Ingredientes ativos: Irbesartan, Hidroclorotiazida
Comprimidos de CoAprovel 300 mg / 12,5 mg
As bulas Coaprovel estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos de CoAprovel 300 mg / 12,5 mg
- Comprimidos revestidos por película de CoAprovel 300 mg / 25 mg
Indicações Por que o Coaprovel é usado? Para que serve?
CoAprovel é uma "combinação de duas substâncias ativas: irbesartan e hidroclorotiazida. O irbesartan pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antagonistas dos receptores da angiotensina-II. A angiotensina-II é uma substância produzida no corpo que se liga aos seus receptores, localizados nos vasos sanguíneos , causando um estreitamento deste último. Isso leva a um aumento da pressão arterial. O irbesartan impede a ligação da angiotensina-II a estes receptores, provocando o relaxamento dos vasos sanguíneos e a queda da pressão arterial.A hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos (os chamados diuréticos tiazídicos) que causam aumento da produção de urina e, consequentemente, redução da pressão arterial.
Os dois ingredientes ativos do CoAprovel atuam juntos causando uma redução dos valores da pressão arterial que é maior do que a causada por um único medicamento administrado individualmente.
CoAprovel é utilizado para tratar a pressão arterial elevada quando o tratamento com irbesartan ou hidroclorotiazida isoladamente não controlou adequadamente a sua pressão arterial.
Contra-indicações Quando Coaprovel não deve ser usado
Não tome CoAprovel
- se tem alergia ao irbesartan ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- se é alérgico à hidroclorotiazida ou a qualquer um dos medicamentos derivados da sulfonamida
- se estiver grávida de mais de 3 meses (também é melhor evitar CoAprovel no início da gravidez - ver seção Gravidez)
- se você tem problemas graves de fígado ou rins
- se você tem dificuldade para urinar
- se o seu médico determinar que você tem um nível persistentemente alto de cálcio ou um nível baixo de potássio no sangue
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Coaprovel
Fale com o seu médico antes de tomar CoAprovel e se tiver algum dos seguintes:
- vômito excessivo ou diarreia
- se você tem problemas renais ou fez um transplante de rim
- se você sofre de problemas cardíacos
- se você sofre de problemas de fígado
- se você tem diabetes
- se você sofre de lúpus eritematoso (também conhecido como lúpus ou LES)
- se sofre de aldosteronismo primário (uma condição relacionada à alta produção do hormônio aldosterona, que causa retenção de sódio e, subsequentemente, aumento da pressão arterial)
- se está a tomar algum dos seguintes medicamentos para tratar a tensão arterial elevada: - um “inibidor da ECA” (por exemplo enalapril, lisinopril, ramipril), em particular se tiver problemas renais relacionados com a diabetes. - aliscireno
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações sob o título "Não tome CoAprovel"
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). CoAprovel não está recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez).
Além disso, diga ao seu médico:
- se você está em uma dieta pobre em sal
- se tiver sintomas como sede excessiva, boca seca, fraqueza geral, sonolência, dor muscular ou cãibras, náuseas, vômitos ou batimento cardíaco excessivamente rápido que pode indicar um efeito excessivo da hidroclorotiazida (contido em CoAprovel)
- se notou um aumento, mais rápido do que o normal, na sensibilidade da sua pele ao sol com sintomas de queimadura solar (como vermelhidão, coceira, inchaço, erupção na pele)
- se necessitar de uma cirurgia ou de tomar anestésicos se sentir alterações na visão ou dor num ou em ambos os olhos enquanto está a tomar CoAprovel. Pode ser um sinal de que está ocorrendo glaucoma, pressão ocular elevada. Deve interromper o CoAprovel e consultar o seu médico.
A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode dar resultados positivos no teste antidoping.
Crianças e adolescentes
CoAprovel não deve ser administrado a crianças e adolescentes (com menos de 18 anos)
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Coaprovel
Outros medicamentos e CoAprovel
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Os diuréticos, como a hidroclorotiazida contida no CoAprovel, podem ter efeito sobre outros medicamentos.As preparações que contêm lítio não devem ser tomadas juntamente com CoAprovel, a menos que sob supervisão médica rigorosa.
O seu médico pode necessitar de alterar a sua dose e / ou tomar outras precauções: Se estiver a tomar um inibidor da ECA ou aliscireno (ver também as informações sob os títulos: "Não tome CoAprovel" e "Advertências e precauções")
Você pode precisar de exames de sangue se estiver usando:
- suplementos de potássio
- substitutos do sal que contêm potássio
- poupadores de potássio ou outros diuréticos
- alguns laxantes
- medicamentos para o tratamento da gota
- suplementos de vitamina D
- medicamentos para controlar seus batimentos cardíacos
- medicamentos para diabetes (medicamentos orais ou insulina)
- carbamazepina (um medicamento para tratar a epilepsia).
Também é importante informar o seu médico se você estiver tomando outros medicamentos para baixar a pressão arterial, esteróides, medicamentos para tratar o câncer, analgésicos, medicamentos para artrite ou colestiramina e colestipol para reduzir os níveis de colesterol no sangue.
CoAprovel com comida e bebida
O CoAprovel pode ser tomado com ou sem alimentos.
Devido à hidroclorotiazida contida no CoAprovel, se beber álcool enquanto está a tomar este medicamento, pode sentir mais tonturas ao levantar-se, especialmente quando passa da posição sentada para a posição em pé.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar); o seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar CoAprovel antes de ficar grávida ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de CoAprovel. CoAprovel não é recomendado durante a gravidez. grávida e não deve ser tomado se estiver grávida está grávida de mais de 3 meses, pois pode causar danos graves ao seu bebê se tomado após o terceiro mês de gravidez.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar. CoAprovel não é recomendado para mulheres a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento para si se desejar amamentar, especialmente se o bebé for recém-nascido ou prematuro.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. É improvável que CoAprovel afete a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou cansaço durante o tratamento da tensão arterial elevada. Isto acontece consigo, fale com o seu médico antes de dirigir ou usar máquinas.
