Ingredientes ativos: Enalapril
Enalapril 5 mg, comprimidos de 20 mg
Por que é usado o Enalapril - Medicamento Genérico? Para que serve?
Enalapril DOC contém uma substância ativa chamada maleato de enalapril.
Esta substância ativa pertence a um grupo de medicamentos denominado inibidores da ECA (inibidores da enzima de conversão da angiotensina). ENALAPRIL DOC é usado:
- para tratar a hipertensão (hipertensão)
- para tratar a insuficiência cardíaca (enfraquecimento da função cardíaca). Pode reduzir a necessidade de ir ao hospital e ajudar alguns pacientes a viver mais
- para prevenir os sinais de insuficiência cardíaca. Os sinais incluem: falta de ar, cansaço após atividades físicas leves, como caminhar, ou inchaço dos tornozelos e pés.
Este medicamento atua dilatando os vasos sanguíneos. Isso reduz a pressão arterial. O medicamento geralmente começa a fazer efeito em uma hora e o efeito dura pelo menos 24 horas. Algumas pessoas precisarão de várias semanas de tratamento antes que o melhor efeito sobre a pressão arterial possa ser observado.
Contra-indicações quando o enalapril - medicamento genérico não deve ser usado
Não tome enalapril
- se tem alergia ao maleato de enalapril ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- se já teve anteriormente uma reação alérgica a um tipo de medicamento semelhante a este denominado inibidor da ECA.
- se já teve inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta que causou dificuldade em engolir ou respirar (angioedema) de natureza desconhecida ou hereditária.
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.
- se estiver grávida há mais de três meses. Também é melhor evitar o Enalapril no início da gravidez (ver seção Gravidez).
Não tome este medicamento se tiver algum dos problemas anteriores. Se não tiver a certeza, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Enalapril - Medicamento Genérico
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento:
- se você tem um problema de coração.
- se tem uma doença que envolve os vasos sanguíneos do cérebro.
- se tem um problema de sangue, tal como baixo ou falta de glóbulos brancos (neutropenia / agranulocitose), contagem de plaquetas baixa (trombocitopenia) ou contagem de glóbulos vermelhos baixa (anemia).
- se você tem um problema de fígado.
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um “antagonista do receptor da angiotensina II” (ARAII) (também conhecido como sartans - por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes.
- aliscireno.
- se tem um problema renal (incluindo transplante renal). Isso pode levar a um aumento dos níveis de potássio no sangue, o que pode ser sério. Seu médico pode precisar ajustar sua dose de Enalapril ou monitorar seus níveis de potássio no sangue.
- se você está em diálise.
- se recentemente teve vômitos excessivos ou diarreia intensa.
- se estiver em uma dieta com baixo teor de sal, estiver tomando suplementos de potássio, agentes poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio.
- se você tiver mais de 70 anos de idade.
- se você tem diabetes. É necessário verificar cuidadosamente a redução dos níveis de glicose no sangue, especialmente durante o primeiro mês de tratamento. O nível de potássio no sangue também pode ser mais alto.
- se alguma vez teve uma reacção alérgica com inchaço da face, lábios, língua ou garganta com dificuldade em engolir ou respirar. Você precisa saber que os pacientes negros têm maior risco para esses tipos de reações aos inibidores da ECA.
- se tem tensão arterial baixa (percebe isto quando sente desmaio ou tonturas, especialmente quando está de pé).
- se você tem doença vascular do colágeno (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatóide ou esclerodermia), está em terapia que suprime o sistema imunológico, está tomando os medicamentos alopurinol ou procainamida, ou combinações dos mesmos.
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares.
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar).
Este medicamento não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez).
Você deve estar ciente de que este medicamento reduz a pressão arterial de forma menos eficaz em pacientes negros do que em pacientes não negros.
Se não tem a certeza se alguma das situações anteriores se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Consulte também as informações sob o título "Não tome ENALAPRIL DOC".
Se você está prestes a se submeter a um procedimento
Se você estiver prestes a fazer qualquer um dos procedimentos a seguir, informe ao seu médico que você está tomando Enalapril:
- qualquer tipo de cirurgia ou anestesia (mesmo no dentista).
- tratamento que remove o colesterol do sangue denominado "aférese de LDL".
- tratamento de dessensibilização para reduzir os efeitos de uma alergia a picadas de abelha ou vespa.
Se alguma das situações acima se aplicar a você, converse com seu médico ou dentista antes do procedimento.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Enalapril - Medicamento Genérico
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Os medicamentos fitoterápicos estão incluídos. Isto porque o Enalapril pode interferir com a forma como alguns medicamentos atuam. Alguns outros medicamentos também podem interferir com a forma como o Enalapril atua.
Seu médico pode precisar alterar sua dose e / ou tomar outras precauções:
Se estiver a tomar um antagonista dos recetores da angiotensina II (ARAII) ou aliscireno (ver também as informações em “Não tome Enalapril” e “Advertências e precauções”).
Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- outros medicamentos que reduzem a pressão arterial, como bloqueadores beta, diuréticos.
- medicamentos contendo potássio (incluindo substitutos do sal na dieta).
- medicamentos para diabetes (incluindo agentes antidiabéticos orais e insulina).
- lítio (um medicamento usado para tratar um certo tipo de depressão).
- medicamentos para a depressão chamados “antidepressivos tricíclicos”.
- medicamentos para problemas mentais denominados "antipsicóticos".
- alguns medicamentos para tosse e constipação e medicamentos que reduzem o peso corporal e que contêm o denominado “agente simpaticomimético”.
- alguns medicamentos para dor ou artrite, incluindo terapia com sal de ouro.
- antiinflamatórios não esteróides, incluindo inibidores da COX-2 (medicamentos que reduzem a inflamação e podem ser usados para ajudar a aliviar a dor).
