Ingredientes ativos: Exemestano
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg comprimidos revestidos por película
Por que é usado o Exemestano - medicamento genérico? Para que serve?
O seu medicamento chama-se EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici pertence a um grupo de medicamentos denominados inibidores da aromatase.Estes medicamentos interferem com uma substância denominada aromatase, que é necessária para produzir a hormona feminina estrogénio, especialmente em mulheres pós-menopáusicas. Reduzir os níveis de estrogênio no corpo é uma forma de tratar o câncer de mama dependente de hormônios.
EXEMESTANE DOC Generici é usado para tratar o câncer de mama dependente de hormônio em estágio inicial em mulheres na pós-menopausa após terem completado 2-3 anos de tratamento com tamoxifeno. Também é usado para tratar o câncer de mama dependente de hormônio em estágio avançado em mulheres na pós-menopausa, quando um tratamento hormonal diferente não funcionou bem o suficiente.
Contra-indicações Quando o exemestano não deve ser usado - medicamento genérico
Não tome EXEMESTANE DOC Generici
- se você é alérgico à substância ativa ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- se ela ainda não passou pela menopausa, ou seja, ela ainda está menstruada
- se está grávida, pode ficar grávida ou a amamentar.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Exemestano - medicamento genérico
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar EXEMESTANE DOC Generici
- antes do tratamento com Exemestano, seu médico pode querer fazer um exame de sangue para ter certeza de que você atingiu a menopausa.
- antes de tomar EXEMESTANE DOC Generici, informe o seu médico se você tem problemas de fígado ou rins
- se sofreu ou está a sofrer de alguma doença que afecte a densidade dos seus ossos. Isso ocorre porque os medicamentos dessa classe reduzem os níveis dos hormônios femininos e isso pode levar à perda do conteúdo mineral dos ossos, o que pode reduzir sua densidade. Pode ser necessário medir a densidade óssea antes e durante o tratamento. O seu médico pode dar-lhe um medicamento ou suplementos de vitamina D para prevenir ou tratar a perda óssea.
Se pratica desporto: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Exemestano - medicamento genérico
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
EXEMESTANE DOC Generici não deve ser administrado ao mesmo tempo que a terapia de reposição hormonal (TRH). Os seguintes medicamentos devem ser usados com cuidado ao tomar EXEMESTANE DOC Generici.
Informe o seu médico se estiver tomando medicamentos como:
- rifampicina (um antibiótico)
- carbamazepina ou fenitoína (anticonvulsivantes usados para tratar a epilepsia)
- o remédio à base de ervas com erva de São João (Hypericum perfurado) ou preparações que o contenham
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Não tome Exemestano se estiver grávida ou amamentando. Informe o seu médico se estiver grávida ou pensar que está grávida.
Se houver a possibilidade de você ficar grávida, decida sobre um sistema contraceptivo com seu médico.
Condução e utilização de máquinas
Se sentir sonolência, tonturas ou fraqueza enquanto estiver a tomar Exemestano, deve tentar não conduzir ou utilizar máquinas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Exemestano - Medicamento genérico: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Se você não tiver certeza, consulte o seu médico ou farmacêutico. O seu médico dir-lhe-á como tomar EXEMESTANE DOC Generici e durante quanto tempo.
Adultos e idosos
A dose habitual é um comprimido revestido por película de 25 mg por dia. Os comprimidos revestidos por película EXEMESTANE DOC Generici devem ser tomados por via oral após as refeições, aproximadamente à mesma hora todos os dias.
Uso em crianças e adolescentes
EXEMESTANE DOC Generici não é recomendado para uso em crianças e adolescentes.
Caso se tenha esquecido de fazer o EXEMESTANE DOC Generici
Se se esquecer de tomar o seu comprimido à hora habitual, tome-o assim que se lembrar. Se estiver perto da hora da sua próxima dose, tome o próximo comprimido à hora habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar um dose esquecida.
