Ingredientes ativos: Natalizumab
TYSABRI 300 mg concentrado para solução para perfusão
Por que o Tysabri é usado? Para que serve?
TYSABRI é usado para tratar a esclerose múltipla (EM). A EM causa inflamação no cérebro que danifica as células nervosas. O TYSABRI impede que as células responsáveis pela inflamação entrem no cérebro e, como resultado, reduz os danos aos nervos causados pela EM.
O TYSABRI contém a substância ativa natalizumab, uma substância ativa denominada anticorpo monoclonal. Este anticorpo se liga a certas proteínas presentes no corpo para eliminar seus efeitos nocivos.
Quais são os sintomas da esclerose múltipla?
Os sintomas da EM variam de paciente para paciente e você pode ter alguns ou nenhum.
Os sintomas podem incluir: problemas para caminhar, sensação de dormência no rosto, braços ou pernas, problemas de visão, fadiga, perda de equilíbrio ou tontura, problemas de bexiga e intestinos, dificuldade de raciocínio e concentração, depressão, dor aguda ou crônica, problemas sexuais, rigidez e espasmos musculares. Em caso de exacerbação dos sintomas, é referida como recidiva (também designada por exacerbação ou ataque). Quando ocorre uma recaída, você pode notar que seus sintomas progridem repentinamente, em algumas 29 horas, ou lentamente, ao longo de alguns dias. Como regra, os sintomas irão melhorar gradualmente (neste caso, falamos de remissão).
Em ensaios clínicos, o TYSABRI reduziu a progressão dos efeitos incapacitantes da MS em cerca de metade e também reduziu o número de ataques de MS em cerca de dois terços. Enquanto estiver sendo tratado com TYSABRI, você pode não notar nenhum efeito na sua EM, mas o TYSABRI pode ajudar a prevenir o agravamento da sua doença.
Contra-indicações Quando Tysabri não deve ser usado
Antes de iniciar o tratamento com TYSABRI, é importante que você converse com seu médico sobre os possíveis benefícios que você pode obter com o tratamento e os riscos associados.
Não use TYSABRI
- Se você é alérgico ao natalizumab ou a qualquer outro componente deste medicamento
- Se o seu médico lhe disse que tem leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML). PML é uma infecção cerebral rara.
- Se o seu médico lhe disse que tem um problema grave com o seu sistema imunitário (por exemplo, devido a uma doença como o VIH, ou por causa de algum medicamento que está a tomar ou já tomou, por exemplo mitoxantrona ou ciclofosfamida).
- Se estiver a tomar interferão beta ou acetato de glatirâmero. Estes medicamentos tratam a EM e não podem ser usados com TYSABRI (ver a seguir Ao tomar outros medicamentos).
- Se você tem câncer ativo (a menos que seja um tipo de câncer de pele denominado carcinoma basocelular).
- Se você tem menos de 18 anos.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Tysabri
Converse com seu médico antes de usar TYSABRI.
Infecções
Houve casos de uma infecção cerebral rara chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) em pacientes tomando TYSABRI. A PML pode causar incapacidade grave ou ser fatal.
- Os sintomas de PML podem ser semelhantes aos de uma recaída de MS (ou seja, fraqueza ou alterações na visão). Portanto, se você acha que sua EM está piorando ou se notar quaisquer novos sintomas, é muito importante que você consulte o seu médico o mais rápido possível.
- Converse com seu parceiro ou cuidador sobre a terapia e conte-lhes sobre o tratamento. Podem ocorrer sintomas que você pode não estar ciente de si mesmo, como alterações de humor ou comportamento, lapsos de memória, dificuldades de fala e comunicação, que podem precisar ser avaliados por seu médico para descartar a possibilidade de PML.
- Você também encontrará essas informações no Cartão de Alerta do Paciente que seu médico lhe deu. É importante que guarde este cartão de alerta e mostre-o ao seu parceiro ou prestador de cuidados.
A PML está associada a um aumento descontrolado do vírus JC no cérebro, embora as razões para esse aumento ocorrendo em alguns dos pacientes tratados com TYSABRI não sejam conhecidas. O vírus JC é um vírus comum que infecta muitas pessoas sem normalmente causar doenças observáveis.
Antes de iniciar o tratamento com TYSABRI, seu médico pode fazer um exame de sangue para verificar se ele contém anticorpos para o vírus JC. Esses anticorpos são um sinal de que ele foi infectado com o vírus JC.
O risco de desenvolver PML com TYSABRI é maior:
- se houver anticorpos para o vírus JC no sangue. o O risco de PML é maior em pacientes com anticorpos anti-vírus JC do que em pacientes sem anticorpos anti-vírus JC. o Se você não tiver anticorpos contra o vírus JC, seu médico pode repetir o teste em intervalos regulares para verificar se há alterações.
- se o tratamento for prolongado, especialmente além de dois anos. Não se sabe se a probabilidade de desenvolver PML continua a aumentar, permanece inalterada ou diminui após o tratamento com TYSABRI por mais de quatro anos.
- se já tomou um medicamento denominado imunossupressor. Esses medicamentos reduzem a atividade do sistema imunológico.
Se você tiver todos os três fatores de risco listados acima, a probabilidade de desenvolver PML é maior. Antes de começar a tomar TYSABRI e depois de tomar TYSABRI por mais de dois anos, você deve discutir com seu médico se TYSABRI é o tratamento certo para você.
Os pacientes que apresentam PML são propensos a ter uma reação chamada síndrome inflamatória de reconstituição imune (IRIS) após o tratamento para PML, uma vez que o TYSABRI é removido do corpo. IRIS pode causar o agravamento das condições, incluindo piora. Da função cerebral.
Reações alérgicas
Alguns pacientes tiveram uma reação alérgica ao TYSABRI. O seu médico irá verificar se existem reações alérgicas que possam ocorrer durante a perfusão e na hora seguinte.
O TYSABRI sempre funciona?
Em um pequeno número de pacientes usando o TYSABRI, com o tempo, as defesas naturais do corpo podem impedir que o TYSABRI funcione corretamente (o corpo produz anticorpos para o TYSABRI). O seu médico será capaz de determinar se TYSABRI não está funcionando como deveria fazendo um exame de sangue e irá parar de tomar o medicamento se necessário.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Tysabri
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
- Não deve usar TYSABRI se estiver a tomar outros medicamentos para tratar a esclerose múltipla, como interferões beta ou acetato de glatirâmero.
