Ingredientes ativos: finasterida
Prostide 5 mg comprimidos revestidos por filme
Indicações Por que o Prostide é usado? Para que serve?
Prostide contém a substância ativa finasterida, que pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da 5α-redutase, que atuam reduzindo o tamanho da próstata nos homens.
A próstida é indicada para o tratamento e controle da hiperplasia prostática benigna (HPB), também conhecida como hipertrofia prostática, caracterizada pelo aumento benigno da próstata.
Prostis melhora o fluxo urinário e os sintomas associados à BPH.
Contra-indicações quando a próstida não deve ser usada
NÃO tome Prostis
- se tem alergia à finasterida ou a qualquer outro componente deste medicamento;
- se é uma mulher ou uma criança;
- se estiver grávida ou com suspeita de gravidez (ver seção “Gravidez e amamentação”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Prostide
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Prostide.
Embora o BPH não seja um tumor maligno e nem possa se tornar um, as duas condições podem coexistir.Somente o seu médico pode avaliar os sintomas, as possíveis causas e o tratamento correto para você.
Diga ao seu médico:
- se tem ou teve problemas médicos, doenças ou alergias;
- se tiver dificuldade em esvaziar completamente a bexiga ou uma redução acentuada do fluxo urinário.
Informe o seu médico se estiver tomando finasterida por 6 meses ou mais e se precisar fazer exames de sangue para determinar o seu PSA (um indicador da possível presença de câncer de próstata), pois a finasterida pode alterar os resultados desse teste.
Crianças e adolescentes
A próstida não é indicada para uso pediátrico uma vez que a segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Interações Quais drogas ou alimentos podem alterar o efeito da Prostide
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver usando, tiver usado recentemente ou se vier a usar outros medicamentos.
Não foram identificadas interações do Prostide com outros medicamentos. Em particular, NÃO há interações com os seguintes medicamentos:
- propranolol (usado no tratamento de hipertensão e angina, caracterizada por uma sensação de aperto no peito);
- digoxina (usada para tratar problemas de ritmo cardíaco);
- glibenclamida (usada para reduzir os níveis de açúcar no sangue);
- varfarina (usada para prevenir coágulos sanguíneos);
- teofilina (usada para tratar asma);
- fenazona (usada para tratar a inflamação).
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Se a sua parceira sexual está grávida ou suspeita de gravidez, deve evitar expô-la ao seu esperma, pois pode conter uma pequena quantidade do medicamento.
Se uma mulher está grávida ou pensa que está grávida, ela não deve tomar Prostide (ver seção “Não tome Prostide”). Você também não deve tocar nos comprimidos de Prostide se eles estiverem esfarelados ou quebrados, pois o ingrediente ativo dos comprimidos pode ser absorvido e interferir no desenvolvimento normal de um bebê do sexo masculino.
Os comprimidos Whole Prostide têm um revestimento que evita o contato com o ingrediente ativo durante o contato manual normal, desde que os comprimidos não tenham sido esfarelados ou quebrados.
Hora da alimentação
Não se sabe se a finasterida é excretada no leite humano; em qualquer caso, se for mulher, não deve tomar Prostide.
Condução e utilização de máquinas
Não existem efeitos conhecidos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Prostide contém lactose
A próstida contém lactose, um açúcar do leite. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar a próstida: posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é de um comprimido de 5 mg por dia, que pode ser tomado com ou sem refeições.
O seu médico pode prescrever Prostide juntamente com outro medicamento, a doxazosina, que é usada para melhorar o controle da hipertrofia prostática.
Embora a melhora seja freqüentemente notada após um curto período de tempo, o tratamento pode precisar ser continuado por pelo menos seis meses. O seu médico dir-lhe-á por quanto tempo deve tomar Prostide.
Uso em pacientes com insuficiência renal
Se você tem função renal reduzida (insuficiência renal), a dose de Prostide não precisa ser alterada.
Se for idoso, não é necessário ajustar a dose de Prostide, embora em pacientes com mais de 70 anos de idade a finasterida seja eliminada em menor grau.
