Ingredientes ativos: Tafluprost
SAFLUTAN 15 microgramas / ml Colírio, solução
Por que o Saflutan é usado? Para que serve?
Que tipo de medicamento é e como funciona?
SAFLUTAN colírio contém tafluprost, que pertence a um grupo de medicamentos chamados análogos da prostaglandina.SAFLUTAN reduz a pressão dentro do olho. É usado quando a pressão dentro do olho é muito alta.
Para que é usado este medicamento?
SAFLUTAN é utilizado no tratamento de um tipo de glaucoma denominado glaucoma de ângulo aberto, bem como uma doença conhecida como hipertensão ocular em adultos. Ambas as condições estão associadas ao aumento da pressão dentro do olho e podem, eventualmente, prejudicar a visão.
Contra-indicações Quando Saflutan não deve ser usado
Não use SAFLUTAN se você é alérgico ao tafluprost ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Saflutan
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de usar SAFLUTAN
Lembre-se de que SAFLUTAN pode ter os seguintes efeitos, alguns dos quais podem ser permanentes:
- SAFLUTAN pode aumentar o comprimento, espessura, cor e / ou número de cílios e pode causar crescimento anormal de pelos nas pálpebras.
- SAFLUTAN pode causar escurecimento da pele ao redor dos olhos. Remova qualquer solução residual da pele. Isso reduzirá o risco de escurecimento da pele.
- SAFLUTAN pode alterar a cor da íris (a parte colorida do olho). Se SAFLUTAN for usado em um olho, a cor do olho tratado pode ficar permanentemente diferente da cor do outro olho.
Diga ao seu médico
- se você tem problemas renais
- se você tem problemas de fígado
- se você sofre de asma
- se sofre de outras doenças oculares.
Crianças e adolescentes
O uso de SAFLUTAN não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Saflutan
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Se você aplicar outros medicamentos nos olhos, espere pelo menos 5 minutos entre a aplicação de SAFLUTAN e a aplicação do outro medicamento.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se puder engravidar, deve usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com SAFLUTAN. Não use SAFLUTAN se estiver grávida. Não deve usar SAFLUTAN se estiver a amamentar.
Peça conselho ao seu médico.
Condução e utilização de máquinas
SAFLUTAN não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Após a aplicação de SAFLUTAN pode sentir uma turvação transitória da sua visão.Não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas até que a sua visão fique novamente nítida.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de SAFLUTAN
SAFLUTAN contém cloreto de benzalcônio. O cloreto de benzalcônio pode causar irritação nos olhos.
Lentes de contato
O cloreto de benzalcônio é conhecido por descolorir as lentes de contato gelatinosas. Portanto, evite o contato com lentes de contato gelatinosas.
Remova as lentes de contato antes de colocá-las e espere pelo menos 15 minutos antes de colocá-las novamente.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Saflutan: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é de 1 gota de SAFLUTAN em cada olho a ser tratado, uma vez por dia à noite. Não aplique mais gotas e não use o medicamento com mais frequência do que o prescrito pelo seu médico. Isso pode tornar o SAFLUTAN menos eficaz.
Use SAFLUTAN apenas em ambos os olhos se o seu médico o tiver prescrito. Para ser usado apenas como colírio. Não engula.
Instruções de uso:
Ao iniciar uma nova garrafa:
Não use o frasco se o filme plástico que cobre a tampa e o gargalo estiver faltando ou não estiver intacto. Remova o filme plástico. Anote a data em que abriu a garrafa no espaço fornecido na embalagem exterior.
Sempre que você usa SAFLUTAN
- Lave as mãos.
- Abra a garrafa. Tome especial cuidado para evitar que a ponta do frasco conta-gotas toque no seu olho, na pele ao redor do olho ou nos seus dedos.
- Incline a cabeça para trás e vire a garrafa de cabeça para baixo sobre o olho.
- Você puxa a pálpebra inferior para baixo e olha para cima. Aplique uma leve pressão no frasco para fazer uma gota de colírio cair no espaço entre a tampa inferior e o olho
- Feche o olho por um momento e aplique pressão no canto interno do olho com o dedo por cerca de um minuto. Isso ajuda a evitar que o colírio flua pelo canal lacrimal.
