Ingredientes ativos: Indapamida
NATRILIX 2,5 mg comprimidos revestidos por película
As bulas de Natrilix estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- NATRILIX 2,5 mg comprimidos revestidos por película
- Natrilix LP 1,5 mg comprimidos de liberação prolongada
Por que o Natrilix é usado? Para que serve?
Diurético, derivado da sulfonamida.
Tratamento da hipertensão arterial essencial.
Contra-indicações Quando Natrilix não deve ser usado
- Hipersensibilidade à substância ativa, a outros medicamentos derivados das sulfonamidas ou a qualquer um dos excipientes.
- Insuficiência renal grave e anúria.
- Encefalopatia hepática ou comprometimento grave da função hepática.
- Hipocalemia.
- Acidentes vasculares cerebrais recentes.
- Feocromocitoma.
- Síndrome de Conn.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Natrilix
Balanço hidroeletrolítico
Natriemia
Deve ser verificado antes de iniciar a terapia e depois em intervalos regulares. Na verdade, qualquer terapia diurética pode causar hiponatremia, às vezes com consequências graves. Uma vez que a diminuição da natremia pode inicialmente ser assintomática, a monitorização regular da natremia é essencial ainda mais frequentemente em doentes idosos e cirróticos (ver “Efeitos indesejáveis” e “Sobredosagem”).
KaliemiaA depleção de potássio com hipocalemia representa o maior risco de tiazida e diuréticos relacionados. O risco de aparecimento de hipocalemia (<3,4 mmol / l) deve ser evitado especialmente em populações de risco, como idosos, subnutridos e / ou politratados, pacientes cirróticos com edema e ascite, com doença arterial coronariana e insuficiência cardíaca. . Nessas situações, a hipocalemia aumenta a toxicidade cardíaca dos digitálicos e o risco de arritmias.
Pessoas com um intervalo QT longo, seja de origem congênita ou iatrogênica, também estão em risco. A hipocalemia, como a bradicardia, também é um fator predisponente para arritmias graves, particularmente torsades de pointes com risco de vida (ver "Efeitos indesejáveis").
Em todas as condições descritas acima, é necessário um monitoramento mais frequente da calemia. A primeira verificação do potássio plasmático deve ser realizada durante a primeira semana após o início do tratamento.A avaliação da hipocalemia requer correção.
Calcemia
A tiazida e diuréticos relacionados podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar um aumento leve e transitório do cálcio. A hipercalcemia estabelecida pode ser secundária a hiperparatireoidismo prévio não diagnosticado. O tratamento deve ser interrompido antes de verificar a função da paratireoide.
Glicemia
O controle da glicemia é importante em pacientes diabéticos, especialmente na presença de hipocalemia.
Uricemia
A tendência a ataques de gota pode aumentar em pacientes hiperuricêmicos.
Função renal e diuréticos
A tiazida e os diuréticos relacionados são totalmente eficazes apenas quando a função renal está normal ou ligeiramente comprometida (creatinina abaixo do nível de 25 mg / l ou 220 µmol / l em adultos), idade, peso e sexo.
A hipovolemia, secundária à perda de água e sódio induzida por diuréticos no início da terapia, induz uma redução na filtração glomerular. Isso pode levar a um aumento da ureia e da creatinina plasmáticas.Este comprometimento transitório da função renal não tem consequências em indivíduos com função renal normal, mas pode agravar a insuficiência renal preexistente.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Natrilix
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo sem receita médica.
Combinações não recomendadas
Lítio
Há um aumento do lítio plasmático com sinais de sobredosagem, como com uma dieta sem sódio (redução da excreção urinária de lítio). No entanto, se o uso de diuréticos for necessário, é necessário monitorar cuidadosamente o lítio plasmático e ajustar a dosagem.
Associações que requerem precauções de uso
Drogas que causam "torsades de pointes":
- antiarrítmicos de classe Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
- antiarrítmicos de classe III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
- alguns antipsicóticos: fenotiazinas (clorpromazina, ciamemazina, levopromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol); outros medicamentos: bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina i.v., halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, moxifloxacina, vincamina i.v.
Aumento do risco de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes (hipocalemia é um fator de risco).
Verifique se há hipocalemia e corrija, se necessário, antes de administrar esta combinação e conduzir o monitoramento clínico de eletrólitos plasmáticos e ECG.