Se você esquecer de tomar Prostide
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Prostide
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado Prostide em demasia
Em caso de ingestão acidental de uma sobredosagem de Prostide, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Não houve efeitos colaterais em pacientes que tomaram altas doses de Prostide por até três meses.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Prostide
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Impotência e diminuição do desejo sexual são as reações adversas mais frequentes. Essas reações adversas ocorrem no início da terapia e se resolvem durante o curso da terapia na maioria dos pacientes.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- diminuição do volume do sêmen
- impotência
- diminuição do desejo sexual.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- irritação na pele
- distúrbios de ejaculação
- tensão na área do peito
- aumento do peito
Efeitos indesejáveis com frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- arritmia cardíaca
- reações de hipersensibilidade, como coceira, urticária e inchaço (angioedema) de diferentes partes do corpo, incluindo lábios, língua, garganta e rosto
- aumento nas transaminases (enzimas que destacam uma "possível presença de danos ao fígado)
- dor nos testículos
- disfunção erétil, que pode continuar após a interrupção da finasterida
- infertilidade masculina e / ou baixa qualidade do sêmen, que normaliza ou melhora após a interrupção da finasterida
- câncer de mama em homens
- depressão
- redução persistente no desejo sexual após a interrupção do tratamento
- problemas de ejaculação persistentes após a interrupção do tratamento.
Testes de diagnóstico: Se você está fazendo testes de sangue para determinar o PSA (um indicador da possível presença de câncer de próstata), saiba que a finasterida pode alterar os resultados desse teste.
Informe imediatamente o seu médico sobre quaisquer alterações no tecido mamário (glândula mamária), como inchaço, dor, aumento do tecido mamário em homens ou secreção mamilar, pois podem ser sinais de uma doença grave, como câncer de mama.
Pare de tomar Prostide e contacte o seu médico imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas de angioedema:
- inchaço da face, língua ou garganta;
- dificuldade em engolir;
- urticária;
- Dificuldade em respirar.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após “EXP”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Prostide contém
- O ingrediente ativo é a finasterida. Cada comprimido contém 5 mg de finasterida.
- Os outros componentes são lactose mono-hidratada, amido pré-gelatinizado, carboximetilamido sódico, óxido de ferro amarelo, dioctil sulfossuccinato de sódio, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, hidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, talco, E 132 indigo carmim em hidrato de alumínio.
Qual a aparência de Prostis e conteúdo da embalagem
Comprimidos revestidos por película de 5 mg (embalagens de 15 e 30 comprimidos).
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS PROSTIS 5 MG REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém: Finasterida 5 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
PRÓSTIDE é indicado no tratamento e controle da hiperplasia prostática benigna, também chamada de hipertrofia prostática, pois induz a regressão do aumento prostático, melhora o fluxo urinário e os sintomas associados à hiperplasia prostática benigna.
04.2 Posologia e método de administração
A posologia recomendada é de um comprimido de 5 mg por dia, com ou sem refeições.
PRÓSTIDE pode ser administrado sozinho ou com o bloqueador alfa doxazosina (ver 5.1 Propriedades farmacodinâmicas, Estudos clínicos).
Embora possa ser observada melhora precoce, uma ação terapêutica de pelo menos seis meses pode ser necessária para estabelecer se uma resposta favorável foi obtida.
Dosagem na insuficiência renal
Em pacientes com vários graus de insuficiência renal (redução de liberação de creatinina até 9 ml / min) não são necessários ajustes posológicos, uma vez que os estudos farmacocinéticos não indicaram quaisquer alterações na distribuição da finasterida.
Dosagem em idosos
Embora os estudos farmacocinéticos tenham indicado que a eliminação da finasterida diminui ligeiramente em pacientes com mais de 70 anos de idade, nenhum ajuste de dose é necessário.
04.3 Contra-indicações
PROSTIDE não se destina a ser utilizado por mulheres ou crianças.
PRÓSTIDE é contra-indicado em caso de:
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
• Gravidez - Utilização em mulheres que estão ou podem estar grávidas (ver 4.6 Gravidez e aleitamento, Exposição à finasterida - risco para um feto masculino).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em geral
Para evitar complicações obstrutivas, é importante que os pacientes com urina residual considerável e / ou fluxo urinário gravemente reduzido sejam monitorados de perto. A possibilidade de cirurgia deve ser considerada.
