Ingredientes ativos: Levodopa, Benserazida
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisíveis
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas de liberação prolongada
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersíveis
Indicações Por que o Madopar é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Antiparkinsoniano - substância dopaminérgica
Indicações terapêuticas
Mal de Parkinson. Parkinsonismo sintomático (pós-encefalítico, arteriosclerótico, tóxico), excluindo o de origem medicinal.
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersíveis é particularmente adequado para aqueles pacientes com disfagia (dificuldade de engolir) ou que precisam de uma formulação com um início de ação mais rápido, por exemplo, pacientes que sofrem de acinesia no início da manhã ou à tarde, ou que manifestam o fenômeno de "resposta "retardado" ou "deterioração do fim da dose".
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas de liberação prolongada é indicado em todos os pacientes que apresentam tendência de oscilação na resposta à terapia com levodopa, principalmente quando essa tendência está associada a alterações nos níveis plasmáticos (por exemplo: "com discinesia na dose de pico" e "deterioração no final da dose") e para controlar melhor os sintomas noturnos.
Mais estudos serão necessários para determinar se o uso de Madopar de liberação prolongada também é benéfico na terapia inicial de pacientes parkinsonianos que não foram previamente tratados com levodopa isoladamente ou em combinação com um inibidor de descarboxilase em uma forma de dosagem convencional.
Contra-indicações Quando Madopar não deve ser usado
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes.
Madopar não deve ser administrado em combinação com inibidores não seletivos da monoamina oxidase (MAO). Por outro lado, os inibidores seletivos da MAO-B, como a selegilina ou rasagilina, ou inibidores seletivos da MAO-A, como a moclobemida, não são contra-indicados. A combinação de um inibidor da MAO-A com um MAO-B é equivalente à administração de um inibidor não seletivo e, portanto, não deve ser prescrita concomitantemente com Madopar (ver Interações).
Madopar tem as mesmas contra-indicações que os simpaticomiméticos (adrenalina, noradrenalina e seus derivados).
Também é contra-indicado em doenças endócrinas (por exemplo, feocromocitoma, hipertireoidismo, síndrome de Cushing), renal (exceto pacientes em diálise com Síndrome das Pernas Inquietas), doenças hepáticas e cardíacas gravemente descompensadas (por exemplo, arritmias cardíacas graves e insuficiência cardíaca), no infarto agudo do miocárdio, nas psicoses e psiconeuroses graves, no melanoma maligno (possível ativação pela levodopa) e suspeita de lesões cutâneas não diagnosticadas, no glaucoma de ângulo agudo.
Não deve ser administrado a pacientes com menos de 25 anos (devido ao desenvolvimento incompleto do esqueleto)
Madopar não deve ser administrado a mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar na ausência de proteção contraceptiva adequada (ver Gravidez e aleitamento). No caso de uma mulher a ser tratada com Madopar engravidar, a administração do medicamento deve ser interrompida.
Precauções de utilização O que precisa de saber antes de tomar Madopar
Pacientes com histórico de infarto do miocárdio, alterações de ritmo, doença coronariana e alteração da pressão arterial devem ser submetidos a exames cardiovasculares periódicos, em especial eletrocardiografia.
Em pacientes diabéticos, é aconselhável fazer vários controles de glicose no sangue e adaptar a dosagem dos medicamentos antidiabéticos aos níveis glicêmicos.
Reações de hipersensibilidade podem ocorrer em indivíduos predispostos.
Pacientes com glaucoma de ângulo aberto devem fazer verificações regulares da pressão intraocular, pois a levodopa tem potencial para aumentar a pressão intraocular.
Deve ter-se um cuidado especial quando Madopar é administrado a doentes com doença arterial coronária, arritmias cardíacas ou insuficiência cardíaca. As funções cardíacas devem ser monitoradas com atenção particular nesses pacientes, tanto durante o período inicial do tratamento quanto regularmente durante os estágios posteriores da terapia.
Para pacientes com fatores de risco predisponentes (por exemplo, idosos, ou em uso de anti-hipertensivos ou outros medicamentos com potencial ortostático) ou com uma história prévia de hipotensão ortostática, o monitoramento cuidadoso é recomendado especialmente no início do tratamento ou após aumentos de dose.
Foi relatado que o tratamento com Madopar pode levar à diminuição do número de células sanguíneas (anemia hemolítica, trombocitopenia e leucopenia). Em alguns casos, foram notificadas agranulocitose e pancitopenia para as quais a ingestão de Madopar não pode ser considerada a causa, mas não completamente excluída.Por conseguinte, durante o tratamento, é necessário efectuar controlos periódicos do hemograma.
A depressão pode fazer parte do quadro clínico em doentes com doença de Parkinson e Síndrome das Pernas Inquietas e também pode surgir em doentes tratados com Madopar.
Todos os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a alterações psicológicas e depressão associadas ou não à ideação suicida.
Madopar pode induzir a síndrome de desregulação dopaminérgica, resultando em uso excessivo da droga. Um pequeno subgrupo de pacientes com doença de Parkinson tem distúrbios cognitivo-comportamentais que podem ser atribuídos diretamente ao uso do medicamento em quantidades maiores do que as recomendadas pelo médico e muito além das dosagens necessárias para tratar suas alterações motoras.
Se o paciente for ser submetido a anestesia geral, o tratamento normal com Madopar deve ser continuado por tanto tempo quanto possível antes da cirurgia, exceto no caso de halotano. Na anestesia geral com halotano, a administração de Madopar deve ser interrompida entre 12 e 48 horas antes da cirurgia, uma vez que podem ocorrer flutuações da pressão arterial e / ou arritmias em doentes a tomar Madopar. A partir daí, o tratamento será retomado com o alcance da dosagem anterior do medicamento por meio de aumento progressivo das doses.
A administração de Madopar não deve ser interrompida abruptamente. Uma interrupção abrupta pode levar ao aparecimento de uma síndrome neuroléptica maligna (hiperpirexia e rigidez muscular, em alguns casos, alterações da psique e aumento da creatina quinase quinase; outros sintomas, em casos graves, podem incluir mioglobinúria, rabdomiólise e insuficiência renal aguda), que podem colocar em risco a sobrevida do paciente Diante do aparecimento de alguns desses sinais e sintomas, é necessário manter o paciente sob observação, se necessário em ambiente hospitalar, e administrar prontamente o tratamento sintomático adequado; isso também pode incluir a retomada da administração de Madopar, após uma avaliação precisa do caso.
Os pacientes devem ser monitorados regularmente para o desenvolvimento de distúrbios do controle dos impulsos. Pacientes e cuidadores devem estar cientes de que os sintomas comportamentais do transtorno de controle dos impulsos, incluindo jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras compulsivas ou gastos excessivos, compulsão alimentar e compulsão alimentar podem ocorrer em pacientes. Pacientes tratados com agonistas da dopamina e / ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa incluindo Madopar. Se tais sintomas se desenvolverem, é recomendada uma reavaliação do tratamento.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Madopar
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Interações farmacocinéticas
A administração concomitante do medicamento anticolinérgico trihexifenidil cloridrato com doses padrão de madopar cápsulas ou comprimidos ranhurados reduz a taxa, mas não a extensão, da absorção da levodopa. O cloridrato de trihexifenidil coadministrado com Madopar de liberação prolongada não altera a farmacocinética da levodopa.
A administração concomitante de antiácidos com Madopar cápsulas de libertação prolongada reduz a absorção de levodopa em 32%.
O sulfato ferroso reduz a concentração plasmática máxima e a AUC da levodopa em 30-50% .As alterações farmacocinéticas observadas durante o tratamento concomitante com sulfato ferroso são clinicamente evidentes em alguns, mas não em todos os pacientes.
A metoclopramida aumenta a taxa de absorção da levodopa.
Interações farmacodinâmicas
Neurolépticos, opioides e agentes anti-hipertensivos contendo reserpina inibem a atividade de Madopar. A administração concomitante de medicamentos antipsicóticos com propriedades bloqueadoras do receptor dopaminérgico, em particular antagonistas do receptor D2, podem antagonizar os efeitos antiparkinsonianos de Madopar. o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto à perda do "efeito antiparkinsoniano" e ao agravamento dos sintomas.
