Ingredientes ativos: Agomelatina
Valdoxan 25 mg comprimidos revestidos por película
Por que Valdoxan é usado? Para que serve?
Valdoxan contém a substância ativa agomelatina. Pertence a um grupo de medicamentos chamados antidepressivos e Valdoxan foi-lhe prescrito para tratar a depressão.
Valdoxan é usado em adultos
A depressão é um transtorno de humor persistente que interfere na vida cotidiana. Os sintomas da depressão variam de uma pessoa para outra, mas geralmente incluem profunda tristeza, sentimentos de autodepreciação, perda de interesse em atividades favoritas, distúrbios do sono, sensação de desaceleração, sensação de ansiedade, alterações de peso.
Os benefícios esperados de Valdoxan são a redução e eliminação gradual dos sintomas relacionados com a sua depressão.
Contra-indicações Quando Valdoxan não deve ser usado
Não tome Valdoxan
- se tem alergia (hipersensibilidade) à agomelatina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6),
- se o fígado não funcionar corretamente (insuficiência hepática),
- se está a tomar fluvoxamina (outro medicamento usado para tratar a depressão) ou ciprofloxacina (um antibiótico).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Valdoxan
Pode ser que Valdoxan não seja adequado para você por algum motivo
- Se está a tomar medicamentos que afetam a função hepática. Peça conselho ao seu médico sobre os medicamentos que são.
- Se você for obeso ou estiver com sobrepeso, peça conselho ao seu médico.
- Se você é diabético, peça conselho ao seu médico.
- Se os seus níveis de enzimas hepáticas aumentaram antes do tratamento, o seu médico decidirá se Valdoxan é adequado para si.
- Se você tem transtorno bipolar, teve ou desenvolveu sintomas maníacos (um período de excitação e emoções anormalmente intensas), converse com seu médico antes de começar a tomar o medicamento ou antes de continuar a tomá-lo (ver também "Possíveis efeitos indesejáveis" na seção 4 )
- Se você tiver demência, o seu médico fará uma avaliação subjetiva para determinar se tomar Valdoxan é seguro para você.
Durante o tratamento com Valdoxan:
O que fazer para evitar potenciais problemas hepáticos graves:
- O seu médico deve certificar-se de que o seu fígado está a funcionar bem antes de iniciar o tratamento. Alguns pacientes podem ter níveis aumentados de enzimas hepáticas no sangue durante o tratamento com Valdoxan. Portanto, o monitoramento constante deve ser realizado de acordo com o seguinte cronograma:
Com base na avaliação destes testes, o seu médico decidirá se pode tomar ou continuar a usar Valdoxan (ver também “Como tomar Valdoxan” na secção 3).
Esteja atento a sinais e sintomas que podem indicar que o seu fígado não está a funcionar bem.
- Se notar algum destes sinais e sintomas de problemas hepáticos: escurecimento anormal da urina, fezes de cor clara, amarelecimento da pele / olhos, dor na parte superior direita do abdômen, cansaço incomum (especialmente associado aos outros sintomas listados acima), contato um médico com urgência que pode aconselhá-lo a interromper o tratamento com Valdoxan.
O efeito de Valdoxan não está documentado em pacientes com 75 anos de idade ou mais, portanto, Valdoxan não deve ser usado nesses pacientes.
Pensamentos de suicídio e agravamento da depressão
Se está deprimido, pode por vezes ter pensamentos de auto-agressão ou suicídio. Estes pensamentos podem aumentar quando inicia o tratamento com antidepressivos, uma vez que estes medicamentos demoram um período de tempo para serem eficazes, normalmente cerca de duas semanas, mas por vezes ainda mais.
Você pode estar mais propenso a pensar assim:
- se você já teve pensamentos sobre se matar ou se machucar,
- se você é um jovem adulto. Os dados dos ensaios clínicos mostraram um risco aumentado de comportamento suicida em adultos jovens (com menos de 25 anos) com perturbações psiquiátricas que foram tratados com um antidepressivo.
Sempre que tiver pensamentos de auto-agressão ou suicídio, contacte o seu médico ou dirija-se imediatamente ao hospital.
Pode ser útil contar a um parente ou amigo próximo que está deprimido e pedir-lhes que leiam este folheto. Você pode pedir-lhes que lhe digam se acham que sua depressão está piorando ou se estão preocupados com mudanças em seu comportamento.
Crianças e adolescentes
Valdoxan não se destina a ser utilizado em crianças e adolescentes (com menos de 18 anos).
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Valdoxan
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Não deve tomar Valdoxan com certos medicamentos (ver também “Não tome Valdoxan” na secção 2): fluvoxamina (outro medicamento usado para tratar a depressão) ciprofloxacina (um antibiótico) pode alterar a dose esperada de agomelatina no sangue
Informe o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos: propranolol (um bloqueador beta utilizado para tratar a tensão arterial elevada), enoxacina (um antibiótico) e se fuma mais de 15 cigarros por dia.