CoAprovel contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares (por exemplo: lactose), contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Coaprovel: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Dosagem
A dose recomendada de CoAprovel é de um comprimido por dia. CoAprovel ser-lhe-á prescrito pelo médico se a sua terapêutica anterior não tiver reduzido a pressão arterial suficientemente. O seu médico irá aconselhá-lo sobre como mudar do tratamento anterior para o CoAprovel.
Método de administração
CoAprovel destina-se à via oral. Engula os comprimidos com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, um copo de água). Pode tomar CoAprovel com ou sem alimentos. Deve tentar tomar o medicamento à mesma hora todos os dias. É importante continuar a terapêutica, a não ser pelo seu médico diz o contrário.
O efeito máximo de redução da pressão arterial deve ser alcançado 6 a 8 semanas após o início do tratamento.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Coaprovel
Se você tomar mais CoAprovel do que deveria
Se acidentalmente tomar muitos comprimidos, contacte imediatamente o seu médico.
As crianças não devem tomar CoAprovel
CoAprovel não deve ser administrado a crianças com menos de 18 anos de idade. Se uma criança engolir comprimidos, contacte o seu médico imediatamente.
Caso se tenha esquecido de tomar CoAprovel
Se você se esquecer de tomar uma dose do medicamento, continue com a terapia normalmente. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Coaprovel
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Alguns desses efeitos podem ser graves e exigir atenção médica.
Em doentes a receber irbesartan, foram notificados casos raros de reacções cutâneas alérgicas (erupção cutânea, urticária), bem como inchaço localizado da face, lábios e / ou língua. Se tiver algum dos sintomas acima ou se tiver dificuldade em respirar, pare de tomar CoAprovel e contacte o seu médico imediatamente.
A frequência dos efeitos colaterais listados abaixo é definida usando a seguinte convenção:
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pacientes
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pacientes
Os efeitos indesejáveis relatados em ensaios clínicos em doentes tratados com CoAprovel foram:
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pacientes)
- náusea / vômito
- distúrbios urinários
- fadiga
- tontura (incluindo ao passar da posição sentada ou supina para a de pé)
- os exames de sangue podem mostrar níveis aumentados de uma enzima que mede a função muscular e cardíaca (creatina quinase) ou níveis aumentados de substâncias que medem a função renal (BUN, creatinina).
Informe o seu médico se algum desses efeitos colaterais lhe causar problemas.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- diarréia
- hipotensão
- fraqueza
- batimento cardíaco acelerado
- ondas de calor
- inchaço
- disfunção sexual (problemas com atividade sexual)
- exames de sangue podem mostrar redução dos níveis de potássio e sódio no sangue.
Informe o seu médico se algum desses efeitos colaterais lhe causar problemas.
Efeitos indesejáveis relatados após CoAprovel ter sido colocado no mercado
Alguns efeitos indesejáveis foram relatados desde a comercialização de CoAprovel. Os efeitos colaterais com uma frequência desconhecida são: dor de cabeça, zumbido, tosse, alterações do paladar, indigestão, dor nas articulações e musculares, função hepática anormal e disfunção renal, níveis elevados de potássio no sangue e reações alérgicas (erupção cutânea, urticária, inchaço localizado da face, lábios, boca, língua ou garganta). Também foram relatados casos incomuns de icterícia (amarelecimento da pele e / ou da parte branca dos olhos).
Tal como acontece com qualquer combinação de duas substâncias ativas, os efeitos indesejáveis associados a cada um dos componentes não podem ser excluídos.
Efeitos colaterais associados ao irbesartan sozinho
Além dos efeitos colaterais listados acima, também foi relatada dor no peito.
Efeitos indesejáveis associados à hidroclorotiazida isolada
Perda de apetite; irritação do estômago; cólicas estomacais; constipação; icterícia (amarelecimento da pele e / ou da parte branca dos olhos); inflamação do pâncreas caracterizada por dor intensa na parte superior do estômago, muitas vezes com náuseas e vômitos; desconforto no sono; depressão ; visão turva; falta de glóbulos brancos, o que pode levar a infecções frequentes, febre; diminuição do número de plaquetas (componente essencial para a coagulação do sangue), diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia) caracterizada por cansaço, dor de cabeça, falta de ar durante o exercício, tontura e aparência pálida; distúrbios renais; problemas pulmonares, incluindo pneumonia ou aumento de líquido nos pulmões; aumento da sensibilidade da pele ao sol; inflamação dos vasos sanguíneos; uma doença de pele caracterizada por descamação da pele por todo o corpo; lúpus eritematoso, identificado por uma erupção cutânea que pode aparecer na face, pescoço e couro cabeludo; Reações alérgicas; fraqueza muscular e espasmo; batimento cardíaco alterado; redução da pressão arterial como resultado de uma mudança na posição do corpo; edema das glândulas salivares; níveis elevados de açúcar no sangue; açúcar na urina; aumentos em alguns tipos de gordura no sangue; níveis elevados de ácido úrico no sangue, o que pode causar gota.
Sabe-se que os efeitos indesejáveis associados à hidroclorotiazida aumentam com doses mais elevadas de hidroclorotiazida.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não armazene acima de 30 ° C.
Armazene na embalagem original para mantê-la longe de umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que CoAprovel contém
- As substâncias ativas são o irbesartan e a hidroclorotiazida. Cada comprimido de CoAprovel 300 mg / 12,5 mg contém 300 mg de irbesartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
- Os outros componentes são: celulose microcristalina, carmelose sódica reticulada, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, sílica coloidal hidratada, amido de milho pré-gelatinizado, óxidos de ferro vermelho e amarelo (E172).
Qual a aparência de CoAprovel e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de CoAprovel 300 mg / 12,5 mg são cor de pêssego, biconvexos, ovais, com um coração marcado numa das faces e o número 2776 na outra.
