Depuração biliar

A bile é um concentrado de compostos orgânicos (exógenos e endógenos) com alto peso molecular (> 400) e certo grau de hidrofilicidade. É produzido pelo fígado em quantidades de cerca de 1 litro por dia.

A bile é muito semelhante ao plasma, mas difere deste último pela concentração reduzida de lipídios e proteínas.

A bile concentrada (dada a considerável absorção de água) vai vazar para o ducto hepático, e então vai se acumular em uma espécie de bolsa chamada vesícula biliar. Após um estímulo, a vesícula biliar se contrai, despejando a bile no ducto colédoco que flui para o "intestino e mais precisamente para o duodeno. No final desse ducto c" está a presença de um esfíncter que regula a excreção do fluido biliar. Esse esfíncter é denominado esfíncter de Oddi ou esfíncter hepatopancreático (pois também há a presença do ducto pancreático, além da presença do colédoco). A atividade do esfíncter é regulada pelo hormônio colecistocinina, que é produzido principalmente após uma refeição rica em lipídios. Como sabemos, a bile desempenha um papel muito importante, que é emulsificar os lipídios introduzidos com os alimentos para auxiliar na digestão e absorção. Graças a esta emulsão os lipídios são de fato mais digeríveis, portanto podem ser atacados por enzimas específicas chamadas lipases.

Ao nível do fígado e do intestino ocorre o denominado CICLO ENTEROEPÁTICO, que favorece a eliminação pelo fígado e a reabsorção pelo intestino de muitas substâncias, inclusive drogas. No entanto, muitos deles podem ser reabsorvidos no intestino (veia mesentérica) e retornar ao fígado graças à veia porta. Uma vez que as drogas ou os vários metabólitos tenham chegado novamente ao fígado, eles podem retornar à circulação, aumentando assim sua ação farmacológica.

Como mencionado acima, a circulação enteropática não tem apenas a função de eliminação, mas também a função de reabsorção de todas as substâncias que nosso corpo não pode perder, como pigmentos biliares, vitaminas lipossolúveis, hormônios, esteróides e ácido fólico .
Os medicamentos que chegam ao fígado podem ser administrados por via oral ou parenteral. No primeiro caso, portanto, o medicamento é administrado por via oral, é absorvido no intestino, chega ao fígado pela veia porta e finalmente sofre alterações graças à primeira passagem hepática. No segundo caso, porém, os medicamentos administrados por via parenteral, eles atingir o fígado diretamente através da artéria hepática. Em ambos os casos, entretanto, a substância ingerida atinge os sinusóides hepáticos pela corrente sanguínea. Quando a droga atinge esse nível, ela entra na célula do fígado, onde sofre algum metabolismo. Somente após metabolismo o fármaco é eliminado pelas vias de eliminação renal e / ou biliar.
A excreção de drogas na bile é influenciada por 2 características físicas principais:

POLARIDADE (aumento das reações de conjugação);
PESOMOLECULAR (apenas compostos com MW> 300-500 são ativamente excretados na bile por meio de transportadores).

Existem quatro sistemas de transporte distintos:

Transportadores para ânions orgânicos (glucuronoconjugados);
Transportadores de cátions orgânicos (dextrotubocurarina);
Transportadores para ácidos biliares;
Transportadores para substâncias não ionizadas (digitalis).

Em suma, resumindo os conceitos vistos, a bile é útil para a eliminação de substâncias que apresentam alto grau de hidrofilicidade, alto peso molecular, mas sobretudo metabólitos que se formam por conjugação.