Ingredientes ativos: Domperidona
Peridon 10 mg comprimidos revestidos por película Peridon 10 mg grânulos efervescentes Peridon 1 mg / ml suspensão oral Peridon supositórios para crianças
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Por que o Peridon é usado? Para que serve?
Este medicamento pertence à categoria dos procinéticos.
Peridon é indicado para aliviar os sintomas de náuseas e vômitos.
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Você pode ajudar relatando quaisquer efeitos colaterais que sentir enquanto estiver tomando este medicamento.Veja o final da seção “Efeitos colaterais” para obter informações sobre como relatar efeitos colaterais.
Contra-indicações Quando Peridon não deve ser usado
Peridon é contra-indicado em caso de:
- pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave
- pacientes com prolongamento conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente o intervalo QTc, em pacientes com distúrbios eletrolíticos significativos e problemas cardíacos pré-existentes, por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva (ver Precauções de uso).
- Administração concomitante de todos os medicamentos que prolongam o intervalo QT (ver seção Interações).
- Administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (independentemente dos seus efeitos no prolongamento do intervalo QT) (ver secção Interações).
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Tumores hipofisários com liberação de prolactina (prolactinomas).
Peridon não deve ser usado em casos onde a estimulação da motilidade gástrica pode ser prejudicial: sangramento gastrointestinal, obstrução mecânica ou perfuração
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Peridon
Insuficiência renal
A meia-vida de eliminação da domperidona é prolongada na insuficiência renal grave por 7,4 a 20,8 horas, mas os níveis plasmáticos da droga pareciam mais baixos do que em voluntários saudáveis. Uma vez que apenas uma pequena quantidade do fármaco inalterado é excretada pelo rim, é improvável que a dose de uma única administração precise de correção em pacientes com insuficiência renal. Em caso de administração repetida, a frequência da dosagem de domperidona deve ser reduzida para uma ou duas vezes por dia, dependendo da gravidade da deficiência. Também pode ser necessário reduzir a dosagem.
Esses pacientes em terapia prolongada devem ser acompanhados regularmente.
Efeitos cardiovasculares
Peridon foi associado ao prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma. Durante a vigilância pós-comercialização, foram encontrados casos muito raros de prolongamento do intervalo QTc e torsades de pointes em pacientes tomando domperidona.Estes casos incluíram pacientes com fatores de risco de confusão, distúrbios eletrolíticos e tratamento concomitante que podem ter contribuído com fatores (ver seção Indesejável Efeitos).
Estudos epidemiológicos demonstraram que a domperidona foi associada a um risco aumentado de arritmias ventriculares graves ou morte cardíaca súbita. Foi observado um risco aumentado em doentes com mais de 60 anos de idade, em doentes a tomar doses diárias superiores a 30 mg e em doentes a tomar concomitantemente fármacos que prolongam o intervalo QT ou inibidores do CYP3A4.
A domperidona deve ser usada na dose eficaz mais baixa.
Peridon é contra-indicado em pacientes com prolongamento conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente o intervalo QTc, em pacientes com distúrbios eletrolíticos significativos (hipocalemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) ou bradicardia, ou em pacientes com doença cardíaca pré-existente, como insuficiência cardíaca congestiva devido ao risco aumentado de arritmia ventricular Os distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) ou bradicardia são conhecidos por serem condições que aumentam o risco pró-arrítmico.
O tratamento com domperidona deve ser interrompido na presença de sinais ou sintomas associados a arritmia cardíaca e os pacientes devem consultar o seu médico. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente quaisquer sintomas cardíacos.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Uma vez que a domperidona é predominantemente metabolizada no fígado, Peridon não deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática.
Use durante a amamentação
A ocorrência de efeitos adversos, especialmente efeitos cardíacos, não pode ser excluída após a exposição através do leite materno. Neste caso, deve-se decidir se deve interromper a amamentação ou interromper / interromper a terapia com domperidona avaliando os benefícios. Amamentação para o bebê e o benefícios da terapia para a mãe. (ver seção Advertências especiais)
Uso em pediatria
Os efeitos secundários neurológicos (ver secção “Efeitos indesejáveis”) são raros. Como as funções metabólicas e a barreira hematoencefálica não estão totalmente desenvolvidas durante os primeiros meses de vida, o risco de efeitos colaterais neurológicos é maior em crianças pequenas. Portanto, é recomendado que a dose seja determinada com precisão e estritamente observada em neonatos, bebês e pequenos pacientes pediátricos. A sobredosagem pode causar sintomas extrapiramidais em crianças, mas outras causas devem ser consideradas.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Peridon
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
A domperidona é predominantemente metabolizada pelo sistema enzimático CYP3A4. Os dados de estudos in vitro sugerem que o uso concomitante de medicamentos que inibem significativamente esta enzima pode resultar em níveis plasmáticos aumentados de domperidona. Os estudos de interação in vivo com cetoconazol demonstraram inibição marcada pelo cetoconazol do metabolismo de primeira passagem da domperidona mediado pelo citocromo CYP3A4.
