Ingredientes ativos: Lovastatina
Comprimidos de Rextat 10 mg
Comprimidos de Rextat 20 mg
Comprimidos de Rextat 40 mg
Por que o Rextat é usado? Para que serve?
Rextat contém a substância ativa lovastatina. Pertence a um grupo de medicamentos denominados “estatinas”, que baixam os níveis de gorduras no sangue, como o colesterol e os triglicéridos.
Rextat é usado para:
- reduzir os níveis elevados de colesterol no sangue (hipercolesterolemia primária, incluindo hipercolesterolemia familiar) ou valores elevados de gordura no sangue (hiperlipidemia mista) quando a dieta, a atividade física e a redução de peso não foram satisfatórias
- reduza os valores elevados de colesterol no sangue quando você tem um alto risco de doença cardiovascular grave e sua dieta não tem sido satisfatória
- reduza os níveis elevados de colesterol no sangue e diminui o risco de ataque cardíaco quando tem uma doença dos vasos sanguíneos do coração (doença cardíaca isquémica) e a dieta não tem sido satisfatória.
Contra-indicações Quando Rextat não deve ser usado
Não tome Rextat
- se você é alérgico à substância ativa ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- se você é alérgico a outras estatinas
- se você atualmente tem problemas de fígado, transaminases elevadas e colestase
- se você tem dores musculares ou dores repetidas ou inexplicáveis (miopatia)
- se está grávida (ou pensa que pode estar) ou a amamentar.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Rextat
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Rextat:
- se tem insuficiência respiratória grave (doença pulmonar intersticial que se manifesta como dificuldade em respirar, tosse não produtiva, cansaço, perda de peso e febre). Neste caso, contacte o seu médico que interromperá o tratamento.
- se tem ou já teve problemas de fígado. O seu médico pedirá análises ao sangue para verificar o seu fígado antes de iniciar o tratamento com Rextat, 6 e 12 semanas após o início do tratamento, cada vez que a sua dose é aumentada e pelo menos duas vezes por ano, independentemente da alteração da dose.
- se você bebe regularmente grandes quantidades de álcool
- se está a tomar ou tomou nos últimos 7 dias um medicamento denominado ácido fusídico (um medicamento para infecções bacterianas) por via oral ou injetável. A combinação do ácido fusídico com Rextat pode causar problemas musculares graves (rabdomiólise).
Rextat não é adequado para níveis elevados de triglicéridos na presença de comprometimento do metabolismo das gorduras.
Rextat pode alterar o efeito de muitos medicamentos Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que está a utilizar e planeia utilizar, incluindo os disponíveis sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
Enquanto estiver a ser tratado com este medicamento, o seu médico irá verificar cuidadosamente se não tem diabetes ou se não corre o risco de desenvolver diabetes. Você corre o risco de desenvolver diabetes se tiver níveis elevados de açúcar e gordura no sangue, estiver acima do peso e tiver pressão alta.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Rextat
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
O risco de problemas musculares aumenta muito se você estiver tomando Rextat ou outros medicamentos do mesmo tipo ao mesmo tempo:
- um medicamento à base de amiodarona para regular o ritmo do coração
- um medicamento para baixar a pressão arterial à base de verapamil.
O risco de problemas musculares também pode aumentar se você estiver tomando Rextat com:
- claritromicina, eritromicina, norfloxacina, telitromicina, troleandomicina (antibióticos)
- ciclosporina (contra rejeição após transplantes de órgãos)
- quinino (contra a malária)
- cimetidina, omeprazol (contra excesso de ácido estomacal)
- danazol (hormônio)
- delavirdina, inibidores da protease do HIV, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (contra vírus)
- diltiazem, mibefradil, betabloqueadores, alguns diuréticos que reduzem o potássio no sangue (para o coração e pressão alta)
- fluconazol, itraconazol, cetoconazol, metronidazol, miconazol (contra doenças causadas por fungos)
- fluoxetina, fluvoxamina, erva de São João, nefazodona, sertralina, barbitúricos (contra depressão e ansiedade)
- propoxifeno (contra inflamação)
- zafirlucaste, teofilina, terbutalina (contra asma)
- colchicina (contra gota)
- cumarinas (diluidores do sangue)
- agentes hipolipemiantes: gemfibrozil, outros fibratos ou altas doses de niacina (medicamentos que reduzem os níveis de gordura no sangue). Esses medicamentos, mesmo quando não combinados com Rextat, podem causar problemas musculares
- ácido fusídico: se necessitar de tomar ácido fusídico oral para tratar uma infecção bacteriana, terá de parar temporariamente de tomar este medicamento.O seu médico dir-lhe-á quando é seguro reiniciar Rextat. Tomar Rextat com ácido fusídico pode, raramente, causar fraqueza muscular, sensibilidade ou dor (rabdomiólise). Consulte a seção 4 para obter mais informações sobre rabdomiólise.
Nos casos descritos acima, o seu médico decidirá se deve parar de tomar Rextat ou continuar a tomá-lo, definindo a posologia diária.
Rextat com comida, bebida e álcool
Não tome Rextat com o estômago vazio (ver seção “Como tomar Rextat”). Evite álcool, suco de toranja e chá de camomila, pois podem aumentar o risco de problemas musculares.
Avisos É importante saber que:
Rextat pode causar problemas musculares (miopatia) que se manifestam por dores musculares, dor, sensibilidade e fraqueza relacionados com a dose prescrita. Às vezes, esses problemas podem ser graves (destruição das células musculares) e causar problemas renais; eles raramente podem levar à morte.
O risco de problemas musculares aumenta muito quando Rextat é tomado com outros medicamentos (ver secção “Outros medicamentos e Rextat”).
O risco de problemas musculares também pode ser devido à presença simultânea de:
- alterações de sais minerais no organismo
- convulsões
- doença da tireóide
- queda na temperatura corporal (hipotermia)
- aumento na quantidade de ácidos no sangue (acidose metabólica)
- redução de oxigênio no corpo (hipóxia)
- infecções de vírus
- drogas e substâncias de abuso (canabinóides, álcool, anfetaminas, cocaína, LSD, ecstasy, etc.)