Use medicamentos que não causem torsades de pointes na presença de hipocalemia.
Anti-inflamatórios não esteroides (via sistêmica), incluindo inibidores seletivos de COX-2, altas doses de ácido salicílico (> 3g / dia)Possível redução do efeito anti-hipertensivo da indapamida.
Risco de insuficiência renal aguda no paciente desidratado (filtração glomerular diminuída).
Portanto, é recomendado hidratar o paciente e monitorar a função renal no início da terapia e durante o tratamento.Inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA) Há risco de hipotensão súbita e / ou insuficiência renal aguda se o tratamento com um inibidor da ECA for iniciado na presença de depleção de sódio preexistente (particularmente em pacientes com estenose da artéria renal).
Na hipertensão arterial, quando o tratamento prévio com diuréticos pode ter causado depleção de sódio, é necessário:
- o descontinuar o diurético 3 dias antes de iniciar a terapia com inibidor da ECA e reintroduzir um diurético hipocalêmico, se necessário
- o administrar doses iniciais reduzidas de inibidores da ECA e aumentá-las gradualmente.
Na insuficiência cardíaca congestiva, comece com uma dose muito baixa de inibidor da ECA, possivelmente após uma redução da dose do diurético hipocalêmico associado.
Em todos os casos, monitore a função renal (creatinina plasmática) durante as primeiras semanas de tratamento com um inibidor da ECA.
Outros compostos que podem causar hipocalemia: anfotericina B (i.v.), gluco- e mineralocorticóides (sistêmicos), tetracosactida, laxantes estimulantes
Aumento do risco de hipocalemia (efeito aditivo).
Verifique se há calemia e, se necessário, corrija-a. Isso deve ser levado em consideração principalmente no caso de terapia concomitante com digitálicos. Use laxantes não estimulantes.
Baclofen
Efeito anti-hipertensivo aumentado.
Hidrate o paciente; verifique a função renal no início da terapia.
Digital
A hipocalemia predispõe aos efeitos tóxicos da digitalis.
Verifique se há calemia e ECG e, se necessário, ajuste a terapia.
Alopurinol O tratamento concomitante com indapamida pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol.
Associações a serem consideradas
Diuréticos poupadores de potássio (amilorida, espironolactona, triamtereno)
Embora tais combinações racionais sejam úteis em alguns pacientes, pode ocorrer hipocalemia ou hipercaliemia (especialmente em pacientes com insuficiência renal ou diabetes).
A calemia e o ECG devem ser monitorados e, se necessário, a terapia ajustada.
Metformina
Aumento do risco de acidose láctica induzida por metformina, devido à possibilidade de "insuficiência renal funcional associada ao uso de diuréticos, especialmente diuréticos de alça". Não use metformina quando a creatinina plasmática exceder 15 mg / l (135 µmol / l) em homens e 12 mg / l (110 µmol / l) em mulheres.
Meio de contraste de iodo
Na presença de desidratação induzida por diuréticos, o risco de insuficiência renal aguda aumenta, principalmente quando altas doses de meio de contraste iodado são usadas.
Reidrate o paciente antes de administrar o composto iodado.
Antidepressivos semelhantes à imipramina, neurolépticos
Efeito anti-hipertensivo aumentado e risco de hipotensão ortostática (efeito aditivo).
Sais de cálcio
Risco de hipercalcemia devido à redução da eliminação urinária de cálcio.
Ciclosporina, tacrolimus
Risco de aumento da creatinina sangüínea sem qualquer alteração nos níveis circulantes de ciclosporina, mesmo na ausência de depleção de hidrossódio.
Corticosteroides, tetracosactídeo (sistêmico)
Redução do efeito anti-hipertensivo (retenção hidrossódica por corticosteróides).
Avisos É importante saber que:
Peça conselho ao seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita
No caso de insuficiência hepática, a tiazida e diuréticos relacionados podem causar encefalopatia hepática, particularmente no caso de desequilíbrio eletrolítico. Caso isso ocorra, a administração do diurético deve ser interrompida imediatamente.
Fotossensibilidade
Foram notificados casos de reações de fotossensibilidade com tiazida e diuréticos relacionados (ver “Efeitos indesejáveis”). Se ocorrerem reações de fotossensibilidade durante o tratamento, é recomendado que o tratamento seja interrompido. Caso seja necessário reiniciar o tratamento com indapamida, recomenda-se proteger as áreas expostas ao sol ou aos raios UVA artificiais. Informe o seu médico se ocorrerem reações de fotossensibilidade.