- Remova qualquer solução residual presente na pele ao redor dos olhos.
- Volte a colocar a tampa e feche bem o frasco.
Se a gota não entrar no olho, repita a operação.
Se o seu médico o instruiu a aplicar o colírio em ambos os olhos, repita os passos 3 a 7 para o outro olho.
Se você aplicar outros medicamentos nos olhos, espere pelo menos 5 minutos entre a aplicação de SAFLUTAN e a aplicação do outro medicamento.
Se você se esquecer de usar SAFLUTAN, aplique uma única gota assim que se lembrar e, em seguida, volte aos horários normais de dosagem. Não use uma dose dupla para compensar uma dose esquecida.
Não pare de usar SAFLUTAN sem consultar seu médico. Se parar de tomar SAFLUTAN, a pressão no olho aumentará novamente. Isso pode causar danos permanentes aos olhos.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Saflutan
Se você usar mais SAFLUTAN do que deveria, é improvável que isso cause consequências graves. Aplique a próxima dose no horário habitual.
Se o medicamento for engolido acidentalmente, peça conselho ao seu médico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Saflutan
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. A maioria dos efeitos colaterais não é séria.
Efeitos colaterais muito comuns
Os seguintes efeitos podem afetar mais de 1 em 10 pessoas:
Efeitos nos olhos:
- vermelhidão dos olhos.
Efeitos colaterais comuns
Os seguintes efeitos podem afetar até 1 em cada 10 pessoas:
Efeitos no sistema nervoso:
- dor de cabeça
Efeitos nos olhos:
- olho coceira
- irritação ocular
- dor no olho
- mudanças no comprimento, espessura e número de cílios
- olho seco
- sensação de corpo estranho no olho
- descoloração dos cílios
- vermelhidão das pálpebras
- pequenas áreas pontuais de inflamação na superfície do olho
- sensibilidade à luz
- aumento da lacrimação
- visão embaçada
- redução da capacidade do olho de distinguir detalhes
- descoloração da íris (pode ser permanente)
Efeitos colaterais incomuns
Os seguintes efeitos podem afetar até 1 em 100 pessoas:
Efeitos nos olhos:
- descoloração da pele ao redor dos olhos
- pálpebras inchadas
- olhos cansados
- inchaço das membranas superficiais do olho
- secreção ocular
- inflamação das pálpebras
- sinais de inflamação dentro do olho
- desconforto nos olhos
- pigmentação das membranas superficiais do olho
- folículos nas membranas superficiais do olho
- inflamação alérgica
- sensação anormal no olho
Efeitos na pele e tecido subcutâneo:
- crescimento incomum de pelos nas pálpebras.
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
Efeitos nos olhos:
- inflamação da íris / úvea (camada média do olho)
- olhos que parecem fundos
Efeitos no sistema respiratório:
- agravamento da asma, falta de ar
Em casos muito raros, alguns pacientes com lesões graves na camada transparente na parte frontal do olho (córnea) desenvolveram manchas turvas na córnea devido à acumulação de cálcio durante o tratamento.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov. It / it / responsável. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo do frasco e na embalagem exterior após “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Não armazene acima de 25 ° C.
Armazene na embalagem original.
Para prevenir infecções, deite fora o frasco 28 dias após a primeira abertura e use um novo.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que SAFLUTAN contém
- O ingrediente ativo é o tafluprost. 1 ml de solução contém 15 microgramas de tafluprost. Um frasco (2,5 ml) de colírio, solução, contém 37,5 microgramas de tafluprost.
- Os outros componentes são cloreto de benzalcônio (conservante), glicerol, di-hidrogenofosfato de sódio di-hidratado, edetato dissódico, polissorbato 80 e água para preparações injetáveis. Ácido clorídrico e / ou hidróxido de sódio são adicionados para ajustar o pH.
Descrição da aparência de SAFLUTAN e conteúdo da embalagem
SAFLUTAN é um líquido (solução) límpido e incolor, fornecido em embalagens de 1 ou 3 frascos de plástico transparente, cada um contendo 2,5 ml de solução.
As garrafas de plástico são fechadas com uma tampa de rosca.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
SAFLUTAN 15 mcg / ML GOTAS PARA OS OLHOS, SOLUÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Um ml de colírio, solução, contém 15 mcg de tafluprost.