O risco de efeitos musculares também foi observado após tomar Rextat com sumo de toranja e camomila.
Nos casos descritos acima, o seu médico decidirá se deve parar de tomar Rextat ou continuar a tomá-lo, definindo a posologia diária.
Se iniciou a terapêutica com Rextat ou se a sua dose foi aumentada, tem um risco mais elevado de problemas musculares (miopatia). Relate qualquer dor muscular espontânea ou induzida (por exemplo, à palpação), cansaço, fraqueza, febre, urina escura e aumento dos níveis de creatina quinase (uma enzima produzida principalmente nos músculos) ao seu médico.
O seu médico pode decidir interromper o tratamento e solicitar análises ao sangue.
Além disso, informe o seu médico ou farmacêutico se você tiver fraqueza muscular constante. Testes e medicamentos adicionais podem ser necessários para diagnosticar e tratar essa condição.
É mais provável que você desenvolva problemas musculares se tiver doença renal grave resultante de diabetes de longa duração.
Antes das extrações dentárias, você deve informar ao seu dentista que está em terapia com Rextat.
Informe o seu médico alguns dias antes de se submeter a uma cirurgia ou outra intervenção médica invasiva.
Informe sempre o seu médico e profissionais de saúde que está a tomar Rextat.
Crianças e adolescentes
Rextat não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos porque a segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
O uso de Rextat é contra-indicado durante a gravidez.Se engravidar durante o tratamento com Rextat, o seu médico solicitará que interrompa o medicamento imediatamente.
Hora da alimentação
O uso de Rextat é contra-indicado durante a amamentação.
Fertilidade
Se for uma mulher em idade fértil, o seu médico irá pedir-lhe para realizar um teste de gravidez antes de iniciar o tratamento com Rextat.
Condução e utilização de máquinas
Não são conhecidos efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Rextat contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Rextat: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Tome Rextat durante o jantar.
Se o seu médico receitou este medicamento duas vezes ao dia, tome um comprimido ao pequeno-almoço e outro ao jantar.
Não tome Rextat com o estômago vazio.
Uma dieta padrão de baixo colesterol (hipocolesterolêmica) deve ser iniciada antes do início do tratamento com Rextat, para ser continuada durante o tratamento.
Valores elevados de colesterol no sangue (hipercolesterolemia)
A dose inicial para adultos é de 10 mg por dia, à noite, com uma refeição. O seu médico pode ajustar a sua dose diária em intervalos de quatro semanas até um máximo de 40 mg por dia. O seu médico irá reduzir a sua dose se os seus níveis de colesterol forem muito baixos (colesterol LDL abaixo de 75 mg / 100 ml e colesterol total abaixo de 140 mg / 100 ml).
Valores elevados de colesterol no sangue não corrigidos apenas pela dieta na presença de uma doença dos vasos sanguíneos do coração (doença isquêmica do coração)
A dose inicial para adultos é de 20 mg por dia, à noite, com uma refeição. O seu médico pode ajustar a sua dose diária em intervalos de quatro semanas até um máximo de 80 mg por dia como uma dose única à noite com uma refeição ou tomando duas doses (uma ao pequeno-almoço e outra ao jantar). O seu médico irá reduzir a sua dose .dose em caso de redução excessiva dos valores do colesterol (colesterol LDL inferior a 75 mg / 100 ml e colesterol total inferior a 140 mg / 100 ml).
O seu médico pode necessitar de ajustar as suas doses, especialmente se estiver a tomar alguns dos medicamentos listados acima (ver "Outros medicamentos e Rextat"), se for idoso, se tiver problemas renais (insuficiência renal grave) ou se tiver doenças que aumentam o risco de problemas musculares (hipertiroidismo não tratado, miopatia hereditária ou após tratamento com outras estatinas ou fibratos, alcoólicos).
Uso em crianças e adolescentes
Rextat não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos porque a segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Se você esquecer de tomar Rextat
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu e fora do horário normal.
A não administração de uma dose não compromete a eficácia da terapia.
Continue a tomar de acordo com os esquemas terapêuticos estabelecidos sem compensar a dose esquecida.
Se você parar de usar Rextat
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado Rextat demais
Se você acidentalmente tomar uma overdose de Rextat, notifique seu médico imediatamente ou vá ao hospital mais próximo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Rextat
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os efeitos colaterais relatados são geralmente de natureza leve e transitória:
- fraqueza muscular (astenia)
- dor abdominal
- constipação
- diarréia
- problemas de estômago (dispepsia)
- vazamento de gás intestinal (flatulência)
- náusea
- cãibras e dores musculares (mialgia)
- tontura
- dor de cabeça
- erupção cutânea (erupção cutânea)
- visão prejudicada
- dor no peito
- refluxo do ácido do estômago para a boca (refluxo esofágico)
- boca seca
- Ele vomitou
- dor nas pernas
- dor no ombro
- dor nas articulações (artralgia)
- insônia
- mudança na sensibilidade da pele, formigamento (parestesia)
- queda de cabelo (alopecia)
- coceira
- irritação ocular
- cansaço
- azia
- distúrbios do paladar.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados para medicamentos pertencentes à mesma família que Rextat (estatinas):
- Efeitos nos músculos e esqueleto: cãibras musculares, dores nos músculos (mialgia), alterações nos músculos (miopatia), degradação das células musculares (rabdomiólise), dores nas articulações (artralgia). Efeitos indesejáveis de frequência desconhecida: fraqueza muscular constante
- Efeitos no sistema nervoso: funcionamento anormal de alguns nervos (disfunção de alguns nervos cranianos), tremores, tonturas, tonturas, perda de memória, sensibilidade prejudicada da pele e alfinetes e agulhas (parestesia), danos aos nervos periféricos (neuropatia periférica), transtornos mentais, ansiedade, distúrbios do sono, incluindo insônia e pesadelos, depressão
