Ingredientes ativos: Sinvastatina
QUIBUS 10 mg comprimidos revestidos por filme
QUIBUS 20 mg comprimidos revestidos por película
QUIBUS 40 mg comprimidos revestidos por película
Indicações Por que o Quibus é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
O QUIBUS é um inibidor da enzima hidroximetilglutaril-coenzimaA redutase (HMG-CoA redutase), que pertence ao grupo dos medicamentos redutores do colesterol.
Indicações terapêuticas
Hipercolesterolemia
Tratamento de hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista, como suplemento dietético, quando a resposta à dieta e outros tratamentos não farmacológicos (por exemplo, exercício, redução de peso) é inadequada. Tratamento da hipercolesterolemia familiar homozigótica como suplemento dietético e outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo, aférese de LDL) ou se tais tratamentos não forem apropriados.
Prevenção cardiovascular
Redução da mortalidade e morbidade cardiovascular em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica manifesta ou diabetes mellitus, com níveis de colesterol normais ou aumentados, como coadjuvante à correção de outros fatores de risco e outras terapias cardioprotetoras.
Contra-indicações Quando Quibus não deve ser usado
O QUIBUS não deve ser usado em caso de:
- Hipersensibilidade (alergia) à sinvastatina ou a qualquer um dos outros ingredientes do produto.
- Doença hepática ativa ou elevações persistentes das transaminases séricas (indicadores da função hepática em exames de sangue) sem causa óbvia.
- Gravidez e amamentação (ver "Precauções ao usar QUIBUS").
- Administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona) (ver “Uso de outros medicamentos”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Quibus
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar QUIBUS se tiver:
- insuficiência respiratória grave.
Informe o seu médico sobre qualquer doença ou problema médico atual ou anterior ou qualquer alergia.
É acima de tudo importante que o médico seja informado sobre qualquer doença hepática que já teve e se foi consumida grandes quantidades de álcool.
Também é importante que o seu médico seja informado se você tiver quaisquer condições predisponentes de danos musculares, como disfunção renal, hipotireoidismo não controlado, história pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários, história de manifestações de toxicidade muscular com uma estatina ou fibrato (ver "Uso de outras drogas "e" Uso em idosos ").
A terapia com sinvastatina deve ser interrompida temporariamente alguns dias antes da cirurgia eletiva principal e se qualquer condição médica ou cirúrgica importante se desenvolver.
O médico pode decidir realizar testes de controle simples para garantir que o fígado está funcionando adequadamente antes e durante o tratamento com QUIBUS. Aumentos persistentes nas transaminases séricas (até mais de 3 vezes o LSN) ocorreram em ensaios clínicos em alguns pacientes adultos recebendo sinvastatina (ver "Possíveis efeitos colaterais"). Quando o medicamento foi descontinuado ou descontinuado nesses pacientes, os níveis de transaminases geralmente voltaram lentamente aos níveis anteriores ao tratamento.
Em caso de dor muscular, sensibilidade ou fraqueza sem explicação aparente, deve contactar o seu médico imediatamente e interromper o tratamento, uma vez que podem ocorrer problemas musculares graves em raras ocasiões. A sinvastatina, como outros inibidores da HMG-CoA redutase, pode ocasionalmente causar problemas musculares que se manifestam como dor muscular, sensibilidade ou fraqueza associadas a aumentos nos exames de sangue dos níveis de creatina quinase (CK) em mais de 10 vezes. O limite superior da norma (consulte "Possíveis efeitos colaterais"). O seu médico pode decidir realizar testes de controle simples para verificar se há problemas musculares antes e durante o tratamento com QUIBUS.
Além disso, informe o seu médico ou farmacêutico se você tiver fraqueza muscular constante. Testes e medicamentos adicionais podem ser necessários para diagnosticar e tratar essa condição.
Enquanto estiver a ser tratado com este medicamento, o seu médico irá verificar cuidadosamente se não tem diabetes ou se não corre o risco de desenvolver diabetes. Você corre o risco de desenvolver diabetes se tiver níveis elevados de açúcar e gordura no sangue, se estiver acima do peso e tiver pressão alta.
Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Quibus
O paciente deve informar o médico sobre todos os medicamentos que toma ou pretende tomar durante o uso do QUIBUS, inclusive os obtidos sem receita médica.Se o médico prescrever um novo medicamento, o paciente deve informá-lo de que está em tratamento com o QUIBUS.
É especialmente importante informar o seu médico se estiver a tomar os seguintes medicamentos, uma vez que podem aumentar o risco de problemas musculares (ver "Possíveis efeitos secundários") e pode ser necessário um ajuste da dose (ver 3. "Como tomar QUIBUS", Terapia concomitante):
- Ciclosporina.