Gravidez
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de indapamida durante a gravidez.
Os dados sobre o uso de indapamida em mulheres grávidas não estão disponíveis ou são limitados (menos de 300 gravidezes expostas). A exposição prolongada à tiazida durante o terceiro trimestre da gravidez pode reduzir o volume plasmático materno, bem como o fluxo sanguíneo útero-placentário, o que pode causar a placenta fetal isquemia e retardo de crescimento.
Hora da alimentação
A informação disponível sobre a excreção de indapamida / seus metabólitos no leite humano é insuficiente. A indapamida é muito semelhante aos diuréticos tiazídicos, que têm sido associados à diminuição ou mesmo supressão da produção de leite materno durante a lactação. Pode ocorrer hipersensibilidade a medicamentos derivados de sulfonamida e hipocaliemia. Não pode ser excluído um risco para o recém-nascido / lactente. A indapamida não deve ser utilizada durante a amamentação.
Fertilidade
Os estudos de toxicidade reprodutiva em animais não mostraram efeitos na fertilidade. Não são esperados efeitos sobre a fertilidade em humanos.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Natrilix 2,5 mg não afeta o grau de alerta, mas, em casos individuais, podem ocorrer diferentes reações relacionadas com a redução da pressão arterial, especialmente no início do tratamento ou quando outro agente anti-hipertensivo é combinado. Como resultado, a capacidade pode ser prejudicada Para dirigir veículos ou operar máquinas.
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Para quem pratica atividades esportivas
O uso do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Dosagem e método de uso Como usar Natrilix: Dosagem
Um comprimido em administração única, de preferência de manhã, para engolir inteiro com água, sem mastigar.
Em doses mais altas, pode ocorrer um aumento dos efeitos colaterais, não acompanhado de maior eficácia.
Insuficiência renal (ver "Contra-indicações" e "Precauções para" uso ")
a tiazida e os diuréticos relacionados são totalmente eficazes apenas quando a função renal está normal ou minimamente comprometida.
A posologia deve ser ajustada com base na função renal.
A redução da dose deve ser feita de acordo com o grau de insuficiência renal.
Em caso de insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min), o tratamento é contra-indicado (ver “Contra-indicações”).
Pacientes com insuficiência hepática (ver "Contra-indicações" e "Precauções para" uso "):
A indapamida é extensamente metabolizada pelo fígado e a redução da dose deve ser feita na insuficiência hepática.
O tratamento com indapamida é contra-indicado na insuficiência hepática grave (ver “Contra-indicações”).
Idosos (ver "Contra-indicações" e "Precauções para" uso "):
em pacientes idosos, o nível de creatinina sérica deve ser ajustado para idade, peso e sexo.Os pacientes idosos podem ser tratados com Natrilix 2,5 mg quando a função renal é normal ou apenas minimamente comprometida.
Crianças e adolescentes
Natrilix 2,5 mg não é recomendado em crianças e adolescentes devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Natrilix
A indapamida não apresentou toxicidade até 40 mg, ou seja, 16 vezes a dose terapêutica. Os sinais de intoxicação aguda manifestam-se principalmente por distúrbios do equilíbrio hidroeletrolítico (hiponatremia, hipocalemia). Clinicamente, possibilidade de náuseas, vômitos, hipotensão, cãibras, tonturas, sonolência, estado confusional, poliúria ou oligúria até possível anúria (por hipovolemia).
As medidas iniciais de resgate devem incluir a eliminação rápida das substâncias ingeridas por lavagem gástrica e / ou administração de carvão ativado; depois a normalização do equilíbrio hidroeletrolítico, em centro especializado.
Em caso de ingestão acidental de uma dose excessiva do medicamento, avise imediatamente o seu médico ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Natrilix
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
A maioria dos efeitos indesejáveis nos parâmetros clínicos ou laboratoriais dependem da dose. Os diuréticos relacionados com as tiazidas, incluindo a indapamida, podem causar os seguintes efeitos indesejáveis agrupados por frequência de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10); frequentes (≥1 / 100 a
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito raros: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia aplástica, anemia hemolítica.
Doenças do sistema nervoso
Raros: tonturas, fadiga, dor de cabeça, parestesia, sonolência. Desconhecido: síncope.