- aspirina (ácido acetilsalicílico).
- medicamentos usados para dissolver coágulos sanguíneos (trombolíticos).
- álcool.
Se não tem a certeza se alguma das situações anteriores se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Enalapril.
ENALAPRIL DOC com comida, bebida e álcool
Os comprimidos de enalapril podem ser tomados com ou sem alimentos, mas devem ser tomados com uma quantidade suficiente de líquido.
O álcool aumenta o efeito do Enalapril na hipertensão.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento. Normalmente, o seu médico irá aconselhá-la a parar de tomar Enalapril antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez do Enalapril.
O enalapril não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver amamentando ou prestes a começar a amamentar.
A amamentação de bebês recém-nascidos (primeiras semanas após o nascimento) e especialmente de bebês prematuros não é recomendada enquanto você estiver tomando Enalapril.
No caso de crianças mais velhas, o seu médico deve aconselhá-la sobre os benefícios e riscos de tomar Enalapril durante a amamentação, em comparação com outros tratamentos.
Condução e utilização de máquinas
Quando conduzir ou utilizar máquinas, considere a possibilidade de tonturas ocasionais ou sensação de fraqueza. Se isso acontecer, não dirija veículos nem use ferramentas ou máquinas.
ENALAPRIL DOC contém lactose
A lactose é um tipo de açúcar. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Enalapril - Medicamento Genérico: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose diária é normalmente administrada em dose única, de manhã, mas também é possível dividi-la em duas doses, de manhã e à noite.
- É muito importante continuar a tomar este medicamento enquanto o seu médico o prescrever.
- Não tome mais comprimidos do que o prescrito.
Para o tratamento da hipertensão
- A dose inicial usual varia de 5 a 20 mg uma vez ao dia.
- Alguns pacientes podem precisar iniciar o tratamento com uma dose mais baixa.
- A dose de manutenção usual é de 20 mg uma vez ao dia.
- A dose máxima de manutenção é de 40 mg uma vez ao dia.
Pacientes com insuficiência cardíaca
- A dose inicial usual é 2,5 mg uma vez ao dia.
- O seu médico aumentará gradualmente a dose até que seja alcançada a dose adequada para si.
- A dose de manutenção usual é de 20 mg por dia, administrada em uma ou duas doses.
- A dose máxima de manutenção é de 40 mg por dia, dividida em duas administrações.
Pacientes com problemas renais
A dose do medicamento irá variar de acordo com o funcionamento dos seus rins:
- problemas renais moderados - 5 a 10 mg por dia.
- problemas renais graves - 2,5 mg por dia.
- se estiver em diálise - 2,5 mg por dia. Nos dias em que não está em diálise, a dose pode ser variada de acordo com a sua pressão arterial.
Pacientes idosos
A dose será decidida pelo seu médico e será baseada no funcionamento dos seus rins.
Uso em crianças
A experiência com o uso de Enalapril em crianças com pressão alta é limitada. Se a criança conseguir engolir os comprimidos, a dose será baseada no peso da criança e na tensão arterial. As doses iniciais usuais são:
- peso entre 20 kg e 50 kg - 2,5 mg por dia.
- peso acima de 50 kg - 5 mg por dia.
A dose pode ser alterada de acordo com as necessidades da criança:
- uma dose máxima de 20 mg por dia pode ser usada em crianças com peso entre 20 kg e 50 kg.
- uma dose máxima de 40 mg por dia pode ser usada em crianças com peso superior a 50 kg.
Este medicamento não é recomendado em bebês (primeiras semanas de vida) e crianças com problemas renais.
Se lhe parecer que o efeito do Enalapril é muito forte ou muito fraco, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Se você esquecer de tomar Enalapril
Se você acidentalmente perder uma dose, pule a dose esquecida e tome a próxima dose como de costume.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar Enalapril
Não pare de tomar o medicamento a menos que o seu médico lhe diga para o fazer. Um efeito rebote (recorrência ou agravamento dos distúrbios) geralmente não é esperado quando o ENALAPRIL comprimidos é interrompido.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Enalapril - Medicamento Genérico
Se tomar muitos comprimidos por engano, contacte o seu médico imediatamente. Existem dados limitados sobre a sobredosagem em humanos. Os sintomas de sobredosagem podem incluir pressão arterial extremamente baixa e insuficiência renal.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Enalapril - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar Enalapril e contacte um médico imediatamente se notar qualquer um dos seguintes:
- inchaço da face, lábios, língua ou garganta que pode causar dificuldade em respirar ou engolir.
- inchaço das mãos, pés ou tornozelos.
- desenvolvimento de erupção na pele com saliências vermelhas (urticária).
Você deve estar ciente de que pacientes negros têm maior risco de desenvolver esse tipo de reação. Se notar algum destes sintomas, pare de tomar Enalapril e contacte o seu médico imediatamente.
Você pode sentir desmaios ou tonturas quando começar a tomar este medicamento. Se isso acontecer, pode ser útil deitar-se. Isto é causado por tensão arterial baixa. Deve melhorar à medida que continua a tomar o medicamento. Se estiver preocupado, contacte o seu médico.
Outros efeitos colaterais:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- sensação de tontura, fraqueza ou indisposição.
- visão embaçada.
- tosse.
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- pressão arterial baixa, alterações do ritmo cardíaco, frequência cardíaca acelerada, angina de peito ou dor no peito.
- dor de cabeça, desmaios (síncope).
- sentido do paladar alterado, falta de ar.
- diarreia ou dor abdominal, erupção cutânea.
- cansaço (fadiga), depressão.
- reações alérgicas com inchaço da face, lábios, língua ou garganta com dificuldade em respirar ou engolir.