- Danazol.
- Medicamentos antifúngicos (como itraconazol ou cetoconazol).
- Derivados do ácido fíbrico (como gemfibrozil e benzafibrato).
- Os antibióticos eritromicina, claritromicina e telitromicina.
- Inibidores da protease do HIV (como indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir).
- O antidepressivo nefazodona.
- Amiodarona (um medicamento usado para tratar alterações no batimento cardíaco).
- Verapamil ou diltiazem (medicamentos usados para tratar a hipertensão, angina ou outras doenças cardíacas).
- Doses altas (≥1 g por dia) de niacina ou ácido nicotínico.
Também é importante informar o seu médico se estiver a tomar anticoagulantes (medicamentos que previnem a formação de coágulos sanguíneos, como varfarina, fenprocumom ou acenocumarol) ou fenofibrato, outro derivado do ácido fíbrico.
QUIBUS com comida e bebida
O sumo de toranja contém um ou mais componentes que alteram o metabolismo de alguns medicamentos, incluindo o QUIBUS. O consumo de suco de toranja deve ser evitado.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Mulheres grávidas ou que desejam ou suspeitam de gravidez não devem usar QUIBUS. Se engravidar enquanto estiver a tomar QUIBUS, pare o tratamento e consulte imediatamente um médico.
Hora da alimentação
As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com QUIBUS.
Crianças
A segurança e eficácia foram estudadas em meninos com idades entre 10 e 17 e em meninas que tiveram um ciclo menstrual por pelo menos um ano (ver COMO TOMAR QUIBUS). QUIBUS não foi estudado em crianças com menos de 10 anos de idade Para mais informações, consulte o seu médico.
Uso em idosos
Não são necessários ajustes de dosagem em idosos. Ter mais de 70 anos é um fator predisponente para lesões musculares.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não são esperados efeitos com o QUIBUS sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, no entanto, deve ter-se em consideração que raramente foram notificadas tonturas.
Dosagem e método de uso Como usar Quibus: Dosagem
Tome QUIBUS sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Deve seguir uma dieta para reduzir os seus níveis de colesterol enquanto está a ser tratado com QUIBUS.
A dosagem de QUIBUS é de 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg ou 80 mg por via oral uma vez ao dia.
O médico pode decidir ajustar a posologia em intervalos não inferiores a 4 semanas, até um máximo de 80 mg / dia, administrados em dose única à noite. O seu médico pode decidir prescrever doses mais baixas, especialmente se você toma certos medicamentos da lista acima ou se você tem certas doenças renais. Continue a tomar QUIBUS, a menos que o seu médico lhe diga para parar. Se a terapia com QUIBUS for interrompida, o colesterol pode aumentar novamente.
Para crianças (10-17 anos), a dose inicial recomendada é de 10 mg por dia, administrada à noite. A dose máxima recomendada é de 40 mg por dia.
A dose de 80 mg só é recomendada em pacientes adultos com níveis de colesterol muito elevados e com alto risco de doença cardíaca.
Terapia concomitante
QUIBUS é eficaz sozinho ou em combinação com sequestrantes de ácidos biliares. A administração deve ocorrer mais de 2 horas antes ou mais de 4 horas após a administração de um agente sequestrante de ácido biliar.
Para pacientes que tomam ciclosporina, danazol, gemfibrozil, outros fibratos (exceto fenofibrato) ou niacina em dosagens hipolipemiantes (maior ou igual a 1 g / dia) concomitantemente com QUIBUS, a dosagem de QUIBUS não deve exceder 10 mg por dia. Em doentes a tomar amiodarona ou verapamilo concomitantemente com QUIBUS, a posologia de QUIBUS não deve exceder 20 mg por dia.
Se você esquecer de tomar QUIBUS
Tome QUIBUS conforme prescrito. Se você esquecer de uma dose, não tome uma dose extra.
Simplesmente continue tomando a medicação de acordo com a dosagem prescrita.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Quibus
Não existe tratamento específico em caso de sobredosagem. Nesse caso, medidas sintomáticas e de suporte devem ser tomadas.
Em caso de ingestão acidental de uma dose excessiva de QUIBUS, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
SE VOCÊ TIVER ALGUMA DÚVIDA SOBRE O USO DO QUIBUS, ENTRE EM CONTATO COM O SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Quibus
Possíveis efeitos colaterais
- Distúrbios do sono, incluindo insônia e pesadelos
- Perda de memória
- Dificuldades sexuais
- Depressão
- Problemas respiratórios, incluindo tosse persistente e / ou falta de ar ou febre.
