Ingredientes ativos: heparina (enoxaparina sódica)
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml solução injetável
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml solução injetável
Por que Clexane é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Clexane (enoxaparina) é uma "heparina de baixo peso molecular com uma" alta atividade antitrombótica.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
- Profilaxia da trombose venosa profunda (TVP) em cirurgia geral, em cirurgia ortopédica e em pacientes não cirúrgicos acamados com risco de TVP.
- Tratamento da trombose venosa profunda com ou sem embolia pulmonar.
- Tratamento da angina instável e infarto do miocárdio não Q em combinação com ácido acetilsalicílico.
- Prevenção da coagulação durante a hemodiálise.
Contra-indicações Quando Clexane não deve ser usado
- Hipersensibilidade à substância ativa, à heparina ou seus derivados, incluindo outras heparinas de baixo peso molecular ou a qualquer um dos excipientes listados na seção "Composição".
- História de trombocitopenia com enoxaparina (ver também a seção "Advertências especiais").
- Manifestações ou tendências hemorrágicas relacionadas a distúrbios da hemostasia, com exceção das coagulopatias de consumo não relacionadas à heparina.
- Lesões orgânicas com risco de sangramento.
- Endocardite infecciosa aguda (exceto aquelas relacionadas a próteses mecânicas).
- Acidentes cerebrovasculares hemorrágicos.
- A anestesia locorregional para procedimentos cirúrgicos eletivos é contra-indicada para os pacientes que recebem heparina por outras razões que não a profilaxia.
- Contra-indicações relativas: associação com ticlopidina, com salicilatos ou AINEs, com agentes antiplaquetários (dipiridamol, sulfinpirazona, etc.).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Clexane
- Não administrar por via intramuscular
- Hemorragias. Tal como acontece com outros anticoagulantes, pode ocorrer hemorragia em qualquer local (ver secção “Efeitos indesejáveis”). Se ocorrer sangramento, a origem do sangramento deve ser investigada e o tratamento apropriado instituído.
- Tal como acontece com outras terapias anticoagulantes, a enoxaparina de sódio deve ser usada com cautela em condições de sangramento potencialmente aumentado, como: - distúrbios hemostáticos; - história de úlcera péptica; - acidente vascular cerebral isquêmico recente; - hipertensão arterial grave não controlada; - retinopatia diabética; - recente cirurgia neurológica ou oftalmológica; - uso concomitante de medicamentos que afetam a hemostasia (ver seção "Interações").
Próteses valvares cardíacas mecânicas
O uso de Clexane para tromboprofilaxia em pacientes com próteses valvares cardíacas mecânicas não foi adequadamente investigado. Houve relatos isolados de trombose valvar em pacientes com próteses valvares cardíacas mecânicas durante terapia com enoxaparina para tromboprofilaxia. Fatores de confusão, incluindo doença subjacente, bem como dados clínicos insuficientes limitam a avaliação destes casos. Alguns destes casos foram de mulheres grávidas nas quais a trombose causou morte materna e fetal. Mulheres grávidas com próteses valvares cardíacas mecânicas podem ter risco aumentado de eventos tromboembólicos (ver secção "Advertências: Mulheres grávidas com próteses valvulares cardíacas mecânicas ").
Hemorragia em pacientes idosos
Com as doses utilizadas na profilaxia do tromboembolismo venoso em doentes idosos, não foi observada tendência para aumentar a hemorragia. Pacientes idosos (especialmente com 80 anos de idade ou mais) podem ter um risco aumentado de complicações hemorrágicas com doses terapêuticas. Recomenda-se um monitoramento clínico rigoroso.
Falência renal
Em pacientes com insuficiência renal, existe um risco de aumento dos níveis de enoxaparina sódica, o que pode levar a um aumento do risco de sangramento. Uma vez que os níveis de enoxaparina sódica estão significativamente aumentados em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min), é necessário um ajuste da dose tanto na profilaxia quanto no tratamento do tromboembolismo venoso. Embora o ajuste da dose não seja recomendado em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina 30-50 mL / min) e leve (depuração da creatinina 50-80 mL / min), é aconselhável um monitoramento clínico rigoroso. Hemodiálise: as doses terão de ser ajustadas se a atividade anti-Xa for inferior a 0,4 UI / ml ou superior a 1,2 UI / ml.
Pacientes com baixo peso corporal
Em mulheres com baixo peso corporal (<45 kg) e em homens com baixo peso corporal (<57 kg), foi observado um aumento nos níveis de enoxaparina sódica com as doses utilizadas na profilaxia de tromboembolismo venoso (não adaptado ao peso corporal ); isso pode levar a um aumento do risco de sangramento. No entanto, é aconselhável um monitoramento clínico cuidadoso nesses pacientes.
Pacientes obesos
Pacientes obesos apresentam maior risco de tromboembolismo. A segurança e eficácia das doses profiláticas em pacientes obesos (IMC> 30 kg / m 2) não foram totalmente estabelecidas e não há consenso para o ajuste da dose. Esses pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais e sintomas de embolia por trombo
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Clexane
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Associações não recomendadas:
- Ácido acetilsalicílico e outros salicilatos (por via geral): Aumento do risco de hemorragia (inibição da função plaquetária e agressão da mucosa gastroduodenal por salicilatos). Use outras substâncias para um efeito analgésico ou antipirético.
- AINEs (via geral) Aumento do risco de sangramento (inibição da função plaquetária e agressão da mucosa gastroduodenal por antiinflamatórios não esteroidais). Se a associação não puder ser evitada, institua vigilância clínica e biológica cuidadosa.
- Ticlopidina Aumento do risco de hemorragia (inibição da função plaquetária pela ticlopidina). A combinação com altas doses de heparina não é recomendada.A combinação com baixas doses de heparina (heparinoterapia preventiva) requer cuidadosa vigilância clínica e biológica.
- Outros agentes antiplaquetários (clopidogrel, dipiridamol, sulfinpirazona, etc ....) Aumento do risco de sangramento (inibição da função plaquetária).
Associações que requerem precauções de uso:
- Anticoagulantes orais Aumento da ação anticoagulante.A heparina distorce a taxa de protrombina. Ao substituir a heparina por anticoagulantes orais: a) Reforçar a vigilância clínica b) Para verificar o efeito dos anticoagulantes orais, colher a amostra antes da administração da heparina, se for descontínua ou, preferencialmente, usar um reagente não sensível à heparina.
- Glicocorticóides (via geral) Piora do risco hemorrágico típico da terapia com glicocorticóides (mucosa gástrica, fragilidade vascular), em altas doses ou em tratamento prolongado por mais de dez dias. A associação deve ser justificada; aumentar a vigilância clínica.
- Dextrano (via parenteral) Aumento do risco de sangramento (inibição da função plaquetária). Ajustar a posologia da heparina de forma a não ultrapassar uma hipocoagulabilidade superior a 1,5 vezes o valor de referência, durante a combinação e após a suspensão do dextrano.
Avisos É importante saber que:
As heparinas de baixo peso molecular diferem no método utilizado na produção, no peso molecular e na atividade específica anti-Xa, unidade e dosagem, não sendo necessária a troca de um princípio ativo por outro.
