Mastocitose

Generalidade

A mastocitose é uma doença caracterizada pelo acúmulo de mastócitos em vários órgãos e tecidos do corpo, que, uma vez acumulados, liberam quantidades significativas de histamina.

A histamina produzida pelos mastócitos tem inúmeras consequências, por vezes até muito graves, mas os sintomas da doença são diversos e dependem do tipo de mastocitose.

As causas do aparecimento ainda não foram esclarecidas, o único fato estabelecido é que, na origem de tudo, há uma mutação genética.

O diagnóstico requer exames cuidadosos e testes específicos. Uma vez identificado o tipo de mastocitose, o caminho terapêutico mais adequado pode ser planejado; via terapêutica que não permite a cura da doença, apenas melhora o quadro sintomatológico.

O que é mastocitose?

A mastocitose é uma condição patológica rara caracterizada por um acúmulo excessivo de mastócitos em certos órgãos e tecidos do corpo.

O QUE SÃO MASTÓCITOS?

Os mastócitos, ou mastócitos, são um grupo de células pertencentes ao sistema imunológico que defendem o corpo de patógenos e outros tipos de ameaças.
Quando o organismo humano é atacado por germes (vírus ou bactérias), os mastócitos começam a liberar um composto químico nitrogenado, chamado histamina, nos vasos sanguíneos.No interior dos mastócitos, essa substância é encerrada em grânulos intracelulares junto com outros elementos; não surpreendentemente, o processo de liberação de histamina é conhecido como desgranulação de mastócitos.
A histamina é um vasodilatador, portanto sua liberação aumenta a permeabilidade dos vasos sangüíneos com os quais entra em contato. Uma maior permeabilidade vascular, em certo ponto, favorece o influxo de outras células do sistema imunológico, tendo um papel muito específico: atacar e remover infestando patógenos do organismo.
Esse processo faz parte daquele mecanismo de defesa muito especial denominado inflamação.

O que acontece quando os mastócitos não funcionam corretamente?

Figura: um mastócito contendo grânulos de histamina (em roxo).

Às vezes, os mastócitos podem desencadear uma liberação maciça de histamina mesmo quando o organismo encontra elementos inofensivos, como pólen, e não exatamente agentes infecciosos. O processo inflamatório resultante não tem propósito, pois não há germes para atacar, mas ainda tem efeitos e Causas: vermelhidão da pele, inchaço da pele, dificuldades respiratórias, comichão e rinite.
Esse mecanismo aberrante é a base das reações alérgicas (ou alergias) e, quando se torna particularmente intenso, é denominado anafilaxia.

TIPOS DE MASTOCITOSE E EPIDEMIOLOGIA

Dois tipos de mastocitose foram reconhecidos:

• Mastocitose cutânea. Os sintomas afetam apenas a pele, pois é aqui que os mastócitos se acumulam; geralmente afeta crianças, tanto que leva o nome alternativo de mastocitose pediátrica. Entre os dois tipos de mastocitose existentes, é a forma mais comum, embora deva ser destacado que é, no entanto, uma doença bastante rara. Na verdade, afeta uma em cada 1000 pessoas.
• Mastocitose sistêmica. O acúmulo de mastócitos pode ocorrer em qualquer parte do corpo, portanto pele, qualquer órgão (fígado, baço, medula óssea, etc.) e ossos. É uma doença muito rara, que afeta principalmente os adultos. De acordo com um anglo- Estatística saxônica, ele adoece de mastocitose sistêmica, uma pessoa em 150.000.

Causas

O acúmulo de mastócitos em várias partes do organismo provoca intensa liberação de histamina e de outros mediadores químicos (também contidos nos mastócitos), estes últimos, junto com a histamina, são os criadores de todos os sintomas típicos da mastocitose.

O QUE CAUSA ISSO?

A causa ou causas que desencadeiam o aparecimento da mastocitose ainda não foram totalmente esclarecidas. A única coisa certa é que, na origem do distúrbio, existe um erro genético. Essa certeza vem do fato de que o DNA de pessoas com mastocitose possui uma mutação no gene c-KIT.

MUTAÇÃO DO GENE C-KIT: HEREDITÁRIA OU ESPONTÂNEA?

Os pesquisadores, após anos de estudos, chegaram à conclusão de que uma parte dos pacientes com mastocitose herda o gene c-KIT mutado de seus pais, enquanto “outra parte desenvolve a mutação genética espontaneamente e sem (por enquanto) motivo explicável. .