Os resultados deste estudo de interação devem ser tidos em consideração se a domperidona for prescrita concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4, tais como: cetoconazol, ritonavir e eritromicina.
A ingestão concomitante das seguintes substâncias é contra-indicada
Medicamentos que prolongam o intervalo QTc
o antiarrítmicos de classe IA (por exemplo, disopiramida, hidroquinidina, quinidina)
o antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)
o alguns antipsicóticos (por exemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
o alguns antidepressivos (por exemplo, citalopram, escitalopram) o alguns antibióticos (por exemplo, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina)
o alguns agentes antifúngicos (por exemplo, pentamidina)
o alguns agentes antimaláricos (especialmente halofantrina, lumefantrina)
o alguns medicamentos gastrointestinais (por exemplo, cisaprida, dolasetrona, prucaloprida) ou alguns anti-histamínicos (por exemplo, mecitazina, mizolastina)
o alguns medicamentos usados no tratamento do câncer (por exemplo, toremifeno, vandetanibe, vincamina)
ou algumas outras drogas (por exemplo, bepridil, difemmanil, metadona)
Inibidores potentes do CYP3A4 (independentemente de seus efeitos de prolongamento do QT), por exemplo:
ou inibidores de protease
ou antifúngicos azólicos sistêmicos
o alguns macrolídeos (eritromicina, claritromicina e telitromicina)
O uso concomitante das seguintes substâncias não é recomendado
Inibidores moderados de CYP3A4, por exemplo, diltiazem, verapamil e alguns macrolídeos.
A ingestão concomitante das seguintes substâncias requer cautela no uso
Deve-se ter cuidado com medicamentos que induzem bradicardia e hipocalemia, bem como com os seguintes macrolídeos envolvidos no prolongamento do intervalo QT: azitromicina e roxitromicina (a claritromicina é contra-indicada por ser um potente inibidor do CYP3A4). É indicativo e não exaustivo .
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Peridon só deve ser usado na gravidez se justificado pelo benefício terapêutico esperado.
Amamentação
A domperidona é excretada no leite materno e os bebês amamentados recebem menos de 0,1% da dose ajustada para o peso materno. A ocorrência de efeitos adversos, especialmente efeitos cardíacos, não pode ser excluída após a exposição através do leite materno. Neste caso, deve-se decidir se deve interromper a amamentação ou interromper / interromper a terapia com domperidona avaliando os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios da terapia para a mãe Deve-se ter cuidado no caso de fatores de risco que prolongam o intervalo QTc em bebês amamentados.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Peridon não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes do Peridon:
Em caso de comprovada intolerância aos açúcares, contacte o seu médico antes de tomar o medicamento. A suspensão oral contém para-hidroxibenzoatos que podem causar reações alérgicas (tipo potencialmente retardado)
Dosagem e método de uso Como usar Peridon: Dosagem
Peridon deve ser usado na menor dose eficaz pelo menor período de tempo necessário para controlar náuseas e vômitos. Recomenda-se tomar Peridon suspensão oral antes das refeições. Se for tomado após as refeições, a absorção do medicamento é bastante retardada.
Os pacientes devem tentar tomar cada dose no momento correto. Se uma dose for esquecida, ela deve ser esquecida e o esquema posológico usual retomado. Uma dose dupla não deve ser tomada para compensar uma dose esquecida. Normalmente, a duração máxima do tratamento não deve exceder uma semana.
Adultos e adolescentes (12 anos de idade ou mais e 35 kg ou mais de peso)
10 ml (de 1 mg / ml suspensão oral) até três vezes por dia para uma dosagem máxima de 30 ml por dia.
Recém-nascidos, bebês, crianças (menores de 12 anos) e adolescentes com peso inferior a 35 kg
A dose é de 0,25 mg / kg. Esta dose deve ser administrada até três vezes ao dia para uma dose máxima de 0,75 mg / kg por dia. Por exemplo, para uma criança com peso de 10 kg, a dose é de 2,5 mg e pode ser administrada três vezes ao dia para uma dosagem máxima de 7,5 mg por dia. A domperidona oral deve ser tomada antes das refeições / amamentação.Quando tomada após as refeições, a absorção do medicamento é um pouco retardada.
Insuficiência hepática
Peridon é contra-indicado na insuficiência hepática moderada ou grave (ver seção Contra-indicações). No entanto, não é necessário ajustar a dosagem em caso de insuficiência hepática leve
Insuficiência renal
Uma vez que a semivida de eliminação da domperidona é prolongada na presença de insuficiência renal grave, a frequência da dosagem de Peridon deve ser reduzida para uma ou duas vezes por dia dependendo da gravidade da insuficiência em caso de administração repetida e pode necessitar de ser reduzida. a dosagem.