Desordens oculares
Desconhecido: miopia, visão turva, deficiência visual.
Distúrbios psiquiátricos
Desconhecido: confusão mental.
Patologias cardíacas
Muito raro: arritmia.
Desconhecido: torsades de pointes (potencialmente fatal) (ver "Precauções de uso" e "Interações").
Patologias vasculares
Muito raro: hipotensão.
Desconhecido: hipotensão ortostática.
Problemas gastrointestinais
Incomum: vômito.
Raros: náuseas, prisão de ventre, boca seca.
Muito raro: pancreatite.
Distúrbios hepatobiliares
Muito raros: alterações da função hepática.
Não conhecido:
- em caso de insuficiência hepática, existe a possibilidade de desenvolver uma "encefalopatia hepática" (ver "Contra-indicações" e "Advertências especiais").
- hepatite.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Reações de hipersensibilidade, principalmente dermatológicas, em indivíduos com predisposição a reações alérgicas e asmáticas.
Frequentes: erupções maculopapulares.
Incomum: púrpura.
Muito raros: edema angioneurótico e / ou urticária, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Steven-Johnson.
Desconhecido: Foi relatado possível agravamento de lúpus eritematoso disseminado agudo preexistente, erupção cutânea, casos de reações de fotossensibilidade (ver “Advertências Especiais”).
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Raros: cãibras musculares.
Desconhecido: quedas.
Doenças renais e urinárias
Muito raro: insuficiência renal.
Desconhecido: insuficiência renal aguda.
Investigações desconhecidas:
- eletrocardiograma: prolongamento do intervalo QT (ver "Precauções de uso" e "Interações");
- aumento dos níveis de glicose no sangue e ácido úrico durante o tratamento: a adequação do uso desses diuréticos deve ser cuidadosamente considerada em pacientes com gota ou diabetes
- ligeiro aumento no nitrogênio da ureia
- níveis elevados de enzimas hepáticas.
Doenças do metabolismo e nutrição
Durante os ensaios clínicos, hipocalemia (concentrações plasmáticas de potássio
Muito raro: hipercalcemia.
Não conhecido:
- depleção de potássio com hipocalemia, particularmente grave em certas populações de pacientes de alto risco (consulte a seção "Precauções de uso").
- hiponatremia com hipovolemia responsável pela desidratação e hipotensão ortostática. A perda concomitante de íons cloreto pode levar à alcalose metabólica secundária compensatória: a incidência e a magnitude desse efeito são leves.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos colaterais também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado. Não armazene acima de 25 ° C.
Advertência: Não utilize este medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem e no blister.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Outra informação
COMPOSIÇÃO
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: indapamida 2,5 mg
Excipientes: Comprimido: amido de milho; lactose mono-hidratada; povidona, estearato de magnésio, talco.
Revestimento por película: cera branca, dióxido de titânio, glicerol, laurilsulfato de sódio, hipromelose, macrogol 6000, estearato de magnésio.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Comprimidos revestidos por película.
Embalagem de 30 comprimidos, em blister
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS NATRILIX 2,5 MG REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: indapamida 2,5 mg
Excipientes: lactose monohidratada
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por filme
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão arterial essencial.
04.2 Posologia e método de administração
Um comprimido em administração única, de preferência de manhã, para engolir inteiro com água, sem mastigar.
Em doses mais altas, pode ocorrer um aumento dos efeitos colaterais, não acompanhado de maior eficácia.
Insuficiência renal (ver seções 4.3 e 4.4)
A tiazida e os diuréticos relacionados são totalmente eficazes apenas quando a função renal está normal ou apenas minimamente comprometida.
A posologia deve ser ajustada com base na função renal. A redução da dose deve ser feita de acordo com o grau de insuficiência renal.
Em caso de insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min), o tratamento é contra-indicado.
Doentes com insuficiência hepática (ver secções 4.3 e 4.4)
A indapamida é extensamente metabolizada pelo fígado e a redução da dose deve ser feita na insuficiência hepática.
O tratamento com indapamida é contra-indicado na insuficiência hepática grave.
Idosos (ver seção 4.4)
Em pacientes idosos, a creatinina sérica deve ser ajustada para idade, peso e sexo.Os pacientes idosos podem ser tratados com Natrilix 2,5 mg quando a função renal é normal ou apenas minimamente comprometida.