- Você pode não ser capaz de usar o TYSABRI se estiver tomando ou já tiver tomado medicamentos que afetam o sistema imunológico, por ex. mitoxantrona ou ciclofosfamida.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
- Não use TYSABRI se estiver grávida, a menos que tenha falado com seu médico. Informe imediatamente o seu médico se estiver grávida, se pensa que está grávida ou se planeia engravidar.
- Não amamente enquanto estiver sendo tratado com TYSABRI. Peça conselho ao seu médico ao decidir se deve amamentar ou usar o TYSABRI.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre o efeito de TYSABRI na capacidade de conduzir e utilizar máquinas No entanto, se sentir tonturas, um efeito secundário frequente, não deve conduzir ou utilizar máquinas.
TYSABRI contém
Fosfato de sódio monobásico monohidratado; Fosfato de sódio, dibásico, hepta-hidratado
Cloreto de sódio, Polissorbato 80 (E433), Água para preparações injetáveis.
Após diluição, o medicamento contém 17,7 mmol (406 mg) de sódio em cada dose. Deve ser lembrado em pacientes com dieta pobre em sódio.
Dosagem e método de uso Como usar Tysabri: Dosagem
TYSABRI ser-lhe-á administrado por um médico especialista no tratamento da EM. Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte seu médico.
- A dose recomendada para adultos é de 300 mg administrada uma vez a cada 4 semanas.
- Antes da administração, TYSABRI deve ser diluído. É administrado por via intravenosa gota a gota (uma "perfusão intravenosa), geralmente no braço. A perfusão dura cerca de 1 hora.
- A informação para médicos e profissionais de saúde sobre como preparar e administrar TYSABRI é fornecida no final deste folheto informativo.
- É importante que continue o tratamento enquanto você e o seu médico considerarem que é benéfico para si. O uso contínuo de TYSABRI é importante, especialmente durante os primeiros meses de tratamento.A razão é que os pacientes que receberam uma ou duas doses de TYSABRI e interromperam o tratamento por três meses ou mais têm maior probabilidade de desenvolver uma reação alérgica se o tratamento for reiniciado.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Tysabri
Se você se esquecer de tomar TYSABRI
Se você esquecer sua dose usual de TYSABRI, por favor, combine com seu médico para obtê-la o mais rápido possível.Você precisará continuar a receber a dose de TYSABRI a cada 4 semanas.
Sempre use este medicamento exatamente como descrito neste folheto ou conforme indicado pelo seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico
Para obter mais informações sobre como usar o TYSABRI, pergunte ao seu médico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Tysabri
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Infecções graves podem ocorrer com TYSABRI. Os sintomas de uma infecção incluem:
uma febre inexplicada
- diarreia severa
- dificuldades respiratórias
- tontura prolongada
- dor de cabeça
- torcicolo
- perda de peso
- apatia
Informe o seu médico ou enfermeira imediatamente se você notar algum dos seguintes sinais:
Sinais de alergia ao TYSABRI, durante a infusão ou logo após:
- urticária
- inchaço da face, lábios ou língua
- dificuldades respiratórias
- dor no peito ou desconforto
- aumento ou diminuição da pressão arterial (que será notado pelo seu médico ou enfermeiro se a sua pressão arterial for monitorizada).
Sinais de um possível problema de fígado:
- amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos
- urina de cor escura incomum.
TYSABRI também pode ter outros efeitos colaterais.
Os efeitos indesejáveis são listados abaixo de acordo com a frequência com que foram notificados durante os ensaios clínicos.
Efeitos colaterais comuns que podem afetar até 1 em cada 10 pessoas
- infecção do trato urinário
- dor de garganta e hipersecreção ou congestão nasal
- arrepios
- urticária
- dor de cabeça
- tontura
- náusea
- Ele vomitou
- dores nas articulações
- febre
- cansaço
Efeitos colaterais incomuns que podem afetar até 1 em 100 pessoas:
- alergia grave (hipersensibilidade)? Leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML).
Efeitos colaterais raros que podem afetar até 1 em 1000 pessoas:
- infecções incomuns (as chamadas "infecções oportunistas").
Consulte o seu médico o mais rápido possível se você acha que tem uma infecção.
Mostre o Cartão de Alerta do Doente e este folheto a qualquer médico envolvido na sua terapia, não apenas ao neurologista.
Você também encontrará essas informações no Cartão de Alerta do Paciente que seu médico lhe deu.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Frasco fechado:
Conservar na geladeira (2 ° C - 8 ° C).
Não congele.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem, o prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Solução diluída:
Após diluição, recomenda-se o uso imediato.Se não for usado imediatamente, a solução diluída deve ser armazenada entre 2 ° C e 8 ° C e administrada dentro de 8 horas após a diluição.
Não use este medicamento se notar partículas no líquido e / ou se o líquido no frasco para injetáveis apresentar uma "descoloração".
O que TYSABRI contém
O ingrediente ativo é natalizumab. Cada frasco para injetáveis de 15 ml de concentrado contém 300 mg de natalizumab (20 mg / ml).
Os outros ingredientes são:
Fosfato de sódio, monobásico, mono-hidratado
Fosfato de sódio, dibásico, hepta-hidratado
Cloreto de Sódio
Polissorbato 80 (E433)
Água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de TYSABRI e conteúdo da embalagem
TYSABRI é um líquido incolor e transparente ou ligeiramente opalescente.
Cada embalagem contém um frasco para injectáveis de vidro.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TYSABRI 300 MG CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ml de concentrado contém 20 mg de natalizumab.
Natalizumab é um anticorpo anti-α4-integrina recombinante humanizado produzido em uma linha celular de camundongo por tecnologia de DNA recombinante.
Após diluição (ver secção 6.6), a solução para perfusão contém aproximadamente 2,6 mg / ml de natalizumab.
Excipiente com efeitos conhecidos
TYSABRI contém 2,3 mmol (52 mg) de sódio em cada frasco. Após diluição em 100 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%), o medicamento contém 17,7 mmol (406 mg) de sódio.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Concentre-se para solução para perfusão.