Se você parar de tomar EXEMESTANE DOC Generici
Não pare de tomar os seus comprimidos mesmo que se sinta bem, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Exemestano - medicamento genérico
Se você acidentalmente tomar muitos comprimidos, entre em contato imediatamente ou dirija-se ao pronto-socorro mais próximo. Mostrar esta caixa de comprimidos revestidos por película EXEMESTANE DOC Generici.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Exemestano - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Em geral, EXEMESTANE DOC Generici é bem tolerado e os seguintes efeitos colaterais observados em pacientes tratados com EXEMESTANE são principalmente de natureza leve ou moderada. A maioria dos efeitos colaterais está associada à deficiência de estrogênio (por exemplo, ondas de calor).
Efeitos colaterais muito comuns (afetam mais de 1 em 10 pessoas)
- dificuldade em adormecer
- enxaqueca
- ondas de calor
- Sentindo mal
- aumento da sudorese
- dor nos músculos e articulações (incluindo osteoartrite, dor nas costas, artrite e rigidez nas articulações)
Efeitos colaterais comuns (afetam mais de 1 em 100 pessoas, mas menos de 1 em 10 pessoas)
- perda de apetite
- depressão
- tontura, síndrome do túnel do carpo (uma combinação de alfinetes e agulhas, dormência e dor afetando todos os dedos, exceto o dedo mínimo)
- dor de estômago, vômitos (sensação de náusea), prisão de ventre, indigestão, diarreia
- erupção cutânea, queda de cabelo
- testes de fígado anormais
- afinamento dos ossos que pode levar à redução da densidade (osteoporose), levando a fraturas (quebras ou rachaduras)
- dor, mãos e pés inchados
Efeitos colaterais incomuns (afetam mais de 1 em 1000 pessoas, mas menos de 1 em 100 pessoas)
- sonolência
- fraqueza muscular
- leucopenia (diminuição do número de glóbulos brancos)
- aumento nos parâmetros da função hepática
- doenças da pele (erupção repentina de pústulas na pele)
- hipersensibilidade
- pode ocorrer inflamação do fígado (hepatite). Os sintomas incluem mal-estar geral, náuseas, icterícia (amarelecimento da pele e dos olhos), coceira, dor no lado direito do abdômen e perda de apetite.
- sangue, você pode notar que há alterações na função renal. Podem ocorrer alterações na quantidade de certas células sanguíneas (linfócitos) e plaquetas (células sanguíneas que causam coagulação) que circulam no sangue, especialmente em doentes com linfopenia pré-existente (redução dos linfócitos no sangue).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que EXEMESTANE DOC Generici contém
O ingrediente ativo é o exemestano.
Cada comprimido revestido por película contém 25 mg de exemestano.
Os outros ingredientes são:
- Núcleo do comprimido Manitol, copovidona, crospovidona, celulose microcristalina silicada, glicolato de amido sódico (Tipo A), estearato de magnésio
- Revestimento do comprimido: Hipromelose, macrogol 400, dióxido de titânio
Qual a aparência de EXEMESTANE DOC Generici e conteúdo da embalagem
Comprimido branco a esbranquiçado, redondo, biconvexo, com a gravação "25" numa das faces e liso na outra.
EXEMESTANE DOC Generici está disponível em embalagens de 30 ou 100 comprimidos revestidos por película (blisters de 10).
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido revestido por película contém 25 mg de exemestano.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimido revestido por película.
Comprimido revestido por película, branco a esbranquiçado, redondo, biconvexo, com a marcação "25" numa das faces e plana na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
EXEMESTANE DOC Generici é indicado para o tratamento adjuvante de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama invasivo com receptor de estrogênio positivo após terapia inicial com tamoxifeno adjuvante por 2-3 anos.
EXEMESTANE DOC Generici é indicado para o tratamento do câncer de mama avançado em mulheres em estado de pós-menopausa natural ou induzido, cuja doença tenha progredido após o tratamento com terapia antiestrogênica.
A eficácia não foi demonstrada em pacientes com receptor de estrogênio negativo.
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
Pacientes adultos e idosos
A dose recomendada de EXEMESTANE DOC Generici é de 1 comprimido de 25 mg uma vez ao dia após as refeições.
Em pacientes com câncer de mama em estágio inicial, o tratamento com Exemestano deve continuar até a conclusão de uma terapia hormonal adjuvante combinada sequencial (tamoxifeno seguido de Exemestano) por cinco anos ou menos no caso de recorrência do câncer.