Valdoxan com álcool
Não é recomendado beber álcool durante o tratamento com Valdoxan.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se pretende amamentar, uma vez que a amamentação deve ser interrompida se estiver a tomar Valdoxan.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Pode sentir tonturas ou sonolência, o que pode afetar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Certifique-se de que as suas reações são normais antes de conduzir ou utilizar máquinas.
Valdoxan contém lactose.
Se o seu médico lhe disse que tem intolerância a alguns açúcares, fale com ele antes de tomar Valdoxan.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Valdoxan: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Se você não tiver certeza, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada de Valdoxan é um comprimido (25 mg) ao deitar. Em alguns casos, o seu médico pode prescrever uma dose mais elevada (50 mg), que são dois comprimidos para serem tomados juntos ao deitar.
Na maioria das pessoas deprimidas, Valdoxan começa a agir sobre os sintomas da depressão dentro de duas semanas após o início do tratamento. Seu médico pode continuar a prescrever Valdoxan quando você se sentir melhor para evitar o retorno da depressão. A depressão deve ser tratada por um período de tempo. o suficiente por pelo menos 6 meses para garantir que você se livre dos sintomas.
Não pare de tomar o medicamento sem o conselho do seu médico, mesmo que se sinta melhor.
Valdoxan é para uso oral. Deve engolir o comprimido com um copo de água. Valdoxan pode ser tomado com ou sem alimentos.
Como mudar de um medicamento antidepressivo (SSRI / SNRI) para Valdoxan?
Se o seu médico mudar sua terapia antidepressiva anterior para um SSRI ou SNRI e prescrever Valdoxan, ele irá aconselhá-lo sobre como interromper o tratamento anterior ao iniciar a terapia com Valdoxan.
Mesmo que a dose do medicamento antidepressivo anterior seja gradualmente reduzida, você pode sentir sintomas de abstinência relacionados à interrupção do medicamento anterior por algumas semanas. Os sintomas de abstinência incluem: tontura, dormência, distúrbios do sono, agitação ou ansiedade, dor de cabeça, náusea, mal-estar e tremor Esses efeitos são geralmente leves a moderados e desaparecem espontaneamente em poucos dias.
Se você começar a tomar Valdoxan enquanto está reduzindo a dosagem do medicamento anterior, os possíveis sintomas de abstinência não devem ser confundidos com a falta dos benefícios iniciais de Valdoxan.
Ao iniciar Valdoxan, você deve discutir com seu médico a melhor maneira de interromper sua terapia antidepressiva anterior.
Vigilância da função hepática (ver também seção 2):
O seu médico pode pedir exames laboratoriais para verificar se o seu fígado está funcionando corretamente antes de iniciar o tratamento e, em seguida, periodicamente durante o tratamento, geralmente após 3 semanas, 6 semanas, 12 semanas e 24 semanas. Estão tomando até 50 mg, exames laboratoriais devem ser feitos quando iniciar a nova dosagem e, em seguida, periodicamente durante o tratamento, geralmente após 3 semanas, 6 semanas, 12 semanas e 24 semanas. Em seguida, serão realizados testes se o seu médico considerar necessário. Se o seu fígado não está funcionando corretamente, você não deve usar Valdoxan.
Se tiver problemas renais, o seu médico fará uma avaliação individual para determinar se tomar Valdoxan é seguro para si.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Valdoxan
Se você tomar mais Valdoxan do que deveria
Se tomou mais Valdoxan do que o prescrito ou se, por exemplo, uma criança tomou o medicamento por engano, contacte o seu médico imediatamente.
A experiência de sobredosagem com Valdoxan é limitada, mas os sintomas relatados incluem dor na parte superior do estômago, sonolência, fadiga, agitação, ansiedade, tensão, tonturas, cianose ou mal-estar.
Caso se tenha esquecido de tomar Valdoxan
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Tome a próxima dose à hora habitual.
O calendário impresso no blister que contém os comprimidos irá ajudá-lo a lembrar-se de quando tomou o seu último comprimido de Valdoxan.
Se você parar de tomar Valdoxan
Deve falar com o seu médico antes de parar de tomar este medicamento.Se pensa que o efeito de Valdoxan é muito forte ou muito fraco, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Valdoxan
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
A maioria dos efeitos colaterais são leves ou moderados. Geralmente ocorrem nas primeiras duas semanas de tratamento e costumam ser transitórios.
Os efeitos colaterais incluem:
- Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas): tonturas, sonolência, dificuldade em dormir (insônia), enxaqueca, dor de cabeça, sensação de enjôo (náuseas), diarreia, prisão de ventre, dor abdominal, sudorese excessiva (hiperidrose), dor nas costas, cansaço, ansiedade, aumento dos níveis de enzimas hepáticas no sangue, vômitos.
- Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas): formigamento nos dedos das mãos e dos pés (parestesia), visão turva, síndrome das pernas inquietas (um distúrbio caracterizado por uma necessidade descontrolada de mover as pernas), zumbido nos ouvidos, eczema , coceira, urticária, agitação, irritabilidade, inquietação, comportamento agressivo, pesadelos, sonhos anormais, confusão.
- Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas): erupção cutânea grave (erupção eritematosa), edema facial (inchaço) e angioedema (inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta que pode causar dificuldade em respirar ao engolir) , hepatite, amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos (icterícia), insuficiência hepática *, mania / hipomania (ver também “Advertências e precauções” na seção 2), alucinações, ganho de peso, diminuição do peso corporal.
- Outros possíveis efeitos colaterais:
Frequência desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis): pensamentos ou comportamento suicida.
* Alguns casos com transplante de fígado ou resultado fatal foram relatados
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Valdoxan contém
- O ingrediente ativo é a agomelatina. Cada comprimido revestido por película contém 25 mg de agomelatina.
- Os outros ingredientes são:
- lactose monohidratada, amido de milho, povidona, glicolato de amido sódico tipo A, ácido esteárico, estearato de magnésio, sílica coloidal anidra, hipromelose, glicerol, macrogol, óxido de ferro amarelo (E172) e dióxido de titânio (E171).
- tintas de impressão: goma laca, propilenoglicol e laca alumínica índigo carmim (E132).
Qual a aparência de Valdoxan e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos por película de Valdoxan 25 mg são oblongos, amarelo-laranja, com o logótipo da empresa gravado a azul numa das faces.
Os comprimidos de Valdoxan 25 mg estão disponíveis em blisters calendário. As embalagens contêm 7, 14, 28, 42, 56, 84 ou 98 comprimidos. Embalagens de 100 comprimidos revestidos por película para uso hospitalar também estão disponíveis
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
VALDOXAN 25 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 25 mg de agomelatina.
Excipiente com efeitos conhecidos: cada comprimido contém 61,84 mg de lactose (na forma mono-hidratada).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película [comprimido].
Comprimido revestido por película amarelo alaranjado, oblongo, 9,5 mm de comprimento e 5,1 mm de largura, com o logotipo da empresa gravado em azul em um dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de episódios depressivos maiores.
Valdoxan é indicado em adultos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada é de 25 mg uma vez ao dia por via oral para ser tomada ao deitar.
Após duas semanas de tratamento, se não houver melhoria dos sintomas, a dose pode ser aumentada para 50 mg uma vez por dia, ou seja, dois comprimidos de 25 mg de uma só vez, tomados à noite antes de deitar.
A decisão de aumentar a dose deve ser ponderada à luz do maior risco de elevações das transaminases. Qualquer aumento da dose para 50 mg deve ser feito com base na relação benefício / risco do paciente individual, seguindo um controle rigoroso dos testes de função hepática (LFT).
Os testes de função hepática devem ser realizados em todos os pacientes antes de iniciar o tratamento. O tratamento não deve ser iniciado se as transaminases excederem 3 vezes o limite superior do normal (ver secções 4.3 e 4.4).
Durante o tratamento, as transaminases devem ser monitorizadas periodicamente após aproximadamente três semanas, seis semanas (final da fase aguda), doze e vinte e quatro semanas (final da fase de manutenção) e posteriormente quando clinicamente indicado (ver também secção 4.4). O tratamento deve ser interrompido se as transaminases excederem 3 vezes o limite superior normal (ver secções 4.3 e 4.4).
Quando a dosagem é aumentada, os testes de função hepática devem ser realizados novamente com a mesma frequência do início do tratamento.
Duração do tratamento
Os pacientes deprimidos devem ser tratados por um período suficiente de pelo menos 6 meses para garantir que não apresentem mais sintomas.
Mudança da terapia de um antidepressivo SSRI / SNRI para agomelatina
Os pacientes podem apresentar sintomas de abstinência após interromper um antidepressivo SSRI / SNRI.
Para saber como interromper o tratamento a fim de evitar sintomas de abstinência, o Resumo das Características do Medicamento do SSRI / SNRI com o qual o paciente está sendo tratado deve ser consultado. A agomelatina pode ser iniciada imediatamente enquanto se reduz a dosagem de SSRI / SNRI (ver secção 5.1).
Descontinuação do tratamento
Em caso de interrupção do tratamento, não é necessária uma redução progressiva da dose.
Populações especiais
Pacientes idosos
A eficácia e segurança da agomelatina (dose de 25 a 50 mg / dia) foram demonstradas em doentes idosos deprimidos (ajuste da dose para a idade (ver secção 5.2).
Pacientes com insuficiência renal
Não foram observadas alterações relevantes nos parâmetros farmacocinéticos da agomelatina em pacientes com insuficiência renal grave. No entanto, apenas dados clínicos limitados estão disponíveis sobre o uso de Valdoxan em pacientes deprimidos com insuficiência renal grave ou moderada com episódios depressivos maiores.Portanto, Valdoxan deve ser prescrito com cautela a esses pacientes.
