Ingredientes ativos: Enalapril (maleato de enalapril), Hidroclorotiazida
VASORETIC 20 mg + comprimidos de 12,5 mg
Indicações Por que o Vasoretic é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
VASORETIC é um anti-hipertensivo, uma combinação de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (maleato de enalapril) e um diurético (hidroclorotiazida).
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Tratamento da hipertensão em pacientes para os quais a combinação terapêutica é indicada.
Contra-indicações Quando o vasorético não deve ser usado
- Hipersensibilidade ao maleato de enalapril, hidroclorotiazida ou qualquer um dos excipientes de VASORETIC.
- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina ≤ 30 ml / min).
- Anuria.
- História de edema angioneurótico associado a tratamento prévio com um inibidor da ECA.
- Angioedema hereditário ou idiopático.
- Hipersensibilidade a medicamentos derivados de sulfonamidas.
- Se estiver grávida há mais de 3 meses. (Também é preferível evitar o uso de Vasoretic no início da gravidez - consulte a seção GRAVIDEZ E LACTAÇÃO).
- Insuficiência hepática grave.
- O uso concomitante de VASORETIC com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular VFG
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Vasoretic
Maleato-hidroclorotiazida de enalapril
Hipotensão e desequilíbrio hidroeletrolíticoA hipotensão sintomática é raramente observada em pacientes hipertensos sem complicações. Em pacientes hipertensos tratados com VASORETIC, a hipotensão sintomática é mais provável de ocorrer em caso de diminuição do volume sanguíneo do paciente, por exemplo, após terapia com diuréticos, dieta com baixo teor de sódio, diarreia ou vômitos ( (veja as seções INTERAÇÕES e EFEITOS INDESEJÁVEIS). Nesses pacientes, a medição regular dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados. Deve-se prestar atenção especial aos pacientes com doença cardíaca isquêmica ou cerebrovascular nos quais a hipotensão excessiva pode causar miocárdio ou acidente vascular cerebral Hipotensão sintomática foi observada em doentes hipertensos com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal associada.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber infusão intravenosa com solução salina. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para a administração de novas doses, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade após um aumento da pressão arterial devido à expansão do volume.
Função renal prejudicadaVASORETIC não deve ser administrado a pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina 30 ml / min) até que a titulação do enalapril tenha mostrado a necessidade da dose presente nesta formulação (ver seção DOSE, MODO E TEMPO DE ADMINISTRAÇÃO).
Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram elevações na uréia e creatinina sérica quando o enalapril foi administrado concomitantemente com um diurético (ver seção PRECAUÇÕES DE USO, Maleato de enalapril, Insuficiência renal, Hidroclorotiazida, Insuficiência renal). Se isso ocorrer, a terapia com VASORETIC deve ser descontinuada. Esta circunstância deve sugerir a possibilidade de uma estenose da artéria renal básica (ver seção PRECAUÇÕES DE USO, Maleato de enalapril, Hipertensão renovascular).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno não é, portanto, recomendado. Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial. Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
HipercalemiaA combinação de enalapril com um diurético de baixa dosagem não pode excluir a possibilidade de hipercaliemia (ver secção PRECAUÇÕES DE UTILIZAÇÃO, Maleato de enalapril, Hipercaliemia).
Lítio
A combinação de lítio com enalapril e diuréticos geralmente não é recomendada (consulte a seção INTERAÇÕES).
Lactose
VASORETIC contém menos de 200 mg de lactose por comprimido. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Maleato de enalapril
Estenose aórtica / cardiomiopatia hipertrófica
Como todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser administrados com cautela a pacientes com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo e devem ser evitados em caso de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.
Função renal prejudicada
Foi notificada insuficiência renal em associação com enalapril e ocorreu principalmente em doentes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal.A insuficiência renal associada à terapia com enalapril é geralmente reversível se reconhecida prontamente e tratada adequadamente (ver seções DOSE, MODO E TEMPO DE ADMINISTRAÇÃO e PRECAUÇÕES DE USO, Maleato de enalapril-Hidroclorotiazida, Função renal prejudicada; Hidroclorotiazida, Função renal prejudicada).
Hipertensão renovascular
Em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria do único rim funcionante tratado com inibidores da ECA, existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal. A perda da função renal pode ocorrer apenas com pequenas alterações na creatinina sérica. Nestes pacientes, a terapia deve ser iniciada sob estreita supervisão médica e monitoramento da função renal.
Transplante de rim
Não há experiência com a administração de enalapril em pacientes com transplante renal recente. Portanto, o tratamento com enalapril não é recomendado.
Pacientes em hemodiálise
O uso de enalapril não é indicado em pacientes que necessitem de diálise por insuficiência renal.
Reações anafilactóides foram relatadas em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo, AN 69®) e tratados ao mesmo tempo com um inibidor da ECA. Para esses pacientes, o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado.
Insuficiência Hepática
Raramente, os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Pacientes tomando inibidores da ECA e desenvolvendo icterícia ou aumento acentuado das enzimas hepáticas devem interromper o uso do inibidor da ECA e fazer acompanhamento médico apropriado (ver seção PRECAUÇÕES DE USO, Hidroclorotiazida, Hepatopatia).
Neutropenia / agranulocitose
Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes tratados com inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e nenhum outro fator de complicação, raramente ocorre neutropenia. O enalapril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença do colágeno vascular, terapia imunossupressora, tratamentos com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicadores, especialmente se houver insuficiência renal pré-existente. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que em alguns os casos não responderam à terapia antibiótica intensiva. Quando o enalapril é usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento periódico da contagem de leucócitos e os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sinais de infecção.
Hipercalemia
Foram observados aumentos do potássio sérico em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, piora da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, eventos intercorrentes, particularmente desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos de sal contendo potássio; o tomar outros medicamentos associados a aumentos no potássio sérico (por exemplo, heparina). Particularmente em pacientes com insuficiência renal, o uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio pode levar a um aumento significativo do potássio sérico. A hipercaliemia pode causar arritmias graves, às vezes fatais. Se o uso concomitante de enalapril e qualquer um dos medicamentos acima for considerado adequado, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico (ver seções PRECAUÇÕES DE USO, Enalapril Maleato-Hidroclorotiazida, Hipercaliemia; Hidroclorotiazida, Efeitos Metabólicos e Endócrinos e INTERAÇÕES).
Pacientes diabéticos
Pacientes diabéticos tratados com antidiabético oral ou insulina iniciando terapia com um inibidor da ECA devem ser aconselhados a monitorar cuidadosamente a hipoglicemia, especialmente durante o primeiro mês de uso concomitante (ver seções PRECAUÇÕES DE USO, Hidroclorotiazida, Efeitos Metabólicos e Endócrino e INTERAÇÕES).
Hipersensibilidade / edema angioneurótico
Edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe foi relatado em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo maleato de enalapril. Isso pode ocorrer a qualquer momento. Durante o tratamento. Nesses casos, o vasorético deve ser imediatamente descontinuado e o monitoramento apropriado instituído para garantir a resolução completa dos sintomas antes que o paciente receba alta. Mesmo nos casos em que o inchaço se limita apenas à língua, sem dificuldade respiratória, os pacientes podem exigir observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteroides pode não ser suficiente. raramente, foram relatadas mortes devido a angioedema associado a edema da laringe ou edema da língua.
A obstrução das vias aéreas pode ocorrer em pacientes com envolvimento da língua, glote ou laringe, especialmente naqueles com história de cirurgia das vias aéreas. Se houver envolvimento da língua, glote ou laringe, o que pode causar uma "obstrução das vias aéreas, a terapia apropriada como adrenalina 1: 1000 por via subcutânea (0,3 a 0,5 ml) deve ser administrada imediatamente e / ou a manutenção de uma via aérea patente Em pacientes negros tratados com inibidores da ECA, foi relatada uma maior incidência de angioedema do que em pacientes brancos. No entanto, parece que em geral os pacientes negros apresentam risco aumentado de angioedema.