INSTRUÇÕES DE USO
1 O frasco possui uma tampa de rosca com abertura à prova de crianças. 2 A embalagem contém um copo graduado e uma seringa graduada para uso pediátrico 3 Uma vez aberto o frasco, a seringa graduada deve ser inserida na caixa especial. Para tomar a dose, vire o frasco de cabeça para baixo, tome a quantidade exata do produto , reposicione o frasco com a seringa apontando para cima, remova a seringa e dispense o produto diretamente da seringa. 4 Feche o frasco com a tampa de rosca. 5 Lave bem a seringa para o próximo uso.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Peridon
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Peridon, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Sintomas
Os sintomas de sobredosagem podem incluir sonolência, desorientação e manifestações extrapiramidais, especialmente em crianças.
Tratamento
Não existe um antídoto específico para a domperidona, mas o tratamento sintomático padrão deve ser administrado imediatamente em caso de sobredosagem. A lavagem gástrica e o uso de carvão ativado podem, portanto, ser úteis.A monitoração de ECG deve ser realizada devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT.
Recomenda-se supervisão médica cuidadosa e terapia de suporte.
Os medicamentos anticolinérgicos e antiparkinsonianos podem ser úteis no controle das reações extrapiramidais. Se você tiver dúvidas sobre o uso de Peridon, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Peridon
Como todos os medicamentos, Peridon pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
As reações adversas medicamentosas estão listadas abaixo, por ordem de frequência, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100, <1/10); incomum (≥1 / 1000 a <1/100); raro (≥1 / 10.000, <1/1000); muito raros (<1/10000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Doenças do sistema imunitário: muito raros: reações alérgicas incluindo anafilaxia, choque anafilático, reação anafilática, urticária e angioedema.
Se isso acontecer, pare o tratamento imediatamente e contate um médico.
Distúrbios endócrinos: raros; níveis aumentados de prolactina.
Doenças do sistema nervoso: muito raros; movimentos musculares anormais ou tremor, convulsão, sonolência, dor de cabeça, agitação, nervosismo. O risco de movimentos musculares anormais é maior em bebês e crianças pequenas do que em adultos. Se isso acontecer, pare o tratamento imediatamente e contate um médico.
Doenças cardíacas: frequência desconhecida: arritmias ventriculares, prolongamento do intervalo QTc torsades de pointes e morte cardíaca súbita; na presença destas doenças, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
A domperidona pode estar associada a um risco aumentado de distúrbios do ritmo cardíaco e parada cardíaca. Este risco pode ser mais provável em pacientes com mais de 60 anos ou que tomam doses superiores a 30 mg por dia. A domperidona deve ser usada na menor dose eficaz em adultos e crianças
Doenças gastrointestinais: raros; distúrbios gastrointestinais, incluindo cólicas intestinais transitórias; muito raro; diarréia.
Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama: raros; galactorreia, ginecomastia, amenorreia.
Investigações: muito raras: função hepática comprometida. A
O cumprimento das instruções fornecidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: Veja a data de validade impressa na embalagem. O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Advertência: Não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Precauções especiais de armazenamento
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição
Peridon 1 mg / ml suspensão oral
Um ml contém:
- Ingrediente ativo: domperidona 1 mg.
- Excipientes: polissorbato 20, celulose microcristalina e carmelose, sorbitol, sacarina sódica, para-hidroxibenzoato de metila, para-hidroxibenzoato de propila, água purificada.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Suspensão oral: frasco de 200 ml de suspensão de 1 mg / ml
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
PERIDON
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos revestidos por película de Peridon 10 mg
Um comprimido revestido por película contém: princípio ativo domperidona 10 mg.
Excipiente com efeito conhecido: lactose.
Peridon 10 mg grânulos efervescentes
Uma saqueta contém: princípio ativo domperidona 10 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: sacarose e aspartame.
Peridon 1 mg / ml suspensão oral
Um mililitro de suspensão oral contém: princípio ativo domperidona 1 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: sorbitol e para-hidroxibenzoatos.
Supositórios Peridon 30 mg
Um supositório contém: o ingrediente ativo domperidona 30 mg.
Excipiente com efeito conhecido: butil-hidroxianisol.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por filme
Grânulos efervescentes
Suspensão oral
Supositórios
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Peridon é indicado para aliviar os sintomas de náuseas e vômitos.
04.2 Posologia e método de administração
Peridon deve ser usado na menor dose eficaz pelo menor período de tempo necessário para controlar náuseas e vômitos.
Recomenda-se tomar Peridon em suas formulações orais (comprimidos, grânulos efervescentes e suspensão oral) antes das refeições. Se for tomado após as refeições, a absorção do medicamento é bastante retardada.
Os pacientes devem tentar tomar cada dose no momento correto. Se uma dose for esquecida, ela deve ser omitida e o esquema posológico usual deve ser retomado. Uma dose dupla não deve ser tomada para compensar uma dose esquecida.
Como regra, a duração máxima do tratamento não deve exceder uma semana.
Dosagem
Adultos e adolescentes (12 anos de idade ou mais e 35 kg ou mais de peso)
Comprimidos revestidos por filme
Um comprimido de 10 mg até três vezes ao dia para uma dose máxima de 30 mg por dia.