- aumento dos níveis de potássio no sangue, aumento dos níveis de creatinina no sangue (ambos geralmente encontrados em um teste laboratorial).
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- queda repentina da pressão arterial.
- batimentos cardíacos rápidos ou irregulares (palpitações).
- ataque cardíaco (possivelmente devido a pressão arterial muito baixa em alguns pacientes de alto risco, incluindo aqueles com problemas circulatórios no coração ou cérebro).
- anemia (incluindo anemia aplástica e hemolítica).
- AVC (possivelmente devido à pressão arterial muito baixa em pacientes de alto risco).
- confusão, insônia ou sonolência, nervosismo.
- sensação de formigamento ou dormência na pele.
- vertigem.
- zumbido nos ouvidos (zumbido).
- secreção nasal, dor de garganta e rouquidão.
- asma.
- trânsito lento dos alimentos no intestino (obstrução intestinal) que causa uma sensação de inchaço e cãibras dolorosas no abdômen, inflamação do pâncreas.
- vômitos, digestão difícil, prisão de ventre, perda de apetite.
- dores de estômago (irritação gástrica), boca seca, úlcera, insuficiência renal, insuficiência renal.
- aumento da sudorese.
- coceira ou urticária.
- perda de cabelo.
- cãibras musculares, rubor, mal-estar geral, temperatura corporal elevada (febre), impotência.
- alto nível de proteína na urina (medido em um teste de laboratório).
- baixo nível de açúcar no sangue (com aumento do nível de consciência ou sensação de tontura), baixo teor de sódio no sangue, alto teor de uréia no sangue (todos medidos em uma análise de sangue).
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- "Fenômeno de Raynaud" no qual as mãos e os pés podem ficar muito frios e brancos devido ao baixo fluxo sanguíneo.
- alterações nos valores sanguíneos, como diminuição do número de glóbulos brancos e vermelhos, diminuição da hemoglobina, diminuição do número de plaquetas.
- depressão da medula óssea.
- doenças autoimunes.
- sonhos alterados ou distúrbios do sono.
- infiltrados pulmonares.
- inflamação do nariz.
- pneumonia.
- inflamação das bochechas, gengivas, língua, lábios, garganta.
- diminuição na quantidade de urina produzida.
- eritema multiforme.
- "Síndrome de Stevens-Johnson" é uma doença grave da pele em que há vermelhidão e descamação da pele, úlceras bolhosas ou expostas, ou descolamento da camada superficial da pele das camadas profundas.
- problemas do fígado, como diminuição da função hepática, inflamação do fígado, icterícia (amarelecimento da pele ou olhos), aumento das enzimas hepáticas ou bilirrubina (medido numa análise ao sangue).
- alargamento das glândulas mamárias em humanos.
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- inchaço nos intestinos (angioedema intestinal).
Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- Síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH), uma condição em que o corpo desenvolve um excesso de água e uma diminuição da concentração de sódio (sal), como resultado de sinais químicos incorretos. Pacientes com SIADH podem ficar gravemente doentes ou não sintomas.
- Foi descrito um complexo de sintomas que pode estar associado a alguns ou todos os seguintes efeitos colaterais: febre, inflamação das superfícies serosas, inflamação dos vasos sanguíneos, dores musculares e articulares, inflamação dos músculos e articulações e algumas alterações nos valores laboratoriais ; erupção cutânea, sensibilidade à luz e outras reações cutâneas podem ocorrer.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não armazene acima de 30ºC. Armazene na embalagem original.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que ENALAPRIL DOC
- O ingrediente ativo é 5 mg ou 20 mg de maleato de enalapril
- Os outros componentes são sílica coloidal anidra, estearato de magnésio, hidróxido de sódio, povidona, talco, crospovidona, celulose microcristalina e lactose mono-hidratada.
Qual a aparência do Enalapril e conteúdo da embalagem
Os comprimidos são redondos, brancos ou esbranquiçados, com ED 5 (comprimidos de 5 mg), ED 20 (comprimidos de 20 mg) de um lado e uma linha marcada no outro lado.
Os comprimidos são acondicionados em blisters (Alu / OPA-Alu-PVC).
Embalagens de Enalapril 5 mg comprimidos: 28, 30, 50 ou 100 comprimidos.
Apresentações dos comprimidos de Enalapril 20 mg: 7, 14, 28, 30, 50 ou 100 comprimidos.
No entanto, nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
ENALAPRIL DOC TABLETS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Comprimidos de enalapril 5 mg
Um comprimido de ENALAPRIL DOC contém 5 mg de maleato de enalapril. Excipiente com efeito conhecido: 100 mg de lactose monohidratada.
Comprimidos de 20 mg de enalapril
Um comprimido de ENALAPRIL DOC contém 20 mg de maleato de enalapril. Excipiente com efeito conhecido: 90,0 mg de lactose monohidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tablets.
Comprimidos de enalapril 5 mg
Os comprimidos são redondos, brancos ou esbranquiçados, com ED 5 numa das faces e uma linha tracejada na outra.
O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
Comprimidos de 20 mg de enalapril
Os comprimidos são redondos, brancos ou esbranquiçados, com ED 20 numa das faces e uma linha tracejada na outra.
O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
• Tratamento da hipertensão.
• Tratamento da insuficiência cardíaca sintomática.
• Prevenção da insuficiência cardíaca sintomática em pacientes com disfunção ventricular esquerda assintomática (fração de ejeção ≤35%).
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
Os alimentos não interferem na absorção do ENALAPRIL DOC.
A dose deve ser adaptada ao perfil do doente (ver secção 4.4) e à resposta da tensão arterial.