Pacientes com insuficiência hepática
Valdoxan está contra-indicado em doentes com compromisso hepático (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Valdoxan em crianças com 2 ou mais anos de idade para o tratamento de episódios depressivos major ainda não foram estabelecidas.
Não há dados disponíveis (ver seção 4.4).
Não há indicação de um uso específico de Valdoxan desde o nascimento até 2 anos para o tratamento de episódios depressivos maiores.
Método de administração
Para uso oral.
Os comprimidos revestidos por película de Valdoxan podem ser tomados com ou sem alimentos.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Insuficiência hepática (por exemplo, cirrose atual ou doença hepática) (ver seções 4.2 e 4.4) ou transaminases excedendo 3 vezes o limite superior do normal (ver seções 4.2 e 4.4).
Uso concomitante de inibidores potentes do CYP1A2 (por exemplo, fluvoxamina, ciprofloxacina) (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Monitoramento da função hepática
Casos de lesão hepática, incluindo insuficiência hepática (alguns casos com resultado fatal ou transplante de fígado em pacientes com fatores de risco hepático foram relatados excepcionalmente em pacientes com fatores de risco hepático) e elevações enzimáticas foram relatadas em pacientes tratados com Valdoxan doença hepática 10 vezes maior do que o limite superior do normal, hepatite e icterícia (ver secção 4.8) .A maioria destas ocorreram durante os primeiros meses de tratamento.O tipo de lesão hepática é essencialmente hepatocelular com as transaminases séricas normalmente voltando aos níveis normais após a interrupção de Valdoxan.
Deve-se ter cautela antes de iniciar o tratamento e deve ser realizada uma vigilância cuidadosa ao longo do período de tratamento em todos os pacientes, especialmente se fatores de risco para lesão hepática estiverem presentes ou se medicamentos associados a risco de lesão hepática forem administrados concomitantemente.
• Antes de iniciar o tratamento
Valdoxan só deve ser prescrito em pacientes com fatores de risco de lesão hepática, como obesidade / sobrepeso / doença hepática gordurosa não alcoólica, diabetes, ingestão excessiva de álcool e em pacientes recebendo medicamentos concomitantes associados ao risco de lesão hepática. Após um "cuidado avaliação dos benefícios e riscos.
Os testes iniciais da função hepática devem ser realizados em todos os pacientes e o tratamento não deve ser iniciado em pacientes com valores basais de ALT e / ou AST> 3 vezes o LSN (ver seção 4.3).
Recomenda-se precaução quando Valdoxan é administrado a doentes com transaminases elevadas antes do tratamento (> o limite superior do intervalo normal e ≤ 3 vezes o limite superior do intervalo normal).
• Frequência de testes de função hepática
- Antes do início do tratamento
- então:
- após cerca de 3 semanas
- após cerca de 6 semanas (fim da fase aguda)
- após cerca de 12 e 24 semanas (final da fase de manutenção)
- e posteriormente quando clinicamente indicado.
Quando a dosagem é aumentada, os testes de função hepática devem ser realizados novamente com a mesma frequência do início do tratamento.
Os pacientes que desenvolvem transaminases séricas elevadas devem repetir os testes de função hepática em 48 horas.
• Durante o período de tratamento
O tratamento com Valdoxan deve ser interrompido imediatamente se:
- o paciente desenvolve sintomas ou sinais de lesão hepática potencial (como urina escura, fezes de cor clara, amarelecimento da pele / olhos, dor no abdome superior direito, sensação de cansaço de início prolongado e inexplicável.
- o aumento das transaminases séricas excede o limite superior do normal em 3 vezes.
Após a interrupção da terapia com Valdoxan, os testes de função hepática devem ser repetidos até que os níveis de transaminase sérica voltem ao normal.
Uso na população pediátrica
Valdoxan não é recomendado para o tratamento da depressão em pacientes com menos de 18 anos, pois a segurança e eficácia de Valdoxan não foram avaliadas neste grupo etário. Mais frequentemente em comparação com aqueles tratados com comportamento suicida placebo (tentativa de suicídio e ideação suicida), e atitude hostil (principalmente comportamento agressivo, de oposição e raiva) (ver seção 4.2).
Pacientes idosos
Não existem efeitos documentados da agomelatina em doentes com idade ≥ 75 anos, pelo que a agomelatina não deve ser utilizada em doentes neste grupo etário (ver também secções 4.2 e 5.1).
Uso em pacientes idosos com demência
Valdoxan não deve ser usado para tratar episódios depressivos major em pacientes idosos com demência, uma vez que a segurança e eficácia de Valdoxan não foram avaliadas nesses pacientes.
Transtorno bipolar / mania / hipomania
Valdoxan deve ser usado com precaução em doentes com história de doença bipolar, mania ou hipomania e deve ser descontinuado se o doente desenvolver sintomas maníacos (ver secção 4.8).