Solução incolor, límpida ou ligeiramente opalescente.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
TYSABRI é indicado como monoterapia modificador da doença na esclerose múltipla recorrente-remitente altamente ativa nos seguintes grupos de pacientes:
• Pacientes adultos com 18 anos de idade ou mais com alta atividade da doença, apesar da terapia com interferon beta ou acetato de glatirâmero. Esses pacientes são definidos como pacientes que não responderam a um curso de terapia completo e adequado (geralmente, pelo menos um ano de tratamento) com um interferon beta ou acetato de glatirâmero. Os pacientes devem ter tido pelo menos 1 recidiva no ano anterior durante a terapia e devem ter pelo menos 9 lesões T2 hiperintensas na ressonância magnética (MRI) cerebral ou pelo menos 1 lesão com realce de gadolínio. Um paciente não respondedor também pode ser definido como um paciente que tem uma taxa de recaída inalterada ou aumentada em comparação com o ano anterior ou que tem recaídas graves.
Ou
• Pacientes adultos com 18 anos de idade ou mais com esclerose múltipla recorrente-remitente grave de evolução rápida, definida por duas ou mais recidivas incapacitantes em um ano e com 1 ou mais lesões realçadas por gadolínio na ressonância magnética cerebral ou um aumento significativo na carga de lesões em T2 em comparação a uma ressonância magnética anterior realizada recentemente.
04.2 Posologia e método de administração
O tratamento com o TYSABRI deve ser iniciado e continuamente supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento de doenças neurológicas, em centros onde o acesso imediato à ressonância magnética seja possível.
Os pacientes tratados com TYSABRI devem receber o Cartão de Alerta do Paciente e informações sobre os riscos do TYSABRI (ver também o folheto informativo dentro da embalagem). Após 2 anos de tratamento, os pacientes devem ser informados novamente sobre os riscos do TYSABRI, em particular sobre o risco aumentado de leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML), e os pacientes e seus cuidadores devem ser educados para reconhecer os primeiros sinais e sintomas de PML.
Devem estar disponíveis meios para tratar reações de hipersensibilidade e acesso à ressonância magnética.
Os pacientes podem mudar diretamente da terapia com interferon beta ou acetato de glatirâmero para natalizumabe, desde que não mostrem sinais de anormalidades importantes relacionadas ao tratamento, por exemplo. neutropenia. Se houver anormalidades relacionadas ao tratamento, eles precisarão voltar ao normal antes de iniciar o tratamento com natalizumabe.
Alguns pacientes podem ter sido expostos a drogas imunossupressoras (por exemplo, mitoxantrona, ciclofosfamida, azatioprina). Esses medicamentos podem causar imunossupressão prolongada, mesmo após a interrupção da sua administração. Portanto, antes de iniciar a terapia com TYSABRI (ver também seção 4.4), o médico deve assegurar que tais pacientes não sejam imunocomprometidos.
Dosagem
Adultos
TYSABRI 300 mg deve ser administrado por perfusão intravenosa uma vez a cada 4 semanas.
A continuação do tratamento deve ser cuidadosamente considerada em pacientes que não mostram evidência de benefício terapêutico após 6 meses.
Os dados de segurança e eficácia de 2 anos de natalizumabe são de estudos duplo-cegos controlados. Após 2 anos, a continuação da terapia só deve ser considerada após uma reavaliação dos possíveis benefícios e riscos. Os pacientes devem ser informados sobre os fatores de risco para LMP , isto é, duração do tratamento, uso de medicamentos imunossupressores antes da administração do TYSABRI e a presença de anticorpos anti-JCV (ver seção 4.4).
Re-administração
A eficácia da readministração do medicamento veterinário não foi estabelecida, para segurança ver secção 4.4.
Pessoas mais velhas
TYSABRI não é recomendado em pacientes com mais de 65 anos de idade devido à falta de dados nesta população de pacientes.
Insuficiência renal e hepática
Não foram realizados estudos para investigar os efeitos da insuficiência renal ou hepática.
O mecanismo de eliminação do fármaco e os resultados dos estudos farmacocinéticos populacionais sugerem que não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ou hepático.
População pediátrica
TYSABRI é contra-indicado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos (ver secção 4.3).
Método de administração
Para uso intravenoso.
Para obter instruções sobre a diluição do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.
Após a diluição (ver secção 6.6), a perfusão deve ser administrada durante aproximadamente 1 hora e os doentes devem ser observados durante a perfusão e 1 hora após o final da perfusão para detetar quaisquer sinais e sintomas de reações de hipersensibilidade.
TYSABRI não deve ser administrado como uma injeção em bolus.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade ao natalizumab ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML).
Pacientes com risco aumentado de infecções oportunistas, incluindo pacientes imunocomprometidos (incluindo aqueles tratados com terapias imunossupressoras concomitantes ou aqueles imunocomprometidos por terapias anteriores, por exemplo, mitoxantrona ou ciclofosfamida, ver também seções 4.4 e 4.8).
Combinação com interferons beta ou acetato de glatirâmero.
Tumores malignos ativos diagnosticados com exceção de pacientes com câncer de pele basocelular.
Crianças e adolescentes menores de 18 anos.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML)
O uso de TYSABRI foi associado a um risco aumentado de PML, uma infecção oportunista causada pelo vírus JC, que pode ser fatal ou causar incapacidade grave. Devido a este risco aumentado de desenvolver PML, o especialista e o paciente precisam reavaliar os riscos e benefícios do TYSABRI individualmente.
Tanto os pacientes quanto os cuidadores devem ser treinados para reconhecer os primeiros sinais e sintomas da LMP.
Os seguintes fatores de risco estão associados a um risco aumentado de PML.
• Presença de anticorpos anti JCV
• Duração do tratamento, em particular superior a 2 anos. A experiência com pacientes que seguiram o tratamento com TYSABRI por mais de 4 anos é limitada, portanto, o risco de PML nesses pacientes não pode ser avaliado.
• Uso de drogas imunossupressoras antes da administração do TYSABRI.