Hipertensão
A dose inicial é de 5 mg a um máximo de 20 mg, dependendo do grau de hipertensão e do estado do paciente (ver abaixo). O enalapril é administrado uma vez ao dia. Para hipertensão leve, a dose inicial recomendada é de 5 a 10 mg. Pacientes com sistema renina-angiotensina-aldosterona intensamente ativado (por exemplo, aqueles com hipertensão renovascular, depleção de sal e / ou hipovolemia, descompensação ou hipertensão grave) podem experimentar uma queda excessiva na pressão arterial após a dose inicial. Uma dose inicial de 5 mg ou menos é recomendada em tais pacientes e o início da terapia deve ocorrer sob supervisão médica cuidadosa.
O tratamento prévio com diuréticos em altas doses pode resultar em hipovolemia e risco de hipotensão ao iniciar a terapia com enalapril. Uma dose inicial de 5 mg ou menos é recomendada em tais pacientes. Se possível, a terapia diurética deve ser descontinuada por 2-3 dias antes de iniciar a terapia com Enalapril. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados.
A dose de manutenção usual é de 20 mg / dia. A dose máxima de manutenção é de 40 mg / dia.
Insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática
No tratamento da insuficiência cardíaca sintomática, Enalapril é usado em conjunto com diuréticos e, quando apropriado, digitálicos ou bloqueadores beta. A dose inicial de Enalapril em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção ventricular esquerda assintomática é de 2,5 mg e deve ser administrada sob estreita observação médica para determinar o efeito inicial sobre a pressão arterial. "Início da terapia com ENALAPRIL DOC para insuficiência cardíaca, ou após tratamento bem-sucedido, a dose deve ser aumentada gradualmente, com base na tolerabilidade do paciente, até a dose de manutenção usual de 20 mg, administrada como uma dose única ou dividida em duas doses. Esta titulação da dose pode ser realizada durante um período de 2-4 semanas .A dose máxima é de 40 mg por dia, administrada em duas tomas divididas.
Titulação da dosagem sugerida de Enalapril em pacientes com insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática
* Devem ser seguidas as precauções adequadas em doentes a receber diuréticos e naqueles com compromisso da função renal (ver secção 4.4).
A pressão arterial e a função renal devem ser monitorizadas de perto tanto antes como após o início do tratamento com Enalapril (ver secção 4.4), visto que foram notificados casos de hipotensão e (mais raramente) insuficiência renal subsequente. Em doentes tratados com diuréticos, a dose deve ser reduzida se possível antes de iniciar o tratamento com Enalapril.O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de Enalapril não implica que a hipotensão retornará durante a terapia crônica com Enalapril e não impede o uso continuado de Potássio sérico e a função renal também devem ser monitorados.
Dosagem na insuficiência renal
Em geral, os intervalos entre as administrações de enalapril devem ser prolongados e / ou a dose reduzida.
* Consulte a seção 4.4. O enalaprilato é dialisável.A posologia nos dias em que os pacientes não estão em diálise deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial.
Uso em idosos
A dose deve estar de acordo com a função renal do doente idoso (ver secção 4.4).
População pediátrica
A experiência com a utilização de Enalapril em ensaios clínicos em doentes hipertensos pediátricos é limitada (ver secções 4.4, 5.1 e 5.2).
Para pacientes que conseguem engolir comprimidos, a dose deve ser ajustada de acordo com o perfil do paciente e a resposta da pressão arterial. A dose inicial recomendada é de 2,5 mg em pacientes com 20 anos em filtração glomerular
Método de administração
Uso oral.
04.3 Contra-indicações -
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer outro inibidor da ECA ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• História de angioedema associado à terapia com inibidor da ECA.
• Angioedema hereditário ou idiopático.
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
• O uso concomitante de Enalapril com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Hipotensão sintomática
Hipotensão sintomática foi raramente relatada em pacientes com hipertensão não complicada. Em pacientes hipertensos tratados com Enalapril, a hipotensão sintomática é mais provável de ocorrer se o paciente for hipovolêmico, por exemplo, aqueles tratados com diuréticos, pacientes em dieta com baixo teor de sódio, pacientes em hemodiálise, pacientes com diarreia ou vômitos (ver Seções 4.5 e 4.8) . Hipotensão sintomática foi observada em pacientes com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal associada. É mais provável de ocorrer em pacientes com graus mais graves de insuficiência cardíaca, conforme refletido pelo uso de altas doses. Diuréticos de alça, hiponatremia ou função renal prejudicada. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica e os pacientes devem ser seguidos de perto sempre que a dose de enalapril e / ou diurético for ajustada. Considerações semelhantes podem ser aplicadas a pacientes com doença isquêmica do coração ou com uma "doença cerebrovascular, na qual uma queda excessiva da pressão arterial pode levar a um infarto do miocárdio ou um acidente cerebrovascular.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber infusão salina intravenosa. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para novas doses, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade, uma vez que a pressão arterial aumentou após o aumento de volume.
O tratamento com Enalapril pode resultar na redução adicional da pressão arterial em alguns pacientes com insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa. Este efeito é esperado e geralmente não é necessário suspender o tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, é necessária a redução da dose e / ou a descontinuação do diurético e / ou Enalapril.
Estenose da válvula aórtica ou mitral / cardiomiopatia hipertrófica
Como todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo e valvar e devem ser evitados em caso de choque cardiogênico e obstrução hemodinâmica significativa.
Função renal prejudicada
Em caso de insuficiência renal (depuração da creatinina, estenose da artéria renal. Se reconhecida precocemente e tratada adequadamente, a insuficiência renal associada à terapia com enalapril é geralmente reversível.Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram aumentos de uréia e creatinina no sangue quando o enalapril foi administrado concomitantemente com um diurético. Podem ser necessárias reduções da dose de enalapril e / ou descontinuação do diurético. Esta circunstância deve envolver a possibilidade de uma estenose da artéria renal básica (ver secção 4.4 Hipertensão renovascular).