Um frasco (2,5 ml) de colírio, solução, contém 37,5 mcg de tafluprost.
Excipiente: 0,1 mg de cloreto de benzalcônio em 1 ml de colírio, solução.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Colírio, solução (colírio).
Solução límpida e incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Redução da pressão intraocular elevada no glaucoma de ângulo aberto e hipertensão ocular.
Como monoterapia em pacientes
• que responderam insuficientemente à terapia de primeira linha
• que não toleram ou para quem a terapia de primeira linha é contra-indicada
Como terapia adjuvante aos beta-bloqueadores.
SAFLUTAN é indicado em adultos ≥ 18 anos.
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
A dose recomendada é uma gota de SAFLUTAN no saco conjuntival do (s) olho (s) afetado (s), uma vez por dia, à noite.
A dose não deve exceder uma única aplicação diária, pois administrações mais frequentes podem reduzir o efeito hipotensor sobre a pressão intraocular.
Uso em idosos:
Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes idosos.
População pediátrica:
A segurança e eficácia de tafluprost em crianças com idade inferior a 18 anos não foram ainda estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Uso em insuficiência renal / hepática
O tafluprost não foi estudado em pacientes com insuficiência renal / hepática, portanto, deve ser usado com cautela nesses pacientes.
Método de administração
Para evitar possível contaminação da solução, os pacientes não devem tocar nas pálpebras, áreas adjacentes ou qualquer outra superfície com a ponta do aplicador do frasco.
Para reduzir o risco de escurecimento da pele da pálpebra, os pacientes devem limpar qualquer solução residual da pele. Tal como acontece com qualquer outro colírio, recomenda-se a oclusão nasolacrimal ou o fecho suave da pálpebra após a administração, o que pode reduzir a absorção sistémica dos medicamentos oculares.
Se estiver a ser utilizado mais do que um medicamento oftálmico tópico, cada medicamento deve ser administrado com um intervalo de, pelo menos, 5 minutos.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à substância ativa tafluprost ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Antes de iniciar o tratamento, os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de alongamento dos cílios, escurecimento da pele das pálpebras e aumento da pigmentação da íris. Algumas dessas alterações podem ser permanentes e podem causar diferenças na aparência entre os dois olhos no caso de apenas um olho é tratado.
A mudança na pigmentação da íris ocorre lentamente e pode não ser perceptível por vários meses.A mudança na cor dos olhos foi observada principalmente em pacientes com íris de cores mistas, como marrom-azulado, marrom-acinzentado, marrom-amarelado e marrom-esverdeado. Nos casos de tratamento unilateral, o risco de heterocromia permanente é evidente.
Não há experiência com o uso de tafluprost em pacientes com glaucoma neovascular, de ângulo estreito, de ângulo estreito ou congênito. A experiência com tafluprost em pacientes afácicos e no glaucoma pigmentar ou pseudoexfoliativo é limitada.
Aconselha-se cautela no uso de tafluprost em pacientes afácicos, pseudofácicos com laceração da cápsula posterior do cristalino ou com lentes da câmara anterior ou em pacientes com fatores de risco conhecidos para edema macular cistóide ou irite / uveíte.
Não há experiência em pacientes com asma grave, portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela.
Foi relatado que o cloreto de benzalcônio, comumente usado como conservante em produtos oftálmicos, causa ceratopatia pontilhada e / ou ceratopatia ulcerativa tóxica. Uma vez que SAFLUTAN contém cloreto de benzalcónio, é necessária uma monitorização cuidadosa na utilização frequente ou prolongada em doentes com olho seco ou em condições em que a córnea esteja comprometida.
SAFLUTAN contém cloreto de benzalcônio que pode causar irritação nos olhos. Evite o contato com lentes de contato gelatinosas. Remova as lentes de contato antes de colocá-las e espere pelo menos 15 minutos antes de colocá-las novamente. O cloreto de benzalcônio é conhecido por descolorir as lentes de contato gelatinosas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Não são esperadas interações em humanos, uma vez que as concentrações sistêmicas de tafluprost são extremamente baixas após a administração ocular.Portanto, não foram realizados estudos específicos de interação com outros medicamentos com tafluprost.