Sintomas e complicações

A mastocitose cutânea apresenta sintomas e sinais diferentes dos típicos da mastocitose sistêmica. Portanto, os sintomas dependem exclusivamente do tipo de mastocitose em curso.

MASTOCITOSE DE PELE

Como você pode imaginar pelo próprio nome, o sintoma mais característico da mastocitose cutânea é o aparecimento de lesões e anormalidades na pele.
Essas lesões de pele podem ser:

• Pequenas áreas de pele de cores diferentes. Também são chamadas de máculas.
• Pequenas almofadas estáveis ​​da pele. Eles também são chamados de pápulas.
• Relevos da pele de tamanho considerável e cor vermelha. Esses são os chamados nódulos.
• Extensas áreas elevadas da pele, perceptíveis apenas ao toque. Também são identificados com o termo placas.
• Bolhas, que são coleções de fluido subcutâneo.

Figura: mastocitose cutânea, em adolescente

As lesões geralmente aparecem apenas no tronco e têm uma cor que pode variar de marrom-amarelado claro a marrom-avermelhado profundo. Suas dimensões são extremamente variáveis: podem medir um milímetro de diâmetro, mas também vários centímetros.
Além disso, igualmente variável é o seu número: alguns pacientes apresentam apenas uma / duas lesões, outros mostram mil.
Finalmente, as áreas afetadas da pele desenvolvem inchaço, coceira e vermelhidão da pele.

MASTOCITOSE SISTÊMICA

A presença de um número exagerado de mastócitos em diferentes órgãos e tecidos do corpo pode causar um grande número de enfermidades, tais como:

• Dor de estômago, causada por úlceras pépticas contínuas. As úlceras pépticas são a consequência natural da liberação excessiva de histamina no estômago.
• Fígado aumentado (hepatomegalia) e icterícia subsequente. Tudo isso causa uma sensação de apatia
• Baço aumentado (esplenomegalia) e dor abdominal subsequente
• Dor nas articulações
• Linfonodos aumentados
• Sensação de fraqueza
• Fadiga extrema, mesmo em atividades menos extenuantes
• Mudanças de humor, como irritabilidade e confusão repentina e amnésia
• Perda de apetite
• Perda de peso
• Osteoporose e dor óssea.
• Precisa urinar frequentemente

Além disso, a mastocitose sistêmica também é caracterizada pelo aparecimento de:

• Flashes quentes repetidos. Esta é uma sensação diferente da causada pela transpiração intensa.
• Palpitações, que é um batimento cardíaco irregular.
• Atordoar. O paciente sente forte tontura.
• Hipotensão, ou queda da pressão arterial, com todas as suas consequências (visão turva, desmaios, mal-estar geral, etc.).
• Dor de cabeça, falta de ar, dor no peito, náuseas e diarreia.

Esses sintomas, principalmente ondas de calor, palpitações e confusão, aparecem repentinamente na forma de ataques com duração de 15 a 30 minutos. Após esse período de tempo, eles desaparecem gradualmente, apenas para reaparecer mais tarde.

As crises são muitas vezes subsequentes a esforços físicos, ingestão de certos medicamentos (aspirina ou antibióticos), estresse emocional, ingestão de determinados alimentos e temperos, ingestão de álcool e doenças infecciosas como gripe e resfriado.

Subtipos de mastocitose sistêmica
Com base na gravidade e nos órgãos e tecidos afetados, três subtipos diferentes de mastocitose sistêmica podem ser distinguidos. Estas são mastocitose sistêmica indolente, mastocitose sistêmica agressiva e mastocitose sistêmica associada a um distúrbio do sangue. Em 90% dos casos, quem sofre de mastocitose sistêmica é acometido pela forma indolente, que se caracteriza por sintomas moderados e variáveis.

ANAFILAXIA

Os indivíduos com mastocitose sistêmica e cutânea são os protagonistas, mais do que as pessoas saudáveis, dos episódios de anafilaxia. A anafilaxia, como vimos, é uma reação alérgica causada por uma liberação imprudente e irracional de histamina pelos mastócitos.
A razão para essa maior predisposição é provavelmente devido à presença maciça de mastócitos nos vários tecidos e órgãos.

Sintomas típicos de anafilaxia

• Dificuldades respiratórias
• Inchaço dos olhos, lábios, mãos e outras áreas do corpo
• Pele com coceira e erupção na pele com coceira
• Sabor estranho metálico na boca
• Olhos vermelhos, coceira e inflamados
• Mudanças no batimento cardíaco
• Sensação repentina de ansiedade
• Hipotensão
• Sensação de vômito e diarreia
• Febre

Diagnóstico

A mastocitose cutânea e a mastocitose sistêmica apresentam, cada uma, seus próprios sintomas e, portanto, são diagnosticadas com exames e exames diferentes.