Isso resulta em diferenças na farmacocinética e atividades biológicas associadas (por exemplo, atividade de antitrombina e interações plaquetárias). Portanto, é necessária uma atenção especial e o cumprimento das instruções de uso de cada medicamento individual.
Anestesia raquidiana / peridural
Em pacientes submetidos à anestesia raquidiana ou peridural, analgesia peridural ou punção lombar, a profilaxia com heparina de baixo peso molecular em baixas doses pode raramente estar associada a hematomas espinhais ou epidurais que podem causar paralisia prolongada ou permanente. O risco é aumentado pelo uso de cateter peridural permanente para infusão contínua, pela ingestão concomitante de medicamentos que afetam a hemostasia, como antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), inibidores da agregação plaquetária ou anticoagulantes, de trauma ou de punção espinhal repetida , da presença de um distúrbio hemostático subjacente e da velhice ou em pacientes com história de cirurgia ou deformidade da coluna vertebral. A presença de um ou mais desses fatores de risco deve ser avaliada com cautela antes de prosseguir com esse tipo de anestesia / analgesia, durante a profilaxia com heparinas de baixo peso molecular.
Via de regra, a inserção do cateter raquimedular deve ser realizada pelo menos 8-12 horas após a última administração de heparina de baixo peso molecular em doses profiláticas. As doses subsequentes não devem ser administradas antes de decorridas pelo menos 2 a 4 horas após a inserção ou remoção do cateter, ou posteriormente adiadas ou não administradas no caso de aspirado hemorrágico durante a colocação inicial da agulha raquidiana ou epidural. A remoção de um cateter peridural de "demora" deve ser feita o mais longe possível da última dose de heparina profilática (aproximadamente 8-12 horas) realizada sob anestesia.
Se for decidido administrar heparina de baixo peso molecular antes ou depois de uma "anestesia peridural ou raquidiana, extrema cautela e monitoramento frequente devem ser realizados para identificar sinais e sintomas de alterações neurológicas, como: dor lombar, déficit sensorial e motor (dormência e fraqueza dos membros inferiores), alterações na função vesical ou intestinal. A equipe de enfermagem deve ser instruída a identificar esses sinais e sintomas. Os pacientes devem ser instruídos a notificar a equipe médica ou de enfermagem imediatamente se algum dos sintomas acima ocorrer. se houver sinais ou sintomas de epidural ou se houver suspeita de hematoma espinhal, um diagnóstico imediato deve ser feito e o tratamento que inclui a descompressão da medula espinhal iniciado.
Trombocitopenia induzida por heparina
A trombocitopenia é uma complicação bem conhecida da terapia com heparina e pode aparecer 4 a 10 dias após o início do tratamento, mas ainda mais cedo no caso de trombocitopenia prévia induzida por heparina. Trombocitopenia leve pode aparecer precocemente em 10 a 20% dos pacientes (contagem de plaquetas maior de 100.000 / mm3), que pode permanecer estável ou regredir, mesmo se a administração de heparina for continuada.
Em alguns casos, uma forma mais grave (trombocitopenia por heparina tipo II), imunomediada, pode ser determinada, caracterizada pela formação de anticorpos contra o complexo heparina-fator plaquetário 4. Nestes pacientes, pode desenvolver-se novo trombo associado à trombocitopenia, resultante da "agregação irreversível das plaquetas induzida pela" heparina, a chamada "síndrome do trombo branco". Esse processo pode levar a complicações tromboembólicas graves, como necrose da pele, embolia arterial das extremidades, infarto do miocárdio, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral e, às vezes, morte. Portanto, a administração de heparina de baixo peso molecular deve ser descontinuada além do aparecimento de trombocitopenia, mesmo que o paciente desenvolva nova trombose ou agravamento de trombose prévia. A continuação da terapêutica anticoagulante, por trombose que causa o tratamento em curso ou por novo início ou agravamento do mesmo, deve ser realizada, após suspensão da heparina, com anticoagulante alternativo, nestes casos a introdução imediata do anticoagulante a terapia é arriscada por via oral (foram relatados casos de agravamento da trombose).
Portanto, a trombocitopenia de qualquer natureza deve ser cuidadosamente monitorada. Se a contagem de plaquetas cair abaixo de 100.000 / mm3, ou se ocorrer trombose recorrente, a heparina de baixo peso molecular deve ser descontinuada. A contagem de plaquetas deve ser avaliada antes do tratamento e duas vezes por semana depois disso durante o primeiro mês. Em caso de administração prolongada.
Procedimentos de revascularização coronária percutânea
Para minimizar o risco de sangramento após o uso de equipamento vascular durante o tratamento de angina instável e infarto do miocárdio não Q, o introdutor deve permanecer no local por 6-8 horas após a administração subcutânea da dose de enoxaparina de sódio. A próxima dose programada não deve ser administrada antes de 6-8 horas após a remoção do introdutor.O local de acesso deve ser examinado para detectar quaisquer sinais de sangramento ou hematoma.
Mulheres grávidas com próteses valvulares mecânicas
O uso de Clexane para tromboprofilaxia em mulheres grávidas com próteses valvares cardíacas mecânicas não foi investigado de forma adequada. , apenas dois dos oito pacientes apresentaram eventos trombóticos que levaram a bloqueio valvar e subsequente morte materna e fetal. Houve relatos isolados de trombose valvar em mulheres grávidas com próteses valvares mecânicas próteses cardíacas durante terapia com enoxaparina para tromboprofilaxia. Mulheres grávidas com As próteses valvares cardíacas mecânicas podem apresentar um risco aumentado de eventos tromboembólicos (consulte a secção "Precauções de utilização: Próteses valvares mecânicas cardíacas").
Testes laboratoriais:
Em doses usadas para profilaxia de tromboembolismo venoso, a enoxaparina sódica não afeta significativamente o tempo de sangramento e os testes de tempo total de coagulação do sangue, nem interfere na agregação plaquetária ou na ligação do fibrinogênio às plaquetas.
Em doses mais altas, podem ocorrer aumentos no aPTT (tempo de tromboplastina parcialmente ativada) e ACT (tempo de coágulo ativado).
Os aumentos no aPTT e ACT não estão linearmente correlacionados com o aumento da atividade antitrombótica da enoxaparina sódica e, portanto, são testes inadequados e não confiáveis para monitorar a atividade da enoxaparina sódica.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
Os estudos em animais não mostraram propriedades embriotóxicas ou teratogênicas. Em mulheres, não há evidências de que a enoxaparina sódica atravessa a barreira placentária durante o segundo trimestre da gravidez. Não há informações disponíveis no primeiro e terceiro trimestres. Por essas razões, este medicamento deve apenas ser usado durante a gravidez se o seu médico verificar que é necessário. (ver também a seção "Advertências: Mulheres grávidas com próteses valvares cardíacas mecânicas" e "Precauções: Próteses valvares mecânicas"). Se a anestesia peridural for usada, é aconselhável interromper o tratamento com heparina.