A presença de anticorpos anti-JCV caracteriza diferentes níveis de risco de PML em pacientes tratados com TYSABRI. Pacientes com anticorpos anti-JCV positivos têm maior risco de desenvolver PML do que pacientes com anticorpos anti-JCV negativos. Pacientes com todos os três fatores de risco para PML (ou seja, eles são positivos para anticorpos anti-JCV e estão em terapia com TYSABRI por mais de 2 anos e já receberam terapia imunossupressora) têm um risco significativamente maior de PML. Em pacientes com todos os três fatores de risco, o tratamento com TYSABRI só deve ser continuado se os benefícios superarem os riscos. Com relação à quantificação do risco de PML nos vários subgrupos de pacientes, consulte as Diretrizes de Informação e Gestão para médicos.
O teste de anticorpos anti-JCV fornece informações de suporte para a estratificação de risco do tratamento com TYSABRI. Recomenda-se que o teste de anticorpos anti-JCV no soro seja realizado antes do início da terapia com TYSABRI ou em pacientes recebendo TYSABRI que não foram testados quanto à presença de anticorpos . Pacientes negativos para anticorpos anti-JCV podem ainda estar em risco de PML por razões como uma nova infecção por JCV, flutuação no status de anticorpos ou um resultado de teste falso negativo. Recomenda repetir o teste a cada 6 meses em pacientes negativos para anticorpos JCV. O teste de anticorpos anti-JCV (ELISA) não deve ser usado para o diagnóstico de PML. O teste de anticorpos anti-JCV não deve ser usado. Realizado durante a plasmaférese ou antes de duas semanas após sua execução, devido à remoção dos anticorpos do soro .
Antes de iniciar a terapia com TYSABRI, uma ressonância magnética recente (geralmente feita nos últimos 3 meses) deve estar disponível para referência. A ressonância magnética deve ser repetida anualmente para que a ressonância magnética de referência esteja atualizada. Os pacientes devem ser monitorados em intervalos regulares durante o tratamento. Após 2 anos de tratamento, todos os pacientes devem ser informados sobre o risco de desenvolver PML com o TYSABRI.
Se houver suspeita de PML, o tratamento deve ser suspenso até que a PML seja descartada.
O médico deve avaliar o paciente para determinar se esses sintomas são indicativos de disfunção neurológica e, possivelmente, se são típicos de EM ou se sugerem a presença de PML.Em caso de dúvida, avaliação adicional deve ser considerada, incluindo ressonância magnética de preferência com meio de contraste (para comparar com ressonância magnética realizada antes do tratamento), exame de líquido cefalorraquidiano (LCR) para DNA do vírus JC e repetição de exames neurológicos, conforme descrito nas Informações e Diretrizes para Médicos para o Tratamento de Pacientes com Esclerose Múltipla (veja Suporte Educacional). Uma vez que o médico tenha descartado a presença de PML (repetindo as investigações clínicas, de imagem e / ou laboratoriais se a suspeita clínica persistir), o natalizumabe pode ser reiniciado.
Os médicos devem estar particularmente alertas aos sintomas que podem sugerir LMP e que podem passar despercebidos pelo paciente (por exemplo, sintomas cognitivos ou psiquiátricos). Os pacientes também devem ser aconselhados a informar seus parceiros ou cuidadores sobre o tratamento a que estão sujeitos, pois podem notar sintomas que o paciente desconhece.
PML foi relatado após a descontinuação de TYSABRI em pacientes que não apresentavam sinais sugestivos de PML no momento da descontinuação. Por aproximadamente seis meses após a descontinuação do tratamento com TYSABRI, tanto os pacientes quanto os médicos devem continuar a monitorar quaisquer novos sinais ou sintomas que possam ser indicativos de PML.
Se um paciente desenvolver PML, o tratamento com TYSABRI deve ser descontinuado definitivamente.
Após reconstituição do sistema imunológico em pacientes imunocomprometidos com PML, foi observada uma melhora no resultado.
PML e IRIS (Síndrome Inflamatória de Reconstituição Imune)
A síndrome IRIS ocorre em quase todos os pacientes com PML após a descontinuação ou remoção ativa de TYSABRI, por exemplo, por plasmaférese (ver secção 5.2). Acredita-se que a síndrome IRIS resulte da restauração da função imunológica em pacientes com PML, uma condição que pode causar complicações neurológicas graves e ser fatal. O monitoramento cuidadoso deve ser conduzido para o início da IRIS, que em pacientes tratados com TYSABRI com PML normalmente ocorre dentro de alguns dias a várias semanas após a plasmaférese. O tratamento apropriado da inflamação associada também deve ser realizado enquanto o paciente se recupera da PML (consulte as Informações e Diretrizes de Gestão para Médicos para mais informações).
Infecções, incluindo outras infecções oportunistas
Outras infecções oportunistas foram relatadas com o uso de TYSABRI, principalmente em pacientes com doença de Crohn imunocomprometida ou com outras doenças concomitantes importantes, no entanto, um risco aumentado de outras infecções oportunistas em pacientes tratados com TYSABRI, mas não atualmente, não pode ser excluído. Infecções oportunistas também foram relatadas em pacientes com EM tratados com TYSABRI em monoterapia (ver seção 4.8).
TYSABRI aumenta o risco de desenvolver encefalite e meningite causadas pelos vírus herpes simplex e varicela zoster. Foram notificados casos graves, com risco de vida e por vezes fatais no período pós-comercialização em doentes com esclerose múltipla a receber terapêutica com Tysabri (ver secção 4.8). Se ocorrer encefalite por herpes ou meningite, a terapia com TYSABRI deve ser descontinuada e administrada terapia apropriada para encefalite por herpes ou meningite.
Os prescritores devem estar cientes da possibilidade de que outras infecções oportunistas possam ocorrer durante a terapia com TYSABRI e, portanto, devem levar isso em consideração no diagnóstico diferencial de infecções que ocorrem em pacientes tratados com TYSABRI. Se houver suspeita de infecção oportunista, o tratamento com TYSABRI deve ser suspenso até que tal infecção seja descartada por meio de investigações adicionais.
Se um paciente recebendo TYSABRI desenvolver uma infecção oportunista, o tratamento com TYSABRI deve ser descontinuado definitivamente.
Suporte de treinamento
Todos os médicos que pretendem prescrever Tysabri devem certificar-se de que estão familiarizados com as Informações e Diretrizes para Médicos no Tratamento de Pacientes com Esclerose Múltipla.
Os médicos devem informar os pacientes sobre os benefícios e riscos da terapia com o TYSABRI e fornecer-lhes um Cartão de Alerta do Paciente. Os pacientes devem ser instruídos a informar seus médicos de que estão tomando TYSABRI se desenvolverem alguma infecção.