Efeitos no PSA e na detecção do câncer de próstata
Nenhum benefício clínico foi ainda demonstrado em pacientes com câncer de próstata tratados com PRÓSTIDE. Pacientes com BPH e antígeno prostático específico (PSA) elevado foram monitorados em ensaios clínicos controlados com dosagem periódica de PSA e biópsias da próstata. Nestes estudos de BPH, PROSTIDE não pareceu alterar a taxa de detecção de câncer de próstata, e a incidência geral de câncer de próstata não foi significativamente diferente em pacientes tratados com PROSTIDE ou placebo.
Recomenda-se que exames retais digitais, bem como outras avaliações para câncer de próstata, sejam realizados em pacientes antes de iniciar o tratamento com PRÓTESE e periodicamente depois disso. A determinação do antígeno específico da próstata (PSA) no soro também é usada para a detecção de câncer de próstata. Normalmente, um valor de PSA basal> 10 ng / ml (Hybritech) sugere uma avaliação mais aprofundada e sugere a consideração de uma biópsia; para níveis de PSA entre 4 e 10 ng / mL avaliação adicional é aconselhável. Há uma sobreposição considerável nos níveis de PSA entre homens com e sem câncer de próstata. Assim, em homens com BPH, os valores de PSA dentro do intervalo de referência normal não excluem câncer de próstata, independentemente do tratamento com PRÓTESE. A valor de PSA de linha de base
O PRÓSTIDO causa uma diminuição na concentração sérica de PSA de aproximadamente 50% em pacientes com BPH, mesmo na presença de câncer de próstata. Esta diminuição nos níveis séricos de PSA em pacientes com BPH tratados com PRÓSTIDE deve ser levada em consideração ao avaliar os dados de PSA e não descarta câncer de próstata concomitante.
Esta redução, embora possa variar em pacientes individuais, é aplicável a toda a gama de valores de PSA. Análise de dados de PSA em mais de 3.000 pacientes em um estudo duplo-cego controlado por placebo de 4 anos sobre eficácia em longo prazo. e a segurança de PRÓSTIDE (PLESS) confirmou que em pacientes típicos tratados com PRÓSTIDE por 6 meses ou mais, os valores de PSA devem ser dobrados quando comparados à faixa normal em homens não tratados.
Esse ajuste mantém a sensibilidade e a especificidade do teste PSA, que mantém sua capacidade de detectar o câncer de próstata.
Qualquer aumento persistente nos níveis séricos de PSA em pacientes tratados com finasterida deve ser cuidadosamente considerado, também levando em consideração a falta de conformidade com a terapia com PRÓSTIDO.
A porcentagem de PSA livre (proporção de PSA livre em relação ao PSA total) não é significativamente diminuída pelo PRÓTESE. A proporção entre o PSA livre e o PSA total permanece constante, mesmo durante o tratamento com PRÓTESE. Ao usar o valor percentual do PSA livre como auxílio no diagnóstico do câncer de próstata, não é necessário ajustar o valor de forma alguma.
Interações de teste de laboratório / droga
Efeito nos níveis de PSA
A concentração sérica de PSA se correlaciona com a idade do paciente e o volume da próstata, e o volume da próstata se correlaciona com a idade do paciente. Ao avaliar os valores laboratoriais de PSA, deve-se levar em consideração que os níveis de PSA diminuem em pacientes tratados com PRÓSTIDE. Uma rápida diminuição nos níveis de PSA é observada na maioria dos pacientes no primeiro mês de terapia, subsequentemente os níveis de PSA se estabilizam em uma nova linha de base. O valor da linha de base pós-tratamento é aproximadamente metade do valor pré-tratamento. Portanto, em pacientes típicos tratados com PROSTIS por seis meses ou mais, os valores de PSA devem ser dobrados em comparação com a faixa normal em homens não tratados. Para interpretação clínica, ver 4.4 Advertências e precauções especiais de uso, Efeitos no PSA e na detecção do câncer de próstata.
Câncer de mama em homens
O cancro da mama foi notificado em homens a tomar PROSTIDE em ensaios clínicos e no período pós-comercialização. Os médicos devem instruir seus pacientes a relatar imediatamente quaisquer alterações no tecido mamário, como inchaço, dor, ginecomastia ou secreção mamilar.
Uso pediátrico
PROSTIDE não é indicado para uso pediátrico.