MASTOCITOSE DE PELE

A mastocitose cutânea causa, como visto, sinais cutâneos evidentes (ou seja, lesões).
Portanto, em primeiro lugar, partimos de um exame objetivo, durante o qual o médico (geralmente um dermatologista) analisa o aspecto e o tamanho das lesões, características importantes, por serem típicas da mastocitose cutânea: o aspecto avermelhado da pele do tronco e a sensação de coceira na área afetada.
A segunda etapa consiste em uma biópsia, que estabelece definitivamente a que são devidas as marcas na pele detectadas pelo exame físico. A biópsia envolve a coleta e análise microscópica de uma pequena amostra de tecido patológico da pele (ou seja, sofrendo de pápulas, nódulos, etc.). Se, da observação ao microscópio, se verificar que a amostra contém um número muito elevado de mastócitos, trata-se de uma mastocitose cutânea.

MASTOCITOSE SISTÊMICA

Para estabelecer o diagnóstico correto de mastocitose sistêmica, os 5 testes a seguir devem ser realizados em sequência:

• Exame de sangue concluído. Esta é a contagem de todas as células e outros elementos presentes no sangue. Requer a coleta de uma amostra de sangue de uma veia do braço e sua análise cuidadosa. Se, no final dos testes, surgir um nível estranhamente baixo de células sanguíneas, isso pode significar que há uma presença excessiva de mastócitos na medula óssea (N.B: a medula óssea é o órgão que produz as células sanguíneas).
• Análise dos níveis de triptase no sangue. A triptase é uma enzima presente apenas no interior dos mastócitos, justamente nos grânulos, portanto, se houver uma "quantidade elevada de triptase no sangue de um indivíduo, é quase certo que existe um número elevado de mastócitos circulantes". “A quantificação dos níveis de triptase é obtida com um exame de sangue especial.
• Ultra-som abdominal. É um exame radiológico não invasivo, que fornece imagens nítidas dos órgãos internos do corpo. Em pacientes com suspeita de mastocitose sistêmica (hemograma completo e análise positiva do nível de triptase), isso é feito para verificar se o fígado e o baço estão aumentados.
• DEXA (absortometria de raios-X de energia dupla). É um teste de raio-X, que permite medir os níveis de cálcio nos ossos de um indivíduo. No caso da mastocitose sistêmica, os ossos são pobres em cálcio e sujeitos à osteoporose, pois são "infestados" por um número excessivo de mastócitos, que produzem substâncias corrosivas.
• Coleta e análise de medula óssea. A medula óssea é encontrada nas áreas mais internas de alguns ossos. Portanto, a coleta de uma amostra requer uma seringa com uma agulha muito longa e uma pequena anestesia local, a ser praticada onde se pretende inserir a agulha.

  

  Figura: colheita de medula óssea Uma vez retirada a quantidade necessária de medula, são analisadas as células nela contidas.Na medula óssea de um indivíduo com mastocitose sistêmica, observa-se uma grande quantidade de mastócitos.

Tratamento

Embora não haja cura para a mastocitose, é possível recorrer à terapia com o objetivo de melhorar os sintomas.
Essa terapia depende de dois fatores: do tipo de mastocitose, se cutânea ou sistêmica, e da gravidade dos sintomas.
Baseia-se quase exclusivamente na administração de medicamentos de vários tipos, alguns mais eficazes e poderosos do que outros.

CORTICOSTERÓIDES PARA USO TÓPICO

Os corticosteróides tópicos estão disponíveis na forma de cremes, pomadas e pomadas. Eles são usados ​​por pessoas com mastocitose cutânea moderada. Sua ação consiste em impedir a liberação de histamina, antecipando, de fato, o desencadeamento do processo inflamatório subsequente.
Os efeitos colaterais causados ​​pelos corticosteroides tópicos são:

• Afinamento da pele e estrias na pele
• Descoloração da pele
• Facilidade da área tratada em desenvolver hematomas

Para melhor limitar os efeitos colaterais, recomenda-se aplicar o medicamento exclusivamente onde houver lesões cutâneas.

ANTIHISTAMINOS

Os anti-histamínicos, como o nome sugere, bloqueiam os efeitos da histamina.
São administrados tanto em caso de mastocitose cutânea como em caso de mastocitose sistêmica indolente e são utilizados no tratamento de coceira e vermelhidão da pele.
Os possíveis efeitos colaterais são: dor de cabeça, boca seca e nariz seco. Todos os três passam muito rapidamente.