Suicídio / ideação suicida
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados com o suicídio). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão significativa. Como a melhora pode não ocorrer durante a primeira ou semanas subsequentes de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que a melhora ocorra. De acordo com a experiência clínica geral, o risco de suicídio pode aumentar no início do processo de cura.
Os doentes com história de acontecimentos relacionados com suicídio, ou que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, apresentam um risco mais elevado de ideação suicida ou tentativas de suicídio e devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. a análise de ensaios clínicos conduzidos com medicamentos antidepressivos em comparação com placebo no tratamento de doenças psiquiátricas mostrou um risco aumentado de comportamento suicida em doentes com menos de 25 anos de idade tratados com antidepressivos em comparação com placebo.
O tratamento deve ser associado a uma vigilância cuidadosa dos pacientes, particularmente aqueles de alto risco, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose.Os pacientes (e cuidadores) devem ser avisados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica, comportamento ou pensamentos suicidas e mudanças incomuns no comportamento e procurar atendimento médico imediato se esses sintomas ocorrerem.
Combinação com inibidores do CYP1A2 (ver seções 4.3 e 4.5)
Deve-se ter cuidado ao prescrever Valdoxan com inibidores moderados do CYP1A2 (por exemplo, propranolol, enoxacina), que podem levar ao aumento da exposição à agomelatina.
Intolerância a lactose
Valdoxan contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Potenciais interações com agomelatina
A agomelatina é metabolizada principalmente pelo citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (90%) e CYP2C9 / 19 (10%). Os medicamentos que interagem com essas isoenzimas podem reduzir ou aumentar a biodisponibilidade da agomelatina.
A fluvoxamina, um inibidor potente do CYP1A2 e inibidor moderado do CYP2C9, inibe marcadamente o metabolismo da agomelatina, resultando num aumento de 60 vezes (intervalo 12-412) na exposição à agomelatina.
Portanto, a coadministração de Valdoxan com inibidores potentes do CYP1A2 (por exemplo, fluvoxamina, ciprofloxacina) é contra-indicada.
A combinação de agomelatina com estrogênio (inibidores moderados do CYP1A2) resulta em um aumento de várias vezes na exposição à agomelatina. Embora nenhuma evidência específica relacionada à segurança tenha sido encontrada nos 800 pacientes tratados em combinação com estrogênio, deve-se ter cautela ao prescrever agomelatina com outros inibidores moderados do CYP1A2 (por exemplo, propranolol, enoxacina) até mais experiência (ver seção 4.4).
A rifampicina, um indutor de todos os três citocromos envolvidos no metabolismo da agomelatina, pode diminuir a biodisponibilidade da agomelatina.
Fumar induz o CYP1A2 e demonstrou reduzir a biodisponibilidade da agomelatina, especialmente em fumantes inveterados (≥15 cigarros / dia) (ver secção 5.2).
Possíveis interações da agomelatina com outros medicamentos
Na Vivo, a agomelatina não induz as isoenzimas CYP450. A agomelatina também não inibe CYP1A2 na Vivo, nem o CYP450 em vitro. Portanto, a agomelatina não afeta a exposição a medicamentos metabolizados pelo CYP450.
Medicamentos fortemente ligados às proteínas plasmáticas
A agomelatina não altera a concentração livre de medicamentos fortemente ligados às proteínas plasmáticas ou vice-versa.
Interações com outros medicamentos
Em estudos clínicos de fase I, não foram observadas interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas com medicamentos que pudessem ser prescritos concomitantemente com Valdoxan na população-alvo, como benzodiazepinas, lítio, paroxetina, fluconazol e teofilina.
Álcool
A combinação de Valdoxan com álcool não é recomendada.
Terapia eletroconvulsiva (ECT)
Não existe experiência com a utilização combinada de agomelatina com ECT Os estudos em animais não revelaram propriedades proconvulsivantes (ver secção 5.3) .Portanto, as consequências clínicas do tratamento concomitante com ECT e agomelatina são consideradas improváveis.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
04.6 Gravidez e amamentação
Gravidez
Não existem dados sobre o uso de agomelatina em mulheres grávidas ou são limitados (menos de 300 gravidezes expostas). Os estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos na gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou pós-desenvolvimento. secção 5.3) Como precaução, é preferível evitar o uso de Valdoxan durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se a agomelatina / metabólitos são excretados no leite humano. Os dados farmacodinâmicos / toxicológicos disponíveis em animais demonstraram excreção de agomelatina / metabolitos no leite (ver secção 5.3). Não pode ser excluído um risco para os recém-nascidos / lactentes. Deve ser tomada uma decisão quanto à descontinuação da amamentação ou da terapêutica. / abster-se da terapia com Valdoxan levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher.