Como todos os medicamentos, o QUIBUS pode ter efeitos colaterais. A maioria dos efeitos colaterais relatados com QUIBUS foram de natureza leve e transitória. Os seguintes efeitos colaterais foram raramente relatados: anemia, dor muscular, sensibilidade, fraqueza ou cãibras; distúrbios digestivos (dor abdominal, constipação, flatulência, indigestão, diarreia, náusea, vômito, pancreatite); hepatite / icterícia (pele amarela); fraqueza; dor de cabeça; tontura; formigamento; diminuição da sensação ou fraqueza nos braços ou pernas; problemas de fígado; irritação na pele; coceira; perda de cabelo; hipersensibilidade (reações alérgicas incluindo inchaço da face, língua e garganta que podem causar dificuldade em respirar, dor ou inflamação nas articulações, inflamação dos vasos sanguíneos, hematomas, erupções cutâneas e inchaço, urticária, sensibilidade da pele à luz solar, febre, rubor, falta de respiração e mal-estar); nas análises ao sangue, aumentos raros nas transaminases séricas (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, γ-glutamil transpeptidase), aumentos na fosfatase alcalina, aumentos nos níveis séricos de CK.
Efeitos colaterais de frequência desconhecida: fraqueza muscular constante.
Se sentir dores musculares, sensibilidade ou fraqueza, contacte o seu médico imediatamente. Em raras ocasiões, os problemas musculares podem ser graves e incluir a destruição do tecido muscular que causa danos nos rins.
O risco de danos ao tecido muscular é maior para pacientes que tomam altas doses de QUIBUS. Este risco de lesão do tecido muscular é maior em pacientes com função renal prejudicada.
Diabetes. É mais provável que você tenha níveis elevados de açúcar e gordura no sangue, excesso de peso e pressão alta. O seu médico irá monitorizá-lo durante o tratamento com este medicamento.
Outros efeitos colaterais podem ocorrer raramente e, como acontece com qualquer medicamento prescrito, podem ser graves. Para mais informações, consulte seu médico ou farmacêutico. Ambos têm uma lista mais completa de efeitos colaterais.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: verifique a data de validade indicada na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Armazenar abaixo de 25 ° C.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
COMPOSIÇÃO
QUIBUS 10 mg COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
Cada comprimido contém: ingrediente ativo: sinvastatina 10 mg
Excipientes: lactose monohidratada, celulose microcristalina, glicolato de amido sódico, óleo de rícino hidrogenado, amido pré-gelatinizado, talco, estearato de magnésio, hipromelose, sílica coloidal anidra, macrogol 6000, dióxido de titânio butil-hidroxianisol.
QUIBUS 20 mg COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
Cada comprimido contém: ingrediente ativo: sinvastatina 20 mg
Excipientes: lactose monohidratada, celulose microcristalina, glicolato de amido sódico, óleo de rícino hidrogenado, amido pré-gelatinizado, talco, estearato de magnésio, hipromelose, sílica coloidal anidra, macrogol 6000, dióxido de titânio butil-hidroxianisol.
QUIBUS 40 mg COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
Cada comprimido contém: ingrediente ativo: sinvastatina 40 mg
Excipientes: lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, glicolato de amido sódico, óleo de rícino hidrogenado, amido pré-gelatinizado, talco, estearato de magnésio, hipromelose, sílica coloidal anidra, macrogol 6000, dióxido de titânio, butil-hidroxianisol.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
QUIBUS 10 mg comprimidos revestidos por película (embalagem de 20 comprimidos de 10 mg).
QUIBUS 20 mg comprimidos revestidos por película (embalagens de 10 e 28 comprimidos de 20 mg).
QUIBUS 40 mg comprimidos revestidos por película (embalagens de 10 e 28 comprimidos de 40 mg).
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS QUIBUS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
QUIBUS 10 mg comprimidos revestidos por película
Cada tablete contém:
ingrediente ativo: sinvastatina 10 mg
QUIBUS 20 mg comprimidos revestidos por película
Cada tablete contém:
ingrediente ativo: sinvastatina 20 mg
QUIBUS 40 mg comprimidos revestidos por película
Cada tablete contém:
ingrediente ativo: sinvastatina 40 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipercolesterolemia
Tratamento de hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista, como suplemento dietético, quando a resposta à dieta e outros tratamentos não farmacológicos (por exemplo, exercício, redução de peso) é inadequada.
Tratamento da hipercolesterolemia familiar homozigótica como suplemento dietético e outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo, aférese de LDL) ou se tais tratamentos não forem apropriados.