Crianças e adolescentes
Natrilix 2,5 mg não é recomendado em crianças e adolescentes devido à falta de dados de segurança e eficácia.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa (indapamida), a outros medicamentos derivados da sulfonamida ou a qualquer um dos excipientes.
• Insuficiência renal grave e anúria.
• Encefalopatia hepática ou comprometimento grave da função hepática.
• Hipocalemia.
• Acidentes vasculares cerebrais recentes.
• Feocromocitoma.
• Síndrome de Conn.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Avisos especiais
No caso de insuficiência hepática, a tiazida e diuréticos relacionados podem causar encefalopatia hepática, particularmente no caso de desequilíbrio eletrolítico. Caso isso ocorra, a administração do diurético deve ser interrompida imediatamente.
Fotossensibilidade
Foram notificados casos de reações de fotossensibilidade com tiazida e diuréticos relacionados (ver secção 4.8). Se ocorrerem reações de fotossensibilidade durante o tratamento, é recomendado que o tratamento seja interrompido. Caso seja necessário reiniciar o tratamento com indapamida, recomenda-se proteger as áreas expostas ao sol ou aos raios UVA artificiais.
Gravidez
Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de indapamida durante a gravidez (ver secção 4.6).
Excipientes
Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de LAPP-lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Precauções para uso
Balanço hidroeletrolítico
Natriemia
Deve ser verificado antes de iniciar a terapia e depois em intervalos regulares. Na verdade, qualquer terapia diurética pode causar hiponatremia, às vezes com consequências graves. Uma vez que a diminuição da natremia pode inicialmente ser assintomática, a monitorização regular da mesma é essencial com ainda mais frequência em doentes idosos e cirróticos (ver secções 4.8 e 4.9).
Kaliemia
A depleção de potássio com hipocalemia representa o maior risco de tiazida e diuréticos relacionados. O risco de aparecimento de hipocalemia (edema e ascite, com doença cardíaca coronária e insuficiência cardíaca. Nessas situações, a hipocalemia aumenta a toxicidade cardíaca dos digitálicos e o risco de arritmias.
Pessoas com um intervalo QT longo, seja de origem congênita ou iatrogênica, também estão em risco. A hipocaliemia, como a bradicardia, também é um fator predisponente para arritmias graves, particularmente torsades de pointes, que é potencialmente fatal (ver secção 4.8).
Em todas as condições descritas acima, é necessário um monitoramento mais frequente da calemia. A primeira verificação do potássio plasmático deve ser feita durante a primeira semana após o início do tratamento.
A determinação da hipocalemia requer correção.
Calcemia
A tiazida e diuréticos relacionados podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar um aumento leve e transitório do cálcio.A hipercalcemia estabelecida pode ser secundária a hiperparatireoidismo prévio não diagnosticado.
O tratamento deve ser interrompido antes de verificar a função da paratireóide.
Glicemia
O controle da glicemia é importante em pacientes diabéticos, especialmente na presença de hipocalemia.
Uricemia
A tendência a ataques de gota pode aumentar em pacientes hiperuricêmicos.
Função renal e diuréticos
A tiazida e os diuréticos relacionados são totalmente eficazes apenas quando a função renal está normal ou minimamente comprometida (creatinina abaixo do nível de 25 mg / l, ou 220 μmol / l em adultos) em função da idade, peso e sexo.
A hipovolemia, secundária à perda de água e sódio induzida por diuréticos no início da terapia, induz uma redução na filtração glomerular. Isso pode levar a um aumento da ureia e da creatinina plasmáticas.Este comprometimento transitório da função renal não tem consequências em indivíduos com função renal normal, mas pode agravar a insuficiência renal preexistente.
Atletas
Os atletas devem ser informados de que este medicamento contém uma substância ativa que pode ter efeitos positivos nos testes de doping.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Combinações não recomendadas
Lítio
Há um aumento do lítio plasmático com sinais de sobredosagem, como com uma dieta sem sódio (redução da excreção urinária de lítio). No entanto, se o uso de diuréticos for necessário, é necessário monitorar cuidadosamente o lítio plasmático e ajustar a dosagem.
Associações que requerem precauções de uso
Drogas que causam "torsades de pointes"
- antiarrítmicos de classe Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida),
- antiarrítmicos de classe III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida),
- alguns antipsicóticos:
fenotiazinas (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol);
outros medicamentos: bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina i.v., halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, moxifloxacina, vincamina i.v.
