Ingredientes ativos: Paliperidona
XEPLION 25 mg suspensão de liberação prolongada para injeção
XEPLION 50 mg suspensão de liberação prolongada para injeção
XEPLION 75 mg suspensão de liberação prolongada para injeção
XEPLION 100 mg suspensão de liberação prolongada para injeção
XEPLION 150 mg suspensão de liberação prolongada para injeção
Indicações Por que o Xeplion é usado? Para que serve?
O Xeplion contém a substância ativa paliperidona, que pertence à classe dos medicamentos antipsicóticos e é utilizada como tratamento de manutenção para os sintomas da esquizofrenia em doentes adultos estabilizados com paliperidona ou risperidona.
Se você demonstrou responder à paliperidona ou risperidona no passado e tem sintomas leves a moderados, o seu médico pode iniciar o tratamento com Xeplion sem estabilização prévia com paliperidona ou risperidona.
A esquizofrenia é uma doença caracterizada por sintomas "positivos" e "negativos". Positivo significa um excesso de sintomas que normalmente não estão presentes. Por exemplo, uma pessoa com esquizofrenia pode ouvir vozes ou ver coisas que realmente não existem (chamadas de alucinações), acreditar em coisas que não são verdade (chamadas de delírios) ou suspeitar de outras pessoas de maneira incomum. Os sintomas negativos significam uma falta de comportamentos ou sentimentos que normalmente estão presentes. Por exemplo, uma pessoa com esquizofrenia pode ter tendência a ficar isolada e não pode reagir emocionalmente ou pode ter dificuldade em falar clara e logicamente. Pessoas com esse transtorno também podem se sentir deprimidas, ansiosas, culpadas ou tensas.
Xeplion pode ajudar a aliviar os sintomas da sua doença e evitar que voltem.
Contra-indicações Quando Xeplion não deve ser usado
Não use Xeplion
- se tem alergia à paliperidona ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- se é alérgico a outro medicamento antipsicótico, incluindo risperidona.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Xeplion
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Xeplion. Este medicamento não foi estudado em doentes idosos com demência. No entanto, doentes idosos com demência tratados com outros medicamentos de um tipo semelhante podem ter um risco aumentado de acidente vascular cerebral ou morte (ver secção 4, possíveis efeitos colaterais).
Todos os medicamentos têm efeitos colaterais e alguns dos efeitos colaterais deste medicamento podem piorar os sintomas de outras condições médicas. Por este motivo, é importante que fale com o seu médico sobre qualquer uma das seguintes condições, que podem potencialmente piorar durante o tratamento com este medicamento.
- Se você tem doença de Parkinson.
- Se alguma vez lhe foi diagnosticada uma doença cujos sintomas incluem temperatura elevada e rigidez muscular (também conhecida como Síndrome Maligna dos Neurolépticos).
- Se alguma vez teve movimentos anormais da língua ou da face (Discinesia Tardiva).
- Se sabe que teve níveis baixos de glóbulos brancos no passado (o que pode ou não ter sido causado por outros medicamentos).
- Se é diabético ou tem predisposição para diabetes.
- Se lhe foi diagnosticado cancro da mama ou tumor da glândula pituitária no cérebro.
- Se tem uma doença cardíaca ou está a fazer tratamento para uma doença cardíaca que tende a baixar a sua tensão arterial.
- Se tem tensão arterial baixa ao se levantar ou muda repentinamente da posição deitada para a posição sentada.
- Se você sofre de epilepsia.
- Se você tem problemas renais.
- Se tem problemas de fígado.
- Se você tiver uma ereção prolongada e / ou dolorosa.
- Se você tem dificuldade em controlar a temperatura corporal central ou condições de calor excessivo.
- Se tiver um nível anormalmente elevado de hormona prolactina no sangue ou se tiver um possível tumor dependente da prolactina.
- Se você ou outra pessoa da sua família tem histórico de coágulos sanguíneos (trombos), porque os antipsicóticos têm sido associados à formação de coágulos sanguíneos.
Se você tiver alguma dessas condições, converse com seu médico para que ele possa avaliar se você precisa ajustar sua dose ou acompanhá-la de perto por um tempo.
Uma vez que números perigosamente baixos de um determinado tipo de glóbulos brancos necessários para impedir infecções no sangue foram observados muito raramente em doentes a tomar este medicamento, o seu médico pode verificar a sua contagem de glóbulos brancos.
Embora você já tenha tolerado paliperidona oral ou risperidona oral, reações alérgicas raramente ocorrem após receber injeções de Xeplion. Consulte o seu médico imediatamente se tiver erupção na pele, inchaço da garganta, coceira ou problemas respiratórios, pois podem ser sinais de uma reação alérgica grave.
Este medicamento pode causar ganho de peso. O ganho de peso significativo pode afetar adversamente a saúde. O seu médico deve pesá-lo regularmente.
Uma vez que foi observada diabetes mellitus ou agravamento da diabetes mellitus pré-existente em doentes a tomar este medicamento, o seu médico deve verificar se há níveis elevados de açúcar no sangue. Em pacientes com diabetes mellitus pré-existente, o nível de glicose no sangue deve ser monitorado regularmente.
Uma vez que este medicamento pode reduzir a vontade de vomitar, existe a possibilidade de mascarar a resposta normal do corpo à ingestão de substâncias tóxicas ou outras condições médicas.
Durante uma "operação ocular" devido à turvação do cristalino (catarata), a pupila (o círculo preto no centro do olho) pode não aumentar de tamanho conforme necessário. Além disso, a íris (a parte colorida do olho) pode ficar flácida durante a cirurgia, o que pode causar danos aos olhos. Se você está planejando fazer uma cirurgia nos olhos, certifique-se de dizer ao seu oftalmologista que você está tomando este medicamento.
Crianças e adolescentes
Este medicamento não deve ser usado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Xeplion
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Tomar este medicamento com carbamazepina (antiepiléptico e estabilizador do humor) pode tornar necessário ajustar a dose deste medicamento.
Como este medicamento atua principalmente no cérebro, a interferência com outros medicamentos (ou álcool) que atuam no cérebro, como outras drogas psiquiátricas, opiáceos, anti-histamínicos e medicamentos para distúrbios do sono, pode causar um "exagero de efeitos colaterais, como sonolência ou outros efeitos no cérebro.
Uma vez que este medicamento pode baixar a tensão arterial, tenha cuidado quando este medicamento for utilizado com outros medicamentos que baixam a tensão arterial.
Este medicamento pode reduzir o efeito de medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson e a síndrome das pernas inquietas (por exemplo, levodopa).
Este medicamento pode causar uma "anomalia no eletrocardiograma (ECG)", que se caracteriza por um período mais longo para a progressão de um impulso elétrico através de uma determinada parte do coração (conhecido como "prolongamento do" intervalo QT "). Outros medicamentos que ter estes efeitos incluem alguns medicamentos usados para tratar o ritmo cardíaco ou para tratar infecções e outros antipsicóticos. É importante que informe o seu médico sobre quaisquer medicamentos que esteja a tomar para tratar estas doenças.
Se você tem predisposição a desenvolver convulsões, este medicamento pode aumentar sua chance de tê-las. Outros medicamentos que têm este efeito incluem alguns medicamentos usados para tratar a depressão ou infecções e outros antipsicóticos. É importante que informe o seu médico sobre quaisquer medicamentos que esteja a tomar para tratar estas doenças.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Não deve usar este medicamento durante a gravidez, a menos que já tenha discutido isso com o seu médico. Os seguintes sintomas podem ocorrer em bebês recém-nascidos, de mães que usaram paliperidona no último trimestre (últimos três meses de gravidez): tremores, rigidez muscular e / ou fraqueza, sonolência, agitação, problemas respiratórios e dificuldade de alimentação. seu filho tem algum desses sintomas, você pode precisar entrar em contato com o seu médico.
Este medicamento pode passar da mãe para o bebê através do leite materno e pode prejudicar o bebê. Portanto, não amamente se você usar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Podem ocorrer tonturas, cansaço extremo e problemas de visão durante o tratamento com este medicamento (ver secção 4). Isso deve ser levado em consideração nos casos em que é necessária total vigilância, por exemplo, ao dirigir um carro ou operar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Xeplion
O intervalo posológico normal para este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose; na prática, é essencialmente "livre de sódio".