A administração de levodopa em combinação com um inibidor da descarboxilase pode causar hipotensão ortostática sintomática em pacientes sob terapia anti-hipertensiva. Madopar deve, portanto, ser introduzido com cautela em pacientes tratados com medicamentos anti-hipertensivos. A pressão arterial deve ser monitorada para permitir ajustes de dosagem de ambos os medicamentos, se necessário.
A administração concomitante de Madopar com fármacos simpaticomiméticos (como adrenalina, noradrenalina, isoproterenol ou anfetaminas, capazes de estimular o sistema nervoso simpático), pode potenciar a atividade deste último, pelo que estas associações não são recomendadas.
No caso de a administração concomitante se revelar necessária, é imprescindível um controle rigoroso da função cardiocirculatória e uma possível redução da dose dos simpaticomiméticos.
Os inibidores da MAO irreversíveis e não seletivos não devem ser combinados com Madopar; o tratamento com este último não deve ser iniciado antes de decorridas pelo menos 2 semanas após a descontinuação de anti-MAO irreversível e não seletivo, caso contrário, efeitos indesejáveis (crise hipertensiva) são prováveis de aparecer (ver Contra-indicações).
Inibidores seletivos da MAO-B, como selegilina e rasagilina, e inibidores seletivos da MAO-A, como moclobemida, podem ser prescritos para pacientes recebendo Madopar; recomenda-se modificar a dosagem de levodopa de acordo com as necessidades de cada paciente, em termos de eficácia e tolerabilidade. A combinação de um inibidor da MAO-A com um MAO-B é equivalente à administração de um inibidor não seletivo e, portanto, não deve ser prescrita concomitantemente com Madopar (ver Contra-indicações).
A administração concomitante de outros medicamentos antiparkinsonianos, como anticolinérgicos, amantadina e agonistas da dopamina é possível, mas o potencial de intensificação dos efeitos terapêuticos e indesejados deve ser levado em consideração. Pode ser necessário reduzir a dosagem de Madopar ou do outro. . Ao iniciar o tratamento adjuvante com um inibidor da COMT, pode ser necessário reduzir a posologia de Madopar.
A mudança para Madopar não deve levar à descontinuação abrupta dos anticolinérgicos antiparkinsonianos usados anteriormente, uma vez que o efeito da levodopa ocorre após um período de latência de vários dias.
A levodopa pode alterar os resultados dos testes laboratoriais para catecolaminas, creatinina, ácido úrico e açúcar no sangue. O teste de Coombs pode dar um resultado falso positivo em doentes a tomar Madopar.
O efeito terapêutico de Madopar é reduzido se o medicamento for tomado juntamente com uma refeição rica em proteínas.
A ingestão concomitante de levodopa e Madopar deve ser realizada sob supervisão médica, uma vez que a levodopa administrada adicionalmente também pode ser aumentada pela benserazida com o consequente risco de sobredosagem.
A vitamina B6 em doses médias ou altas não deve ser administrada juntamente com Madopar, uma vez que antagoniza os efeitos da levodopa: esta atividade antagonista não tem significado clínico no caso da vitamina B6 em doses baixas, como as contidas em preparações de polivitaminas.
Anestesia geral com halotano: A administração de Madopar deve ser descontinuada entre 12 e 48 horas antes da cirurgia que requer anestesia geral com halotano, pois podem ocorrer flutuações da pressão arterial e / ou arritmias.
No caso de anestesia geral com outros anestésicos, consulte Precauções de uso.
Avisos É importante saber que:
Em tratamentos prolongados com Madopar, é aconselhável realizar verificações periódicas do hemograma e da função hepática, renal e cardiovascular.
Em pacientes diabéticos, é aconselhável fazer vários controles de glicose no sangue e adaptar a dosagem dos medicamentos antidiabéticos aos níveis glicêmicos.
Tanto a levodopa como a benserazida são amplamente metabolizadas e menos de 10% da levodopa é excretada inalterada pelos rins. Portanto, não é necessária redução da dose em caso de insuficiência renal leve ou moderada.
Não existem dados farmacocinéticos disponíveis com levodopa em pacientes com insuficiência renal.
A levodopa é metabolizada principalmente pela descarboxilase do aminoácido aromático, que está abundantemente presente no trato intestinal, rins e coração, bem como no fígado.
Não existem dados farmacocinéticos disponíveis com levodopa em pacientes com insuficiência hepática. Madopar tem sido associado a sonolência e episódios de ataques súbitos de sono.
Têm sido notificados muito raramente ataques de sono súbito durante a atividade diária, em alguns casos sem consciência ou sinais de alerta.Os doentes a tomar Madopar devem ser informados destes acontecimentos e aconselhados a ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
Pacientes que tiveram episódios de sonolência e / ou um episódio de sono súbito devem evitar dirigir e operar máquinas. maquinaria). Estudos epidemiológicos demonstraram que os pacientes com doença de Parkinson têm um risco maior de desenvolver melanoma do que o resto da população (aproximadamente 2-6 vezes maior). Não está claro se o risco aumentado observado está associado à doença de Parkinson ou outro fatores como o uso de levodopa para tratá-la. Portanto, tanto os pacientes quanto os médicos são obrigados a monitorar regularmente a presença de melanoma durante o tratamento com Madopar para qualquer indicação. recomenda que você se submeta periodicamente a um exame de pele realizado por pessoal médico qualificado (para dermatologistas de exemplo).
Um pequeno subgrupo de pacientes com doença de Parkinson tem distúrbios cognitivo-comportamentais que podem ser atribuídos diretamente ao uso do medicamento em quantidades maiores do que as recomendadas pelo médico e muito além das dosagens necessárias para tratar suas alterações motoras.
Informe o seu médico se você ou alguém de sua família ou cuidador perceber que estão desenvolvendo impulsos ou desejos de se comportar de maneiras incomuns e se você não conseguir resistir ao impulso ou à tentação de realizar certas atividades que podem prejudicar a si mesmo ou a outras pessoas. são chamados de distúrbios do controle de impulsos e podem incluir comportamentos como vício em jogos de azar, comer ou gastar excessivamente, desejo sexual exagerado anormal ou aumento de pensamentos ou sentimentos sexuais. O seu médico pode achar necessário alterar ou interromper a sua dose.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento
Gravidez
Estudos em animais demonstraram a possível presença de distúrbios do desenvolvimento esquelético fetal. Com base nestes resultados, Madopar é absolutamente contra-indicado durante a gravidez e em mulheres em idade fértil que não praticam contracepção adequada (ver Contra-indicações).
Hora da alimentação
Uma vez que não é claro se a benserazida pode passar para o leite materno ou não, as mães que necessitem de tratamento com Madopar não devem amamentar, uma vez que o risco de malformações esqueléticas em bebés não pode ser excluído e, portanto, é prudente recorrer à amamentação artificial.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ou usar máquinas
Os pacientes em tratamento com levodopa que apresentam episódios de sonolência e / ou ataques súbitos de sono devem abster-se de dirigir ou realizar qualquer atividade em que a atenção prejudicada possa expor a si próprios ou a outras pessoas ao risco de lesões graves ou morte (por exemplo, uso de máquinas) até que esses episódios recorrentes e sonolência sejam resolvidos (veja Advertências especiais).
Dosagem e método de uso Como usar Madopar: Dosagem
As cápsulas devem ser engolidas inteiras e fechadas ou dissolvidas em um líquido.
Os comprimidos dispersíveis podem ser engolidos inteiros ou após serem misturados com um quarto de um copo de água (cerca de 25-50 ml) (não use suco de laranja, pois a eficácia do produto seria reduzida); os comprimidos se dispersam completamente. dentro de alguns minutos, dando ao líquido uma aparência opalescente Beba o líquido em meia hora a partir de quando foi preparado, lembrando-se de misturar bem antes de tomá-lo.
Madopar deve possivelmente ser tomado 30 minutos antes ou uma hora após as refeições.