Pacientes com história de angioedema não relacionado à terapia com inibidores da ECA podem apresentar risco aumentado de angioedema durante o tratamento com inibidores da ECA (ver também a seção CONTRA-INDICAÇÕES).
Reações anafilactoides durante a dessensibilização a himenópteros
Raramente, os pacientes em terapia com inibidor da ECA relataram reações anafilactóides com risco de vida durante a dessensibilização com veneno de himenópteros. Estas reações foram evitadas com a suspensão temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.
Reações anafilactóides no decurso da aférese de LDL
Raramente, os pacientes em terapia com inibidor da ECA relataram reações anafiláticas com risco de vida durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrana. Estas reações foram evitadas interrompendo temporariamente a terapia com inibidores da ECA antes de cada sessão de aférese.
Tosse
Foi relatada tosse com o uso de inibidores da ECA. Tipicamente, a tosse não é produtiva, persistente e desaparece com a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.
Cirurgia / Anestesia
Enalapril bloqueia a formação de angiotensina II e, portanto, prejudica a capacidade de compensar através do sistema renina-angiotensina de pacientes submetidos a grandes cirurgias ou anestesia com agentes que causam hipotensão. A hipotensão que ocorre devido a este mecanismo pode ser corrigida pela expansão do volume ( consulte a seção INTERAÇÕES).
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Vasoretic não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado nesta fase (ver GRAVIDEZ E LACTAÇÃO).
Diferenças étnicas
Tal como acontece com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o enalapril é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em negros do que em não negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de condição de renina baixa na população negra hipertensa.
Hidroclorotiazida
Função renal prejudicada
As tiazidas podem não ser os diuréticos adequados para o tratamento de pacientes com insuficiência renal e são ineficazes em valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja, insuficiência renal moderada ou grave) (ver seções DOSE, MODO E TEMPO DE ADMINISTRAÇÃO e PRECAUÇÕES DE USO, Maleato de enalapril-Hidroclorotiazida, Insuficiência renal; Maleato de enalapril, Insuficiência renal).
Hepatopatia
As tiazidas devem ser utilizadas com precaução em doentes com função hepática comprometida ou doença hepática progressiva, uma vez que ligeiras alterações no equilíbrio hídrico e electrolítico podem precipitar coma hepático (ver secção PRECAUÇÕES DE UTILIZAÇÃO, Maleato de enalapril, Insuficiência hepática).
Efeitos metabólicos e endócrinos
A terapia com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glicose. Pode ser necessário ajuste posológico de medicamentos antidiabéticos, incluindo insulina (ver secção PRECAUÇÕES DE UTILIZAÇÃO, Maleato de enalapril, Doentes diabéticos).
A terapia com diuréticos tiazídicos pode estar associada a um aumento nos níveis de colesterol e triglicerídeos; no entanto, com a dose de 12,5 mg de hidroclorotiazida, foram relatados efeitos mínimos ou nenhum efeito. Além disso, não foram relatados efeitos clinicamente significativos na glicose, colesterol, triglicerídeos, sódio, magnésio ou potássio em ensaios clínicos com 6 mg de hidroclorotiazida.
Em alguns pacientes, a terapia com tiazidas pode estar associada ao desenvolvimento de hiperuricemia e / ou gota. Este efeito hiperuricêmico parece estar relacionado à dose e não é clinicamente significativo com a dose de 6 mg de hidroclorotiazida contida em SINERTEC. Além disso, o enalapril pode aumentar a excreção urinária de ácido úrico e, assim, atenuar o efeito hiperuricêmico da hidroclorotiazida.
A medição periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados, como é o caso de qualquer paciente tratado com diuréticos.
As tiazidas (incluindo a hidroclorotiazida) podem causar desequilíbrio eletrolítico (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorêmica). Os sinais de alerta de desequilíbrio eletrolítico são xerostomia, sede, fadiga muscular, letargia, sonolência, inquietação, dor muscular ou cãibras oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como nausea e vomito.
Embora possa ocorrer hipocalemia durante o uso de diuréticos tiazídicos, a terapia concomitante com enalapril pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes com diurese acentuada, em pacientes com ingestão oral inadequada de eletrólitos e em pacientes tratados com terapia concomitante com corticosteroides ou ACTH (ver seção INTERAÇÕES).
A hiponatremia pode ocorrer em pacientes edematosos em condições climáticas de alta temperatura. A deficiência de cloreto é geralmente leve e geralmente não requer tratamento. As tiazidas podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar um aumento ligeiro e intermitente do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio.A hipercalcemia marcada pode ser um sinal de hiperparatiroidismo latente. O tratamento com tiazida deve ser interrompido antes de testar a função da paratireóide.
Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia.
Teste antidopagem
A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode dar um resultado positivo na análise dos testes de dopagem.
Hipersensibilidade
Em pacientes que tomam tiazidas, podem ocorrer reações de hipersensibilidade com ou sem história de alergia ou asma brônquica. Foi relatada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico com o uso de tiazidas.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Vasoretic
Informe o seu médico ou farmacêutico que está a tomar, tomou recentemente ou pode tomar outros medicamentos.
O seu médico pode necessitar de alterar a sua dose e / ou tomar outras precauções.
Se estiver a tomar um antagonista do receptor da angiotensina II (ARAII) ou aliscireno (consulte também as informações em "Contra-indicações" e "Precauções de utilização".
Maleato-hidroclorotiazida de enalapril
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com o uso de um único agente ativo no sistema RAAS (consulte as seções "Contra-indicações" e "Precauções de uso").
Outros medicamentos anti-hipertensivos
O uso concomitante destes medicamentos pode aumentar os efeitos hipotensores do enalapril e hidroclorotiazida.O uso concomitante com nitroglicerina e outros nitratos, ou outros vasodilatadores, pode reduzir ainda mais a pressão arterial.
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade de lítio foram relatados durante a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA.
O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais os níveis de lítio e aumentar o risco de toxicidade do lítio com inibidores da ECA. O uso de VASORETIC com lítio não é recomendado, mas se a combinação for necessária, deve-se realizar monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de lítio (ver seção PRECAUÇÕES DE USO).
Antiinflamatórios não esteróides
A administração crônica de AINEs pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de um inibidor da ECA ou pode diminuir o efeito diurético, natriurético e anti-hipertensivo dos diuréticos.
A administração concomitante de AINEs (incluindo inibidores da COX-2) e inibidores da ECA tem um efeito aditivo no aumento do potássio sérico e pode resultar na deterioração da função renal. Esses efeitos são geralmente reversíveis. Raramente, pode ocorrer insuficiência renal aguda. em pacientes com insuficiência renal (como idosos ou pacientes com depleção de volume, incluindo aqueles em terapia diurética).
Maleato de enalapril
Diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio
Os inibidores da ECA atenuam a perda de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem levar a aumentos significativos no potássio sérico. Se o uso concomitante for indicado devido a hipocalemia demonstrada, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico (ver seção PRECAUÇÕES DE USO).
Diuréticos (tiazidas ou diuréticos de alça)
O tratamento prévio com diuréticos em altas doses pode resultar em depleção de volume e risco de hipotensão ao iniciar a terapia com enalapril (ver as seções DOSE, MÉTODO E PRECAUÇÕES DE USO). Os efeitos hipotensores podem ser reduzidos pela descontinuação dos medicamentos. Diuréticos, a partir do aumento do volume ou da ingestão de sais.
Antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos
O uso concomitante de alguns anestésicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos com inibidores da ECA pode resultar em uma redução adicional da pressão arterial (ver seção PRECAUÇÕES DE USO).