Os comprimidos de CoAprovel 300 mg / 12,5 mg são fornecidos em embalagens de blisters contendo 14, 28, 56 ou 98 comprimidos. Também estão disponíveis embalagens contendo blisters destacáveis para dose unitária de 56 x 1 comprimido para uso hospitalar.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 300 mg de irbesartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipiente:
Cada comprimido contém 65,8 mg de lactose (como lactose mono-hidratada).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Cor pêssego, biconvexo, de forma oval, com um coração gravado numa das faces e o número 2776 na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão arterial essencial.
A terapêutica combinada de dose fixa está indicada em doentes adultos cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada pelo irbesartan ou pela hidroclorotiazida isoladamente (ver secção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
CoAprovel pode ser tomado uma vez ao dia, independentemente da ingestão de alimentos.
O ajuste progressivo da dose com os componentes individuais (por exemplo, irbesartan e hidroclorotiazida) pode ser recomendado.
Se clinicamente apropriado, uma mudança direta de monoterapia para combinação fixa pode ser considerada:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg pode ser administrado em doentes cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada pela hidroclorotiazida ou irbesartan 150 mg isoladamente;
• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg pode ser administrado em pacientes inadequadamente controlados por irbesartan 300 mg ou CoAprovel 150 mg / 12,5 mg;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg pode ser administrado em pacientes inadequadamente controlados por CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
Não são recomendadas doses superiores a 300 mg de irbesartan / 25 mg de hidroclorotiazida uma vez ao dia.
Quando necessário, CoAprovel pode ser administrado com outros medicamentos anti-hipertensores (ver secção 4.5).
Populações especiais
Falência renal: Devido à presença de hidroclorotiazida, CoAprovel não é recomendado em doentes com insuficiência renal grave (os diuréticos de ansa de depuração da creatinina são preferíveis às tiazidas. Não são necessários ajustes posológicos nos doentes com disfunção renal cuja depuração da creatinina é ≥ 30 ml / min (ver secções 4.3 e 4.4).
Insuficiência Hepática: CoAprovel não está indicado em indivíduos com insuficiência hepática grave. As tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com disfunção hepática. Não é necessário ajuste posológico de CoAprovel em doentes com disfunção hepática ligeira ou moderada (ver secção 4.3).
Pacientes idosos: Não é necessário ajuste posológico de CoAprovel em pacientes idosos.
População pediátrica: CoAprovel não é recomendado para uso em crianças e adolescentes uma vez que a segurança e eficácia não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.
Método de administração
Para uso oral.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade às substâncias ativas, a qualquer um dos excipientes (ver seção 6.1) ou a outras substâncias derivadas da sulfonamida (a hidroclorotiazida é um derivado da sulfonamida)
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver seções 4.4 e 4.6)
• Insuficiência renal grave (depuração da creatinina
• Hipocalemia refratária, hipercalcemia
• Insuficiência hepática grave, cirrose biliar e colestase
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Hipotensão - pacientes hipovolêmicos: em pacientes hipertensos sem outros fatores de risco para hipotensão CoAprovel foi raramente associado a hipotensão sintomática.Isso pode ocorrer em pacientes hipovolêmicos ou pacientes com hiponatremia devido à terapia diurética intensa, dieta com baixo teor de sódio, diarreia ou vômitos. deve ser corrigido antes de iniciar a terapia com CoAprovel.
Estenose da artéria renal - hipertensão renovascular: há um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal com monorrim funcional e tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou antagonistas dos receptores da angiotensina-II. Embora isso não esteja documentado com a terapêutica com CoAprovel, é de esperar um efeito semelhante.
Insuficiência renal e transplante renalA monitorização periódica dos níveis séricos de potássio, creatinina e ácido úrico é recomendada quando CoAprovel é utilizado em doentes com disfunção renal. Não existem dados clínicos sobre a administração de CoAprovel a doentes com transplante renal recente. CoAprovel não deve ser utilizado em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina azotémia induzida por tiazidas. Não são necessários ajustes posológicos em doentes com disfunção renal cuja depuração da creatinina seja ≥ 30 ml / min. No entanto, em doentes com insuficiência renal ligeira. depuração de creatinina ≥ 30 ml / min, mas
Insuficiência Hepática: É necessária atenção especial quando as tiazidas são administradas a pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, uma vez que ligeiras alterações no equilíbrio hídrico e eletrolítico podem resultar em coma hepático. Não existe experiência clínica com CoAprovel em doentes com insuficiência hepática.
Estenose das válvulas aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva: Tal como acontece com outros vasodilatadores, é necessária atenção especial em pacientes que sofrem de estenose aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Aldosteronismo primário: Pacientes com aldosteronismo primário geralmente não respondem a medicamentos anti-hipertensivos que atuam através da inibição do sistema renina-angiotensina, portanto, o uso de CoAprovel não é recomendado.
Efeitos metabólicos e endócrinos: O uso de tiazidas pode interferir na tolerância à glicose.Em pacientes diabéticos pode ser necessário ajustar as doses de insulina ou hipoglicemiantes orais.A diabetes mellitus latente pode se manifestar durante a terapia com tiazidas.
Aumentos nos níveis de colesterol e triglicerídeos foram associados ao uso de diuréticos tiazídicos; no entanto, na dose de 12,5 mg de CoAprovel, nenhum ou nenhum efeito foi relatado.
Hiperuricemia ou crise de gota podem ocorrer em alguns pacientes que tomam tiazidas.
Desequilíbrio eletrolítico: Como para todos os pacientes em terapia diurética, recomenda-se o monitoramento periódico dos eletrólitos séricos em intervalos apropriados.
As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem induzir um desequilíbrio de eletrólitos de água (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorêmica). Os sintomas de alarme para um desequilíbrio de eletrólitos de água são: boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, agitação, dores musculares ou cãibras, músculos fadiga, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náuseas ou vômitos.