Aumento do risco de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes (hipocalemia é um fator de risco).
Verifique se há hipocalemia e corrija se necessário antes de administrar esta combinação e conduzir o monitoramento clínico de eletrólitos plasmáticos e ECG.
Use medicamentos que não causem torsades de pointes na presença de hipocalemia.
Anti-inflamatórios não esteroides (via sistêmica), incluindo inibidores seletivos de COX-2, altas doses de ácido salicílico (≥ 3g / dia)
Possível redução do efeito anti-hipertensivo da indapamida.
Risco de insuficiência renal aguda no paciente desidratado (filtração glomerular diminuída). Portanto, é recomendado hidratar o paciente e monitorar a função renal no início da terapia e durante o tratamento.
Inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA)
Existe o risco de hipotensão súbita e / ou insuficiência renal aguda se o tratamento com um inibidor da ECA for iniciado na presença de depleção de sódio preexistente (particularmente em indivíduos com estenose da artéria renal).
- Na "hipertensão arterial, quando o tratamento anterior com diurético pode ter causado depleção de sódio, é necessário:
- ou descontinuar o diurético 3 dias antes do início da terapia com o inibidor da ECA e, se necessário, reintroduzir um diurético hipocalêmico;
- ou administrar doses iniciais reduzidas de inibidor da ECA, aumentando-as gradualmente.
- Na "insuficiência cardíaca congestiva, começar com uma dose muito baixa de inibidor da ECA, possivelmente após uma redução da dose do diurético hipocalêmico associado.
- Em todos os casos, monitorar a função renal (creatinina plasmática) durante as primeiras semanas de tratamento com um inibidor da ECA.
Outros compostos que podem causar hipocalemia: anfotericina B (i.v.), gluco- e mineralocorticóides (sistêmicos), tetracosactida, laxantes estimulantes
Aumento do risco de hipocalemia (efeito aditivo).
Verifique se há calemia e, se necessário, corrija-a. Isso deve ser levado em consideração principalmente no caso de terapia concomitante com digitálicos. Use laxantes não estimulantes.
Baclofen
Efeito anti-hipertensivo aumentado.
Hidrate o paciente; verifique a função renal no início da terapia.
Digital
A hipocalemia predispõe aos efeitos tóxicos da digitalis.
Verifique se há calemia e ECG e, se necessário, ajuste a terapia.
Alopurinol
O tratamento concomitante com indapamida pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol.
Associações a serem consideradas:
Diuréticos poupadores de potássio (amilorida, espironolactona, triamtereno)
Embora tais combinações racionais sejam úteis em alguns pacientes, pode ocorrer hipocalemia ou hipercaliemia (especialmente em pacientes com insuficiência renal ou diabetes).
A calemia e o ECG devem ser monitorados e, se necessário, a terapia ajustada.
Metformina
Aumento do risco de acidose láctica induzida por metformina, devido à possibilidade de insuficiência renal funcional associada ao uso de diuréticos, especialmente diuréticos de alça.
Não use metformina quando a creatinina plasmática exceder 15 mg / l (135 mcmol / l) em homens e 12 mg / l (110 mcmol / l) em mulheres.
Meio de contraste de iodo
Na presença de desidratação induzida por diuréticos, o risco de insuficiência renal aguda aumenta, principalmente quando altas doses de meio de contraste iodado são usadas.
Reidrate o paciente antes de administrar o composto iodado.
Antidepressivos semelhantes à imipramina, neurolépticos
Efeito anti-hipertensivo aumentado e risco de hipotensão ortostática (efeito aditivo).
Sais de cálcio
Risco de hipercalcemia devido à redução da eliminação urinária de cálcio.
Ciclosporina, tacrolimus
Risco de aumento da creatinina sanguínea sem qualquer modificação dos níveis circulantes de ciclosporina, mesmo na ausência de depleção de hidrossódio.
Corticosteroides, tetracosactídeo (sistêmico)
Redução do efeito anti-hipertensivo (retenção hidrossódica por corticosteróides).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os dados sobre o uso de indapamida em mulheres grávidas não estão disponíveis ou são limitados (menos de 300 gravidezes expostas). A exposição prolongada à tiazida durante o terceiro trimestre da gravidez pode reduzir o volume plasmático materno, bem como o fluxo sanguíneo útero-placentário, o que pode causar a placenta fetal isquemia e retardo de crescimento.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de indapamida durante a gravidez.