Simpaticomiméticos
Os simpaticomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA.
Antidiabético
Estudos epidemiológicos sugeriram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos (insulinas, medicamentos hipoglicêmicos orais) pode causar um aumento no efeito de redução da glicose no sangue com risco de hipoglicemia. Este efeito pareceu ocorrer mais provavelmente durante as primeiras semanas de associação tratamento e em doentes com compromisso renal (ver secção EFEITOS INDESEJÁVEIS).
Álcool
O álcool aumenta o efeito hipotensor dos inibidores da ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e beta-bloqueadores
O enalapril pode ser administrado com segurança concomitantemente com ácido acetilsalicílico (em doses cardiológicas), trombolíticos e betabloqueadores.
Auroterapia
Reações nitritóides (sintomas dos quais incluem rubor facial, náuseas, vômitos e hipotensão) foram raramente relatadas em pacientes recebendo ouro injetável (aurotiomalato de sódio) e terapia concomitante com inibidores da ECA, incluindo enalapril.
Hidroclorotiazida
Relaxantes musculares não despolarizantes
As tiazidas podem aumentar a sensibilidade à tubocurarina.
Álcool, barbitúricos ou analgésicos opióides
Pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática.
Medicamentos antidiabéticos (orais e insulina)
Pode ser necessário um ajuste posológico do medicamento antidiabético (ver secção EFEITOS INDESEJÁVEIS).
Resinas de colestiramina e colestipol
A presença de resinas de troca aniônica interfere na absorção da hidroclorotiazida. Doses únicas de colestiramina ou resinas de colestipol ligam-se à hidroclorotiazida e reduzem sua absorção no trato gastrointestinal em até 85% e 43%, respectivamente.
Medicamentos que causam aumento do intervalo QT (por exemplo, quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol)
Risco aumentado de torsade de pointes.
Glicosídeos digitálicos
A hipocalemia pode sensibilizar ou aumentar a resposta do coração aos efeitos tóxicos da digitálicos (por exemplo, aumento da irritabilidade ventricular).
Corticosteróides, ACTH
Aumento da depleção de eletrólitos, especialmente hipocalemia.
Diuréticos kaliuréticos (por exemplo, furosemida), carbenoxolona ou abuso de laxante
A hidroclorotiazida pode aumentar a perda de potássio e / ou magnésio Aminas pressoras (por exemplo, norepinefrina) O efeito das aminas pressoras pode ser diminuído.
Citostáticos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
As tiazidas podem reduzir a excreção renal de drogas citotóxicas e potencializar seus efeitos mielossupressores.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). O seu médico irá normalmente aconselhá-la a parar de tomar Vasoretic antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Vasoretic. Vasoretic não é recomendado durante a gravidez., E não deve ser tomado se estiver grávida. grávida de mais de três meses, pois pode causar danos graves ao seu bebê se tomado após o terceiro mês de gravidez.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver amamentando ou se precisar começar a amamentar. Vasoretic não é recomendado para mães que amamentam.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ter-se presente que podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou cansaço (ver secção EFEITOS INDESEJÁVEIS).
Dosagem e método de uso Como usar o Vasoretic: Dosagem
VASORETIC contém maleato de enalapril, 20 mg, e hidroclorotiazida, 12,5 mg.
Hipertensão
É aconselhável iniciar a terapia com ½ comprimido por dia. Na hipertensão, a posologia usual é de 1 comprimido, administrado uma vez ao dia.Se necessário, a posologia pode ser aumentada para 2 comprimidos administrados uma vez ao dia.
Terapia diurética anterior
Em pacientes que já estão em tratamento com diuréticos, o uso de enalapril pode levar a respostas hipotensivas marcadas.Nesses pacientes, se a combinação for necessária, é importante, se possível, interromper o diurético alguns dias antes de administrar o enalapril. Se isso não for possível, é essencial iniciar a terapia com enalapril em doses baixas (geralmente 2,5 mg). Nessas circunstâncias, uma combinação de dose fixa não é apropriada, podendo ser usada posteriormente, quando a titulação dos componentes individuais demonstrar a necessidade das dosagens presentes no comprimido VASORETIC.
Dosagem na insuficiência renal
As tiazidas podem ser diuréticos inadequados para uso em pacientes com insuficiência renal e são ineficazes com valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja, na presença de insuficiência renal moderada ou grave). Em pacientes com depuração da creatinina> 30 e < 80 ml / min VASORETIC só deve ser utilizado após titulação dos componentes individuais.Quando utilizado sozinho, a dose inicial recomendada de maleato de enalapril no compromisso renal ligeiro é de 5-10 mg.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas. Portanto, o uso do produto não é recomendado em idade pediátrica.
Uso em idosos
Em estudos clínicos, a eficácia e tolerabilidade do maleato de enalapril e da hidroclorotiazida administrados concomitantemente foram semelhantes em pacientes idosos e jovens.
Não pare de tomar o medicamento a menos que o seu médico lhe diga para o fazer. Se tiver dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Vasoretic
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com VASORETIC. O tratamento é sintomático e de suporte. O tratamento com VASORETIC deve ser interrompido e o paciente monitorado de perto. As medidas sugeridas incluem indução de vômitos, administração de carvão ativado e laxante se a ingestão for recente e correção da desidratação, desequilíbrio eletrolítico e hipotensão de acordo com os procedimentos estabelecidos.
Maleato de enalapril
Os efeitos mais relevantes da sobredosagem notificados até à data são hipotensão acentuada, que ocorre aproximadamente seis horas após a ingestão dos comprimidos, concomitante com o bloqueio do sistema renina-angiotensina e tonturas. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, distúrbios eletrolíticos , insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade e tosse. Após a ingestão de maleato de enalapril 300 mg e 440 mg, os níveis séricos de enalaprilato foram relatados como 100 e 200 vezes maiores, respectivamente. doses.
A infusão intravenosa de solução salina é o tratamento recomendado para sobredosagem. Em caso de hipotensão, o paciente deve ser colocado em uma posição antichoque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas também pode ser considerado. Via intravenosa. No caso de ingestão recente, tome medidas para eliminar o maleato de enalapril (por exemplo, êmese, lavagem gástrica, administração de adsorventes e sulfato de sódio). O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise (ver PRECAUÇÕES DE USO). O tratamento com marcapasso é indicado para bradicardia refratária Os sinais vitais, os eletrólitos séricos e as concentrações de creatinina devem ser monitorados continuamente.
Hidroclorotiazida
Os sinais e sintomas mais comumente observados são aqueles causados por depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação, como resultado de "diurese excessiva. Se digitálicos também foram administrados, a hipocalemia pode acentuar uma" arritmia cardíaca.
Se você tiver dúvidas sobre o uso de VASORETIC, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Vasoretic
Os efeitos indesejáveis notificados em ensaios clínicos e experiência pós-comercialização com VASORETIC, enalapril isoladamente ou hidroclorotiazida isoladamente, incluem:
Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Pouco frequentes: anemia (incluindo anemia aplástica e hemolítica).
Raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, leucopenia, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes.
Patologias endócrinas
Desconhecido: síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
Doenças do metabolismo e nutrição
Frequentes: hipocalemia, aumento do colesterol, aumento dos triglicéridos, hiperuricemia.
Pouco frequentes: hipoglicemia (ver secção PRECAUÇÕES DE UTILIZAÇÃO), hipomagnesemia, gota **.
Raros: aumento da glicose no sangue.
Muito raros: hipercalcemia (ver secção PRECAUÇÕES DE UTILIZAÇÃO).
Transtornos do sistema nervoso e transtornos psiquiátricos
Frequentes: dor de cabeça, depressão, síncope, alteração do paladar.
Pouco frequentes: confusão, sonolência, insónia, nervosismo, parestesia, tonturas, diminuição da libido **.