Os efeitos colaterais gastrointestinais, que podem ocorrer especialmente nos estágios iniciais do tratamento, podem ser bem controlados tomando o medicamento junto com um lanche (por exemplo, biscoitos) ou líquidos, ou aumentando gradualmente a dosagem.
Com Madopar é essencial determinar individualmente a dosagem diária ideal e alcançá-la com um aumento gradual das doses individuais.
Terapia inicial
Para o que precede, será aconselhável iniciar a administração com uma cápsula ou comprimido dispersível de Madopar 100 mg + 25 mg ou com 1/2 comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg uma vez por dia e, em seguida, aumentar esta dosagem com uma cápsula ou comprimido Madopar 100 mg + 25 mg dispersível ou 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg comprimido a cada 3 dias até que a dose individual eficaz seja atingida.
Nos raros casos em que ocorrem efeitos colaterais mal tolerados, o aumento da dose ou a dose será reduzida. No desaparecimento ou atenuação dos efeitos colaterais, o aumento será retomado em uma taxa mais lenta: por exemplo, aumentará em uma única cápsula ou um comprimido dispersível de Madopar 100 mg + 25 mg ou 1/2 comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg por semana.
A dose de manutenção efetiva média é geralmente entre 600 mg de levodopa + 150 mg de benserazida e 800 mg de levodopa + 200 mg de benserazida por dia, ou seja, entre 3-4 comprimidos de Madopar 200 mg + 50 mg por dia, divisível em 3- 4 administrações. No entanto, a dose deve ser estritamente adaptada à resposta individual do paciente.
Caso seja necessário ultrapassar esta dose média, recomenda-se aguardar algumas semanas, pois pode decorrer um período bastante longo antes que o efeito do medicamento se manifeste.
Apenas raramente é necessário administrar mais de 5 comprimidos / dia de Madopar 200 mg + 50 mg.
Para a determinação da posologia ideal, o seguinte esquema de dosagem pode ser usado como uma diretriz.
* as duas administrações ao meio-dia e às 16 horas podem ser substituídas por uma única administração ao meio-dia de 1 comprimido de Madopar 200 mg + comprimidos divisíveis de 50 mg.
Terapia de manutenção
Assim que a dose ideal for atingida, a mudança de Madopar 100 mg + 25 mg para Madopar 200 mg + 50 mg torna-se útil.
Ou seja, quando a referida dose ideal é equivalente a 6 ou 8 (ou mais) cápsulas ou comprimidos dispersíveis de Madopar 100 mg + 25 mg, estes podem ser substituídos por 3 ou 4 (ou mais) comprimidos de Madopar 200 mg + 50 mg.
Uma vez que a melhora obtida com a terapia pode variar, a distribuição da dose pro / dia em 3 ou 4 administrações deve ser adaptada às necessidades individuais, tanto em termos do número de administrações únicas como de sua distribuição ao longo do dia.
Transição de levodopa para Madopar
Quando Madopar for administrado a pacientes previamente tratados com levodopa isoladamente, o seguinte cronograma deve ser seguido:
- diminuir a dose de levodopa progressivamente até que os sintomas parkinsonianos reapareçam ou piorem;
- em seguida, substitua cada dose única de 500 mg de levodopa por uma cápsula ou comprimido dispersível de Madopar 100 mg + 25 mg ou por 1/2 comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisíveis, cuja eficácia corresponde precisamente à de 500 mg de levodopa.
- observar o doente durante uma semana e, se necessário, aumentar a dose de Madopar até obter uma melhoria satisfatória (esquema idêntico ao válido para doentes nunca tratados com levodopa).
Mudar para Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas de liberação prolongada
Em todos os doentes que apresentam grandes flutuações na resposta terapêutica ao longo do dia, é recomendado dividir a dose diária num maior número de administrações ou, de preferência, usar Madopar de libertação prolongada.
A mudança para a terapia com Madopar de liberação prolongada pode ser feita de um dia para o outro, mantendo a mesma dose diária e a mesma frequência de ingestão. Após 2-3 dias, a dose deve ser aumentada gradualmente em aproximadamente 50% devido à menor biodisponibilidade de esta forma especial de liberação lenta.
Os pacientes devem ser informados da possível ocorrência de um agravamento temporário de sua condição.
O Madopar de libertação prolongada, devido às suas propriedades farmacocinéticas, inicia a sua actividade em cerca de 3 horas. Os níveis plasmáticos eficazes podem ser alcançados mais rapidamente pela administração de Madopar de libertação prolongada em combinação com cápsulas ou comprimidos convencionais. Isso pode ser particularmente útil na administração da dose matinal, que deve ser preferencialmente um pouco mais alta do que as seguintes.
A determinação da dose individual ideal de Madopar de libertação prolongada deve ser efectuada de forma lenta e com muito cuidado, aguardando pelo menos 2-3 dias antes de doses variáveis. Se a resposta a Madopar de libertação prolongada for insatisfatória, mesmo com doses diárias correspondentes a 1500 mg de levodopa, é preferível regressar ao tratamento anterior com cápsulas ou comprimidos convencionais.
No caso de pacientes com resposta exagerada ao tratamento, em vez de intervir reduzindo doses únicas, o intervalo entre as administrações deverá ser aumentado.
Resultados positivos foram relatados em pacientes com hipocinesia noturna após o aumento gradual da última dose da noite para 3 cápsulas de liberação prolongada de Madopar para serem tomadas ao deitar.
Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados a fim de evidenciar o possível aparecimento de efeitos colaterais que afetam a esfera psíquica.
O regime de dosagem deve ser cuidadosamente considerado individualmente em todos os pacientes. A administração de Madopar deve durar pelo menos seis meses antes que uma avaliação da ineficácia possa ser feita em doses médias.
Como acontece com todas as terapias de substituição, o tratamento deve ser contínuo.
Overdose O que fazer se você tiver tomado Madopar demais
Sintomas
Os sintomas de sobredosagem são qualitativamente semelhantes aos efeitos secundários de Madopar em doses terapêuticas, mas mais graves em magnitude. A sobredosagem pode levar a: efeitos colaterais cardiovasculares (por exemplo, arritmias cardíacas), distúrbios psiquiátricos (por exemplo, confusão e insônia), efeitos gastrointestinais (por exemplo, náuseas e vômitos) e movimentos involuntários anormais (ver Efeitos colaterais).
Um pequeno subgrupo de pacientes com doença de Parkinson tem distúrbios cognitivo-comportamentais que podem ser atribuídos diretamente ao uso do medicamento em quantidades maiores do que as recomendadas pelo médico e muito além das dosagens necessárias para tratar suas alterações motoras.
Se um doente tiver tomado uma sobredosagem de Madopar numa forma de libertação controlada (cápsulas de libertação prolongada), o início dos sintomas pode ser retardado devido à absorção retardada da substância ativa pelo estômago.
Tratamento
Monitore os sinais vitais do paciente e institua medidas de suporte adequadas à sua condição clínica. Em particular, os pacientes podem necessitar de tratamento sintomático de efeitos cardiovasculares (por exemplo, com antiarrítmicos) ou efeitos no sistema nervoso central (por exemplo, com estimulantes respiratórios, neurolépticos).
Além disso, no caso da formulação de liberação controlada, a absorção adicional do medicamento deve ser evitada por um método apropriado.
Em caso de ingestão acidental de uma dose excessiva de Madopar, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
SE VOCÊ TEM ALGUMA DÚVIDA SOBRE O USO DE MADOPAR, CONTATE O SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Madopar
Como todos os medicamentos, Madopar pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. Os efeitos indesejáveis devidos à atividade periférica da dopamina e observados durante a terapêutica com levodopa são significativamente reduzidos em frequência e gravidade com a utilização de Madopar.
Os seguintes efeitos secundários foram relatados como ocorrendo após a administração de Madopar
(frequência desconhecida: não pode ser prevista a partir dos dados disponíveis):
As categorias de atendimento são as seguintes:
Muito comum (≥1 / 10)
Comum (≥1 / 100,
Incomum (≥1 / 1.000 a
Raro (≥1 / 10.000,
Muito raro (
Desconhecido (a frequência não pode ser prevista a partir dos dados disponíveis)
* Estes eventos podem ocorrer em particular em pacientes idosos e em pacientes que já sofreram destas doenças.