Suspensão oral
10 ml (de 1 mg / ml suspensão oral) até três vezes por dia para uma dosagem máxima de 30 ml por dia.
10 mg de grânulos efervescentes
Uma saqueta (contendo 10 mg de domperidona por saqueta) até três vezes por dia para uma dose máxima de 3 saquetas por dia.
Supositórios
Um supositório de 30 mg inserido no reto duas vezes ao dia.
Recém-nascidos, bebês, crianças (menores de 12 anos) e adolescentes com peso inferior a 35 kg
Suspensão oral
A dose é de 0,25 mg / kg. Esta dose deve ser administrada até três vezes ao dia para uma dose máxima de 0,75 mg / kg por dia. Por exemplo, para uma criança com peso de 10 kg, a dose é de 2,5 mg e pode ser administrada três vezes ao dia para uma dosagem máxima de 7,5 mg por dia.
A domperidona oral deve ser tomada antes das refeições / amamentação.Quando tomada após as refeições, a absorção do medicamento é um pouco retardada.
Comprimidos, grânulos efervescentes, supositórios
Devido à necessidade de precisão na dosagem, os comprimidos, grânulos efervescentes e supositórios não são adequados para uso em crianças e adolescentes com peso inferior a 35 kg.
Insuficiência hepática
Peridon está contra-indicado na insuficiência hepática moderada ou grave (ver secção 4.3). No entanto, não é necessário ajuste da dose em caso de insuficiência hepática ligeira (ver secção 5.2).
Insuficiência renal
Uma vez que a semivida de eliminação da domperidona é prolongada na presença de insuficiência renal grave, a frequência da dosagem de Peridon deve ser reduzida para uma ou duas vezes por dia dependendo da gravidade da insuficiência em caso de administração repetida e pode necessitar de ser reduzida. a dosagem.
04.3 Contra-indicações
A domperidona é contra-indicada nas seguintes situações:
• Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
• Tumores hipofisários com liberação de prolactina (prolactinomas).
• em doentes com compromisso hepático moderado ou grave (ver secção 5.2).
• em doentes com prolongamento conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente o intervalo QTc, em doentes com perturbações electrolíticas significativas e doenças cardíacas pré-existentes, p. Ex. Insuficiência cardíaca congestiva (ver secção 4.4).
• administração concomitante de todos os medicamentos que prolongam o intervalo QTc (ver secção 4.5).
• administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (independentemente dos seus efeitos no prolongamento do intervalo QT) (ver secção 4.5).
Peridon não deve ser utilizado nos casos em que a estimulação da motilidade gástrica possa ser prejudicial: hemorragia gastrointestinal, obstrução mecânica ou perfuração.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Insuficiência renal
A meia-vida de eliminação da domperidona é prolongada na insuficiência renal grave.Em pacientes com insuficiência renal grave (creatinina sérica> 6 mg / 100 ml ie> 0,6 mmol / l) houve um aumento na meia-vida de eliminação do 7,4 a 20,8 horas, mas os níveis plasmáticos da droga pareciam mais baixos do que em voluntários saudáveis. Uma vez que apenas uma pequena quantidade do fármaco inalterado é excretada pelo rim, é improvável que a dose de uma única administração precise de correção em pacientes com insuficiência renal. Em caso de administração repetida, a frequência da dosagem de domperidona deve ser reduzida para uma ou duas vezes por dia, dependendo da gravidade da deficiência. Também pode ser necessário reduzir a dosagem.
Esses pacientes em terapia prolongada devem ser acompanhados regularmente.
Efeitos cardiovasculares
A domperidona foi associada ao prolongamento do intervalo QTc no eletrocardiograma. Durante a vigilância pós-comercialização, foram encontrados casos muito raros de prolongamento do intervalo QTc e torsades de pointes em pacientes tomando domperidona.Estes casos incluíram pacientes com fatores de risco de confusão, distúrbios eletrolíticos e tratamento concomitante que podem ter contribuído para os fatores (ver seção 4.8 )
Os estudos epidemiológicos demonstraram que a domperidona foi associada a um risco aumentado de arritmias ventriculares graves ou morte cardíaca súbita (ver secção 4.8). & EGRAVE; Foi observado um risco aumentado em doentes com mais de 60 anos de idade, em doentes a tomar doses diárias superiores a 30 mg e em doentes a tomar concomitantes fármacos que prolongam o QTc ou inibidores do CYP3A4.
A domperidona deve ser usada na dose eficaz mais baixa em adultos e crianças.
A domperidona é contra-indicada em pacientes com prolongamento conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente o intervalo QTc, em pacientes com distúrbios eletrolíticos significativos (hipocalemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) ou bradicardia, ou em pacientes com doença cardíaca pré-existente, como insuficiência cardíaca congestiva doença devido ao risco aumentado de arritmia ventricular (ver secção 4.3). Os distúrbios eletrolíticos (hipocaliemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) ou bradicardia são conhecidos por serem condições que aumentam o risco pró-arrítmico.
