Ingredientes ativos: Metilprednisolona (succinato de sódio de metilprednisolona)
SOLU-MEDROL 40mg / ml pó e solvente para solução injetável
SOLU-MEDROL 125mg / 2ml pó e solvente para solução injetável
SOLU-MEDROL 500mg / 8ml pó e solvente para solução injetável
SOLU-MEDROL 1000mg / 16ml pó e solvente para solução injetável
SOLU-MEDROL 2000mg / 32ml pó e solvente para solução injetável
Por que o Solu-Medrol é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Corticosteroides sistêmicos, glicocorticoides
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
1. Desordens endócrinas
Insuficiência adrenocortical aguda (hidrocortisona ou cortisona são as drogas de escolha: a adição de mineralocorticóides pode ser necessária, especialmente quando são usados análogos sintéticos).
2. Doenças do colágeno
Durante uma exacerbação ou como terapia de manutenção em casos particulares de lúpus eritematoso sistêmico.
3. Alterações dermatológicas
para. Pênfigo
b. Eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson)
c. Dermatite esfoliativa
4. Estados alérgicos
Controle de condições alérgicas graves ou incapacitantes que não respondem à terapia tradicional, em caso de:
para. Asma brônquica
b. Dermatite de contato
c. Doença do soro
d. Reações de hipersensibilidade a medicamentos
E. Edema angioneurótico, urticária, choque anafilático (além de adrenalina)
5. Doenças gastrointestinais
Colite ulcerativa (terapia sistêmica ou como enema retentivo ou gota a gota para ajudar o paciente a superar uma fase particularmente crítica da doença), ileíte segmentar
6. Estados edematosos
Para induzir diurese ou remissão da proteinúria na síndrome nefrótica sem uremia ou tipo idiopático ou devido a lúpus eritematoso sistêmico.
7. Sistema nervoso central
Edema cerebral de tumor primário ou metastático e / ou associado a terapia cirúrgica ou de radiação.
Exacerbações da esclerose múltipla.
Lesão aguda da medula espinhal. O tratamento deve começar dentro de 8 horas após a ocorrência do trauma.
8. Afecções neoplásicas
Tratamento paliativo de: leucemia e linfomas em adultos, leucemia infantil aguda.
Terapia paliativa de tumores muito avançados.
SOLU-MEDROL também pode ser usado nas seguintes condições:
para. Neurodermatite generalizada
b. Febre reumática aguda
c. Choque grave: hemorrágico, traumático, cirúrgico
Em casos de choque grave, o uso de SOLU-MEDROL intravenoso pode ajudar a restaurar a situação hemodinâmica. A terapia com corticosteroides não deve ser considerada como um substituto para os métodos padrão de combate ao choque, mas experiências recentes indicam que o uso concomitante de doses massivas de corticosteroides em conjunto com outras medidas terapêuticas, pode aumentar a taxa de sobrevivência.
d. Queimaduras esofágicas
No caso de queimaduras esofágicas devido à ingestão de agentes cáusticos, a terapia com corticosteroides diminuiu a incidência de aderências e morbidade. Os corticosteroides devem ser administrados dentro de 48 horas após a queimadura. Um esteroide de ação rápida, como SOLU -MEDROL, pode ser administrado junto com líquidos e antibióticos como tratamento inicial.
Após a esofagoscopia, a administração do medicamento pode ser interrompida em pacientes que não apresentem queimaduras. O tratamento desses pacientes com lesão esofágica deve continuar com acetato de metilprednisolona injetável ou comprimidos, se tolerado, mais antibióticos e drenagem.
E. Prevenção de náuseas e vômitos associados à quimioterapia anticâncer
f. Terapia adjuvante de doenças pulmonares por Pneumocystis jiroveci graves em indivíduos afetados por A.I.D.S. A administração deve ser realizada dentro de 24 horas do início do tratamento antimicrobiano.
Contra-indicações Quando Solu-Medrol não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
SOLU-MEDROL também é contra-indicado:
- em pacientes com infecções fúngicas sistêmicas.
- em uso por administração intratecal.
- em uso para administração peridural.
A administração de vacinas vivas atenuadas é contra-indicada em pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Solu-Medrol
Uma vez que o aparecimento dos efeitos colaterais está relacionado com a dosagem e a duração do tratamento, é necessário avaliar cuidadosamente esses fatores em cada paciente individual.Ao longo da terapia sugere-se reduzir gradativamente a dosagem para encontrar a menor dose. Manutenção.
Efeitos imunossupressores / Aumento da suscetibilidade a infecções
Os corticosteroides podem aumentar a suscetibilidade a infecções, podem mascarar alguns sinais de infecção e podem ocorrer infecções intercorrentes durante seu uso; avaliar a oportunidade de instituir antibioticoterapia adequada.
A diminuição da resistência e da incapacidade de localizar a infecção pode ocorrer durante o tratamento com corticosteroides. As infecções causadas por vírus, bactérias, fungos, protozoários e helmintos, em qualquer parte do corpo, podem estar associadas ao uso de corticosteroides isoladamente ou em associação com outros agentes imunossupressores que afetam imunidade celular, humoral e função dos neutrófilos. Essas infecções podem ser leves, mas também graves e, em alguns casos, fatais. O aumento das doses de corticosteroides aumenta a taxa de incidência de infecções.
Pessoas tratadas com medicamentos imunossupressores são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. A varicela e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais sério ou mesmo fatal em crianças ou adultos não imunes sob terapia com corticosteroides.
A administração de vacinas vivas ou atenuadas é contra-indicada em pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides. Ao diminuir a resposta imune, a metilprednisolona pode aumentar os efeitos indesejáveis de vacinas vivas, levando ao desenvolvimento de doenças por disseminação viral. Vacinas mortas ou inativas podem ser administradas a pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteroides, embora a resposta a essas vacinas possa ser diminuída. Procedimentos especiais de imunização podem ser realizados em pacientes recebendo doses não imunossupressoras de corticosteroides. Os pacientes não devem ser vacinados contra a varíola durante o tratamento com corticosteroides.
Não realize outros procedimentos de imunização em pacientes sob corticoterapia, principalmente em altas doses, devido aos possíveis riscos de complicações neurológicas e diminuição da resposta de anticorpos. A administração de corticosteroides pode reduzir ou abolir a resposta aos testes cutâneos.
O uso de SOLU-MEDROL na tuberculose ativa deve ser limitado aos casos de doença fulminante ou disseminada em que o corticosteroide é usado para o tratamento da doença sob um regime antituberculoso apropriado. Se corticosteroides forem administrados a pacientes com tuberculose latente ou com tuberculose positiva para a tuberculina, é necessária uma vigilância cuidadosa, pois pode ocorrer uma reativação da doença, particularmente em pacientes imunocomprometidos nos quais a oportunidade de terapia anti-tuberculose deve ser avaliada. A possibilidade de ativação de outras infecções latentes também deve ser considerada nesses pacientes. Durante a terapia prolongada, a cobertura de quimioprofilaxia deve ser estabelecida.
Casos de sarcoma de Kaposi ocorreram em pacientes tratados com corticosteroides. A descontinuação do tratamento pode levar à regressão da doença.
Efeitos no sistema imunológico
Podem ocorrer reações alérgicas. Uma vez que têm ocorrido casos raros de reações cutâneas e reações anafiláticas / anafilactóides em doentes a receber corticosteróides, devem ser tomadas precauções adequadas antes da administração, particularmente quando o doente tem história de alergia a medicamentos.
Efeitos no sistema endócrino
Em pacientes em terapia com corticosteroides que experimentam estresse incomum, um aumento na dosagem de corticosteroides de ação rápida é indicado antes, durante e após a situação estressante.
Doses farmacológicas de corticosteroides administradas por períodos prolongados podem levar à supressão do sistema adrenal hipotálamo-hipófise (HPA) (insuficiência adrenocortical secundária). O grau e a duração da insuficiência adrenocortical secundária são variáveis nos pacientes e dependem da dose, frequência, tempo de administração e duração da terapia com glicocorticóides. Este efeito pode ser minimizado com terapia em dias alternados. Além disso, descontinuação abrupta da terapia com glicocorticóides. Tratamento com os glicocorticóides podem causar insuficiência adrenocortical aguda com desfecho fatal. A insuficiência adrenocortical secundária induzida por medicamentos pode ser minimizada pela redução gradual da dose. Esse tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a suspensão da terapia, portanto, se o paciente estiver sujeito a condições estressantes nesse período, deve-se adotar a terapia hormonal adequada.
Uma "síndrome de abstinência" de esteroide aparentemente não relacionada à insuficiência adrenocortical também pode ocorrer após a retirada abrupta dos glicocorticóides. Essa síndrome inclui sintomas como: anorexia, náusea, vômito, letargia, dor de cabeça, febre, dor nas articulações, descamação, mialgia, perda de peso e / ou hipotensão. Acredita-se que esses efeitos sejam devidos à mudança abrupta na concentração de glicocorticoides, e não aos baixos níveis de corticosteroides.
Uma vez que os glicocorticóides podem causar ou agravar a síndrome de Cushing, sua administração deve ser evitada em pacientes com doença de Cushing.
Em pacientes com hipotireoidismo, o efeito dos corticosteroides é potencializado.
Metabolismo e nutrição
Os corticosteroides, incluindo metilprednisolona, podem aumentar os níveis de glicose no sangue, piorar o diabetes pré-existente e predispor os pacientes em terapia prolongada com corticosteroides a diabetes mellitus.