Hora da alimentação
Não se sabe se a enoxaparina sódica é excretada inalterada no leite humano. A absorção oral da enoxaparina sódica é improvável. No entanto, como precaução, mães que amamentam recebendo enoxaparina sódica devem ser aconselhadas a não amamentar.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Clexane não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Clexane: Dosagem
-
Administração subcutânea
Tratamento de angina instável e infarto do miocárdio não Q
A dose recomendada de enoxaparina sódica é 100 I.U. anti-Xa (1 mg) / kg a cada 12 horas por injeção subcutânea, administrado concomitantemente com ácido acetilsalicílico oral (100 a 325 mg por dia). O tratamento desses pacientes com enoxaparina sódica deve ser prescrito por pelo menos 2 dias e continuado até que o quadro clínico se estabilize. Geralmente a duração do tratamento é de 2 a 8 dias.
Profilaxia e tratamento de trombose venosa profunda (TVP)
Em pacientes com risco tromboembólico moderado, a prevenção eficaz da doença tromboembólica é alcançada por injeção de 2.000 I.U. aXa (0,2 ml) / dia. Na cirurgia geral, a primeira injeção deve ser administrada aproximadamente 2 horas antes da cirurgia.
Em pacientes com alto risco tromboembólico e em particular na preparação para cirurgia ortopédica, é recomendado administrar uma dose de enoxaparina igual a 4.000 I.U. aXa (0,4 ml) / dia em uma única administração diária.Na cirurgia ortopédica a primeira injeção será administrada 12 horas antes da operação.
A duração do tratamento será coincidente com a persistência do risco tromboembólico e, em geral, até a deambulação do paciente (em média 7 a 10 dias após a operação). Em condições normais de uso, a enoxaparina não altera a coagulação Parâmetros A vigilância do tratamento com base nesses testes é, portanto, desnecessária.
No tratamento da trombose venosa profunda, a enoxaparina segue a terapia tradicional com heparina estabelecida após um diagnóstico positivo.A enoxaparina será administrada na taxa de uma injeção a cada 12 horas durante 10 dias.
A dose de cada injeção será de 100 I.U. aXa / kg de peso corporal. Em pacientes não cirúrgicos acamados com risco de TVP, a dose recomendada de enoxaparina sódica é de 40 mg uma vez ao dia por injeção subcutânea. O tratamento com enoxaparina sódica é prescrito por no mínimo 6 dias e continuado até o retorno à caminhada completa, por no máximo 14 dias.
O tratamento de longa duração pode ser apropriado: a administração de enoxaparina deve continuar enquanto houver risco de tromboembolismo e até que o paciente comece a andar.
Vigilância biológica: consulte "Advertências especiais".
Técnica de injeção
A injeção subcutânea deve ser realizada, preferencialmente com o paciente em decúbito, no tecido celular subcutâneo da cintura abdominal anterolateral ou posterolateral, alternadamente à direita e à esquerda.
As seringas pré-cheias estão prontas a usar, por isso não é necessário expelir o ar da seringa antes da injeção.
A injeção em si deve ser realizada através da introdução completa da agulha, perpendicularmente e não tangencialmente, na espessura de uma dobra de pele feita entre o polegar e o dedo indicador do operador.
A prega cutânea deve ser mantida durante a injeção.
Para seringas com sistema de segurança automático
As seringas pré-cheias estão equipadas com um sistema automático de segurança para evitar picadas acidentais da agulha após a injeção.No final da injeção, mantendo o êmbolo no final do curso, retire a agulha do local da injeção.
Ao orientar a agulha para longe de você e de outras pessoas, ative o sistema de segurança pressionando firmemente o êmbolo. A capa protetora cobrirá automaticamente a agulha e, simultaneamente, um "clique" audível confirmará a ativação do sistema de segurança. recipiente.
-
Administração intravascular
Prevenção da coagulação durante a hemodiálise Em pacientes submetidos a repetidas sessões de hemodiálise, a prevenção da coagulação dentro do circuito de hemodiálise pode ser alcançada com a administração de uma dose igual a 100 UI / kg na linha arterial do circuito, no início da sessão. Essa dose geralmente é suficiente para conduzir uma sessão de 4 horas. Caso apareçam filamentos de fibrina no circuito, pode-se usar uma dose adicional de 50-100 UI / kg, dependendo do tempo que falta ao final da sessão. Em pacientes em risco de sangramento (em particular no caso de sessões de hemodiálise pré ou pós-operatória) ou que tenham síndromes hemorrágicas em evolução, as sessões de diálise podem ser realizadas usando uma dose de 50 UI / kg (acesso duplo vascular) ou 75 UI / kg ( acesso vascular simples).
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Clexane
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Clexane, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Como regra geral, as consequências graves não devem ser temidas por uma ingestão oral maciça de enoxaparina (nenhum caso relatado), levando-se em consideração a absorção gástrica e intestinal mínima do produto.
No entanto, um ensaio de plasma das atividades anti-Xa e anti-IIa pode ser realizado para verificação.
Uma sobredosagem acidental de enoxaparina por via extracorpórea (intravascular) ou subcutânea pode causar complicações hemorrágicas devido ao aparecimento de atividade anticoagulante, amplamente neutralizável por injeção intravenosa lenta de protamina (sulfato ou cloridrato).
A dose de protamina deve ser igual à da enoxaparina injetada, ou seja: 1 mg ou 100 unidades de anti-heparina de protamina para neutralizar a atividade anti-IIa, determinada por 1 mg (100 UI aXa) de enoxaparina, se a enoxaparina for administrada no 8 horas anteriores. No entanto, se a enoxaparina foi administrada mais de 8 horas antes da administração da protamina ou se foi determinado que uma segunda dose de protamina é necessária, uma infusão de 0,5 mg de protamina por 1 mg de enoxaparina pode ser usada. Após 12 horas da administração da enoxaparina, a administração de protamina pode não ser necessária.
Porém, mesmo no caso de altas dosagens de protamina, a atividade anti-Xa nunca é totalmente neutralizada (máximo: cerca de 60%), permitindo assim a persistência de uma atividade antitrombótica. Se você tiver alguma dúvida sobre o uso de Clexane, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Clexane
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
A frequência das reações adversas descritas abaixo é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a
Hemorragias
Em ensaios clínicos, as hemorragias foram as reações adversas notificadas com mais frequência. Incluíram sangramento importante, relatado com incidência máxima de 4,2% (pacientes cirúrgicos). Alguns desses casos foram fatais.
Tal como acontece com outros anticoagulantes, o sangramento pode ocorrer na presença de fatores de risco associados, tais como: lesões orgânicas com diátese hemorrágica, procedimentos invasivos ou após o uso concomitante de medicamentos que interferem com a hemostasia.
* como hematomas, hematomas além dos que surgiram no local da injeção, feridas com hematoma, hematúria, epistaxe e sangramento gastrointestinal.
Trombocitopenia e trombocitose
* aumento na contagem de plaquetas> 400 G / L ** leve, transitório e assintomático durante os primeiros dias de terapia.