Em pacientes com câncer de mama avançado, o tratamento com Exemestano deve continuar até que a progressão do câncer seja evidente.
Não são necessários ajustes de dose em doentes com insuficiência hepática ou renal (ver secção 5.2).
População pediátrica
O uso em crianças e adolescentes não é recomendado.
04.3 Contra-indicações -
Os comprimidos de EXEMESTANE DOC Generici são contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, em mulheres na pré-menopausa e em mulheres grávidas ou amamentando.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
O exemestano não deve ser administrado a mulheres com estado endócrino na pré-menopausa. Portanto, se considerado adequado do ponto de vista clínico, o estado de pós-menopausa deve ser verificado avaliando os níveis de LH, FSH e estradiol.
EXEMESTANE DOC Generici deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou renal.
EXEMESTANE DOC Generici é um agente potente que reduz o nível de estrogênio, e uma diminuição na densidade mineral óssea e um aumento na porcentagem de fraturas foram observados após a administração. No início do tratamento adjuvante com exemestano, mulheres com osteoporose ou em risco de osteoporose devem ser submetidas a uma avaliação da saúde mineral óssea para apoiar o tratamento, de acordo com as diretrizes e práticas atuais. A densidade mineral óssea avançada (DMO) deve ser monitorada em um caso Embora não haja dados adequados disponíveis para mostrar os efeitos da terapia para o tratamento da densidade mineral óssea diminuída causada pelo exemestano, os pacientes tratados com EXEMESTANE Genéricos devem ser monitorados de perto e o tratamento ou profilaxia da osteoporose deve ser iniciado em pacientes em risco.
A avaliação de rotina dos níveis de 25-hidroxivitamina D deve ser considerada antes do início do tratamento com um inibidor da aromatase, devido à alta prevalência de deficiência grave em mulheres com câncer de mama precoce (EBC). A deficiência de vitamina D deve receber um suplemento de vitamina D.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Estudos conduzidos em vitro mostraram que o fármaco é metabolizado pelo citocromo P450 (CYP) 3A4 e aldoketoreductases e não inibe nenhuma das principais isoenzimas do CYP. Num estudo clínico farmacocinético, a inibição específica do CYP 3A4 pelo cetoconazol não mostrou efeitos significativos na farmacocinética do exemestano.
Num estudo de interação com rifampicina, um indutor potente do CYP450, administrado na dose de 600 mg / dia e uma dose única de 25 mg de exemestano, a AUC do exemestano foi reduzida em 54% e a Cmax em 41%. Como a relevância clínica desta interação não foi avaliada, a administração concomitante de medicamentos como rifampicina, anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína e carbamazepina) e preparações à base de plantas contendo hypericum perforatum (hipericão), conhecido por induzir CYP3A4, pode reduzir a eficácia de EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici deve ser usado com precaução com medicamentos que são metabolizados pela via do CYP3A4 e que têm uma janela terapêutica estreita. Não há experiência clínica com o uso concomitante de EXEMESTANE DOC Generici com outros medicamentos anticâncer.
EXEMESTANE DOC Generici não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos contendo estrogênio, pois estes anulariam sua ação farmacológica.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Não existem dados clínicos disponíveis em mulheres grávidas expostas ao exemestano Os estudos em animais revelaram efeitos tóxicos na reprodução, pelo que EXEMESTANE DOC Generici está contra-indicado na gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se o exemestano é excretado no leite humano EXEMESTANE DOC Generici não deve ser administrado durante a lactação.
Mulheres na peri-menopausa ou mulheres que podem engravidar
Os médicos podem precisar discutir a necessidade de um sistema anticoncepcional adequado com mulheres que podem engravidar, incluindo mulheres que estão na peri-menopausa ou que entraram recentemente na menopausa, até que seu estado de pós-menopausa tenha sido completamente definido (ver seções 4.3 Contra-indicações e 4.4 Advertências especiais e precauções de uso).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Em consequência da utilização do medicamento, foram notificados casos de sonolência, sonolência, astenia e tonturas. Os doentes devem ser informados de que, caso ocorram tais efeitos, as suas capacidades físicas e / ou mentais são necessárias para conduzir veículos ou para utilizar. pode ser alterado.