Distúrbios psiquiátricos
Os corticosteroides podem causar transtornos psiquiátricos como: euforia, insônia, alterações de humor, alterações de personalidade, depressão grave até manifestações psicóticas óbvias. Além disso, instabilidade emocional pré-existente ou tendências psicóticas podem ser agravadas por corticosteroides que, neste caso, devem ser administrados apenas em casos de necessidade real e sob estreita vigilância.
Os esteróides sistêmicos podem causar reações adversas psiquiátricas potencialmente graves. Os sintomas geralmente ocorrem dentro de dias a semanas após o início do tratamento. A maioria das reações desaparece com a redução ou descontinuação da dose, embora tratamentos específicos possam ser necessários. Efeitos psicológicos ocorreram após a descontinuação da corticoterapia, mas a frequência desses efeitos é desconhecida.
Os pacientes e familiares devem procurar aconselhamento médico se o paciente exibir sintomas psicológicos, especialmente se houver suspeita de depressão e pensamentos suicidas.
Os pacientes e familiares devem ser informados sobre possíveis transtornos psiquiátricos que podem ocorrer durante ou imediatamente após a redução da dose ou após a interrupção do esteróide.
Efeitos no sistema nervoso
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com convulsões. Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com miastenia gravis (ver também informações na seção Sistema musculoesquelético).
Embora alguns ensaios clínicos controlados tenham demonstrado a eficácia dos corticosteroides em acelerar a resolução das exacerbações agudas da esclerose múltipla, eles não mostraram efeitos dos corticosteroides no desfecho final ou no curso natural da doença. No entanto, os estudos mostram a necessidade de um tratamento relativamente baixo. doses elevadas de corticosteróides para demonstrar um efeito significativo.
Foram notificados acontecimentos médicos graves associados às vias de administração intratecal / epidural (ver secção Efeitos indesejáveis).
Casos de lipomatose epidural foram relatados em pacientes tratados com corticosteroides, geralmente com uso de longo prazo em altas doses.
Efeitos oculares
Além disso, esses medicamentos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com herpes simplex ocular devido à possível perfuração da córnea. O uso prolongado de corticosteroides pode produzir catarata subcapsular posterior e catarata nuclear (principalmente em crianças), exoftalmia ou aumento da pressão intraocular, que pode gerar glaucoma com possível dano ao nervo óptico.
Em pacientes tratados com glicocorticóides, infecções secundárias fúngicas ou virais do olho podem se estabilizar.
A corticoterapia tem sido associada à coriorretinopatia serosa central, que pode causar descolamento da retina.
Efeitos no sistema cardiovascular
Se altas doses e ciclos prolongados forem usados, os eventos adversos dos glicocorticoides no sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensão, podem predispor os pacientes com fatores de risco cardiovascular existentes a efeitos cardiovasculares adicionais. Portanto, os corticosteroides devem ser usados com bom senso nesses pacientes e atenção deve ser pago para modificação de risco e, se necessário, para monitoramento cardíaco adicional. A terapia com doses baixas e em dias alternados pode reduzir a incidência de complicações durante a corticoterapia.
Há relatos de arritmias cardíacas e / ou colapsos circulatórios e / ou parada cardíaca após altas doses intravenosas rápidas (maiores que 500 mg) de SOLU-MEDROL. Estas reações apareceram principalmente em indivíduos que foram submetidos a transplantes renais e parece ser devido, em alguns casos, à velocidade de administração, por exemplo. quando a dose é administrada em menos de 10 minutos.
O uso de SOLU-MEDROL nesta patologia não está entre as indicações listadas, porém os médicos devem ser informados dessa eventualidade.
Foi relatada bradicardia durante ou após a administração de altas doses de succinato de metilprednisolona sódica, a qual pode estar relacionada à taxa ou duração da infusão.
Corticosteroides sistêmicos devem ser usados com cautela em casos de insuficiência cardíaca congestiva somente se estritamente necessário.
Efeitos no sistema gastrointestinal
Não há um acordo universal sobre se os corticosteroides são diretamente responsáveis pelas úlceras pépticas que ocorrem durante a terapia; no entanto, a terapia com glicocorticoides pode mascarar os sintomas da úlcera péptica de forma que sangramento e perfuração possam ocorrer sem dor significativa. Em combinação com AINEs, o risco de desenvolver úlceras gastrointestinais aumenta.
Os esteróides devem ser usados com cautela na colite ulcerativa não específica se houver perigo de perfuração; abscessos ou outra infecção piogênica; diverticulite; anastomose intestinal recente; úlcera péptica latente ou ativa.
Efeitos no sistema hepatobiliar
Doses altas de corticosteroides podem causar pancreatite aguda.
Efeitos no sistema músculo-esquelético
Miopatia aguda foi observada com o uso de altas doses de corticosteroides, especialmente em pacientes com distúrbios da transmissão neuromuscular (miastenia gravis) ou em pacientes recebendo terapia concomitante com medicamentos anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (pancurônio). Esta miopatia é generalizada. E pode envolver os músculos oculares e respiratórios, causando tetraparesia. Pode ocorrer elevação da creatina quinase. A melhora clínica ou a cura após a descontinuação dos corticosteroides pode levar semanas ou anos.
A osteoporose é um efeito colateral comum, mas nem sempre reconhecido, associado ao uso prolongado de glicocorticóides em altas doses.
Doenças renais e urinárias
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência renal.
Testes laboratoriais
Doses médias ou altas de hidrocortisona e cortisona podem causar aumento da pressão arterial, retenção de água e sal e aumento da excreção de potássio. Esses efeitos são menos prováveis com o uso de derivados sintéticos, exceto quando usados em altas doses. Uma dieta com baixo teor de sal e suplementação de potássio podem ser necessárias. Todos os corticosteroides aumentam a excreção de cálcio.
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
O succinato de sódio de metilprednisolona não deve ser usado rotineiramente para o tratamento de lesão cerebral traumática, conforme demonstrado pelos resultados de um estudo multicêntrico. Os resultados do estudo revelaram aumento da mortalidade nas 2 semanas ou 6 meses após a lesão em pacientes que receberam succinato de metilprednisolona sódica em comparação com placebo.Uma associação causal com o tratamento com succinato de metilprednisolona sódica não foi estabelecida.
De outros
Em pacientes com hipotireoidismo ou cirrose hepática, a resposta aos corticosteroides pode aumentar
Uma vez que as complicações do tratamento com glucocorticóides dependem da dose e da duração, deve ser tomada uma decisão sobre a relação risco-benefício relativamente à dose e duração do tratamento e se a terapêutica deve ser diária ou intermitente em cada caso individual.
Para controlar a condição sob tratamento, deve-se usar a menor dose possível de corticosteroides e, quando possível, a redução gradual deve ser gradual.
Aspirina e antiinflamatórios não esteroides devem ser usados com cautela em combinação com corticosteroides em pacientes com hipoprotrombinemia.
Uma crise de feocromocitoma, que pode ser fatal, foi relatada após a administração de corticosteroides sistêmicos. Em pacientes com feocromocitoma suspeito ou identificado, os corticosteroides só devem ser administrados após uma "avaliação de benefício / risco apropriada".
Uso em crianças
Atenção especial deve ser dada ao desenvolvimento corporal de bebês e crianças sob terapia prolongada com corticosteroides. Pode ocorrer retardo de crescimento em crianças recebendo terapia diária prolongada ou terapia com glicocorticóides em dias alternados, e o uso de tal regime deve ser restrito às indicações mais urgentes. A terapia com glicocorticóides em dias alternados geralmente evita ou minimiza esse efeito colateral.
Bebês e crianças em terapia prolongada com corticosteroides estão particularmente sob risco de aumento da pressão intracraniana. Doses altas de corticosteroides podem causar pancreatite em crianças.
Uso em idosos
Recomenda-se cautela com o tratamento prolongado com corticosteroides em idosos devido a um risco potencial aumentado de osteoporose, bem como a um risco aumentado de retenção de líquidos, resultando em possível hipertensão.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Solu-Medrol
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
A metilprednisolona é um substrato da enzima do citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4. A enzima CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado humano adulto. Isso catalisa a 6β-hidroxilação de esteróides, uma etapa crítica no metabolismo de fase I para corticosteróides sintéticos e endógenos. Muitos outros. Substâncias são substratos de CYP3A4 , alguns dos quais (assim como outros medicamentos) mostraram alterar o metabolismo dos glicocorticóides por indução (regulação positiva) ou inibição da enzima CYP3A4.
Inibidores do CYP3A4: medicamentos que inibem a atividade do CYP3A4 geralmente diminuem a depuração hepática e aumentam a concentração plasmática dos medicamentos substrato do CYP3A4, incluindo metilprednisolona.Na presença de um inibidor do CYP3A4, a dose de metilprednisolona pode precisar ser titulada para evitar a toxicidade por esteróides.
Indutores do CYP3A4: Os medicamentos que induzem a atividade do CYP3A4 geralmente aumentam a depuração hepática, resultando na diminuição das concentrações plasmáticas dos medicamentos substrato do CYP3A4, como a metilprednisolona.A co-administração pode exigir um aumento da dose de metilprednisolona para atingir os efeitos esperados.Substratos do CYP3A4: Na presença de outro substrato do CYP3A4, a depuração hepática da metilprednisolona pode ser prejudicada, resultando na necessidade de ajuste da dose. É possível que os efeitos indesejáveis associados à utilização da substância única sejam mais prováveis de ocorrer se os medicamentos forem administrados concomitantemente.