Embora possa ocorrer hipocalemia em pacientes recebendo diuréticos tiazídicos, ela pode ser reduzida pela terapia concomitante com irbesartan. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes submetidos a diurese intensa, em pacientes que recebem ingestão oral insuficiente de eletrólitos e em pacientes que recebem corticosteroide ou terapia com ACTH concomitante. Por outro lado, devido à presença de irbesartan no CoAprovel, pode ocorrer hipercaliemia, especialmente na presença de disfunção renal e / ou insuficiência cardíaca e diabetes mellitus. O monitoramento adequado do potássio sérico é recomendado em pacientes de risco. Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio devem ser administrados com precaução concomitantemente com CoAprovel (ver secção 4.5).
Não há evidências de que o irbesartan reduza ou previna a hiponatremia induzida por diuréticos. A hipocloremia que pode ocorrer é geralmente leve e não requer tratamento.
As tiazidas podem reduzir a eliminação urinária de cálcio e podem causar um aumento intermitente e leve dos níveis séricos de cálcio na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. A hipercalcemia marcada pode revelar hiperparatireoidismo não manifesto. A terapia com tiazidas deve ser interrompida antes da realização de testes de função da paratireoide.
Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, causando hipomagnesemia.
Lítio: a combinação de lítio e CoAprovel não é recomendada (ver secção 4.5).
Teste de doping: A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode dar resultados positivos no teste antidopagem.
Avisos gerais: em pacientes cujo tônus vascular e função renal são predominantemente dependentes da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou com doença renal, incluindo estenose da artéria renal), tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou angiotensina Os antagonistas do receptor -II, que afetam este sistema, foram associados a hipotensão aguda, BUN, oligúria ou raramente insuficiência renal aguda. Como com qualquer anti-hipertensivo, uma redução excessiva da pressão arterial em pacientes com doença isquêmica do coração ou doença cardiovascular isquêmica pode levar a enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
As reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida podem ocorrer em pacientes com ou sem história prévia de alergia ou asma brônquica; no entanto, na primeira, essas reações são mais prováveis.
O início e / ou agravamento do lúpus eritematoso sistêmico foi relatado com o uso de diuréticos tiazídicos.
Foram notificados casos de reacções de fotossensibilidade com a utilização de diuréticos tiazídicos (ver secção 4.8) .Se ocorrer uma reacção de fotossensibilização durante o tratamento, recomenda-se a descontinuação da terapêutica. Se o recomeço do tratamento for considerado necessário, recomenda-se que o tratamento seja reiniciado. proteja as áreas expostas à luz solar ou aos raios UVA artificiais.
Gravidez: a terapia com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não deve ser iniciada durante a gravidez Um tratamento anti-hipertensivo alternativo com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez deve ser usado em pacientes que planejam engravidar, a menos que a continuação da terapia com um ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
Lactose: este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Outros anti-hipertensivos: O efeito anti-hipertensivo de CoAprovel pode aumentar com o uso concomitante de outros agentes anti-hipertensivos. O irbesartan e a hidroclorotiazida (em doses até 300 mg de irbesartan / 25 mg de hidroclorotiazida) foram administrados com segurança com outros agentes anti-hipertensores, incluindo bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores beta-adrenérgicos. O tratamento prévio com diuréticos em altas doses pode resultar em hipovolemia e, se não corrigido anteriormente, pode levar a um risco de hipotensão após o início da terapia com irbesartan com ou sem diuréticos tiazídicos (ver secção 4.4).
Lítio: Foi verificado um aumento reversível nas concentrações séricas e toxicidade do lítio quando administrado concomitantemente com inibidores da enzima de conversão da angiotensina. Até agora, efeitos semelhantes foram relatados muito raramente com o irbesartan. Além disso, a depuração renal do lítio é reduzida pelas tiazidas com risco aumentado de toxicidade do lítio com CoAprovel. Portanto, a combinação de lítio e CoAprovel não é recomendada (ver secção 4.4). Se houver uma necessidade real da combinação, o monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de lítio é recomendado.
Medicamentos que afetam os níveis de potássio: A depleção de potássio causada pela hidroclorotiazida é atenuada pelo efeito poupador de potássio induzido pelo irbesartan. No entanto, este efeito da hidroclorotiazida no potássio sérico seria potenciado por outros medicamentos que induzem a perda de potássio e hipocalemia (outros poupadores de potássio, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G de sódio). Por outro lado, com base na experiência com outros medicamentos que reduzem a atividade do sistema renina-angiotensina, uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos capazes de níveis elevados de potássio sérico (por exemplo, heparina sódica) pode causar aumentos do potássio sérico A monitorização adequada do potássio sérico é recomendada em doentes de risco (ver secção 4.4).
Medicamentos afetados por alterações no potássio: quando CoAprovel é administrado em combinação com outros medicamentos potencialmente perigosos em caso de alterações do potássio sérico (p. ex., digitálicos, antiarrítmicos), recomenda-se a monitorização periódica do potássio.
Antiinflamatórios não esteróides: Quando os antagonistas da angiotensina-II são administrados concomitantemente com fármacos anti-inflamatórios não esteroides (ou seja, inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / dia) e fármacos anti-inflamatórios não esteroides não seletivos), atenuação do pode ocorrer efeito anti-hipertensivo.
Tal como acontece com os inibidores da ECA, o uso simultâneo de antagonistas da angiotensina-II e medicamentos anti-inflamatórios não esteroides pode levar a um aumento do risco de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, e a um aumento do potássio sérico particularmente. Em pacientes com função renal modesta preexistente. A combinação deve ser administrada com cautela, especialmente em idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapia combinada e periodicamente a partir de então.
Saiba mais sobre as interações do irbesartan: Em estudos clínicos, a farmacocinética do irbesartan não foi afetada pela hidroclorotiazida.O irbesartan é metabolizado principalmente pelo CYP2C9 e em menor grau por glucuronidação. Não foram observadas interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas significativas após a administração concomitante de irbesartan com varfarina, um medicamento metabolizado pelo CYP2C9. Não foram avaliados os efeitos dos indutores do CYP2C9, como a rifampicina, na farmacocinética do irbesartan A farmacocinética da digoxina não foi alterada pela administração concomitante de irbesartan.