Os médicos devem informar os pacientes sobre a "importância" do uso ininterrupto, particularmente durante os primeiros meses de tratamento (ver hipersensibilidade).
Hipersensibilidade
Reações de hipersensibilidade, incluindo reações sistêmicas graves, foram associadas ao TYSABRI (ver seção 4.8). Essas reações geralmente ocorreram durante a infusão ou na primeira hora após o término da infusão. O risco de hipersensibilidade foi maior com as primeiras infusões e em pacientes reexpostos ao TYSABRI após uma curta exposição inicial (uma ou duas infusões) e um período prolongado (três meses ou mais) sem tratamento. No entanto, o risco de reações de hipersensibilidade deve ser considerado durante todas as infusões.
Os doentes devem ser observados durante a perfusão e na hora seguinte (ver secção 4.8). Devem estar disponíveis meios para tratar as reações de hipersensibilidade.
Aos primeiros sintomas ou sinais de hipersensibilidade, a administração de TYSABRI deve ser descontinuada e iniciada a terapia apropriada.
Os pacientes que já experimentaram uma reação de hipersensibilidade devem interromper definitivamente o tratamento com TYSABRI.
Terapias imunossupressoras concomitantes ou anteriores
A segurança e eficácia de TYSABRI, em combinação com outros tratamentos imunossupressores e antineoplásicos, não foram totalmente estabelecidas.O uso concomitante destes agentes com TYSABRI pode aumentar o risco de infecções, incluindo infecções oportunistas, e é contra-indicado (ver parágrafo 4.3).
Pacientes previamente tratados com drogas imunossupressoras apresentam risco aumentado de desenvolver LMP. Deve-se ter cuidado especial com pacientes previamente tratados com medicamentos imunossupressores e deve-se dar tempo suficiente para que a função imunológica seja retomada. Antes de iniciar o tratamento com TYSABRI, o médico deve avaliar cada caso individual para determinar se existe um estado de imunocomprometimento (ver seção 4.3).
Em ensaios clínicos de Fase 3 em EM, o tratamento concomitante de recidivas com um ciclo curto de corticosteróides não foi associado a um aumento da taxa de infecções. Podem ser usados cursos curtos de corticosteroides associados ao TYSABRI.
Imunogenicidade
Surtos da doença ou reações relacionadas à infusão podem indicar o desenvolvimento de anticorpos ao natalizumabe. Nesses casos, a presença de anticorpos deve ser avaliada e, se forem confirmados por um teste subsequente, realizado após pelo menos 6 semanas, o tratamento deve ser interrompido, porque a presença de anticorpos persistentes está associada a uma redução substancial da eficácia do TYSABRI e a um aumento da incidência de reações de hipersensibilidade (ver secção 4.8).
Como os pacientes que tiveram uma curta exposição inicial ao TYSABRI e um período prolongado sem tratamento têm um risco maior de desenvolver anticorpos anti-natalizumabe e / ou hipersensibilidade após o retratamento, é necessário avaliar a presença de anticorpos e se ainda estão presentes em um teste confirmatório realizado após pelo menos 6 semanas, o paciente não deve ser submetido a outro tratamento com Tysabri.
Eventos hepáticos
Foram notificadas reações adversas espontâneas graves de lesão hepática no contexto pós-comercialização. Esses danos ao fígado podem surgir a qualquer momento durante o tratamento, mesmo após a primeira dose. Em alguns casos, a reação apareceu novamente quando o tratamento com TYSABRI foi reiniciado. Alguns pacientes com uma "história anterior de anormalidades nos testes hepáticos experimentaram" exacerbação de anormalidades nos testes hepáticos durante a terapia com o TYSABRI. Os pacientes devem ser monitorados conforme necessário para evidências de função hepática prejudicada e instruídos a procurar atendimento médico quanto a sinais e sintomas que sugiram danos ao fígado, como icterícia e vômitos. Em casos de lesão hepática significativa, o tratamento com TYSABRI deve ser interrompido.
Descontinuação do tratamento com TYSABRI
Se for tomada a decisão de interromper o tratamento com natalizumabe, o médico deve estar ciente de que o natalizumabe permanece no sangue e exerce efeitos farmacodinâmicos (por exemplo, um aumento na contagem de linfócitos) por aproximadamente 12 semanas após a última dose. Administração de outras terapias durante este intervalo irá resultar em exposição concomitante ao natalizumab. Para medicamentos como o interferão e o acetato de glatirâmero, a exposição concomitante de duração semelhante não foi associada a riscos de segurança em estudos clínicos. Não há dados disponíveis sobre a exposição concomitante a medicamentos imunossupressores em pacientes com EM. O uso desses medicamentos logo após a interrupção da administração de natalizumabe pode resultar em um efeito imunossupressor adicional. Isso deve ser cuidadosamente considerado caso a caso, e um período de desbotamento para natalizumab. Cursos curtos de esteróides usados para tratar recaídas não foram associados a um aumento de infecções em estudos clínicos.
Conteúdo de sódio no TYSABRI
TYSABRI contém 2,3 mmol (ou 52 mg) de sódio em cada frasco. Após diluição em 100 ml de solução salina a 9% (9 mg / ml), este medicamento contém 17,7 mmol (406 mg) de sódio por cada dose. Deve ser lembrado em pacientes com dieta pobre em sódio.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
TYSABRI está contra-indicado em associação com interferões beta ou acetato de glatirâmero (ver secção 4.3).
Imunizações
Em um estudo aberto randomizado com 60 pacientes com EM recidivante, não houve diferença significativa na resposta imune humoral a um antígeno de reforço (toxóide tetânico), enquanto uma resposta imune humoral ligeiramente retardada e reduzida a um neoantígeno (hemocianina de Megathura crenulata , KLH) em pacientes tratados com TYSABRI por 6 meses em comparação com o grupo de controle não tratado. Vacinas vivas não foram estudadas.
04.6 Gravidez e amamentação
Gravidez
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
Dados de ensaios clínicos, um registro de gravidez prospectivo, casos pós-comercialização e literatura disponível não sugerem um efeito da exposição ao TYSABRI nos resultados da gravidez.