Em estudos clínicos, tafluprost foi usado concomitantemente com timolol sem evidência de interações.
04.6 Gravidez e amamentação -
Mulheres em idade fértil / contracepção
SAFLUTAN não deve ser utilizado em mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam em vigor medidas contraceptivas adequadas (ver secção 5.3).
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de tafluprost em mulheres grávidas.
O tafluprost pode ter efeitos farmacológicos prejudiciais na gravidez e / ou no feto / recém-nascido.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Portanto, SAFLUTAN não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário (se não houver outras opções de tratamento disponíveis).
Hora da alimentação
Não se sabe se o tafluprost ou seus metabólitos são excretados no leite materno. Um estudo em ratos mostrou excreção de tafluprost e / ou dos seus metabolitos no leite materno após administração tópica (ver secção 5.3).
Portanto, tafluprost não deve ser usado durante a amamentação.
Fertilidade
Em ratos machos e fêmeas, a capacidade de acasalamento e a fertilidade não foram afetadas por doses intravenosas de tafluprost até 100 mcg / kg / dia.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Tafluprost não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Como acontece com qualquer tratamento oftálmico, em caso de visão turva transitória após a instilação, o paciente deve esperar que a visão desanuvie antes de dirigir ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Em ensaios clínicos, mais de 1.400 doentes receberam tratamento com o conservante tafluprost, quer como monoterapia ou como adição ao timolol a 0,5%. O evento adverso relacionado ao tratamento de ocorrência mais comum foi hiperemia ocular. Isso ocorreu em aproximadamente 13% dos pacientes que participaram de ensaios clínicos com o conservante tafluprost na Europa e nos EUA. Na maioria dos casos, esse evento foi leve e levou à descontinuação da terapia em uma média de 0,4% dos pacientes participantes dos estudos-piloto. Em um estudo de fase III de 3 meses conduzido nos EUA comparando a formulação sem conservantes de tafluprost com a formulação de timolol sem conservantes, a hiperemia ocular ocorreu em 4,1% (13/320) dos pacientes tratados com tafluprost.
Os seguintes efeitos indesejáveis relacionados com o tratamento foram observados em ensaios clínicos com tafluprost na Europa e nos EUA após um seguimento máximo de 24 meses:
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de frequência.
Doenças do sistema nervoso
Comum (≥1 / 100, dor de cabeça
Desordens oculares
Muito comuns (≥1 / 10): hiperemia conjuntival / ocular
Comum (≥1 / 100, coceira nos olhos, irritação nos olhos, dor nos olhos, alterações nos cílios (aumento no comprimento, espessura e número), olho seco, sensação de corpo estranho no olho, descoloração dos cílios, eritema da pálpebra, ceratite pontilhada superficial (CPS) , fotofobia, lacrimejamento aumentado, visão turva, acuidade visual reduzida e pigmentação aumentada da íris.
Pouco frequentes (≥1 / 1.000, edema dos palpebs, astenopia, edema conjuntival, secreção ocular, blefarite, presença de células na câmara anterior, desconforto ocular, distensão fora da câmara anterior, pigmentação conjuntival, folículos conjuntivais, conjuntivite alérgica e anormalidades de sensações no olho.
Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis): irite / uveíte, aprofundamento do sulco palpebral.
Casos de calcificação da córnea foram relatados muito raramente em associação com o uso de colírios contendo fosfato em alguns pacientes com córneas significativamente danificadas.
Patologias respiratórias
Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis): exacerbação da asma, dispneia
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Incomum (≥1 / 1.000, hipertricose das pálpebras
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
É improvável que ocorra uma sobredosagem após a administração ocular.
Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: preparações antiglaucoma e mióticas, análogos da prostaglandina
Código ATC: S01EE05
Mecanismo de ação
O tafluprost é um análogo fluorado da prostaglandina F2α. O ácido de tafluprost, o metabólito biologicamente ativo de tafluprost, é um agonista do receptor de FP prostanóide humano altamente potente e seletivo. O ácido tafluprost tem uma afinidade 12 vezes maior para o receptor FP do que o latanoprost. Os estudos farmacodinâmicos em macacos indicam que o tafluprost reduz a pressão intraocular aumentando o fluxo uveoscleral do humor aquoso.
