronárias, com maior efeito nas primeiras.
Na angina de peito o principal mecanismo de ação da nitroglicerina é representado pelo aumento da capacitância venosa que determina diminuição do retorno do sangue ao coração, portanto, a pressão do ventrículo esquerdo no final da diástole (pré-carga) e o volume de enchimento diminuir, resultando em uma demanda reduzida de oxigênio do miocárdio. Essa redução do consumo de oxigênio é acompanhada pela melhora da perfusão miocárdica decorrente da ação antiespástica nos ramos epicárdicos coronários e da redistribuição do fluxo em favor das camadas subepicárdicas do músculo cardíaco. Além disso, a nitroglicerina dilata a estenose aterosclerótica no caso de ateroma excêntrico e produz relaxamento do vasoespasmo espontâneo e induzido por ergonovina.
No nível sistêmico, a nitroglicerina exerce um efeito de dilatação dependente da dose no sistema vascular arterial; isso determina a redução da resistência vascular periférica (pós-carga) e da tensão sistólica da parede ventricular esquerda, eventos que contribuem para a diminuição do consumo de oxigênio do miocárdio.
Correlatos cínicos
Em correlação com a melhora clínica da angina de peito, a pletismografia digital revela que o início do efeito vasodilatador ocorre aproximadamente 1 minuto após a administração sublingual de nitroglicerina e atinge seu máximo aproximadamente 5 minutos após a administração, este efeito persiste por pelo menos 1 minuto. 25 minutos depois de tomar.
Mecanismo de ação
A nitroglicerina origina o radical livre NO (óxido nítrico) que ativa a guanil ciclase, com conseqüente aumento do GMP cíclico no músculo liso e em outros tecidos. Isso leva a uma desfosforilação das cadeias leves da miosina, que regula o estado de contração do músculo liso, resultando em vasodilatação.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção:
A nitroglicerina é rapidamente absorvida após a administração sublingual de comprimidos revestidos de Trinitrina. As concentrações plasmáticas máximas ocorrem 6-7 minutos após a administração (ver Tabela). A concentração plasmática máxima (Cmax) e a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) aumentam de forma proporcional à dose. A biodisponibilidade absoluta da nitroglicerina após a ingestão dos comprimidos revestidos de Trinitrina é de cerca de 40% e tende a variar em relação a fatores que influenciam a absorção do fármaco, como hidratação sublingual e metabolismo ao nível da mucosa bucal.
Mesa
Distribuição:
O volume de distribuição (Vd) da nitroglicerina após administração intravenosa é de 3,3 L / kg.
Em concentrações plasmáticas entre 50 e 500 ng / ml, a ligação da nitroglicerina às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 60%, enquanto a da 1,2- e 1,3-dinitroglicerina (os dois principais metabólitos da nitroglicerina) é de 60% e 30 %, respectivamente.
Metabolismo:
O ingrediente ativo é rapidamente metabolizado no fígado por uma redutase de nitrato orgânica dependente de glutationa. Além disso, você estudaem vitro com eritrócitos humanos, eles mostraram que o glóbulo vermelho também é o local de biotransformação da nitroglicerina por meio de um processo enzimático dependente de sulfidrila e uma interação com hemoglobina reduzida.
A quantidade de hemoglobina reduzida presente nos eritrócitos humanos parece desempenhar um papel principal em sua atividade metabólica, portanto, deve-se ter cuidado ao tomar nitroglicerina em pacientes com anemia (ver seção "Advertências especiais e precauções apropriadas de uso"). foi demonstrado que os tecidos vasculares extra-hepáticos (veia femoral, veia cava inferior, aorta) também desempenham um papel importante no metabolismo da nitroglicerina, o que explica a alta depuração sistêmica dos nitratos. em vitro que a biotransformação da nitroglicerina ocorre ao mesmo tempo que o relaxamento do músculo vascular liso; essa observação é consistente com a hipótese de que a biotransformação da nitroglicerina (em NO) é o mecanismo de vasodilatação induzida pelo fármaco.
Eliminação:
As concentrações plasmáticas de nitroglicerina caem rapidamente após a dosagem, com meia-vida de eliminação média de 2-3 minutos. A depuração (13,8 L / min) excede em muito o fluxo sanguíneo hepático.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico, toxicidade reprodutiva.
Toxicidade de dose única: O LD50 da nitroglicerina oral é de 105 mg / kg em ratos e 15 mg / kg em camundongos.
Toxicidade de dose repetida: Em estudos de toxicidade crônica em ratos albinos em crescimento, uma dose de 300 mg / kg administrada por 6 meses pela via epicutânea não resultou em nenhuma alteração significativa no crescimento corporal, hemograma ou outros parâmetros biológicos. Além disso, nenhuma alteração histológica do órgãos examinados. A uma dose de 825 mg / kg administrada por via intraperitoneal no rato durante 33 dias, foi observada uma diminuição no peso corporal.
Gênese muda: Embora a nitroglicerina tenha sido fracamente mutagênica no teste de Ames, não houve evidência de genotoxicidade nos ensaios. na Vivo (ensaio letal dominante) em ratos machos tratados com doses orais de até 363 mg / kg, ou em testes citogenéticos ex vivo em tecidos murinos e caninos.
Carcinogênese: Ratos tratados com doses muito altas de nitroglicerina (363 mg / kg / dia em machos e 434 mg / kg / dia em fêmeas) por 2 anos mostraram o início de carcinomas hepatocelulares e tumores de células intersticiais do testículo. Camundongos tratados com 1022 (machos ) ou 1058 (mulheres) mg / kg / dia e ratos tratados com 31,5 (homens) ou 38,1 (mulheres) mg / kg / dia durante o mesmo período não apresentaram tumores relacionados ao tratamento. ao longo do ciclo de vida de 1058 mg / kg / dia de nitroglicerina não causou aumento na incidência de neoplasias.
Toxidade reprodutiva: Não foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva e teratogenicidade com nitroglicerina administrada por via sublingual. No entanto, estudos teratogênicos conduzidos em ratos e coelhos com nitroglicerina tópica em doses de até 80 mg / kg / dia e 240 mg / kg / dia, respectivamente, não revelaram qualquer dano fetal.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Sacarose, amido de milho, lactose monohidratada, manitol, talco, celulose microcristalina, sílica, dióxido de titânio, glicose anidra, goma arábica, amido de batata, carbonato de magnésio, estearato de magnésio, estearato de cálcio, gelatina, álcool polivinílico, vanilina, p-metil hidroxibenzoato.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
PVC / PVDC 60 / bolha de alumínio
2 blisters de 35 comprimidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ACARPIA Farmaceutici srl
via Vivaio, 17
20122 MILÃO (ITÁLIA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
006035063
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação:
06/2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
06/2010