Efeitos de mediação não dependentes do CYP3A4: Outras interações ou efeitos que podem ocorrer com a metilprednisolona são descritos na Tabela 1 abaixo. A Tabela 1 fornece uma lista e descrição das interações e efeitos mais comuns ou clinicamente importantes que podem ocorrer com a metilprednisolona.
Tabela 1. Efeitos e interações de drogas e substâncias com metilprednisolona.
A ingestão concomitante de troleandomicina, eritromicina ou cetoconazol pode potencializar os efeitos da droga.
O efeito da metilprednisolona também pode ser aumentado pela administração de metotrexato.Além disso, a metilprednisolona pode precipitar crises miastênicas na presença de drogas anticolinesterásicas (neostigmina, piridostigmina).
A ação glucomineralocorticóide da metilprednisolona, e em particular a retenção de sódio e efeito de perda de potássio, pode reduzir a eficácia da terapia anti-hipertensiva pré-existente ou aumentar a toxicidade de diuréticos ou digoxina. Também a resposta aos agentes hipoglicemiantes (ou insulina) é reduzida em pacientes diabéticos.
Finalmente, a metilprednisolona reduz a eficácia neuromuscular do pancurônio, pode determinar a necessidade de um ajuste de dose em indivíduos em tratamento com drogas psicotrópicas (ansiolíticos e antipsicóticos), aumenta a resposta aos agentes simpaticomiméticos (como salbutamol) e pode alterar os níveis sanguíneos de teofilina.
Incompatibilidade
Para evitar problemas de compatibilidade e estabilidade, recomenda-se que o succinato de sódio de metilprednisolona seja administrado separadamente de outras substâncias que são administradas por via intravenosa. Os medicamentos que são fisicamente incompatíveis em solução com succinato de metilprednisolona sódica incluem, mas não estão limitados a: alopurinol de sódio, cloridrato de doxapram, tigeciclina, cloridrato de diltiazem, mas além desses também incluem gluconato de cálcio, brometo de vecurônio, brometo de sódio, cisatracúrio besilato de propirolato . (consulte a seção INSTRUÇÕES DE USO - Incompatibilidade)
Avisos É importante saber que:
Fertilidade, gravidez e lactação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Fertilidade
Os corticosteróides demonstraram reduzir a fertilidade em estudos com animais.
Gravidez
Estudos em animais de laboratório demonstraram que os corticosteróides, administrados às mães em altas doses, podem induzir malformações fetais.Em humanos, não foram realizados estudos reprodutivos suficientes. Uma vez que os estudos em humanos não podem excluir a possibilidade de danos, o succinato de sódio de metilprednisolona só deve ser usado durante a gravidez se for estritamente necessário. Alguns corticosteróides atravessam a placenta facilmente. Um estudo retrospectivo encontrou um aumento na incidência de baixo peso ao nascer em crianças nascidas de mães recebendo corticosteroides. Bebês nascidos de mães tratadas com altas doses de corticosteroides durante a gravidez devem ser monitorados e os sinais de insuficiência adrenal avaliados, embora a insuficiência adrenal neonatal pareça ser rara em bebês expostos a corticosteroides no útero.
Foram observados casos de catarata em bebês nascidos de mães tratadas com corticosteroides de longo prazo durante a gravidez. O álcool benzílico pode passar pela placenta (consulte a seção Informações importantes sobre alguns excipientes).
Não há efeitos conhecidos dos corticosteroides no trabalho de parto e no parto.
Hora da alimentação
Os corticosteroides são excretados no leite materno, portanto, a amamentação deve ser descontinuada durante a corticoterapia. Os corticosteroides presentes no leite materno podem retardar o crescimento e interferir na produção de glicocorticóides endógenos em bebês. Como estudos adequados de reprodutividade em bebês não estão disponíveis. Para o uso de glicocorticoides , este medicamento deve ser administrado a mães que amamentam somente se o benefício da terapia superar o risco potencial para o bebê.
Em mulheres grávidas e em mulheres que amamentam, o medicamento deve ser administrado em casos de real necessidade sob a supervisão direta do médico.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O efeito dos corticosteróides na capacidade de conduzir e utilizar máquinas não foi avaliado sistematicamente. Efeitos indesejáveis, tais como tonturas, vertigens, distúrbios visuais e cansaço, euforia ou perturbações do humor são possíveis após o tratamento com corticosteróides.Se tais efeitos indesejáveis ocorrerem, os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
SOLU-MEDROL contém 9 mg / ml de álcool benzílico. Este medicamento não deve ser administrado a bebês prematuros ou recém-nascidos. Pode causar reações tóxicas e alérgicas em crianças de até 3 anos de idade. Devido ao risco de reações tóxicas fatais resultantes da exposição ao álcool benzílico em quantidades superiores a 90 mg / kg / dia, este medicamento não deve ser administrado a crianças até aos 3 anos de idade.
Bebês prematuros e nascidos com baixo peso podem ter maior probabilidade de desenvolver toxicidade.
O conservante de álcool benzílico foi associado a eventos adversos graves e morte em pacientes pediátricos, incluindo recém-nascidos, caracterizados por depressão do sistema nervoso central, acidose metabólica, sibilância, insuficiência cardiovascular, anormalidades hematológicas "síndrome de respiração ofegante". Embora as doses terapêuticas normais deste produto geralmente contenham quantidades de álcool benzílico que são substancialmente menores do que aquelas relatadas em associação com a "síndrome de respiração ofegante", a quantidade mínima de álcool benzílico em que a toxicidade pode ocorrer não é conhecida. Quando administrado em volumes. Elevados, em indivíduos com insuficiência hepática ou renal, deve ser usado com cautela e de preferência para tratamento de curto prazo devido ao risco de acumulação e toxicidade (acidose metabólica). Use apenas se estritamente necessário e se não houver outras alternativas possíveis
SOLU-MEDROL 40 mg / ml e SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml contêm menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco, ou seja, são praticamente "isentos de sódio"
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml contém 2,43 mmol por ampola de sódio. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml contém 4,85 mmol por ampola de sódio. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
SOLU-MEDROL 2000 mg / 32 ml contém 9,70 mmol por ampola de sódio. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
Para quem pratica atividades esportivas
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Dosagem e método de uso Como usar Solu-Medrol: Dosagem
Quando o tratamento com altas doses é necessário, a dose recomendada de SOLU-MEDROL (succinato de metilprednisolona sódica) é de 30 mg / kg administrada por via intravenosa durante um período de pelo menos 30 minutos. Esta dose pode ser repetida a cada 4-6 horas por um período de 48 horas. A dose inicial deve ser administrada por via intravenosa durante vários minutos. Em geral, a terapia com corticosteroides em altas doses só deve ser continuada até que a condição do paciente se estabilize, geralmente não depois de 48 a 72 horas. Embora os efeitos colaterais estejam associados a altas doses de curto prazo a corticoterapia é rara, pode ocorrer "úlcera péptica". Terapia antiácido profilática pode ser indicada.
Quando o tratamento é necessário por meio da administração de bolus intravenosos de SOLU-MEDROL para estados patológicos em exacerbação e / ou que não respondem mais à terapia padrão, como as listadas abaixo, as dosagens recomendadas são as seguintes:
- Esclerose múltipla: 1 g / dia i.v. por 3 dias ou por 5 dias
- Estados edematosos (glomerulonefrite, nefrite lúpica): 30 mg / kg i.v. dia sim, dia não ou 1 g / dia i.v. por 3, 5 ou 7 dias
Esses esquemas podem ser repetidos se nenhuma melhora for observada na semana seguinte ao final do tratamento, ou se a condição do paciente o sugerir.
- Lesões agudas da medula espinhal:
Os seguintes esquemas de dosagem referem-se apenas à indicação de lesão aguda da medula espinhal.
Para pacientes tratados dentro de 3 horas de trauma:
administrar 30 mg / kg de succinato de metilprednisolona sódica em bolus venoso durante 15 minutos, seguido por um intervalo de 45 minutos e, em seguida, uma infusão de manutenção de 5,4 mg / kg por hora durante as 23 horas seguintes. Deve ser usado um local intravenoso separado para a bomba de infusão.
Para pacientes tratados entre 3 e 8 horas após o trauma:
administrar 30 mg / kg de succinato de metilprednisolona sódica em bolus venoso durante 15 minutos, seguido por um intervalo de 45 minutos e, em seguida, uma infusão de manutenção de 5,4 mg / kg por hora durante as 47 horas seguintes.
O tratamento deve começar dentro de 8 horas após a ocorrência do trauma.
- Terapia paliativa em câncer muito avançado:
125 mg / dia i.v. por até 8 semanas, eles mostraram melhorar significativamente a dor, náuseas / vômitos, anorexia, astenia e ansiedade.
- Na prevenção de náuseas e vômitos associados à quimioterapia anticâncer, os seguintes regimes de dosagem são recomendados:
Em quimioterapia leve a moderadamente emetizante, administrar:
125-250 mg de succinato de metilprednisolona sódica sozinho ou em combinação com uma fenotiazina clorada uma "hora antes da quimioterapia, seguido por uma segunda dose de succinato de metilprednisolona sódica no momento da quimioterapia e uma dose final de succinato de metilprednisolona sódica a ser administrada antes do o paciente recebe alta para garantir uma cobertura antiemética estendida após deixar o hospital
Na quimioterapia altamente emetizante, administrar:
250 mg de succinato de sódio de metilprednisolona + 1-2,5 mg de droperidol ou 1,5-2 mg / kg de metoclopramida uma hora antes da quimioterapia.