Saiba mais sobre as interações da hidroclorotiazida: Quando administrados concomitantemente, os seguintes medicamentos podem interagir com os diuréticos tiazídicos:
Álcool: pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática;
Medicamentos antidiabéticos (medicamentos antidiabéticos orais e insulina): pode ser necessário um ajuste posológico do antidiabético (ver secção 4.4);
Colestiramina e colestipol: a absorção da hidroclorotiazida é prejudicada na presença de resinas de troca aniónica CoAprovel deve ser tomado pelo menos 1 hora antes ou 4 horas após estes medicamentos;
Corticosteróides, ACTH: a depleção de eletrólitos, especialmente potássio, pode estar aumentada;
Glicosídeos digitálicos: a hipocaliemia induzida por tiazida e a hipomagnesemia favorecem o aparecimento de arritmias cardíacas digitálicas (ver secção 4.4);
Antiinflamatórios não esteróides: em alguns doentes, a administração de um anti-inflamatório não esteróide pode reduzir os efeitos diurético, urético de sódio e anti-hipertensivo dos diuréticos tiazídicos;
Aminas pressoras (por exemplo, norepinefrina): o efeito das aminas pressoras pode ser diminuído, mas não tanto a ponto de impedir seu uso;
Relaxantes musculares musculoesqueléticos não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina): o efeito de relaxantes musculoesqueléticos não despolarizantes pode ser potencializado pela hidroclorotiazida;
Medicamentos anti-gota: Pode ser necessário ajustar a posologia dos medicamentos antigota, pois a hidroclorotiazida pode aumentar os níveis séricos de ácido úrico. Pode ser necessário um aumento da dosagem de probenecida ou sulfinpirazona. A co-administração de diuréticos tiazídicos pode aumentar a incidência de hipersensibilidade ao alopurinol;
Sais de cálcio: Os diuréticos tiazídicos podem aumentar os níveis de cálcio sérico devido à redução da excreção. Se for necessário administrar suplementos de cálcio ou medicamentos poupadores de cálcio (por exemplo, terapia com vitamina D), o nível de cálcio deve ser controlado e a dosagem de cálcio ajustada de acordo;
Carbamazepina: O uso concomitante de carbamazepina e hidroclorotiazida tem sido associado ao risco de hiponatremia sintomática.Os eletrólitos devem ser monitorados durante o uso concomitante. Se possível, outra classe de diuréticos deve ser usada.
Outras interações: tiazidas podem aumentar o efeito hiperglicêmico de beta-bloqueadores e diazóxido. Medicamentos anticolinérgicos (por exemplo, atropina, beperiden) podem aumentar a biodisponibilidade de diuréticos do tipo tiazídico por meio de uma diminuição na motilidade gastrointestinal e taxa de esvaziamento gástrico. As tiazidas podem aumentar o risco do lado da amantidina Os tiazídicos podem reduzir a excreção renal de medicamentos citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e aumentar o seu efeito mielossupressor.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez:
A utilização de antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARAIIs) não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de ARAIIs está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não estejam disponíveis dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARAIIs), pode também existir um risco semelhante para esta classe de medicamentos. Para as doentes a planear a gravidez, deve ser utilizado tratamento anti-hipertensivo alternativo. Com um perfil de segurança comprovado para utilização na gravidez, a menos que a continuação da terapia com um ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa.
A exposição aos ARAIIs durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver secção 5.3).
Caso a exposição aos ARAIIs tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
As tiazidas atravessam a barreira placentária e são encontradas no cordão umbilical, causando diminuição da perfusão placentária, alterações nos eletrólitos do feto e outras possíveis reações observadas em adultos. Foi documentado que o uso materno de tiazidas causa trombocitopenia neonatal ou icterícia fetal ou neonatal.Como CoAprovel contém hidroclorotiazida, seu uso não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez. A mudança para um tratamento alternativo apropriado deve ser considerada antes de planejar uma gravidez.
Hora da alimentação:
Uma vez que não existem dados disponíveis sobre a utilização de CoAprovel durante a lactação, CoAprovel não é recomendado e são preferidos tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado para utilização durante a lactação, especialmente ao amamentar recém-nascidos e bebés prematuros.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. É improvável que CoAprovel afete estas capacidades devido às suas propriedades farmacodinâmicas. Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve-se ter em atenção que podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou fadiga durante o tratamento da hipertensão .
04.8 Efeitos indesejáveis
Combinação de irbesartan / hidroclorotiazida
29,5% dos 898 pacientes hipertensos que receberam várias dosagens de irbesartan / hidroclorotiazida (intervalo: 37,5 mg / 6,25 mg até 300 mg / 25 mg) durante os estudos controlados com placebo tiveram reações adversas. As reações adversas notificadas com mais frequência foram tonturas (5,6%), fadiga (4,9%), náuseas / vômitos (1,8%) e micção anormal (1,4%). Além disso, azotemia (BUN) (2,3%), creatina quinase (1,7%) e elevação da creatinina (1,1%) foram comumente observadas durante os ensaios clínicos.
A Tabela 1 relata as reações adversas de reações adversas espontâneas e observadas em ensaios clínicos controlados com placebo.
A frequência das reações adversas descritas abaixo é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a
Informações adicionais sobre os componentes individuais: Além das reações adversas descritas acima para a associação, outras reações adversas previamente notificadas com um dos componentes podem ser reações adversas potenciais com CoAprovel. Nas Tabelas 2 e 3 abaixo, estão listadas as reações adversas notificadas com os componentes individuais de CoAprovel.
Os eventos adversos da hidroclorotiazida dependentes da dose (especialmente distúrbios eletrolíticos) podem aumentar com o aumento gradual da sua dosagem.
