A cisplatina é um medicamento quimioterápico pertencente à classe dos agentes alquilantes. É considerado um poderoso agente antitumoral, tanto que está incluído na lista de medicamentos essenciais elaborada pela Organização Mundial de Saúde;
Indicações terapêuticas
A cisplatina pode ser usada sozinha ou em combinação com outros agentes anticâncer, para o tratamento de vários tipos de câncer, incluindo:
- Câncer de ovário, avançado ou metastático;
- Câncer de bexiga, avançado ou metastático;
- Câncer testicular, avançado ou metastático;
- Câncer avançado ou metastático de pequenas células e células não pequenas de pulmão
- Câncer de células escamosas de cabeça e pescoço, avançado e metastático.
A cisplatina é particularmente eficaz no tratamento do câncer testicular: quando usada em combinação com bleomicina (um antibiótico citotóxico) ou vinblastina (um antimitótico) aumenta muito as chances de recuperação.
A cisplatina também pode ser usada em combinação com Terapia Auger, um tipo particular de radioterapia que usa feixes de elétrons de baixa energia para irradiar as células malignas que compõem o tumor.
Estudos realizados e eficácia clínica
1. Terapia de combinação com cisplatina no tratamento de câncer avançado de pulmão de células não pequenas
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Observação sobre a eficácia clínica de pemetrexedo e docetaxel, respectivamente combinados com cisplatina no tratamento de câncer avançado de pulmão de células não pequenas
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
A cisplatina é freqüentemente usada em combinação com outras drogas anticâncer.
Este estudo foi realizado para estabelecer a eficácia e segurança das terapias combinadas com pemetrexedo, docetaxel e cisplatina.
Foi realizado em 97 pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas. Os pacientes foram divididos em dois grupos; um grupo recebeu cisplatina em combinação com pemetrexed (um agente antimetabólito), enquanto o outro grupo recebeu cisplatina em combinação com docetaxel (um agente antimitótico).
O estudo mostrou que as duas estratégias terapêuticas têm a mesma eficácia. No entanto, a terapia com pemetrexedo e cisplatina mostrou uma taxa de incidência de efeitos colaterais significativamente menor - como leucopenia, anemia, trombocitopenia, náuseas e vômitos - do que a terapia com docetaxel.
2. Terapia combinada com cisplatina, fluorouracila e emulsão elemi no tratamento de câncer gástrico avançado
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Avaliação clínica em elemi emulsão oral combinada com cisplatina e fluorouracil no tratamento de câncer gástrico avançado em 64 casos
Vamos, Xiaohui
EU"Elemi é uma oleorresina obtida pelo corte do tronco de plantas pertencentes à família dos Burseraceae.
Neste estudo, 64 pacientes - sofrendo de câncer gástrico avançado - foram submetidos a uma terapia de combinação à base de cisplatina e fluorouracil, ao qual foi adicionada a administração oral de uma "emulsão elemi. O estudo mostrou que a combinação de medicamento-emulsão pode melhorar significativamente a eficácia curativa de terapia sem aumentar as reações adversas. Na verdade, na terapia apenas com cisplatina e fluorouracil, a taxa de sobrevida de um ano foi de 45%; adicionando a emulsão, no entanto, a taxa de sobrevivência parece aumentar para 56%.
3. Alívio dos efeitos colaterais causados pela cisplatina após a ingestão de óleo de Vetiver
Food and Chemical Toxicology, 81, 120-128
O óleo de vetiver (Java) atenua o estresse oxidativo induzido pela cisplatina, nefrotoxicidade e mielossupressão em camundongos albinos suíços
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
O uso da cisplatina, apesar de sua eficácia, é limitado devido aos fortes efeitos colaterais que acarreta.
O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos protetores de "Óleo de vetiver de Java. A avaliação foi conduzida em camundongos albinos suíços que receberam óleo de vetiver oral por sete dias antes da administração de cisplatina. Após esse período, o medicamento foi administrado. O estudo demonstrou uma atenuação significativa da toxicidade renal e mielossupressão induzida pela cisplatina.Este estudo, portanto, destaca capacidades protetoras interessantes do óleo de vetiver contra os efeitos colaterais induzidos pela terapia com cisplatina.
Avisos
A cisplatina deve ser administrada sob estreita supervisão de um médico especialista na administração de agentes quimioterápicos anticâncer.
O medicamento é embalado em frascos escuros, pois é fotossensível; deve, portanto, ser armazenado longe da luz.
A cisplatina é capaz de reagir com o alumínio metálico formando um precipitado de platina negra, portanto, o medicamento deve ser administrado evitando o uso de agulhas, seringas e cateteres contendo alumínio.
Antes, durante e depois de todo o período de terapia, eles devem ser monitorou a funções renais, hepáticas, hematopoiético (quantidade de células sanguíneas) e o eletrólitos séricos (cálcio, magnésio, sódio, potássio).
Interações
Administração de cisplatina concomitantemente com outras substâncias nefrotóxico (isto é, tóxico para os rins) - como, por exemplo, cefalosporinas, aminoglicosídeos ou meios de contraste - potencializa o efeito tóxico nos rins.