Fertilidade
Os estudos de reprodução em ratos e coelhos não mostraram efeitos da agomelatina na fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
No entanto, considerando que as tonturas e a sonolência são reações adversas frequentes, os doentes devem ser aconselhados a prestar atenção à sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Em ensaios clínicos, mais de 7.900 pacientes deprimidos receberam Valdoxan.
As reações adversas foram geralmente ligeiras ou moderadas e ocorreram durante as primeiras duas semanas de tratamento. As reações adversas mais comuns foram náuseas e tonturas. Estas reações adversas foram geralmente transitórias e geralmente não conduziram à descontinuação da terapêutica.
Tabela de reações adversas
As reações adversas estão listadas abaixo usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
* Frequência estimada com base em estudos clínicos para eventos adversos relatados de relatórios espontâneos
alguns casos com resultado fatal ou transplante de fígado foram excepcionalmente relatados em pacientes com fatores de risco hepático
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante, pois permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do site: www.Agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili da Agência Italiana de Medicamentos.
04.9 Overdose
Sintomas
A experiência com sobredosagem com agomelatina é limitada.A experiência com sobredosagem com agomelatina tem relatado epigastralgia, sonolência, fadiga, agitação, ansiedade, tensão, tonturas, cianose ou mal-estar. Uma pessoa que ingeriu 2.450 mg de agomelatina recuperou-se espontaneamente, sem anormalidades cardiovasculares e biológicas.
Gestão
Não existem antídotos específicos conhecidos para a agomelatina. O tratamento da sobredosagem deve consistir no tratamento dos sintomas clínicos e monitorização de rotina. A assistência médica em um ambiente especializado é recomendada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: psicanalépticos, outros antidepressivos.
Código ATC: N06AX22.
Mecanismo de ação
A agomelatina é um agonista melatonérgico (receptores MT1 e MT2) e um antagonista do receptor 5-HT2C. Estudos de ligação indicam que a agomelatina não tem efeito na captação de monoamina e não tem afinidade para os receptores a, b adrenérgicos, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos e benzodiazepínicos.
A agomelatina ressincroniza os ritmos circadianos em modelos animais de alteração do ritmo circadiano. A agomelatina aumenta a liberação de norepinefrina e dopamina, particularmente no córtex frontal e não tem influência nos níveis extracelulares de serotonina.
Efeitos farmacodinâmicos
A agomelatina mostrou um efeito semelhante ao antidepressivo em modelos animais de depressão (teste de desamparo aprendido, teste de desespero, estresse crônico leve) bem como em modelos com dessincronização do ritmo circadiano e em modelos relacionados ao estresse e ansiedade.
Em humanos, Valdoxan tem propriedades de mudança de fase positiva; ele induz um avanço de fase do sono, uma diminuição na temperatura corporal e o início da produção de melatonina.
Eficácia clínica e segurança
A eficácia e segurança de Valdoxan em episódios depressivos major foram estudadas em um programa clínico que incluiu 7.900 pacientes tratados com Valdoxan.
Foram realizados dez estudos controlados por placebo para investigar a eficácia de curto prazo de Valdoxan no transtorno depressivo maior em adultos, em dose fixa e / ou titulação da dose. No final do tratamento (além de 6 ou 8 semanas), foi demonstrado que eficácia significativa da agomelatina 25-50 mg em seis entre dez dos estudos de curto prazo, duplo-cegos e controlados com placebo. O endpoint primário foi a mudança no escore HAMD-17 da linha de base. A agomelatina não se diferenciou do placebo em dois estudos nos quais o controle ativo, paroxetina ou fluoxetina, mostrou sensibilidade ao teste. A agomelatina não foi comparada diretamente. Com paroxetina e fluoxetina como esses medicamentos comparadores foram adicionados para garantir a sensibilidade do teste nos estudos. Em dois outros estudos não foi possível tirar nenhuma conclusão, pois os dois controles ativos, paroxetina ou fluoxetina, não diferiram do placebo. No entanto, nesses estudos não foi possível aumentar o valor inicial dose de agomelatina, paroxetina ou fluoxetina, embora a resposta não tenha sido suficiente.
A eficácia também foi observada em pacientes com depressão mais grave (pontuação HAM-D basal ≥ 25) em todos os estudos positivos controlados com placebo.
As taxas de resposta foram estatisticamente significativamente maiores com Valdoxan do que com placebo.
Superioridade (2 estudos) ou não inferioridade (4 estudos) foi demonstrada em 6 de 7 estudos de eficácia conduzidos em populações heterogêneas de pacientes adultos deprimidos em relação a SSRI / SNRI (sertralina, escitalopram, fluoxetina, venlafaxina ou duloxetina). O efeito antidepressivo foi avaliado com o escore HAMD-17, usado como desfecho primário ou secundário.