O tratamento com domperidona deve ser interrompido na presença de sinais ou sintomas associados a arritmia cardíaca e os pacientes devem consultar o seu médico.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente quaisquer sintomas cardíacos.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Uma vez que a domperidona é predominantemente metabolizada no fígado, Peridon não deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática.
Use durante a amamentação
A ocorrência de efeitos adversos, especialmente efeitos cardíacos, não pode ser excluída após a exposição através do leite materno. Neste caso, deve-se decidir se deve interromper a amamentação ou interromper / interromper a terapia com domperidona avaliando os benefícios. Amamentação para o bebê e o benefícios da terapia para a mãe (ver secção 4.6).
População pediátrica
Os efeitos indesejáveis neurológicos (ver secção 4.8 “Efeitos indesejáveis possíveis”) são raros. Como as funções metabólicas e a barreira hematoencefálica não estão totalmente desenvolvidas durante os primeiros meses de vida, o risco de efeitos colaterais neurológicos é maior em crianças pequenas. Portanto, recomenda-se que a dose seja determinada com precisão e estritamente observada em neonatos, bebês e pequenos pacientes pediátricos (ver secção 4.2).
A sobredosagem pode causar sintomas extrapiramidais em crianças, mas outras causas devem ser consideradas.
Precauções para uso
& EGRAVE; os grânulos podem parecer amarelados e / ou espessados; o fenômeno não determina mudanças na qualidade do medicamento.
Os comprimidos revestidos por película contêm lactose e podem ser inadequados para pacientes com intolerância à lactose e má absorção de glicose-galactose.
A suspensão oral contém sorbitol e pode, portanto, não ser adequada para pacientes com intolerância ao sorbitol, além disso, os conservantes presentes (para-hidroxibenzoatos) podem causar reações alérgicas (tipo potencialmente retardado).
Os grânulos efervescentes contêm sacarose e podem ser inadequados para pacientes com intolerância à frutose, síndrome de má absorção de glicose e galactose ou deficiência de sacarase-isomaltase.
Na presença de diabetes ou dietas com baixo teor de açúcar, o teor de sacarose deve ser levado em consideração.
Os supositórios contêm butilhidroxianisol, que pode irritar os olhos, a pele e as mucosas orais e nasais.
Uso em pacientes com risco de hiperfenilalaninemia:
Os grânulos efervescentes contêm aspartame. Não administrar a pacientes com risco de hiperfenilalaninemia.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A domperidona é predominantemente metabolizada pelo sistema enzimático CYP3A4. Dados do estudo em vitro sugerem que o uso concomitante de drogas que inibem significativamente esta enzima pode resultar em níveis plasmáticos aumentados de domperidona. na Vivo, de interação farmacocinética / farmacodinâmica com cetoconazol ou eritromicina administrados por via oral em indivíduos saudáveis confirmou uma inibição acentuada do metabolismo de primeira passagem da domperidona, via CYP3A4, por esses medicamentos. Com o uso concomitante de domperidona 10 mg por via oral quatro vezes ao dia e cetoconazol 200 mg duas vezes ao dia, foi observado um prolongamento médio do intervalo QTc de 9,8 mseg, com alterações individuais variando de 1,2 a 17,5 mseg.
Com o uso concomitante de domperidona 10 mg quatro vezes ao dia e eritromicina oral 500 mg três vezes ao dia, o prolongamento médio do intervalo QTc durante o período de observação foi de 9,9 mseg, com variações individuais variando de 1, 6 e 14,3 mseg.
A Cmax e a AUC da domperidona no estado estacionário aumentaram aproximadamente 3 vezes em cada um destes estudos de interação.
Nestes estudos, a domperidona 10 mg em monoterapia administrada por via oral quatro vezes ao dia mostrou um aumento no intervalo QTc médio de 1,6 mseg (estudo com cetoconazol) e 2,5 mseg (estudo com eritromicina), enquanto a monoterapia com cetoconazol (200 mg duas vezes ao dia) e monoterapia com eritromicina (500 mg três vezes ao dia) resultou em aumentos no intervalo QTc de 3,8 e 4,9 mseg, respectivamente, durante o período de observação.
Aumento do risco de prolongamento do intervalo QTc devido a interações farmacodinâmicas e / ou farmacocinéticas.
A ingestão concomitante das seguintes substâncias é contra-indicada
Medicamentos que prolongam o intervalo QTc:
• antiarrítmicos classe IA (por exemplo, disopiramida, hidroquinidina, quinidina)
• antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)
• alguns antipsicóticos (por exemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
• alguns antidepressivos (por exemplo, citalopram, escitalopram)
• alguns antibióticos (por exemplo, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina)
• alguns agentes antifúngicos (por exemplo, pentamidina)
• alguns agentes antimaláricos (em particular halofantrina, lumefantrina)
• alguns medicamentos gastrointestinais (por exemplo, cisaprida, dolasetrona, prucaloprida)
• alguns anti-histamínicos (por exemplo, mecitazina, mizolastina)
• alguns medicamentos usados no tratamento de câncer (por exemplo, toremifeno, vandetanibe, vincamina)
• alguns outros medicamentos (por exemplo, bepridil, difemmanil, metadona)
(ver seção 4.3).