Durante e após o tratamento com cisplatina, é recomendado o uso com cautela de outros medicamentos excretados principalmente pelos rins.
Administração simultânea de medicamentos ototóxico (tóxico para o ouvido) - como aminoglicosídeos e diuréticos de alça - podem intensificar a toxicidade da cisplatina para o ouvido.
EU"ifosfamida (uma agente alquilante antitumoral) pode aumentar o risco de perda auditiva devido ao tratamento com cisplatina.
O uso contemporâneo de agentes mielossupressores ou o radioterapia eles podem aumentar a atividade mielossupressora da cisplatina.
Se a cisplatina for administrada em combinação com um vinblastina ou bleomicina pode causar o fenômeno de Raynaud.
Administração concomitante de cisplatina e docetaxel pode induzir efeitos neurotóxicos (tóxicas para o sistema nervoso) mais graves do que as induzidas pela ingestão única das duas drogas.
A eficácia da cisplatina pode ser reduzida tomando alguns agentes quelantes, como, por exemplo, o penicilamina.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais decorrentes da administração da cisplatina podem variar de acordo com a dose administrada e com o uso do fármaco em monoterapia ou em quimioterapia combinada. Além disso, existe uma grande variabilidade de resposta mesmo entre um indivíduo e outro.
Abaixo estão alguns dos efeitos colaterais do tratamento com cisplatina.
Nefrotoxicidade
Cisplatina é extremamente nefrotóxico (tóxico para os rins), especialmente em pacientes com disfunção renal preexistente. A nefrotoxicidade da cisplatina é um efeito colateral limitador de dose: significa que este tipo de toxicidade reduz a dose do medicamento que pode ser administrada ao paciente.
Neurotoxicidade
Lá neurotoxicidade causado pela cisplatina é dependente da dose, ou seja, aumenta com o aumento da dose do medicamento ingerido. Pode se manifestar com o início da parestesia (perda de sensibilidade nos membros ou outras áreas do corpo), de arreflexia (perda total de reflexos) e de perda de propriocepção, ou seja, perda da capacidade de perceber e reconhecer a posição do corpo no espaço.
Devem ser realizados exames neurológicos regulares durante e após o tratamento com cisplatina.
Ototoxicidade
Geralmente se manifesta na forma de zumbido (assobio, zumbido, farfalhar ou latejar no ouvido) e / ou com Perda de audição. A perda auditiva pode ser unilateral ou bilateral e tende a se tornar mais grave com doses repetidas. Não há tratamentos eficazes para prevenir esse efeito colateral, que pode ser mais pronunciado em crianças do que em adultos.
Uma verificação audiométrica cuidadosa deve ser realizada antes de iniciar a terapia com cisplatina e entre as doses.
Mielossupressão
A cisplatina pode induzir mielossupressão, isso é para favorecer o supressão da medula óssea. Esta exclusão resulta em um hematopoiese reduzida (síntese reduzida de células sanguíneas).
A diminuição da síntese de células sanguíneas pode levar a:
- anemia (quantidade reduzida de hemoglobina no sangue);
- leucopenia (número reduzido de glóbulos brancos) resultando em aumento da suscetibilidade para contrair infecções;
- trombocitopenia (número reduzido de plaquetas) com aumento do risco de sangramento.
A mielossupressão é um efeito colateral dependente da dose.
Náusea e vômito
A cisplatina é poderosa emetogênico (induz o vômito) e - a menos que medicamentos antieméticos (antivômitos) sejam administrados - esse efeito colateral quase sempre ocorre.
Geralmente, antieméticos (como, por exemplo, ondansentron) em combinação com corticosteroides (como, por exemplo, dexametasona).
Distúrbios eletrolíticos
A cisplatina pode causar hipomagnesemia, hipocalemia E hipocalcemia, ou - respectivamente - uma diminuição dos níveis de magnésio, potássio e cálcio no sangue.
Patologias cardíacas
A terapia com cisplatina pode provocar arritmia cardíaca, incluído bradicardia E taquicardia. Em particular, esses efeitos foram observados quando a cisplatina é usada em combinação com outras drogas citotóxicas.
Pode se manifestar hipertensão e, em alguns casos, pode ocorrer infarto do miocárdio mesmo alguns anos após o fim da terapia.
Patologias vasculares
É muito comum que ocorra flebite na área onde a cisplatina é injetada.
Eles também podem ocorrer isquemia cerebral ou miocárdio.
Patologias respiratórias
Eles podem ocorrer após o tratamento com cisplatina dispneia, Parada respiratória e, em alguns casos, pneumonia.
Distúrbios hepatobiliares
A cisplatina pode causar disfunção hepática e aumento dos níveis sanguíneos de transaminases (enzimas usadas como indicadores para detectar possíveis danos ao fígado) e de bilirrubina (pigmento amarelo contido na bile, produzido pelo catabolismo da hemoglobina).
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Eles podem se manifestar eritema, úlceras e erupções cutâneas na área onde a cisplatina foi injetada. Além disso, pode surgir alopecia.