- Reações de hipersensibilidade: reação alérgica geral grave e rápida (anafilaxia), inchaço rápido das pernas, braços, rosto ou língua (angioedema), doenças autoimunes (lúpus eritematoso, dermatomiosite), doenças reumáticas (polimialgia reumática), inflamação dos vasos sanguíneos ( vasculite), manchas vermelhas no corpo (púrpura), diminuição em alguns tipos de células do sangue (trombocitopenia e leucopenia), diminuição das células vermelhas do sangue (anemia hemolítica), aumento de um tipo de células brancas do sangue (eosinofilia), urticária, músculos fraqueza (astenia), reação anormal e exagerada da pele à luz (fotossensibilidade), febre, dificuldade em respirar (dispneia), doenças de pele (necrólise epidérmica, eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson)
- Efeitos no estômago e nos intestinos: inflamação do pâncreas (pancreatite), inflamação do fígado (incluindo hepatite crônica), amarelecimento da pele e dos olhos (icterícia colestática), acúmulo de gordura nas células do fígado (fígado gorduroso), comprometimento grave do fígado doença (cirrose), morte rápida e massiva de células do fígado (necrose hepática fulminante), tumor maligno do fígado (hepatoma), perda de apetite (anorexia), vômitos
- Efeitos na pele: queda de cabelo (alopecia), coceira
- Efeitos nos órgãos sexuais: aumento dos seios nos homens (ginecomastia), problemas sexuais (perda da libido, dificuldades sexuais, disfunção erétil)
- Efeitos na visão: perda progressiva de transparência do olho (progressão da catarata), paralisia dos músculos oculares (oftalmoplegia)
- Mudanças nos parâmetros laboratoriais: mudanças na função hepática (transaminase, fosfatase alcalina, gamaglutamiltranspeptidase (gamaGT), bilirrubina)
- Alteração de órgãos internos: função tireoidiana anormal, problemas pulmonares (doença pulmonar intersticial), diabetes mellitus (mais provável se você tiver níveis elevados de açúcar e gordura no sangue, estiver acima do peso e tiver pressão alta).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Não armazene acima de 30 ° C.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após "Validade". A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Rextat contém
- O ingrediente ativo é lovastatina. Cada comprimido contém 10 mg, 20 mg ou 40 mg de lovastatina.
- Os outros componentes são lactose, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio, glicolato de amido sódico, butil hidroxianisol, óleo de rícino hidrogenado (apenas comprimidos de 10 mg).
Qual a aparência de Rextat e conteúdo da embalagem
Rextat vem em forma de comprimido para uso oral.
Ele está disponível nos seguintes pacotes:
10 mg: 20 comprimidos em embalagens blister.
20 mg: 20 e 30 comprimidos em blister.
40 mg: 10, 20 e 30 comprimidos em embalagens blister.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
REXTAT TABLETS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Comprimidos de Rextat 10 mg
Cada comprimido contém 10 mg de lovastatina.
Excipiente com efeitos conhecidos:
Cada comprimido contém 33,80 mg de lactose.
Comprimidos de Rextat 20 mg
Cada comprimido contém 20 mg de lovastatina.
Excipiente com efeitos conhecidos:
Cada comprimido contém 67,60 mg de lactose.
Comprimidos de Rextat 40 mg
Cada comprimido contém 40 mg de lovastatina.
Excipiente com efeitos conhecidos:
Cada comprimido contém 135,20 mg de lactose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tablets.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Hipercolesterolemia primária incluindo hipercolesterolemia familiar (variante heterozigótica) ou hiperlipemia mista (tipo IIa e IIb) quando a única resposta à dieta e outras medidas não farmacológicas (aumento da atividade física e, se indicado, diminuição do peso corporal) foi inadequada.
Hipercolesterolemia não corrigida apenas pela dieta em indivíduos com alto risco de um evento cardiovascular maior (indivíduos com risco maior que 20%, colesterol total maior que 190 mg / dl e colesterol LDL maior que 115 mg / dl).
Hipercolesterolemia não corrigida apenas com dieta em pacientes com cardiopatia isquêmica, devido à redução do risco de infarto do miocárdio.
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
Hipercolesterolemia.
A dose inicial é de 10 mg / dia em dose única à noite, durante uma refeição. A dosagem pode ser ajustada em intervalos de quatro semanas até um máximo de 40 mg / dia.
A posologia deve ser reduzida em caso de redução do colesterol LDL abaixo de 75 mg / 100 ml e do colesterol total abaixo de 140 mg / 100 ml.
Hipercolesterolemia não corrigida apenas pela dieta em pacientes com doença cardíaca isquêmica.
Na doença isquêmica do coração, a dosagem inicial é de 20 mg / dia em dose única à noite, durante uma refeição. A dosagem pode ser ajustada em intervalos de quatro semanas até um máximo de 80 mg / dia como uma dose única à noite com uma refeição ou em duas doses (uma para o café da manhã e outra para o jantar).
A posologia deve ser reduzida em caso de redução do colesterol LDL abaixo de 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) e do colesterol total abaixo de 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).
Em caso de suspeita ou perda real de uma dose de lovastatina, não tome o medicamento fora do horário programado ou com a próxima dose. A não administração de uma dose não compromete a eficácia da terapia. Retome a ingestão de acordo com os esquemas terapêuticos estabelecidos, sem compensar a dose perdida.
População pediátrica.
A segurança e eficácia de Rextat em crianças ainda não foram estabelecidas Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas seções 4.8 e 5.1, mas nenhuma recomendação posológica pode ser feita.
Terapia concomitante.
A lovastatina pode ser administrada concomitantemente com outros agentes redutores do colesterol (sequestrantes biliares), mas, neste caso, a dose de 20 mg / dia não deve ser excedida. Recomenda-se precaução na combinação terapêutica com gemfibrozil, outros fibratos, niacina (ácido nicotínico) (dose de 1 g / dia ou superior) (não exceda 20 mg / dia ver também secção 4.5).
Para doentes a tomar amiodarona e verapamilo concomitantemente, ver secção 4.4 “Efeitos nos músculos”.
Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina menor ou igual a 30 ml / min), doses maiores que 20 mg / dia devem ser cuidadosamente consideradas.
A administração em pacientes com mais de 65 anos deve envolver avaliação cuidadosa de risco e monitoramento cuidadoso de possíveis reações adversas.
Método de administração
Lovastatina é administrada por via oral e deve ser tomada ao jantar. Se o médico tiver prescrito ao paciente duas tomadas por dia, uma com o café da manhã e a outra com o jantar.Não tome lovastatina com o estômago vazio.
Antes de iniciar o tratamento com lovastatina, o paciente deve ser colocado em uma dieta padrão para redução do colesterol, que deve continuar durante o tratamento.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à substância ativa ou a outras estatinas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
Doença hepática ativa, elevação das transaminases, colestase.
Miopatia.
Não administrar em casos de gravidez confirmada ou presumida e durante o aleitamento (ver secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Precauções
Lovastatina pode aumentar os níveis séricos de creatina quinase e transaminase.
Realize testes de função hepática antes do início do tratamento com lovastatina, 6 e 12 semanas após o início da terapia, cada vez que a dose for aumentada e pelo menos duas vezes por ano, independentemente dos ajustes posológicos.
A lovastatina interage com muitos medicamentos, por isso o paciente deve ser informado da necessidade de informar o médico sobre todos os medicamentos que está usando e pretendem usar (incluindo aqueles disponíveis sem receita médica e remédios fitoterápicos).
O paciente deve ser informado da necessidade de relatar ao médico a ocorrência de febre, fraqueza, dores musculares, dor espontânea e palpação e aparecimento de urina escura durante o tratamento.
Lovastatina tem apenas um efeito moderado sobre os triglicerídeos e não é indicada quando a hipertrigliceridemia é relevante na presença de distúrbios metabólicos de gordura (por exemplo, hiperlipidemia dos tipos I, IV e V de Fredrickson).
Não há experiência suficiente para hiperlipemia do tipo III.
A lovastatina é menos eficaz em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica porque esses pacientes não têm receptores funcionais de LDL.
Em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, a lovastatina parece aumentar as transaminases com mais frequência.
Doença pulmonar intersticial
Foram notificados casos excepcionais de doença pulmonar intersticial com algumas estatinas, especialmente com terapia de longo prazo (ver secção 4.8). Os sintomas podem incluir dispneia, tosse não produtiva e deterioração da saúde geral (fadiga, perda de peso e febre). Se houver suspeita de que um paciente desenvolveu doença pulmonar intersticial, a terapia com estatinas deve ser descontinuada.
Diabetes mellitus
Algumas evidências sugerem que as estatinas, como um efeito de classe, aumentam a glicose no sangue e, em alguns pacientes, com alto risco de desenvolver diabetes, podem induzir um nível de hiperglicemia de modo que a terapia antidiabética seja apropriada. Este risco, no entanto, é superado pela redução do risco vascular com o uso de estatinas e, portanto, não deve ser motivo para a descontinuação do tratamento. Pacientes em risco (glicose de jejum 5,6-6,9 mmol / L, IMC - hipertensão) devem ser monitorados tanto em um nível clínico e bioquímico de acordo com as diretrizes nacionais.
Avisos
Rextat contém lactose como excipiente, pelo que os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Efeitos na musculatura: miopatia / rabdomiólise (ver também seção 4.5)
Lovastatina como outros inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) podem ocasionalmente causar miopatia, manifestando-se como dor muscular, dor, sensibilidade, fraqueza e / ou níveis aumentados de creatina quinase. (Até 10 vezes o valores máximos de referência).
A miopatia às vezes se manifesta como rabdomiólise com ou sem insuficiência renal aguda secundária à mioglobinúria, raramente com desfecho fatal.
O risco de miopatia está relacionado à dose.
O risco de miopatia / rabdomiólise é muito aumentado pelo uso concomitante de lovastatina com amiodarona e / ou verapamil. A dose de lovastatina não deve exceder 40 mg / dia em pacientes recebendo tratamento concomitante de amiodarona ou verapamil. Uso concomitante de lovastatina em doses acima de 40 mg / dia e amiodarona ou verapamil devem ser evitados, a menos que os benefícios superem o risco aumentado de miopatia.
O risco de miopatia / rabdomiólise potencial ou documentada também é aumentado por:
• uso concomitante de lovastatina com inibidores potentes da enzima CYP3A4 (lovastatina é um substrato da isoforma 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4): amiodarona, canabinóides, claritromicina, ciclosporina, quinina, cimetidina, danazol, delávico
fluoxetina, fluvoxamina, inibidores da protease do HIV, indinavir, erva de São João, itraconazol, cetoconazol, omeprazol, metronidazol, miconazol, nefazodona, nelfinavir, mibefradil, norfloxacina, propoxifeno, soro de ritonaviruto, suco de uva propoxifeno / dia 0,20 e camomila.
• uso concomitante de lovastatina com medicamentos hipolipemiantes, que por si só podem causar miopatia: gemfibrozil, outros fibratos ou altas doses de niacina (ácido nicotínico) (1 g / dia ou superior), particularmente quando combinado com doses de lovastatina superiores a 20 mg / dia.
• uso concomitante de lovastatina com outros medicamentos não redutores do colesterol, tais como: beta-bloqueadores, diuréticos que causam hipocalemia, cimetidina, teofilina, terbutalina, barbitúricos e colchicina.
• distúrbios eletrolíticos, convulsões, distúrbios da função tireoidiana, hipotermia, acidose metabólica, hipóxia, infecções virais (Epstein-Barr, gripe, coksackie, etc.), drogas de abuso (álcool, anfetamina, cocaína, LSD, ectasia, etc.). )
Consequentemente:
O uso concomitante de lovastatina com itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibidores da protease do HIV, nefazodona, quantidades moderadas de suco de toranja (0,20 l / dia) e camomila deve ser evitado. Com estes medicamentos indispensáveis, a administração de lovastatina deve ser suspensa O uso concomitante de outros medicamentos com forte efeito inibitório no sistema CYP3A4 deve ser evitado, a menos que os benefícios esperados superem o possível risco.