Uma segunda dose de succinato de sódio de metilprednisolona administrada no momento da quimioterapia.
Uma dose final de succinato de sódio de metilprednisolona a ser administrada antes que o paciente receba alta para garantir uma cobertura antiemética prolongada após o paciente deixar o hospital.
- Terapia adjuvante de pneumonia por Pneumocystis jiroveci grave em pacientes com A.I.D.S.
0,5 mg / kg a cada 6 horas por um período de 10 dias.
A administração deve ocorrer dentro de 24 horas após o início da terapia antimicrobiana.
Nas demais indicações a dose inicial pode variar de 10 a 40 mg de metilprednisolona dependendo do quadro clínico a ser tratado. Doses mais altas podem ser necessárias para o tratamento de curto prazo de condições agudas e graves. A dose inicial deve ser administrada por via intravenosa durante vários minutos. As doses subsequentes podem ser administradas por via intravenosa ou intramuscular em intervalos determinados pela resposta do paciente e pela condição clínica. A corticoterapia é uma terapia adjuvante e não um substituto da terapia convencional.
A dose pode ser reduzida em bebês e crianças, mas deve ser determinada principalmente com base na gravidade da condição e na resposta do paciente, e não em sua idade e peso. Não deve ser inferior a 0,5 mg / kg / dia. A dosagem deve ser diminuída gradualmente quando o medicamento for administrado durante vários dias. Se, durante o tratamento de uma doença crônica, for observado um período de remissão espontânea, o medicamento deve ser descontinuado (ver seção ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS).
SOLU-MEDROL pode ser administrado por injeção intravenosa ou intramuscular ou gota a gota. Para o tratamento inicial de emergência, a via de administração preferida é a intravenosa.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Solu-Medrol
Não existem síndromes de overdose de corticosteroides. Em caso de sobredosagem aguda, podem ocorrer arritmias cardíacas e / ou colapso cardiovascular. Casos de toxicidade aguda e / ou morte por overdose de corticosteroides são raros. Não existe antídoto para a sobredosagem de corticosteróides, o tratamento é de suporte e sintomático. Em caso de ingestão acidental de uma dose excessiva de SOLU-MEDROL, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
EM CASO DE DÚVIDA SOBRE O USO DE SOLU-MEDROL, CONTATE O SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Solu-Medrol
Como todos os medicamentos, SOLU-MEDROL pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
As seguintes reações adversas foram notificadas com as vias de administração intratecal / epidural: aracnoidite, distúrbio gastrointestinal funcional / disfunção da bexiga, cefaleia, meningite, paraparesia / paraplegia, convulsões, distúrbios sensoriais. A frequência dessas reações adversas é desconhecida.
O aparecimento de efeitos colaterais está relacionado à dosagem e duração do tratamento, portanto, é necessário avaliar cuidadosamente esses fatores em cada paciente individual.
Durante a terapia com corticosteroides, especialmente se intensa e prolongada, alguns dos seguintes efeitos colaterais podem surgir:
* não MedDRA PT
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser comunicados diretamente através do sistema nacional de notificação em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem. O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Advertências: Uma vez em solução, SOLU-MEDROL deve ser usado dentro de 48 horas.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
COMPOSIÇÃO
SOLU-MEDROL 40 mg / ml pó e solvente para solução injetável:
Cada frasco de câmara dupla de 1 ml contém: succinato de sódio de metilprednisolona 53,03 mg (equivalente a 40 mg de metilprednisolona).
Excipientes:
Pó: lactose mono-hidratada, bifosfato de sódio, fosfato de sódio, Solvente: álcool benzílico, água para preparações injetáveis.
SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml pó e solvente para solução injetável:
Cada frasco de câmara dupla de 2 ml contém: succinato de sódio de metilprednisolona 165,72 mg (equivalente a 125 mg de metilprednisolona).
Excipientes:
Pó: bifosfato de sódio, fosfato de sódio, álcool benzílico Solvente: água para preparações injetáveis.
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml pó e solvente para solução injetável:
Cada frasco de 8 ml contém: succinato de sódio de metilprednisolona 662,88 mg (equivalente a 500 mg de metilprednisolona).
Excipientes:
Pó: bifosfato de sódio, fosfato de sódio, Solvente: álcool benzílico, água para preparações injetáveis.
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml pó e solvente para solução injetável:
Cada frasco de 16 ml contém: succinato de sódio de metilprednisolona 1325,77 mg (equivalente a 1000 mg de metilprednisolona).
Excipientes:
Pó: bifosfato de sódio, fosfato de sódio Solvente: álcool benzílico, água para preparações injetáveis.
SOLU-MEDROL 2000mg / 32ml pó e solvente para solução injetável:
Cada frasco de 32 ml contém: succinato de sódio de metilprednisolona 2651,5 mg (equivalente a 2000 mg de metilprednisolona).
Excipientes: Pó: bifosfato de sódio, fosfato de sódio Solvente: álcool benzílico, água para preparações injetáveis.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Pó e solvente para solução injetável.
1 frasco de câmara dupla de 40 mg / ml
1 frasco de câmara dupla de 125 mg / 2 ml
1 frasco de 500 mg / 8 ml
1 frasco de 1000 mg / 16 ml
1 frasco de 2.000 mg / 32 ml
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SOLU-MEDROL, PÓ E SOLVENTE PARA SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó e solvente para solução injetável.
USO INTRAMUSCULAR E INTRAMUSCULAR.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
1. Desordens endócrinas
Insuficiência adrenocortical aguda (hidrocortisona ou cortisona são as drogas de escolha: a adição de mineralocorticóides pode ser necessária, especialmente quando são usados análogos sintéticos).
2. Doenças do colágeno
Durante uma exacerbação ou como terapia de manutenção em casos particulares de lúpus eritematoso sistêmico.
3. Alterações dermatológicas
para. pênfigo
b. eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson)
c. dermatite esfoliativa
4. Estados alérgicos
Controle de condições alérgicas graves ou incapacitantes que não respondem à terapia tradicional, em caso de:
para. asma brônquica
b. dermatite de contato
c. doença do soro
d. reações de hipersensibilidade a drogas
E. edema angioneurótico, urticária, choque anafilático (além de adrenalina)
5. Doenças gastrointestinais
Colite ulcerativa (terapia sistêmica ou como enema retentivo ou gota-a-gota para ajudar o paciente a superar uma fase particularmente crítica da doença), ileíte segmentar.
6. Estados edematosos
Para induzir diurese ou remissão da proteinúria na síndrome nefrótica sem uremia ou tipo idiopático ou devido a lúpus eritematoso sistêmico.
7. Sistema nervoso central
Edema cerebral de tumor primário ou metastático e / ou associado a terapia cirúrgica ou de radiação, exacerbações de esclerose múltipla, lesão medular aguda. O tratamento deve começar dentro de 8 horas após a ocorrência do trauma.
8. Afecções neoplásicas
Tratamento paliativo de: leucemia e linfomas em adultos, leucemia infantil aguda.
Terapia paliativa de tumores muito avançados.
SOLU-MEDROL também pode ser usado nas seguintes condições:
para. Neurodermatite generalizada
b. Febre reumática aguda
c. Choque grave: hemorrágico, traumático, cirúrgico
Em casos de choque grave, o uso de SOLU-MEDROL intravenoso pode ajudar a restaurar a situação hemodinâmica. A terapia com corticosteroides não deve ser considerada como um substituto para os métodos padrão de combate ao choque, mas experiências recentes indicam que o uso concomitante de doses massivas de corticosteroides, junto com outras medidas terapêuticas, pode aumentar a taxa de sobrevivência.
d. Queimaduras esofágicas
No caso de queimaduras esofágicas devido à ingestão de agentes cáusticos, a terapia com corticosteroides diminuiu a incidência de aderências e morbidade. Os corticosteroides devem ser administrados dentro de 48 horas após a queimadura. Um esteroide de ação rápida, como SOLU -MEDROL, pode ser administrado junto com líquidos e antibióticos como tratamento inicial.
Após a esofagoscopia, a administração do medicamento pode ser interrompida em pacientes que não apresentem queimaduras. O tratamento dos pacientes com lesão esofágica deve continuar com DEPO-MEDROL (acetato de metilprednisolona) ou MEDROL comprimidos (acetato de metilprednisolona), se tolerado, além de antibióticos e drenagem.
E. Prevenção de náuseas e vômitos associados à quimioterapia anticâncer
f. Terapia adjuvante em doenças pulmonares por Pneumocystis carinii graves em indivíduos afetados por A.I.D.S.
A administração deve ser realizada dentro de 24 horas do início do tratamento antimicrobiano.
04.2 Posologia e método de administração
Quando o tratamento com altas doses é necessário, a dose recomendada de SOLU-MEDROL (succinato de metilprednisolona sódica) é de 30 mg / kg administrada por via intravenosa durante um período de pelo menos 30 minutos. Esta dose pode ser repetida a cada 4-6 horas por um período de 48 horas. A dose inicial deve ser administrada por via intravenosa durante vários minutos. Em geral, a terapia com corticosteroides em altas doses só deve ser continuada até que a condição do paciente se estabilize, geralmente não depois de 48 a 72 horas. Embora os efeitos colaterais estejam associados a altas doses de curto prazo a corticoterapia é rara, pode ocorrer "úlcera péptica". Terapia antiácido profilática pode ser indicada.