Hipertensão renovascular
Em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria do único rim funcionante tratado com inibidores da ECA, existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal. A perda da função renal pode ocorrer mesmo com pequenas alterações na creatinina sérica. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica rigorosa com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.
Transplante de rim
Não há experiência clínica com a administração de Enalapril em pacientes com transplante renal recente. Portanto, o tratamento com Enalapril não é recomendado.
Insuficiência Hepática
Raramente, os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Pacientes tomando inibidores da ECA e desenvolvendo icterícia ou aumento acentuado das enzimas hepáticas devem interromper o uso do inibidor da ECA e ser submetidos a acompanhamento médico adequado.
Neutropenia / agranulocitose
Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes tratados com inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e não complicada, raramente ocorre neutropenia. O enalapril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença do colágeno vascular, terapia imunossupressora, tratamentos com alopurinol ou procainamida ou uma combinação dessas complicações, especialmente se houver insuficiência renal pré-existente. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que em alguns casos não responderam à terapia antibiótica intensiva. Quando o enalapril é usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento periódico dos leucócitos e os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sinais de infecção.
Hipersensibilidade / edema angioneurótico
Foi notificado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe em doentes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo Enalapril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, o enalapril deve ser descontinuado imediatamente e deve ser instituída uma monitoração apropriada para garantir a regressão completa dos sintomas antes que o paciente receba alta. Mesmo nos casos em que o edema se limita apenas à língua, sem dificuldade respiratória, os pacientes podem necessitar de observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e cortisonas pode não ser suficiente.
Muito raramente, foram notificadas mortes devido a angioedema associado a edema da laringe ou edema da língua. A obstrução das vias aéreas é provável de ocorrer em pacientes com a língua, glote ou laringe envolvida, especialmente se eles têm uma história positiva de cirurgia das vias aéreas. Obstrução das vias aéreas é provável de ocorrer, terapia apropriada, como adrenalina 1: 1000 subcutânea (0,3 a 0,5 mL) deve ser administrado prontamente e / ou uma via aérea desobstruída deve ser mantida.
Foi relatado que pacientes negros recebendo inibidores da ECA apresentam maior incidência de angioedema do que pacientes não negros.
Os doentes com história de angioedema não relacionado com terapêutica com inibidores da ECA podem apresentar risco aumentado de angioedema durante o tratamento com inibidores da ECA (ver também secção 4.3).
Reações anafilactoides durante a dessensibilização a himenópteros
Raramente, os pacientes em terapia com inibidor da ECA relataram reações anafilactóides com risco de vida durante a dessensibilização com veneno de himenópteros. Estas reações foram evitadas com a suspensão temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.
Reações anafilactóides no decurso da aférese de LDL
Raramente, alguns pacientes em terapia com inibidor da ECA que foram submetidos à aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrana desenvolveram
reações anafilactóides com risco de vida. Estas reações foram evitadas com a descontinuação temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada sessão de aférese.
Pacientes em hemodiálise
Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo, AN 69) e tratados ao mesmo tempo com um inibidor da ECA. Para esses pacientes, o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado.
Hipoglicemia
Os doentes diabéticos tratados com antidiabéticos orais ou com insulina a iniciar terapêutica com um inibidor da ECA devem ser aconselhados a monitorizar cuidadosamente a hipoglicemia, especialmente durante o primeiro mês de utilização concomitante (ver secção 4.5).
Tosse
Foi relatada tosse com o uso de inibidores da ECA. Geralmente, é não produtiva, tosse persistente e remite com a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.
Cirurgia / Anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou durante anestesia com agentes que causam hipotensão, o enalapril bloqueia a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina.A hipotensão que ocorre nesses casos pode ser corrigida pelo aumento do volume sanguíneo.
Hipercalemia
Foram observados aumentos do potássio sérico em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril.
Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, piora da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, eventos ocorridos, particularmente desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos de sal contendo potássio; ou o uso concomitante de outros medicamentos associados a aumentos no potássio sérico (por exemplo, heparina). Particularmente em pacientes com função renal comprometida, o uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio pode levar a um aumento significativo de potássio sérico.
A hipercaliemia pode causar arritmias graves, por vezes fatais. Se o uso concomitante de enalapril e qualquer um dos medicamentos acima for considerado adequado, eles devem ser usados com precaução e com monitorização frequente do potássio sérico (ver secção 4.5).
Lítio
A combinação de lítio e enalapril geralmente não é recomendada (ver seção 4.5).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) Foram notificados casos de hipotensão, síncope, acidente vascular cerebral, hipercaliemia e alterações da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em indivíduos suscetíveis, especialmente no caso de associações de medicamentos que afetam este sistema (ver secção 4.5).
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas do receptor da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética. A combinação com aliscireno é contra-indicada em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG
Lactose
Os comprimidos de enalapril contêm lactose e, portanto, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento. Os comprimidos de enalapril contém menos de 200 mg de lactose por comprimido (enalapril 5 mg e 20 mg contém 100 mg e 90,0 mg de lactose mono-hidratada, respetivamente).
População pediátrica
A experiência em termos de eficácia e segurança em crianças hipertensas com mais de 6 anos de idade é limitada, mas não existe experiência para outras indicações. Estão disponíveis dados farmacocinéticos limitados em crianças com mais de 2 meses de idade (ver também secções 4.2, 5.1 e 5.2). Enalapril não é recomendado em crianças para outras indicações que não hipertensão. Enalapril não é recomendado em recém-nascidos e doentes pediátricos com taxa de filtração glomerular
Gravidez
A terapia com inibidores da ECA não deve ser iniciada durante a gravidez.