Inibidores potentes do CYP3A4 (independentemente de seus efeitos de prolongamento do QT), por exemplo:
• inibidores de protease
• antifúngicos azólicos sistêmicos
• alguns macrolídeos (eritromicina, claritromicina e telitromicina)
(ver seção 4.3).
O uso concomitante das seguintes substâncias não é recomendado
Inibidores moderados de CYP3A4, por exemplo, diltiazem, verapamil e alguns macrolídeos.
(ver seção 4.3).
A ingestão concomitante das seguintes substâncias requer cautela no uso
Deve-se ter cuidado com medicamentos que induzem bradicardia e hipocaliemia, bem como com os seguintes macrolídeos envolvidos no prolongamento do intervalo QTc: azitromicina e roxitromicina (a claritromicina é contra-indicada por ser um potente inibidor do CYP3A4).
A lista de substâncias acima é indicativa e não exaustiva.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Existem poucos dados pós-comercialização sobre a utilização de domperidona em mulheres grávidas. Um estudo em ratos revelou toxicidade reprodutiva com uma dose elevada, tóxica para a mãe. Desconhece-se o potencial risco para o ser humano. Portanto, Peridon só deve ser usado na gravidez se justificado pelo benefício terapêutico esperado.
Amamentação
A domperidona é excretada no leite materno e os bebês amamentados recebem menos de 0,1% da dose ajustada para o peso materno. A ocorrência de efeitos adversos, especialmente efeitos cardíacos, não pode ser excluída após a exposição através do leite materno. Neste caso, deve-se decidir se deve interromper a amamentação ou interromper / interromper a terapia com domperidona avaliando os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios da terapia para a mãe Deve-se ter cuidado no caso de fatores de risco que prolongam o intervalo QTc em bebês amamentados.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Peridon não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas medicamentosas estão listadas abaixo, em ordem de frequência, usando a seguinte convenção: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
Distúrbios do sistema imunológico: muito raro; reações alérgicas, incluindo anafilaxia, choque anafilático, reação anafilática, urticária e angioedema.
Patologias endócrinas: cru; níveis aumentados de prolactina.
Doenças do sistema nervoso: muito raro; efeitos extrapiramidais, convulsões, sonolência, dor de cabeça, agitação, nervosismo.
Patologias cardíacas: frequência desconhecida; arritmias ventriculares, prolongamento do intervalo QTc torsades de pointes e morte cardíaca súbita (ver secção 4.4).
Problemas gastrointestinais: cru; distúrbios gastrointestinais, incluindo cólicas intestinais transitórias; muito raro; diarréia.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo: muito raro; urticária, coceira, erupção cutânea.
Sistema reprodutivo e distúrbios mamários: cru; galactorreia, ginecomastia, amenorreia.
Testes de diagnóstico: muito raro; teste de função hepática anormal.
Como a hipófise está localizada fora da barreira hematoencefálica, a domperidona pode causar níveis elevados de prolactina. Em casos raros, esta hiperprolactinemia pode causar efeitos colaterais neuroendócrinos, como galactorreia, ginecomastia e amenorreia.
Os efeitos colaterais extrapiramidais são muito raros em bebês e crianças pequenas e excepcionais em adultos. Esses efeitos desaparecem espontânea e completamente com a interrupção do tratamento.
Outros efeitos colaterais do sistema nervoso central, como convulsões, agitação e sonolência, são muito raros e relatados principalmente em bebês e crianças.
Ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Sintomas
Os sintomas de sobredosagem podem incluir sonolência, desorientação e manifestações extrapiramidais, especialmente em crianças.
Tratamento
Não existe um antídoto específico para a domperidona, mas no caso de uma sobredosagem, o tratamento sintomático padrão deve ser administrado imediatamente. A lavagem gástrica e o uso de carvão ativado podem, portanto, ser úteis.O monitoramento de ECG deve ser realizado devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT.
Recomenda-se supervisão médica cuidadosa e terapia de suporte.
Os medicamentos anticolinérgicos e antiparkinsonianos podem ser úteis no controle das reações extrapiramidais.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: procinéticos
Código ATC: A03F A 03
A domperidona é um antagonista da dopamina com propriedades antieméticas. A domperidona não atravessa facilmente a barreira hematoencefálica. Em pacientes tratados com domperidona, especialmente em adultos, os efeitos colaterais extrapiramidais são muito raros, mas a domperidona promove a liberação de prolactina da hipófise. O efeito antiemético da domperidona pode resultar da combinação de efeitos periféricos (gastrocinéticos) e antagonismo dos receptores dopaminérgicos na "zona de gatilho quimiorreceptor", localizada fora da barreira hematoencefálica na área postrema. Os estudos em animais, juntamente com as baixas concentrações encontradas no cérebro, indicam um efeito predominantemente periférico da domperidona nos receptores dopaminérgicos.