Quando o tratamento é necessário por meio da administração de bolus intravenosos de SOLU-MEDROL para estados patológicos em exacerbação e / ou que não respondem mais à terapia padrão, como as listadas abaixo, as dosagens recomendadas são as seguintes:
Esclerose múltipla: 1 g / dia i.v. por 3 dias ou por 5 dias.
Estados edematosos (glomerulonefrite, nefrite lúpica): 30 mg / kg i.v. dia sim, dia não ou 1 g / dia i.v. por 3, 5 ou 7 dias
Esses esquemas podem ser repetidos se nenhuma melhora for observada na semana seguinte ao final do tratamento, ou se a condição do paciente o sugerir.
Lesão aguda da medula espinhal
Os seguintes esquemas de dosagem referem-se apenas à indicação de lesão aguda da medula espinhal.
Para pacientes tratados dentro de 3 horas de trauma: administrar 30 mg / kg de succinato de metilprednisolona sódica em bolus venoso durante 15 minutos, seguido por um intervalo de 45 minutos e, em seguida, uma infusão de manutenção de 5,4 mg / kg por hora durante as 23 horas seguintes.
Para pacientes tratados entre 3 e 8 horas após o trauma: administrar 30 mg / kg de succinato de metilprednisolona sódica em bolus venoso durante 15 minutos, seguido por um intervalo de 45 minutos e, em seguida, uma infusão de manutenção de 5,4 mg / kg por hora durante as 47 horas seguintes.
Deve ser usado um local intravenoso separado para a bomba de infusão.
O tratamento deve começar dentro de 8 horas após a ocorrência do trauma.
Terapia paliativa em câncer muito avançado: 125 mg / dia i.v. demonstrou-se que até 8 semanas melhora significativamente a dor, náuseas / vômitos, anorexia, astenia e ansiedade.
Na prevenção de náuseas e vômitos associados à quimioterapia anticâncer, os seguintes regimes de dosagem são recomendados:
• em quimioterapia leve a moderadamente emética, administrar:
125-250 mg de succinato de metilprednisolona sódica sozinho ou em combinação com uma fenotiazina clorada uma "hora antes da quimioterapia, seguido por uma segunda dose de succinato de metilprednisolona sódica no momento da quimioterapia e uma dose final de succinato de metilprednisolona sódica a ser administrada antes do o paciente recebe alta para garantir uma cobertura antiemética estendida após deixar o hospital
• em quimioterapia altamente emetizante, administrar:
250 mg de succinato de sódio de metilprednisolona + 1-2,5 mg de droperidol ou 1,5-2 mg / kg de metoclopramida uma hora antes da quimioterapia.
Uma segunda dose de succinato de sódio de metilprednisolona administrada no momento da quimioterapia.
Uma dose final de succinato de sódio de metilprednisolona a ser administrada antes que o paciente receba alta para garantir uma cobertura antiemética prolongada após o paciente deixar o hospital.
Terapia adjuvante de pneumonia por Pneumocystis carinii grave em pacientes com A.I.D.S.: 0,5 mg / kg a cada 6 horas por um período de 10 dias.
A administração deve ocorrer dentro de 24 horas após o início da terapia antimicrobiana.
Nas demais indicações a dose inicial pode variar de 10 a 40 mg de metilprednisolona dependendo do quadro clínico a ser tratado. Doses mais altas podem ser necessárias para o tratamento de curto prazo de condições agudas e graves. A dose inicial deve ser administrada por via intravenosa durante vários minutos. As doses subsequentes podem ser administradas por via intravenosa ou intramuscular em intervalos determinados pela resposta do paciente e pela condição clínica. A corticoterapia é adjuvante e não um substituto da terapia convencional.
A dose pode ser reduzida em bebês e crianças, mas deve ser determinada principalmente de acordo com a gravidade da condição e a resposta do paciente, ao invés de sua idade e peso. Não deve ser inferior a 0,5 mg / kg / dia. A dosagem deve ser diminuída gradualmente quando o medicamento for administrado durante vários dias. Se, durante o tratamento de uma doença crônica, for observado um período de remissão espontânea, o medicamento deve ser interrompido.
SOLU-MEDROL pode ser administrado por injeção intravenosa ou intramuscular ou gota a gota. Para o tratamento inicial de emergência, a via de administração preferida é a intravenosa (ver secção 6.6 “Precauções especiais de eliminação e manuseamento”).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Solu-medrol é contra-indicado:
• em pacientes com infecções fúngicas sistêmicas.
• quando usado para administração intratecal.
A administração de vacinas vivas atenuadas é contra-indicada em pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Uma vez que o aparecimento dos efeitos colaterais está relacionado com a dosagem e a duração do tratamento, é necessário avaliar cuidadosamente esses fatores em cada paciente individual.Ao longo da terapia sugere-se reduzir gradativamente a dosagem para encontrar a menor dose. Manutenção.
Efeitos imunossupressores / Aumento da suscetibilidade a infecções
Os corticosteroides podem aumentar a suscetibilidade a infecções, podem mascarar alguns sinais de infecção e podem ocorrer infecções intercorrentes durante seu uso; avaliar a oportunidade de instituir antibioticoterapia adequada.
A diminuição da resistência e da incapacidade de localizar a infecção pode ocorrer durante o tratamento com corticosteroides. As infecções causadas por vírus, bactérias, fungos, protozoários e organismos helmínticos em todo o corpo podem estar associadas ao uso de corticosteroides isoladamente ou em combinação. A outros agentes imunossupressores que afetam imunidade celular, humoral e função de neutrófilos. Essas infecções podem ser leves, mas também graves e, em alguns casos, fatais. O aumento das doses de corticosteroides aumenta a taxa de incidência de infecções.
Pessoas tratadas com medicamentos imunossupressores são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. A varicela e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais sério ou mesmo fatal em crianças ou adultos não imunes sob terapia com corticosteroides.
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com infecções parasitárias conhecidas ou suspeitas, como estrongiloidíase (infestação por lombriga). Nesses pacientes, a imunossupressão induzida por corticosteroides pode levar à hiperinfecção por estrongiloidíase e disseminação generalizada da migração larval, frequentemente acompanhada por enterocolite grave e septicemia gram-negativa potencialmente fatal.
O papel dos corticosteroides no choque séptico é controverso; estudos iniciais relataram efeitos prejudiciais e benefícios. O uso de corticosteroides foi recentemente sugerido como benéfico em pacientes com choque séptico que apresentam insuficiência adrenal.
O uso rotineiro de corticosteroides no choque séptico não é recomendado e as revisões sistemáticas da literatura não apóiam seu uso em altas doses por curtos períodos.
No entanto, metanálises e publicações sugerem que o uso prolongado (5-11 dias) de corticosteroides em baixas doses pode reduzir a mortalidade.
A administração de vacinas vivas ou atenuadas é contra-indicada em pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides. Vacinas mortas ou inativas podem ser administradas a pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteroides, embora a resposta a essas vacinas possa ser diminuída. Procedimentos especiais de imunização podem ser realizados em pacientes recebendo doses não imunossupressoras de corticosteroides. A administração de corticosteroides pode reduzir ou abolir a resposta aos testes cutâneos. Os pacientes não devem ser vacinados contra a varíola durante o tratamento com corticosteroides.
Não realize outros procedimentos de imunização em pacientes sob corticoterapia, principalmente em altas doses, devido aos possíveis riscos de complicações neurológicas e diminuição da resposta de anticorpos. O uso de SOLU-MEDROL na tuberculose ativa deve ser limitado aos casos de doença fulminante ou disseminada em que o corticosteroide é usado para o tratamento da doença sob um regime antituberculoso apropriado.
Se corticosteroides forem administrados a pacientes com tuberculose latente ou com uma resposta positiva à tuberculina, é necessária uma vigilância cuidadosa, pois pode ocorrer uma reativação da doença, particularmente em pacientes imunocomprometidos nos quais a adequação da terapia antituberculosa deve ser avaliada. de ativação de outras infecções latentes também deve ser considerada. A cobertura quimioprofilática deve ser estabelecida durante a terapia prolongada.
Casos de sarcoma de Kaposi ocorreram em pacientes tratados com corticosteroides. A descontinuação do tratamento pode levar à regressão da doença.
Sangue e sistema linfático
A aspirina e os agentes antiinflamatórios não esteroides devem ser usados com cautela em combinação com corticosteroides em pacientes com hipoprotrombinemia.
Efeitos no sistema imunológico
Podem ocorrer reações alérgicas.Como houve casos raros de reações cutâneas e reações anafiláticas / anafilactoides em pacientes recebendo terapia com corticosteroides, devem ser tomadas precauções adequadas antes da administração, particularmente quando o paciente tem histórico de alergia a medicamentos.
Efeitos no sistema endócrino
Doses medicamentosas de corticosteroides administradas por períodos prolongados podem levar à supressão do sistema hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) (insuficiência adrenocortical secundária). O grau e a duração da insuficiência adrenocortical secundária são variáveis nos pacientes e dependem da dose, frequência, tempo de administração e duração da terapia com glicocorticóides. Este efeito pode ser minimizado com terapia em dias alternados. Além disso, descontinuação abrupta da terapia com glicocorticóides. Tratamento com os glicocorticóides podem causar insuficiência adrenocortical aguda com desfecho fatal. A insuficiência adrenocortical secundária induzida por medicamentos pode ser minimizada pela redução gradual da dose. Este tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, se o paciente estiver sujeito a condições estressantes durante este período, a terapia hormonal adequada deve ser adotada. Como a secreção de mineralocorticóides pode ser alterada, administrar em combinação. Sais e / ou medicamentos com atividade mineralocorticóide.