Raros: mudanças na atividade dos sonhos, distúrbios do sono, paresia (devido a hipocalemia).
Desordens oculares
Muito comum: visão turva.
Doenças do ouvido e do labirinto
Incomum: zumbido.
Doenças cardíacas e vasculares
Muito comum: tonturas.
Frequentes: hipotensão, hipotensão ortostática, distúrbios do ritmo cardíaco, angina de peito, taquicardia.
Pouco frequentes: rubor, palpitações, enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular *, possivelmente secundário a hipotensão excessiva em doentes de alto risco (ver secção PRECAUÇÕES DE UTILIZAÇÃO).
Raro: fenômeno de Raynaud.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Muito comum: tosse.
Comum: dispneia.
Pouco frequentes: rinorreia, laringodinia e rouquidão, broncoespasmo / asma.
Raros: infiltrados pulmonares, síndrome da dificuldade respiratória (incluindo pneumonia e edema pulmonar), rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica.
Problemas gastrointestinais
Muito comum: náuseas.
Frequentes: diarreia, dor abdominal.
Pouco frequentes: íleo, pancreatite, vómitos, dispepsia, obstipação, anorexia, irritação gástrica, boca seca, úlcera péptica, flatulência **.
Raros: estomatite / úlceras aftosas, glossite.
Muito raro: angioedema intestinal.
Doenças hepatobiliares
Raros: insuficiência hepática, necrose hepática (potencialmente fatal), hepatite - hepatocelular ou colestática, icterícia, colecistite (particularmente em pacientes com colelitíase pré-existente).
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Frequentes: erupção cutânea (exantema). Hipersensibilidade / edema angioneurótico: Foi notificado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver secção PRECAUÇÕES DE UTILIZAÇÃO).
Pouco frequentes: diaforese, prurido, urticária, alopecia.
Raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, púrpura, lúpus eritematoso cutâneo, eritroderma, pênfigo.
Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir algumas ou todas as seguintes condições: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, positividade de anticorpos antinucleares, VHS elevada, eosinofilia e leucocitose. Pode ocorrer erupção cutânea, fotossensibilidade ou outras manifestações dermatológicas.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Comum: cãibras musculares ***.
Pouco frequentes: artralgia **.
Doenças renais e urinárias
Pouco frequentes: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria.
Raros: oligúria, nefrite intersticial.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Incomum: impotência.
Raro: ginecomastia.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito comum: astenia.
Frequentes: dor no peito, fadiga.
Pouco frequentes: mal-estar, febre.
Testes de diagnóstico
Frequentes: hipercalemia, aumento da creatinina sérica.
Pouco frequentes: aumento da uremia, hiponatremia.
Raros: aumento das enzimas hepáticas, aumento da bilirrubina sanguínea.
* Em ensaios clínicos, as taxas de incidência nos grupos de placebo e controle ativo foram comparáveis.
** Observado apenas com doses de 12,5 e 25 mg de hidroclorotiazida, conforme a dose encontrada na VASORETIC.
*** A frequência de cãibras musculares definidas como comuns refere-se às doses de 12,5 e 25 mg de hidroclorotiazida, como a dose presente no VASORETIC, enquanto a frequência do evento é definida como incomum quando se refere à dose de 6 mg de hidroclorotiazida presente na SINERTEC.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser comunicados diretamente através do sistema nacional de notificação em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
Um comprimido VASORETIC contém:
Princípios ativos:
maleato de enalapril 20 mg
hidroclorotiazida 12,5 mg.
Excipientes: bicarbonato de sódio, lactose monohidratada, óxido de ferro amarelo, amido de milho, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Tablets.
Embalagem de 14 comprimidos de 20 mg de maleato de enalapril + 12,5 mg de hidroclorotiazida, em blisters de alumínio.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
VASORETIC 20 MG + 12,5 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada tablete contém:
Princípios ativos:
maleato de enalapril 20 mg; hidroclorotiazida 12,5 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão em pacientes para os quais a combinação terapêutica é indicada.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
VASORETIC contém 20 mg de maleato de enalapril e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Hipertensão
É aconselhável iniciar a terapia com ½ comprimido por dia.
Na hipertensão, a posologia usual é de 1 comprimido, administrado uma vez ao dia.Se necessário, a posologia pode ser aumentada para 2 comprimidos administrados uma vez ao dia.
Terapia diurética anterior
Em pacientes que já estão em tratamento com diuréticos, o uso de enalapril pode levar a respostas hipotensivas acentuadas.
Nesses pacientes, se a combinação for necessária, é importante, se possível, interromper o diurético alguns dias antes de administrar o enalapril. Se isso não for possível, é essencial iniciar a terapia com enalapril em doses baixas (geralmente 2,5 mg). circunstâncias, uma "combinação de dose fixa não é apropriada; pode ser usado posteriormente quando a titulação dos componentes individuais demonstrar a necessidade das dosagens presentes no comprimido VASORETIC.
Dosagens na insuficiência renal
As tiazidas podem ser diuréticos inadequados para uso em pacientes com insuficiência renal e são ineficazes com valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja, na presença de insuficiência renal moderada ou grave).
Em pacientes com depuração de creatinina> 30 e
Uso pediátrico
A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Portanto, o uso do produto não é recomendado em idade pediátrica.
Uso em idosos
Em estudos clínicos, a eficácia e tolerabilidade do maleato de enalapril e da hidroclorotiazida administrados concomitantemente foram semelhantes em pacientes idosos e jovens.
Método de administração
Uso oral.
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina ≤ 30 ml / min).
- Anuria.
- História de edema angioneurótico associado a tratamento anterior com um inibidor da ECA.
- Angioedema hereditário ou idiopático.
- Hipersensibilidade a medicamentos derivados de sulfonamidas.
- Segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
- Insuficiência hepática grave.
A utilização concomitante de VASORETIC com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG 2) (ver secções 4.5 e 5.1).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Maleato-hidroclorotiazida de enalapril
Hipotensão e desequilíbrio hidroeletrolítico
A hipotensão sintomática é raramente observada em pacientes hipertensos sem complicações. Em pacientes hipertensos tratados com VASORETIC, a hipotensão sintomática é mais provável de ocorrer quando o volume sanguíneo do paciente está esgotado, por exemplo, após terapia com diuréticos, dieta com baixo teor de sódio, diarreia ou vômitos (ver seções 4.5 e 4.8) .A medição regular dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados nesses pacientes. Atenção especial deve ser dada aos pacientes com doença cardíaca isquêmica ou cerebrovascular nos quais a hipotensão excessiva pode causar enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral.Hipotensão sintomática foi observada em pacientes hipertensos com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal associada.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber infusão intravenosa com solução salina. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para a administração de novas doses, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade após um aumento da pressão arterial devido à expansão do volume.
Função renal prejudicada
VASORETIC não deve ser administrado a doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina 80ml / min e> 30ml / min) até que a titulação do enalapril tenha demonstrado a necessidade da dose presente nesta formulação (ver secção 4.2).
Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram elevações no BUN e na creatinina sérica quando o enalapril foi administrado concomitantemente com um diurético (ver Advertências e precauções especiais de uso, Maleato de enalapril, Insuficiência renal; Hidroclorotiazida, Insuficiência renal na seção 4.4 Se isto ocorrer, a terapêutica com VASORETIC deve ser descontinuada, o que deve sugerir a possibilidade de estenose da artéria renal subjacente (ver Advertências e precauções especiais de utilização, Maleato de enalapril, Hipertensão renovascular na secção 4.4).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Hipercalemia
A combinação de enalapril com um diurético de baixa dosagem não pode excluir a possibilidade de hipercaliemia (ver Advertências e precauções especiais de utilização, maleato de enalapril, hipercaliemia no parágrafo 4.4).