Dose, método e tempo de administração. Como usar Xeplion: Posologia
Este medicamento é administrado pelo seu médico ou outro profissional de saúde em consultório médico ou clínica. O seu médico decidirá quando deverá regressar ao consultório médico ou clínica para a injecção. É importante não saltar a sua dose programada. Se pensa que não poderá comparecer à consulta do seu médico, contacte-o imediatamente para que uma nova pode ser arranjado. nomeação o mais rápido possível. Você receberá uma primeira injeção (150 mg) e uma segunda injeção (100 mg) deste medicamento no braço com aproximadamente uma semana de intervalo. Em seguida, você receberá uma injeção (que pode variar de 25 mg a 150 mg) ou no braço ou nas nádegas uma vez por mês.
Se o seu médico o mudar de risperidona de liberação prolongada para este medicamento, você receberá a primeira injeção deste medicamento (que pode variar de 25 mg a 150 mg) no braço ou nádega na data já agendada para sua próxima injeção . Em seguida, você receberá uma injeção (que pode variar de 25 mg a 150 mg) na parte superior do braço ou nas nádegas uma vez por mês.
Dependendo dos seus sintomas, o seu médico pode aumentar ou diminuir a quantidade de medicamento que recebe na altura da sua injecção mensal programada num nível de dose.
Pacientes com problemas renais
O seu médico pode ajustar a dose do medicamento com base na sua função renal. Se tiver problemas renais ligeiros, o seu médico pode prescrever uma dose mais baixa. Se você tem problemas renais moderados a graves, este medicamento não deve ser usado.
Cidadãos idosos
O seu médico pode reduzir a sua dose deste medicamento se a sua função renal estiver reduzida.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Xeplion
Se você tomar mais Xeplion do que deveria
Este medicamento ser-lhe-á administrado sob supervisão médica; portanto, é improvável que você receba muito.
Pacientes que receberam uma overdose de paliperidona podem sentir os seguintes sintomas: sonolência ou sedação, taquicardia, pressão arterial baixa, eletrocardiograma anormal (rastreamento da atividade elétrica do coração) ou movimentos lentos ou anormais do rosto, corpo, braços ou pernas.
Se você parar de usar o Xeplion
Se você parar de receber suas injeções, perderá os efeitos do medicamento. Não deve parar de utilizar este medicamento, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer, pois os seus sintomas podem regressar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre como tomar este medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Xeplion
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Informe o seu médico imediatamente se:
- Você acha que tem coágulos sanguíneos nas veias, principalmente nas pernas (os sintomas incluem inchaço, dor e vermelhidão nas pernas), que podem viajar ao longo dos vasos sanguíneos até os pulmões, causando dor no peito e dificuldade para respirar. Se você notar algum destes sintomas, consulte o seu médico imediatamente.
- Você tem demência e percebe uma mudança repentina em seu estado mental ou uma "fraqueza ou dormência repentina no rosto, braços ou pernas, especialmente de um lado, ou se sua linguagem é incompreensível, mesmo que por um curto período de tempo. Eles podem." ser os sinais de um derrame.
- Você tem febre, rigidez muscular, sudorese ou um nível de consciência reduzido (uma doença chamada "Síndrome Neuroléptica Maligna"). Pode ser necessário tratamento médico imediato.
- Ele é do sexo masculino e tem uma ereção prolongada ou dolorosa. Essa condição é chamada de priapismo. Pode ser necessário tratamento médico imediato.
- Possui movimentos rítmicos involuntários de língua, boca e rosto. Pode ser necessário interromper a paliperidona.
- Você tem uma reação alérgica grave caracterizada por febre, inchaço da boca, face, lábios ou língua, falta de ar, coceira, erupção cutânea e às vezes uma queda na pressão arterial (correspondendo a uma reação anafilática "). Tolerada por risperidona oral ou oral paliperidona, raramente ocorrem reações alérgicas após a administração de injeções de Xeplion.
Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer:
Muito comuns: podem afetar mais de 1 em 10 pessoas
- dificuldade em adormecer ou permanecer adormecido
- dor de cabeça
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pessoas
- sintomas de resfriado comum, infecção do trato urinário, sensação de estar com gripe
- Xeplion pode aumentar os níveis de uma hormona chamada 'prolactina' encontrados numa análise ao sangue (que pode ou não causar sintomas). Quando ocorrem sintomas de um alto nível de prolactina, estes podem incluir (nos homens) inchaço da mama, dificuldade em ter ou manter ereções ou outra disfunção sexual; (nas mulheres) desconforto nas mamas, perda de leite das mamas, ciclo menstrual ou outros problemas com seu período
- açúcar elevado no sangue, ganho de peso, perda de peso, aumento dos triglicerídeos (uma gordura) no sangue
- agitação, depressão, ansiedade
- parkinsonismo: esta condição pode incluir movimentos lentos ou anormais, uma sensação de rigidez ou tensão muscular (tornando os movimentos espasmódicos) e, às vezes, até uma sensação de movimento que congela e reinicia. Outros sinais de parkinsonismo incluem andar arrastando os pés lentamente, tremor em repouso, aumento da saliva e / ou salivação e perda da expressão facial.
- inquietação, sensação de sono ou perda de estado de alerta
- distonia: é uma condição que envolve contração muscular involuntária lenta ou prolongada. Embora possa envolver qualquer parte do corpo (resultando em postura anormal), a distonia geralmente envolve os músculos do rosto, incluindo movimentos anormais dos olhos, boca, língua ou mandíbula
- tontura
- discinesia: Esta é uma condição que envolve movimentos musculares involuntários e pode incluir movimentos repetitivos, espásticos ou torcidos, ou espasmos.
- tremor
- frequência cardíaca baixa, frequência cardíaca rápida
- pressão alta
- tosse nariz entupido
- dor abdominal, vômito, náusea, constipação, diarreia, indigestão, dor de dente
- aumento das transaminases hepáticas no sangue
- irritação na pele
- dor nos ossos ou músculos, dor nas costas
- febre, fraqueza, fadiga (cansaço)
- uma reação no local da injeção, incluindo coceira, dor ou inchaço
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pessoas
- pneumonia, infecção torácica (bronquite), infecção do trato respiratório, sinusite, infecção da bexiga, infecção do ouvido, infecção do olho, amigdalite, infecção da pele, inflamação da pele causada por ácaros, abscesso sob a pele
- diminuição da contagem de glóbulos brancos, anemia, diminuição dos glóbulos vermelhos, aumento dos eosinófilos do sangue (um tipo de glóbulo branco)
- reação alérgica
- diabetes ou agravamento da diabetes, aumento da insulina no sangue (um hormônio que controla os níveis de açúcar no sangue)
- aumento do apetite, perda de apetite, resultando em desnutrição e baixo peso corporal
- aumento do colesterol no sangue
- distúrbios do sono, humor elevado (mania), confusão, diminuição do desejo sexual, nervosismo, pesadelos
- discinesia tardia (espasmos ou movimentos bruscos que você não pode controlar no rosto, língua ou outras partes do corpo). Contacte o seu médico imediatamente se sentir movimentos rítmicos involuntários da língua, boca e rosto. Pode ser necessário interromper este medicamento
- convulsões (desmaios), desmaios, necessidade urgente de mover uma parte do corpo, tonturas ao levantar-se, perturbações da atenção, problemas de fala, perda ou paladar anormal, diminuição da sensibilidade da pele à dor e ao toque, a formigamento, formigamento ou sensação de dormência na pele
- visão turva, infecção do 'olho ou' ligeiramente vermelho ', olho seco
- sensação de tontura (vertigem), zumbido nos ouvidos, dor de ouvido
- fibrilação atrial (um ritmo cardíaco anormal), uma interrupção na condução entre as partes superior e inferior do coração, condução elétrica anormal do coração, prolongamento do intervalo QT do coração, batimento cardíaco acelerado ao levantar, traçado elétrico anormal do coração ( eletrocardiograma ou ECG), uma sensação de corrida ou latejamento no peito (palpitações)
- pressão arterial baixa, diminuição da pressão arterial ao se levantar (como resultado, algumas pessoas que tomam este medicamento podem sentir desmaios, tonturas ou desmaios ao levantar-se ou sentar-se repentinamente)
- falta de ar, congestão pulmonar, respiração ofegante, dor de garganta, sangramento nasal
- desconforto abdominal, infecção estomacal ou intestinal, boca seca, passagem excessiva de gás ou ar
- aumento da GGT no sangue (uma enzima hepática chamada gama-glutamiltransferase), aumento das enzimas hepáticas no sangue
- erupção cutânea (ou urticária), coceira, queda de cabelo, eczema, pele seca, pele vermelha, acne
- espasmos musculares, rigidez articular, dor no pescoço, dor nas articulações
- incontinência (falta de controle) de urina, micção frequente, dor ao urinar
- disfunção erétil, distúrbio de ejaculação, perda de menstruação, menstruação atrasada, ausência de menstruação ou outros problemas com a menstruação (mulheres), desenvolvimento de mamas em homens, perda de leite materno, disfunção sexual, corrimento vaginal.