A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Lactose
O comprimido contém lactose mono-hidratada. Pacientes com qualquer uma das seguintes deficiências genéticas não devem tomar este medicamento: intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
Insuficiência Hepática
O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética da finasterida não foi estudado.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Nenhuma interação medicamentosa de importância clínica foi identificada. A finasterida é metabolizada essencialmente através do sistema do citocromo P450 3A4, no entanto, não parece interferir significativamente com o último. Embora se acredite que o risco da finasterida modificar a farmacocinética de outras drogas seja baixo, os inibidores e indutores do citocromo P450 3A4 irão alterar o concentração plasmática de finasterida.No entanto, com base nas margens de segurança estabelecidas, é improvável que qualquer aumento devido ao uso concomitante destes inibidores tenha relevância clínica.
O PRÓSTIDE não parece interferir significativamente com o sistema enzimático de metabolização do fármaco ligado ao citocromo P450.
As substâncias estudadas em humanos incluem propranolol, digoxina, glibenclamida, varfarina, teofilina e fenazona e nenhuma interação clinicamente significativa foi encontrada.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
PROSTIDE está contra-indicado em mulheres que estão ou podem estar grávidas (ver 4.3 Contra-indicações).
Devido à capacidade dos inibidores da 5a-redutase do Tipo II de inibir a conversão da testosterona em di-hidrotestosterona, esses medicamentos, incluindo a finasterida, quando administrados a mulheres grávidas, podem causar malformações na genitália externa no caso de um feto do sexo masculino.
Exposição à finasterida / Risco para o feto masculino
As mulheres não devem entrar em contato com comprimidos de PRÓSTIDE esfarelados ou quebrados quando estão ou podem estar grávidas, devido à possível absorção de finasterida e ao risco potencial consequente para o feto masculino (ver 4.6 Gravidez e aleitamento - Gravidez) Os comprimidos PROSTIDE possuem um revestimento que impede o contato com o componente ativo durante o contato manual normal, desde que os comprimidos não estejam esfarelados ou quebrados.
Pequenas quantidades de finasterida foram encontradas no sêmen de pessoas que tomaram 5 mg / dia de finasterida. Não se sabe se um feto masculino pode ser exposto a eventos adversos se a mãe for exposta ao sêmen de um paciente em tratamento com finasterida. Quando a parceira sexual da paciente está ou pode estar grávida, a paciente deve ser aconselhada a minimizar a exposição do parceiro ao seu próprio sêmen.
Hora da alimentação
O uso de PRÓSTIDE não está indicado em mulheres.
Não se sabe se a finasterida é excretada no leite humano.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não existem dados que sugiram que PROSTIDE afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Impotência e diminuição da libido são as reações adversas mais frequentes. Essas reações adversas ocorrem no início da terapia e se resolvem durante o curso da terapia na maioria dos pacientes.
A tabela abaixo lista as reações adversas relatadas em ensaios clínicos e / ou uso pós-comercialização.
A frequência das reações adversas é definida como segue:
Muito comum (≥1 / 10), Comum (≥1 / 100,
A frequência ou relação causal das reações adversas notificadas durante a utilização pós-comercialização com finasterida em doses mais baixas não pode ser determinada, uma vez que derivam de notificações espontâneas.
(*) Disfunção sexual persistente (diminuição da libido, disfunção erétil e distúrbios da ejaculação) foi relatada durante o uso pós-comercialização após a descontinuação do tratamento com PROSTIDE.
Terapia médica de sintomas prostáticos (MTOPS)
O estudo MTOPS comparou finasterida 5 mg / dia (n = 768), doxazosina 4 ou 8 mg / dia (n = 756), combinação de finasterida 5 mg / dia e doxazosina 4 ou 8 mg / dia (n = 786), e placebo (n = 737). Neste estudo, o perfil de segurança e tolerabilidade da terapia combinada foi geralmente consistente com os perfis dos componentes individuais da terapia combinada. A incidência de distúrbios de ejaculação em pacientes tratados com a combinação foi comparável à soma das incidências desta experiência adversa para as duas monoterapias.