Lítio
A combinação de lítio com enalapril e diuréticos geralmente não é recomendada (ver secção 4.5).
Lactose
VASORETIC contém menos de 200 mg de lactose por comprimido. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Maleato de enalapril
Estenose aórtica / cardiomiopatia hipertrófica
Como todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser administrados com cautela a pacientes com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo e devem ser evitados em caso de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.
Função renal prejudicada
Foi notificada insuficiência renal em associação com enalapril e ocorreu principalmente em doentes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Se reconhecida prontamente e tratada de forma adequada, a terapêutica para insuficiência renal associada com enalapril é geralmente reversível (ver secção 4.2 e Advertências e precauções especiais de utilização, Enalapril maleato-Hidroclorotiazida, Compromisso renal; Hidroclorotiazida, Compromisso renal na secção 4.4).
Hipertensão renovascular
Em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria do único rim funcionante tratado com inibidores da ECA, existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal. A perda da função renal pode ocorrer apenas com pequenas alterações na creatinina sérica. Nestes pacientes, a terapia deve ser iniciada sob estreita supervisão médica e monitoramento da função renal.
Transplante de rim
Não há experiência com a administração de enalapril em pacientes com transplante renal recente. Portanto, o tratamento com enalapril não é recomendado.
Pacientes em hemodiálise
O uso de enalapril não é indicado em pacientes que necessitem de diálise por insuficiência renal.
Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo, AN 69) e tratados ao mesmo tempo com um inibidor da ECA. Para esses pacientes, o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado.
Insuficiência Hepática
Raramente, os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Pacientes tomando inibidores da ECA e desenvolvendo icterícia ou aumento acentuado nas enzimas hepáticas devem descontinuar o inibidor da ECA e passar por acompanhamento médico adequado (ver Avisos especiais e precauções de uso, hidroclorotiazida, doença hepática no parágrafo 4.4).
Neutropenia / agranulocitose
Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes tratados com inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e nenhum outro fator de complicação, raramente ocorre neutropenia. O enalapril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença do colágeno vascular, terapia imunossupressora, tratamentos com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicadores, especialmente se houver insuficiência renal pré-existente. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que em alguns os casos não responderam à terapia antibiótica intensiva. Quando o enalapril é usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento periódico da contagem de leucócitos e os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sinais de infecção.
Hipercalemia
Foram observados aumentos do potássio sérico em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril.
Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, piora da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, eventos intercorrentes, particularmente desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos de sal contendo potássio; o tomar outros medicamentos associados a aumentos no potássio sérico (por exemplo, heparina). Particularmente em pacientes com insuficiência renal, o uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio pode levar a um aumento significativo do potássio sérico. A hipercaliemia pode causar arritmias graves, às vezes fatais. Se o uso concomitante de enalapril e qualquer um dos medicamentos acima for considerado apropriado, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico (ver Advertências e precauções especiais de uso, Maleato de enalapril-Hidroclorotiazida, Hipercaliemia; Hidroclorotiazida, Efeitos metabólicos e endócrinos na seção 4.4 e seção 4.5).
Pacientes diabéticos
Os doentes diabéticos tratados com antidiabético oral ou insulina a iniciar terapêutica com um inibidor da ECA devem ser aconselhados a monitorizar cuidadosamente a hipoglicemia, especialmente durante o primeiro mês de utilização concomitante (ver Advertências e precauções especiais de utilização, Hidroclorotiazida, Efeitos metabólicos e endócrinos na secção 4.4 e seção 4.5).
Hipersensibilidade / edema angioneurótico
Edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe foi relatado em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo maleato de enalapril. Isso pode ocorrer a qualquer momento. Durante o tratamento. Nesses casos, o vasorético deve ser imediatamente descontinuado e o monitoramento apropriado instituído para garantir a resolução completa dos sintomas antes da alta do paciente. Mesmo nos casos em que o inchaço se limita apenas à língua, sem dificuldade respiratória, os pacientes podem exigir observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteroides pode não ser suficiente.
Muito raramente, foram notificadas mortes devido a angioedema associado a edema da laringe ou edema da língua. A obstrução das vias aéreas pode ocorrer em pacientes com envolvimento da língua, glote ou laringe, especialmente naqueles com história de cirurgia das vias aéreas. Se houver envolvimento da língua, glote ou laringe, o que pode causar uma "obstrução das vias aéreas, a terapia apropriada como adrenalina 1: 1000 por via subcutânea (0,3 a 0,5 ml) deve ser administrada imediatamente e / ou a manutenção de uma via aérea patente deve ser assegurada.
Uma maior incidência de angioedema foi relatada em pacientes negros tratados com inibidores da ECA do que em pacientes brancos. No entanto, os pacientes negros geralmente parecem ter um risco aumentado de angioedema.
Os doentes com história de angioedema não relacionado com terapêutica com inibidores da ECA podem apresentar risco aumentado de angioedema durante o tratamento com inibidores da ECA (ver também secção 4.3).
Reações anafilactoides durante a dessensibilização a himenópteros
Raramente, os pacientes em terapia com inibidor da ECA relataram reações anafilactóides com risco de vida durante a dessensibilização com veneno de himenópteros. Estas reações foram evitadas com a suspensão temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.
Reações anafilactóides no decurso da aférese de LDL
Raramente, os pacientes em terapia com inibidor da ECA relataram reações anafiláticas com risco de vida durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrana. Estas reações foram evitadas interrompendo temporariamente a terapia com inibidores da ECA antes de cada sessão de aférese.
Tosse
Foi relatada tosse com o uso de inibidores da ECA. Tipicamente, a tosse não é produtiva, persistente e desaparece com a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.
Cirurgia / Anestesia
Enalapril bloqueia a formação de angiotensina II e, portanto, prejudica a capacidade de compensar através do sistema renina-angiotensina de pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou anestesia com agentes que causam hipotensão. A hipotensão que ocorre devido a este mecanismo pode ser corrigida pela expansão do volume ( consulte a seção 4.5).
Gravidez
A terapia com inibidores da ECA não deve ser iniciada durante a gravidez. Tratamentos anti-hipertensivos alternativos com um perfil de segurança comprovado para uso na gravidez devem ser usados em pacientes que planejam gravidez, a menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, terapia alternativa deve ser iniciado (consulte as seções 4.3 e 4.6).
Diferenças étnicas
Tal como acontece com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o enalapril é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em negros do que em não negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de condição de renina baixa na população negra hipertensa.
Hidroclorotiazida
Função renal prejudicada
As tiazidas podem não ser os diuréticos adequados para o tratamento de doentes com compromisso renal e são ineficazes em valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja, compromisso renal moderado ou grave) (ver secção 4.2 e Advertências e precauções especiais. utilização, Maleato de enalapril-Hidroclorotiazida, Insuficiência da função renal; Maleato de enalapril, Insuficiência da função renal na secção 4.4).
Hepatopatia
As tiazidas devem ser utilizadas com precaução em doentes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, uma vez que ligeiras alterações no equilíbrio hídrico e electrolítico podem precipitar o coma hepático (ver Advertências e precauções especiais de utilização, Maleato de enalapril, Compromisso hepático na secção 4.4).
Efeitos metabólicos e endócrinos
A terapia com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glicose. Pode ser necessário ajuste posológico de medicamentos antidiabéticos, incluindo insulina (ver Advertências e precauções especiais de utilização, Maleato de enalapril, Doentes diabéticos na secção 4.4).
A terapia com diuréticos tiazídicos pode estar associada a um aumento nos níveis de colesterol e triglicerídeos; no entanto, com a dose de 12,5 mg de hidroclorotiazida, foram relatados efeitos mínimos ou nenhum efeito. Além disso, não foram relatados efeitos clinicamente significativos na glicose, colesterol, triglicerídeos, sódio, magnésio ou potássio em ensaios clínicos com 6 mg de hidroclorotiazida.