- inchaço da face, boca, olhos ou lábios, inchaço do corpo, braços ou pernas
- uma mudança na maneira como você anda
- dor no peito, desconforto no peito, sensação de enjôo
- endurecimento da pele
- outono
Raros: podem afetar até 1 em 1.000 pessoas
- infecção fúngica das unhas
- número perigosamente baixo de um certo tipo de glóbulo branco necessário para combater infecções
- diminuição de um certo tipo de glóbulo branco que serve para proteger o corpo contra infecções, diminuição das plaquetas (células do sangue que ajudam a parar o sangramento)
- reação alérgica grave caracterizada por febre, inchaço da boca, rosto, lábios ou língua, falta de ar, coceira, erupção na pele e, às vezes, queda da pressão arterial,
- secreção inadequada de um hormônio que controla o volume da urina
- ingestão excessiva de água perigosamente, complicações fatais de diabetes não controlada
- baixo nível de açúcar no sangue, ingestão excessiva de água
- falta de emoção
- incapacidade de atingir o orgasmo
- síndrome neuroléptica maligna (confusão, redução ou perda de consciência, febre alta e rigidez muscular severa), perda repentina de suprimento de sangue ao cérebro (acidente vascular cerebral ou "mini" acidente vascular cerebral), falta de resposta a estímulos, perda de consciência, baixo nível de consciência, distúrbios de equilíbrio
- problemas vasculares no cérebro, coma causado por diabetes não controlada, coordenação anormal, tremor na cabeça
- glaucoma (aumento da pressão dentro do globo ocular), problemas com o movimento dos olhos, olhos virados para a parte de trás da cabeça, hipersensibilidade ocular à luz, aumento das lágrimas, olhos vermelhos
- batimento cardíaco irregular do coração
- coágulos sanguíneos nas veias, especialmente nas pernas (os sintomas incluem inchaço, dor e vermelhidão nas pernas), que podem viajar ao longo dos vasos sanguíneos para os pulmões, causando dor no peito e dificuldade em respirar. Se você notar algum destes sintomas, consulte o seu médico imediatamente.
- diminuição do oxigênio em partes do corpo (porque o fluxo sanguíneo diminui), rubor
- problemas respiratórios durante o sono (apneia do sono), respiração rápida e superficial, pneumonia causada pela inalação de alimentos, congestão das vias respiratórias, perturbação da voz.
- inflamação do pâncreas, bloqueio do intestino, língua inchada, incontinência fecal, fezes muito duras, dificuldade em engolir, lábios rachados, falta de movimento dos músculos do intestino causando bloqueio
- amarelecimento da pele e olhos (icterícia)
- reação alérgica grave com inchaço que pode afetar a garganta, causando dificuldade em respirar,
- erupção cutânea relacionada ao medicamento, descoloração da pele, espessamento da pele, descamação e coceira no couro cabeludo ou na pele, caspa
- quebra das fibras musculares e dor muscular (rabdomiólise), postura anormal
- um aumento na CPK (creatina fosfoquinase) no sangue, uma enzima que às vezes é liberada quando há lesão muscular, inchaço nas articulações, fraqueza muscular
- incapacidade de urinar
- priapismo (uma ereção prolongada do pênis que pode exigir tratamento cirúrgico)
- dor mamária, desconforto mamário, aumento mamário, aumento mamário, vazamento de fluido mamário dos seios
- temperatura corporal muito baixa, diminuição da temperatura corporal, calafrios, aumento da temperatura corporal, sensação de sede, sintomas de abstinência de drogas
- acúmulo de pus causado por infecção no local da injeção, infecção profunda da pele, cisto no local da injeção, hematoma no local da injeção
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
- açúcar na urina Os seguintes efeitos colaterais foram observados com o uso de outro medicamento chamado risperidona, que é muito semelhante à paliperidona, portanto, esses efeitos também podem ser esperados com este medicamento: outros tipos de problemas nos vasos sangüíneos cerebrais, ruídos de crepitação pulmonar, morte de células da pele no local da injeção e úlcera no local da injeção. Também podem ocorrer problemas oculares durante a cirurgia de catarata. Durante a cirurgia de catarata, pode ocorrer uma condição chamada síndrome da íris flexível intraoperatória (IFIS) se você tomar ou tiver tomado Xeplion. Se você vai fazer uma cirurgia de catarata, informe o seu médico se você toma ou já tomou este medicamento.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. efeitos secundários pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Não armazene acima de 30 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Xeplion contém
O ingrediente ativo é a paliperidona.
Cada seringa pré-cheia de Xeplion 25 mg contém 39 mg de palmitato de paliperidona.
Cada seringa pré-cheia de Xeplion 50 mg contém 78 mg de palmitato de paliperidona.
Cada seringa pré-cheia de Xeplion 75 mg contém 117 mg de palmitato de paliperidona.
Cada seringa pré-cheia de Xeplion 100 mg contém 156 mg de palmitato de paliperidona.
Cada seringa pré-cheia de Xeplion 150 mg contém 234 mg de palmitato de paliperidona.
Os outros componentes são: Polissorbato 20 Polietilenoglicol 4000 Ácido cítrico mono-hidratado Hidrogenofosfato dissódico anidro Fosfato monossódico monohidratado Hidróxido de sódio (para ajuste do pH) Água para preparações injetáveis
Descrição da aparência do Xeplion e conteúdo da embalagem
Xeplion é uma suspensão injetável branca a esbranquiçada de liberação prolongada em seringa pré-cheia.
Cada embalagem contém 1 seringa pré-cheia e 2 agulhas.
Embalagem de início do tratamento: Cada embalagem contém 1 embalagem de Xeplion 150 mg e 1 embalagem de Xeplion 100 mg.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SUSPENSÃO INJETÁVEL DE LIBERAÇÃO PROLONGADA XEPLION 100 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada seringa pré-cheia contém 156 mg de palmitato de paliperidona equivalente a 100 mg de paliperidona.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Suspensão injetável de liberação prolongada.
A suspensão é de cor branca a esbranquiçada. A suspensão está em pH neutro (aproximadamente 7,0).
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
XEPLION é indicado para a terapia de manutenção da esquizofrenia em pacientes adultos estabilizados com paliperidona ou risperidona.
Em pacientes adultos selecionados com esquizofrenia e que responderam anteriormente à paliperidona ou risperidona oral, XEPLION pode ser usado sem estabilização oral prévia se os sintomas psicóticos forem leves a moderados e for necessário um tratamento injetável de ação prolongada.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Recomenda-se iniciar XEPLION com uma dose de 150 mg no dia 1 de tratamento e uma dose de 100 mg uma semana mais tarde (dia 8), em ambos os casos administrados no músculo deltóide de forma a atingir rapidamente as concentrações terapêuticas (ver secção 5.2 ) A terceira dose deve ser administrada um mês após a segunda dose. A dose de manutenção mensal recomendada é de 75 mg; alguns pacientes podem se beneficiar de doses mais baixas ou mais altas dentro do intervalo recomendado de 25-150 mg com base na tolerabilidade subjetiva e / ou eficácia. Os doentes com sobrepeso ou obesos podem necessitar de doses próximas do intervalo superior (ver secção 5.2). Após a segunda dose, as doses de manutenção mensais podem ser administradas no músculo deltóide e na nádega.
“O ajuste da dose de manutenção pode ser feito mensalmente. Ao fazer ajustes da dose, devem ser consideradas as características de libertação prolongada de XEPLION (ver secção 5.2), uma vez que o efeito total das doses de manutenção pode não ser evidente durante vários“ meses.
Mudança de paliperidona oral ou risperidona oral
Na fase inicial do tratamento com XEPLION, a paliperidona oral anterior ou a risperidona oral podem ser suspensas. O XEPLION deve ser iniciado conforme descrito anteriormente no início da seção 4.2.
Mudança de risperidona injetável para liberação prolongada
Quando os pacientes mudam de risperidona injetável para liberação prolongada, inicie a terapia com XEPLION no lugar da próxima injeção programada. O XEPLION deve então ser continuado em intervalos mensais. O esquema posológico inicial da semana 1, que inclui injeções intramusculares (no dia 1 e no dia 8, respectivamente), conforme descrito na seção 4.2, não é necessário.