Transtornos de controle de impulso:
Jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras compulsivas ou gastos excessivos, compulsão alimentar e compulsão alimentar podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e / ou outros tratamentos contendo dopamina contendo levodopa, incluindo Madopar.
Informe o seu médico se algum desses comportamentos ocorrer para que ele possa decidir o que fazer para controlar ou reduzir os sintomas.
Doenças do sistema nervoso: em uma fase posterior do tratamento, movimentos involuntários do tipo coreiforme ou atetótico podem aparecer. Durante tratamentos prolongados, flutuações na resposta terapêutica também podem surgir, incluindo fenômenos de bloqueio motor, deterioração no final da dose e o fenômeno "liga-desliga". Todos esses efeitos secundários estão relacionados à posologia e desaparecem ou são significativamente reduzidos pela diminuição das doses, enquanto a suspensão do medicamento raramente é uma medida necessária. Se, após essas medidas, a resposta ao tratamento se tornar insatisfatória, um novo aumento da dose ou retomada do terapia em caso de interrupção.
Madopar pode causar sonolência; muito raramente tem sido associada a sonolência diurna excessiva e episódios de ataques repentinos de sono.
Desordens vasculares: os distúrbios ortostáticos geralmente melhoram com a redução da dosagem de Madopar.
Problemas gastrointestinais:
Os efeitos secundários gastrointestinais, que podem ocorrer especialmente durante as fases iniciais do tratamento, podem ser consideravelmente limitados pela administração de Madopar à hora das refeições e, em qualquer caso, com alguma comida ou bebida; também é indicado para atingir a dose ideal do medicamento gradualmente.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Síndrome das pernas inquietas: O aumento da sintomatologia (com mudança temporal dos sintomas de tarde / noite para início da tarde e noite antes de tomar a próxima dose) é o evento adverso mais comum no tratamento dopaminérgico de longo prazo.
Testes de diagnóstico: no caso de tratamento com Madopar, pode aparecer uma cor avermelhada na urina, que tende a escurecer com o tempo.
A tolerância de Madopar é idêntica à observada para a levodopa administrada isoladamente.
Sem falar de dependência no sentido estrito da palavra, após vários anos de tratamento contínuo com Madopar, observou-se uma diminuição da eficácia terapêutica do produto, Madopar, mas sim à evolução da doença de Parkinson.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos colaterais também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Comprimidos dispersíveis Madopar 100 mg + 25 mg: armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C. Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Comprimidos divisíveis de Madopar 200 mg + 50 mg: não conservar acima de 25 ° C. Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas: não conservar acima de 30 ° C. Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas de libertação prolongada: não conservar acima de 30 ° C.
Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado. Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS.
Composição
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras
Uma cápsula contém: ingredientes ativos: levodopa 100 mg, benserazida 25 mg (como cloridrato de benserazida 28,5 mg
Excipientes:
Conteúdo da cápsulaa: povidona K90, talco, estearato de magnésio, celulose microcristalina.
Opérculo da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho (E172), índigo carmim (E132), tinta de impressão de qualidade alimentar (goma-laca, hidróxido de potássio, óxido de ferro preto (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisíveis
Um comprimido divisível contém: ingredientes ativos: levodopa 200 mg, benserazida 50 mg (como cloridrato de benserazida 57 mg).
Excipientes: manitol (E421), fosfato de cálcio dibásico anidro, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, crospovidona, estearato de magnésio, etilcelulose, óxido de ferro vermelho (E172), sílica coloidal anidra, docusato de sódio.
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas de liberação prolongada
Uma cápsula contém: ingredientes ativos: levodopa 100 mg, benserazida 25 mg (como 28,5 mg de cloridrato de benserazida).
Excipientes:
Conteúdo da cápsula: hipromelose, óleo vegetal hidrogenado, fosfato de cálcio dibásico anidro, manitol (E421), talco, povidona K30, estearato de magnésio.
Opérculo da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172), índigo carmim (E132), tinta de impressão de qualidade alimentar (goma-laca, hidróxido de potássio, óxido de ferro vermelho (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersíveis
Um comprimido dispersível contém: ingredientes ativos: levodopa 100 mg, benserazida 25 mg (como cloridrato de benserazida 28,5 mg).
Excipientes: ácido cítrico anidro, amido de milho pré-gelatinizado, celulose microcristalina, estearato de magnésio.
Forma farmacêutica e conteúdo
Cápsulas duras, cápsulas de liberação prolongada, comprimidos divisíveis e comprimidos dispersíveis para uso oral.
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas - 30 cápsulas
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisíveis - 50 comprimidos divisíveis
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas de liberação prolongada - 30 cápsulas
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersíveis - 30 comprimidos dispersíveis
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
MADOPAR
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras
Uma cápsula contém: 100 mg de levodopa, 25 mg de benserazida (como 28,5 mg de cloridrato de benserazida).
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisíveis
Um comprimido divisível contém: 200 mg de levodopa, 50 mg de benserazida (como 57 mg de cloridrato de benserazida).
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas de liberação prolongada
Uma cápsula contém: 100 mg de levodopa, 25 mg de benserazida (como 28,5 mg de cloridrato de benserazida).
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersíveis
Um comprimido dispersível contém: 100 mg de levodopa, 25 mg de benserazida (como 28,5 mg de cloridrato de benserazida).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas duras, cápsulas de liberação prolongada, comprimidos divisíveis e comprimidos dispersíveis para uso oral.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Mal de Parkinson. Parkinsonismo sintomático (pós-encefalítico, arteriosclerótico, tóxico), excluindo o de origem medicinal.
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersíveis é particularmente adequado para aqueles pacientes com disfagia (dificuldade de engolir) ou que precisam de uma formulação com um início de ação mais rápido, por exemplo, pacientes que sofrem de acinesia de manhã cedo ou à tarde, ou que manifestam o fenômeno de " resposta "atrasada" ou "deterioração do fim da dose".
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas de liberação prolongada é indicado em todos os pacientes que apresentam tendência de oscilação na resposta à terapia com levodopa, principalmente quando essa tendência está associada a alterações nos níveis plasmáticos (por exemplo: "com discinesia na dose de pico" e "deterioração no final da dose") e para controlar melhor os sintomas noturnos.
Mais estudos serão necessários para determinar se o uso de Madopar de liberação prolongada também é benéfico na terapia inicial de pacientes parkinsonianos que não foram previamente tratados com levodopa isoladamente ou em combinação com um inibidor de descarboxilase em uma forma de dosagem convencional.
04.2 Posologia e método de administração
As cápsulas devem ser engolidas inteiras e fechadas ou dissolvidas em um líquido.
Os comprimidos dispersíveis podem ser engolidos inteiros ou após serem misturados com um quarto de um copo de água (cerca de 25-50 ml) (não use suco de laranja, pois a eficácia do produto seria reduzida); os comprimidos se dispersam completamente. dentro de alguns minutos, dando ao líquido uma aparência opalescente Beba o líquido em meia hora a partir de quando foi preparado, lembrando-se de misturar bem antes de tomá-lo.
Madopar deve possivelmente ser tomado 30 minutos antes ou uma hora após as refeições.
Os efeitos colaterais gastrointestinais, que podem ocorrer especialmente nos estágios iniciais do tratamento, podem ser bem controlados tomando o medicamento junto com um lanche (por exemplo, biscoitos) ou líquidos, ou aumentando gradualmente a dosagem.
Com Madopar é essencial determinar individualmente a dosagem diária ideal e alcançá-la com um aumento gradual das doses individuais.
Terapia inicial
Para o que precede, será aconselhável iniciar a administração com uma cápsula ou um comprimido dispersível de Madopar 100 mg + 25 mg ou com ½ comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg uma vez por dia e depois aumentar esta dosagem com uma cápsula ou um dispersível comprimido de Madopar 100 mg + 25 mg ou ½ comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg a cada 3 dias até que a dose individual eficaz seja atingida.