Outros dados de longo prazo
Em um estudo clínico controlado por placebo de 7 anos envolvendo 18.882 homens saudáveis, 9.060 dos quais com dados de biópsia por agulha disponíveis para análise, o câncer de próstata foi detectado em 803 (18,4%) dos homens tratados com PRÓSTIDE e em 1.147 (24,4%) de homens tratados com placebo. No grupo PROSTIS, 280 (6,4%) homens tiveram câncer de próstata com pontuação de Gleason de 7 a 10 detectada na biópsia por agulha vs237 (5,1%) homens no grupo de placebo. Uma análise posterior sugere que o aumento da prevalência de câncer de próstata de alto grau observado no grupo tratado com PRÓSTIDE pode ser explicado por um viés na identificação devido ao efeito do PRÓSTIDE no volume da próstata. Do total de casos de câncer de próstata diagnosticados neste estudo, aproximadamente 98% foram classificados como intracapsulares (estágio clínico T1 ou T2) no momento do diagnóstico. A relevância clínica dos dados do escore de Gleason 7-10 é desconhecida.
Teste de laboratório
Ao medir os níveis de PSA, deve-se ter em atenção que os níveis de PSA diminuem durante o tratamento com PROSTIDE (ver 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
04.9 Overdose
Os pacientes receberam doses únicas de PRÓSTIDE até 400 mg e doses múltiplas de PRÓSTIDE até 80 mg / dia por três meses, sem efeitos adversos.
Em caso de sobredosagem com PROSTIDE, nenhum tratamento específico é recomendado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da testosterona 5 alfa redutase
Código ATC: G04CB01
A finasterida é descrita quimicamente: N- (1,1-dimetiletil) -3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-eno-17 beta carboxamida.É uma substância cristalina branca livremente solúvel em clorofórmio e álcoois inferiores, mas praticamente insolúvel em água.
A finasterida é um inibidor competitivo da 5-a-redutase do tipo II, com a qual forma lentamente um complexo enzimático estável. A 5-a-redutase do tipo II é uma enzima intracelular que metaboliza a testosterona em um andrógeno mais potente, a diidrotestosterona (DHT). o volume de negócios deste complexo é extremamente lento (t½? 30 dias). Em vitro e na Vivo, a finasterida demonstrou ser um inibidor específico da 5a-redutase do Tipo II e não tem afinidade para os receptores de andrógenos.
O desenvolvimento e o aumento da próstata, e subsequentemente da BPH, dependem do potente andrógeno DHT. A testosterona, secretada pelos testículos e glândulas supra-renais, é rapidamente convertida em DHT pela 5a-redutase Tipo II, especialmente na próstata, fígado e na pele, onde se liga preferencialmente aos núcleos celulares desses tecidos.
Uma única dose de 5 mg de finasterida causou uma rápida diminuição na concentração sérica de DHT, com o efeito máximo observado após 8 horas. Enquanto os níveis plasmáticos de finasterida variam ao longo de 24 horas, os níveis séricos de DHT durante este período permanecem constantes, o que significa que as concentrações plasmáticas da droga não se correlacionam diretamente com as de DHT. Em pacientes com BPH, a administração de finasterida por 4 anos em uma dose de 5 mg / dia mostrou reduzir as concentrações circulantes de DHT em cerca de 70% e foi associada a uma redução média no volume da próstata de cerca de 20%. Além disso, o PSA foi reduzido em cerca de 50% da linha de base, sugerindo uma redução no crescimento da próstata. células epiteliais da próstata. Em estudos até 4 anos, supressão dos níveis de DHT e regressão do próstata hiperplásica associada a diminuição Níveis de PSA. Nestes estudos, os níveis circulantes de testosterona aumentaram em aproximadamente 10-20%, ainda permanecendo dentro dos valores fisiológicos.
Quando PRÓSTIDE foi administrado por 7 a 10 dias em pacientes que aguardavam para serem submetidos à prostatectomia, o medicamento causou uma diminuição de aproximadamente 80% no DHT intraprostático. As concentrações de testosterona intraprostática aumentaram até 10 vezes além dos níveis. Pré-tratamento.
Em voluntários saudáveis tratados com PRÓSTIDE por 14 dias, os valores de DHT voltaram aos níveis anteriores ao tratamento em cerca de 2 semanas com a suspensão da terapia. Em pacientes tratados por 3 meses, o volume da próstata, que diminuiu em cerca de 20%, voltou ao valor próximo ao valor basal após cerca de 3 meses após a descontinuação da terapia.