04.9 Overdose
Não há informações específicas disponíveis para o tratamento da sobredosagem com CoAprovel. O paciente deve ser monitorado de perto, o tratamento deve ser sintomático e de suporte e dependerá do tempo desde a ingestão e da gravidade dos sintomas. As medidas sugeridas incluem indução de vômito e / ou lavagem gástrica. Carvão ativado Eletrólitos séricos e creatinina devem ser verificados com frequência Se Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em decúbito dorsal e imediatamente reabastecido com sais e líquidos.
As principais manifestações de sobredosagem do irbesartan são hipotensão e taquicardia; Também pode ocorrer bradicardia.
A sobredosagem com hidroclorotiazida está associada à depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação após diurese excessiva. Os principais sinais e sintomas de sobredosagem são náuseas e sonolência. A hipocalemia pode causar espasmos musculares e / ou acentuar arritmias cardíacas associadas ao uso concomitante de glicosídeos digitálicos ou certos medicamentos antiarrítmicos.
O irbesartan não é dialisável. A quantidade de hidroclorotiazida removida por hemodiálise não é conhecida.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antagonistas da angiotensina-II, associações
Código ATC: C09DA04.
CoAprovel é uma combinação de um antagonista dos recetores da angiotensina-II irbesartan e um diurético tiazídico, a hidroclorotiazida. A combinação desses princípios ativos determina um efeito anti-hipertensivo aditivo, reduzindo a pressão arterial em maior extensão do que os componentes individuais.
O irbesartan é um antagonista potente e seletivo do receptor da angiotensina-II (subtipo AT1), ativo para administração oral. Acredita-se que a droga bloqueie todos os efeitos mediados por AT1 da angiotensina-II, independentemente da origem ou via da síntese de angiotensina-II. O antagonismo seletivo para angiotensina-II (AT1) causa um aumento nos níveis plasmáticos de renina e angiotensina-II e um diminuição da concentração plasmática de aldosterona. Em doentes sem risco de desequilíbrio eletrolítico (ver secções 4.4 e 4.5), o potássio não é alterado substancialmente pelo irbesartan em monoterapia nas dosagens recomendadas. O irbesartan não inibe a ECA (quininase-II), uma enzima que gera angiotensina-II e degrada a bradicinina para produzir metabólitos inativos. O irbesartan não requer ativação metabólica para exercer sua atividade farmacológica.
A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico. O mecanismo pelo qual os diuréticos tiazídicos exercem seus efeitos anti-hipertensivos não é totalmente compreendido. As tiazidas atuam nos mecanismos tubulares renais de reabsorção eletrolítica, aumentando diretamente a excreção de sódio e cloreto em quantidades substancialmente equivalentes. A ação diurética da hidroclorotiazida reduz o volume plasmático, aumenta a atividade da renina plasmática e aumenta a secreção de aldosterona, resultando em aumento da perda de potássio urinário e bicarbonato e diminuição do potássio sérico. Presumivelmente, pelo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a administração concomitante de irbesartana tende a corrigir a perda de potássio associada a esses diuréticos. Com a hidroclorotiazida, a diurese começa dentro de 2 horas, o pico ocorre aproximadamente na quarta hora e o efeito dura aproximadamente 6-12 horas.
Dentro do intervalo terapêutico, a combinação de hidroclorotiazida e irbesartan resulta numa redução aditiva da pressão arterial dependente da dose. A adição de 12,5 mg de hidroclorotiazida ao irbesartan 300 mg uma vez por dia em doentes controlados de forma inadequada com irbesartan 300 mg em monoterapia resultou numa redução adicional de 6,1 mmHg na pressão arterial diastólica em comparação com o placebo (24 horas depois). Administração). A associação de irbesartan 300 mg. e a hidroclorotiazida 12,5 mg resulta em uma redução geral da pressão arterial sistólica / diastólica, em comparação com o placebo, até 13,6 / 11,5 mmHg.
Dados clínicos limitados (7 de 22 pacientes) sugerem que os pacientes não controlados com a combinação de 300 mg / 12,5 mg podem responder quando tratados com a combinação de 300 mg / 25 mg. Um efeito hipotensivo superior na pressão arterial sistólica (PAS) e na pressão arterial diastólica (PAD) foi observado nesses pacientes (13,3 e 8,3 mmHg, respectivamente).
Em doentes com hipertensão ligeira a moderada, a administração uma vez por dia de 150 mg de irbesartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida produziu uma redução média de 12,9 / 6,9 mmHg na pressão arterial sistólica / diastólica em comparação com o placebo (24 horas após a dose). O pico anti-hipertensivo é atingido após 3-6 horas. A monitorização contínua da pressão arterial de 24 horas mostra que a combinação de 150 mg de irbesartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida uma vez ao dia produz uma redução semelhante na pressão arterial ao longo de 24 horas, com uma redução média da pressão arterial sistólica / diastólica em comparação com o placebo, ao longo de 24 horas de 15,8 / 10,0 mmHg. Medido com monitoramento contínuo por 24 horas, o efeito vale / pico de CoAprovel 150 mg / 12,5 mg foi de 100%. Medido pelo manguito durante uma consulta ambulatorial, o efeito vale / pico foi de 68% e 76% para CoAprovel 150 mg / 12,5 mg e CoAprovel 300 mg / 12,5 mg, respectivamente. Esses efeitos foram observados durante 24 horas. Horas sem redução excessiva do sangue para o pico e são consistentes com a redução segura e eficaz obtida com a administração de uma vez ao dia. Em pacientes insuficientemente controlados com 25 mg de hidroclorotiazida isoladamente, a adição de irbesartan produziu uma redução média adicional nos valores. sistólico / diastólico, em comparação com o placebo, de 11,1 / 7,2 mmHg.