Estudos em humanos demonstraram que a domperidona oral aumenta a pressão do esfíncter esofágico inferior, melhora a motilidade antroduodenal e acelera o esvaziamento gástrico, não tendo efeito na secreção gástrica.
De acordo com as diretrizes da ICHâE. "E14 foi realizado um estudo completo do intervalo QT. Este estudo incluiu um placebo, um comparador ativo e um controle positivo e foi conduzido em indivíduos saudáveis com uma dosagem de domperidona de até 80 mg por em doses de 10 ou 20 mg administrados 4 vezes ao dia. Este estudo identificou uma diferença máxima no intervalo QT corrigido (QTc) entre a domperidona e o placebo na média LS (mínimos quadrados) na alteração da linha de base de 3,4 mseg para 20 mg de domperidona administrada 4 vezes ao dia em Dia 4. O intervalo de confiança bidirecional de 90% (1,0 a 5,9 mseg) não excedeu 10 mseg. Nenhum efeito relevante no intervalo foi observado neste estudo. QTc quando a domperidona foi administrada em uma dose de até 80 mg / dia (por exemplo, mais de duas vezes a dose máxima recomendada).
No entanto, dois estudos anteriores de interação medicamentosa mostraram evidência de prolongamento do intervalo QTc quando a domperidona foi administrada em monoterapia (10 mg 4 vezes ao dia). A diferença média correspondente ao tempo máximo no intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) entre a domperidona e o placebo foi de 5,4 mseg (IC 95%: -1,7 a 12,4) e 7,5 mseg (IC 95), respectivamente.%: 0,6 a 14,4).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A domperidona é rapidamente absorvida após administração oral, com picos de concentração plasmática ocorrendo aproximadamente 1 hora após a administração. O tempo para atingir o pico de absorção é ligeiramente atrasado e a AUC é ligeiramente aumentada quando o medicamento é administrado por via oral após uma refeição. Os valores de Cmax e AUC da domperidona aumentaram proporcionalmente com doses variando de 10 mg a 20 mg. Um acúmulo de 2 ou 3 vezes a AUC de domperidona foi observada com dosagem repetida quatro vezes ao dia (a cada 5 horas) de domperidona por 4 dias.
Embora a biodisponibilidade da domperidona aumente em indivíduos normais quando administrada após as refeições, os pacientes com distúrbios gastrointestinais devem tomar domperidona 15-30 minutos antes das refeições. A redução da acidez gástrica altera a absorção da domperidona. A biodisponibilidade oral é reduzida pela administração concomitante prévia de cimetidina e bicarbonato de sódio.
Distribuição
A domperidona oral não mostra acumulação ou fenômenos de auto-indução metabólica; 90 minutos após a administração, o nível plasmático máximo, após duas semanas de administração oral na dose diária de 30 mg, foi de 21 ng / ml, portanto foi quase comparável ao de 18 ng / ml obtido após a primeira dose.
A domperidona liga-se 91-93% às proteínas plasmáticas.
Os estudos de distribuição, realizados com o fármaco radiomarcado em animais, revelaram "ampla distribuição nos tecidos, mas baixas concentrações cerebrais. Pequenas quantidades do fármaco atravessam a placenta em ratos".
Biotransfomação
A domperidona sofre um metabolismo hepático rápido e extenso por hidroxilação e N-desalquilação.
Estudos de Metabolismo em vitro com inibidores de diagnóstico indicam que CYP3A4 é a forma do citocromo P-450 mais envolvida na N-desalquilação da domperidona, enquanto CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 estão envolvidos na hidroxilação aromática da domperidona.
Eliminação
A excreção urinária e fecal corresponde a 31% e 66% da dose oral, respectivamente.
A proporção do fármaco inalterado excretado é pequena (10% da excreção fecal e aproximadamente 1% da excreção urinária).
A meia-vida plasmática após uma dose oral única é de 7 a 9 horas em voluntários saudáveis, mas é prolongada em pacientes com insuficiência renal grave.
Insuficiência hepática
Em indivíduos com insuficiência hepática moderada (pontuação de Pugh 7 a 9, classificação B de Child-Pugh), a AUC e C da domperidona são 2,9 e 1,5 vezes maiores, respectivamente, do que em indivíduos saudáveis.
A fração não ligada é aumentada em 25% e a meia-vida de eliminação terminal é prolongada de 15 para 23 horas. Os indivíduos com insuficiência hepática leve têm exposição sistêmica ligeiramente menor do que indivíduos saudáveis com base nos valores de Cmax e AUC, sem alterações na ligação às proteínas ou semi-vida terminal Não foram estudados indivíduos com compromisso hepático grave A domperidona está contra-indicada em doentes com compromisso hepático moderado ou grave (ver secção 4.3).
Insuficiência renal
Em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Uma vez que uma quantidade muito pequena do fármaco inalterado é excretada (aproximadamente 1%) pelos rins, é improvável que a dose de uma única administração precise de ser ajustada em doentes com insuficiência renal.