Para pacientes que planejam engravidar, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia continuada com um inibidor da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
Diferenças étnicas
Tal como acontece com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o enalapril parece ser menos eficaz na redução da pressão arterial na população negra do que na população não negra, possivelmente devido a uma alta prevalência de níveis baixos de renina na população.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Não coadministrar aliscireno com enalapril em pacientes com diabetes ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG
Diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio
Os inibidores da ECA reduzem a perda de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem levar a aumentos significativos no potássio sérico. Se o uso concomitante for indicado devido à hipocalemia demonstrada, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico (ver seção 4.4).
Diuréticos (tiazidas ou diuréticos de alça)
O tratamento anterior com diuréticos em altas doses pode resultar em depleção de volume e risco de hipotensão ao iniciar a terapia com enalapril (ver seção 4.4). Os efeitos hipotensivos podem ser reduzidos pela descontinuação dos diuréticos, pelo aumento do volume sanguíneo, pela ingestão de sais ou pelo início da terapia com enalapril em dose baixa.
Outros agentes anti-hipertensivos
O uso concomitante desses medicamentos pode aumentar o efeito hipotensor do enalapril. O uso concomitante com nitroglicerina e outros nitratos ou outros vasodilatadores pode reduzir ainda mais a pressão arterial.
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e episódios de toxicidade por lítio foram relatados durante a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais os níveis de lítio e aumentar o risco de toxicidade do lítio com inibidores da ECA. O uso de enalapril com lítio não é recomendado, mas se a combinação for necessária, deve-se monitorar cuidadosamente os níveis séricos de lítio (ver seção 4.4).
Antidepressivos tricíclicos / Antipsicóticos / Anestésicos / Narcóticos
O uso concomitante de alguns medicamentos anestésicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos com inibidores da ECA pode resultar numa redução adicional da pressão arterial (ver secção 4.4).
Drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos ciclooxigenase-2 (COX-2)
Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (inibidores da COX-2), podem reduzir o efeito de diuréticos e outros anti-hipertensivos. Portanto, o efeito anti-hipertensivo dos antagonistas do receptor da angiotensina II ou inibidores da ECA pode ser atenuado por AINEs incluindo inibidores seletivos de COX-2.
A administração concomitante de AINEs (incluindo inibidores da COX-2) e antagonistas do receptor da angiotensina II ou inibidores da ECA tem um efeito aditivo no aumento do potássio sérico e pode resultar na deterioração da função renal. Estes efeitos são geralmente reversíveis. A insuficiência renal aguda pode ocorrer raramente, especialmente em pacientes com insuficiência renal (como idosos ou pacientes com depleção de volume, incluindo aqueles em terapia diurética). Portanto, a combinação deve ser administrada com cautela em pacientes com insuficiência renal.Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapia concomitante e, posteriormente, periodicamente.
Sal de ouro
Reações nitritóides (sintomas dos quais incluem rubor facial, náuseas, vômitos e hipotensão) foram raramente relatadas em pacientes recebendo sais de ouro injetáveis (aurotiomalato de sódio) com o uso concomitante de inibidores da ECA, incluindo l "enalapril.
Simpaticomiméticos
Os simpaticomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA.
Antidiabético
Estudos epidemiológicos sugeriram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos (insulinas, hipoglicemiantes orais) pode causar um aumento no efeito de redução da glicose no sangue com risco de hipoglicemia. Este efeito parece ser mais provável de ocorrer durante as primeiras semanas de tratamento combinado e em doentes com compromisso renal (ver secções 4.4 e 4.8).
Álcool
O álcool aumenta o efeito hipotensor dos inibidores da ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e beta-bloqueadores
O enalapril pode ser administrado com segurança concomitantemente com ácido acetilsalicílico (em dosagens cardiológicas), trombolíticos e betabloqueadores.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
A utilização de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído.
Para pacientes que planejam engravidar, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia contínua com inibidores da ECA seja considerada essencial.
Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, uma terapia alternativa deve ser iniciada.
A exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver secção 5.3). Já ocorreram casos de oligoidrâmnio, presumivelmente indicando diminuição da função renal fetal e que pode levar a contraturas dos membros, deformações craniofaciais e desenvolvimento de hipoplasia pulmonar.
Caso a exposição ao inibidor da ECA tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Hora da alimentação
Os dados farmacocinéticos limitados demonstram concentrações muito baixas no leite materno (ver secção 5.2). Embora essas concentrações pareçam ser clinicamente irrelevantes, o uso de Enalapril na amamentação não é recomendado para bebês prematuros e nas primeiras semanas após o parto, devido ao risco hipotético de efeitos cardiovasculares e renais e porque não há experiência clínica suficiente.
Em crianças maiores, se considerado necessário para a mãe, Enalapril pode ser administrado durante a amamentação, mas, neste caso, a criança deve ser acompanhada para possíveis efeitos adversos.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ter-se presente que ocasionalmente são comunicados tonturas e cansaço.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados com enalapril em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização.
* As taxas de incidência foram comparáveis às relatadas nos grupos de controle ativo e placebo em ensaios clínicos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Os dados disponíveis sobre sobredosagem em humanos.As manifestações mais proeminentes de sobredosagem são hipotensão acentuada, que começa aproximadamente seis horas após a ingestão dos comprimidos, concomitante com o bloqueio do sistema renina-angiotensina e estupor. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse. Após a ingestão de 300 mg e 440 mg de enalapril, os níveis séricos de enalaprilato foram relatados como 100 e 200 vezes maiores, respectivamente, do que os tipicamente observados após doses terapêuticas. O tratamento recomendado para a sobredosagem é a infusão intravenosa de solução salina. Em caso de hipotensão, o paciente deve ser colocado em uma posição antichoque. Se disponível, o tratamento com angiotensina II e / ou catecolaminas pode ser considerado. A ingestão for recente, tomar medidas para eliminar maleato de enalapril (por exemplo: vômito, lavagem gástrica, administração de adsorventes e sulfato de sódio). O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise (ver secção 4.4) O tratamento com pacemaker está indicado para a bradicardia refractária à terapêutica.Os sinais vitais, electrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorizados continuamente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: Substâncias que atuam no sistema renina-angiotensina, Inibidores da enzima de conversão da angiotensina, não associados, código ATC: C09A A02.