Hora da alimentação
A informação disponível sobre a excreção de indapamida / seus metabólitos no leite humano é insuficiente. A indapamida é muito semelhante aos diuréticos tiazídicos, que têm sido associados à diminuição ou mesmo à supressão da produção de leite materno durante a lactação. Pode ocorrer hipersensibilidade a medicamentos derivados de sulfonamida e hipocaliemia. .
Um risco para os recém-nascidos / bebês não pode ser excluído.
A indapamida não deve ser usada durante a amamentação.
Fertilidade
Os estudos de toxicidade reprodutiva não demonstraram efeitos na fertilidade em ratos fêmeas e machos (ver secção 5.3).
Não são esperados efeitos sobre a fertilidade em humanos.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A indapamida não afeta o grau de alerta mas, em casos individuais, podem ocorrer diferentes reações relacionadas com a redução da pressão arterial, especialmente no início do tratamento ou quando outro anti-hipertensivo é associado.
Como resultado, a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode ser prejudicada.
04.8 Efeitos indesejáveis
A maioria dos efeitos indesejáveis nos parâmetros clínicos ou laboratoriais dependem da dose.
Os diuréticos relacionados com as tiazidas, incluindo a indapamida, podem causar os seguintes efeitos indesejáveis agrupados por frequência de acordo com a seguinte convenção:
muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 a
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito raro:
trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia aplástica, anemia hemolítica
Doenças do sistema nervoso
Cru:
tontura, fadiga, dor de cabeça, parestesia, sonolência
Não conhecido:
síncope
Desordens oculares
Não conhecido:
miopia, visão turva, deficiência visual
Distúrbios psiquiátricos
Não conhecido:
confusão mental
Patologias cardíacas
Muito raro:
arritmia
Não conhecido:
torsades de pointes (com risco de vida) (ver seções 4.4 e 4.5)
Patologias vasculares
Muito raro:
hipotensão
Não conhecido:
hipotensão ortostática
Problemas gastrointestinais
Incomum:
Ele vomitou
Cru:
náusea, constipação, boca seca
Muito raro:
pancreatite
Distúrbios hepatobiliares
Muito raro:
função hepática anormal
Não conhecido:
• em caso de insuficiência hepática, existe a possibilidade de desenvolver uma "encefalopatia hepática" (ver secções 4.3 e 4.4)
• hepatite.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Reações de hipersensibilidade, principalmente dermatológicas em indivíduos com predisposição a reações alérgicas e asmáticas.
Comum:
erupções máculo-papulares
Incomum:
roxa
Muito raro:
edema angioneurótico e / ou urticária, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson
Não conhecido:
possível piora de lúpus eritematoso disseminado agudo preexistente, erupção cutânea. Foram notificados casos de reações de fotossensibilidade (ver seção 4.4)
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Cru:
cãibras musculares
Não conhecido:
quedas
Doenças renais e urinárias
Muito raro:
falência renal
Não conhecido:
Insuficiência renal aguda
Testes de diagnóstico
Não conhecido:
• eletrocardiograma: prolongamento do intervalo QT (ver seções 4.4 e 4.5);
• aumento do açúcar no sangue e ácido úrico durante o tratamento: a adequação do uso desses diuréticos deve ser cuidadosamente considerada em pacientes com gota ou diabetes;
• ligeiro aumento do nitrogênio da ureia;
• níveis elevados de enzimas hepáticas.
Doenças do metabolismo e nutrição
Durante os ensaios clínicos, hipocalemia (concentrações plasmáticas de potássio
Muito raro:
hipercalcemia
Não conhecido:
• depleção de potássio com hipocalemia, particularmente grave em certas populações de pacientes de alto risco (ver seção 4.4)
• hiponatremia com hipovolemia responsável pela desidratação e hipotensão ortostática. A perda concomitante de íons cloreto pode levar à alcalose metabólica secundária compensatória: a incidência e a magnitude desse efeito são leves.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
A indapamida não apresentou toxicidade até 40 mg, ou seja, 16 vezes a dose terapêutica.
Os sinais de intoxicação aguda manifestam-se sobretudo por perturbações do equilíbrio hidroeletrolítico (hiponatremia, hipocalemia). Clinicamente, possibilidade de náuseas, vômitos, hipotensão, cãibras, tonturas, sonolência, estado confusional, poliúria ou oligúria até possível anúria (por hipovolemia).