Outras reações adversas clinicamente relevantes
Estas reações estão listadas abaixo, independentemente das indicações, por classes de sistemas de órgãos, agrupadas por frequência e ordem decrescente de gravidade.
* como edema no local da injeção, hemorragia, hipersensibilidade, inflamação, inchaço leve, dor ou reações locais (NOS) ** níveis de transaminases> 3 vezes o limite superior do normal
Experiência pós-marketing
As seguintes reações adversas foram identificadas durante a utilização de Clexane após a sua autorização e comercialização: Estas reações resultam de notificações espontâneas, pelo que a sua frequência é "desconhecida" (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- Doenças do sistema imunológico - reações anafiláticas / anafilactoides, incluindo choque
- Doenças do sistema nervoso - dor de cabeça
- Distúrbios vasculares - casos de hematomas espinhais ou epidurais foram relatados em associação com o uso profilático de heparina durante a raquianestesia ou peridural ou punção lombar. Estas reações resultaram em alterações neurológicas de vários graus, incluindo paralisia prolongada ou permanente (ver secção Advertências especiais).
- Doenças do sangue e do sistema linfático - Anemia (predominantemente em contexto de hemorragia) - Casos de trombocitopenia alérgica imune com trombose; em alguns destes casos, a trombose foi complicada por enfarte de órgãos ou isquemia dos membros (ver secção Advertências especiais) - Eosinofilia isolada ou associada a manifestações cutâneas
- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - Vasculite cutânea de hipersensibilidade, geralmente necrose cutânea localizada no local da injeção (estas reações são geralmente precedidas pelo aparecimento de púrpura ou placas eritematosas, infiltradas e dolorosas). Nestes casos, é necessário interromper o tratamento com enoxaparina sódica. Nódulos no local da injeção (nódulos inflamatórios, que não são inclusões císticas de enoxaparina sódica). Esses eventos foram resolvidos em poucos dias e não exigiram a descontinuação do tratamento.
- Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Osteoporose após terapia de longa duração
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação da Agência Italiana de Medicamentos Site: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Ao relatar efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem. O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml solução injetável
Uma seringa pré-cheia de 0,2 ml contém:
Ingrediente ativo: enoxaparina sódica 2.000 I.U. aXa
Excipientes: água para preparações injetáveis
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml solução injetável
Uma seringa pré-cheia de 0,4 ml contém:
Ingrediente ativo: enoxaparina sódica 4.000 I.U. aXa
Excipientes: água para preparações injetáveis
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Solução injetável para uso subcutâneo e intravascular.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 seringas pré-cheias de 0,2 ml com ou sem sistema de segurança automático
4000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 seringas pré-cheias de 0,4 ml com ou sem sistema de segurança automático
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
Clexane 2.000 I.U.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml solução injetável
Uma seringa pré-cheia de 0,2 ml contém:
Ingrediente ativo: enoxaparina sódica 2.000 I.U. aXa.
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml solução injetável
Uma seringa pré-cheia de 0,4 ml contém:
Ingrediente ativo: enoxaparina sódica 4.000 I.U. aXa.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável para uso subcutâneo e intravascular.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
- Profilaxia da trombose venosa profunda (TVP) em cirurgia geral, em cirurgia ortopédica e em pacientes acamados não cirúrgicos com risco de TVP.
- Tratamento da trombose venosa profunda com ou sem embolia pulmonar.
- Tratamento da angina instável e enfarte do miocárdio não Q em combinação com ácido acetilsalicílico.
- Prevenção da coagulação durante a hemodiálise.
04.2 Posologia e método de administração
Tratamento de angina instável e infarto do miocárdio não Q
A dose recomendada de enoxaparina sódica é 100 I.U. anti-Xa (1 mg) / kg a cada 12 horas por injeção subcutânea, administrado concomitantemente com ácido acetilsalicílico oral (100 a 325 mg por dia). O tratamento desses pacientes com enoxaparina sódica deve ser prescrito por pelo menos 2 dias e continuado até que o quadro clínico se estabilize. Geralmente a duração do tratamento é de 2 a 8 dias.
Profilaxia e tratamento de trombose venosa profunda (TVP)
Em pacientes com risco tromboembólico moderado, a prevenção eficaz da doença tromboembólica é alcançada por injeção de 2.000 I.U. aXa (0,2 ml) / dia.
No cirurgia geral a primeira injeção deve ser administrada cerca de 2 horas antes da cirurgia.
Em pacientes com alto risco tromboembólico e em particular na preparação para cirurgia ortopédica, é recomendado administrar uma dose de enoxaparina igual a 4.000 I.U. aXa (0,4 ml) / dia em uma única administração diária.
No cirurgia ortopédica a primeira injeção será aplicada 12 horas antes da cirurgia.
A duração do tratamento será coincidente com a persistência do risco tromboembólico e, em geral, até a deambulação do paciente (em média 7 a 10 dias após a cirurgia).
Em condições normais de uso, a enoxaparina não altera os parâmetros de coagulação. A vigilância do tratamento com base nesses testes é, portanto, desnecessária.
No tratamento de trombose venosa profunda, a enoxaparina segue a terapia tradicional com heparina estabelecida após um diagnóstico positivo.
A enoxaparina será administrada na taxa de uma injeção a cada 12 horas durante 10 dias.A dose de cada injeção será de 100 I.U.xa / kg de peso corporal.
No pacientes acamados não cirúrgicos com risco de TVP, a dose recomendada de enoxaparina sódica é de 40 mg uma vez ao dia por injeção subcutânea. O tratamento com enoxaparina sódica é prescrito por no mínimo 6 dias e continuado até o retorno à caminhada completa, por no máximo 14 dias.
O tratamento de longa duração pode ser apropriado: a administração de enoxaparina deve continuar enquanto houver risco de tromboembolismo e até que o paciente comece a andar.
Vigilância biológica: ver seção 4,4.
Técnica de injeção
A injeção subcutânea deve ser realizada, preferencialmente com o paciente em decúbito, no tecido celular subcutâneo da cintura abdominal anterolateral ou posterolateral, alternadamente à direita e à esquerda.
As seringas pré-cheias estão prontas a usar, por isso não é necessário expelir o ar da seringa antes da injeção.
A injeção em si deve ser realizada através da introdução completa da agulha, perpendicularmente e não tangencialmente, na espessura de uma prega cutânea, feita entre o polegar e o indicador do operador.
A prega cutânea deve ser mantida durante a injeção.
Para seringas com sistema de segurança automático
As seringas pré-cheias estão equipadas com um sistema automático de segurança para evitar picadas acidentais da agulha após a injeção. No final da injeção, mantendo o êmbolo no final do curso, retire a agulha do local da injeção e, orientando-a para longe do qualquer outra pessoa e você, pressione firmemente o pistão novamente para ativar o sistema de segurança: a capa protetora cobrirá automaticamente a agulha e simultaneamente você ouvirá um "clique" para confirmar a ativação do sistema de segurança.