A dose de lovastatina não deve exceder 20 mg / dia em pacientes recebendo tratamento concomitante com drogas imunossupressoras (por exemplo, ciclosporina), gemfibrozil, outros fibratos ou altas doses de niacina (ácido nicotínico) (1 g / dia ou mais).
O uso combinado de lovastatina e fibratos ou niacina deve ser evitado, a menos que o benefício de uma redução adicional nos níveis de lipídios justifique o risco aumentado da terapia associada. Adicionar essas drogas à lovastatina induz uma redução adicional modesta no colesterol LDL, mas pode reduzir ainda mais os triglicerídeos e aumentar o colesterol HDL.
A dose de lovastatina não deve exceder 40 mg / dia em pacientes recebendo tratamento concomitante com amiodarona ou verapamil. O uso concomitante de lovastatina em doses acima de 40 mg / dia e amiodarona ou verapamil deve ser evitado, a menos que os benefícios superem o risco aumentado de miopatia.
Todos os pacientes que iniciam a terapia com lovastatina ou cuja dose é aumentada devem ser avisados sobre o risco de miopatia e solicitados a relatar ao médico assistente qualquer dor muscular espontânea ou induzida (por exemplo, à palpação), fadiga, fraqueza, febre, urina.
A terapia com lovastatina deve ser descontinuada imediatamente se houver suspeita ou diagnóstico de miopatia.
A presença dos sintomas acima e / ou elevação de CK (> 10 vezes) são indicativos de miopatia. Na maioria dos casos em que o tratamento é interrompido, a dor muscular desaparece e os níveis de CK tendem a retornar ao normal. Verificações CKs periódicas devem ser realizadas nos pacientes iniciar a terapia ou aumentar sua dosagem, embora não haja certeza de que os controles irão prevenir a miopatia.
Muitos pacientes que desenvolveram rabdomiólise com terapia com lovastatina tinham uma história complicada, incluindo insuficiência renal resultante de diabetes mellitus de longa data.
O médico deve prescrever lovastatina prestando atenção aos pacientes que já apresentaram miopatia após tratamento com estatinas ou fibratos ou que sofrem de doenças que aumentam o risco de rabdomiólise (hipertireoidismo não tratado, miopatia hereditária, alcoólatras).
Houve relatos muito raros de miopatia necrotizante imunomediada (Miopatia Necrotizante Imunomediada, IMNM) durante ou após o tratamento com algumas estatinas. IMNM é clinicamente caracterizado por fraqueza muscular proximal persistente e creatina quinase sérica elevada, que persiste apesar da descontinuação do tratamento com estatinas.
Rextat não deve ser administrado com formulações sistêmicas de ácido fusídico ou por 7 dias após a descontinuação do tratamento com ácido fusídico. Em pacientes nos quais o uso sistêmico de ácido fusídico é considerado essencial, o tratamento com estatinas deve ser descontinuado. Durante o tratamento com ácido fusídico. Foram notificados casos de rabdomiólise (incluindo alguns casos fatais) em doentes a receber ácido fusídico em combinação com estatinas (ver secção 4.5). Os pacientes devem ser aconselhados a consultar o médico imediatamente se apresentarem sintomas de fraqueza muscular, dor ou sensibilidade.
A terapia com estatinas pode ser reintroduzida 7 dias após a última dose de ácido fusídico.
Em circunstâncias excepcionais, onde é necessário prolongar a terapia sistêmica com ácido fusídico, por exemplo, para o tratamento de infecções graves, a necessidade de co-administração de Rextat e ácido fusídico deve ser considerada apenas caso a caso e em estreita supervisão médica.
Disfunções hepáticas
Foi notificado um aumento das transaminases séricas até 3 vezes os valores normais em 1,9% dos doentes adultos que tomaram lovastatina durante pelo menos 1 ano: nestes casos, é necessário interromper o tratamento. O aumento geralmente aparece após 3-12 meses, sem sinais ou sintomas associados. A suspensão do tratamento retorna lentamente o nível de transaminases ao normal. Não foram observados sinais de hipersensibilidade.
No ensaio clínico de Avaliação Clínica Expandida de Lovastatina (EXCEL) de 48 semanas, a incidência de elevações persistentes nas transaminases séricas foi de 0,1% com placebo, 0,1% com 20 mg / dia, 0,9% com 40 mg / dia e 1,5% com 80 mg / dia de lovastatina. Na vigilância pós-comercialização, raramente foram relatadas doenças hepáticas sintomáticas.
Em um estudo com uma duração média de mais de 5 anos [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] conduzido em 6605 pacientes, dos quais 3.304 tratados com 20-40 mg / dia de lovastatina, a incidência de pacientes aumentou ( > 3 vezes o limite) de alanina transferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST] não diferiram significativamente do observado com placebo.
Os testes de função hepática (ALT, AST) são recomendados antes do início da terapia e após 6 e 12 semanas de terapia ou aumento da dose e, a seguir, a cada seis meses. Pacientes que desenvolvem transaminases elevadas devem ser monitorados pelo maior tempo possível. Os valores não são dentro do normal Um aumento na ALT ou AST superior a 3 vezes os valores normais deve levar à descontinuação da terapia.
O medicamento deve ser administrado com cautela a pacientes alcoólatras ou pacientes com histórico de doenças hepáticas.
Antes das extrações dentárias, informe ao seu dentista que você está fazendo terapia com lovastatina.
Você pode precisar parar de tomar lovastatina alguns dias antes de se submeter a uma cirurgia ou outra intervenção médica invasiva.
Para tal, informe sempre os profissionais de saúde de que está a fazer terapêutica com lovastatina.
População pediátrica
Num número limitado de estudos controlados (ver secções 4.8 e 5.1), não houve efeito detectável no crescimento ou maturação sexual em rapazes adolescentes ou na duração do ciclo menstrual em raparigas.