As medidas iniciais de resgate devem incluir a eliminação rápida das substâncias ingeridas por lavagem gástrica e / ou administração de carvão ativado; em seguida, a normalização do equilíbrio hidroeletrolítico em um centro especializado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: diuréticos com menor ação diurética, exceto tiazidas sulfonamidas, não associados. Código ATC: C03BA11
A indapamida é um derivado da sulfonamida com anel indol, farmacologicamente relacionado aos diuréticos tiazídicos, que atua inibindo a reabsorção de sódio no segmento de diluição cortical. Aumenta a excreção urinária de sódio e cloretos e, em menor grau, de potássio e magnésio, aumentando assim a diurese e realizando uma ação anti-hipertensiva.
Sua atividade anti-hipertensiva aparece em doses que apresentam atividade diurética muito fraca.
Por outro lado, a mesma atividade anti-hipertensiva é claramente demonstrada no paciente hipertenso funcionalmente anéfrico.
Como outros diuréticos, a atividade vascular da indapamida parece envolver:
• redução da contratilidade da fibra muscular lisa vascular relacionada à modificação das trocas iônicas transmembrana, principalmente do cálcio;
• um estímulo da síntese da prostaglandina PGE2 e da síntese da prostaciclina PGI2 que possui atividade vasodilatadora e antiagregação plaquetária.
A indapamida reduz a hipertrofia ventricular esquerda, graças a uma redução significativa da espessura das paredes ventriculares.
Além disso, a curto, médio e longo prazo, foi demonstrado em indivíduos hipertensos que a indapamida:
• não interfere no metabolismo lipídico: triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL;
• não interfere no metabolismo dos carboidratos, mesmo em pacientes diabéticos hipertensos.
Além de uma certa dose, a tiazida e diuréticos relacionados apresentam um patamar de efeito terapêutico, enquanto os efeitos indesejáveis continuam a aumentar. Se o tratamento for ineficaz, a dose não deve ser aumentada.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A indapamida é rápida e totalmente absorvida pelo trato gastrointestinal (biodisponibilidade 93%).
As concentrações plasmáticas máximas aparecem entre 1 e 2 horas após uma dose única de 2,5 mg.
Distribuição
A ligação da indapamida às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 75%.
A meia-vida de eliminação plasmática é de 14 a 24 horas (média de 18 horas).
Em comparação com a administração única, as administrações repetidas de indapamida aumentam os níveis de concentração plasmática para atingir o equilíbrio (platô) que permanece estável sem fenômenos de acumulação.
Metabolismo e eliminação
A eliminação é essencialmente urinária (70% da dose) com uma depuração de 60-80% do total e depuração fecal (22%) na forma de metabolitos inativos.
A porcentagem de produto não modificado encontrado na urina é de 15%, mostrando que a indapamida é excretada principalmente na forma de metabólitos.
Indivíduos de alto risco
Os parâmetros farmacocinéticos permanecem inalterados em pacientes com insuficiência renal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Doses muito altas administradas por via oral a diferentes espécies animais (de 40 a 8.000 vezes a dose terapêutica) mostraram uma exacerbação das propriedades diuréticas da indapamida.
Os estudos de toxicidade aguda demonstraram que os principais sintomas de intoxicação, como bradipneia e vasodilatação periférica, observados após a administração intravenosa ou intraperitoneal de indapamida, estão relacionados com a sua ação farmacológica. Em estudos experimentais, a indapamida não apresentou propriedades mutagênicas ou carcinogênicas.
Os estudos de toxicidade reprodutiva não demonstraram embriotoxicidade e teratogenicidade.
A fertilidade não foi prejudicada em ratos machos ou fêmeas.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Tábua:
Amido de milho
Lactose monohidratada
Povidone
Estearato de magnesio
Talco
Revestimento (filmagem):
Cera de abelha
Dióxido de titânio
Glicerol
Lauril sulfato de sódio
Hipromelose
Macrogol 6000
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagem de 30 comprimidos em blister de alumínio / PVC.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Les Laboratoires SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
França
Representante para a Itália:
SERVIER ITALIA S.p.A.
Via Luca Passi, 85
00166 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n. 024032017
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data de renovação: 06/2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
10/2015
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