O registro de gravidez prospectiva do TYSABRI preenchido continha 355 gestações com desfechos disponíveis. Houve 316 nascidos vivos, e em 29 deles foram relatados defeitos de nascença. Dezesseis dos 29 foram classificados como defeitos maiores. A taxa de defeitos corresponde às taxas relatadas em outros registros de gravidez envolvendo pacientes com EM. Não há evidência de um padrão específico de defeitos congênitos associados ao TYSABRI.
Casos publicados na literatura relatam trombocitopenia transitória leve a moderada e anemia observada em bebês nascidos de mulheres expostas ao TYSABRI no terceiro trimestre de gravidez. Portanto, é recomendado que recém-nascidos de mulheres expostas ao TYSABRI durante o terceiro trimestre da gravidez sejam monitorados para possíveis anormalidades hematológicas.
Se uma paciente engravidar durante o tratamento com TYSABRI, deve-se considerar a descontinuação da terapia. Uma avaliação risco-benefício do uso de TYSABRI na gravidez deve levar em consideração a condição clínica da paciente e o possível retorno da atividade da doença após a descontinuação de TYSABRI.
Hora da alimentação
TYSABRI é excretado no leite materno. O efeito do natalizumab na saúde de recém-nascidos e lactentes é desconhecido.A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com TYSABRI.
Fertilidade
Num estudo com doses superiores à dose humana, foi observada uma redução da fertilidade em porquinhos-da-índia fêmeas; natalizumab não teve efeito na fertilidade masculina. É considerado improvável que o natalizumab na dose máxima recomendada afete o grau de fertilidade em humanos.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos do TYSABRI sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas. No entanto, como a tontura é uma reação adversa comumente relatada, os pacientes que experimentam esta reação adversa são aconselhados a não dirigir ou operar máquinas até que ela esteja resolvida.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Em estudos controlados por placebo envolvendo 1.617 pacientes com esclerose múltipla tratados com natalizumabe por até 2 anos (placebo: 1135), eventos adversos que levaram à descontinuação da terapia foram observados em 5,8% dos pacientes tratados com natalizumabe (placebo: 4,8%) no 2 anos em que o estudo foi conduzido, 43,5% dos pacientes tratados com natalizumabe apresentaram reações adversas (placebo: 39,6%) 1.
1 Uma reação adversa considerada como relacionada à terapia pelo médico investigador.
Em ensaios clínicos controlados por placebo em doentes com esclerose múltipla tratados com natalizumab na dose recomendada, a incidência mais elevada de reações adversas foi notificada para tonturas, náuseas, urticária e rigidez associadas à perfusão.
Resumo das reações adversas
A seguir estão as reações adversas relatadas para natalizumab com uma incidência superior a 0,5% em comparação com o placebo.
As reações são relatadas de acordo com a terminologia convencional recomendada nas Classes de Sistemas de Órgãos MedDRA. As frequências são expressas de acordo com as seguintes classes:
Comum (≥ 1/100,
Imunogenicidade
Em ensaios clínicos controlados com 2 anos de duração, anticorpos anti-natalizumab foram detectados em 10% dos doentes em doentes com EM. Anticorpos anti-natalizumab persistentes (2 testes positivos realizados com 6 semanas de intervalo) desenvolveram-se em aproximadamente 6% dos pacientes. Em outros 4% dos pacientes, os anticorpos foram detectados em uma ocasião. A persistência de anticorpos foi associada a uma diminuição substancial na eficácia do TYSABRI e a um aumento da incidência de reações de hipersensibilidade. Outras reações relacionadas com a perfusão associadas à presença de anticorpos persistentes incluíram rigidez, náuseas, vómitos e rubor (ver secção 4.4).
Se, após cerca de 6 meses de terapia, houver suspeita da presença de anticorpos persistentes, devido à eficácia diminuída do produto e à presença de reações relacionadas à infusão, estas podem ser detectadas e confirmadas por um segundo teste, 6 semanas após o primeiro teste positivo.Uma vez que a eficácia do tratamento pode ser reduzida em pacientes com anticorpos persistentes ou a incidência de hipersensibilidade ou reações relacionadas à infusão pode aumentar, o tratamento deve ser descontinuado em pacientes que desenvolverem anticorpos persistentes.
Infecções, incluindo PML e infecções oportunistas
Em ensaios clínicos controlados de 2 anos em pacientes com EM, a taxa de infecção foi de aproximadamente 1,5 por paciente-ano em pacientes tratados com natalizumabe e placebo. A natureza das infecções foi geralmente semelhante em ambos os grupos de pacientes. Um único caso de diarreia foi relatado em ensaios clínicos em pacientes com esclerose múltipla criptosporídio. Casos de infecções oportunistas adicionais, algumas das quais fatais, foram relatados em outros estudos clínicos. A maioria dos pacientes não interrompeu a terapia com natalizumabe durante as infecções que se resolveram com terapia adequada.
Em ensaios clínicos, as infecções por herpes (vírus da varicela-zóster, vírus do herpes simplex) foram observadas com um pouco mais de frequência em doentes tratados com natalizumab do que naqueles tratados com placebo. Na experiência pós-comercialização, foram relatados casos graves, com risco de vida e às vezes fatais de encefalite e meningite causada por herpes simplex ou varicela-zóster em pacientes com esclerose múltipla recebendo TYSABRI. A duração da terapia com TYSABRI antes do início. vários anos (ver secção 4.4).
Foram notificados casos de PML em ensaios clínicos, estudos observacionais pós-comercialização e vigilância passiva pós-comercialização. A leucoencefalopatia multifocal progressiva geralmente causa incapacidade grave ou pode ser fatal (ver secção 4.4).
Eventos hepáticos
Foram notificadas reações espontâneas de lesão hepática grave, elevação das enzimas hepáticas e hiperbilirrubinemia no período pós-comercialização (ver secção 4.4).
Anemia e anemia hemolítica
Em estudos observacionais pós-comercialização, foram relatados casos raros de anemia grave e anemia hemolítica em pacientes tratados com TYSABRI.
Tumores malignos
Não foram observadas diferenças nas taxas de incidência ou na natureza das doenças malignas entre os pacientes tratados com natalizumabe e aqueles tratados com placebo durante 2 anos de tratamento. No entanto, a observação por um período de tratamento mais longo é necessária antes de ser capaz de descartar qualquer efeito do natalizumabe em doenças malignas tumores. Consulte a seção 4.3.