Em alguns pacientes, a terapia com tiazidas pode estar associada ao desenvolvimento de hiperuricemia e / ou gota. Este efeito hiperuricêmico parece estar relacionado à dose e não é clinicamente significativo com a dose de 6 mg de hidroclorotiazida contida em SINERTEC. Além disso, o enalapril pode aumentar a excreção urinária de ácido úrico e, assim, atenuar o efeito hiperuricêmico da hidroclorotiazida.
A medição periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados, como é o caso de qualquer paciente tratado com diuréticos.
As tiazidas (incluindo a hidroclorotiazida) podem causar desequilíbrio eletrolítico (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorêmica). Os sinais de alerta de desequilíbrio eletrolítico são xerostomia, sede, fadiga muscular, letargia, sonolência, inquietação, dor muscular ou cãibras oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como nausea e vomito.
Embora possa ocorrer hipocalemia durante o uso de diuréticos tiazídicos, a terapia concomitante com enalapril pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes com diurese acentuada, em pacientes com ingestão oral inadequada de eletrólitos e em pacientes tratados com terapia concomitante com corticosteroides ou ACTH (ver seção 4.5).
A hiponatremia pode ocorrer em pacientes edematosos em condições climáticas de alta temperatura. A deficiência de cloreto é geralmente leve e geralmente não requer tratamento.
As tiazidas podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar um aumento ligeiro e intermitente do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio.A hipercalcemia marcada pode ser um sinal de hiperparatiroidismo latente. O tratamento com tiazida deve ser interrompido antes de testar a função da paratireóide.
Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia.
Teste antidopagem
A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode dar um resultado positivo nos testes anti-doping.
Hipersensibilidade
Em pacientes que tomam tiazidas, podem ocorrer reações de hipersensibilidade com ou sem história de alergia ou asma brônquica. Foi relatada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico com o uso de tiazidas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Maleato-hidroclorotiazida de enalapril
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Outros medicamentos anti-hipertensivos
O uso concomitante destes medicamentos pode aumentar os efeitos hipotensores do enalapril e da hidroclorotiazida.
O uso concomitante com nitroglicerina e outros nitratos, ou outros vasodilatadores, pode reduzir ainda mais a pressão arterial.
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade de lítio foram relatados durante a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais os níveis de lítio e aumentar o risco de toxicidade do lítio com inibidores da ECA.
A utilização de VASORETIC com lítio não é recomendada, mas se a associação for necessária, deve ser efetuada uma monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio (ver secção 4.4).
Antiinflamatórios não esteróides
A administração crônica de AINEs pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de um inibidor da ECA ou pode diminuir o efeito diurético, natriurético e anti-hipertensivo dos diuréticos.
A administração concomitante de AINEs (incluindo inibidores da COX-2) e inibidores da ECA tem um efeito aditivo no aumento do potássio sérico e pode resultar na deterioração da função renal.Estes efeitos são geralmente reversíveis.A insuficiência renal aguda pode ocorrer raramente, especialmente em pacientes com insuficiência renal (como idosos ou pacientes com depleção de volume, incluindo aqueles em terapia diurética).
Maleato de enalapril
Diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio
Os inibidores da ECA atenuam a perda de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem levar a aumentos significativos no potássio sérico. Se o uso concomitante for indicado devido à hipocalemia demonstrada, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico (ver seção 4.4).
Diuréticos (tiazidas ou diuréticos de alça)
O tratamento anterior com diuréticos em altas doses pode resultar em depleção de volume e risco de hipotensão ao iniciar a terapia com enalapril (ver seções 4.2 e 4.4). Os efeitos hipotensores podem ser reduzidos pela descontinuação dos diuréticos, pelo aumento da volemia ou pela ingestão de sais.
Antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos
O uso concomitante de alguns medicamentos anestésicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos com inibidores da ECA pode resultar numa redução adicional da pressão arterial (ver secção 4.4).
Simpaticomiméticos
Os simpaticomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA.
Antidiabético
Estudos epidemiológicos sugeriram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos (insulinas, medicamentos hipoglicêmicos orais) pode causar um aumento no efeito de redução da glicose no sangue com risco de hipoglicemia. Este efeito pareceu ser mais provável de ocorrer durante as primeiras semanas. de tratamento combinado e em doentes com compromisso renal (ver secções 4.4 e 4.8).
Álcool
O álcool aumenta o efeito hipotensor dos inibidores da ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e beta-bloqueadores
O enalapril pode ser administrado com segurança concomitantemente com ácido acetilsalicílico (em doses cardiológicas), trombolíticos e betabloqueadores.
Auroterapia
Reações nitritóides (sintomas dos quais incluem rubor facial, náuseas, vômitos e hipotensão) foram raramente relatadas em pacientes recebendo ouro injetável (aurotiomalato de sódio) e terapia concomitante com inibidores da ECA, incluindo enalapril.
Hidroclorotiazida
Relaxantes musculares não despolarizantes
As tiazidas podem aumentar a sensibilidade à tubocurarina.
Álcool, barbitúricos ou analgésicos opióides
Pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática.
Medicamentos antidiabéticos (orais e insulina)
Pode ser necessário um ajuste posológico do medicamento antidiabético (ver secções 4.4 e 4.8).
Resinas de colestiramina e colestipol
A presença de resinas de troca aniônica interfere na absorção da hidroclorotiazida. Doses únicas de colestiramina ou resinas de colestipol ligam-se à hidroclorotiazida e reduzem sua absorção no trato gastrointestinal em até 85% e 43%, respectivamente.
Medicamentos que causam um prolongamento do intervalo QT (por exemplo, quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol)
Risco aumentado de torsade de pointes.
Glicosídeos digitálicos
A hipocalemia pode sensibilizar ou aumentar a resposta do coração aos efeitos tóxicos da digitálicos (por exemplo, aumento da irritabilidade ventricular).
Corticosteróides, ACTH
Aumento da depleção de eletrólitos, especialmente hipocalemia.
Diuréticos kaliuréticos (por exemplo, furosemida), carbenoxolona ou abuso de laxante
A hidroclorotiazida pode aumentar a perda de potássio e / ou magnésio.
Aminas pressoras (por exemplo, norepinefrina)
O efeito das aminas pressoras pode ser diminuído.
Citostáticos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
As tiazidas podem reduzir a excreção renal de drogas citotóxicas e potencializar seus efeitos mielossupressores.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
04.6 Gravidez e amamentação
Gravidez
Inibidores ACE:
O uso de inibidores da ECA não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4).
A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Para pacientes que planejam engravidar, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia contínua com inibidores da ECA seja considerada essencial.
Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, uma terapia alternativa deve ser iniciada.
A exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver secção 5.3). Ocorreu oligoidrâmnio materno, presumivelmente indicando diminuição da função renal fetal e que pode resultar em contraturas dos membros, deformações craniofaciais e desenvolvimento de hipoplasia pulmonar.
Caso a exposição a um inibidor da ECA tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os lactentes cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente observados quanto ao desenvolvimento de hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Hidroclorotiazida:
A experiência com hidroclorotiazida durante a gravidez é limitada, especialmente durante o primeiro trimestre. Os estudos em animais não são suficientes. A hidroclorotiazida atravessa a placenta.Com base no mecanismo de ação farmacológico da hidroclorotiazida, seu uso durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode comprometer a perfusão fetal-placentária e pode causar efeitos fetais e neonatais, como icterícia, distúrbios do equilíbrio, eletrólitos e trombocitopenia.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para edema gestacional, hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia devido ao risco de diminuição do volume plasmático e hipoperfusão placentária, sem efeito benéfico no curso da doença.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para hipertensão essencial em mulheres grávidas, exceto em situações raras em que nenhum outro tratamento pode ser usado.
