O que é Kuvan?
O Kuvan é um medicamento que contém a substância ativa dicloridrato de sapropterina. Está disponível na forma de comprimidos solúveis amarelos claros (100 mg).
Para que é usado o Kuvan?
Kuvan é usado para tratar a hiperfenilalaninemia (HPA, níveis elevados de fenilalanina no sangue) em pacientes com distúrbios genéticos fenilcetonúria (PKU) ou deficiência de tetrahidrobiopterina (BH4). Pacientes com esses distúrbios não podem converter o aminoácido. Fenilalanina (encontrada nas proteínas alimentares ) em tirosina (outro aminoácido). Isso causa um acúmulo de fenilalanina no sangue, o que pode causar problemas no cérebro e no sistema nervoso.
O Kuvan pode ser administrado a adultos e crianças. Kuvan é indicado para uso em crianças com HPA devido à PKU que tenham pelo menos quatro anos de idade. O medicamento não foi estudado em crianças com HPA devido a PKU com menos de quatro anos. Kuvan pode ser usado em crianças de todas as idades com HPA devido à deficiência de BH4.
O tratamento com Kuvan só deve ser continuado em pacientes que respondem adequadamente ao medicamento.
Uma vez que o número de doentes com HPA é baixo, a doença é considerada “rara” e o Kuvan foi designado “medicamento órfão” (um medicamento utilizado em doenças raras) em 8 de Junho de 2004.
O medicamento só pode ser obtido mediante receita médica.
Como o Kuvan é usado?
A terapia com Kuvan deve ser iniciada e supervisionada por um médico com experiência no tratamento da PKU e deficiência de BH4. A quantidade de fenilalanina e proteína na dieta do paciente deve ser monitorada para garantir que os níveis de fenilalanina no sangue e o equilíbrio nutricional sejam controlados. Kuvan destina-se ao uso de longo prazo.
A dose de Kuvan depende do peso do paciente. Pacientes com PKU devem começar com 10 mg por quilograma de peso corporal uma vez ao dia e aqueles com deficiência de BH4 devem começar com 2 - 5 mg / kg uma vez ao dia. Após uma semana, a dose pode ser ajustada até 20 mg / kg uma vez ao dia se o paciente não respondeu ao tratamento. Resposta satisfatória s "significa uma redução nos níveis de fenilalanina no sangue em pelo menos 30% ou para um nível determinado pelo médico. Se esta resposta for obtida após um mês, o paciente é classificado como" responsivo "e pode continuar a tomar Kuvan.
O Kuvan é tomado juntamente com uma refeição, à mesma hora todos os dias, de preferência de manhã. Os comprimidos se dissolvem em um copo de água antes de o paciente beber a solução. Para alguns pacientes com deficiência de BH4, a dose às vezes precisa ser dividida em duas ou três doses ao longo do dia para obter o melhor efeito. Kuvan deve ser utilizado com precaução em doentes com idade superior a 65 anos e em doentes com problemas hepáticos ou renais.
Como funciona o Kuvan?
Os altos níveis de fenilalanina no sangue são devidos a um problema com a conversão de fenilalanina em tirosina pela enzima "fenilalanina hidroxilase". Pacientes com PKU têm uma versão defeituosa da enzima e pacientes com deficiência de BH4 têm baixos níveis de BH4. "cofator" que serve a enzima para funcionar corretamente. O ingrediente ativo de Kuvan, o dicloridrato de sapropterina, é uma cópia sintética de BH4. Na PKU, atua aumentando a atividade da enzima defeituosa e, na deficiência de BH4, substitui o cofator. Isso ajuda a restaurar a capacidade da enzima de converter fenilalanina em tirosina, reduzindo os níveis de fenilalanina no sangue.
Como foi estudado o Kuvan?
Os efeitos do Kuvan foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Para o tratamento de doentes com PKU, o Kuvan foi estudado em dois estudos principais que compararam o Kuvan com um placebo. Todos os pacientes que participaram dos estudos mostraram uma resposta a um primeiro curso de 8 dias de Kuvan, mas passaram um período de pelo menos uma semana sem o medicamento antes do início dos estudos.
O primeiro estudo incluiu 89 pacientes com oito anos ou mais que não seguiam uma dieta restrita. O principal parâmetro de eficácia foi a redução dos níveis de fenilalanina no sangue ao longo de seis semanas.
O segundo estudo incluiu 46 crianças com idades entre quatro e 12 anos que faziam dieta com um nível controlado de fenilalanina. A partir da terceira semana de terapia, a dieta foi ajustada a cada duas semanas com base nos níveis de fenilalanina no sangue. O principal parâmetro de eficácia foi a alteração da quantidade de fenilalanina que as crianças conseguiam obter através dos alimentos mantendo a fenilalanina no sangue nos níveis desejados.O estudo durou 10 semanas.
Para o tratamento de pacientes com deficiência de BH4, a empresa apresentou os resultados de três estudos disponíveis na literatura publicada sobre o dicloridrato de sapropterina. Um desses estudos incluiu 16 pacientes tratados por uma média de 15,5 meses.
Qual o benefício demonstrado pelo Kuvan durante os estudos?
Para o tratamento da PKU, o Kuvan foi mais eficaz do que o placebo. No primeiro estudo, os níveis de fenilalanina no sangue eram de cerca de 867 "micromoles por litro" no início do estudo. Os níveis normais são de cerca de 60 micromoles por litro em pessoas sem PKU. Após seis semanas, os níveis de fenilalanina diminuíram. De 236 micromoles por litro nos pacientes que tomaram Kuvan e aumentou 3 micromoles por litro nos pacientes que tomaram placebo. No segundo estudo, as crianças que tomaram Kuvan puderam consumir em média 17,5 mg a mais de fenilalanina por meio de sua dieta. por quilo de peso corporal todos os dias após 10 semanas, em comparação com 3,3 mg a mais para crianças que receberam placebo.
Em estudos de pacientes com deficiência de BH4, os pacientes mostraram melhora nos níveis sanguíneos de fenilalanina e outros marcadores de doença ao tomar dicloridrato de sapropterina.
Qual é o risco associado ao Kuvan?
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Kuvan (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são dores de cabeça e coriza (coriza). Para a lista completa dos efeitos secundários notificados com o Kuvan, consulte o Folheto Informativo.
O Kuvan é contraindicado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao dicloridrato de sapropterina ou a qualquer outra substância.
Por que foi aprovado o Kuvan?
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Kuvan são superiores aos seus riscos no tratamento do HPA em doentes adultos e pediátricos com deficiência de PKU e BH4 que responderam a esta terapêutica. O Comité recomendou a concessão da comercialização autorização para Kuvan.
Outras informações sobre Kuvan:
Em 2 de dezembro de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Merck KGaA uma "Autorização de Introdução no Mercado" para o Kuvan, válida em toda a União Europeia.
Para obter o resumo do parecer emitido pelo Comité dos Medicamentos Órfãos para o Kuvan, clique aqui.
Para obter a versão completa do EPAR de Kuvan, clique aqui.
Última atualização deste resumo: 10-2008.
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