Mecanismo de ação
A cisplatina - como todos os agentes alquilantes - é capaz de formar ligações com as duas fitas que compõem o DNA.
O DNA é composto de duas fitas unidas em torno uma da outra para formar uma dupla hélice.
O DNA é composto de muitos monômeros, chamados nucleotídeos. Existem 4 tipos de nucleotídeos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) e timina (T), que se combinam com pares únicos AT (adenina-timina) e CG (citosina-guanina) mantidos juntos por ligações de hidrogênio .
A seqüência de bases presentes ao longo da molécula de DNA carrega a informação genética.
A fita dupla de DNA é composta por quatro unidades fundamentais chamadas bases nitrogenadas: essas moléculas são citosina, timina, adenina e guanina. A cisplatina exerce sua ação citotóxica ligando-se a um átomo de nitrogênio presente na estrutura da guanina, mas também é capaz de formar ligações com a adenina. A ligação da cisplatina aos filamentos de DNA impede que esta seja transcrita e replicada, condenando as células a cumprirem o mecanismo do morte celular programada (apoptose).
Método de Uso - Dosagem
A cisplatina é um líquido límpido e amarelo claro. A administração geralmente ocorre por infusão intravenosa dentro de 6-8 horas.
A dose de cisplatina administrada depende do tipo de câncer que você pretende tratar e se a droga é usada sozinha ou em combinação com outras drogas.
Monoterapia
A cisplatina sozinha pode ser administrada de duas maneiras diferentes:
- Dose única, em uma quantidade que varia de 50 a 120 mg / m2 de superfície corporal a cada 3-4 semanas;
- Doses fracionárias, em uma quantidade que varia de 15 a 20 mg / m2 por dia, durante cinco dias consecutivos, a cada 3-4 semanas.
Essas doses podem ser administradas a adultos e crianças.
Quimioterapia de combinação
Se a cisplatina for usada em combinação de quimioterapia, a dose administrada deve ser reduzida.Tipicamente, a dose usual é de 20 mg / m2 ou mais administrada em dose única a cada 3-4 semanas.
No caso do tratamento do câncer cervical, a cisplatina costuma ser associada à radioterapia, neste caso a dose usual administrada é de 40 mg / m2 por semana, durante seis semanas.
Devido à toxicidade renal da cisplatina, a dose administrada deve ser diminuída em pacientes com disfunção renal.
Para evitar, ou pelo menos conter, os danos renais causados pela cisplatina, os pacientes devem ser hidratados com soluções contendo cloretos. Eles podem ser administrados diuréticos salinos ou manitol para promover a excreção contínua do medicamento durante e após a terapia.
Gravidez e amamentação
Não existem dados suficientes sobre o uso de cisplatina em mulheres grávidas, mas suspeita-se que possa causar defeitos congênitos graves.
Estudos realizados em animais, no entanto, mostraram toxidade reprodutiva E carcinogenicidade transplacentária. A cisplatina pode, portanto, ser tóxica para o feto se administrada a uma mulher grávida, por isso é altamente recomendável evitar seu uso.
Devem ser tomadas precauções por ambos os sexos durante e pelo menos seis meses após a terapia com cisplatina para evitar a gravidez.
Uma vez que a cisplatina também é excretada no leite materno, não é recomendada para uso durante a amamentação.
Contra-indicações
O uso de cisplatina é contra-indicado em pacientes alérgicos ao próprio medicamento ou a outros compostos contendo platina.
A cisplatina é contra-indicada em pacientes com mielossupressão, em pacientes com disfunção renal e em pacientes desidratados. Também é contra-indicado em pacientes com deficiência auditiva.
Descoberta da cisplatina
Como muitas das descobertas que revolucionaram o mundo da química e da medicina, a descoberta da ação citotóxica da cisplatina também aconteceu por acaso.
Originalmente, a cisplatina foi descrita pela primeira vez em 1845 pelo químico italiano Michele Peyrone e por muito tempo foi conhecida como "cloreto de peyrone".
O experimento foi conduzido em culturas bacterianas de Escherichia coli incubado em meio de cultura contendo cloreto de amônio (necessário para o crescimento bacteriano) em câmara contendo dois eletrodos de platina.
Os cientistas notaram que, quando o campo elétrico foi aplicado, a replicação bacteriana parou. O crescimento das bactérias não foi interrompido, mas elas não cresceram mais de forma normal, mas de forma anormal. Os cientistas deduziram que a aplicação do campo elétrico gerou espécies químicas capazes de alterar o crescimento bacteriano e bloquear sua replicação. Os estudos de Rosenberg continuaram até que ele compreendeu que a ação citotóxica se devia à formação de um complexo organometálico: o cisplatina.
Posteriormente, vários estudos foram realizados para avaliar o potencial da cisplatina no tratamento de cânceres.
Em dezembro de 1978, a Food and Drug Administration dos Estados Unidos aprovou o uso da cisplatina para o tratamento do câncer de testículo e ovário e, no ano seguinte, foi aprovado em outros países europeus.