04.8 Efeitos indesejáveis -
O exemestano foi geralmente bem tolerado em todos os estudos clínicos conduzidos com o exemestano na dose padrão de 25 mg / dia e os efeitos indesejáveis foram geralmente de gravidade ligeira a moderada.
A incidência de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foi de 7,4% em pacientes com câncer de mama precoce recebendo tratamento adjuvante com exemestano após terapia adjuvante inicial com tamoxifeno.
As reações adversas notificadas com mais frequência foram ondas de calor (22%), artralgia (18%) e fadiga (16%).
A incidência de interrupção do tratamento devido a eventos adversos foi de 2,8% em toda a população de pacientes com câncer de mama avançado. As reações adversas mais comuns foram ondas de calor (14%) e náuseas (12%).
A maioria das reações adversas pode ser atribuída às consequências farmacológicas normais da privação de estrogênio (por exemplo, ondas de calor).
As reações adversas notificadas derivam de estudos clínicos e da experiência pós-comercialização e estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequência.
As frequências são definidas como: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100 a
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Incomum: leucopenia (**)
Raros: trombocitopenia (**)
Desconhecido: contagem reduzida de linfócitos (**)
Distúrbios do sistema imunológico
Incomum: hipersensibilidade
Doenças do metabolismo e nutrição
Comum: anorexia
Distúrbios psiquiátricos
Muito comum: insônia
Comum: depressão
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: dor de cabeça
Comum: tontura, síndrome do túnel do carpo, parestesia
Incomum: sonolência
Patologias vasculares
Muito comum: ondas de calor
Problemas gastrointestinais
Muito comum: náusea
Comum: dor abdominal, vômito, constipação, dispepsia, diarreia
Doenças hepatobiliares
Pouco frequentes: hepatite (†), hepatite colestática (†), enzimas hepáticas elevadas (†), bilirrubina sangüínea elevada (†), fosfatase alcalina sangüínea elevada (†)
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Muito comum: aumento da sudorese
Comum: erupção cutânea, alopecia, urticária, prurido
Incomum: pustulose exantemática generalizada aguda (†)
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Muito comuns: dores musculoesqueléticas e articulares (*)
Comum: osteoporose, fratura
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito comum: cansaço
Comum: dor, edema periférico
Incomum: astenia
(*) Inclui: artralgia e, menos frequentemente, dores em extremidades, osteoartrite, dores nas costas, artrite, mialgia e rigidez articular.
(**) Trombocitopenia e leucopenia foram raramente relatadas em pacientes com câncer de mama avançado. & EGRAVE; Uma diminuição ocasional nos linfócitos foi observada em aproximadamente 20% dos pacientes tomando exemestano, particularmente em pacientes com linfopenia pré-existente; no entanto, os valores médios de linfócitos nesses pacientes não mudaram significativamente ao longo do tempo e um aumento correspondente nas infecções virais não foi observado. Estes efeitos não foram observados em pacientes tratadas em estudos iniciais de câncer de mama.
(†) Frequência calculada com a regra 3 / X
A tabela abaixo mostra a frequência de eventos adversos e doenças especificados acima no estudo de câncer de mama em estágio inicial (IES), independentemente da causalidade, relatados em pacientes que receberam o medicamento do estudo e até 30 dias após o final da terapia.
No estudo IES, a frequência de eventos isquêmicos cardíacos foi de 4,5% vs 4,2% em pacientes tratados com exemestano e tamoxifeno, respectivamente. Nenhuma diferença significativa foi observada para eventos cardiovasculares individuais, incluindo hipertensão (9,9% vs 8,4%), infarto do miocárdio (0,6% vs 0,2%) e insuficiência cardíaca (1,1% vs 0,7%).
No estudo IES, uma maior frequência de hipercolesterolemia foi encontrada em comparação com o tamoxifeno (3,7% vs
Em um estudo randomizado duplo-cego de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama precoce de baixo risco tratadas com exemestano (N = 73) ou placebo (N = 73) por 24 meses, o exemestano foi associado a uma redução média no HDL-colesterol plasmático de 7-9% em comparação com um aumento de 1% com placebo.Houve também uma redução na apolipoproteína A1 de 5-6% no grupo do exemestano em comparação com 0-2% do placebo. O efeito sobre os outros parâmetros lipídicos avaliados (colesterol total, colesterol LDL, triglicerídeos, apolipoproteína-B e lipoproteína-a) foi muito semelhante nos dois grupos de tratamento.O significado clínico desses resultados não é claro.