Nos raros casos em que ocorrem efeitos colaterais mal tolerados, o aumento da dose ou a dose será reduzida. Quando os efeitos secundários desaparecem ou diminuem, o aumento é retomado a um ritmo mais lento: por exemplo, será retomada uma cápsula ou um comprimido dispersível de Madopar 100 mg + 25 mg ou ½ comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg por semana.
A dose de manutenção efetiva média é geralmente entre 600 mg de levodopa + 150 mg de benserazida e 800 mg de levodopa + 200 mg de benserazida por dia, ou seja, entre 3-4 comprimidos de Madopar 200 mg + 50 mg por dia, divisível em 3- 4 administrações. No entanto, a dose deve ser estritamente adaptada à resposta individual do paciente.
Caso seja necessário ultrapassar esta dose média, recomenda-se aguardar algumas semanas, pois pode decorrer um período bastante longo antes que o efeito do medicamento se manifeste.
Apenas raramente é necessário administrar mais de 5 comprimidos / dia de Madopar 200 mg + 50 mg.
Para a determinação da posologia ideal, o seguinte esquema de dosagem pode ser usado como uma diretriz.
* as duas administrações ao meio-dia e às 16 horas podem ser substituídas por uma única administração ao meio-dia de 1 comprimido de Madopar 200 mg + comprimidos divisíveis de 50 mg.
Terapia de manutenção
Assim que a dose ideal for atingida, a mudança de Madopar 100 mg + 25 mg para Madopar 200 mg + 50 mg torna-se útil.
Ou seja, quando a referida dose ideal é equivalente a 6 ou 8 (ou mais) cápsulas ou comprimidos dispersíveis de Madopar 100 mg + 25 mg, estes podem ser substituídos por 3 ou 4 (ou mais) comprimidos de Madopar 200 mg + 50 mg.
Uma vez que a melhora obtida com a terapia pode variar, a distribuição da dose pro / dia em 3 ou 4 administrações deve ser adaptada às necessidades individuais, tanto em termos do número de administrações únicas como de sua distribuição ao longo do dia.
Transição de levodopa para Madopar
Quando Madopar for administrado a pacientes previamente tratados com levodopa isoladamente, o seguinte cronograma deve ser seguido:
- diminuir a dose de levodopa progressivamente até que os sintomas parkinsonianos reapareçam ou piorem;
- em seguida, substituir cada dose única de 500 mg de levodopa por uma cápsula ou comprimido dispersível de Madopar 100 mg + 25 mg ou por ½ comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisíveis, cuja eficácia corresponde precisamente à de 500 mg de levodopa.
- observar o doente durante uma semana e, se necessário, aumentar a dose de Madopar até se obter uma melhoria satisfatória (esquema idêntico ao válido para doentes nunca tratados com levodopa).
Mudar para Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas de liberação prolongada
Em todos os doentes que apresentam grandes flutuações na resposta terapêutica ao longo do dia, é recomendado dividir a dose diária num maior número de administrações ou, de preferência, usar Madopar de libertação prolongada.
A mudança para a terapia com Madopar de liberação prolongada pode ser feita de um dia para o outro, mantendo a mesma dose diária e a mesma frequência de ingestão. Após 2-3 dias, a dose deve ser aumentada gradualmente em aproximadamente 50% devido à menor biodisponibilidade de esta forma especial de liberação lenta.
Os pacientes devem ser informados da possível ocorrência de um agravamento temporário de sua condição.
O Madopar de libertação prolongada, devido às suas propriedades farmacocinéticas, inicia a sua actividade em cerca de 3 horas. Os níveis plasmáticos eficazes podem ser alcançados mais rapidamente pela administração de Madopar de libertação prolongada em combinação com cápsulas ou comprimidos convencionais. Isso pode ser particularmente útil na administração da dose matinal, que deve ser preferencialmente um pouco mais alta do que as seguintes.
A determinação da dose individual ideal de Madopar de libertação prolongada deve ser efectuada de forma lenta e com muito cuidado, aguardando pelo menos 2-3 dias antes de doses variáveis.
Se a resposta a Madopar de libertação prolongada for insatisfatória, mesmo com doses diárias correspondentes a 1500 mg de levodopa, é preferível regressar ao tratamento anterior com cápsulas ou comprimidos convencionais.
No caso de pacientes com resposta exagerada ao tratamento, em vez de intervir reduzindo doses únicas, o intervalo entre as administrações deverá ser aumentado.
Foram notificados resultados positivos em doentes com hipocinesia noturna após o aumento gradual da última dose da noite para 3 cápsulas de libertação prolongada de Madopar a serem tomadas ao deitar.
Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados a fim de evidenciar o possível aparecimento de efeitos colaterais que afetam a esfera psíquica.
O regime de dosagem deve ser cuidadosamente considerado individualmente em todos os pacientes.
A administração de Madopar deve durar pelo menos seis meses antes que uma avaliação da ineficácia possa ser feita em doses médias.
Como acontece com todas as terapias de substituição, o tratamento deve ser contínuo.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes. Madopar não deve ser administrado em combinação com inibidores não seletivos da monoamina oxidase (MAO). Por outro lado, os inibidores seletivos da MAO-B, como a selegilina ou rasagilina, ou inibidores seletivos da MAO-A, como a moclobemida, não são contra-indicados. A combinação de um inibidor da MAO-A com um MAO-B é equivalente à administração de um inibidor não seletivo e, portanto, não deve ser prescrita concomitantemente com Madopar (ver secção 4.5).
Madopar tem as mesmas contra-indicações que os simpaticomiméticos (adrenalina, noradrenalina e seus derivados).
Também é contra-indicado em doenças endócrinas (por exemplo, feocromocitoma, hipertireoidismo, síndrome de Cushing), renal (exceto pacientes em diálise com Síndrome das Pernas Inquietas), doenças hepáticas e cardíacas gravemente descompensadas (por exemplo, arritmias cardíacas graves e insuficiência cardíaca), no infarto agudo do miocárdio, nas psicoses e psiconeuroses graves, no melanoma maligno (possível ativação pela levodopa) e suspeitas de lesões cutâneas não diagnosticadas, no glaucoma de ângulo agudo. a incompletude do desenvolvimento do esqueleto).
Madopar não deve ser administrado a mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar na ausência de proteção contraceptiva adequada (ver secção 4.6). No caso de uma mulher a ser tratada com Madopar engravidar, a administração do medicamento deve ser interrompida.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Pacientes com história de infarto do miocárdio, alterações de ritmo, doença coronariana e alterações da pressão arterial devem ser submetidos a exames cardiovasculares periódicos, em particular eletrocardiografia. Exames rigorosos também devem ser realizados no caso de pacientes com histórico positivo de úlcera gastro-duodenal e osteomalacia.
Reações de hipersensibilidade podem ocorrer em indivíduos predispostos.
Pacientes com glaucoma de ângulo aberto devem fazer verificações regulares da pressão intraocular, pois a levodopa tem potencial para aumentar a pressão intraocular.
Deve ter-se um cuidado especial quando Madopar é administrado a doentes com doença arterial coronária, arritmias cardíacas ou insuficiência cardíaca (ver secção 4.3). As funções cardíacas devem ser monitoradas com atenção particular nesses pacientes, tanto durante o período inicial do tratamento quanto regularmente durante os estágios posteriores da terapia.
Para pacientes com fatores de risco predisponentes (por exemplo, idosos, ou em uso de anti-hipertensivos ou outros medicamentos com potencial ortostático) ou com uma história prévia de hipotensão ortostática, o monitoramento cuidadoso é recomendado especialmente no início do tratamento ou após aumentos de dose.
Foi relatado que o tratamento com Madopar pode levar à diminuição do número de células sanguíneas (anemia hemolítica, trombocitopenia e leucopenia). Em alguns casos, foram notificadas agranulocitose e pancitopenia para as quais a ingestão de Madopar não pode ser considerada a causa, mas não completamente excluída.Por conseguinte, durante o tratamento, é necessário efectuar controlos periódicos do hemograma.