Prevenção cardiovascular
Redução da mortalidade e morbidade cardiovascular em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica manifesta ou diabetes mellitus, com níveis de colesterol normais ou aumentados, como um complemento à correção de outros fatores de risco e outras terapias cardioprotetoras (ver
seção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
O intervalo de dosagem é de 5-80 mg / dia administrado por via oral como uma dose única à noite.
Os ajustes posológicos, se necessários, devem ser feitos em intervalos não inferiores a 4 semanas até um máximo de 80 mg / dia administrados como uma dose única à noite. A dosagem de 80 mg só é recomendada em pacientes com hipercolesterolemia grave e alto risco de complicações cardiovasculares.
Hipercolesterolemia
O paciente deve ser colocado em uma dieta padrão para redução do colesterol e deve continuar esta dieta durante o tratamento com QUIBUS. A dose inicial é geralmente de 10-20 mg / dia, administrada em dose única à noite. Os pacientes que requerem uma grande redução do LDL-C (maior que 45%) podem começar com 20-40 mg / dia administrados em dose única à noite. Os ajustes de dosagem, se necessário, devem ser feitos conforme especificado acima.
Hipercolesterolemia familiar homozigótica
Com base nos resultados de um estudo clínico controlado, a posologia recomendada é QUIBUS 40 mg / dia à noite ou 80 mg / dia em três doses divididas de 20 mg e uma dose noturna de 40 mg. QUIBUS deve ser usado como um adjuvante de outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo, aférese de LDL) nesses pacientes ou se esses tratamentos não estiverem disponíveis.
Prevenção cardiovascular
A dosagem usual de QUIBUS é de 20 a 40 mg / dia administrada em dose única à noite em pacientes com alto risco de doença cardíaca coronária (CHD, com ou sem hiperlipidemia). A terapia medicamentosa pode ser iniciada simultaneamente com dieta e exercícios.Os ajustes posológicos, se necessário, devem ser feitos conforme especificado acima.
Terapia concomitante
QUIBUS é eficaz sozinho ou em combinação com sequestrantes de ácidos biliares. A administração deve ocorrer> 2 horas antes ou> 4 horas após a administração de um agente sequestrante de ácido biliar.
Para pacientes que tomam ciclosporina, danazol, gemfibrozil, outros fibratos (exceto fenofibrato) ou niacina em dosagens hipolipemiantes (≥ 1 g / dia) concomitantemente com QUIBUS, a dosagem de QUIBUS não deve exceder 10 mg / dia. Em doentes a tomar amiodarona ou verapamilo concomitantemente com QUIBUS, a posologia de QUIBUS não deve exceder 20 mg / dia (ver secções 4.4 e 4.5).
Dosagem na insuficiência renal
Não são necessários ajustes de dosagem em pacientes com insuficiência renal moderada.
Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Uso em idosos
Não são necessários ajustes de dosagem.
Uso em crianças e adolescentes (com idades entre 10-17 anos)
Para crianças e adolescentes (meninos com estágio II de Tanner e superior e meninas que estiveram na pós-menarca por pelo menos um ano, 10 a 17 anos de idade) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, a dose inicial recomendada usual é de 10 mg / dia em dose única em a noite. As crianças e adolescentes devem seguir uma dieta padrão para redução do colesterol antes de iniciar o tratamento com sinvastatina; esta dieta deve ser continuada durante o tratamento com sinvastatina.
O intervalo de dosagem recomendado é de 10-40 mg / dia; a dose máxima recomendada é de 40 mg / dia. As doses devem ser individualizadas de acordo com o objetivo terapêutico recomendado de acordo com as recomendações de tratamento pediátrico (consulte as seções 4.4 e 5.1) Os ajustes de dosagem devem ser implementados em intervalos de 4 ou mais semanas.
A experiência com QUIBUS em crianças pré-púberes é limitada.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à sinvastatina ou a qualquer um dos excipientes
• Doença hepática ativa ou elevações persistentes das transaminases séricas sem causa óbvia
• Gravidez e aleitamento (ver seção 4.6)
• Administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (por ex. Itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona) (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Diabetes mellitus
Algumas evidências sugerem que as estatinas, como um efeito de classe, aumentam a glicose no sangue e, em alguns pacientes, com alto risco de desenvolver diabetes, podem induzir um nível de hiperglicemia de modo que a terapia antidiabética seja apropriada. Esse risco, no entanto, é superado pela redução do risco vascular com o uso de estatinas e, portanto, não deve ser motivo para a descontinuação do tratamento Pacientes em risco (glicose de jejum 5,6 - 6,9 mmol / L, IMC> 30kg / m2, triglicerídeos elevados , hipertensão) devem ser monitorados clínica e bioquimicamente de acordo com as diretrizes nacionais.