Os pacientes previamente estabilizados com diferentes doses de risperidona injetável de liberação prolongada podem atingir uma exposição semelhante à paliperidona em estado estacionário durante o tratamento de manutenção com doses mensais de XEPLION de acordo com o seguinte esquema:
Doses de risperidona injetável de liberação prolongada e XEPLION necessárias para atingir uma exposição semelhante à paliperidona em estado estacionário
A descontinuação da medicação antipsicótica deve ser feita de acordo com as informações de prescrição apropriadas. Se XEPLION for descontinuado, suas características de liberação prolongada devem ser consideradas. Como também recomendado para outras medicações antipsicóticas, a necessidade de continuar qualquer medicação antipsicótica pré-existente. Sintomas extrapiramidais (EPS , Sintomas extra-piramidais) devem ser reavaliados periodicamente.
Dose perdida
Como evitar perder uma dose
Recomenda-se que a segunda dose da fase inicial da terapia com XEPLION seja administrada uma semana após a primeira dose. Para evitar perder uma dose, a segunda dose pode ser administrada aos pacientes 4 dias antes ou 4 dias após o prazo de uma semana (dia 8). Da mesma forma, após a fase inicial, recomenda-se administrar a terceira injeção e as injeções subsequentes uma vez por mês. Para evitar a perda de uma dose mensal, os pacientes podem ser injetados até 7 dias antes ou 7 dias após o prazo mensal.
Se a data programada para a segunda injeção de XEPLION (dia 8 ± 4 dias) tiver passado, a forma recomendada para retomar a terapia depende do tempo decorrido desde a primeira injeção no paciente.
Segunda dose perdida da fase inicial (
Se já se passaram menos de 4 semanas desde a primeira injeção, o paciente deve receber a segunda injeção de 100 mg no músculo deltóide assim que possível. Uma terceira injeção de 75 mg de XEPLION no músculo deltóide ou glúteo deve ser administrada 5 semanas após a primeira injeção (independentemente de quando foi administrada a segunda injeção). O curso normal de injeções mensais no músculo deltóide ou glúteo de 25-150 mg, com base na tolerabilidade e / ou eficácia individual do paciente, deve ser seguido posteriormente.
Segunda dose perdida da fase inicial (4-7 semanas após a primeira injeção)
Se 4 a 7 semanas se passaram desde a primeira injeção de XEPLION, restaure a dosagem com duas injeções de 100 mg da seguinte forma:
1. uma injeção no deltóide o mais rápido possível
2. outra injeção no deltóide uma semana depois
3. retomada do ciclo normal de injeções mensais no músculo deltóide ou glúteo de 25-150 mg, com base na tolerabilidade e / ou eficácia individual do paciente.
Segunda dose perdida da fase inicial (> 7 semanas após a primeira injeção)
Se já se passaram mais de 7 semanas desde a primeira injeção de XEPLION, inicie a administração conforme descrito nas recomendações para a fase inicial de XEPLION indicadas acima.
Dose de manutenção mensal perdida (1 mês a 6 semanas)
Após a fase inicial, o curso recomendado de injeções de XEPLION é mensal. Se passaram menos de 6 semanas desde a última injeção, a dose previamente definida deve ser administrada o mais rápido possível, seguida de injeções em intervalos mensais.
Dose de manutenção mensal perdida (> 6 semanas a 6 meses)
Se já se passaram mais de 6 semanas desde a última injeção de XEPLION, as recomendações são as seguintes:
Para pacientes estabilizados com doses de 25 a 100 mg:
1. uma injeção no deltóide o mais rápido possível na mesma dose com a qual o paciente estava previamente estabilizado
2. outra injeção no deltóide (mesma dose) uma semana depois (dia 8)
3. retomada do ciclo normal de injeções mensais no músculo deltóide ou glúteo de 25-150 mg, com base na tolerabilidade e / ou eficácia individual do paciente.
Para pacientes estabilizados com 150 mg:
1. uma injeção no deltóide o mais rápido possível com uma dose de 100 mg
2. outra injeção no deltóide uma semana depois (dia 8) com uma dose de 100 mg
3. retomada do ciclo normal de injeções mensais no músculo deltóide ou glúteo de 25-150 mg, com base na tolerabilidade e / ou eficácia individual do paciente.
Dose de manutenção mensal perdida (> 6 meses). Se já se passaram mais de 6 meses desde a última injeção de XEPLION, inicie a dosagem conforme descrito nas recomendações para a fase inicial de XEPLION indicadas acima.
Populações especiais
População idosa
A eficácia e segurança em indivíduos com idade> 65 anos não foram estabelecidas.
Em geral, a posologia recomendada de XEPLION para pacientes idosos com função renal normal é a mesma que para pacientes adultos mais jovens com função renal normal. No entanto, como os pacientes mais velhos podem ter função renal comprometida, um ajuste de dose pode ser necessário (ver seção Falência renal abaixo para recomendações de dosagem em pacientes com insuficiência renal).
Falência renal
XEPLION não foi estudado sistematicamente em doentes com insuficiência renal (ver secção 5.2). Para pacientes com insuficiência renal leve (depuração da creatinina ≥ 50 a
XEPLION não é recomendado em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave (depuração da creatinina
Insuficiência Hepática
Com base na experiência com paliperidona oral, não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada.Uma vez que a paliperidona não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática grave, recomenda-se cautela nesses pacientes.
Outras populações especiais
Nenhum ajuste de dose é recomendado para XEPLION com base no sexo, raça ou condição de fumante.
População pediátrica
A segurança e eficácia de XEPLION em crianças com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Método de administração
XEPLION é apenas para uso intramuscular. Deve ser injetado lenta e profundamente no músculo. Cada injeção deve ser administrada por um profissional de saúde. A administração deve ser realizada em uma única injeção. A dose não deve ser administrada em injeções separadas. A dose não deve ser administrada por via intravenosa ou subcutânea.
As doses nos dias 1 e 8 da fase inicial devem ser administradas no músculo deltóide para atingir rapidamente as concentrações terapêuticas (ver secção 5.2). Após a segunda dose, as doses de manutenção mensais podem ser administradas no músculo deltóide ou glúteo máximo. A mudança da nádega para o deltóide (e vice-versa) deve ser considerada para a dor no local da injeção se esse desconforto não for bem tolerado (ver secção 4.8). Alternar entre o lado esquerdo e direito também é recomendado (veja abaixo).
Para obter instruções de utilização e manipulação de XEPLION, consulte a secção do folheto informativo (informação destinada a médicos ou profissionais de saúde).
Administração no músculo deltóide
O tamanho recomendado da agulha para a administração inicial e de manutenção de XEPLION no músculo deltóide é determinado pelo peso do paciente. Para um peso ≥ 90 kg, 1½ polegada, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) Para um peso de músculos deltóides.
Administração no músculo glúteo
O tamanho recomendado da agulha para administração de manutenção de XEPLION no músculo glúteo é de 1½ polegada, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) .A administração deve ser realizada no quadrante superior externo da área das nádegas. As injeções na nádega devem ser alternadas entre os dois músculos glúteos.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa, à risperidona ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Uso em pacientes em agitação aguda ou em estado psicótico grave
XEPLION não deve ser usado para controlar a agitação aguda ou estados psicóticos graves quando é necessário o controle imediato dos sintomas.
Intervalo QT
Deve-se ter cuidado ao prescrever paliperidona em pacientes com doenças cardiovasculares conhecidas ou com história familiar de prolongamento do intervalo QT e com o uso concomitante de outros medicamentos que se acredita prolongarem o intervalo QT.
Síndrome maligna neuroléptica
Síndrome neuroléptica maligna (SNM), caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade do sistema nervoso autônomo, alterações na consciência e elevação da creatina fosfoquinase sérica, foi relatada com paliperidona. Manifestações clínicas adicionais podem incluir mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda. Se um paciente apresentar sinais ou sintomas sugestivos de SNM, o tratamento com qualquer antipsicótico, incluindo paliperidona, deve ser interrompido.
Discinesia tardia
Drogas com ação antagônica nos receptores dopaminérgicos têm sido associadas à indução de discinesia tardia caracterizada por movimentos rítmicos e involuntários, especialmente da língua e / ou face. Descontinuar quaisquer antipsicóticos, incluindo paliperidona.