A depressão pode fazer parte do quadro clínico em doentes com doença de Parkinson e Síndrome das Pernas Inquietas e também pode surgir em doentes tratados com Madopar. Todos os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a alterações psicológicas e depressão associadas ou não à ideação suicida.
Madopar pode induzir a síndrome de desregulação dopaminérgica, resultando em uso excessivo da droga. Um pequeno subconjunto de pacientes com doença de Parkinson tem distúrbios cognitivo-comportamentais que podem ser atribuídos diretamente ao uso do medicamento em quantidades maiores do que as recomendadas pelo médico e muito além das dosagens necessárias para tratar suas deficiências motoras.
Se o paciente for ser submetido a anestesia geral, o tratamento normal com Madopar deve ser continuado por tanto tempo quanto possível antes da cirurgia, exceto no caso de halotano. Na anestesia geral com halotano, a administração de Madopar deve ser interrompida entre 12 e 48 horas antes da cirurgia, uma vez que podem ocorrer flutuações da pressão arterial e / ou arritmias em doentes a tomar Madopar. A partir daí, o tratamento será retomado com o alcance da dosagem anterior do medicamento por meio de aumento progressivo das doses.
Tanto a levodopa como a benserazida são amplamente metabolizadas e menos de 10% da levodopa é excretada inalterada através do rim (ver secção 5.2). Portanto, não é necessária redução da dose em caso de insuficiência renal leve ou moderada.
Não existem dados farmacocinéticos disponíveis com levodopa em doentes com insuficiência renal (ver secção 5.2).
A levodopa é metabolizada principalmente pela descarboxilase do aminoácido aromático (ver secção 5.2), que está abundantemente presente no trato intestinal, rins e coração, bem como no fígado.
Não existem dados farmacocinéticos disponíveis com levodopa em doentes com compromisso hepático (ver secção 5.2).
A administração de Madopar não deve ser interrompida abruptamente. Uma interrupção abrupta pode levar ao aparecimento de uma síndrome neuroléptica maligna (hiperpirexia e rigidez muscular, em alguns casos alterações da psique e aumento da creatina fosfoquinase; em casos graves, outros sintomas podem incluir mioglobinúria, rabdomiólise e insuficiência renal aguda), o que pode comprometer o paciente sobrevida Frente ao aparecimento de alguns desses sinais e sintomas, é necessário manter o paciente sob observação, se necessário em ambiente hospitalar, e administrar prontamente o tratamento sintomático adequado; isso também pode incluir a retomada da administração de Madopar, após uma avaliação precisa do caso.
A levodopa tem sido associada a sonolência e episódios de ataques súbitos de sono.
Têm sido notificados muito raramente ataques de sono súbito durante a atividade diária, em alguns casos sem consciência ou sinais de alerta. Os doentes a serem tratados com Levodopa devem ser informados destes acontecimentos e aconselhados a ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas. Os doentes que tiveram episódios de sonolência e / ou um episódio súbito de sono devem evitar conduzir e utilizar máquinas.Além disso, pode ser considerada uma redução da posologia ou descontinuação da terapêutica (ver secção 4.7).
Transtornos de controle de impulso
Os pacientes devem ser monitorados regularmente para o desenvolvimento de distúrbios do controle dos impulsos.Pacientes e cuidadores devem estar cientes de que os sintomas comportamentais do transtorno de controle dos impulsos, incluindo jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras compulsivas ou gastos excessivos, compulsão alimentar e compulsão alimentar podem ocorrer em pacientes. Pacientes tratados com agonistas da dopamina e / ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa incluindo Madopar. Se tais sintomas se desenvolverem, é recomendada uma reavaliação do tratamento.
Testes de diagnóstico
Durante o tratamento com Madopar, é aconselhável realizar verificações periódicas do hemograma e da função hepática, renal e cardiovascular.
Em pacientes diabéticos, é aconselhável fazer vários controles de glicose no sangue e adaptar a dosagem dos medicamentos antidiabéticos aos níveis glicêmicos.
Melanoma maligno
Estudos epidemiológicos demonstraram que os pacientes com doença de Parkinson têm um risco maior de desenvolver melanoma do que o resto da população (aproximadamente 2 a 6 vezes maior). Não está claro se o risco aumentado observado está associado à doença de Parkinson ou a outros fatores, como o uso de levodopa para tratá-la. Portanto, tanto os pacientes quanto os médicos devem monitorar regularmente a presença de melanoma durante o tratamento com Madopar para qualquer indicação. É aconselhável submeter-se periodicamente a um exame cutâneo realizado por pessoal médico qualificado (por exemplo, dermatologistas).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações farmacocinéticas
A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DO HIDROCLORETO DE TRIESIFENIDILO ANTICOLINÉRGICO COM DOSAGEM PADRÃO DE CÁPSULAS DE MADOPAR OU COMPRIMIDOS DIVISÍVEIS REDUZ A VELOCIDADE, MAS NÃO A ENTIDADE, DA ABSORÇÃO DE LEVODOPA. HIDROCLORETO DE TRIESIFENIDILO DADO JUNTO COM MADOPAR DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA NÃO ALTERA A FARMACOCINÉTICA DO LEVODOPA.
A administração concomitante de antiácidos com Madopar cápsulas de libertação prolongada reduz a absorção de levodopa em 32%.
O sulfato ferroso reduz a concentração plasmática máxima e a AUC da levodopa em 30-50% .As alterações farmacocinéticas observadas durante o tratamento concomitante com sulfato ferroso são clinicamente evidentes em alguns, mas não em todos os pacientes.
A metoclopramida aumenta a taxa de absorção da levodopa.
Interações farmacodinâmicas
Neurolépticos, opióides e anti-hipertensivos contendo reserpina inibem a atividade de Madopar.
A administração concomitante de fármacos antipsicóticos com propriedades bloqueadoras dos recetores dopaminérgicos, particularmente antagonistas dos recetores D2, pode antagonizar os efeitos antiparkinsónicos de Madopar. Portanto, esta administração deve ser feita com cautela e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado para avaliar a redução do efeito antiparkinsoniano e o agravamento dos sintomas.
A administração de levodopa em combinação com um inibidor da descarboxilase pode causar hipotensão ortostática sintomática em pacientes em terapia com medicamentos anti-hipertensivos; Madopar deve, portanto, ser introduzido com cautela em pacientes tratados com medicamentos anti-hipertensivos. A pressão arterial deve ser monitorada para permitir ajustes de dosagem de ambos os medicamentos, se necessário.
A administração concomitante de Madopar com fármacos simpaticomiméticos (tais como adrenalina, noradrenalina, isoproterenol ou anfetamina, capazes de estimular o sistema nervoso simpático), pode aumentar a atividade deste último, pelo que estas combinações não são recomendadas. Concomitante caso seja necessário, a O controle rigoroso da função cardiocirculatória e uma "possível redução da dose de drogas simpaticomiméticas são essenciais.
Os inibidores da MAO irreversíveis e não seletivos não devem ser combinados com Madopar; o tratamento com este último não deve ser iniciado antes de decorridas pelo menos 2 semanas após a descontinuação dos IMAOs irreversíveis e não seletivos, caso contrário, são prováveis a ocorrência de efeitos indesejáveis (crise hipertensiva) (ver secção 4.3).
Inibidores seletivos da MAO-B, como selegilina e rasagilina, e inibidores seletivos da MAO-A, como moclobemida, podem ser prescritos para pacientes recebendo Madopar; recomenda-se modificar a dosagem de levodopa de acordo com as necessidades de cada paciente, em termos de eficácia e tolerabilidade. A combinação de um inibidor da MAO-A com um MAO-B é equivalente à administração de um inibidor não seletivo e, portanto, não deve ser prescrita concomitantemente com Madopar (ver secção 4.3).
A administração concomitante de outros medicamentos antiparkinsonianos, como anticolinérgicos, amantadina e agonistas da dopamina é possível, mas o potencial de intensificação dos efeitos terapêuticos e indesejados deve ser levado em consideração. Pode ser necessário reduzir a dosagem de Madopar ou do outro. . Ao iniciar o tratamento adjuvante com um inibidor da COMT, pode ser necessário reduzir a posologia de Madopar.