A manutenção da eficácia do antidepressivo foi demonstrada em um estudo de prevenção de recaída. Os pacientes que responderam a 8/10 semanas de tratamento agudo aberto com 25-50 mg de Valdoxan uma vez ao dia foram randomizados para 25-50 mg de Valdoxan uma vez ao dia ou placebo para um adicional 6 meses A administração de Valdoxan 25-50 mg uma vez ao dia demonstrou superioridade estatisticamente significativa em relação ao placebo (p = 0,0001) no desfecho primário, prevenção de recaídas depressivas, avaliada como tempo de recaída. A incidência de recaídas durante o período de acompanhamento duplo-cego de 6 meses foi de 22% para Valdoxan e 47% para placebo, respectivamente.
Valdoxan não afeta o estado de alerta durante o dia e a memória em voluntários saudáveis. Em pacientes deprimidos, o tratamento com Valdoxan 25 mg aumentou a fase do sono de ondas lentas sem alterar a quantidade de sono REM (Movimento rápido dos olhos) ou latência do sono REM. Valdoxan 25 mg também induziu o início precoce do sono e um aumento da frequência cardíaca mínima.Conforme avaliado pelos próprios pacientes, o início e a qualidade do sono melhoraram significativamente, começando com a primeira semana de tratamento, sem causar sonolência diurna.
Em um estudo comparativo específico de disfunção sexual, conduzido em pacientes que alcançaram remissão da depressão, houve uma tendência para uma menor ocorrência de disfunção sexual atribuída a Valdoxan em comparação com a venlafaxina (estatisticamente não significativa) para os escores de excitação ou excitação. Orgasmo de acordo com a Escala de Efeitos Sexuais (SEXFX). A "análise combinada dos estudos usando o"Escala de Experiência Sexual do Arizona (ASEX) demonstrou que Valdoxan não está associado à disfunção sexual. Em voluntários saudáveis, Valdoxan mantém a função sexual inalterada em comparação com a paroxetina.
Em estudos clínicos, Valdoxan não mostrou qualquer efeito na frequência cardíaca e na pressão arterial.
Em um estudo desenhado para avaliar os sintomas de abstinência usando a lista de verificação de sinais e sintomas emergentes de descontinuação (DESS) em pacientes que alcançaram remissão da depressão, Valdoxan não induziu a síndrome de abstinência após a interrupção súbita do tratamento.
Valdoxan não tem potencial para abuso, conforme avaliado em estudos realizados em voluntários saudáveis usando uma escala analógica visual específica ou com o "Inventário do Centro de Pesquisa de Vícios (ARCI) para 49 vozes.
Um estudo controlado por placebo de 8 semanas com agomelatina 25-50 mg / dia em pacientes idosos deprimidos (≥ 65 anos, N = 222, dos quais 151 tratados com agomelatina) demonstrou uma diferença estatisticamente significativa de 2,67 pontos na pontuação total de HAM-D , resultado primário. A análise da taxa de resposta é a favor da agomelatina.
No entanto, os dados em pacientes muito idosos (≥ 75 anos, N = 69 dos quais 48 tratados com agomelatina) são limitados. A tolerabilidade da agomelatina em pacientes idosos é comparável à observada em adultos jovens.
Um estudo específico, controlado, de 3 semanas foi conduzido em pacientes com transtorno depressivo maior e com melhora insuficiente durante o tratamento com paroxetina (um ISRS) ou venlafaxina (um SNRI). Quando o tratamento foi trocado desses antidepressivos para a agomelatina, os sintomas de abstinência ocorreram após a interrupção do tratamento com SSRI ou SNRI, independentemente de a interrupção do tratamento anterior ter sido abrupta ou gradual. Esses sintomas de abstinência podem ser confundidos com a falta de benefícios iniciais da agomelatina.
A porcentagem de pacientes com pelo menos um sintoma de abstinência uma semana após a interrupção do tratamento com SSRI / SNRI foi menor no grupo de redução gradual de dose longa (redução gradual de SSRI / SNRI anterior ao longo de 2 semanas) do que em uma redução de dose curta (descontinuação gradual do anterior SSRI / SNRI em 1 semana) e no grupo de substituição imediata (interrupção abrupta): 56,1%, 62,6% e 79,8%, respectivamente.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Valdoxan em um ou mais subgrupos da população pediátrica para o tratamento de episódios depressivos major (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção e biodisponibilidade
A agomelatina é bem e rapidamente absorvida (≥ 80%) após administração oral. A biodisponibilidade absoluta é baixa (anticoncepcionais orais e diminuída pelo fumo. A concentração plasmática máxima é atingida em 1-2 horas.
A exposição sistêmica à agomelatina ao longo da faixa de dose terapêutica parece aumentar proporcionalmente com a dose.Com doses mais altas, há saturação do efeito de primeira passagem.
A ingestão de alimentos (uma refeição padrão ou uma refeição rica em gordura) não altera a biodisponibilidade ou a taxa de absorção. A variabilidade é aumentada por alimentos ricos em gordura.
Distribuição
O volume de distribuição no estado estacionário é de aproximadamente 35 le a ligação às proteínas plasmáticas é de 95%, independentemente da concentração, e não se altera com a idade e em pacientes com disfunção renal, mas a fração livre é dobrada em pacientes com disfunção hepática.