A finasterida não teve efeito, em comparação com o placebo, nos níveis circulantes de cortisol, estradiol, prolactina, hormônio tireotrópico ou tiroxina. Nenhum efeito clinicamente significativo foi observado no perfil lipídico do plasma (por exemplo, colesterol total, lipoproteína de baixa densidade, lipoproteína de alta densidade e triglicerídeos) ou densidade mineral óssea.
Em pacientes tratados por 12 meses, foi observado um aumento de cerca de 15% do hormônio luteinizante (LH) e cerca de 9% do hormônio folículo-estimulante (FSH); no entanto, esses níveis permaneceram dentro dos valores fisiológicos. Os níveis de LH e FSH após estimulação com hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) não foram alterados, indicando que o controle do eixo hipófise-gonadal não foi afetado. Após o tratamento com PRÓSTIDE por 24 semanas em voluntários saudáveis do sexo masculino para avaliar os parâmetros do sêmen, não houve efeito clinicamente significativo na concentração do esperma, motilidade, morfologia ou pH do esperma. Observou-se uma diminuição média do volume ejaculado de 0,6 ml, com redução simultânea do nemaspérmico total por ejaculação. Esses parâmetros permaneceram dentro da faixa normal faixa e foram reversíveis após a descontinuação da terapia.
A finasterida demonstrou inibir o metabolismo dos esteróides C19 e C21, mostrando assim um efeito inibitório na atividade hepática e periférica da 5a-redutase Tipo II.
Estudos clínicos
Estudo de eficácia e segurança de longo prazo (PLESS)
PLESS é um estudo multicêntrico de 4 anos, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, conduzido para avaliar o efeito da terapia com PRÓSTIDE nos sintomas de HPB e eventos urológicos relacionados (cirurgia e retenção urinária aguda). [RUA]) envolvendo 3.040 pacientes ( 45-78 anos) com sintomas moderados a graves de HPB e próstata aumentada no exame de toque retal.O estudo foi concluído em 1.883 pacientes (finasterida n = 1.000; placebo n = 883).
No estudo PLESS, a cirurgia ou retenção urinária aguda ocorreu em 13,2% dos pacientes que tomaram placebo, em comparação com 6,6% dos pacientes que receberam PRÓSTIDE (51% de redução do risco). PRÓSTIDE reduziu o risco de cirurgia em 55% (10,1% para placebo vs 4,6% para PRÓSTIDE) e retenção urinária de 57% (6,6% para placebo vs 2,8% para PROSTIS).
O PRÓSTIDE melhorou a pontuação dos sintomas em 3,3 pontos em comparação com 1,3 pontos no grupo de placebo (p
Terapia médica de sintomas prostáticos (MTOPS)
MTOPS é um estudo de quatro a seis anos no qual 3.047 homens com HPB sintomática foram randomizados para tratamento com finasterida 5 mg / dia, doxazosina 4 ou 8 mg / dia, combinação de finasterida 5 mg / dia e doxazosina 4 o 8 mg / dia, ou placebo. Em comparação com o placebo, o tratamento com finasterida, doxazosina ou terapia combinada resultou em uma redução significativa no risco de progressão clínica da HPB (definida por: aumento na pontuação dos sintomas desde o início de ≥ 4 pontos, retenção urinária, relacionada à HPB insuficiência renal, infecções urinárias ou urosepsis recorrentes, incontinência) de 34, 39 e 67%, respectivamente.
A maioria dos eventos (274 de 351) que constituíram a progressão da BPH foram aumentos confirmados na pontuação dos sintomas ≥ 4; o risco de progressão foi reduzido em 30, 46 e 64% nos grupos de finasterida, doxazosina e terapia combinada, respectivamente, em comparação com o placebo. A retenção urinária aguda foi responsável por 41 de 351 eventos de progressão de HPB; o risco de desenvolver retenção urinária aguda foi reduzido em 67, 31 e 79% nos grupos de finasterida, doxazosina e terapia combinada, respectivamente, em comparação com o placebo.
