Teratogênese, drogas teratogênicas

Um tópico intimamente relacionado à gravidez e ao desenvolvimento da placenta é a teratogênese. A teratogênese é um processo que leva à formação de grandes malformações estruturais no feto; se estas malformações são muito evidentes podemos falar de malformações estruturais macroscópicas, como por exemplo malformações nos membros superiores e inferiores, nas várias partes da face, cabeça, palato, etc. ... Em termos de incidência teratogénica apenas 1 % das malformações são devidas à exposição a drogas, enquanto para 70% as causas do desenvolvimento não são bem conhecidas. No entanto, não é certo que qualquer substância que modifique o desenvolvimento fetal seja um teratógeno.

A substância teratogênica deve ter características muito específicas para desenvolver um efeito teratogênico no organismo. Essas características são:

Deve induzir um conjunto característico de malformações com seletividade para determinados órgãos-alvo. Por exemplo, uma substância conhecida afeta a formação do palato, com a consequência de impedir o fechamento deste no momento do nascimento. A substância examinada pode ser considerada teratogênica porque leva ao desenvolvimento de uma malformação que sempre se desenvolve no mesmo órgão;
Deve exercer seus efeitos em um determinado estágio do desenvolvimento fetal (período de organogênese);
Deve apresentar incidência dose-dependente (quanto mais prolongado o contato com a substância teratogênica, mais fácil é para a substância gerar a malformação).

ESTÁGIOS DE GRAVIDEZ

DIA 0-15 - Formação de blastocisto ou estágio de nidificação.

O blastocisto é o primeiro embrião que se forma a partir do 6º dia de gestação e é formado por um aglomerado de células. Uma parte das células dará origem à placenta e a outra parte dará origem ao embrião. O blastocisto irá se aninhar no útero e iniciar a gravidez. Neste momento, o processo principal é a divisão celular. Se o organismo materno neste período muito inicial entrar em contato com certas substâncias, o embrião pode reagir de duas maneiras específicas. o embrião termina sua trajetória evolutiva resistindo à exposição da substância; no segundo, o embrião não resiste à exposição, havendo então uma degeneração embrionária com conseqüente aborto ("regra do tudo ou nada").

DIA 17-60 - Estágio embrionário e organogênese.

Este é o período mais sensível às substâncias teratogênicas. Os processos celulares mais ativos são a divisão celular e a migração. Além disso, também existem diferentes processos, como a diferenciação de órgãos e vasos. As consequências da "exposição a substâncias teratogênicas são malformações dos olhos, membros, coração, SNC, palato e sistema urogenital. Se nesse período a mãe entrasse em contato com substâncias teratogênicas, havia maior chance de o bebê ficar nascido com malformações estruturais.

60-TERM - Estágio fetal.

Nesse período, alguns órgãos estão sempre se desenvolvendo. Os principais estágios do estágio fetal são a formação do tecido (histogênese) e a maturação funcional. As substâncias teratogênicas deixam de ter efeito teratogênico se o órgão sobre o qual atuam tiver concluído seu desenvolvimento, mas podem modificar o desenvolvimento funcional (proteínas ou enzimas) do órgão afetado. Assim, este último terá a mesma estrutura, livre de malformações, mas com atividade prejudicada.Os órgãos mais afetados são aqueles que continuam sua diferenciação como o SNC, sistema urogenital, fígado e rim.

Só na década de 1960 começamos a falar em teratogênese. Antes desses anos, os testes de toxicidade com drogas eram do tipo agudo e não havia testes em animais prenhes para investigar os efeitos dos vários medicamentos, o que acontecia já na década de 1960, conhecidos como o "desastre da talidomida". Esta droga entrou para a história como a primeira droga teratogênica descoberta. anunciada como um hipnótico-sedativo seguro. Graças a toda essa publicidade, muitas pessoas a consumiram, mas vários anos depois foi descoberto que o número de nascituros bebês com malformações aumentavam drasticamente As malformações estruturais consistiam em redução do desenvolvimento dos membros Devido ao reduzido desenvolvimento dos membros, que se assemelhavam aos das focas, a doença foi denominada focomelia. e quando os vários fatos foram conectados, deduziu-se que a droga anunciada como segura infelizmente se apresentava como um teratógeno. Ainda hoje, a talidomida é classificada como uma droga 100% teratogênica. Nos anos seguintes, todos os medicamentos foram submetidos a testes de toxicidade antes de serem comercializados. Os testes realizados com os fármacos consistiram em experimentação do fármaco em animais gestantes e in vitro para melhor determinar a teratogenicidade do fármaco. No entanto, não é certo que uma droga teratogênica para animais também seja teratogênica para humanos, mas os vários resultados obtidos nos testes podem ser usados.
Algumas drogas teratogênicas são: talidomida, varfarina, anticonvulsivantes, drogas citotóxicas, valproato, fenitoína, mercúrio, retinóides (derivados da vitamina A). Algumas (possíveis) substâncias não teratogênicas são: andrógenos, estrógenos, estilbestrol, aminoglucosídeos, tetraciclinas e etanol.