Hora da alimentação
Enalapril:
Os dados farmacocinéticos limitados demonstram concentrações muito baixas no leite materno (ver secção 5.2). Embora essas concentrações pareçam ser clinicamente irrelevantes, o uso de VASORETIC durante a lactação não é recomendado em bebês prematuros e nas primeiras semanas após o parto devido ao risco hipotético de efeitos cardiovasculares e renais e devido à experiência clínica insuficiente. No caso de crianças maiores, o uso de VASORETIC em mães que amamentam pode ser considerado se este tratamento for necessário para a mãe e se a criança for acompanhada para possíveis efeitos adversos.
Hidroclorotiazida:
A hidroclorotiazida é excretada no leite humano em pequenas quantidades. Tiazidas em altas doses que causam diurese intensa podem inibir a produção de leite. O uso de VASORETIC não é recomendado durante a amamentação. Se VASORETIC for usado durante a amamentação, as doses devem ser mantidas o mais baixas possível.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ter-se em consideração que podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou cansaço (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis
VASORETIC é geralmente bem tolerado. Em ensaios clínicos, as reações adversas foram geralmente de natureza ligeira e transitória e, em muitos casos, não exigiram a descontinuação da terapêutica.
As reações adversas mais comuns notificadas com VASORETIC durante os ensaios clínicos foram dores de cabeça e tosse.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com VASORETIC, enalapril sozinho ou hidroclorotiazida sozinho, tanto durante os ensaios clínicos quanto com a comercialização do medicamento:
Tabela 1. Efeitos indesejáveis de VASORETIC
* Em ensaios clínicos, as taxas de incidência nos grupos de placebo e controle ativo foram comparáveis.
** Observado apenas com doses de 12,5 e 25 mg de hidroclorotiazida, conforme a dose encontrada na VASORETIC.
*** A frequência de cãibras musculares definidas como comuns refere-se às doses de 12,5 e 25 mg de hidroclorotiazida, como a dose presente no VASORÉTICO, enquanto a frequência do evento é definida como incomum quando se refere à dose de 6 mg de hidroclorotiazida presente no SINERTEC Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com VASORETIC. O tratamento é sintomático e de suporte. O tratamento com VASORETIC deve ser interrompido e o paciente monitorado de perto. As medidas sugeridas incluem indução de vômitos, administração de carvão ativado e laxante se a ingestão for recente e correção da desidratação, desequilíbrio eletrolítico e hipotensão de acordo com os procedimentos estabelecidos.
Maleato de enalapril
Os efeitos mais relevantes da sobredosagem notificados até à data são hipotensão acentuada, que ocorre aproximadamente seis horas após a ingestão dos comprimidos, concomitante com o bloqueio do sistema renina-angiotensina e tonturas. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, distúrbios eletrolíticos , insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse.
Após a ingestão de 300 mg e 440 mg de maleato de enalapril, os níveis séricos de enalaprilato foram 100 e 200 vezes maiores, respectivamente, do que os tipicamente observados após doses terapêuticas.
A infusão intravenosa de solução salina é o tratamento recomendado para sobredosagem. Em caso de hipotensão, o paciente deve ser colocado em uma posição antichoque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas também pode ser considerado. Em caso de ingestão recente , tomar medidas para eliminar o maleato de enalapril (por exemplo, emese, lavagem gástrica, administração de adsorventes e sulfato de sódio) .O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise (ver parágrafo 4.4). Para bradicardia refratária à terapia, o tratamento com marcapasso é indicado. Os sinais vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorados continuamente.
Hidroclorotiazida
Os sinais e sintomas mais comumente observados são aqueles causados por depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação, como resultado de "diurese excessiva. Se digitálicos também foram administrados, a hipocalemia pode acentuar uma" arritmia cardíaca.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA) e diuréticos.
Código ATC: C09BA02.
VASORETIC (maleato de enalapril / hidroclorotiazida, MSD) é a combinação de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (maleato de enalapril) e um diurético (hidroclorotiazida); esta combinação dá VASORETIC propriedades anti-hipertensivas e diuréticas.
Maleato de enalapril é quimicamente referido como maleato de (S) -1- [N- [1- (etoxicarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L- prolina (1: 1), enquanto a hidroclorotiazida é 6-cloro- 7-sulfamoil-3,4-di-hidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazina- 1,1-dióxido.
Maleato de enalapril e hidroclorotiazida foram usados isoladamente ou concomitantemente para o tratamento da hipertensão.
Os efeitos anti-hipertensivos desses dois agentes são aditivos e mantidos por pelo menos 24 horas.
O componente maleato de enalapril de VASORETIC demonstrou atenuar a perda de potássio associada à hidroclorotiazida.
O maleato de enalapril e a hidroclorotiazida têm um esquema posológico semelhante. VASORETIC apresenta uma formulação conveniente para a administração concomitante de maleato de enalapril e hidroclorotiazida.
Mecanismo de ação
Maleato de enalapril
A enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I em angiotensina II, uma substância com ação de pressão. Após a absorção, o enalapril é hidrolisado em enalaprilato, que o inibe. ACE. A inibição da ECA resulta em uma diminuição nos níveis plasmáticos de angiotensina II, levando a um aumento na atividade da renina plasmática (devido à interrupção do feedback negativo exercido na liberação de renina) e uma diminuição da secreção de aldosterona. ACE é idêntico à quininase II; consequentemente, o enalapril também pode bloquear a degradação da bradicinina, um potente vasodepressor peptídico. No entanto, o papel deste último nos efeitos terapêuticos do enalapril ainda não foi elucidado. O mecanismo pelo qual o enalapril reduz a pressão arterial parece consistir principalmente no supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempenha um papel muito importante na regulação da pressão arterial. O enalapril tem ação anti-hipertensiva mesmo em pacientes com hipertensão com renina baixa.
Maleato de enalapril - Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é um agente diurético e anti-hipertensivo que aumenta a atividade da renina plasmática.Embora o enalapril sozinho tenha atividade anti-hipertensiva, mesmo em pacientes com hipertensão com renina baixa, a administração concomitante de hidroclorotiazida nesses pacientes leva a uma maior redução da pressão arterial.
Maleato de enalapril
A administração de maleato de enalapril a pacientes com hipertensão resultou em uma redução da pressão arterial supina e em pé, sem um aumento significativo da freqüência cardíaca.
A hipotensão postural sintomática é rara. Em alguns pacientes, atingir a redução ideal da pressão arterial pode exigir várias semanas de terapia. A retirada abrupta do maleato de enalapril não está associada a um rápido aumento da pressão arterial.
A inibição efetiva da atividade da ECA geralmente ocorre 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose única de enalapril. O início da atividade anti-hipertensiva é geralmente visto após uma hora e a atividade máxima é atingida 4 a 6 horas após a administração. A duração do efeito é a dose -relacionado. No entanto, foi demonstrado que os efeitos anti-hipertensivos e hemodinâmicos são mantidos durante pelo menos 24 horas nas doses recomendadas.
Em estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão essencial, a redução da pressão arterial é acompanhada por uma redução da resistência arterial periférica com um ligeiro aumento no débito cardíaco e pouca ou nenhuma alteração na freqüência cardíaca. Após a administração de maleato de enalapril, houve aumento do fluxo sanguíneo renal, enquanto a taxa de filtração glomerular permaneceu inalterada. Em pacientes que já apresentavam uma taxa de filtração glomerular baixa antes do tratamento, isso geralmente aumentou.
O tratamento anti-hipertensivo com enalapril leva a uma redução significativa da hipertrofia ventricular esquerda, enquanto mantém o desempenho sistólico do ventrículo esquerdo.