O efeito anti-hipertensor do irbesartan em combinação com a hidroclorotiazida ocorre após a primeira dose e é evidente ao fim de 1 a 2 semanas, com um efeito máximo ocorrendo em 6 a 8 semanas. Em estudos de longo prazo, o efeito do irbesartan e da hidroclorotiazida foi constante durante mais de um ano.Embora não tenha sido especificamente estudado com CoAprovel, não foi observada hipertensão rebound com o irbesartan ou com a hidroclorotiazida.
O efeito da associação de irbesartan e hidroclorotiazida na morbilidade e mortalidade não foi estudado.Os estudos epidemiológicos demonstraram que o tratamento a longo prazo com hidroclorotiazida reduz o risco de mortalidade e morbilidade cardiovascular.
A eficácia do CoAprovel não é influenciada pela idade ou sexo. Tal como acontece com outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina, os doentes hipertensos negros respondem significativamente menos ao irbesartan em monoterapia. Quando o irbesartan é coadministrado com hidroclorotiazida em dose baixa (por exemplo, 12,5 mg / dia), a resposta anti-hipertensiva em pacientes negros se aproxima da resposta em pacientes não negros.
A eficácia e segurança de CoAprovel como terapia inicial para hipertensão grave (definida como SeDBP ≥ 110 mmHg) foram avaliadas em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, com controle ativo e braço paralelo de 8 semanas. Um total de 697 pacientes foram randomizados em uma proporção de 2 para 1 para receber irbesartan / hidroclorotiazida 150 mg / 12,5 mg ou irbesartan 150 mg que foi titulado sistematicamente (antes que a resposta à dose mínima fosse encontrada) e após uma semana de irbesartan / hidroclorotiazida 300 mg / 25 mg ou irbesartan 300 mg, respetivamente.
O estudo recrutou 58% dos pacientes do sexo masculino. A idade média dos pacientes foi de 52,5 anos, 13% tinham ≥ 65 anos e apenas 2% tinham ≥ 75 anos. Doze por cento (12%) dos pacientes eram diabéticos, 34% eram dislipidêmicos e os mais frequentes a patologia cardiovascular foi angina de peito estável, presente em 3,5% dos indivíduos estudados.
O objetivo principal deste estudo foi comparar a porcentagem de pacientes nos quais a SeDBP alcançou o controle (SeDBP
A qualidade e a incidência de efeitos adversos registrados para pacientes tratados com terapia combinada foram semelhantes ao perfil de eventos adversos para pacientes em monoterapia. Durante 8 semanas de tratamento, nenhum caso de síncope foi relatado em nenhum dos grupos de tratamento. Houve 0,6% e 0% casos de hipotensão e 2,8% e 3,1% dos casos de tontura como eventos adversos relatados nos grupos de pacientes em combinação e monoterapia, respectivamente.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A administração concomitante de hidroclorotiazida e irbesartan não tem influência na farmacocinética de nenhum dos dois.
O irbesartan e a hidroclorotiazida são ativos por via oral como tal e não requerem biotransformação para serem ativos. Após a administração oral de CoAprovel, a biodisponibilidade oral absoluta é de 60-80% para o irbesartan e 50-80% para a hidroclorotiazida. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade de CoAprovel. A concentração plasmática máxima é atingida 1,5-2 horas após a administração oral para o irbesartan e 1-2,5 horas para a hidroclorotiazida.
A ligação às proteínas é de aproximadamente 96%, com uma ligação insignificante às células sanguíneas. O volume de distribuição do irbesartan é de 53-93 litros A ligação da hidroclorotiazida às proteínas é de 68%, com um volume aparente de distribuição de 0,83-1,14 l / kg.
O irbesartan exibe farmacocinética linear e proporcional à dose no intervalo posológico de 10-600 mg. Um aumento inferior ao proporcional na absorção oral foi observado com doses acima de 600 mg; o mecanismo pelo qual isso é determinado é desconhecido. A depuração corporal total e renal é de 157-176 e 3,0-3,5 ml / min, respectivamente. A meia-vida de eliminação terminal do irbesartan é de 11-15 horas.As concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas dentro de 3 dias após o início da dose uma vez ao dia. Acumulação reduzida de irbesartan (plasma após doses repetidas uma vez ao dia. Num estudo, foram observadas concentrações plasmáticas ligeiramente mais elevadas em doentes hipertensos. Não houve diferença em doentes hipertensos. a semivida ou acumulação do irbesartan. Não são necessários ajustes posológicos nos doentes. Os valores de AUC e Cmax do irbesartan foram ligeiramente mais elevados em doentes idosos (≥ 65 anos) do que em indivíduos jovens (no entanto, a semivida final não foi significativamente alterado. Não são necessários ajustes posológicos em pacientes idosos. A meia-vida plasmática média da hidroclorotiazida varia entre 5-15 horas.
Após a administração oral ou intravenosa de irbesartan marcado com 14C, 80-85% da radioatividade plasmática detectada é atribuível ao irbesartan inalterado. O irbesartan é metabolizado pelo fígado por oxidação e conjugação com glucuronido. O principal metabólito circulante (aproximadamente 6%) é o glucuronídeo de irbesartana. em vitro indicam que o irbesartan é oxidado principalmente através da enzima CYP2C9 do citocromo P450; a isoenzima CYP3A4 tem um efeito insignificante.O irbesartan e os seus metabolitos são eliminados por via biliar e renal. Após a administração oral ou intravenosa do irbesartan marcado com 14C, aproximadamente 20% da radioatividade pode ser recuperada na urina, enquanto o restante é detectável nas fezes. Menos de 2% da dose administrada é excretada na urina como irbesartan inalterado. A hidroclorotiazida não é metabolizada, mas é eliminada rapidamente pelo rim.Pelo menos 61% da dose oral é eliminada inalterada em 24 horas.A hidroclorotiazida atravessa a placenta, mas é incapaz de atravessar a barreira hematoencefálica e é excretada no leite materno.