Leucopenia, neutropenia e agranulocitose
Eventos de leucopenia, neutropenia e agranulocitose foram relatados com o uso de antipsicóticos, incluindo XEPLION. Agranulocitose foi relatada muito raramente (leucócitos (leucócitos) ou leucopenia / neutropenia induzida por medicamentos devem ser monitorados durante a vigilância pós-comercialização). os primeiros meses de terapia e a descontinuação de XEPLION devem ser considerados ao primeiro sinal de diminuição clinicamente significativa de leucócitos na ausência de outros fatores causais. Pacientes com neutropenia clinicamente significativa devem ser monitorados de perto para febre ou outros sintomas ou sinais de infecção e tratados imediatamente se tais sintomas ou sinais ocorrerem. Pacientes com neutropenia grave (contagem absoluta de neutrófilos
Hiperglicemia e diabetes mellitus
Hiperglicemia, diabetes mellitus e exacerbação de diabetes pré-existente foram relatados durante o tratamento com paliperidona. Em alguns casos, foi relatado ganho de peso anterior, o que pode ser um fator predisponente. A associação com cetoacidose foi relatada muito raramente e raramente com coma diabético. Monitoramento clínico apropriado é recomendado de acordo com as diretrizes usadas para antipsicóticos. Pacientes tratados com qualquer antipsicótico atípico, incluindo XEPLION, devem ser monitorados quanto a sintomas de hiperglicemia. (Como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e pacientes com diabetes mellitus devem ser monitorados regularmente quanto à piora do controle glicêmico.
Ganho de peso
Foi relatado ganho de peso significativo durante o uso de XEPLION. O peso deve ser avaliado regularmente.
Hiperprolactinemia
Estudos de cultura de células sugerem que o crescimento de células em tumores de mama humanos pode ser estimulado pela prolactina. Embora nenhuma associação clara com a administração de antipsicóticos tenha sido demonstrada em estudos clínicos e epidemiológicos, recomenda-se cautela em pacientes com histórico médico relevante. A paliperidona deve ser usada com cautela em pacientes com possíveis tumores dependentes de prolactina.
Hipotensão ortostática
A paliperidona pode induzir hipotensão ortostática em alguns pacientes devido à sua ação bloqueadora alfa.
Com base em dados agrupados de três ensaios de dose fixa controlados por placebo, de 6 semanas, com comprimidos orais de paliperidona de liberação prolongada (3, 6, 9 e 12 mg), hipotensão ortostática foi relatada por 2,5% dos indivíduos tratados com paliperidona oral versus 0,8% dos indivíduos tratados com placebo. XEPLION deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular conhecida (por exemplo, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio ou isquemia, defeitos de condução), doença cerebrovascular ou condições que predispõem o paciente à hipotensão (como desidratação e hipovolemia).
Convulsões
XEPLION deve ser usado com cuidado em pacientes com histórico de convulsões ou outras condições que podem diminuir o limiar convulsivo.
Falência renal
As concentrações plasmáticas de paliperidona estão aumentadas em pacientes com insuficiência renal e, portanto, o ajuste da dose é recomendado em pacientes com insuficiência renal leve. XEPLION não é recomendado em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave (depuração da creatinina
Insuficiência Hepática
Não existem dados disponíveis em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh Classe C). Recomenda-se cautela ao usar paliperidona em tais pacientes.
Pacientes idosos com demência
Não foram realizados estudos com XEPLION em doentes idosos com demência. XEPLION deve ser usado com cautela em pacientes idosos com demência com fatores de risco de AVC. A experiência com a risperidona mencionada abaixo também é considerada válida para a paliperidona.
Mortalidade global
Numa meta-análise de 17 ensaios clínicos controlados, doentes idosos com demência tratados com outros antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, aripiprazol, olanzapina e quetiapina, tiveram um risco de mortalidade mais elevado do que o placebo. Entre aqueles tratados com risperidona, a mortalidade foi de 4% em comparação com 3,1% para o placebo.
Reações adversas cerebrovasculares
Em ensaios clínicos randomizados controlados por placebo em pacientes com demência tratados com alguns antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, aripiprazol e olanzapina, foi observado um risco aumentado de aproximadamente três vezes de reações adversas cerebrovasculares. O mecanismo por trás do risco aumentado é desconhecido.
Doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy
Os médicos devem pesar os riscos e benefícios da prescrição de XEPLION a pacientes com doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy (DLB), pois ambos os grupos de pacientes podem ter um risco maior de desenvolver Síndrome Neuroléptica Maligna, bem como apresentar maior sensibilidade aos antipsicóticos. As manifestações desse aumento da sensibilidade podem incluir confusão, embotamento, instabilidade postural com quedas frequentes, bem como sintomas extrapiramidais.
Priapismo
Foi relatado que medicamentos antipsicóticos (incluindo risperidona) com efeitos bloqueadores alfa-adrenérgicos induzem priapismo. Durante a vigilância pós-comercialização, também foi relatado priapismo com paliperidona oral, que é o metabólito ativo da risperidona. Os pacientes devem ser informados de que, se o priapismo não desaparecer em 3-4 horas, eles devem procurar assistência médica urgente.
Regulação da temperatura corporal
A capacidade prejudicada do corpo de baixar a temperatura corporal central tem sido atribuída a medicamentos antipsicóticos. Recomenda-se cuidado especial ao prescrever XEPLION a pacientes que podem estar expostos a condições que podem contribuir para um aumento na temperatura corporal central, como exercícios extenuantes, exposição a calor extremo, tratamento concomitante de medicamentos anticolinérgicos ou tendência à desidratação.
Tromboembolismo venoso
Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos.
Pacientes tratados com antipsicóticos geralmente adquirem fatores de risco para TEV, portanto, todos os fatores de risco possíveis para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com XEPLION e devem ser tomadas medidas preventivas.
Efeito antiemético
Foi observado um efeito antiemético em estudos pré-clínicos com paliperidona. Este efeito, se ocorrer em humanos, pode mascarar os sinais e sintomas de sobredosagem de certos medicamentos ou de doenças como obstrução intestinal, síndrome de Reye e tumor cerebral.
Administração
Deve-se ter cuidado para evitar a injeção inadvertida de XEPLION em um vaso sanguíneo.
Síndrome de íris flexível intraoperatória
Foi observada síndrome de íris flexível (IFIS) intraoperatória durante cirurgia de catarata em pacientes tratados com medicamentos com efeito antagonista alfa1a-adrenérgico, como XEPLION (ver seção 4.8).
O IFIS pode aumentar o risco de complicações oculares durante e após a operação. O uso atual ou passado de medicamentos com efeito antagonista alfa-1a-adrenérgico deve ser informado ao cirurgião oftálmico antes da cirurgia. O benefício potencial da descontinuação da terapia com bloqueador alfa1 antes da cirurgia de catarata não foi estabelecido e deve ser avaliado em relação ao risco de descontinuação da terapia antipsicótica.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Aconselha-se cuidado ao prescrever XEPLION em combinação com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, como antiarrítmicos de classe IA (por exemplo, quinidina, disopiramida) e antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol), alguns anti-histamínicos, alguns outros antipsicóticos e alguns antimaláricos (por exemplo, mefloquina). A lista é indicativa e não exaustiva.
Potencial para o XEPLION afetar outros medicamentos
Não se espera que a paliperidona cause interações farmacocinéticas clinicamente significativas com medicamentos que são metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P-450.
Dados os efeitos primários da paliperidona no sistema nervoso central (SNC) (ver secção 4.8), XEPLION deve ser utilizado com precaução em combinação com outros medicamentos de ação central, p. Ex. ansiolíticos, a maioria dos antipsicóticos, hipnóticos, opiáceos, etc. ou com álcool.
A paliperidona pode antagonizar o efeito da levodopa e de outros agonistas da dopamina.Se esta combinação for considerada necessária, especialmente na fase terminal da doença de Parkinson, deve ser prescrita a menor dose eficaz de cada tratamento.
Devido ao seu potencial para induzir hipotensão ortostática (ver secção 4.4), pode ser observado um efeito aditivo quando XEPLION é administrado com outros agentes terapêuticos que têm este potencial, por exemplo, outros antipsicóticos ou tricíclicos.
Aconselha-se precaução se a paliperidona for administrada em combinação com outros medicamentos que se pensa reduzir o limiar convulsivo (por exemplo, fenotiazinas ou butirofenonas, tricíclicos ou SSRIs, tramadol, mefloquina, etc.).
A administração concomitante de comprimidos orais de paliperidona de libertação prolongada no estado de equilíbrio (12 mg uma vez por dia) com comprimidos de libertação prolongada de ácido valpróico + valproato de sódio (500 a 2000 mg uma vez por dia) não afetou a farmacocinética do valproato no estado de equilíbrio.