Efeitos nas investigações laboratoriais
Em ensaios clínicos controlados com duração de 2 anos em pacientes com EM, o tratamento com TYSABRI está associado a um aumento no número de linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos e glóbulos vermelhos nucleados circulantes. Nenhum aumento de neutrófilos foi observado. Aumentos desde a linha de base em linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos variaram de 35% a 140% para tipos de células individuais, mas as contagens médias permaneceram dentro dos intervalos normais. Pequenas diminuições na hemoglobina (redução média de 0,6 g / dl), hematócrito (redução média de 2%) e contagens de glóbulos vermelhos (redução média de 0,1 x 106 / l) foram observadas durante o tratamento com TYSABRI. Dentro de 16 semanas após a última administração de TYSABRI, todos os valores normalmente voltaram aos seus valores anteriores ao tratamento e as alterações não foram associadas a sintomas clínicos. Casos de eosinofilia (contagem de células) também foram relatados na experiência pós-comercialização. eosinófilos> 1500 / mm3) sem sintomas clínicos. Nos casos em que a terapia com TYSABRI foi descontinuada, os níveis de eosinófilos normalizaram.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através da Agência Italiana de Medicamentos. . Site: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: substâncias com ação imunossupressora seletiva.
Código ATC: L04AA23.
Efeitos farmacodinâmicos
O natalizumabe é um inibidor seletivo da molécula de adesão e se liga à subunidade α4 das integrinas humanas, que é altamente expressa na superfície de todos os leucócitos, exceto os neutrófilos. Especificamente, o natalizumabe se liga à integrina α4β1, bloqueando assim a 'interação com seu receptor complementar, VCAM-1 (moléculas de adesão de células vasculares-1), e com os ligantes osteopontina e CS-1 (conectando o segmento-1), um domínio de splice de fibronectina alternativo. Natalizumab bloqueia a interação da integrina α4β7 com MadCAM-1 (moléculas de adesão celular de adressina da mucosa-1) A alteração dessas interações moleculares impede a migração de leucócitos mononucleares através do endotélio para o tecido parenquimatoso inflamado. Um outro mecanismo de ação do natalizumabe pode consistir na supressão das reações inflamatórias que ocorrem nos tecidos doentes, por meio da inibição da interação dos leucócitos que expressam α4 com seus ligantes na matriz extracelular e nas células do parênquima. Assim, o natalizumabe pode suprimir a atividade inflamatória presente na área doente e inibem a migração adicional para os tecidos inflamados das células do sistema imunológico.
Na EM, acredita-se que as lesões ocorram quando as células T ativadas cruzam a barreira hematoencefálica. A migração de leucócitos através da barreira hematoencefálica pressupõe uma "interação entre as moléculas de adesão" das células inflamatórias e as células endoteliais da parede vascular. A interação entre α4β1 e seus alvos representa um componente importante da inflamação patológica do cérebro e a alteração dessas interações resulta em uma diminuição da inflamação. Em condições normais, VCAM-1 não é expresso no parênquima cerebral. No entanto, na presença de citocinas pró-inflamatórias, VCAM-1 de células endoteliais e provavelmente células gliais são superativadas perto dos locais de inflamação. "Interação de α4β1 com VCAM-1, CS-1 e osteopontina que medeia a migração e adesão firme de leucócitos para o parênquima cerebral e podem perpetuar a cascata inflamatória no tecido do SNC. O bloqueio das interações moleculares de α4β1 com seus alvos reduz a atividade inflamatória presente no cérebro, em pacientes com EM, e inibe o recrutamento adicional de células do sistema imunológico e sua migração para o tecido inflamado, reduzindo assim a formação ou a extensão das lesões de MS.
Eficácia clínica
A eficácia da monoterapia foi avaliada em um estudo de 2 anos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (Estudo AFFIRM), conduzido em pacientes com EM recorrente-remitente que tiveram pelo menos uma recaída clínica no ano anterior. e teve uma pontuação de 0 a 5 na Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) .A mediana de idade dos pacientes foi de 37 anos, com uma mediana de duração da doença de aproximadamente 5 anos. Os pacientes foram randomizados para receber, em uma proporção de 2: 1, TYSABRI 300 mg (n = 627) ou placebo (n = 315) a cada 4 semanas por até 30 infusões no geral. Avaliações neurológicas foram realizadas a cada 12 semanas e nos momentos de suspeita de recidiva. Avaliações de lesões de Gadolínio ponderadas em T1 (Gd) e lesões hiperintensas em T2 foram realizadas anualmente por ressonância magnética (MRI).
As características e resultados do estudo são apresentados na tabela a seguir.
No subgrupo de pacientes indicados para o tratamento de EM de evolução rápida remitente-recorrente (pacientes com 2 ou mais recidivas e 1 ou mais lesões Gd +), a taxa de recaída anual foi de 0,282 no grupo TYSABRI (n = 148) e 1.455 no grupo placebo (n = 61) (índice de risco p para progressão de deficiência foi de 0,36 (IC 95%: 0,17, 0,76) p = 0,008. Esses resultados foram derivados de uma análise post hoc e deve ser interpretado com cautela. Não há informações disponíveis sobre a gravidade das recidivas antes da inclusão dos pacientes no estudo.
A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com TYSABRI em um ou mais subgrupos da população pediátrica na esclerose múltipla (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Após a administração intravenosa repetida de uma dose de 300 mg de natalizumabe a pacientes com EM, a concentração sérica máxima média observada foi 110 ± 52 μg / mL. As concentrações médias de natalizumab allo curso estável durante o período de dosagem variou de 23 mcg / mL a 29 mcg / mL. O tempo esperado para alcançá-lo curso estável foi cerca de 36 semanas.