No estudo IES, uma maior frequência de úlcera gástrica foi encontrada no braço do exemestano em comparação com o braço do tamoxifeno (0,7% vs úlcera gástrica estavam em uso de AINEs concomitantes e / ou tinham um histórico médico anterior.
Reações adversas com base na experiência pós-comercialização
Afecções hepatobiliares: hepatite, hepatite colestática
Uma vez que as reações foram relatadas voluntariamente por meio de uma população de tamanho indefinido, nem sempre foi possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Os estudos clínicos foram realizados com a administração de exemestano até uma dose de 800 mg em uma dose única em voluntárias saudáveis e até uma dose de 600 mg por dia em mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado; essas dosagens foram bem toleradas.
Não se sabe qual dose única de exemestano pode causar sintomas de risco de vida do paciente. Em ratos e cães, foi observada letalidade após doses orais únicas equivalentes a 2.000 e 4.000 vezes a dose humana recomendada, respetivamente, calculada numa base de mg / m² Não existe um antídoto específico para a sobredosagem e o tratamento deve ser sintomático.
Os cuidados gerais de suporte são indicados, incluindo o monitoramento frequente dos sinais vitais e a observação atenta do paciente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: antagonistas hormonais e agentes relacionados, inibidores enzimáticos.
Código ATC: L02BG06.
O exemestano é um inibidor esteroidal irreversível da aromatase, estruturalmente relacionado ao substrato natural androstenediona. Em mulheres na pós-menopausa, o estrogênio é produzido principalmente pela conversão de andrógenos em estrogênio por meio da enzima aromatase nos tecidos periféricos. A privação de estrogênio por meio da inibição da aromatase é um tratamento eficaz e seletivo para o câncer de mama dependente de hormônio. Em mulheres na pós-menopausa. Em mulheres na pós-menopausa, exemestano administrado por via oral reduz significativamente as concentrações séricas de estrogênio a partir de uma dose de 5 mg, atingindo a supressão máxima (> 90%) com uma dose de 10-25 mg. Em pacientes pós-menopáusicas com câncer de mama tratadas com a dose diária de 25 mg, a atividade da aromatase do corpo é reduzida em 98%.
O exemestano não possui quaisquer propriedades progestogênicas ou estrogênicas. Uma leve atividade androgênica foi observada provavelmente devido ao derivado 17-hidro, especialmente em altas doses. Em estudos realizados com múltiplas doses diárias, o exemestano não mostrou efeitos detectáveis na biossíntese adrenal de cortisol ou aldosterona, medido antes ou após a estimulação com ACTH, demonstrando sua seletividade em relação às demais enzimas envolvidas na síntese de esteróides.
Portanto, a terapia de reposição de glicocorticóides ou mineralocorticóides não é necessária. Um ligeiro aumento não dependente da dose nos níveis séricos de LH e FSH também foi observado em doses baixas: no entanto, esse efeito é esperado dada a classe de drogas a que pertence e é provavelmente o resultado de feedback no nível hipofisário devido ao redução dos níveis de estrogênio que estimulam a secreção hipofisária de gonadotrofinas mesmo em mulheres na pós-menopausa.
Tratamento do câncer de mama em estágio inicial
Em um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego de 4.724 pacientes na pós-menopausa com receptor de estrogênio positivo ou câncer de mama primário desconhecido, as pacientes livres da doença após terapia adjuvante com tamoxifeno por 2 a 3 anos foram randomizadas para um tratamento subsequente de 3-2 anos com exemestano (25 mg / dia) ou tamoxifeno (20 ou 30 mg / dia) para completar um curso total de 5 anos de terapia hormonal.