Não foram realizados estudos de interação entre XEPLION e lítio, no entanto, uma interação farmacocinética é improvável.
Potencial de outros medicamentos afetarem o XEPLION
Educação em vitro indicam que CYP2D6 e CYP3A4 podem estar minimamente envolvidos no metabolismo da paliperidona, no entanto, não há indicações ou em vitro nenhum na Vivo que essas isoenzimas desempenham um papel significativo no metabolismo da paliperidona. A coadministração de paliperidona oral com paroxetina, um inibidor potente do CYP2D6, não mostrou efeitos clinicamente significativos na farmacocinética da paliperidona.
A co-administração de paliperidona oral de liberação prolongada uma vez ao dia com carbamazepina 200 mg duas vezes ao dia causou uma redução de aproximadamente 37% na Cmax e AUC médias em curso estável de paliperidona. Esta diminuição é substancialmente causada por um aumento de 35% na depuração renal da paliperidona, provavelmente como resultado da indução da gp-P renal pela carbamazepina. Uma pequena diminuição na quantidade da substância ativa excretada inalterada na urina sugere um efeito mínimo no metabolismo do CYP ou a biodisponibilidade da paliperidona durante a coadministração com carbamazepina. Com doses mais elevadas de carbamazepina, podem ocorrer maiores diminuições nas concentrações plasmáticas de paliperidona. Após o início do tratamento com carbamazepina, a dose de XEPLION deve ser reavaliada e aumentada, se necessário. Por outro lado, no caso de interrupção da terapia com carbamazepina, a dose de XEPLION deve ser reavaliada e diminuída, se necessário.
A co-administração de uma dose única de um comprimido oral de paliperidona de liberação prolongada de 12 mg com ácido valpróico de liberação prolongada + valproato de sódio (dois comprimidos de 500 mg uma vez ao dia) resultou em um aumento de aproximadamente 50% da Cmax e AUC da paliperidona, possivelmente como como resultado do aumento da absorção oral. Uma vez que não foi observado nenhum efeito na depuração sistémica, não é de esperar uma interação clinicamente significativa entre os comprimidos de ácido valpróico de libertação prolongada + valproato de sódio e XEPLION injeção intramuscular.Esta interação não foi estudada com XEPLION.
Uso concomitante de XEPLION com risperidona
A risperidona administrada por via oral ou intramuscular será metabolizada em paliperidona em vários graus. Tenha cuidado se a risperidona ou paliperidona oral for coadministrada com XEPLION.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de paliperidona durante a gravidez. O palmitato de paliperidona injetado por via intramuscular e a paliperidona administrada por via oral não mostraram ser teratogénicos em estudos em animais, mas foram observados outros tipos de toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). antipsicóticos (incluindo paliperidona) durante o terceiro trimestre da gravidez estão em risco de reações adversas, incluindo sintomas extrapiramidais e / ou de abstinência que podem variar em gravidade e duração após o parto. inquietação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade em respirar ou distúrbios alimentares . Consequentemente, os bebês precisam ser monitorados de perto. XEPLION não deve ser tomado durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário.
Hora da alimentação
A paliperidona é excretada no leite materno a tal ponto que são prováveis efeitos no lactente quando doses terapêuticas são administradas a mulheres que amamentam. XEPLION não deve ser usado durante o período de amamentação.
Fertilidade
Não foram observados efeitos relevantes em estudos não clínicos.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A paliperidona pode afetar ligeira ou moderadamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas devido ao potencial sistema nervoso e efeitos visuais como sedação, sonolência, síncope e visão turva (ver secção 4.8). Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar máquinas até que a sensibilidade individual a XEPLION seja conhecida.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas medicamentosas (RAMs) mais frequentemente notificadas em ensaios clínicos foram insônia, dor de cabeça, ansiedade, infecção do trato respiratório superior, reação no local da injeção, parkinsonismo, ganho de peso, acatisia, agitação, sedação / sonolência., Náusea, constipação, tontura, musculoesquelética dor, taquicardia, tremor, dor abdominal, vômito, diarreia, fadiga e distonia. Destes, a acatisia e a sedação / sonolência parecem estar relacionadas com a dose.
Tabela de reações adversas
As seguintes RAMs foram todas notificadas com paliperidona por categoria de frequência estimada a partir de ensaios clínicos com XEPLION. Os seguintes termos e frequências se aplicam: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a pouco frequente (≥ 1/1000 a raro (≥ 1 / 10.000 a muito raro (desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados de ensaios clínicos disponíveis)).
a Consulte "hiperprolactinemia" abaixo.
b Consulte "sintomas extrapiramidais" abaixo.
c Em ensaios clínicos controlados com placebo, a diabetes mellitus foi notificada em 0,32% dos doentes tratados com XEPLION em comparação com 0,39% no grupo do placebo. A incidência global de todos os estudos clínicos foi de 0,47% em todos os doentes tratados com XEPLION.
d Insônia inclui: insônia inicial, insônia central; convulsões inclui: convulsões de grande mal; edema inclui: edema generalizado, edema periférico, edema plástico; distúrbio menstrual inclui: menstruação irregular, oligomenorreia
e Não observado em ensaios clínicos de XEPLION, mas observado na experiência pós-comercialização com paliperidona.
Efeitos indesejáveis relatados com formulações de risperidona
A paliperidona é o metabólito ativo da risperidona, portanto, os perfis de reações adversas desses compostos (incluindo formulações orais e injetáveis) são relevantes entre si. Além das reações adversas mencionadas acima, as seguintes reações adversas foram relatadas com o uso de produtos com risperidona e podem ser esperadas com XEPLION.
Doenças do sistema nervoso: doenças cerebrovasculares
Desordens oculares: ssíndrome da íris de bandeira (intraoperatória)
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: estertores
Perturbações gerais e alterações no local de administração (observadas com a formulação injetável de risperidona): necrose no local de injeção, úlcera no local de injeção.
Descrição das reações adversas selecionadas
Reação anafilática
Foram notificados raramente casos de reação anafilática após injeção com XEPLION na experiência pós-comercialização em doentes que previamente toleraram a risperidona oral ou paliperidona oral.
Reações no local de injeção
A reação adversa no local da injeção notificada com mais frequência foi dor. A maioria das reações relatadas foram de gravidade leve a moderada. As classificações dos indivíduos sobre a dor no local da injeção com base em uma escala visual analógica tenderam a diminuir com o tempo em frequência e intensidade em todos os estudos de Fase 2 e Fase 3. As injeções no deltóide foram percebidas como levemente dolorosas, maiores do que as injeções correspondentes nas nádegas. Outras reações no local da injeção foram na sua maioria de intensidade ligeira e incluíram induração (frequente), prurido (pouco frequente) e nódulos (raro).
Sintomas extrapiramidais (EPS)
EPS incluiu uma análise agrupada dos seguintes termos: parkinsonismo (inclui hipersecreção salivar, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, perda de saliva, rigidez da roda dentada, bradicinesia, hipocinesia, máscara facial, tensão muscular, acinesia, rigidez nucal, rigidez muscular, marcha parkinsoniana e glabelar anormal reflexo, tremor parkinsoniano em repouso), acatisia (inclui acatisia, inquietação, hipercinesia, síndrome das pernas inquietas), discinesia (inclui discinesia, espasmos musculares, coreoatetose, atetose e mioclonia), distonia (inclui distonia, hipertonia, torcicolo, músculo involuntário contratura muscular, blefarospasmo, oculogiração, paralisia lingual, espasmo facial, laringoespasmo, miotonia, opistótono, espasmo orofaríngeo, pleurotótono, espasmo lingual e trismo) e tremor. Deve-se notar que um espectro mais amplo de sintomas está incluído, os quais não necessariamente têm origem extrapiramidal
Ganho de peso
No estudo de 13 semanas envolvendo a administração inicial de 150 mg, a proporção de indivíduos com ganho de peso anormal ≥ 7% mostrou uma tendência relacionada à dose, com uma taxa de incidência de 5% no grupo de placebo em comparação com as porcentagens de 6%, 8% e 13% nos grupos de XEPLION 25 mg, 100 mg e 150 mg, respectivamente.
Durante o período de transição / manutenção de rótulo aberto de 33 semanas do ensaio de prevenção de recaída de longo prazo, 12% dos indivíduos tratados com XEPLION experimentaram este efeito (≥ 7% de ganho de peso da fase duplo-cega ao ponto final); média (DP) a mudança de peso da linha de base na fase de rótulo aberto foi de + 0,7 kg.