Administração intravascular
Prevenção da coagulação durante a hemodiálise
Em pacientes submetidos a sessões repetidas de hemodiálise, a prevenção da coagulação dentro do circuito de hemodiálise pode ser alcançada pela administração de uma dose de 100 UI / kg na linha arterial do circuito no início da sessão. Esta dose geralmente é suficiente. Para conduzindo uma sessão de 4 horas. Caso os filamentos de fibrina apareçam dentro do circuito, uma dose adicional de 50-100 UI / kg pode ser usada, dependendo do tempo restante até o final da sessão. pacientes com alto risco de sangramento (em particular no caso de sessões de hemodiálise pré ou pós-operatória) ou que tenham síndromes hemorrágicas em evolução, as sessões de diálise podem ser realizadas com uma dose de 50 UI / kg (duplo acesso vascular) ou 75 UI / kg (acesso vascular simples).
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à substância ativa, à heparina ou seus derivados, incluindo outras heparinas de baixo peso molecular ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
- História de trombocitopenia com enoxaparina (ver secção 4.4).
- Manifestações ou tendências hemorrágicas relacionadas a distúrbios da hemostasia, com exceção das coagulopatias de consumo não relacionadas à heparina.
- Lesões orgânicas com risco de sangramento.
- Endocardite infecciosa aguda (exceto aquelas relacionadas a próteses mecânicas).
- Acidentes cerebrovasculares hemorrágicos.
- A anestesia locorregional para procedimentos cirúrgicos eletivos é contra-indicada para os pacientes que recebem heparina por outros motivos que não a profilaxia.
- Contra-indicações relativas: associação com ticlopidina, com salicilatos ou AINEs, com agentes antiplaquetários (dipiridamol, sulfinpirazona, etc.).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Avisos
As heparinas de baixo peso molecular diferem no método utilizado na produção, no peso molecular e na atividade específica anti-Xa, unidade e dosagem, portanto não se deve passar de um princípio ativo para outro, o que determina diferenças farmacocinéticas e biológicas actividades associadas (ex: actividade antitrombínica e interacções plaquetárias), pelo que é necessária atenção especial e cumprimento das instruções de utilização de cada medicamento individual.
Anestesia raquidiana / peridural
Em pacientes submetidos à anestesia raquidiana ou peridural, analgesia peridural ou punção lombar, a profilaxia com heparina de baixo peso molecular em baixas doses pode raramente estar associada a hematomas espinhais ou epidurais que podem causar paralisia prolongada ou permanente. O risco é aumentado pelo uso de cateter peridural permanente para infusão contínua, pela ingestão concomitante de medicamentos que afetam a hemostasia, como antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), inibidores da agregação plaquetária ou anticoagulantes, de trauma ou de punção espinhal repetida , da presença de um distúrbio hemostático subjacente e da velhice ou em pacientes com história de cirurgia ou deformidade da coluna vertebral. A presença de um ou mais desses fatores de risco deve ser avaliada com cautela antes de prosseguir com esse tipo de anestesia / analgesia, durante a profilaxia com heparinas de baixo peso molecular.
Via de regra, a inserção do cateter raquimedular deve ser realizada pelo menos 8-12 horas após a última administração de heparina de baixo peso molecular em doses profiláticas. As doses subsequentes não devem ser administradas antes de decorridas pelo menos 2 a 4 horas após a inserção ou remoção do cateter, ou posteriormente adiadas ou não administradas no caso de aspirado hemorrágico durante a colocação inicial da agulha raquidiana ou epidural. A remoção de um cateter peridural de "demora" deve ser feita o mais longe possível da última dose de heparina profilática (aproximadamente 8-12 horas) realizada sob anestesia.
Se for decidido administrar heparina de baixo peso molecular antes ou depois de uma "anestesia peridural ou raquidiana, extremo cuidado deve ser tomado e monitoramento frequente deve ser realizado para identificar sinais e sintomas de alterações neurológicas, como: dor lombar, déficit sensorial e motor ( dormência e fraqueza dos membros inferiores), alterações na função vesical ou intestinal. A equipe de enfermagem deve ser instruída a identificar esses sinais e sintomas. Os pacientes devem ser instruídos a notificar imediatamente a equipe médica ou de enfermagem se algum dos sintomas acima ocorrer.
Se houver suspeita de sinais ou sintomas de hematoma epidural ou espinhal, um diagnóstico imediato deve ser feito e o tratamento que inclui a descompressão da medula espinhal iniciado.
Trombocitopenia induzida por heparina
A trombocitopenia é uma complicação bem conhecida da terapia com heparina e pode aparecer 4 a 10 dias após o início do tratamento, mas ainda mais cedo no caso de trombocitopenia prévia induzida por heparina. Trombocitopenia leve pode aparecer precocemente em 10 a 20% dos pacientes (contagem de plaquetas maior de 100.000 / mm3), que pode permanecer estável ou regredir, mesmo se a administração de heparina for continuada.
Em alguns casos, uma forma mais grave (trombocitopenia por heparina tipo II), imunomediada, pode ser determinada, caracterizada pela formação de anticorpos contra o complexo heparina-fator plaquetário 4. Nestes pacientes, pode desenvolver-se novo trombo associado à trombocitopenia, resultante da "agregação irreversível das plaquetas induzida pela" heparina, a chamada "síndrome do trombo branco". Esse processo pode levar a complicações tromboembólicas graves, como necrose da pele, embolia arterial das extremidades, infarto do miocárdio, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral e, às vezes, morte. Portanto, a administração de heparina de baixo peso molecular deve ser descontinuada além do aparecimento de trombocitopenia, mesmo que o paciente desenvolva nova trombose ou agravamento de trombose prévia. A continuação da terapêutica anticoagulante, por trombose que causa o tratamento em curso ou por novo início ou agravamento do mesmo, deve ser realizada, após suspensão da heparina, com anticoagulante alternativo, nestes casos a introdução imediata do anticoagulante a terapia é arriscada por via oral (foram relatados casos de agravamento da trombose).
Portanto, a trombocitopenia de qualquer natureza deve ser cuidadosamente monitorada.
Se a contagem de plaquetas cair abaixo de 100.000 / mm3, ou se ocorrer trombose recorrente, a heparina de baixo peso molecular deve ser descontinuada.
A contagem de plaquetas deve ser avaliada antes do tratamento e duas vezes por semana depois disso durante o primeiro mês em caso de administração prolongada.
Procedimentos de revascularização coronária percutânea
Para minimizar o risco de sangramento após o uso de equipamento vascular durante o tratamento de angina instável e infarto do miocárdio não Q, o introdutor deve permanecer no local por 6-8 horas após a administração subcutânea da dose de enoxaparina de sódio. A próxima dose programada não deve ser administrada antes de 6-8 horas após a remoção do introdutor.O local de acesso deve ser examinado para detectar quaisquer sinais de sangramento ou hematoma.