Biotransformação
Após administração oral, a agomelatina é rapidamente metabolizada principalmente pelo citocromo hepático CYP1A2. As isoenzimas CYP2C9 e CYP2C19 estão minimamente envolvidas.
Os principais metabólitos, agomelatina hidroxilada e desmetilada, são inativos e são rapidamente conjugados e eliminados na urina.
Eliminação
A eliminação é rápida, a meia-vida plasmática média é de 1 a 2 horas e a depuração é alta (aproximadamente 1.100 ml / min) e essencialmente metabólica.
A excreção é principalmente urinária (80%) e consiste nos metabólitos, enquanto a dosagem urinária da substância inalterada é desprezível.
A cinética não é alterada após administração repetida.
Insuficiência renal
Não foram observadas alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal grave (n = 8, dose única de 25 mg), mas deve-se ter cuidado em pacientes com insuficiência renal grave ou moderada, pois apenas dados clínicos limitados estão disponíveis para esses pacientes ( consulte a seção 4.2).
Insuficiência hepática
Em um estudo específico conduzido em pacientes cirróticos com insuficiência hepática crônica leve (Child-Pugh tipo A) ou moderada (Child-Pugh tipo B), a exposição à agomelatina 25 mg foi significativamente aumentada (70 e 140 vezes, respectivamente) em comparação com o equivalente voluntários (para idade, peso e hábitos tabágicos) sem compromisso hepático (ver secções 4.2, 4.3 e 4.4).
Pacientes idosos
Num estudo farmacocinético em doentes idosos (≥ 65 anos), foi demonstrado que com uma dose de 25 mg, a AUC e C medianas foram aproximadamente 4 vezes e 13 vezes superiores em doentes com ≥ 75 anos de idade do que nos doentes. de idade
Grupos étnicos
Não existem dados disponíveis sobre a influência da raça na farmacocinética da agomelatina.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em altas doses, os efeitos sedativos foram observados em camundongos, ratos e macacos após administração única e repetida.
Em roedores, a indução marcada de CYP2B e indução moderada de CYP1A e CYP3A foi encontrada começando com 125 mg / kg / dia, enquanto em macacos a indução foi leve para CYP2B e CYP3A com 375 mg / kg / dia. De toxicidade de dose repetida em roedores e macacos , não foi observada hepatotoxicidade.
A agomelatina passa para a placenta e fetos de ratas grávidas.
Os estudos de reprodução em ratos e coelhos não mostraram efeitos da agomelatina na fertilidade, desenvolvimento embrionário / fetal e desenvolvimento pré e pós-natal.
Uma série de ensaios de genotoxicidade padrão em vitro E na Vivo demonstraram ausência de potencial mutagênico ou clastogênico da agomelatina.
Em estudos de carcinogenicidade, a agomelatina induziu um aumento da incidência de tumores hepáticos em ratos e camundongos em doses pelo menos 110 vezes superiores à dose terapêutica.Tumores hepáticos estão mais provavelmente relacionados à indução enzimática específica para roedores. A frequência observada de fibroadenomas mamários benignos em ratos aumentou em altas doses (60 vezes a dose terapêutica), mas permaneceu dentro da faixa de controle.
Os estudos de segurança farmacológica não demonstraram efeitos da agomelatina nas correntes humanas do gene relacionado com o éter a-go-go (hERG) ou nos potenciais de ação das células de Purkinje caninas. A agomelatina não exibiu propriedades proconvulsivantes em doses ip de até 128 mg / kg em camundongos e ratos.
Não foram observados efeitos da agomelatina no comportamento, funções reprodutivas e visuais de animais jovens. Ocorreram diminuições pequenas e independentes da dose no peso corporal relacionadas com as propriedades farmacológicas e alguns efeitos menores no trato reprodutor masculino sem função reprodutiva prejudicada.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
- Monohidrato de lactose
- Amido de Milho
- Povidone K 30
- Amidoglicolato de sódio tipo A
- Ácido esteárico
- Estearato de magnesio
- Sílica coloidal anidra.
Filme de revestimento:
- Hipromelose
- Óxido de ferro amarelo (E172)
- glicerol
- Macrogol 6000
- Estearato de magnesio
- Dióxido de titânio (E171).
Tinta de impressão contendo goma-laca, propilenoglicol e laca alumínica de índigo carmim (E132).
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de alumínio / PVC embalados em caixas de papelão (calendário).
Embalagens contendo 7, 14, 28, 42, 56, 84 e 98 comprimidos revestidos por película.
Embalagens de 100 comprimidos revestidos por película para uso hospitalar.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma instrução especial para descarte.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
França
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n ° 039143033 / E - embalagem de 28 comprimidos
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 19 de fevereiro de 2009
Data da renovação mais recente: 19 de fevereiro de 2014
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
11/2014
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