Falência renal: em indivíduos com insuficiência renal ou em doentes em hemodiálise, os parâmetros farmacocinéticos do irbesartan não são modificados de forma significativa. O irbesartan não é removido durante o processo de hemodiálise. É relatado que em pacientes com depuração de creatinina
Insuficiência Hepática: Em indivíduos com cirrose ligeira a moderada, os parâmetros farmacocinéticos do irbesartan não são modificados de forma significativa. Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática grave.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Irbesartan / hidroclorotiazida: A toxicidade potencial da combinação irbesartan / hidroclorotiazida após administração oral foi avaliada em ratos e macacos em estudos até 6 meses Não houve observações toxicológicas relevantes para o uso terapêutico em humanos.
As seguintes alterações, observadas em ratos e macacos tratados com a combinação de irbesartan / hidroclorotiazida em 10/10 e 90/90 mg / kg / dia, também foram observadas com o fármaco sozinho e / ou foram secundárias a diminuições da pressão arterial arterial (sem toxicológico significativo interações foram observadas):
• alterações renais, caracterizadas por aumentos leves de ácido úrico e creatinina, e por hiperplasia / hipertrofia do aparelho justaglomerular, que são uma consequência direta da interação do irbesartan com o sistema renina-angiotensina;
• diminuições ligeiras nos parâmetros eritrocitários (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito);
• Descoloração gástrica, úlceras e necrose focal da mucosa gástrica foram observadas em alguns ratos em um estudo de toxicidade de 6 meses com irbesartan administrado em uma dose de 90 mg / kg / dia, hidroclorotiazida 90 mg / kg / dia e irbesartan / hidroclorotiazida 10/10 mg / kg / dia. Essas lesões não foram observadas em macacos;
• diminuição do potássio no sangue devido à hidroclorotiazida e parcialmente evitada quando esta foi administrada juntamente com o irbesartan.
A maioria dos efeitos acima parece ser devido à atividade farmacológica do irbesartan (bloqueio da inibição da liberação de renina induzida pela angiotensina-II, com estimulação das células produtoras de renina) e também ocorrem com inibidores enzimáticos. Conversão da angiotensina. Estas observações aparecem. não ter relevância para as dosagens terapêuticas de irbesartan / hidroclorotiazida utilizadas em humanos.
Não foram observados efeitos teratogênicos em ratos tratados com a associação de irbesartan e hidroclorotiazida em doses que produzem toxicidade materna.Os efeitos da associação de ibersartan / hidroclorotiazida na fertilidade não foram avaliados em estudos com animais, uma vez que não foram relatados. efeitos sobre a fertilidade em animais ou humanos com o irbesartan e a hidroclorotiazida administrados isoladamente.No entanto, outro antagonista da angiotensina-II afetou os parâmetros de fertilidade quando administrados isoladamente, em estudos em animais. Estes resultados também foram observados com doses baixas deste antagonista da angiotensina-II quando administrado juntamente com a hidroclorotiazida.
Não há evidência de mutagenicidade ou clastogenicidade com a combinação irbesartan / hidroclorotiazida. O potencial carcinogênico do irbesartan e da hidroclorotiazida em combinação não foi avaliado em estudos em animais.
Irbesartan: Não foram encontrados sinais de toxicidade sistêmica ou em órgãos-alvo com as doses clínicas Em estudos de segurança não clínica, altas doses de irbesartan (≥ 250 mg / kg / dia em ratos e ≥ 100 mg / kg / dia em macacos) causaram uma redução em alguns parâmetros eritrocitários (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito). Em doses muito altas (≥ 500 mg / kg / dia), alterações degenerativas nos rins (como nefrite intersticial, dilatação tubular, túbulos basofílicos, aumento das concentrações plasmáticas de ureia e creatinina Esses efeitos são considerados secundários ao efeito hipotensor da droga, que leva à diminuição da perfusão renal. Além disso, o irbesartan induziu hiperplasia / hipertrofia das células justaglomerulares (≥ 90 mg / kg / dia em ratos e ≥ 10 mg / kg / dia em macacos) .Todas estas alterações são consideradas induzidas pela ação farmacológica do irbesartan. A hiperplasia / hipertrofia das células justaglomerulares renais não parece ser relevante para as doses terapêuticas de irbesartan utilizadas em humanos.
Não foram detectados efeitos de mutagenicidade, clastogenicidade ou carcinogenicidade.
Os estudos em animais com irbesartan mostram efeitos tóxicos transitórios (dilatação da pelve renal, hidroureter e edema subcutâneo) em fetos de rato, que regridem após o nascimento. Foi relatado aborto ou reabsorção embrionária precoce em coelhos em dosagens capazes de causar toxicidade materna, incluindo morte. Nenhum efeito teratogênico foi observado em ratos ou coelhos.
Hidroclorotiazida: Embora evidências incertas de genotoxicidade e carcinogenicidade tenham sido observadas em alguns modelos experimentais, a extensa experiência de uso em humanos com hidroclorotiazida não mostrou uma correlação entre seu uso e um aumento de neoplasias.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Celulose microcristalina
Carmelose de sódio reticulada
Lactose monohidratada
Estearato de magnesio
Hidratos de sílica coloidal
Amido de milho pré-gelatinizado
Óxidos de ferro vermelho e amarelo (E172)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene em temperaturas acima de 30 ° C.
Armazene na embalagem original para mantê-la longe de umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagens contendo 14 comprimidos; 1 blister de PVC / PVDC / alumínio de 14 comprimidos.
Embalagens contendo 28 comprimidos; 2 blisters de PVC / PVDC / alumínio de 14 comprimidos.
Embalagens contendo 56 comprimidos; 4 blisters de PVC / PVDC / alumínio de 14 comprimidos.
Embalagens contendo 98 comprimidos; 7 blisters de PVC / PVDC / alumínio de 14 comprimidos.
Embalagens contendo 56 x 1 comprimido; 7 blisters destacáveis para dose unitária de PVC / PVDC / alumínio de 8 x 1 comprimido cada.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paris - França
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU / 1/98/086/008
EU / 1/98/086/010
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 15 de outubro de 1998
Data da última renovação: 1º de outubro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Setembro de 2011