Maleato de enalapril - Hidroclorotiazida
Em estudos clínicos, a magnitude da redução da pressão arterial observada com a combinação de maleato de enalapril e hidroclorotiazida foi maior do que a observada com qualquer um dos componentes usados isoladamente. Além disso, o efeito anti-hipertensivo de VASORETIC foi mantido por pelo menos 24 horas.
Bloco duplo
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II. ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Maleato de enalapril
O maleato de enalapril administrado por via oral é rapidamente absorvido, atingindo o pico das concentrações séricas dentro de uma hora após a administração. Com base na recuperação urinária, a porcentagem de enalapril absorvida após a administração oral é de aproximadamente 60%. Uma vez absorvido, o enalapril é rápida e extensivamente hidrolisado em enalaprilato, um potente inibidor da enzima de conversão da angiotensina.O pico das concentrações séricas de enalaprilato é observado 3-4 horas após uma dose oral de maleato de enalapril. A excreção do enalapril é principalmente renal. Os principais compostos presentes na urina são o enalaprilato, que representa 40% da dose, e o enalapril inalterado. Além da conversão para o enalaprilato, não houve evidência de metabolismo significativo do enalapril.
O perfil de concentração sérica do enalaprilato mostra uma fase terminal prolongada, claramente associada à ligação à ECA. Em indivíduos com função renal normal, o estado de equilíbrio das concentrações séricas é atingido no quarto dia de terapia com maleato de enalapril. A meia-vida. Eficaz. o acúmulo de enalaprilato após múltiplas doses orais de maleato de enalapril é de 11 horas. A absorção oral do maleato de enalapril não é afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal.
A extensão da absorção e hidrólise do enalapril são semelhantes para todas as doses dentro do intervalo terapêutico recomendado.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não é metabolizada, mas é rapidamente eliminada pelo rim.Com os níveis plasmáticos monitorados por pelo menos 24 horas, observou-se que a meia-vida plasmática varia ao longo de um intervalo de 5,6-14,8 horas.
Pelo menos 61% da dose oral é eliminada inalterada em 24 horas. A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária, mas não a barreira hematoencefálica.
Maleato de enalapril - Hidroclorotiazida
Doses múltiplas concomitantes de maleato de enalapril e hidroclorotiazida têm pouco ou nenhum efeito na biodisponibilidade de cada um destes medicamentos. O comprimido da associação é bioequivalente à administração concomitante dos dois componentes separados.
Hora da alimentação
Após uma dose oral única de 20 mg em 5 mulheres no período pós-parto, o nível médio de pico de enalapril no leite foi de 1,7 mcg / L (faixa de 0,54 a 5,9 mcg / L) 4 a 6 horas após a dose. O nível médio de pico de enalaprilato foi de 1,7 mcg / L (intervalo de 1,2 a 2,3 mcg / L); os picos ocorreram em momentos diferentes ao longo do período de 24 horas. Usando dados dos níveis máximos de leite, a ingestão máxima estimada de um lactente exclusivamente amamentado seria de aproximadamente 0,16% da dosagem materna ajustada ao peso. Uma mulher que tomou enalapril oral 10 mg por dia durante 11 meses teve níveis máximos de leite de enalapril de 2 mcg / L 4 horas após uma dose e níveis máximos de enalaprilato de 0,75 mcg / L aproximadamente 9 horas após a dose. A quantidade total de enalapril e enalaprilato medida no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 mcg / L e 0,63 mcg / L, respectivamente.
Os níveis de enalaprilato no leite não eram mensuráveis (
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Maleato de enalapril
A segurança do enalapril foi extensivamente estudada em camundongos, ratos, cães e macacos para estabelecer sua toxicidade geral.
Toxicidade aguda
DL50 oral cerca de 2.000 mg / kg em camundongos e ratos.
Toxicidade subaguda e crônica
Ratos: em ratos tratados até 1 ano com 10-30-90 mg / kg / dia, houve uma ligeira redução no ganho de peso médio em todos os níveis de dose; os valores de azotemia aumentaram em ratos tratados com 30 ou 90 mg / dia kg / dia, no entanto, não foram encontradas alterações histológicas renais dependentes de drogas.
Cães: Cães tratados por até 1 ano com 15 mg / kg / dia não apresentaram alterações dependentes do medicamento.
Macacos: macacos tratados por um mês com 30 mg / kg / dia não mostraram alterações dependentes de drogas.
Estudos teratogênicos foram realizados em ratos e coelhos e os efeitos do enalapril na reprodução e no desenvolvimento pós-natal em ratos foram avaliados. O enalapril foi administrado a ratas grávidas em doses de até 1.200 mg / kg / dia (2.000 vezes a dose humana máxima) a partir do dia 6 até o dia 17 de gestação e nenhuma evidência de embri-letalidade ou teratogenicidade foi encontrada.
Nenhum efeito adverso na atividade reprodutiva foi encontrado em ratos machos e fêmeas tratados com doses de 10 a 90 mg / kg / dia de enalapril. Nem o enalapril, nem o enalaprilato, nem o enalapril associado à hidroclorotiazida foram mutagênicos. No teste de mutagênio microbiano de Ames com ou sem ativação metabólica. A combinação de enalapril e hidroclorotiazida foi negativa em um ensaio de eluição alcalina in vitro em hepatócitos de rato e um ensaio de aberração cromossômica in vitro. Nenhum efeito carcinogênico foi observado após 106 semanas de administração de enalapril no rato, com doses de até 90 mg / kg / dia (150 vezes a dose diária máxima para humanos).
O enalapril também foi administrado por 94 semanas a camundongos machos e fêmeas em doses de até 90 e 180 mg / kg / dia, respectivamente (150 e 300 vezes a dose diária máxima em humanos) e nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada.
Hidroclorotiazida
Em estudos de toxicologia aguda e crônica, observou-se que a hidroclorotiazida tem toxicidade relativamente baixa. Em estudos de toxicologia animal aguda, o LD50 em camundongos é superior a 10.000 mg / kg em suspensão por via oral e 884 mg / kg por via intravenosa. Em ratos, o LD50 agudo é superior a 10.000 mg / kg em suspensão oral e 3.130 mg / kg em suspensão intraperitoneal. Em coelhos, o DL50 IV agudo é 461 mg / kg e em cães cerca de 1.000 mg / kg. os cães toleram até 2.000 mg / kg por via oral sem sinais de toxicidade. Em estudos de toxicologia oral crónica em ratos, utilizando doses até 2.000 mg / kg / dia durante 5 dias por semana durante 26 semanas, não foram observados sinais do efeito. medicamento, nem alterações relacionadas com o medicamento na autópsia. Foi administrada hidroclorotiazida para ratos em um estudo de duas ninhadas, para ratos em um estudo de 2 gerações e para coelhos com um teste de gravidez positivo. Nenhum desses estudos mostrou efeitos teratogênicos da hidroclorotiazida. Os filhos criados até o desmame ou maturidade não mostraram sinais de efeitos relacionados ao tratamento.
Maleato de enalapril - Hidroclorotiazida
O LD50 agudo da hidroclorotiazida administrada por via intraperitoneal a camundongos foi menor quando o enalapril foi administrado por via oral uma hora antes do tratamento. Esta variação, no entanto, foi leve e em doses que não seriam clinicamente significativas. Nenhum foi observado. Sinal de toxicidade oral aguda do enalapril em camundongos pré-tratados com hidroclorotiazida oral.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Bicarbonato de sódio, lactose monohidratada, óxido de ferro amarelo, amido de milho, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Os comprimidos estão acondicionados em blisters de alumínio.
14 comprimidos de 20 mg + 12,5 mg
28 comprimidos de 20 mg + 12,5 mg
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Grã-Bretanha
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
14 comprimidos de 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 comprimidos de 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Dezembro 1989 / Junho 2005
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