Mulheres grávidas com próteses valvulares mecânicas
O uso de Clexane para tromboprofilaxia em mulheres grávidas com próteses valvares cardíacas mecânicas não foi investigado de forma adequada. , apenas dois dos oito pacientes apresentaram eventos trombóticos que levaram a bloqueio valvar e subsequente morte materna e fetal. Houve relatos isolados de trombose valvar em mulheres grávidas com pacientes com próteses valvares mecânicas durante terapia com enoxaparina para tromboprofilaxia. Mulheres grávidas com tromboprofilaxia mecânica. As próteses de válvula cardíaca podem apresentar risco aumentado de eventos tromboembólicos (ver seção 4.4 ”Precauções de uso: Próteses Valvulares Cardíacas Mecânicas').
Testes laboratoriais:
Em doses usadas para profilaxia de tromboembolismo venoso, a enoxaparina sódica não afeta significativamente o tempo de sangramento e os testes de tempo total de coagulação do sangue, nem interfere na agregação plaquetária ou na ligação do fibrinogênio às plaquetas.
Em doses mais altas, podem ocorrer aumentos no aPTT (tempo de tromboplastina parcialmente ativada) e ACT (tempo de coágulo ativado).
Os aumentos no aPTT e ACT não estão linearmente correlacionados com o aumento da atividade antitrombótica da enoxaparina sódica e, portanto, são testes inadequados e não confiáveis para monitorar a atividade da enoxaparina sódica.
Precauções para uso
• Não administre por via intramuscular
• Sangramento
Tal como acontece com outros anticoagulantes, o sangramento pode ocorrer em qualquer local (ver "Efeitos colaterais"). No caso de sangramento, a origem do sangramento deve ser investigada e o tratamento apropriado instituído.
• Tal como acontece com outras terapias anticoagulantes, a enoxaparina sódica deve ser usada com cuidado em condições de sangramento potencialmente aumentado, como:
- distúrbios de hemostasia;
- história de úlcera péptica;
- acidente vascular cerebral isquêmico recente;
- hipertensão arterial não controlada grave;
- Retinopatia diabética;
- cirurgia neurológica ou oftalmologia recente;
- uso concomitante de medicamentos que afetam a hemostasia (ver seção 4.5)
Próteses valvares cardíacas mecânicas
O uso de Clexane para tromboprofilaxia em pacientes com próteses valvares cardíacas mecânicas não foi adequadamente investigado. Houve relatos isolados de trombose valvar em pacientes com próteses valvares cardíacas mecânicas durante terapia com enoxaparina para tromboprofilaxia. Fatores de confusão, incluindo doença subjacente, bem como dados clínicos insuficientes limitam a avaliação destes casos. Alguns destes casos foram de mulheres grávidas nas quais a trombose causou morte materna e fetal. Mulheres grávidas com próteses valvares cardíacas mecânicas podem ter risco aumentado de eventos tromboembólicos (ver secção 4.4 ”Advertências: Mulheres grávidas com próteses valvares cardíacas mecânicas').
Hemorragia em pacientes idosos
Com as doses utilizadas na profilaxia do tromboembolismo venoso em doentes idosos, não foi observada tendência para aumentar a hemorragia. Pacientes idosos (especialmente com 80 anos de idade ou mais) podem ter um risco aumentado de complicações hemorrágicas com doses terapêuticas. Recomenda-se um monitoramento clínico rigoroso. (consulte a seção 5.2).
Falência renal
Em pacientes com insuficiência renal, existe um risco de aumento dos níveis de enoxaparina sódica, o que pode levar a um aumento do risco de sangramento. Uma vez que os níveis de enoxaparina sódica estão significativamente aumentados em pacientes com insuficiência renal grave (ajuste da dose da depuração da creatinina tanto na profilaxia quanto no tratamento do tromboembolismo venoso. Creatinina 30-50 ml / min) e leve (depuração da creatinina 50-80 ml / min), cuidado clínico é aconselhável monitorizar (ver secção 5.2).
Hemodiálise: as doses terão de ser ajustadas se a atividade anti-Xa for inferior a 0,4 UI / ml ou superior a 1,2 UI / ml.
Pacientes com baixo peso corporal
Em mulheres com baixo peso corporal (
Pacientes obesos
Pacientes obesos apresentam maior risco de tromboembolismo. A segurança e eficácia das doses profiláticas em pacientes obesos (IMC> 30 kg / m2) não foram totalmente estabelecidas e não há consenso para o ajuste da dose. Esses pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais e sintomas de tromboembolismo
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Associações não recomendadas:
- Ácido acetilsalicílico e outros salicilatos (geralmente):
Aumento do risco de sangramento (inibição da função plaquetária e agressão da mucosa gastroduodenal por salicilatos).
Use outras substâncias para um efeito analgésico ou antipirético.
- AINEs (geralmente)
Aumento do risco de sangramento (inibição da função plaquetária e agressão da mucosa gastroduodenal por antiinflamatórios não esteroidais).
Se a associação não puder ser evitada, institua vigilância clínica e biológica cuidadosa.
- Ticlopidina
Risco aumentado de hemorragia (inibição da função plaquetária pela ticlopidina).
A associação com altas doses de heparina não é recomendada.
A associação com baixas doses de heparina (heparinoterapia preventiva) requer cuidadosa vigilância clínica e biológica.
- Outros agentes antiplaquetários (clopidogrel, dipiridamol, sulfinpirazona, etc.)
Risco aumentado de hemorragia (inibição da função plaquetária).
Associações que requerem precauções de uso:
- Anticoagulantes orais
Aumento da ação anticoagulante. A heparina distorce a taxa de protrombina.
Ao substituir a heparina por anticoagulantes orais:
para. reforçar a vigilância clínica
b. para verificar o efeito dos anticoagulantes orais, retire a amostra antes da administração da heparina, se esta for descontínua ou, preferencialmente, use um reagente que não seja sensível à heparina.
- Glicocorticóides (via geral)
Piora do risco hemorrágico típico da terapia com glicocorticoides (mucosa gástrica, fragilidade vascular) em altas doses ou em tratamento prolongado por mais de dez dias.
A associação deve ser justificada; aumentar a vigilância clínica.
- Eles destroem (Injetando)
Risco aumentado de hemorragia (inibição da função plaquetária).
Ajustar a posologia da heparina de forma a não ultrapassar uma hipocoagulabilidade superior a 1,5 vezes o valor de referência, durante a combinação e após a suspensão do dextrano.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os estudos em animais não mostraram propriedades embriotóxicas ou teratogênicas.
Na rata grávida, a transferência de enoxaparina sódica marcada com 35S através da placenta para o feto é mínima.
Nas mulheres, não há evidência de que a enoxaparina sódica atravesse a barreira placentária durante o segundo trimestre da gravidez. Não há informações disponíveis sobre o primeiro e terceiro trimestres. Por essas razões e uma vez que os estudos em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, esse medicamento só deve ser usado na gravidez se o médico verificar que é necessário.
(consulte também a seção 4.4 "Advertências: Mulheres grávidas com próteses valvares cardíacas mecânicas " E "Precauções: Próteses valvares cardíacas mecânicas')
Gravidez
Em ratos lactantes, a concentração de enoxaparina sódica marcada com 35S ou de seus metabólitos marcados no leite é muito baixa.
Não se sabe se a enoxaparina sódica é excretada inalterada no leite humano.