Doença pulmonar intersticial
Casos excepcionais de doença pulmonar intersticial foram relatados com algumas estatinas, especialmente com terapia de longo prazo. Os sintomas podem incluir dispneia, tosse não produtiva e deterioração da saúde geral (fadiga, perda de peso e febre). Se houver suspeita de que um paciente desenvolveu doença pulmonar intersticial, a terapia com estatinas deve ser descontinuada.
Miopatia / rabdomiólise
A sinvastatina, como outros inibidores da HMG-CoA redutase, pode ocasionalmente causar miopatia, manifestando-se como dor muscular, sensibilidade ou fraqueza associada a aumentos nos níveis de creatina quinase (CK) de mais de 10 vezes o limite superior do normal. Às vezes se manifesta como rabdomiólise com ou sem insuficiência renal aguda secundária à mioglobinúria e efeitos fatais ocorreram muito raramente. O risco de miopatia é aumentado por níveis elevados de atividade inibitória da HMG-CoA redutase no plasma.
Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, o risco de miopatia / rabdomiólise está relacionado com a dose.
Em um banco de dados de ensaio clínico em que 41.050 pacientes foram tratados com sinvastatina, com 24.747 pacientes (aproximadamente 60%) tratados por pelo menos 4 anos, a incidência de miopatia foi de aproximadamente 0,02%, 0,08% e 0,53% a 20, 40 e 80 mg / dia, respetivamente. Nestes estudos clínicos, os doentes foram monitorizados de perto e alguns medicamentos que interagiram foram excluídos.
Medição dos níveis de creatina quinase
Os níveis de CK não devem ser medidos após exercícios extenuantes ou na presença de qualquer causa alternativa de aumento de CK, pois isso torna a interpretação dos dados difícil. Se os níveis de CK estiverem significativamente elevados na linha de base (mais de 5 vezes o limite acima do normal), eles devem ser re -medido após 5-7 dias para confirmar os resultados.
Antes do tratamento
Todos os pacientes que iniciam a terapia com sinvastatina ou aumentam sua dosagem devem ser informados sobre o risco de miopatia e instruídos a relatar qualquer dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza imediatamente.
As estatinas devem ser prescritas com cautela em pacientes com fatores predisponentes para rabdomiólise. A fim de estabelecer um valor de referência de linha de base, o nível de CK deve ser medido antes de iniciar o tratamento nos seguintes casos:
• Idosos (idade> 70 anos)
• Disfunção renal
• Hipotireoidismo não controlado
• História pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários
• Ter histórico de toxicidade muscular com uma estatina ou fibrato
• Abuso de álcool.
Nos casos citados, o risco que o tratamento acarreta deve ser avaliado em relação ao possível benefício e, no caso de tratamento, recomenda-se o acompanhamento atento do paciente. Se o paciente teve experiência anterior de distúrbios musculares durante o tratamento com um fibrato ou uma estatina, o tratamento com um membro da classe diferente deve ser iniciado com cautela. Se os níveis de CK estiverem significativamente elevados na linha de base (mais de 5 vezes o limite superior do normal), o tratamento não deve ser iniciado.
Durante o tratamento
Se o paciente relatar dor muscular, fraqueza ou cãibras sem causa aparente durante o tratamento com estatina, os níveis de CK devem ser medidos. Em caso de níveis de CK significativamente elevados (acima de 5 vezes o limite superior do normal), na ausência de exercícios extenuantes, a terapia deve ser interrompida. Além disso, a descontinuação do tratamento deve ser considerada se os sintomas musculares forem graves e causarem desconforto diário, mesmo se os valores de CK forem inferiores a 5 vezes o limite superior normal.O tratamento deve ser interrompido se houver suspeita de miopatia por qualquer outro motivo.
Somente se os sintomas regredirem e os níveis de CK voltarem ao normal, pode-se considerar a reintrodução da estatina ou a introdução de uma estatina alternativa na dose mais baixa e sob monitoração cuidadosa.
A terapia com sinvastatina deve ser interrompida temporariamente alguns dias antes da cirurgia eletiva principal e se qualquer condição médica ou cirúrgica importante se desenvolver.
Medidas para reduzir o risco de miopatia causada por interações medicamentosas (ver também a seção 4.5)
O risco de miopatia e rabdomiólise é significativamente aumentado pelo uso concomitante de sinvastatina com inibidores potentes do CYP3A4 (como itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibidores da protease do HIV, nefazodona) e com gemospibrozil, ciclistromicina (ver secção 4.2) (ver secção 4.2).