Os adolescentes devem ser aconselhados a utilizar métodos contraceptivos adequados durante a terapêutica com lovastatina (ver secções 4.3 e 4.6) .Rextat não foi estudado de forma adequada em crianças pré-púberes ou raparigas pré-menarca, nem em doentes com idade superior a menos de 10 anos.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Interações com inibidores de CYP3A4
A lovastatina é metabolizada principalmente pela isoforma CYP3A4 do citocromo P450, mas não inibe a enzima e, portanto, não se espera que afete o metabolismo de outros medicamentos que são metabolizados pela enzima CYP3A4.
Os seguintes inibidores de isoenzimas podem aumentar o risco de miopatia, reduzindo a depuração plasmática da lovastatina: itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibidores da protease de HIV, nefazodona, ciclosporina, suco de toranja (0,20 litros e mais), 4.4 camomila (ver também seção )
Interações com agentes hipolipemiantes
O risco de miopatia é aumentado pelos seguintes medicamentos, que por si só podem induzir miopatia:
gemfibrozil, outros fibratos, niacina (ácido nicotínico) (> 1 g / dia).
Outras interações
Amiodarona ou verapamil: o risco de miopatia / rabdomiólise é aumentado pelo uso concomitante desses medicamentos com lovastatina e outros inibidores da HMG-CoA redutase.
Anticoagulantes cumarínicos: a ingestão de inibidores da HMG-CoA redutase pode modificar o tempo de protrombina, portanto, a administração de lovastatina deve ser acompanhada por verificações periódicas. Após a estabilização do tempo de protrombina, as verificações podem ser realizadas com a frequência normal de pacientes em terapia anticoagulante Nos casos de modificação da dose de lovastatina, o procedimento deve ser repetido.
Propranolol: nenhuma interação farmacodinâmica foi encontrada.
Digoxina: Não foram encontradas interações farmacocinéticas.
Hipoglicemiantes orais: não foram encontradas interações farmacocinéticas.
Inibidores da ECA, diuréticos, anti-inflamatórios não esteroides: não foram encontradas interações clínicas.
Função endócrina: embora os inibidores da HMG-CoA redutase possam teoricamente reduzir a produção de esteróides pela glândula adrenal e gônadas, a lovastatina demonstrou não reduzir os níveis plasmáticos basais de cortisol e testosterona.
Função tireoidiana: cuidado em caso de hipotireoidismo e hipertireoidismo.
Ácido fusídico: O risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, pode ser aumentado pelo uso concomitante de ácido fusídico sistêmico com estatinas. O mecanismo desta interação (se é farmacodinâmica, farmacocinética ou ambos) ainda é desconhecido. Foram notificados casos de rabdomiólise (incluindo alguns casos fatais) em doentes a receber esta combinação.
Se o tratamento com ácido fusídico sistêmico for necessário, o tratamento com lovastatina deve ser interrompido durante o tratamento com ácido fusídico. Consulte também a seção 4.4.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Lovastatina é contra-indicada na gravidez.
Antes de prescrever a mulheres em idade fértil, recomenda-se a realização de um teste de gravidez.
Se a gravidez for diagnosticada durante o tratamento com lovastatina, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
Hora da alimentação
Embora sua passagem e / ou de seus metabólitos no leite materno não tenha sido demonstrada, para não expor o recém-nascido a uma potencial toxicidade, a administração deve ser evitada em mulheres que amamentam ou, no caso de terapia indispensável, a lactação deve ser interrompida.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Sem efeitos conhecidos.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Os efeitos indesejáveis são geralmente de natureza ligeira e transitória.
A porcentagem de pacientes que interromperam a terapia no estudo EXCEL de 48 semanas devido a eventos adversos julgados possível, provável ou definitivamente atribuídos à lovastatina é de 4,6% versus 2,5% para o placebo.
Os eventos encontrados em percentuais maiores que 0,5 e 1% são mostrados na tabela a seguir:
Outros eventos adversos relatados em 0,5-1,0% dos pacientes são: dor no peito, refluxo esofágico, boca seca, vômitos, dor nas pernas, dor no ombro, artralgia, insônia, parestesia, alopecia, prurido, irritação ocular. Também: fadiga, azia, distúrbios do paladar.
No Estudo de Prevenção de Ateriosclerose Coronária da Força Aérea (AFCAPS / TexCAPS), em 6.605 pacientes tratados com lovastatina 20-40 mg / dia (n = 3.304) e placebo (n = 3.301), os eventos adversos relatados foram semelhantes aos do estudo EXCEL .
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados para medicamentos desta classe (estatinas) e não necessariamente associados à terapia com lovastatina:
musculoesquelético: cãibras musculares, mialgia, miopatia, rabdomiólise, artralgia. Frequência desconhecida: miopatia necrotizante imunomediada (ver secção 4.4).
neurológico: disfunção de alguns nervos cranianos, tremores, vertigens, tonturas, perda de memória, parestesia, neuropatia periférica, distúrbios mentais, ansiedade, distúrbios do sono incluindo insônia e pesadelos, depressão.
reações de hipersensibilidade: anafilaxia, angioedema, lúpus eritematoso, polimialgia reumática, dermatomiosite, vasculite, púrpura, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, eosinofilia, urticária, astenia, fotossensibilidade, febre, dispneia, necrólise multiforme, síndrome de Johnson.
gastrointestinal: pancreatite, incluindo hepatite crônica, icterícia colestática, esteatose hepática, cirrose, necrose hepática fulminante, hepatoma, anorexia, vômitos.
cutâneo: alopecia, coceira.
reprodutivo: ginecomastia, perda da libido, disfunção sexual, disfunção erétil.
visualizar: progressão da catarata, oftalmoplegia.
alterações de parâmetros laboratoriais: aumentado: transaminases, fosfatase alcalina, gamaglutamiltranspeptidase (gamaGT), bilirrubina.
endócrino: anormalidade da função tireoidiana.
Casos excepcionais de doença pulmonar intersticial, especialmente com terapia de longo prazo (ver secção 4.4).