ENALAPRIL DOC (maleato de enalapril) é o sal maleato de enalapril, um derivado de dois aminoácidos, L-alanina e L-prolina. A enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidildipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I em substância, angiotensina II. Após a absorção, o enalapril é hidrolisado em enalaprilato, que inibe a ECA. A inibição da ECA resulta em uma diminuição nos níveis de angiotensina II no plasma, o que leva a um aumento na atividade da renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo exercido na liberação de renina) e uma diminuição na secreção de aldosterona. A ECA é idêntica à quininase II. Portanto, ENALAPRIL DOC também pode bloquear a degradação da bradicinina, um potente peptídeo vasodilatador. O papel dessa ação nos efeitos terapêuticos do ENALAPRIL DOC, entretanto, ainda precisa ser esclarecido.
Mecanismo de ação
Embora o mecanismo pelo qual o Enalapril reduz a pressão arterial pareça ser principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o Enalapril é anti-hipertensivo mesmo em pacientes com hipertensão com renina baixa.
Efeitos farmacodinâmicos
A administração de Enalapril a pacientes hipertensos resulta em uma redução da pressão arterial nas posições supina e ortostática, sem um aumento significativo da freqüência cardíaca. A hipotensão postural sintomática é infrequente. Em alguns pacientes, pode levar várias semanas de terapia para atingir uma redução ideal da pressão arterial. A descontinuação abrupta da terapia com ENALAPRIL não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial. Inibição. Atividade enzimática de conversão eficaz geralmente começa 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose única de enalapril. O início da atividade anti-hipertensiva é geralmente observado após uma hora e a atividade máxima é alcançada em 4 a 6 horas após a administração.A duração do efeito é dependente da dose. No entanto, na dose recomendada, os efeitos hemodinâmicos e anti-hipertensivos parecem continuar por pelo menos 24 horas. Em estudos hemodinâmicos realizados em pacientes com hipertensão essencial, a redução da pressão arterial foi associada a uma redução da resistência arterial periférica com aumento do débito cardíaco e nenhuma ou mínima alteração na freqüência cardíaca. Após a administração de Enalapril, houve aumento do fluxo sanguíneo renal; a taxa de filtração glomerular parecia inalterada. Não havia sinais de retenção de água ou sódio. No entanto, em pacientes com baixa taxa de filtração glomerular antes do tratamento, isso geralmente mostra um aumento. Reduções na albuminúria, excreção urinária de IgG e proteinúria total foram observadas em estudos clínicos de curto prazo em pacientes renais diabéticos e não diabéticos após a administração de enalapril.
Quando um diurético tiazídico é coadministrado com Enalapril, o efeito de redução da pressão arterial é pelo menos aditivo. O enalapril pode reduzir ou prevenir o desenvolvimento de hipocalemia induzida por tiazida.
Em pacientes com insuficiência cardíaca tratados com digitálicos e diuréticos, o tratamento com Enalapril comprimidos ou injetáveis tem sido associado a diminuições da resistência periférica e da pressão arterial. O débito cardíaco aumentou enquanto a freqüência cardíaca diminuiu (geralmente elevada em pacientes com insuficiência cardíaca). A pressão capilar pulmonar também diminuiu. A tolerância ao exercício e a gravidade da insuficiência cardíaca, medida de acordo com os critérios da New York Heart Association, melhoraram. Essas ações persistiram durante a terapia crônica. Em pacientes com insuficiência cardíaca leve ou moderada, o enalapril retardou a progressão da dilatação / aumento do coração e da insuficiência cardíaca, conforme evidenciado pela redução dos volumes sistólico e diastólico final do ventrículo esquerdo e melhora da fração de ejeção.
Eficácia clínica e segurança
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (estudo de prevenção SOLVD) examinou uma população com disfunção ventricular esquerda assintomática (LVEF
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (estudo de tratamento SOLVD) examinou uma população com insuficiência cardíaca congestiva devido a disfunção sistólica (fração de ejeção infarto do miocárdio 23% (IC 95%; 11 - 34%; 20% pangina instável peitoral (IC 95%; 9 - 29%; p
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
População pediátrica
A experiência de utilização em doentes hipertensos pediátricos com mais de 6 anos é limitada. Num estudo clínico com 110 doentes hipertensos pediátricos com idades entre 6 e 16 anos, peso corporal de 20 kg e taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1, 73 m² , para pacientes com peso corporal
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
O enalapril oral é rapidamente absorvido; as concentrações séricas máximas de enalapril são alcançadas dentro de uma hora após a administração. Com base na quantidade excretada na urina, a taxa de absorção do enalapril dos comprimidos de enalapril é de aproximadamente 60%.
A absorção de ENALAPRIL oral não é afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. Após a absorção, ENALAPRIL oral é rápida e amplamente hidrolisado em enalaprilato, um inibidor potente da enzima de conversão da angiotensina. O pico de concentração sérica de enalaprilato ocorre aproximadamente 4 horas após uma dose oral de enalapril A meia-vida efetiva de acumulação do enalaprilato após múltiplas doses orais de enalapril é de 11 horas. Em indivíduos com função renal normal, as concentrações séricas de enalaprilato no estado estacionário foram alcançadas após 4 dias de tratamento.
Distribuição
Dentro de um intervalo de concentração terapeuticamente relevante, o enalaprilato ligado às proteínas plasmáticas humanas não excede 60%.