O risco de miopatia e rabdomiólise também é aumentado pelo uso concomitante de outros fibratos, niacina em dosagens hipolipemiantes (≥ 1 g / dia) ou pelo uso concomitante de amiodarona ou verapamil com as doses mais altas de sinvastatina (ver seções 4.2 e 4.5). Existe também um risco ligeiramente aumentado quando o diltiazem é usado com sinvastatina 80 mg.
Consequentemente, no que diz respeito aos inibidores do CYP3A4, a utilização concomitante de sinvastatina com itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona está contra-indicada (ver secções 4.3 e 4.5). Se o tratamento com itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina ou telitromicina não puder ser evitado, a terapia com sinvastatina deve ser interrompida durante o tratamento. Além disso, deve-se ter cuidado ao combinar a sinvastatina com alguns outros inibidores menos potentes do CYP3A4: ciclosporina, verapamil, diltiazem (ver seções 4.2 e 4.5). A ingestão concomitante de sumo de toranja e sinvastatina deve ser evitada.
A dosagem de sinvastatina não deve exceder 10 mg / dia em pacientes recebendo ciclosporina, danazol, gemfibrozil ou doses hipolipemiantes de niacina (≥1 g / dia). O uso combinado de sinvastatina com gemfibrozil deve ser evitado, a menos que os benefícios superem o risco aumentado que a combinação acarreta. Os benefícios do uso de sinvastatina 10 mg / dia em combinação com outros fibratos (exceto fenofibrato), niacina, ciclosporina ou danazol devem ser cuidadosamente avaliados em relação aos riscos potenciais dessas combinações (ver seções 4.2 e 4.5).
Deve-se ter cuidado ao prescrever fenofibrato com sinvastatina, pois ambos os medicamentos podem causar miopatia quando administrados isoladamente.
O uso concomitante de sinvastatina em doses superiores a 20 mg / dia com amiodarona ou verapamil deve ser evitado, a menos que o benefício clínico seja superior ao risco aumentado de miopatia (ver secções 4.2 e 4.5).
Efeitos hepáticos
Aumentos persistentes nas transaminases séricas (até> 3 x LSN) ocorreram em ensaios clínicos em alguns pacientes adultos recebendo sinvastatina. Quando a sinvastatina foi descontinuada ou descontinuada nesses pacientes, os níveis de transaminase geralmente voltaram lentamente aos níveis anteriores ao tratamento.
Recomenda-se a realização de testes de função hepática antes do início do tratamento e, posteriormente, quando clinicamente indicado. Os pacientes para os quais foi estabelecida uma dose de 80 mg devem ser submetidos a testes adicionais antes da dosagem, 3 meses após o início da dose de 80 mg, e periodicamente depois disso (por exemplo, a cada 6 meses). Meses) durante o primeiro ano de tratamento. Atenção especial deve deve ser pago aos pacientes que desenvolvem níveis elevados de transaminases séricas e, nesses pacientes, as medidas devem ser repetidas prontamente e, portanto, realizadas com maior frequência.Se os níveis de transaminase mostrarem um aumento, especialmente se eles subirem para três vezes o limite superior do normal e forem persistentes, a sinvastatina deve ser descontinuada.
O produto deve ser usado com cautela em pacientes que consomem grandes quantidades de álcool.
Tal como acontece com outros medicamentos hipolipemiantes, foram relatadas elevações moderadas (menos de 3 vezes o limite superior do normal) nas transaminases séricas após o tratamento com sinvastatina. Essas alterações apareceram logo após o início do tratamento com sinvastatina, foram frequentemente transitórias, não foram acompanhadas de quaisquer sintomas e não foi necessária a descontinuação da terapia.
O medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de LAPP-LACTASE ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Uso em crianças e adolescentes (com idades entre 10-17 anos)
A segurança e eficácia da sinvastatina em pacientes de 10 a 17 anos de idade com hipercolesterolemia familiar heterozigótica foram avaliadas em um estudo clínico controlado em meninos adolescentes no estágio II de Tanner e superior e em meninas pós-menarca por pelo menos um ano. Os pacientes tratados com sinvastatina tiveram um perfil de eventos adversos geralmente semelhante ao dos pacientes tratados com placebo. Doses acima de 40 mg não foram estudadas nesta população. Neste estudo controlado limitado, não foram observados efeitos óbvios no crescimento ou crescimento. maturação sexual em meninos ou meninas adolescentes, ou efeitos na duração do ciclo menstrual em meninas (consulte as seções 4.2, 4.8 e 5.1) As adolescentes devem ser aconselhadas a usar métodos contraceptivos adequados durante a terapia com sinvastatina (consulte as seções 4.3 e 4.6) Em doentes com menos de 18 anos de idade, a eficácia e segurança do tratamento com mais de 48 semanas não foram estudadas e os efeitos a longo prazo na maturação física, intelectual e sexual não são conhecidos.A sinvastatina não foi estudada. de 10 anos e nem mesmo em crianças pré-púberes e meninas na pré-menarca.