Em pacientes em terapia com corticosteroides que experimentam estresse incomum, um aumento na dosagem de corticosteroides de ação rápida é indicado antes, durante e após a situação estressante.
Uma "síndrome de abstinência" de esteroide aparentemente não relacionada à insuficiência adrenocortical também pode ocorrer após a retirada abrupta dos glicocorticóides. Essa síndrome inclui sintomas como: anorexia, náusea, vômito, letargia, dor de cabeça, febre, dor nas articulações, descamação, mialgia, perda de peso e / ou hipotensão. Acredita-se que esses efeitos sejam devidos à mudança abrupta na concentração de glicocorticoides, e não aos baixos níveis de corticosteroides.
Uma vez que os glicocorticóides podem causar ou agravar a síndrome de Cushing, sua administração deve ser evitada em pacientes com doença de Cushing.
Em pacientes com hipotireoidismo, o efeito dos corticosteroides é potencializado.
Metabolismo e nutrição
Os corticosteroides, incluindo metilprednisolona, podem aumentar os níveis de glicose no sangue, piorar o diabetes pré-existente e predispor os pacientes em terapia prolongada com corticosteroides a diabetes mellitus.
Distúrbios psiquiátricos
Os corticosteroides podem causar transtornos psiquiátricos como: euforia, insônia, alterações de humor, alterações de personalidade, depressão grave até manifestações psicóticas óbvias. Além disso, instabilidade emocional pré-existente ou tendências psicóticas podem ser agravadas por corticosteroides que, neste caso, devem ser administrados apenas em casos de necessidade real e sob estreita vigilância.
Os esteróides sistêmicos podem causar reações adversas psiquiátricas potencialmente graves. Os sintomas geralmente ocorrem dentro de dias a semanas após o início do tratamento. A maioria das reações regride com a redução ou interrupção da dose, embora tratamentos específicos possam ser necessários. Efeitos psicológicos ocorreram após a descontinuação da corticoterapia, mas a frequência desses efeitos é desconhecida.
Os pacientes e familiares devem procurar aconselhamento médico se o paciente exibir sintomas psicológicos, especialmente se houver suspeita de depressão e pensamentos suicidas. Os pacientes e familiares devem ser informados sobre possíveis transtornos psiquiátricos que podem ocorrer durante ou imediatamente após a redução da dose ou após a interrupção do esteróide.
Efeitos no sistema nervoso
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com convulsões. Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com miastenia gravis (ver também informações na seção Sistema musculoesquelético).
Efeitos oculares
Além disso, esses medicamentos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com herpes simplex ocular devido à possível perfuração da córnea.
O uso prolongado de corticosteroides pode produzir catarata subcapsular posterior e catarata nuclear (principalmente em crianças), exoftalmia ou aumento da pressão intraocular, que pode gerar glaucoma com possível dano ao nervo óptico.
Em pacientes tratados com glicocorticóides, infecções secundárias fúngicas ou virais do olho podem se estabilizar.
Efeitos no sistema cardiovascular
Se altas doses e ciclos prolongados forem usados, eventos adversos de glicocorticoides no sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensão, podem predispor os pacientes com fatores de risco cardiovascular pré-existentes a efeitos cardiovasculares adicionais. Consequentemente, os corticosteroides devem ser usados. e atenção deve ser dada à modificação do risco e, se necessário, monitoramento cardíaco adicional. Baixas doses e terapia em dias alternados podem reduzir a incidência de complicações durante a corticoterapia.
Há relatos de arritmias cardíacas e / ou colapsos circulatórios e / ou parada cardíaca após altas doses intravenosas rápidas (maiores que 500 mg) de SOLU-MEDROL. Estas reações apareceram principalmente em indivíduos que foram submetidos a transplantes renais e parece ser devido, em alguns casos, à velocidade de administração, por exemplo. quando a dose é administrada em menos de 10 minutos.
O uso de SOLU-MEDROL nesta patologia não está entre as indicações listadas, porém os médicos devem ser informados dessa eventualidade.
Foi relatada bradicardia durante ou após a administração de altas doses de succinato de metilprednisolona sódica, que pode estar relacionada à taxa ou duração da infusão.Corticosteroides sistêmicos devem ser usados com cautela em casos de insuficiência cardíaca congestiva, apenas se estritamente necessário.
Efeitos no sistema gastrointestinal
Não há um consenso de que os corticosteroides são responsáveis diretos pelas úlceras pépticas que ocorrem durante a terapia; no entanto, a terapia com glicocorticoides pode mascarar os sintomas da úlcera péptica de forma que sangramento e perfuração possam ocorrer sem dor significativa.
Os esteróides devem ser usados com cautela na colite ulcerativa não específica se houver perigo de perfuração; de abscessos ou outra infecção piogênica; diverticulite; anastomose intestinal recente; úlcera péptica latente ou ativa.
Efeitos no sistema hepatobiliar
Doses altas de corticosteroides podem causar pancreatite aguda.
Efeitos no sistema músculo-esquelético
Miopatia aguda foi observada com o uso de altas doses de corticosteroides, especialmente em pacientes com distúrbios da transmissão neuromuscular (miastenia gravis) ou em pacientes recebendo terapia concomitante com medicamentos anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (pancurônio). Esta miopatia é generalizada. E pode envolver os músculos oculares e respiratórios, causando tetraparesia. Pode ocorrer elevação da creatina quinase. A melhora clínica ou a cura após a descontinuação dos corticosteroides pode levar semanas ou anos.
A osteoporose é um efeito colateral comum, mas nem sempre reconhecido, associado ao uso prolongado de glicocorticóides em altas doses.
Doenças renais e urinárias
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência renal.
Testes laboratoriais
Doses médias ou altas de hidrocortisona e cortisona podem causar aumento da pressão arterial, retenção de água e sal e aumento da excreção de potássio. Esses efeitos são menos prováveis com o uso de derivados sintéticos, exceto quando usados em altas doses. Uma dieta com baixo teor de sal e suplementação de potássio podem ser necessárias. Todos os corticosteroides aumentam a excreção de cálcio.
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
O succinato sódico de metilprednisolona não deve ser usado rotineiramente para o tratamento de traumatismos cranianos, conforme demonstrado pelos resultados de um estudo multicêntrico. Os resultados do estudo revelaram aumento da mortalidade nas 2 semanas ou 6 meses após a lesão em pacientes que receberam succinato de metilprednisolona sódica em comparação com placebo.Uma associação causal com o tratamento com succinato de metilprednisolona sódica não foi estabelecida.
Outros eventos adversos
Recomenda-se cautela com o tratamento prolongado com corticosteroides em idosos devido a um risco potencial aumentado de osteoporose, bem como a um risco aumentado de retenção de líquidos, resultando em possível hipertensão. Em pacientes com hipotireoidismo ou cirrose hepática, a resposta aos corticosteroides pode aumentar. Uma vez que as complicações do tratamento com glucocorticóides dependem da dose e da duração, deve ser tomada uma decisão sobre a relação benefício / risco para a dose e a duração do tratamento e sobre a utilização de terapêutica diária ou intermitente em cada caso individual.
A menor dose possível de corticosteroides deve ser usada para controlar a condição do tratamento e, quando possível, a redução da dose deve ser gradual.
Uso em crianças
Atenção especial deve ser dada ao desenvolvimento corporal de bebês e crianças sob terapia prolongada com corticosteroides. Pode ocorrer retardo de crescimento em crianças recebendo terapia diária prolongada ou terapia com glicocorticóides em dias alternados, e o uso de tal regime deve ser restrito às indicações mais urgentes. A terapia com glicocorticóides em dias alternados geralmente evita ou minimiza isso. Efeito colateral Bebês e crianças em a terapia prolongada com corticosteroides está particularmente em risco de aumento da pressão intracraniana.
Doses altas de corticosteroides podem causar pancreatite em crianças.
Em mulheres grávidas e na primeira infância, o produto deve ser administrado em casos de real necessidade sob a supervisão direta do médico.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
SOLU-MEDROL contém 9 mg / ml de álcool benzílico. Este medicamento não deve ser administrado a bebês prematuros ou recém-nascidos. Pode causar reações tóxicas e anafiláticas em crianças até aos 3 anos de idade.
Uma "associação" de álcool benzílico com a "Síndrome de Gasping" fatal foi relatada em bebês prematuros. Devido à presença de álcool benzílico, o produto não deve ser administrado a bebês prematuros ou recém-nascidos. Devido ao risco de reações tóxicas fatais resultantes da exposição ao álcool benzílico em quantidades superiores a 90 mg / kg / dia, este medicamento não deve ser administrado a crianças até aos 3 anos de idade.
SOLU-MEDROL 40 mg e SOLU-MEDROL 125 mg contêm menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco para injetáveis, ou seja, é praticamente "isento de sódio".
SOLU-MEDROL 500 mg contém 2,43 mmol por ampola de sódio. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
SOLU-MEDROL 1000 mg contém 4,85 mmol por ampola de sódio. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
SOLU-MEDROL 2.000 mg contém 9,70 mmol por ampola de sódio. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A metilprednisolona é um substrato da enzima do citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4. A enzima CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado humano adulto. Isso catalisa a 6β-hidroxilação de esteróides, uma etapa crítica no metabolismo de fase I para corticosteróides sintéticos e endógenos. Muitos outros. Substâncias são substratos de CYP3A4 , alguns dos quais (assim como outros medicamentos) mostraram alterar o metabolismo dos glicocorticóides por indução (regulação positiva) ou inibição da enzima CYP3A4.