No entanto, em caso de administração repetida, a frequência da dosagem deve ser reduzida para uma ou duas vezes ao dia, dependendo da gravidade do distúrbio e a dosagem pode precisar ser reduzida.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos eletrofisiológicos in vitro e in vivo indicam um risco geral moderado de prolongamento do intervalo QTc em humanos para a domperidona. Em experimentos em vitro em células isoladas transfectadas com hERG e em miócitos isolados de cobaias, as razões de exposição variaram de 26 a 47 vezes, com base nos valores de IC50 que inibem as correntes através dos canais de íons IKr em comparação com as concentrações plasmáticas livres em humanos após a administração da dose diária máxima de 10 mg administrados 3 vezes ao dia. As margens de segurança para prolongar a duração do potencial de ação em experimentos in vitro em tecidos cardíacos isolados foram 45 vezes maiores do que as concentrações plasmáticas livres em humanos na dose máxima diária (10 mg administrados 3 vezes ao dia) As margens de segurança em modelos proarctímicos in vitro (coração perfundido de Langendorff isolado) foram 9 a 45 vezes maiores do que as concentrações plasmáticas livres em humanos na dose diária máxima (10 mg administrados 3 vezes ao dia). Em modelos na Vivo nenhum efeito dos níveis de intervalo QT corrigido prolongado (QTc) em cães e indução de arritmias em um modelo de coelho sensibilizado para torsades de pointes foram mais de 22 vezes e 435 vezes, respectivamente, acima das concentrações plasmáticas livres no "homem no máximo dose diária (10 mg administrados 3 vezes ao dia). No modelo com cobaia anestesiada após infusões intravenosas, não houve efeito no intervalo QT corrigido (QTc) em concentrações plasmáticas totais de 45,4 ng. / ml, que são 3 vezes maiores do que os níveis plasmáticos totais em humanos na dose diária máxima (10 mg administrados 3 vezes ao dia) .A relevância deste último estudo para humanos após a exposição à domperidona administrada por via oral é incerta.
Na presença de inibição do metabolismo pelo CYP3A4, as concentrações plasmáticas livres de domperidona podem triplicar.
Com uma dosagem tóxica materna elevada (mais de 40 vezes a dose humana recomendada), efeitos teratogênicos foram observados no rato. Nenhuma teratogenicidade foi observada em camundongos e coelhos.
Em ratas lactantes, o fármaco é excretado no leite materno (principalmente como metabólitos: concentrações máximas de 40 e 800 ng / ml após administração oral e intravenosa de uma dose de 2,5 mg / kg, respectivamente).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos revestidos por película: hidrato de lactose, amido de milho, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, óleo vegetal hidrogenado, povidona, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio; Revestimento: hipromelose, laurilsulfato de sódio.
Grânulos efervescentes: aspartame, povidona, ácido tartárico, aromas, bicarbonato de sódio, sacarose.
Suspensão oral: polissorbato 20, celulose microcristalina e carmelose, sorbitol, sacarina sódica, para-hidroxibenzoato de metila, para-hidroxibenzoato de propila, água purificada.
Supositórios: ácido tartárico, macrogol 400, macrogol 1000, macrogol 4000, butil-hidroxianisol.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum conhecido.
06.3 Período de validade
Peridon 10 mg comprimidos revestidos por película: 3 anos.
Peridon 10 mg granulado efervescente: 3 anos.
Peridon 1 mg / ml suspensão oral: 3 anos.
Supositórios Peridon 30 mg: 3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Comprimidos revestidos por película e grânulos efervescentes: conservar a uma temperatura não superior a 25 ° C na embalagem original para proteger o produto da umidade.
Suspensão oral: sem condições particulares de armazenamento.
Supositórios: Não armazene acima de 30 ° C
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Peridon 10 mg comprimidos revestidos por película: caixa com 30 comprimidos em blister de PVC / Al.
Peridon 10 mg granulado efervescente: caixa com 30 saquetas.
Peridon 1 mg / ml suspensão oral: frasco de 200 ml - fecho resistente à abertura por crianças.
Supositórios Peridon 30 mg: 6 supositórios em blisters de PVC / PE.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Italchimici S.p.A.
Via Pontina n ° 5, Km 29
00040 Pomezia (RM)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Peridon 10 mg comprimidos revestidos por película - caixa com 30 comprimidos AIC n. 024309039
Peridon 10 mg granulado efervescente - caixa com 30 saquetas AIC n. 024309130
Peridon 1 mg / ml suspensão oral - frasco de 200 ml AIC n. 024309142
Supositórios Peridon 30 mg - 6 supositórios AIC n. 024309066
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Primeira Autorização:
Comprimidos revestidos por película de Peridon 10 mg: 06.06.81
Peridon 10 mg grânulos efervescentes: 01.03.89
Suspensão oral de Peridon 1 mg / ml: 06.06.81
Supositórios Peridon 30 mg: 22.04.82
Renovação da Autorização: 31.05.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Janeiro de 2015