Diabetes mellitus: a frequência depende da presença ou ausência de fatores de risco (glicemia de jejum 5,6 mmol / L, IMC
População pediátrica
A segurança e eficácia da lovastatina (10, 20 e 40 mg por dia) foram avaliadas em 100 crianças de 10 a 17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, em ensaios clínicos controlados com duração de 48 semanas em meninos adolescentes e 24 semanas em meninas com pelo menos um ano após a menarca. Doses superiores a 40 mg não foram estudadas nesta população.
O perfil de segurança de Rextat obtido neste número limitado de estudos controlados foi geralmente semelhante ao dos adultos, com exceção de uma redução estatisticamente significativa nos níveis de LH em meninas adolescentes tratadas com lovastatina.
Não houve efeito detectável no crescimento ou maturação sexual em rapazes adolescentes ou na duração do ciclo menstrual em raparigas (ver secções 4.4 e 5.1).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Foram notificados casos raros de sobredosagem acidental após ingestão de até 5-6 g de lovastatina sem efeitos clínicos significativos.
Nenhum antídoto específico pode ser recomendado.
Adote medidas terapêuticas gerais apropriadas.
Monitore funções vitais.
Monitore a função hepática.
Não se sabe se a lovastatina e seus metabólitos são dialisáveis.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: Hipocolesterolêmicos e hipotigliceridêmicos - inibidores da HMG CoA redutase - lovastatina, código ATC: C10AA02.
A fórmula empírica da lovastatina é C24H36O5 e seu peso molecular é 404,55. É um pó branco, cristalino não higroscópico, insolúvel em água e parcialmente solúvel em etanol, metanol e acetonitrila.
O envolvimento do colesterol LDL (lipoproteínas de baixa densidade) na aterogênese está documentado em muitos estudos clínicos. Estudos epidemiológicos demonstraram que níveis elevados de colesterol LDL e níveis baixos de colesterol HDL (lipoproteínas de alta densidade) são fatores de risco para doenças coronárias. Lovastatina reduz os níveis normais e elevados de colesterol LDL. LDLs são formados a partir de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDLs) e são catabolizados principalmente por receptores de LDL de alta afinidade. O mecanismo de redução do colesterol LDL pode afetar tanto a redução do colesterol VLDL quanto a indução dos receptores de LDL, ou seja, intervém na síntese e / ou catabolismo do colesterol LDL.
A apoproteína B, que está contida no LDL, é significativamente reduzida durante o tratamento com lovastatina, sugerindo que a lovastatina não apenas reduz a concentração de colesterol ligado às lipoproteínas LDL, mas também a quantidade de LDL circulante.
Também pode aumentar de forma variável a quantidade de colesterol HDL e reduzir moderadamente o colesterol VLDL e os triglicerídeos plasmáticos.
A lovastatina foi considerada altamente eficaz na redução do colesterol total e LDL em formas familiares e não familiares de hipercolesterolemia primária e hiperlipidemia mista. Uma resposta significativa é observada após duas semanas de terapia e o efeito máximo é alcançado após 4-6 semanas.
O estudo duplo-cego EXCEL demonstrou uma redução estatisticamente significativa em comparação com o placebo no colesterol LDL (24-40%), colesterol total (17-29%), triglicerídeos (10-19%) e um aumento nos triglicerídeos (10-19 %) em pacientes hipercolesterolêmicos de colesterol HDL após 12-48 semanas de tratamento.
O estudo duplo-cego AFCAPS / TexCAPS demonstrou uma redução estatisticamente significativa de 37% versus placebo no risco de um primeiro evento coronário agudo (infarto do miocárdio, angina instável, morte súbita) em pacientes sem sintomas de doença cardiovascular com fator de risco maior que 20 % (Colesterol LDL> 115 mg / dL) em um acompanhamento de mais de 5 anos. O tratamento reduziu significativamente o risco de angina instável em 32%, o risco de enfarte do miocárdio em 40% e o risco de revascularização coronária (bypass coronário ou angioplastia transluminal percutânea) em 33%.
O estudo duplo-cego Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (CCAIT) mediu o efeito da lovastatina (20-80 mg / dia) no diâmetro mínimo do lúmen e diâmetro da estenose versus placebo com angiografia coronária computadorizada: após 2 anos de tratamento, a porcentagem de pacientes com a progressão da aterosclerose foi menor do que o placebo (33% vs. 50%), assim como a porcentagem de pacientes com novas lesões (16% vs. 32%).
O Estudo de Regressão de Ateriosclerose Monitorado (MARS) demonstrou por pontuação de angiografia coronária computadorizada que lovastatina (80 mg / dia) retardou significativamente a progressão da aterosclerose em 23% dos pacientes tratados versus 11% dos pacientes tratados com placebo.
O Estudo de Tratamento de Aterosclerose Familiar (FATS) demonstrou em pacientes hiperlipidêmicos após 2,5 anos usando angiografia coronária computadorizada a eficácia da lovastatina, associada a um agente sequestrante biliar, em diminuir a frequência de progressão e aumentar a frequência de regressão de lesões ateroscleróticas das artérias coronárias .
O estudo duplo-cego de progressão da artéria carótida assintomática (ACAPS) demonstrou pela ultrassonografia B em pacientes hiperlipidêmicos que a lovastatina reduz a espessura médio-intimal máxima de 12 segmentos carotídeos após 3 anos de terapia com 20-40 mg / dia.
População pediátrica
Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 132 homens com idades entre 10-17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (colesterol LDL basal 189-500 mg / dL) foram randomizados para lovastatina (n = 67) ou placebo (n = 65 ) por 48 semanas. A dose diária de lovastatina à noite foi de 10 mg nas primeiras 8 semanas, 20 mg nas 8 semanas seguintes e 40 mg depois. A lovastatina reduziu significativamente o C total médio da linha de base em 19,3%, o C-LDL médio em 24,2% e os níveis médios de apolipoproteína B em 21%.