Outros estudos clínicos
Os efeitos urodinâmicos da finasterida no tratamento da obstrução do fluxo da bexiga devido à HPB foram avaliados usando técnicas invasivas em um estudo duplo-cego controlado por placebo de 24 semanas de 36 pacientes com sintomas moderados a graves de obstrução urinária. E um fluxo máximo taxa inferior a 15 ml / seg. Em pacientes tratados com 5 mg de PRÓSTIDE, foi demonstrada uma diminuição da obstrução em comparação com o placebo, evidenciada por uma melhora significativa na pressão do detrusor e um aumento na taxa média de fluxo.
Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de um ano, os efeitos da finasterida no volume das áreas periféricas e periuretrais da próstata foram avaliados por ressonância magnética em 20 homens com HPB. Os pacientes tratados com PRÓSTIDE, mas não aqueles tratados com placebo, mostraram uma diminuição significativa [11,5 ± 3,2 cc (SE)] no tamanho da glândula em toto, em grande parte atribuível a uma redução [6,2 ± 3 cc] no tamanho da área periuretral. Como a zona periuretral é responsável pela obstrução do fluxo de saída, essa redução pode explicar a resposta clínica favorável observada nesses pacientes.
Em um estudo clínico de 7 anos controlado por placebo envolvendo 18.882 homens saudáveis ≥55 anos de idade, com achados retais digitais normais e PSA ≤ 3,0 ng / mL, 9.060 dos quais com dados de biópsia por agulha disponíveis para análise, câncer de próstata foi detectado em 803 (18,4%) dos homens tratados com PRÓSTIDE e em 1.147 (24,4%) dos homens tratados com placebo. No grupo PRÓSTIDE, 280 (6,4%) homens tinham câncer. Próstata com uma pontuação de Gleason de 7-10 detectada na agulha biopsia vs 237 (5,1%) homens no grupo de placebo. Dados adicionais sugerem que o aumento da prevalência de câncer de próstata de alto grau observado no grupo PRÓSTIDE pode ser explicado por um viés na identificação (viés de detecção) devido ao efeito da PRÓSTICA no volume da próstata Do total de casos de câncer de próstata diagnosticados neste estudo, aproximadamente 98% foram classificados como intracapsulares (estádio clínico T1 ou T2) no momento do diagnóstico. A relevância clínica dos dados do escore Gleason 7-10 é desconhecida.
Esta informação pode ser de alguma relevância para homens sob tratamento com PRÓTESE para HPB. O PRÓSTIDE não tem indicação para reduzir o risco de câncer de próstata.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A biodisponibilidade da finasterida é de aproximadamente 80% e não é afetada pelos alimentos.As concentrações plasmáticas máximas de finasterida são atingidas aproximadamente 2 horas após a administração e a absorção está completa após 6-8 horas.
Distribuição
Após a administração diária de 5 mg / dia, a concentração plasmática de equilíbrio era de 8-10 ng / ml e permaneceu estável ao longo do tempo.
A ligação às proteínas é de aproximadamente 93%, mesmo em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina de 9 a 55 ml / min).
A finasterida foi encontrada no líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes tratados com um curso de finasterida de 7 a 10 dias, mas a droga não parece se concentrar preferencialmente no nível do LCR. A finasterida também foi encontrada no sêmen de indivíduos tratados com PRÓSTIDE 5 mg / dia. Em homens adultos, a quantidade de finasterida no sêmen foi 50 a 100 vezes menor do que a dose de finasterida (5 mcg) e não teve efeito sobre os níveis circulantes de DHT (ver também 5.3 Dados de segurança pré-clínica - Toxicidade no desenvolvimento e na reprodução).
Biotransformação / Eliminação
Em humanos, após uma dose oral de 14C-finasterida, 39% da dose foi excretada na urina como metabólitos (virtualmente nenhum fármaco inalterado foi excretado na urina) e 57% da dose total foi excretada com as fezes.
A finasterida exibe uma meia-vida de eliminação plasmática média de 6 horas liberação o plasma e o volume de distribuição da finasterida são de aproximadamente 165 ml / min e 76 litros, respectivamente.
A taxa de eliminação da finasterida diminui ligeiramente nos idosos. Com o avanço da idade, a meia-vida é prolongada de uma meia-vida média de cerca de 6 horas em homens de 18 a 60 anos para 8 horas em homens de 18 a 60 anos. de idade Esta observação não tem significado clínico e, portanto, uma redução na dosagem não é justificada.