Inibidores de CYP3A4
Os medicamentos que inibem a atividade do CYP3A4 geralmente diminuem a depuração hepática e aumentam a concentração plasmática dos medicamentos substrato do CYP3A4, incluindo a metilprednisolona. Na presença de um inibidor do CYP3A4, a dose de metilprednisolona pode precisar ser titulada para evitar a toxicidade por esteróides.
Indutores CYP3A4
Os medicamentos que induzem a atividade do CYP3A4 geralmente aumentam a depuração hepática, resultando em uma diminuição na concentração plasmática dos medicamentos substrato do CYP3A4. A coadministração pode exigir um aumento na dose de metilprednisolona para atingir os efeitos esperados.
Substratos CYP3A4
Na presença de outro substrato do CYP3A4, a depuração hepática da metilprednisolona pode ser inibida ou induzida, resultando na necessidade de ajuste da dose. É possível que os efeitos indesejáveis associados ao uso da substância única sejam mais prováveis de ocorrer se os medicamentos forem administrados concomitantemente.
Efeitos de mediação não dependentes do CYP3A4: Outras interações ou efeitos que podem ocorrer com a metilprednisolona são descritos na Tabela 1 abaixo.
A Tabela 1 fornece uma lista e descrição das interações e efeitos mais comuns ou clinicamente importantes que podem ocorrer com a metilprednisolona.
Tabela 1. Efeitos e interações de drogas e substâncias com metilprednisolona
A ingestão concomitante de troleandomicina, eritromicina ou cetoconazol pode potencializar os efeitos da droga.
O efeito da metilprednisolona também pode ser potencializado pela administração de metotrexato.
Além disso, a metilprednisolona pode precipitar crises miastênicas na presença de drogas anticolinesterásicas (neostigmina, piridostigmina).
A ação glucomineralocorticóide da metilprednisolona, e em particular a retenção de sódio e efeito de perda de potássio, pode reduzir a eficácia da terapia anti-hipertensiva pré-existente ou aumentar a toxicidade de diuréticos ou digoxina. Também a resposta aos agentes hipoglicemiantes (ou insulina) é reduzida em pacientes diabéticos.
Ao diminuir a resposta imune, a metilprednisolona pode aumentar os efeitos indesejáveis de vacinas vivas, levando ao desenvolvimento de doenças por disseminação viral.
A resposta do anticorpo às vacinas mortas, por outro lado, pode ser reduzida.
Finalmente, a metilprednisolona reduz a eficácia neuromuscular do pancurônio, pode determinar a necessidade de um ajuste de dose em indivíduos em tratamento com drogas psicotrópicas (ansiolíticos e antipsicóticos), aumenta a resposta aos agentes simpaticomiméticos (como salbutamol) e pode alterar os níveis sanguíneos de teofilina.
Incompatibilidade
Para evitar problemas de compatibilidade e estabilidade, recomenda-se que o succinato de sódio de metilprednisolona seja administrado separadamente de outras substâncias que são administradas por via intravenosa. Os medicamentos fisicamente incompatíveis em solução com succinato de metilprednisolona sódica incluem alopurinol sódico, cloridrato de doxapram, tigeciclina, cloridrato de diltiazem, mas além destes também incluem gluconato de cálcio, brometo de vecurônio, brometo de rocurônio, besilato de cisatracurio, glicopirrolato (ver seção 6.2).
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
Não há evidências de que os corticosteroides reduzam a fertilidade.
Gravidez
Estudos em animais de laboratório demonstraram que os corticosteroides, administrados às mães em altas doses, podem induzir malformações fetais. No entanto, os corticosteroides não parecem causar malformações congênitas quando administrados a mulheres grávidas. No entanto, como os estudos em humanos não podem descartar a possibilidade de danos, O succinato de metilprednisolona sódica só deve ser usado durante a gravidez se estritamente necessário. Alguns corticosteroides atravessam a placenta facilmente. Um estudo retrospectivo encontrou um aumento na incidência de baixo peso ao nascer em bebês nascidos de mães em tratamento com corticosteroides, embora a insuficiência adrenal neonatal pareça ser rara em bebês que foram expostos a corticosteróides no útero, aqueles expostos a doses substanciais de corticosteróides devem ser cuidadosamente observados e os sinais de insuficiência adrenal avaliados. Não há efeitos conhecidos dos corticosteroides no trabalho de parto e no parto. Cataratas foram observadas em bebês nascidos de mães tratadas com corticosteróides de longo prazo durante a gravidez.
Hora da alimentação
Os corticosteróides são excretados no leite materno. Os corticosteroides no leite materno podem retardar o crescimento e interferir na produção de glicocorticóides endógenos em bebês.
Como não há estudos de reprodutividade humana adequados disponíveis para o uso de glicocorticoides, este medicamento só deve ser administrado a mães que amamentam se o benefício da terapia superar o risco potencial para o bebê.
O uso deste medicamento na gravidez, lactação ou por mulheres em idade fértil requer que os benefícios do medicamento sejam pesados em relação aos riscos potenciais para a mãe, embrião ou feto.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O efeito dos corticosteróides na capacidade de conduzir e utilizar máquinas não foi avaliado sistematicamente. Efeitos indesejáveis, tais como tonturas, vertigens, distúrbios visuais e cansaço, euforia ou perturbações do humor são possíveis após o tratamento com corticosteróides.Se tais efeitos indesejáveis ocorrerem, os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Durante a terapia com corticosteroides, especialmente se intensa e prolongada, alguns dos seguintes efeitos colaterais podem surgir:
Infecções e infestações
Infecções, infecções oportunistas.
Distúrbios do sistema imunológico
Hipersensibilidade ao medicamento, (incluindo reações anafilactóides e anafiláticas com ou sem colapso circulatório, parada cardíaca e broncoespasmo), urticária.
Patologias endócrinas
Aspecto cushingóide, Hipopituitarismo, Síndrome de abstinência de esteróides.
Doenças do metabolismo e nutrição
Tolerância à glicose diminuída, alcalose hipocalêmica, dislipidemia, necessidade aumentada de insulina (ou agentes hipoglicêmicos orais em diabéticos), retenção de sódio, retenção de água, balanço de nitrogênio negativo (devido ao catabolismo protéico), uréia sangüínea, aumento do apetite sangüíneo (que pode se traduzir em peso ganho), lipomatose.
Alterações do equilíbrio hidroeletrolítico, em particular retenção de sódio e perda de potássio, que em casos raros e em pacientes predispostos podem levar à hipertensão e insuficiência cardíaca congestiva.
Distúrbios psiquiátricos
Transtornos afetivos (incluindo instabilidade afetiva, humor deprimido, euforia, dependência psicológica, ideação suicida), transtornos psicóticos (incluindo mania, delírio, alucinações, esquizofrenia [agravamento de]), confusão, transtornos mentais, ansiedade, alterações de personalidade, humor oscilante, anormal comportamento, insônia, irritabilidade.
Doenças do sistema nervoso
Alterações neurológicas como aumento da pressão intracraniana (com papiledema [hipertensão intracraniana benigna]), convulsões, amnésia, distúrbios cognitivos, tontura, cefaleia.
Desordens oculares
Catarata posterior subcapsular e aumento da pressão intraocular, glaucoma, exoftalmia.
Doenças do ouvido e do labirinto
Tontura.
Patologias cardíaco
Insuficiência cardíaca congestiva (em pacientes sensíveis), arritmias cardíacas.
Patologias vasculares
Hipotensão ou hipertensão arterial.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Soluço.
Problemas gastrointestinais
Complicações que afetam o trato gastrointestinal que podem chegar a hemorragia gástrica, perfuração intestinal, úlcera péptica (com possível perfuração e hemorragia de úlcera péptica), pancreatite, peritonite, esofagite ulcerativa, esofagite, dor abdominal, distensão abdominal, diarreia, dispepsia, náusea e vômito .
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Alterações cutâneas como atrasos nos processos de cicatrização, adelgaçamento e fragilidade da pele, hiperpigmentação ou hipopigmentação; atrofia da pele e anexos da pele, abcessos estéreis. Angioedema, edema periférico, equimoses, petéquias, estrias cutâneas, hipopigmentação cutânea, hirsutismo, erupção cutânea, eritema, prurido, urticária, acne, hiperidrose.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Alterações musculoesqueléticas como osteoporose, miopatia, fraqueza muscular, fragilidade óssea, osteonecrose da cabeça do fêmur e úmero, fratura patológica, retardo de crescimento (em crianças), atrofia muscular, artropatias neuropáticas, artralgia, mialgia.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Irregularidades menstruais.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Dificuldade de cicatrização, reação no local da injeção, fadiga, mal-estar.
Testes de diagnóstico
Aumento da alanina aminotransaminase, aspartato aminotransaminase, aumento da fosfatase alcalina no sangue, aumento da pressão intraocular, diminuição da tolerância aos carboidratos, diminuição da concentração de potássio no sangue, aumento do cálcio na urina, supressão das reações do teste cutâneo.
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
Fratura por compressão vertebral. Ruptura do tendão (especialmente do tendão de Aquiles).