Funcionalidade reduzida de proteínas de transporte
Função reduzida das proteínas de transporte hepático OATP pode aumentar a exposição sistêmica à sinvastatina e aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise. A função prejudicada pode ocorrer como resultado da inibição por interação de drogas (por exemplo, ciclosporina) e em pacientes com o genótipo SLCO1B1 c.521T> C.
Pacientes portadores do alelo do gene SLCO1B1 (c.521T> C), que codifica uma proteína OATP1B1 menos ativa, têm exposição sistêmica aumentada à sinvastatina e risco aumentado de miopatia. O risco de miopatia relacionado a uma dose alta (80 mg) de sinvastatina é de aproximadamente 1% no geral, sem teste genético. Com base nos resultados do estudo SEARCH, os portadores do alelo C homozigoto (também chamado de CC) tratados com 80 mg têm um risco de 15% de desenvolver miopatia em 1 ano, enquanto o risco em portadores heterozigotos do alelo C (CT) é 1,5%. O risco relativo é de 0,3% em pacientes com o genótipo mais comum (TT) (ver seção 5.2). Quando disponível, a genotipagem para a presença do alelo C deve ser considerada como parte da avaliação risco-benefício antes de prescrever sinvastatina 80 mg para pacientes individuais e em altas doses, naqueles com o genótipo CC, deve ser evitada. este gene na genotipagem não descarta a possibilidade de desenvolvimento de miopatia.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações farmacodinâmicas
Interações com medicamentos hipolipemiantes que podem causar miopatia quando administrados isoladamente
O risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, aumenta durante a administração concomitante de fibratos e niacina (ácido nicotínico) (≥ 1 g / dia). Além disso, há uma interação farmacocinética com o gemfibrozil levando ao aumento dos níveis plasmáticos de sinvastatina (ver abaixo Interações farmacocinéticas e seções 4.2 e 4.4). Quando a sinvastatina e o fenofibrato são administrados concomitantemente, não há evidência de que o risco de miopatia seja maior do que a soma dos riscos individuais associados a qualquer um dos medicamentos. Não existem dados adequados de farmacovigilância e farmacocinética para os outros fibratos.
Efeitos de outras drogas na sinvastatina
Interações com CYP3A4
A sinvastatina é um substrato do citocromo P450 3A4. Os inibidores potentes do citocromo P450 3A4 aumentam o risco de miopatia e rabdomiólise ao aumentar a concentração da atividade inibidora da HMG-CoA redutase no plasma durante a terapia com sinvastatina. Esses inibidores incluem itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibidores da protease do HIV e nefazodona. A administração concomitante de itraconazol resultou em um aumento de mais de 10 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina (o metabólito ativo beta-hidroxiácido). A telitromicina causou um aumento de 11 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina.
Portanto, a combinação com itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona é contra-indicada. Se o tratamento com itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina ou telitromicina for inevitável, a terapia com sinvastatina deve ser interrompida durante o curso do tratamento. Deve-se ter cuidado ao combinar sinvastatina com alguns outros inibidores menos potentes do CYP3A4: ciclosporina, verapamil, diltiazem (ver seções 4.2 e 4.4).
Ciclosporina
O risco de miopatia / rabdomiólise aumenta com a administração concomitante de ciclosporina, particularmente com doses mais elevadas de sinvastatina (ver secções 4.2 e 4.4). A dosagem de sinvastatina não deve, portanto, exceder 10 mg / dia em pacientes recebendo ciclosporina concomitante. Embora o mecanismo não seja totalmente compreendido, a ciclosporina demonstrou aumentar a AUC dos inibidores da HMG-CoA redutase.O aumento da AUC da sinvastatina ácida é provavelmente devido, em parte, à inibição do CYP3A4.
Danazol: O risco de miopatia e rabdomiólise é aumentado pela administração concomitante de danazol com doses mais elevadas de sinvastatina (ver secções 4.2 e 4.4).
Gemfibrozil
O gemfibrozil aumenta a AUC da sinvastatina ácida em 1,9 vezes, possivelmente devido à inibição da via de glucuronidação (ver secções 4.2 e 4.4).
Amiodarona e verapamil
O risco de miopatia e rabdomiólise aumenta com a administração concomitante de amiodarona ou verapamilo com doses mais elevadas de sinvastatina (ver secção 4.4). Em um estudo clínico em andamento, miopatia foi relatada em 6% dos pacientes tratados com sinvastatina 80 mg e amiodarona.