Em pacientes com insuficiência renal crônica cujo liberação a creatinina variou de 9 a 55 mL / min, a distribuição de dose única de 14C-finasterida não foi diferente da de voluntários saudáveis. Alguns dos metabolitos normalmente excretados pelos rins foram excretados nas fezes. Portanto, parece que a excreção fecal aumenta em proporção à diminuição da excreção urinária de metabólitos. Não é necessário ajuste da dose em pacientes não dialíticos com insuficiência renal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicologia Animal
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
O LD oral da finasterida em camundongos machos e fêmeas é de aproximadamente 500 mg / kg. O LD oral da finasterida em ratos machos e fêmeas é de aproximadamente 400 e 1.000 mg / kg, respectivamente.
Em um teste de hepatotoxicidade, 40 mg / kg / dia de finasterida foram administrados por via oral a cães durante 28 dias. O sangue venoso foi analisado para transaminases (SGPT / SGOT). Nenhuma das transaminase foi elevada, mostrando que a finasterida não causou danos ao fígado.
Além disso, nenhuma alteração importante nas funções renal, gástrica e respiratória em cães ou no sistema cardiovascular em cães e ratos foi observada com a finasterida.
Em um estudo com duração de 24 meses, nenhuma evidência de efeito carcinogênico foi observada em ratos recebendo doses de finasterida de até 320 mg / kg / dia (3.200 vezes a dose humana recomendada de 5 mg / dia).
Nenhuma evidência de mutagenicidade foi observada em um teste em vitro de mutagênese bacteriana, em um teste para mutagenicidade em células de mamíferos ou em um teste de eluição alcalina em vitro.
Toxicidade para o desenvolvimento e reprodução
Estudos de toxicologia reprodutiva em ratos machos demonstraram redução do peso da próstata e das vesículas seminais, redução da secreção das glândulas genitais acessórias e redução do índice de fertilidade (causado pelo efeito farmacológico primário da finasterida). A relevância clínica destes dados não é clara.
Tal como acontece com outros inibidores da 5-alfa redutase, a feminização de fetos de ratos machos foi observada com a administração de finasterida no período de gestação.
Os efeitos intrauterinos da exposição à finasterida durante o desenvolvimento embriofetal foram avaliados no macaco rhesus (período de gestação de 20 a 100 dias), espécie animal mais semelhante ao homem do que o rato e o coelho, embora se trate do desenvolvimento intrauterino.
A administração intravenosa de finasterida a macacas rhesus grávidas em doses de até 800 ng / dia durante todo o período de desenvolvimento embrionário e fetal não resultou em anormalidades em fetos masculinos. Esta dosagem é aproximadamente 60-120 vezes a quantidade estimada presente no sêmen de um homem que tomou finasterida 5 mg, e ao qual uma mulher pode ser exposta via sêmen. Confirmando a relevância do modelo de rhesus para o desenvolvimento do feto humano, administração oral de finasterida 2 mg / kg / dia (exposição sistêmica (AUC ) de macacos foi ligeiramente (3x) maior do que a de humanos que tomaram 5 mg de finasterida, ou aproximadamente 1 milhão de vezes a quantidade estimada de finasterida presente no sêmen) em macacos durante a gravidez resultou em anormalidades na genitália externa de fetos machos. Nenhuma outra anormalidade foi observada em fetos masculinos e nenhuma anormalidade relacionada à finasterida foi observada em fetos femininos para qualquer uma das dosagens utilizadas.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose monohidratada, amido pré-gelatinizado, carboximetilamido de sódio, óxido de ferro amarelo, dioctil sulfosuccinato de sódio, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, hidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, talco, E132 índigo carmim em hidrato de alumínio.
06.2 Incompatibilidade
As incompatibilidades com outros medicamentos são desconhecidas.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Os comprimidos estão acondicionados em blisters opacos de PVC / PE / PVDC e alumínio. O blister é acondicionado com o folheto informativo em uma caixa de papelão litografada.
15 comprimidos revestidos por película de 5 mg
30 comprimidos revestidos por película de 5 mg
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
15 comprimidos revestidos por película 5 mg 028356018
30 comprimidos revestidos por película 5 mg 028356020
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Autorização: 17 de julho de 1992 (15 cpr)
18 de junho de 2009 (30 cpr)
Renovação: julho de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Abril de 2014