Efeitos farmacodinâmicos
Experimentos em macacos normotensos e macacos com hipertensão ocular mostraram que o tafluprost é um composto eficaz na redução da pressão intraocular. No estudo que avaliou o efeito dos metabólitos de tafluprost na redução da pressão intraocular, apenas o ácido de tafluprost reduziu significativamente a pressão intraocular.
Em coelhos tratados por 4 semanas com solução oftálmica de tafluprost 0,0015% uma vez ao dia, o fluxo sanguíneo da cabeça do nervo óptico foi significativamente aumentado (15%) da linha de base, conforme medido por fluxograma de pontilhado a laser nos dias 14 e 28.
Eficácia clínica
A redução da pressão intraocular começa 2 a 4 horas após a primeira administração e o efeito máximo é alcançado aproximadamente 12 horas após a instilação. A duração do efeito é mantida por pelo menos 24 horas. Estudos-piloto com uma formulação de tafluprost contendo o conservante cloreto de benzalcônio demonstraram que tafluprost é eficaz por si só e exibe um efeito aditivo quando administrado como terapia adjuvante ao timolol: em um estudo de 6 meses, o tafluprost mostrou um efeito significativo na redução da pressão intraocular de 6 a 8 mmHg em diferentes momentos do dia, em comparação com 7-9 mmHg obtido com o latanoprost. Em um segundo estudo clínico de 6 meses, o tafluprost reduziu a pressão intraocular de 5 a 7 mmHg em comparação com 4-6 mmHg obtido com timolol. O efeito de redução da pressão intraocular de tafluprost foi mantido na extensão desses estudos até 12 meses. Em um estudo com duração de 6 meses semanas, o efeito de redução de tafluprost no intraocular a pressão foi comparada com a do seu solvente quando usado em adição ao timolol. Os efeitos adicionais de redução da pressão intraocular em comparação com os valores basais (medidos após 4 semanas de administração de timolol) foram de 5 a 6 mmHg no grupo de timolol-tafluprost e de 3 a 4 mmHg no grupo de timolol-veículo. As formulações com e sem conservantes de tafluprost mostraram um efeito semelhante de redução da pressão intraocular acima de 5 mmHg em um pequeno estudo cruzado com um período de tratamento de 4 semanas. Além disso, em um estudo de 3 meses realizado nos EUA comparando a formulação sem conservantes de tafluprost com a formulação de timolol sem conservantes, o efeito do tafluprost na redução da pressão intraocular foi entre 6,2 e 7,4 mmHg em momentos de diferentes avaliações, enquanto o de o timolol variou entre 5,3 e 7,5 mmHg.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
Após a administração ocular uma vez por dia de uma gota de tafluprost 0,0015% colírio em ambos os olhos durante 8 dias, as concentrações plasmáticas do ácido de tafluprost foram baixas e mostraram perfis semelhantes nos dias 1 e 8. As concentrações plasmáticas mostraram um pico 10 minutos após a administração e diminuíram abaixo do limite de detecção inferior (10 pg / mL) em uma "hora após a dosagem. Os valores médios de Cmax (24,4 e 31,4 pg / mL) e AUC0-last (405,9 e 581,1 pg * min / mL) foram semelhantes nos dias 1 e 8, indicando que uma concentração constante do fármaco foi alcançada durante a primeira semana de administração ocular. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas na biodisponibilidade sistêmica entre as formulações com e sem conservante.
Em um estudo com coelhos, a absorção de tafluprost no humor aquoso foi comparável após uma única instilação ocular de solução oftálmica a 0,0015% de tafluprost com ou sem conservante.
Distribuição
Em macacos, nenhuma distribuição específica de tafluprost radiomarcado foi observada no corpo iridociliar ou na coróide, incluindo o epitélio pigmentar da retina; isso é indicativo de uma baixa afinidade para o pigmento de melanina. Em um estudo de autorradiografia de organismo inteiro. Em ratos, a maior concentração de radioatividade foi observada na córnea seguida pelas pálpebras, esclera e íris. Fora do olho, a radioatividade foi distribuída entre o aparelho lacrimal, palato, esôfago e trato gastrointestinal, rim, fígado, vesícula biliar e bexiga urinária.