Uma análise farmacocinética populacional foi conduzida em amostras de mais de 1100 pacientes com EM tratados com doses variando de 3 a 6 mg / kg de natalizumabe. Destes, 581 pacientes receberam uma dose fixa de 300 mg como monoterapia. Média de eliminação ± DP em curso estável foi de 13,1 ± 5,0 mL / h, com uma meia-vida média ± DP de 16 ± 4 dias. A análise investigou os efeitos sobre a farmacocinética de covariáveis selecionadas, como peso corporal, idade, sexo, função hepática e renal e a presença de anticorpos anti-natalizumab. Foi observado que apenas o peso corporal e a presença de anticorpos anti-natalizumab influenciaram a disponibilidade de natalizumab. O peso corporal afetou a depuração de uma forma menos do que proporcional. que uma alteração de 43% no peso corporal resultou em um 31 - Alteração de 34% na depuração A alteração na depuração não foi clinicamente significativa A presença de anticorpos anti-natalizumab persistentes aumentou a depuração de natalizumab aproximadamente 3 vezes, em linha com as concentrações séricas reduzidas de natalizumab observadas em doentes com anticorpos persistentes (ver secção 4.8 )
A farmacocinética do natalizumab em pacientes pediátricos com EM ou em pacientes com insuficiência renal ou hepática não foi estudada.
O efeito da plasmaférese na depuração e farmacodinâmica do natalizumabe foi avaliado em um estudo envolvendo 12 pacientes com EM. A eliminação total estimada de natalizumabe após 3 plasmaféreses (em 5-8 dias) foi de aproximadamente 70,80%. Este valor é comparável a aproximadamente 40% obtidos em estudos anteriores, nos quais as medições foram realizadas após a interrupção do natalizumab por um período de observação de duração semelhante.O impacto da plasmaférese na restauração da migração de linfócitos e sua utilidade clínica é, portanto, desconhecido.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Em consonância com a atividade farmacológica do natalizumab, a atividade alterada dos linfócitos resultou no aumento dos glóbulos brancos e no aumento do peso do baço na maioria dos estudos. na Vivo. Essas alterações foram reversíveis e não parecem ter tido consequências toxicológicas adversas.
Em estudos realizados em ratos, o crescimento e as metástases de células de melanoma e leucemia linfoblástica não aumentaram após a administração de natalizumab.
Não foram observados efeitos clastogênicos ou mutagênicos do natalizumabe nos ensaios de Ames ou de aberração cromossômica humana. Natalizumab não mostrou efeito nos ensaios em vitro de proliferação / toxicidade com linhas tumorais positivas para integrina α4.
Num estudo com doses superiores à dose humana, foi observada uma redução da fertilidade em porquinhos-da-índia fêmeas; O natalizumab não teve efeito na fertilidade masculina.
O efeito do natalizumab na reprodução foi avaliado em 5 estudos: 3 em cobaias e 2 em macacos cinomolgo. Esses estudos não revelaram quaisquer efeitos teratogênicos ou no crescimento da prole. Em um estudo em porquinhos da índia, foi observada uma ligeira redução na sobrevivência da prole. Num estudo em macacos, o número de abortos foi duplicado em macacos tratados com natalizumab, 30 mg / kg, em comparação com o grupo de controlo comparável. Este foi o resultado de uma "alta incidência de abortos nos grupos tratados na primeira coorte, que não foi observada na segunda coorte. Nenhum efeito na taxa de aborto foi observado em qualquer outro estudo. Um estudo em macacos." cinomolgo mostraram leves alterações fetais associadas ao natalizumabe, que incluíram anemia leve, redução da contagem de plaquetas, aumento do volume do baço, redução do peso do fígado e do timo. Essas alterações foram associadas a um aumento da hematopoiese extramedular esplênica, atrofia do timo e uma diminuição da hematopoiese hepática. A contagem de plaquetas também diminuiu nos partos de mães tratadas com natalizumabe até o parto; no entanto, não houve evidência de anemia nessa prole. Todas as alterações foram observadas em doses superiores às humanas e voltaram ao normal após a eliminação do natalizumab.
Níveis baixos de natalizumab foram encontrados no leite materno de alguns macacos cinomolgo tratado com natalizumab até o parto.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Fosfato de sódio, monobásico, mono-hidratado
Fosfato de sódio, dibásico, hepta-hidratado
Cloreto de Sódio
Polissorbato 80 (E433)
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
TYSABRI não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na seção 6.6.
06.3 Período de validade
4 anos.
Solução diluída
Após diluição com solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%), o uso imediato é recomendado. Se não for usado imediatamente, a solução diluída deve ser armazenada entre 2 ° C e 8 ° C e administrada dentro de 8 horas após a diluição. os tempos e condições de armazenamento antes do uso são de responsabilidade do usuário.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Concentrado
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Não congele.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Para condições de conservação do medicamento após diluição, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
15 ml de concentrado em um frasco para injetáveis (vidro Tipo I) com uma rolha (borracha de bromobutilo) e um selo (alumínio) com uma tampa destacável. Embalagem de um frasco para injetáveis por caixa.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Instruções de uso:
1. Antes da diluição e administração, inspecione o frasco para injetáveis de TYSABRI quanto à ausência de partículas.Se houver partículas e / ou se o líquido no frasco para injetáveis não parecer incolor, transparente ou ligeiramente opalescente, o frasco para injetáveis não deve ser usado.
2. Para preparar a solução de TYSABRI para infusão intravenosa (IV), use uma técnica asséptica. Remova a tampa flip-off do frasco. Insira a agulha da seringa no frasco através do centro da tampa de borracha e retire 15 ml de concentrado para a solução para infusão.
3. Adicione 15 ml de concentrado para solução para perfusão a 100 ml de solução para injetáveis de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%). Inverta suavemente a solução TYSABRI para misturar bem. Não agite.
4. TYSABRI não deve ser misturado com outros medicamentos ou diluentes.
5. Inspecione visualmente o medicamento diluído antes da administração para verificar a ausência de partículas e descoloração.Não use o medicamento se parecer descolorido ou se houver partículas em suspensão.
6. O medicamento diluído deve ser utilizado logo que possível e dentro de 8 horas após a diluição. Se o medicamento diluído for conservado entre 2 ° C e 8 ° C (não congelar), deixe a solução regressar à temperatura ambiente antes da perfusão.
7. A solução diluída deve ser administrada por perfusão intravenosa durante 1 hora a uma taxa de aproximadamente 2 ml / minuto.
8. Após a conclusão da infusão, lave a linha intravenosa com solução injetável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
9. Cada frasco para injetáveis destina-se a uma única utilização.
10. Medicamentos não utilizados e resíduos derivados deste medicamento devem ser descartados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. 037150012
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 27 de junho de 2006
Data da renovação mais recente: 27 de junho de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
11/2015