Hiperprolactinemia
Em ensaios clínicos, foram observados aumentos médios da prolactina sérica em ambos os sexos que receberam XEPLION. As reações adversas que podem sugerir um aumento nos níveis de prolactina (por exemplo, amenorreia, galactorreia, distúrbios menstruais, ginecomastia) foram relatadas em geral em
Efeitos de categoria
O prolongamento do intervalo QT, arritmias ventriculares (fibrilação ventricular, taquicardia ventricular), morte súbita inexplicada, parada cardíaca e torsades de pointes podem ocorrer com a administração de antipsicóticos. Casos de tromboembolismo venoso, incluindo casos de embolia pulmonar e casos de trombose venosa profunda (frequência não conhecido).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No "Anexo V .
04.9 Overdose
Em geral, os sinais e sintomas esperados são os devidos a um aumento dos efeitos farmacológicos conhecidos da paliperidona, por exemplo, sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão, prolongamento do intervalo QT e sintomas extrapiramidais. Torsade de pointes e fibrilação ventricular foram relatados em um paciente em uma condição de sobredosagem com paliperidona oral. Em caso de sobredosagem aguda, deve-se considerar a possibilidade de envolvimento de vários medicamentos.
A natureza de liberação prolongada do medicamento e a longa meia-vida de eliminação da paliperidona devem ser consideradas ao avaliar as necessidades de tratamento e recuperação. Não existe um antídoto específico para a paliperidona. Medidas gerais de suporte apropriadas devem ser instituídas: Estabeleça e mantenha uma via aérea desobstruída e assegure oxigenação e ventilação adequadas.
A monitorização cardiovascular deve ser iniciada imediatamente e deve incluir monitorização eletrocardiográfica contínua para possíveis arritmias. A hipotensão e o colapso circulatório devem ser tratados com medidas apropriadas, como fluidos intravenosos e / ou agentes simpaticomiméticos. Em caso de sintomas extrapiramidais graves, devem ser administrados agentes anticolinérgicos. Continue a monitorizar atentamente e a supervisão médica até que o doente esteja recuperado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo Farmacoterapêutico: psicolépticos, outros antipsicóticos.
Código ATC: N05AX13.
XEPLION contém uma mistura racêmica de (+) - e (-) - paliperidona.
Mecanismo de ação
A paliperidona é um bloqueador seletivo dos efeitos da monoamina, cujas propriedades farmacológicas são diferentes das dos neurolépticos tradicionais. A paliperidona liga-se fortemente aos receptores serotonérgicos e dopaminérgicos D2 5-HT2. A paliperidona também bloqueia os receptores alfa1-adrenérgicos e, em menor extensão, os receptores histaminérgicos H1 e alfa 2- adrenérgicos. A atividade farmacológica dos enantiómeros (+) e (-) da paliperidona é qualitativa e quantitativamente semelhante.
A paliperidona não se liga aos receptores colinérgicos. Embora a paliperidona seja um forte antagonista D2, que se acredita aliviar os sintomas positivos da esquizofrenia, causa menos catalepsia e diminui a capacidade motora em menor extensão do que os neurolépticos tradicionais. O antagonismo da serotonina dominante central pode reduzir a tendência da paliperidona de causar efeitos colaterais extrapiramidais.
Eficácia clínica
Tratamento agudo da esquizofrenia
A eficácia de XEPLION no tratamento agudo da esquizofrenia foi estabelecida em quatro estudos de curto prazo (um de 9 semanas e três de 13 semanas), duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, de dose fixa em pacientes adultos exacerbados agudos hospitalizados que conheceram Critérios do DSM-IV para esquizofrenia. Doses fixas de XEPLION nesses estudos foram administradas nos dias 1, 8 e 36 no estudo de 9 semanas e também no dia 64 nos estudos de 13 semanas. Nenhuma suplementação adicional foi necessária. antipsicóticos durante o tratamento agudo da esquizofrenia com XEPLION. O desfecho primário de eficácia foi definido como uma redução nas pontuações totais da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), conforme mostrado na tabela abaixo. A escala PANSS é uma ferramenta validada de vários itens que consiste em cinco dimensões para avaliar sintomas positivos, sintomas negativos, desorganização conceitual, hostilidade / agitação n sobre controle e ansiedade / depressão. A funcionalidade foi avaliada por meio da escala de Desempenho Pessoal e Social (PSP). A PSP é uma escala clinicamente validada que mede o funcionamento pessoal e social em quatro domínios: atividades socialmente úteis (trabalho e estudo), relações pessoais e sociais, autocuidado e comportamentos perturbadores e agressivos.
Em um estudo de 13 semanas (n = 636) comparando três doses fixas de XEPLION (injeção inicial no deltóide de 150 mg seguida por 3 doses nas nádegas ou deltóide de 25 mg / 4 semanas, 100 mg / 4 semanas ou 150 mg / 4 semanas) com o placebo, todas as três doses de XEPLION foram superiores ao placebo na melhoria da pontuação total da PANSS. Neste estudo, ambos os grupos de tratamento de 100 mg / 4 semanas e 150 mg / 4 semanas, mas não os de 25 mg / 4 semanas, demonstraram superioridade estatística em relação ao placebo para a pontuação de PSP. Esses resultados apóiam a eficácia de duração total e melhora na PANSS e foram observados no início do dia 4 com separação significativa do placebo nos grupos de XEPLION 25 mg e 150 mg a partir do dia 8.
Os resultados dos outros estudos forneceram resultados estatisticamente significativos a favor do XEPLION, com exceção da dose de 50 mg num único estudo (ver tabela abaixo).
* Para o estudo R092670-PSY-3007, uma dose inicial de 150 mg foi administrada no dia 1 a todos os indivíduos nos grupos de tratamento com XEPLION, seguida pela dose atribuída posteriormente.
Nota: Mudança negativa nas pontuações indica melhoria.
Manutenção do controle dos sintomas e retardo na recaída da esquizofrenia
A eficácia de XEPLION na manutenção do controle dos sintomas e no retardo da recidiva da esquizofrenia foi estabelecida em um estudo de dose flexível, duplo-cego, controlado por placebo, de longo prazo, envolvendo 849 indivíduos adultos não idosos que preencheram os critérios do DSM-IV para esquizofrenia. Este estudo incluiu um tratamento agudo aberto e fase de estabilização de 33 semanas, uma fase de randomização duplo-cega controlada por placebo para observar eventual recidiva e um período de extensão aberto de 52 semanas. Neste estudo, as doses de XEPLION incluíram 25, 50, 75 e 100 mg administradas mensalmente; a dose de 75 mg só foi permitida no período de extensão aberto de 52 semanas. Os participantes receberam inicialmente doses flexíveis (25-100 mg) de XEPLION durante um período de transição de 9 semanas, seguido por um período de manutenção de 24 semanas, em que os participantes foram obrigados a ter uma pontuação de PANSS ≤ 75. Ajustes de dose só foram permitidos no primeiro 12 semanas do período de manutenção. Um total de 410 pacientes estabilizados foram randomizados para XEPLION (duração mediana de 171 dias [intervalo de 1 dia a 407 dias]) ou para placebo (duração média de 105 dias [intervalo de 8 dias a 441 dias]) até que apresentassem recidiva. Sintomas de esquizofrenia no fase duplo-cega de duração variável. O ensaio foi interrompido precocemente por razões de eficácia, uma vez que foi observado um tempo significativamente mais longo para a recaída (p
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com XEPLION em todos os subgrupos da população pediátrica na esquizofrenia Ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção e distribuição
O palmitato de paliperidona é o pró-fármaco éster de palmitato da paliperidona. Devido à sua extremamente baixa solubilidade em água, o palmitato de paliperidona se dissolve lentamente após a injeção intramuscular antes de ser hidrolisado em paliperidona e absorvido na circulação sistêmica. Após uma dose intramuscular única, as concentrações plasmáticas de paliperidona aumentam gradualmente para atingir as concentrações plasmáticas máximas a um T médio de 13 dias. A liberação da substância ativa começa logo no dia 1 e persiste por pelo menos 4 meses.