Após uma duração mediana da terapia de aproximadamente 30 meses e um acompanhamento médio de aproximadamente 52 meses, os resultados mostraram que o tratamento sequencial com exemestano após 2-3 anos de terapia adjuvante com tamoxifeno foi associado a uma melhora. Clínica e estatisticamente significativa para a doença. sobrevida livre (DFS) em comparação com a terapia contínua com tamoxifeno.A análise realizada mostrou que, durante o período do estudo, o exemestano reduziu o risco de recorrência do câncer de mama em 24% em comparação com o tamoxifeno (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
O efeito benéfico do exemestano sobre o tamoxifeno com relação à sobrevida livre de doença (DFS) foi evidente, independentemente do envolvimento nodal ou quimioterapia anterior.
Além disso, o exemestano reduziu significativamente o risco de câncer de mama contralateral (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
Em toda a população do estudo, foi observada uma tendência para uma melhor sobrevida global para o exemestano (222 mortes) em comparação com o tamoxifeno (262 mortes) com uma razão de risco de 0,85 (teste log-rank: p = 0, 07362), o que representa um 15 % de redução no risco de morte em favor do exemestano. Foi observada uma redução estatisticamente significativa de 23% no risco de morte (razão de risco para sobrevida global igual a 0,77; teste do qui quadrado de Wald: p = 0,0069) para exemestano versus tamoxifeno quando corrigido para fatores prognósticos predeterminados (ER, linfonodos, quimioterapia anterior, TRH e uso de bifosfonatos). Os principais resultados de eficácia em todos os pacientes (intenção de tratar a população) e em pacientes com receptor de estrogênio positivo estão resumidos na tabela abaixo:
* Teste de log-rank; Pacientes ER + = pacientes positivos para receptor de estrogênio;
A sobrevida livre de doença é definida como a primeira ocorrência de recorrência local ou metástase à distância, câncer de mama contralateral ou morte por qualquer causa;
b A sobrevida livre de câncer de mama é definida como a primeira ocorrência de recorrência local ou metástase à distância, câncer de mama contralateral ou morte por câncer de mama;
c A sobrevida livre de metástases à distância é definida como a primeira ocorrência de metástases à distância ou morte por câncer de mama;
d A sobrevida geral é definida como a ocorrência de morte por qualquer causa.
Na análise posterior do subgrupo de pacientes com receptores de estrogênio positivos ou desconhecidos, a razão de risco não corrigida para a sobrevida global foi de 0,83 (teste de log-rank: p = 0,04250), o que representa uma redução clínica e estatisticamente significativa do risco de morte em 17% .
Os resultados de um subestudo ósseo mostraram que uma diminuição moderada na densidade mineral óssea é observada em mulheres tratadas com exemestano após 2-3 anos de terapia com tamoxifeno. No estudo geral, a incidência de fraturas em tratamento avaliada ao longo de 30 meses de tratamento foi maior em pacientes tratados com exemestano do que naqueles tratados com tamoxifeno (4,5% e 3,3% respectivamente, p = 0,038).
Os resultados de um subestudo endometrial indicam que após 2 anos de tratamento houve uma redução média na espessura endometrial de 33% em pacientes tratadas com exemestano em comparação com uma alteração indetectável em pacientes tratadas com tamoxifeno. "Espessamento endometrial, detectado no início do tratamento, normalizou (
Tratamento de câncer de mama avançado
Em um ensaio clínico randomizado controlado validado por um comitê de revisão, o exemestano, administrado em uma dose diária de 25 mg, prolonga estatisticamente significativamente a sobrevida, o tempo de progressão (TTP), o tempo de recidiva (TTF) quando comparado ao tratamento hormonal padrão com megestrol acetato em pacientes na pós-menopausa com câncer de mama avançado que progrediram após ou durante o tratamento com tamoxifeno administrado como adjuvante ou tratamento de primeira linha para a doença em estágio avançado.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção:
Após a administração oral de comprimidos de exemestano, o exemestano é rapidamente absorvido.A fração da dose absorvida pelo trato gastrointestinal é alta.A biodisponibilidade absoluta em humanos é desconhecida, embora limitada por um extenso efeito hepático de primeira passagem. Um efeito semelhante resultou em uma biodisponibilidade absoluta de 5% em ratos e cães. Após uma dose única de 25 mg, os níveis plasmáticos máximos de 18 ng / mL foram atingidos após 2 horas. A ingestão concomitante de alimentos aumenta a biodisponibilidade em 40%.