SÓDIO CROMOGLICADO

O cromoglicato de sódio é um medicamento geralmente usado para tratar reações alérgicas desencadeadas por certos alimentos e aqueles que causam coceira nos olhos e rinite. Sua ação terapêutica está ligada à capacidade de reduzir a quantidade de substâncias liberadas pelos mastócitos.
Os sintomas, sobre os quais parece ter maior efeito, são: dores nas articulações, sensação de fraqueza, dor de cabeça e comichão.

PUVA

O PUVA consiste na administração de um determinado medicamento, denominado psoraleno, e na subseqüente exposição do paciente aos raios ultravioleta do tipo A (luz UVA). O psoraleno aumenta a sensibilidade da pele aos efeitos da luz UVA, que ajuda a remover as lesões cutâneas.
O PUVA é um tratamento que, se utilizado por longos períodos, pode causar o aparecimento de cânceres de pele. Por esse motivo, é praticado apenas em casos de mastocitose cutânea grave e por um número limitado de sessões.

CORTICOSTERÓIDES EM COMPRIMIDOS

Os corticosteróides em comprimidos são administrados a doentes com mastocitose que sofrem de comichão muito intensa e / ou dor forte nos ossos.
Os efeitos colaterais são diferentes e, em alguns casos, até muito graves; portanto, é bom não abusar dela.

Alguns efeitos colaterais dos corticosteroides em comprimidos:

• Ganho de peso
• Retenção de água
• Aumento do apetite
• Hipertensão
• Irritabilidade

BIFOSFONATOS E SUPLEMENTOS DE FUTEBOL

Os bisfosfonatos, associados a suplementos de cálcio, são administrados a pacientes com mastocitose que sofrem de osteoporose. Seu efeito, na verdade, é retardar a destruição do tecido ósseo e favorecer o processo oposto, ou seja, o processo de construção.

ANTAGONISTAS DO RECEPTOR H2

Os antagonistas do receptor H2 são indicados para o tratamento de dores de estômago devido a úlceras pépticas. Na verdade, eles agem bloqueando a liberação excessiva de histamina no estômago causada pela presença de um grande número de mastócitos no corpo.

MEDICAMENTOS PARA O TRATAMENTO DA MASTOCITOSE SISTÊMICA GRAVE

A mastocitose sistêmica agressiva e a chamada mastocitose sistêmica associada a uma doença do sangue são tratadas com uma série de medicamentos, com efeitos mais ou menos positivos.
Em detalhes, todos os medicamentos possíveis são:

• Interferon alfa. Projetado para o tratamento de tumores, também demonstrou ter um impacto positivo na mastocitose grave. É administrado por via injetável e, nas primeiras administrações, como o corpo ainda não está acostumado, pode causar sintomas gripais, febre alta e dores nas articulações.
• Imatinib. Administrado na forma de comprimidos, ele bloqueia o mecanismo de produção de mastócitos. Nem sempre dá os resultados desejados e torna o paciente que o utiliza mais suscetível a infecções.
• Nilotinib e dasatinib. Eles são administrados a pacientes que não respondem ao imatinibe.Como os últimos, eles bloqueiam a produção de mastócitos e tornam o paciente mais suscetível a infecções.
• Cladribine. Originalmente projetado para o tratamento de leucemia, descobriu-se que tinha efeitos benéficos mesmo entre pacientes com mastocitose. É administrado por perfusão e atua suprimindo o sistema imunológico. Isso torna o paciente mais suscetível a infecções.

Sintomas de uma "infecção em andamento:

• Alta temperatura corporal
  
• Dor de cabeça
  
• Dores musculares
  
• Diarréia
  
• Sensação de cansaço

Além desses remédios, no caso de mastocitose sistêmica associada a uma doença do sangue, a doença do sangue associada também deve ser tratada. O último pode ser leucemia aguda, leucemia crônica, linfoma ou mieloma múltiplo.

Para mais informações: Medicamentos para o Tratamento da Mastocitose "

Prognóstico

A mastocitose cutânea tende a melhorar com o tempo, tanto que muitos pacientes se recuperam completamente ao atingir a puberdade.
Já a mastocitose sistêmica é uma doença incurável que, nos casos menos graves (mastocitose indolente), afeta apenas a qualidade de vida do doente, enquanto nos casos mais graves (mastocitose agressiva e mastocitose associada a uma doença do sangue) também pode afetar a expectativa de vida do paciente.