A mudança para Madopar não deve levar à descontinuação abrupta dos anticolinérgicos antiparkinsonianos usados anteriormente, uma vez que o efeito da levodopa ocorre após um período de latência de vários dias.
A levodopa pode alterar os resultados dos testes laboratoriais para catecolaminas, creatinina, ácido úrico e açúcar no sangue. O teste de Coombs pode dar um resultado falso positivo em doentes a tomar Madopar.
O efeito terapêutico de Madopar é reduzido se o medicamento for tomado juntamente com uma refeição rica em proteínas.
A ingestão concomitante de levodopa e Madopar deve ser realizada sob supervisão médica, uma vez que a levodopa administrada adicionalmente também pode ser aumentada pela benserazida com o consequente risco de sobredosagem.
A vitamina B6 em doses médias ou altas não deve ser administrada juntamente com Madopar, uma vez que antagoniza os efeitos da levodopa: esta atividade antagonista não tem significado clínico no caso da vitamina B6 em doses baixas, como as contidas em preparações de polivitaminas.
Anestesia geral com halotanoMadopar deve ser descontinuado entre 12 e 48 horas antes da cirurgia que requer anestesia geral com halotano, pois podem ocorrer flutuações da pressão arterial e / ou arritmias.
No caso de anestesia geral com outros anestésicos, ver secção 4.4 (Advertências e precauções especiais de utilização).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Estudos em animais demonstraram a possível presença de distúrbios do desenvolvimento esquelético fetal. Com base nestes resultados, Madopar é absolutamente contra-indicado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não pratiquem métodos contracetivos adequados (ver secções 4.3 e 5.3).
Hora da alimentação
Uma vez que não é claro se a benserazida pode passar para o leite materno ou não, as mães que necessitem de tratamento com Madopar não devem amamentar, uma vez que o risco de malformações esqueléticas em bebés não pode ser excluído e, portanto, é prudente recorrer à amamentação artificial.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os pacientes em tratamento com levodopa que apresentam episódios de sonolência e / ou ataques súbitos de sono devem ser aconselhados a evitar dirigir ou realizar qualquer atividade em que a atenção prejudicada possa expor a si próprios ou a outras pessoas ao risco de danos graves ou morte. (Por exemplo, usar máquinas) até que estes episódios recorrentes e sonolência tenham resolvido (ver secção 4.4).
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos indesejáveis devidos à atividade periférica da dopamina e observados durante a terapêutica com levodopa são significativamente reduzidos em frequência e gravidade com a utilização de Madopar.
Os seguintes efeitos secundários foram relatados como ocorrendo após a administração de Madopar (frequência desconhecida: não pode ser prevista a partir dos dados disponíveis):
As categorias de atendimento são as seguintes:
Muito comum (≥1 / 10)
Comum (≥1 / 100,
Incomum (≥1 / 1.000 a
Raro (≥1 / 10.000,
Muito raro (
Não conhecido (a frequência não pode ser prevista a partir dos dados disponíveis)
* Estes eventos podem ocorrer em particular em pacientes idosos e em pacientes que já sofreram destas doenças.
Transtornos de controle de impulso: Jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras compulsivas ou gastos excessivos, compulsão alimentar e alimentação compulsiva podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e / ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa incluindo Madopar (ver seção 4.4. Advertências e precauções especiais de uso).
Doenças do sistema nervoso: Numa fase posterior do tratamento, podem aparecer movimentos involuntários do tipo coreiforme ou atetótico. Flutuações na resposta terapêutica também podem surgir durante tratamentos prolongados, incluindo episódios de bloqueio motor, deterioração no final da dose e o fenômeno "liga-desliga". Todos esses efeitos secundários estão relacionados à posologia e desaparecem ou são significativamente reduzidos pela diminuição das doses, enquanto a suspensão do medicamento raramente é uma medida necessária. Se, após essas medidas, a resposta ao tratamento se tornar insatisfatória, um novo aumento da dose ou retomada do terapia em caso de interrupção.
Madopar pode causar sonolência; muito raramente tem sido associada a sonolência diurna excessiva e episódios de ataques repentinos de sono.
Patologias vasculares: Os distúrbios ortostáticos geralmente melhoram com a redução da dosagem de Madopar.
Problemas gastrointestinais: Os efeitos indesejáveis a nível gastrointestinal, que podem ocorrer especialmente durante as fases iniciais do tratamento, podem ser consideravelmente limitados pela administração de Madopar à hora das refeições e, em qualquer caso, com alguma comida ou bebida; também é indicado para atingir a dose ideal do medicamento gradualmente.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Síndrome das pernas inquietas: O aumento da sintomatologia (com mudança temporal dos sintomas de tarde / noite para início da tarde e noite antes de tomar a próxima dose) é o evento adverso mais comum no tratamento dopaminérgico de longo prazo.
Testes de diagnóstico: no caso de tratamento com Madopar, pode aparecer uma descoloração avermelhada da urina, que tende a escurecer com o tempo.
A tolerância de Madopar é idêntica à observada para a levodopa administrada isoladamente.
Sem falar de dependência no sentido estrito da palavra, após vários anos de tratamento contínuo com Madopar, observou-se uma diminuição da eficácia terapêutica do produto, Madopar, mas sim à evolução da doença de Parkinson.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Sintomas
Os sintomas de sobredosagem são qualitativamente semelhantes aos efeitos secundários de Madopar em doses terapêuticas, mas mais graves em magnitude. A sobredosagem pode levar a: efeitos cardiovasculares indesejáveis (por exemplo, arritmias cardíacas), distúrbios psiquiátricos (por exemplo, confusão e insônia), efeitos gastrointestinais (por exemplo, náuseas e vômitos) e movimentos involuntários anormais (ver seção 4.8).
Um pequeno subgrupo de pacientes com doença de Parkinson tem distúrbios cognitivo-comportamentais que podem ser atribuídos diretamente ao uso do medicamento em quantidades maiores do que as recomendadas pelo médico e muito além das dosagens necessárias para tratar suas alterações motoras.
Se um doente tiver tomado uma sobredosagem de Madopar numa forma de libertação controlada (cápsulas de libertação prolongada), o início dos sintomas pode ser retardado devido à absorção retardada da substância ativa pelo estômago.
Tratamento
Monitore os sinais vitais do paciente e institua medidas de suporte adequadas à sua condição clínica. Em particular, os pacientes podem necessitar de tratamento sintomático de efeitos cardiovasculares (por exemplo, com antiarrítmicos) ou efeitos no sistema nervoso central (por exemplo, com estimulantes respiratórios, neurolépticos).
Além disso, no caso da formulação de liberação controlada, a absorção adicional do medicamento deve ser evitada por um método apropriado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antiparkinsoniano - substância dopaminérgica, código ATC: N04BA02
A dopamina, substância que desempenha papel de mediador químico ao nível dos núcleos cinzentos centrais, é encontrada no paciente com doença de Parkinson em concentração reduzida nas estruturas citadas. Levodopa é um intermediário da biossíntese de dopamina. Como um precursor da dopamina, a levodopa é usada como um pró-fármaco para aumentar os níveis de dopamina, pois é capaz de passar a barreira hematoencefálica, enquanto a dopamina não. Uma vez no sistema nervoso central, a levodopa é metabolizada em dopamina pela L-aminoácido descarboxilase aromática.
Após a administração, a levodopa é rapidamente descarboxilada em dopamina, e essa transformação não ocorre apenas no cérebro. Daí a necessidade de administração de altas doses de levodopa, que pode, no entanto, freqüentemente causar efeitos secundários. É portanto de particular interesse terapêutico bloquear o processo de descarboxilação da levodopa apenas ao nível extracerebral, que é obtido pela administração, simultaneamente com levodopa, de benserazida, um inibidor da descarboxilase com ação periférica.