Após a injeção intramuscular de doses únicas (25-150 mg) no músculo deltóide, em média, foi observada uma Cmax 28% maior em comparação com a injeção na nádega.As duas injeções iniciais intramusculares no deltóide de 150 mg no dia 1 e 100 mg no dia 8 ajudam a atingir rapidamente as concentrações terapêuticas. O perfil de liberação e o regime de dosagem de XEPLION levam a concentrações terapêuticas sustentadas. A exposição total da paliperidona após a administração de XEPLION foi proporcional à dose ao longo de um intervalo de dose de 25-150 mg, e menos do que proporcional à dose para C para doses superiores a 50 mg. A relação pico: vale Estado estacionário médio para uma dose de XEPLION de 100 mg foi de 1,8 após a administração nas nádegas e 2,2 após a administração no deltóide. O intervalo de dose de 25-150 mg variou de 25 a 49 dias.
A biodisponibilidade absoluta do palmitato de paliperidona após a administração de XEPLION é de 100%.
Após a administração de palmitato de paliperidona, os enantiómeros (+) e (-) da paliperidona se interconvertem, atingindo uma razão AUC (+) / (-) de aproximadamente 1,6-1,8.
A ligação da paliperidona racémica às proteínas plasmáticas é de 74%.
Biotransformação e eliminação
Após uma semana após a administração de uma dose oral única de 1 mg de liberação imediata de 14C-paliperidona, 59% da dose foi excretada inalterada na urina, demonstrando que a paliperidona não é extensivamente metabolizada pelo fígado. Aproximadamente 80% da radioatividade administrada foi recuperado na urina e 11% nas fezes. Na Vivo Quatro vias metabólicas foram identificadas, nenhuma das quais foi responsável por mais de 6,5% da dose: desalquilação, hidroxilação, desidrogenação e clivagem do benzisoxazol. Embora os estudos em vitro sugeriram um papel para CYP2D6 e CYP3A4 no metabolismo da paliperidona, não há evidências na Vivo que essas isoenzimas desempenham um papel significativo no metabolismo da paliperidona. As análises farmacocinéticas da população indicam que não há diferença perceptível na depuração aparente da paliperidona após a administração de paliperidona oral entre metabolizadores extensos e metabolizadores fracos de substratos do CYP2D6. Estudos em vitro em microssomas hepáticos humanos demonstraram que a paliperidona não inibe substancialmente o metabolismo de medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450, incluindo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5.
Estudos em vitro demonstraram que a paliperidona é um substrato da gp-P e um inibidor fraco da gp-P em altas concentrações. Sem dados disponíveis na Vivo e a relevância clínica é desconhecida.
Injeção de palmitato de paliperidona de liberação prolongada versus paliperidona de liberação oral prolongado
XEPLION foi desenvolvido para liberar paliperidona durante um período de um mês, enquanto a paliperidona de liberação prolongada oral é administrada diariamente. O regime de fase inicial para XEPLION (150 mg / 100 mg no músculo deltóide no dia 1 / dia 8) foi desenvolvido para atingir rapidamente as concentrações de paliperidona em curso estável no início da terapia sem o uso de qualquer suplementação oral.
Em geral, os níveis plasmáticos globais da fase inicial com XEPLION estiveram dentro do intervalo de exposição observado com 6-12 mg de paliperidona oral de libertação prolongada. O uso do regime de fase inicial de XEPLION permitiu que os pacientes permanecessem dentro desta janela de exposição oral de 6-12 mg de paliperidona de liberação prolongada, mesmo nos dias de baixa concentração antes da dosagem (Dia 8 e Dia 36). Devido à diferença nos perfis farmacocinéticos médios entre os dois medicamentos, o devido cuidado deve ser tomado ao fazer uma comparação direta de suas propriedades farmacocinéticas.
Insuficiência Hepática
A paliperidona não é extensamente metabolizada no fígado. Embora XEPLION não tenha sido estudado em pacientes com insuficiência hepática, não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Num estudo com paliperidona oral em indivíduos com compromisso hepático moderado (Child-Plugh classe B), as concentrações plasmáticas de paliperidona livre foram semelhantes às de indivíduos saudáveis. Não foram realizados estudos com paliperidona em pacientes com insuficiência hepática grave.
Falência renal
A distribuição de uma dose oral única de paliperidona 3 mg comprimidos de libertação prolongada foi estudada em indivíduos com vários graus de função renal. A eliminação da paliperidona diminuiu à medida que a depuração da creatinina estimada diminuiu. A depuração total da paliperidona foi reduzida em uma média de 32% em indivíduos com função renal levemente comprometida (CrCl = 50 a
Cidadãos idosos
Nenhum ajuste de dose é recomendado com base apenas na idade. No entanto, pode ser necessário um ajuste de dose devido a reduções na depuração da creatinina relacionadas com a idade (ver Compromisso renal acima e secção 4.2).
Peso
Os estudos farmacocinéticos com palmitato de paliperidona mostraram concentrações plasmáticas de paliperidona por vezes mais baixas (10-20%) em doentes com excesso de peso ou obesos do que em doentes com peso normal (ver secção 4.2).
Raça
As análises farmacocinéticas da população de dados de estudos com paliperidona oral não revelaram diferenças relacionadas com a raça na farmacocinética da paliperidona após a administração de XEPLION.
Sexo
Nenhuma diferença clinicamente significativa foi observada entre os pacientes do sexo masculino e feminino.
Fumaça
Baseado em estudos em vitro conduzida com enzimas hepáticas humanas, a paliperidona não é um substrato do CYP1A2; portanto, não se espera que fumar tenha qualquer efeito sobre a farmacocinética da paliperidona. Uma análise farmacocinética populacional dos dados com os comprimidos de liberação prolongada de paliperidona mostrou uma exposição à paliperidona ligeiramente mais baixa em fumantes do que em não fumantes. No entanto, é improvável que a diferença seja clinicamente relevante. O tabagismo não foi avaliado para XEPLION.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os estudos de toxicidade de dose repetida de palmitato de paliperidona injetada por via intramuscular e de paliperidona administrada por via oral em ratos e cães mostraram principalmente efeitos farmacológicos, como sedação e efeitos mediados pela prolactina nas glândulas mamárias e genitais. Uma reação inflamatória no local da injeção intramuscular foi observada em animais tratados com palmitato de paliperidona. Ocasionalmente, um abscesso se forma.
Em estudos de reprodução em ratos com risperidona oral, que é extensivamente convertida em paliperidona em ratos e humanos, foram observados efeitos adversos no peso ao nascer e na sobrevivência da prole. Não foi observada embriotoxicidade ou malformações após a administração intramuscular de palmitato de paliperidona a ratas grávidas até a dose mais elevada (160 mg / kg / dia) correspondendo a 4,1 vezes o nível de exposição humana na dose máxima recomendada de 150 mg. Outros antagonistas da dopamina, quando administrado a animais prenhes, causou efeitos adversos na aprendizagem e no desenvolvimento motor da prole.
O palmitato de paliperidona e a paliperidona não foram genotóxicos. Em estudos de carcinogenicidade oral da risperidona em ratos e camundongos, foram encontrados aumentos nos adenomas da glândula pituitária (em camundongos), adenomas pancreáticos endócrinos (em ratos) e adenomas da glândula mamária (em ambas as espécies). O potencial carcinogênico do palmitato de paliperidona injetado por via intramuscular foi avaliado em ratos. Houve um aumento estatisticamente significativo nos adenocarcinomas da glândula mamária em ratas nas doses de 10, 30 e 60 mg / kg / mês. Um aumento estatisticamente significativo em adenomas e carcinomas da glândula mamária foi demonstrado em homens com 30 e 60 mg / kg / mês, representando 1,2 e 2,2 vezes o nível de exposição na dose humana máxima recomendada de 150 mg. Esses tumores podem estar relacionados à dopamina prolongada Antagonismo do receptor D2 e hiperprolactinemia. A relevância destes achados tumorais em roedores em termos de risco humano é desconhecida.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Polissorbato 20
Polietilenoglicol 4000
Monohidrato de ácido cítrico
Hidrogenofosfato dissódico anidro
Dihidrogenofosfato de sódio monohidratado
Hidróxido de sódio (para ajuste de pH)
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Seringa pré-cheia (copolímero com olefina cíclica) com êmbolo, asas do cabo da seringa e tampa de travamento (borracha de bromobutila) com uma agulha de segurança 22G, 1 ½ polegada (0,72 mm x 38,1 mm) e uma agulha de segurança 23G, 1 polegada (0,64 mm x 25,4 mm).
Embalagem:
A embalagem contém 1 seringa pré-cheia e 2 agulhas
06.6 Instruções de uso e manuseio
Medicamentos não utilizados e resíduos derivados deste medicamento devem ser descartados de acordo com os regulamentos locais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Bélgica.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/11/672/004
041004045
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
04 de março de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE março de 2015