A absorção oral de enoxaparina sódica é improvável.No entanto, como precaução, as mães que amamentam recebendo enoxaparina sódica devem ser aconselhadas a não amamentar.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Clexane não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A frequência das reações adversas descritas abaixo é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a
Hemorragias:
Em ensaios clínicos, as hemorragias foram as reações adversas notificadas com mais frequência. Incluíram sangramento importante, relatado com incidência máxima de 4,2% (pacientes cirúrgicos). Alguns desses casos foram fatais.
Tal como acontece com outros anticoagulantes, pode ocorrer hemorragia na presença de fatores de risco associados, tais como: lesões orgânicas com diátese hemorrágica, procedimentos invasivos ou após a utilização concomitante de medicamentos que interferem com a hemostasia (ver secções 4.4 e 4.5).
* tais como hematomas, hematomas além dos que apareceram no local da injeção, hematoma no local da ferida, hematúria, epistaxe e hemorragias gastrointestinais.
Trombocitopenia e trombocitose:
* contagem de plaquetas aumentada> 400 G / L
** leve, transitório e assintomático durante os primeiros dias de terapia
Outras reações adversas clinicamente relevantes:
Estas reações estão listadas abaixo, independentemente das indicações, por classes de sistemas de órgãos, agrupadas por frequência e ordem decrescente de gravidade.
* como edema no local da injeção, hemorragia, hipersensibilidade, inflamação, inchaço leve, dor ou reações locais (NOS)
** níveis de transaminase> 3 vezes o limite superior do normal
Experiência pós-marketing
As seguintes reações adversas foram identificadas durante a utilização de Clexane após a sua autorização e comercialização: Estas reações resultam de notificações espontâneas, pelo que a sua frequência é "desconhecida" (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
• Distúrbios do sistema imunológico
- Reações anafiláticas / anafilactóides incluindo choque
• Distúrbios do sistema nervoso
- Dor de cabeça
• Patologias vasculares
- Foram relatados casos de hematomas espinhais ou epidurais em associação com o uso profilático de heparina durante a raquianestesia ou peridural ou punção lombar. Estas reações resultaram em alterações neurológicas de vários graus, incluindo paralisia prolongada ou permanente (ver secção 4.4).
• Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático
- Anemia (principalmente no contexto de sangramento)
- Casos de trombocitopenia imuno-alérgica com trombose; em alguns destes casos, a trombose foi complicada por enfarte de órgãos ou isquémia dos membros (ver secção 4.4)
- Eosinofilia isolada ou associada a manifestações cutâneas
• Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
- Vasculite cutânea de hipersensibilidade, necrose cutânea geralmente localizada no local da injeção (estas reações são geralmente precedidas pelo aparecimento de púrpura ou placas eritematosas, infiltradas e dolorosas). Nestes casos, é necessário interromper o tratamento com enoxaparina sódica.
- Nódulos no local da injeção (nódulos inflamatórios, que não são inclusões císticas de enoxaparina sódica). Esses eventos foram resolvidos em poucos dias e não exigiram a descontinuação do tratamento
- Alopecia
• Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo
- Osteoporose após terapia de longo prazo
Notificação de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Agência Italiana de Medicamentos. . Site: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdose
Como regra geral, as consequências graves não devem ser temidas por uma ingestão oral maciça de enoxaparina (nenhum caso relatado), levando-se em consideração a absorção gástrica e intestinal mínima do produto.
No entanto, um ensaio de plasma das atividades anti-Xa e anti-IIa pode ser realizado para verificação.
Uma sobredosagem acidental de enoxaparina por via extracorpórea (intravascular) ou subcutânea pode causar complicações hemorrágicas devido ao aparecimento de atividade anticoagulante, amplamente neutralizável por injeção intravenosa lenta de protamina (sulfato ou cloridrato).
A dose de protamina deve ser igual à da enoxaparina injetada, ou seja: 1 mg ou 100 unidades de anti-heparina de protamina para neutralizar a atividade anti-IIa, determinada por 1 mg (100 UI aXa) de enoxaparina, se a enoxaparina for administrada no 8 horas anteriores. No entanto, se a enoxaparina foi administrada mais de 8 horas antes da administração da protamina ou se foi determinado que uma segunda dose de protamina é necessária, uma infusão de 0,5 mg de protamina por 1 mg de enoxaparina pode ser usada. Após 12 horas da administração da enoxaparina, a administração de protamina pode não ser necessária.
Porém, mesmo no caso de altas dosagens de protamina, a atividade anti-Xa nunca é totalmente neutralizada (máximo: cerca de 60%), permitindo assim a persistência de uma atividade antitrombótica.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antitrombóticos - heparina.
Código ATC: B01AB05.
A enoxaparina sódica é uma heparina de baixo peso molecular com peso molecular médio de aproximadamente 4.500 daltons.
A distribuição do peso molecular é a seguinte:
2.000 a 8.000 daltons ≥ 68%
> 8000 daltons ≤ 18%.
A enoxaparina sódica é obtida por despolimerização alcalina do éster benzílico da heparina derivado da mucosa intestinal do porco. Sua estrutura é caracterizada por um grupo de ácido 2-O-sulfo-4-enepiranosurônico na extremidade não redutora e por um 2-N, 6-O-dissulfo-D-glucosamina na extremidade redutora da cadeia. Cerca de 20% da estrutura da enoxaparina (15% a 25%) contém um derivado 1,6 anidro na extremidade redutora da cadeia. cadeia polissacarídica.
Em um sistema purificado in vitro, a enoxaparina sódica possui alta atividade anti-Xa (aproximadamente 100 UI / mg) e baixa atividade anti-IIa ou antitrombina (aproximadamente 28 UI / mg). Parâmetros farmacodinâmicos estudados em concentrações de voluntários saudáveis de enoxaparina acima de 100- 200 mg / ml eram comparáveis.
Dados clínicos no tratamento de angina instável e infarto do miocárdio não Q
Em um grande estudo multicêntrico, 3.171 pacientes com angina aguda instável ou infarto do miocárdio não Q foram inscritos e randomizados para receber enoxaparina sódica subcutânea 1 mg / dia em combinação com aspirina (100 a 325 mg uma vez ao dia). Kg a cada 12 horas ou intravenosa não fracionada heparina em doses ajustadas de acordo com o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT). Os pacientes foram tratados no hospital por um período mínimo de 2 dias até um máximo de 8 dias, até que as condições clínicas se estabilizassem, procedimentos de revascularização ou alta hospitalar. Os pacientes foram acompanhados por 30 dias. A enoxaparina sódica em comparação com a heparina clássica diminuiu significativamente a incidência de angina recorrente, enfarte do miocárdio ou óbito com redução do risco relativo de 16,2% no 14º dia, com manutenção ao longo dos 30 dias. Além disso, menos pacientes no grupo da enoxaparina sódica foram submetidos à revascularização com angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) (redução do risco relativo no dia 30: 15,8%).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Foram estudados os parâmetros farmacocinéticos da enoxaparina, nas doses recomendadas para administração subcutânea única e repetida e após administração intravenosa única, principalmente em termos de evolução da atividade anti-Xa e também anti-IIa.