A ligação de tafluprost ácido à albumina de soro humano em vitro foi de 99% a 500 ng / ml de tafluprost ácido.
Biotransformação
A principal via metabólica do tafluprost em humanos, que foi testada em vitro, consiste na hidrólise do metabólito farmacologicamente ativo, ácido de tafluprost, que é posteriormente metabolizado por glucuronidação ou oxidação beta. Os produtos de oxidação beta, 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor ácidos de tafluprost, que são farmacologicamente inativos, podem ser glucuronados ou hidroxilados. O sistema enzimático do citocromo P450 (CYP) não participa no metabolismo do ácido do tafluprost. Com base no estudo em tecido da córnea de coelho e com enzimas purificadas, a principal esterase responsável pela hidrólise do éster em tafluprost ácido é carboxilesterase. A butilcolinesterase, mas não a acetilcolinesterase, também pode contribuir para a hidrólise.
Eliminação
Após a administração uma vez ao dia de ³H-tafluprost (solução oftálmica 0,005%; 5 mcl / olho) por 21 dias em ambos os olhos de ratos, aproximadamente 87% da dose radioativa total foi recuperada nas excretas. O total excretado na urina foi de aproximadamente 27 -38% e aproximadamente 44-58% da dose foi excretada nas fezes.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade sistêmica de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. da íris e um aumento reversível na largura da fissura palpebral.
Um "aumento da contratilidade uterina em vitro A atividade uterotônica de tafluprost não foi estudada em preparações de útero humano.
Estudos de toxicidade reprodutiva foram realizados em ratos e coelhos após administração intravenosa. Não foram observados efeitos adversos na fertilidade ou no desenvolvimento embrionário inicial em ratos com exposições sistêmicas superiores a 12.000 vezes a exposição clínica máxima com base na Cmax ou superiores a 2.200 vezes a exposição com base na AUC.
Em estudos convencionais de desenvolvimento embriofetal, o tafluprost induziu reduções no peso corporal fetal e aumentou as perdas pós-implantação. O tafluprost aumentou a incidência de anomalias esqueléticas no rato e a incidência de malformações cranianas, cerebrais e espinais no coelho. No estudo do coelho, os níveis plasmáticos de tafluprost e seus metabólitos estavam abaixo do nível de quantificação.
Num estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, observou-se aumento da mortalidade neonatal, redução do peso corporal e atraso na implantação da aurícula na descendência com doses de tafluprost superiores a 20 vezes a dose clínica.
As experiências conduzidas em ratos com tafluprost marcado radioactivamente mostraram que aproximadamente 0,1% da dose aplicada topicamente no olho passou para o leite. Uma vez que a meia-vida do metabólito ativo (ácido tafluprost) no plasma é muito curta (indetectável após 30 minutos em humanos), a maior parte da radioatividade deveu-se provavelmente a metabólitos com pouca ou nenhuma atividade farmacológica. Com base no metabolismo do fármaco e das prostaglandinas naturais, é esperada uma biodisponibilidade oral muito baixa.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Cloreto de benzalcônio
Glicerol
Dihidrogenofosfato de sódio dihidratado
Edetato dissódico
Polissorbato 80
Ácido clorídrico e / ou hidróxido de sódio (para ajuste de pH)
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante
06.3 Período de validade "-
3 anos.
Após a primeira abertura do frasco: 28 dias.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Não armazene acima de 25 ° C.
Armazene na embalagem original.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Frasco de polipropileno transparente com conta-gotas de polipropileno e tampa de polietileno de alta densidade. Cada frasco tem um volume de enchimento de 2,5ml.
Estão disponíveis as seguintes apresentações: embalagens contendo 1 ou 3 frascos de 2,5 ml.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
15 mcg / ML QUEDAS DE OLHO, SOLUÇÃO
1 frasco de 2,5 ml AIC n. 038926010
15 mcg / ML QUEDAS DE OLHO, SOLUÇÃO
3 frascos de 2,5 ml AIC n. 038926022
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: maio de 2010
Última data de renovação: fevereiro de 2014
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Novembro de 2014