Os ensaios clínicos demonstraram que os melhores resultados são obtidos combinando 4 partes de levodopa com 1 parte de benserazida.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Madopar de liberação prolongada é uma formulação especial que garante uma liberação prolongada dos ingredientes ativos no estômago ao longo do tempo. Portanto, garante a permanência dos níveis plasmáticos terapêuticos de levodopa por várias horas e uma redução significativa nas concentrações plasmáticas de pico.
Absorção
Cápsulas Madopar e comprimidos divisíveis
A levodopa é absorvida principalmente nas regiões proximais do intestino delgado e a absorção independe do local. A concentração plasmática máxima de levodopa é atingida aproximadamente uma hora após a ingestão de Madopar cápsulas ou comprimidos ranhurados.
As cápsulas e comprimidos são bioequivalentes.
A concentração plasmática máxima de levodopa e a extensão da absorção (AUC) aumentam de forma proporcional à dose (50-200 mg de levodopa).
A ingestão de alimentos reduz a taxa e extensão da absorção de levodopa. A concentração plasmática máxima de levodopa é 30% inferior e é atingida mais tarde se Madopar cápsulas ou comprimidos divisíveis forem administrados após uma refeição normal. A absorção de levodopa é reduzida em 15%.
Comprimidos dispersíveis Madopar
Os perfis farmacocinéticos da levodopa após a administração de Madopar comprimidos dispersíveis em voluntários saudáveis e doentes parkinsonianos são muito semelhantes aos obtidos após a administração de Madopar cápsulas e comprimidos divisíveis, mas o tempo para atingir o pico das concentrações plasmáticas tende a ser mais longo. , que se tomado em suspensão também garante uma menor variabilidade interindividual dos parâmetros de absorção.
Madopar de lançamento estendido
As propriedades farmacocinéticas da formulação de liberação prolongada diferem das de Madopar cápsulas e comprimidos divisíveis e da forma dispersível. Os ingredientes ativos são, de fato, liberados lentamente no estômago. As concentrações plasmáticas máximas de levodopa, 20-30% inferiores às das outras formas, são atingidas cerca de 3 horas após a ingestão.
O perfil farmacocinético mostra uma duração de semiconcentração plasmática (o tempo durante o qual a concentração plasmática é maior ou igual a metade da concentração máxima) que é claramente maior do que a das outras formas de Madopar, e isso denota a característica de uma liberação marcadamente controlada . A biodisponibilidade de Madopar de libertação prolongada é aproximadamente 60% da de outras formas e não é afetada pelos alimentos. A concentração plasmática máxima de levodopa não é alterada pelos alimentos, mas é alcançada mais lentamente (ao longo de 5 horas) se Madopar de libertação prolongada for administrado após uma refeição.
Distribuição
A levodopa atravessa a barreira hematoencefálica por meio de um sistema de transporte saturável. Não se liga às proteínas plasmáticas e tem um volume de distribuição de 57 litros. A AUC da levodopa no LCR é de 12% da do plasma.
Ao contrário da levodopa, a benserazida não atravessa a barreira hematoencefálica em doses terapêuticas. Está principalmente concentrada nos rins, pulmões, intestino delgado e fígado.
Biotransformação
A levodopa segue dois processos metabólicos principais (descarboxilação e O-metilação) e dois secundários (transaminação e oxidação).
A descarboxilase do aminoácido aromático converte a levodopa em dopamina. Os principais produtos finais desse processo são o ácido homovanílico e o ácido diidrofenilacético. A catecol-O-metiltransferase transforma a levodopa em 3-O-metildopa. Este importante metabolito plasmático tem uma semivida de eliminação de 15 horas e resulta num processo de acumulação em doentes a receber doses terapêuticas de Madopar.
A redução da descarboxilação periférica da levodopa quando administrada junto com benserazida se reflete em um aumento nos níveis plasmáticos de levodopa e 3-O-metildopa e em uma diminuição nos níveis plasmáticos de catecolaminas (dopamina, noradrenalina) e ácidos fenolcarboxílicos (ácido homovanílico , ácido di-hidrofenilacético).
A benserazida é hidroxilada em tri-hidroxibenzilhidrazina na mucosa intestinal e no fígado. Este metabólito é um inibidor potente da descarboxilase do aminoácido aromático.
Eliminação
Em condições de redução da descarboxilação periférica, a meia-vida de eliminação da levodopa é de aproximadamente 1,5 horas.
A depuração plasmática da levodopa é de aproximadamente 430 ml / min e menos de 10% é excretada inalterada pelo rim.
A eliminação da benserazida ocorre quase completamente por metabolismo.Os metabolitos são excretados principalmente na urina (64%) e em menor extensão nas fezes (24%).
Populações especiais
Não há dados farmacocinéticos disponíveis em pacientes urêmicos com insuficiência renal e hepática.
Em doentes idosos (65 - 78 anos) com doença de Parkinson, tanto a semi-vida de eliminação como a AUC da levodopa são aproximadamente 25% mais elevadas do que em doentes mais jovens (34 - 64 anos). A significância estatística associada à idade é clinicamente insignificante e de menor importância para o regime de dosagem.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Carcinogenicidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com Madopar.
Mutagenicidade
Madopar e seus componentes (levodopa e benserazida) não pareceram mutagênicos no teste de Ames. Não há mais dados disponíveis.
Fertilidade
Não foram realizados estudos de fertilidade com Madopar em animais.
Teratogenicidade
Os estudos de teratogenicidade não revelaram efeitos teratogênicos ou efeitos no desenvolvimento do esqueleto em camundongos, ratos e coelhos.
Em doses maternas tóxicas, as mortes intra-uterinas (coelhos) aumentaram e / ou o peso fetal diminuiu (ratos).
De outros
Estudos de toxicologia geral em ratos têm destacado a possibilidade de alterações no desenvolvimento esquelético.
Não existem mais dados relevantes disponíveis para o animal.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras
Conteúdo da cápsula:
Povidone K30
Talco
Estearato de magnesio
Celulose microcristalina
Opérculo da cápsula:
Geléia
Óxido de ferro vermelho (E172)
Dióxido de titânio (E171)
Indigo carmim (E132)
Tinta de impressão de qualidade alimentar (goma-laca, hidróxido de potássio, óxido de ferro preto (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisíveis
Manitol (E421)
Fosfato de cálcio dibásico anidro
Celulose microcristalina
Amido pré-gelatinizado
Crospovidona
Estearato de magnesio
Etilcelulose
Óxido de ferro vermelho (E172)
Sílica coloidal anidra
Docusato de sódio
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas de liberação prolongada
Conteúdo da cápsula:
Hipromelose
Óleo vegetal hidrogenado
Fosfato de cálcio dibásico anidro
Manitol (E421)
Talco
Povidone K30
Estearato de magnesio
Opérculo da cápsula:
Geléia
Indigo carmim (E132)
Dióxido de titânio (E171)
Óxido de ferro amarelo (E172)
Tinta de impressão de qualidade alimentar (goma-laca, hidróxido de potássio, óxido de ferro vermelho (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersíveis
Ácido cítrico anidro
Amido de milho pré-gelatinizado
Celulose microcristalina
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras
Não armazene acima de 30 ° C.
Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas de liberação prolongada
Não armazene acima de 30 ° C.
Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisíveis
Não armazene acima de 25 ° C.
Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersíveis
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de vidro escuro, com tampa de segurança em material termoplástico, acondicionado em caixa de papelão juntamente com o folheto informativo.
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas - 30 cápsulas
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisíveis - 50 comprimidos divisíveis
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas de liberação prolongada - 30 cápsulas
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersíveis - 30 comprimidos dispersíveis
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
"100 mg + 25 mg cápsulas duras" 30 cápsulas AIC n ° 023142019
"Comprimidos divisíveis de 200 mg + 50 mg" 50 comprimidos divisíveis AIC n ° 023142033
"100 mg + 25 mg cápsulas de liberação prolongada" 30 cápsulas AIC n ° 023142045
"100 mg + 25 mg comprimidos dispersíveis" 30 comprimidos dispersíveis AIC n ° 023142058
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação: junho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Fevereiro de 2014