A determinação quantitativa da atividade farmacocinética anti-Xa e anti-IIa foi realizada por método amidolítico validado em substrato específico e padrão calibrado de enoxaparina em relação ao padrão internacional para heparinas de baixo peso molecular (NIBSC).
• Biodisponibilidade e absorção
A biodisponibilidade absoluta da enoxaparina sódica após injeção subcutânea, com base na atividade anti-Xa, é próxima de 100% Em voluntários saudáveis, o volume de injeção e a concentração na faixa de 100-200 mg / ml não influenciam os parâmetros farmacocinéticos.
A atividade plasmática máxima de anti-Xa é observada em média 3-5 horas após a administração subcutânea e atinge níveis de aproximadamente 0,2, 0,4, 1,0 e 1,3 IU / ml de anti-Xa após doses subcutâneas de 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg e 1,5 mg / kg, respectivamente.
A farmacocinética da enoxaparina nos intervalos de doses recomendados é linear. A variabilidade dentro e entre os pacientes é baixa.
Em voluntários saudáveis, após a administração subcutânea repetida de doses de 40 mg / dia e 1,5 mg / kg / dia, o estado de equilíbrio é alcançado no dia 2 com uma razão de exposição média de aproximadamente 15% maior do que a evidenciada após a administração de uma dose única . Os níveis de atividade de enoxaparina no estado estacionário podem ser previstos após a administração de uma dose única. Após a administração subcutânea repetida de doses de 1 mg / kg bid, o estado estacionário é alcançado após 3 ou 4 dias com uma exposição média 65% maior do que para a administração de dose única e com um pico médio e mínimo de aproximadamente 1,2 e 0,52 UI / ml Esta diferença no estado estacionário é esperada devido à farmacocinética da enoxaparina sódica e está dentro do intervalo terapêutico.
A atividade anti-IIa plasmática após administração subcutânea é aproximadamente 10 vezes menor do que a atividade anti-Xa. Após administração repetida de doses de 1 mg / kg bid e 1,5 mg / kg / dia, respectivamente, a atividade plasmática máxima de anti-IIa é observada aproximadamente 3-4 horas após a administração subcutânea e atinge 0,13 IU / ml e 0,19 IU / ml.
• Distribuição
O volume de distribuição da atividade anti-Xa da enoxaparina sódica é de aproximadamente 5 litros e é semelhante ao volume sanguíneo.
• Metabolismo e eliminação
A enoxaparina sódica é um fármaco com baixa depuração, a média da depuração plasmática anti-Xa é de 0,74 L / h após infusão intravenosa de 1,5 mg / kg com duração de 6 horas. A eliminação parece monofásica com meia-vida de aproximadamente 4 horas após administração subcutânea única e até aproximadamente 7 horas após administração repetida. A enoxaparina sódica é metabolizada principalmente pelo fígado por dessulfatação e / ou despolimerização em fragmentos de baixo peso molecular e com baixíssima potência biológica.
A depuração renal dos fragmentos ativos é responsável por aproximadamente 10% da dose administrada, enquanto a excreção renal total dos fragmentos ativos e inativos é responsável por 40% da dose.
CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO EM POPULAÇÕES PARTICULARES
• Cidadãos idosos
Com base nos resultados obtidos na análise dos parâmetros farmacocinéticos nesta população, o perfil farmacocinético da enoxaparina sódica não é diferente em indivíduos idosos em comparação com indivíduos jovens quando a função renal é normal. Uma vez que se sabe que a função renal diminui com a idade, os doentes idosos podem apresentar redução da eliminação da enoxaparina sódica (ver secção 4.4).
• Falência renal
Foi observada uma relação linear no estado estacionário entre a depuração plasmática de anti-Xa e a depuração da creatinina, demonstrando uma diminuição na depuração da enoxaparina sódica em pacientes com insuficiência renal.
A exposição ao anti-Xa em estado estacionário, representada pela AUC, aumentou marginalmente após doses subcutâneas repetidas de 40 mg / dia em pacientes com insuficiência renal leve (depuração da creatinina 50-80 ml / min) ou moderada (depuração da creatinina 30-50 ml / min) ) Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
• Peso
Em voluntários saudáveis obesos (IMC 30-48 kg / m2), após administração subcutânea repetida de 1,5 mg / kg / dia, a AUC média da atividade anti-Xa em estado estacionário é marginalmente mais alta do que em indivíduos controle. Não obesos enquanto A max não aumentou. Uma menor depuração relacionada ao peso corporal é observada em indivíduos obesos tratados por via subcutânea.
Foi demonstrado que após uma administração não ajustada para o peso, como uma única dose subcutânea de 40 mg, a exposição ao anti-Xa é 52% maior em mulheres com baixo peso corporal (
• Hemodiálise
Num estudo realizado em doentes em diálise, após administração de uma dose única de 0,25 ou 0,50 mg / kg por via intravenosa, a taxa de eliminação foi comparável, enquanto a AUC foi duplicada em comparação com a população de verificação.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Não foram realizados estudos de longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico da enoxaparina.
A enoxaparina não foi mutagênica nos estudos em vitro, incluindo o teste de Ames, teste de mutação em células de linfoma de camundongo, teste de aberração cromossômica em linfócitos humanos e estudo in vivo de aberração cromossômica em medula óssea de rato.
Verificou-se que a enoxaparina não afetou a fertilidade ou a capacidade reprodutiva em ratos machos e fêmeas com doses de até 20 mg / kg / dia sc. Foram realizados estudos teratogênicos em ratas e coelhas grávidas com doses de enoxaparina de até 30 mg / kg / dia administrado sc Não houve efeitos teratogênicos ou fetotoxicidade devido à enoxaparina.
Além do efeito anticoagulante da enoxaparina, não houve eventos adversos em um estudo de toxicidade subcutânea em ratos e cães com uma dose de 15 mg / kg / dia por 13 semanas ou em um estudo de toxicidade subcutânea e intravenosa com uma dose de 10 mg / kg / dia por 26 semanas em ratos e macacos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Não misture com outras drogas.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Caixa de 6 seringas pré-cheias de 0,2 ml (2.000 UI aXa) com ou sem sistema de segurança automático
Caixa de 6 seringas pré-cheias de 0,4 ml (4.000 UI aXa) com ou sem sistema de segurança automático
06.6 Instruções de uso e manuseio
A seringa pré-cheia está pronta para uso imediato.
Clexane solução injetável pode ser fornecido em seringas pré-cheias com um sistema automático de segurança para evitar picadas de agulha após a injeção.
Para obter mais informações sobre como usar a seringa, consulte a seção 4.2.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milão 20158
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml solução injetável - 6 seringas pré-cheias de 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml solução injetável - 6 seringas pré-cheias de 0,2 ml com sistema de segurança AIC n. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml solução injetável - 6 seringas pré-cheias de 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml solução injetável - 6 seringas pré-cheias de 0,4 ml com sistema de segurança AIC n. 026966061
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Outubro de 2014