Biotransformação
Exceto para a conversão para enalaprilato, não há evidência de metabolismo significativo do enalapril.
Eliminação
O enalaprilato é eliminado essencialmente pelo rim.Os principais compostos na urina são o enalaprilato, que representa cerca de 40% da dose, e o enalapril inalterado (cerca de 20%).
Danos nos rins
A exposição ao enalapril e enalaprilato aumentou em pacientes com insuficiência renal.Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 40-60 ml / min), a AUC do enalaprilato em estágio estacionário foi duas vezes mais alta em comparação com pacientes com insuficiência renal normal. função renal após administração de 5 mg uma vez ao dia. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 30 ml / min), a AUC é aumentada aproximadamente oito vezes. A meia-vida efetiva do enalaprilato após doses múltiplas de maleato de enalapril é prolongada nesta fase da insuficiência renal e o tempo necessário para atingir o estado estacionário é maior (ver secção 4.2) .O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise. A depuração da diálise é de 62 ml / min.
Crianças e adolescentes
Um estudo farmacocinético de dose múltipla foi conduzido em 40 pacientes pediátricos hipertensos do sexo masculino e feminino com idades entre 2 meses e 16 anos após a administração oral diária de 0,07 a 0,14 mg / kg de maleato de enalapril. Não houve grandes diferenças na farmacocinética do enalaprilato em crianças em comparação com os dados históricos em adultos. Os dados indicam um aumento na AUC (dose normalizada para o peso corporal) com o aumento da idade; no entanto, nenhum aumento na AUC é observado quando os dados são normalizados pela área de superfície corporal. No estado estacionário, a meia-vida de acumulação efetiva média do enalaprilato foi considerada
14 horas.
Hora da alimentação
Após uma dose oral única de 20 mg em 5 mulheres pós-parto, o valor médio do leite de enalapril máximo foi de 1,7 mcg / L (intervalo de 0,54 a 5,9 mcg / L) 4 a 6 horas após a dose pós-parto. O valor médio do pico do enalaprilato foi de 1,7 mcg / L (intervalo de 1,2 a 2,3 mcg / L); os picos ocorreram em momentos diferentes ao longo do período de 24 horas. Usando os dados do nível máximo de leite, a quantidade máxima estimada ingerida por um lactente exclusivamente amamentado seria de aproximadamente 0,16% da dose ajustada ao peso materno. Uma mulher que tomou uma dose oral de 10 mg por dia de enalapril por 11 meses teve níveis máximos de enalapril no leite de 2 mcg / L 4 horas após a dose e níveis máximos de enalaprilato de aproximadamente 0,75 mcg / L. 9 horas após a dose. A quantidade total de enalapril e enalaprilato medida no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 mcg / L e 0,63 mcg / L, respectivamente. Os níveis de enalaprilato no leite eram indetectáveis (
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Estudos de toxicidade reprodutiva sugerem que o enalapril não tem efeito sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo em ratos e não é teratogênico. Em um estudo em que o medicamento foi administrado a ratas antes do acasalamento até a gestação, houve um aumento na taxa de mortes na prole durante a lactação. O composto demonstrou atravessar a barreira placentária e é excretado no leite materno. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, como uma classe, mostraram ser fetotóxicos (causando danos e / ou morte fetal) quando administrados durante o segundo ou terceiro trimestre .
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Sílica coloidal anidra,
Estearato de magnesio,
Hidróxido de sódio,
Povidone,
Talco,
Crospovidona,
Celulose microcristalina,
Monohidrato de lactose.
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Não armazene acima de 30 ° C. Armazene na embalagem original.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Os comprimidos são acondicionados em blisters (Alu / OPA-Alu-PVC).
Embalagens de Enalapril 5 mg comprimidos: 28, 30, 50 ou 100 comprimidos. Apresentações dos comprimidos de Enalapril 20 mg: 7, 14, 28, 30, 50 ou 100 comprimidos.
No entanto, nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
DOC Generici S.r.l. Via Turati 40,
20121 Milão, Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
Comprimidos de 5 mg - blister de 28 comprimidos - AIC n. 034749097
Comprimidos de 5 mg - blister de 30 comprimidos - AIC n. 034749109
Comprimidos de 5 mg - blister de 50 comprimidos - AIC n. 034749111
Comprimidos de 5 mg - blister 100 comprimidos - AIC n. 034749123
Comprimidos de 5 mg - recipiente de vidro 28 comprimidos - AIC n. 034749135
Comprimidos de 5 mg - recipiente de vidro de 30 comprimidos - AIC n. 034749147
Comprimidos de 5 mg - recipiente de vidro de 50 comprimidos - AIC n. 034749150
Comprimidos de 5 mg - recipiente de vidro 100 comprimidos - AIC n. 034749162
Comprimidos de 20 mg - blister 7 comprimidos - AIC n. 034749349
Comprimidos de 20 mg - blister 14 comprimidos - AIC n. 034749337
Comprimidos de 20 mg - blister de 28 comprimidos - AIC n. 034749251
Comprimidos de 20 mg - blister de 30 comprimidos - AIC n. 034749263
Comprimidos de 20 mg - blister de 50 comprimidos - AIC n. 034749275
Comprimidos de 20 mg - blister 100 comprimidos - AIC n. 034749287
Comprimidos de 20 mg - recipiente de vidro 28 comprimidos - AIC n. 034749299
Comprimidos de 20 mg - recipiente de vidro de 30 comprimidos - AIC n. 034749301
Comprimidos de 20 mg - recipiente de vidro de 50 comprimidos - AIC n. 034749313
Comprimidos de 20 mg - recipiente de vidro 100 comprimidos - AIC n. 034749325
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: março de 2006.
Data da renovação mais recente: novembro de 2008.