04.9 Overdose
Não existem síndromes de overdose de corticosteroides. Em caso de sobredosagem aguda, podem ocorrer arritmias cardíacas e / ou colapso cardiovascular. Casos de toxicidade aguda e / ou morte por overdose de corticosteroides são raros. Não existe antídoto para a sobredosagem de corticosteróides, o tratamento é de suporte e sintomático.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: corticosteroides sistêmicos, glicocorticoides
ATC: H02AB04
SOLU-MEDROL, sal sódico do éster succínico da metilprednisolona, é um esteróide sintético com poderosa ação antiinflamatória superior à da prednisolona e menor tendência à retenção de sódio e água.
O succinato de sódio de metilprednisolona tem o mesmo metabolismo e ação antiinflamatória da metilprednisolona. Administradas por via parenteral em quantidades equimolares, as duas moléculas demonstram atividade biológica equivalente.A potência relativa do succinato de metilprednisolona sódica e do succinato de hidrocortisona sódica, conforme demonstrado pela diminuição na contagem de eosinófilos após a administração intravenosa, é de quatro para um.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética da metilprednisolona é linear e independente da via de administração.
As concentrações plasmáticas de metilprednisolona foram medidas por HPLC. Após uma dose intramuscular de 40 mg de succinato de metilprednisolona sódica em quatorze voluntários adultos saudáveis do sexo masculino, a concentração plasmática em 1 hora era de 425 ng / mL e em 12 horas caiu para 31,9 ng / mL. A concentração média máxima foi de 454 ng / mL. Nenhum traço de metilprednisolona foi detectado 18 horas após a administração. A dose intramuscular de succinato de metilprednisolona sódica foi equivalente à mesma dose administrada por via intravenosa com referência à área sob a curva de tempo-concentração que indica a quantidade total de metilprednisolona absorvida. Os resultados de um estudo mostraram que o succinato de éster de metilprednisolona sódico é rápida e extensivamente convertido na parte ativa da metilprednisolona após qualquer via de administração. O grau de absorção da metilprednisolona livre administrada por via intramuscular e intravenosa foi equivalente e significativamente maior do que o grau de absorção após a administração de solução oral e comprimidos de metilprednisolona orais. O grau de metilprednisolona absorvido após o tratamento intramuscular e intravenoso foi equivalente. Mesmo se após a administração intravenosa uma quantidade maior do éster hemissuccinato tivesse atingido a circulação, pareceria que o éster é convertido no tecido após a injeção intramuscular com subsequente absorção como metilprednisolona livre.
A metilprednisolona é amplamente distribuída nos tecidos, atravessa a barreira hematoencefálica e é excretada no leite materno. A ligação da metilprednisolona às proteínas plasmáticas em humanos é de aproximadamente 77%.
Em humanos, a metilprednisolona é metabolizada no fígado em metabólitos inativos, sendo os principais 20α-hidroximetilprednisolona e 20β-hidroximetilprednisolona. O metabolismo no fígado ocorre principalmente através do CYP3A4 (para uma lista de interações medicamentosas com base no metabolismo mediado pelo CYP3A4, ver secção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação). A meia-vida de eliminação total da metilprednisolona varia entre 1,8 e 5,2 horas. O volume aparente de distribuição é de aproximadamente 1,4 mL / kg e sua depuração total é de aproximadamente 5 a 6 mL / min / kg. A metilprednisolona, como muitos substratos do CYP3A4, também pode ser um substrato para o cassete de ligação de ATP (ABC), proteína de transporte da glicoproteína p, que afeta a distribuição nos tecidos e as interações com outros medicamentos. Não são necessários ajustes. Posologia em caso de insuficiência renal Metilprednisolona é hemodialisável.
Depois de i.v. em voluntários saudáveis de 30 mg / kg de SOLU-MEDROL em um período de 20 minutos, há uma concentração média de pico de 19,9 mcg / ml.
A metilprednisolona é metabolizada e inativada no fígado e excretada principalmente por via renal e biliar.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Não foram identificados riscos inesperados com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança para administração de doses tóxicas repetidas em camundongos, ratos, coelhos e cães por via intravenosa, intraperitoneal, subcutânea, intramuscular e oral.
A metilprednisolona é um esteróide potente, com atividade farmacológica consistente com a dos glicocorticóides, incluindo efeitos no metabolismo de carboidratos, eletrólitos, balanço hídrico, elementos morfológicos do sangue, tecido linfoide e metabolismo de proteínas, que levam à diminuição do peso corporal ou falta de ganho de peso, linfopenia, atrofia do baço, timo, nódulos linfáticos, córtex adrenal e testículos, bem como alterações nos lipídios do fígado e aumento das células das ilhotas pancreáticas. O teste de reversibilidade de 30 dias em ratos tratados com metilprednisolona indicou que a função do órgão voltou ao normal em aproximadamente 1 mês de descontinuação do medicamento. Após 52 semanas de tratamento com suleptanato de metilprednisolona em ratos, muitos parâmetros voltaram ao normal após um período de 9 semanas. Toxicidade observada em estudos de dose repetida e é o esperado com a exposição contínua a esteróides adrenocorticais exógenos. Potencial carcinogênico: Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico, pois a droga é indicada para tratamento de curto prazo e não há sinais indicativos de atividade carcinogênica. Não há evidências de que os corticosteroides sejam cancerígenos. Potencial mutagênico:
Não há evidência de potencial para mutação genética ou cromossômica ao testar danos no DNA com o Teste de Eluição Alcalina em células V-79 de hamster chinês. A metilprednisolona não induziu danos cromossômicos na ausência de um sistema de ativação do fígado. Potencial teratogênico: Em estudos com animais para avaliar os efeitos embriotóxicos da metilprednisolona, nenhum efeito teratogênico foi observado em camundongos ou ratos tratados com doses intraperitoneais diárias de 125 mg / kg / dia ou 100 mg / kg / dia, respectivamente. Em ratos, a metilprednisolona foi considerada teratogênica quando administrada por via subcutânea na dose de 20 mg / kg / dia. O aceponato de metilprednisolona foi teratogênico quando administrado por via subcutânea em ratos na dosagem de 1,0 mg / kg / dia.
Os dados de toxicidade aguda relativos ao animal experimental são os seguintes:
SOLU-MEDROL, em doses de 15-150 mg / kg / dia durante 50 dias, não causa alterações significativas no curso normal do peso corporal e nos parâmetros anátomo-funcionais dos principais órgãos no rato adulto.
Estudos realizados em coelhos mostraram boa tolerabilidade local ao nível da mucosa conjuntival, tecido cutâneo e veias. No rato, foi observada uma tolerabilidade muscular satisfatória.
Estudos teratogênicos mostraram alterações comumente observadas com corticosteroides (fenda palatina, encefalocele e hidrocefalia) em coelhos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
SOLU-MEDROL 40 mg: lactose mono-hidratada; bisfosfato de sódio; fosfato de sódio; Álcool benzílico; água para preparações injetáveis.
SOLU-MEDROL 125-500-1000-2000 mg: bifosfato de sódio; fosfato de sódio; Álcool benzílico; água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Uma vez que a compatibilidade e estabilidade do succinato de sódio de metilprednisolona em solução para administração intravenosa com outros medicamentos dependem de vários fatores (pH final das soluções, concentração, temperatura, etc.), recomenda-se, sempre que possível, administrar SOLU-MEDROL separadamente.
06.3 Período de validade
Com embalagem intacta
SOLU-MEDROL 40 mg / 1 ml -1 frasco duplo: 2 anos.
SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml - 1 frasco de câmara dupla: 2 anos.
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml - pó + frasco de solvente: 5 anos.
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml - pó + frasco de solvente: 5 anos.
SOLU-MEDROL 2000 mg / 32 ml - pó + frasco de solvente: 5 anos.
Após reconstituição da solução: 48 horas.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Para condições de conservação do medicamento reconstituído, ver secção 6.3 “Prazo de validade”.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos de vidro neutro com rolha de borracha.
SOLU-MEDROL 40 mg / 1 ml: 1 frasco de câmara dupla.
SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml: 1 frasco de câmara dupla.
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml: pó + frasco de solvente.
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml: pó + frasco de solvente.
SOLU-MEDROL 2000 mg / 32 ml: pó + frasco de solvente.
06.6 Instruções de uso e manuseio
A) Frasco de dupla câmara: pressione a tampa firmemente para introduzir o solvente no compartimento inferior do frasco que contém o liofilizado. Agite a garrafa até dissolver completamente. Retire a tampa de plástico que protege a parte central da rolha de borracha e esterilize de forma adequada. Insira a agulha diretamente pelo centro da tampa até que a ponta fique visível.Vire o frasco de cabeça para baixo e aspire o conteúdo.
B) Frasco com solvente estéril separado: retire a tampa protetora do frasco e proceda da maneira usual.
Para injeções intramusculares e intravenosas, nenhuma diluição adicional é necessária: para infusões com SOLU-MEDROL, use um volume de 100 a 1000 ml (nunca inferior a 100 ml) de solução de glicose a 5% ou de solução fisiológica ou de glicose a 5% em solução fisiológica (se o paciente não estiver fazendo uma dieta com baixo teor de sódio) e diluir SOLU-MEDROL nesta solução.
Advertências: Uma vez em solução, SOLU-MEDROL deve ser usado dentro de 48 horas.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
PFIZER ITALIA S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
SOLU-MEDROL 40 mg - AIC 023202017
SOLU-MEDROL 125 mg - AIC 023202043
SOLU-MEDROL 500 mg - AIC 023202056
SOLU-MEDROL 1000 mg - AIC 023202068
SOLU-MEDROL 2.000 mg - AIC 023202070
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
AIC: 31 de dezembro de 1984
Renovação: 31 de maio de 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de 20 de setembro de 2012