Da mesma forma, em outro estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, 54 meninas de 10 a 17 anos que estavam pelo menos um ano após a menarca com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (nível de colesterol LDL basal 160-400 mg / dl) foram randomizadas para lovastatina (n = 35) ou placebo (n = 19) por 24 semanas. A dose diária de lovastatina à noite foi de 20 mg durante as primeiras 4 semanas e 40 mg depois. A lovastatina reduziu significativamente o C total médio da linha de base em 22,4%, o C-LDL médio em 29,2%, os níveis médios de apolipoproteína B em 24,4% e os níveis médios de triglicerídeos em 22,7%.
A segurança e eficácia de doses acima de 40 mg por dia não foram estudadas em crianças.A eficácia a longo prazo da terapêutica com lovastatina na infância para reduzir a morbilidade e mortalidade na idade adulta não foi estabelecida.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Após ingestão oral, a lovastatina, que é uma lactona inativa, é hidrolisada na forma de β-hidroxiácido (β-hidroxi-lovastatina) correspondente. Este metabólito principal é um inibidor da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase (HMG-CoA). Essa enzima catalisa a conversão de HMG-CoA em mevalonato, a primeira etapa da biossíntese do colesterol.
A absorção de lovastatina em animais por via oral é de cerca de 30% em relação à via intravenosa, com excreção principalmente fecal e pequena parte urinária; a droga se concentra no fígado, local de um processo de metabolização pelo citocromo P450-CYP3A4, é excretada com os metabólitos da bile e passa pelo sangue cerebral e pela barreira placentária.
Em humanos, sua biodisponibilidade é baixa e variável: em pacientes, menos de 5% da lovastatina tomada em uma única dose oral atinge a via sistêmica (calculada como atividade enzimática). Após a administração oral de lovastatina, 83% da radioatividade marcada é encontrada no fezes e 10% na urina A radioatividade fecal é devida à soma do fármaco e seus metabólitos excretados pela bile e do fármaco não absorvido.
A lovastatina atinge uma concentração muito elevada no fígado, onde sofre um forte metabolismo devido ao efeito de primeira passagem e com os metabolitos é excretada pela bílis.
Os níveis plasmáticos de radioatividade apresentam um pico após duas horas e um desaparecimento quase total nas 24 horas seguintes. O Tmax plasmático da substância ativa inalterada e dos seus metabolitos ativos é de 2 a 4 horas; o t½β é de aproximadamente 3-4 horas.
Os parâmetros farmacocinéticos são altamente variáveis: os dados mais recentes, obtidos com o método analítico mais sensível e preciso disponível, estão resumidos na tabela abaixo.
Dose única de 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Dose única de 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
A linearidade da farmacocinética foi estabelecida entre doses de 60-120 mg / dia e entre 10-40 mg para administração única.
Os principais metabólitos ativos são: lovastina na forma aberta (β-hidroxiácido), 6 "β-hidroxi lovastatina, 6" -exometileno-lovastatina, 3 "hidroxi-lovastatina e 3", 5 "-di-hidroxi-3", 5 " -diol- Δ4-lovastatina.
Lovastatina e β-hidroxiácido têm uma ligação proteica superior a 95%.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Toxicidade aguda
O DL50 p.o. de lovastatina em ratos é superior a 20 g / kg.
Toxicidade de dose repetida
Os efeitos tóxicos da lovastatina, comuns a outras drogas da mesma classe (estatinas), foram estudados em camundongos, ratos, cães e coelhos. Em cães, na dose de 180 mg / kg / dia p.o. degeneração do nervo óptico, catarata e lesões vasculares, caracterizadas por hemorragia perivascular e edema, infiltração de células mononucleares no espaço perivascular, depósitos de fibrina perivascular e necrose dos pequenos vasos foram observados após 11-28 semanas.
Fertilidade e Teratogênese.
Não foram observados efeitos relacionados com a dose na fertilidade no rato; em cães, doses superiores a 20 mg / kg / dia produziram atrofia testicular, diminuição da espermatogênese, alteração dos espermatócitos.
Lovastatina em altas doses causa malformações do esqueleto durante o período de organogênese.
Mutagênese e carcinogênese.
A lovastatina não foi mutagênica em vários testes in vitro e in vivo.
Em estudos de toxicidade de longo prazo (até 2 anos), efeitos carcinogênicos hepatocelulares foram observados em ratos em doses de 2 a 7 vezes a dose humana máxima; em camundongos, carcinomas e adenomas hepatocelulares foram observados em doses 3-4 vezes a dose humana máxima e papilomas da mucosa não glandular do estômago em doses 1-2 vezes a dose humana máxima.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Comprimidos de Rextat 10 mg:
Lactose
Celulose microcristalina
Amido pré-gelatinizado
Óleo de rícino hidrogenado
Estearato de magnesio
Glicolato de amido de sódio
Butilhidroxianisol
Comprimidos de Rextat de 20 mg e 40 mg:
Lactose
Celulose microcristalina
Amido pré-gelatinizado
Estearato de magnesio
Glicolato de amido de sódio
Butilhidroxianisol
06.2 Incompatibilidade "-
As incompatibilidades com outros medicamentos são desconhecidas.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Não armazene acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Bolhas de Al / PVC / PVdC.
Embalagem de 20 comprimidos de 10 mg.
Embalagem de 20 e 30 comprimidos de 20 mg.
Embalagens de 10, 20 e 30 comprimidos de 40 mg.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milão.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
Rextat comprimidos de 10 mg - 20 comprimidos A.I.C. n. 035638016
Rextat comprimidos de 20 mg - 20 comprimidos A.I.C. n. 035638028
Rextat comprimidos de 20 mg - 30 comprimidos A.I.C. n. 035638055
Rextat comprimidos de 40 mg - 10 comprimidos A.I.C. n. 035638030
Rextat comprimidos de 40 mg - 20 comprimidos A.I.C. n. 035638042
Rextat comprimidos de 40 mg - 30 comprimidos A.I.C. n. 035638067
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 09 de julho de 2005
Última data de renovação: 09 de julho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
28/11/2016
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