Distribuição:
O volume de distribuição do exemestano, não corrigido para biodisponibilidade oral, é de aproximadamente 20.000 L. A cinética é linear e a meia-vida de eliminação terminal é de 24 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é de 90% e é independente da concentração. O exemestano e seus metabólitos não se ligam aos eritrócitos.
Após administração repetida, não há acúmulo de exemestano de forma inesperada.
Metabolismo e excreção:
O exemestano é metabolizado pela oxidação do grupo metileno na posição 6 pela isoenzima CYP3A4 e / ou redução do grupo 17-ceto pela aldocetoredutase seguida de conjugação. A depuração do exemestano, não corrigida para biodisponibilidade oral, é de cerca de 500 L / hora.
Os metabólitos são inativos ou menos ativos do que o fármaco original na inibição da aromatase.
A quantidade de fármaco inalterado excretada na urina é de 1% da dose. Nas fezes e na urina, quantidades iguais (40%) de exemestano marcado com C14 foram excretadas em uma semana.
Populações particulares de pacientes
Idade: nenhuma correlação significativa foi observada entre a exposição sistêmica de exemestano e a idade dos indivíduos.
Falência renal:
Em pacientes com insuficiência renal grave (CLcr
Tendo em conta o perfil de segurança do exemestano, não é considerado necessário ajuste da dose.
Insuficiência hepática:
Em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave, a exposição ao exemestano é 2 a 3 vezes maior do que a observada em voluntários saudáveis.
Tendo em conta o perfil de segurança do exemestano, não é considerado necessário ajuste da dose.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Estudos Toxicológicos: Os resultados dos estudos de toxicidade de dose repetida em ratos e cães, como os efeitos nos órgãos reprodutivos e relacionados, foram geralmente atribuídos à atividade farmacológica do exemestano. Outros efeitos toxicológicos (no fígado, rins ou sistema nervoso central) foram observados apenas em exposições consideradas suficientemente superiores à exposição humana máxima, indicando pouca relevância para o uso clínico.
Mutagenicidade: O exemestano não foi genotóxico em bactérias (teste de Ames), células V79 de hamster chinês, hepatócitos de rato e teste de micronúcleo em camundongo. em vitro exemestano é clastogênico em linfócitos, não foi clastogênico em dois estudos na Vivo.
Toxicologia reprodutiva: Exemestano foi embriotóxico em ratos e coelhos em níveis de exposição sistêmica semelhantes aos obtidos em humanos na dose de 25 mg / dia. Não houve evidência de teratogenicidade.
Carcinogenicidade: Em um estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratas, não foram observados tumores relacionados ao tratamento. Em ratos machos, o estudo terminou após 92 semanas, devido à morte prematura por doença renal crônica. Em um estudo de carcinogenicidade de dois anos em camundongos, foi observado um aumento da incidência de neoplasias hepáticas em ambos os sexos em doses intermediárias e altas (150 e 450 mg / kg / dia). Esse achado é considerado relacionado à indução de fígado microssômico enzimas, um efeito observado em camundongos, mas não em estudos clínicos. Um aumento na incidência de adenomas do túbulo renal também foi observado em camundongos machos em altas doses (450 mg / kg / dia). Essa alteração é considerada espécie e sexo específico e ocorreu em uma dose que representa 63 vezes a exposição ao medicamento em humanos. Nenhum dos efeitos observados é considerado clinicamente relacionado ao tratamento com exemestano.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Núcleo do tablet:
Manitol (E421)
Copovidona
Crospovidona
Celulose microcristalina silicificada
Glicolato de amido de sódio (tipo A)
Estearato de magnésio (E470b)
Revestimento de comprimido:
Hipromelose (E464)
Macrogol 400
Dióxido de titânio (E171)
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Blisters de PVC / PVDC / Alumínio - embalagem de 30 ou 100 comprimidos revestidos por película
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Qualquer produto não utilizado ou resíduo deve ser descartado de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg comprimidos revestidos por película - 30 comprimidos - AIC 039850019
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Abril de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Maio de 2014