Uma "análise dos estudos clínicos disponíveis mostrou uma" incidência de miopatia de aproximadamente 1% em pacientes tratados com sinvastatina 40 mg ou 80 mg e verapamil. Em um estudo farmacocinético, a administração concomitante com verapamil resultou em um aumento 2,3 vezes a exposição à sinvastatina ácido presumivelmente devido, em parte, à inibição do CYP3A4. Portanto, a dosagem de sinvastatina não deve exceder 20 mg / dia em pacientes recebendo amiodarona ou verapamil concomitantemente, a menos que o benefício clínico não seja provável que supere o risco aumentado de miopatia e rabdomiólise.
Diltiazem
Uma "análise dos ensaios clínicos disponíveis mostrou uma incidência de" 1% de miopatia em doentes tratados com sinvastatina 80 mg e diltiazem. O risco de miopatia em doentes a tomar 40 mg de sinvastatina não aumentou com o diltiazem concomitante (ver secção 4.4). Num farmacocinético estudo, a administração concomitante de diltiazem causou um aumento de 2,7 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina, possivelmente devido à inibição do CYP3A4. Portanto, a dose de sinvastatina não deve exceder 40 mg / dia em pacientes em terapia concomitante com diltiazem, a menos que o benefício clínico é provável que supere o risco aumentado de miopatia e rabdomiólise.
Suco de toranja
O suco de toranja inibe o citocromo P450 3A4. A ingestão concomitante de sinvastatina e grandes quantidades (mais de um litro por dia) de suco de toranja resultou em um aumento de 7 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina. A ingestão de 240 ml de suco de toranja pela manhã e sinvastatina à noite resultou em 1,9 aumento de-vezes. A ingestão de sumo de toranja durante o tratamento com sinvastatina deve, portanto, ser evitada.
Efeitos da sinvastatina na farmacocinética de outros medicamentos
A sinvastatina não tem efeito inibitório sobre o citocromo P450 3A4. Portanto, não é esperada uma ação da sinvastatina nas concentrações plasmáticas de substâncias metabolizadas via citocromo P450 3A4.
Anticoagulantes orais
Em dois ensaios clínicos, um em voluntários normais e o outro em pacientes hipercolesterolêmicos, a sinvastatina 20-40 mg / dia teve um efeito potencializador modesto dos anticoagulantes cumarínicos: o tempo de protrombina relatado como Razão Normalizada Internacional (INR) aumentou de uma linha de base de 1,7 para 1,8 e uma linha de base de 2,6 a 3,4 em voluntários e pacientes do estudo, respectivamente. Foram relatados casos muito raros de INR elevado. Em pacientes tratados com anticoagulantes cumarínicos, o tempo de protrombina deve ser determinado antes de iniciar o tratamento com sinvastatina e com frequência suficiente durante os estágios iniciais de terapia para garantir que nenhuma alteração significativa no tempo de protrombina ocorra.Uma vez que um tempo de protrombina estável tenha sido documentado, os tempos de protrombina podem ser monitorados em intervalos rotineiramente recomendados para pacientes recebendo anticoagulantes cumarínicos. tina é modificada ou interrompida, o mesmo procedimento deve ser repetido. A terapia com sinvastatina não foi associada a sangramento ou alterações no tempo de protrombina em pacientes sem terapia anticoagulante.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
QUIBUS está contra-indicado durante a gravidez (ver secção 4.3).
A segurança em mulheres grávidas não foi estabelecida. Não foram realizados estudos clínicos controlados com sinvastatina em mulheres grávidas. Foram notificados casos raros de anomalias congénitas após exposição intrauterina aos inibidores da HMG-CoA redutase. No entanto, em uma análise prospectiva de aproximadamente 200 gravidezes expostas durante o primeiro trimestre ao QUIBUS ou outro inibidor da redutase de HMG-CoA intimamente relacionado, a incidência de anomalias congênitas foi comparável à observada na população em geral. Este número de gestações foi estatisticamente suficiente para descartar um aumento nas anomalias congênitas de 2,5 vezes ou maior do que a incidência basal.
Embora não haja evidência de que a incidência de anomalias congênitas na prole de pacientes tratados com QUIBUS ou outros inibidores da HMG-CoA redutase intimamente relacionados difira daquela observada na população em geral, o tratamento de mães com QUIBUS pode reduzir os níveis fetais. De mevalonato, um precursor da biossíntese do colesterol. A aterosclerose é um processo crônico e a interrupção rotineira de medicamentos hipolipemiantes durante a gravidez deve ter impacto limitado no risco de longo prazo associado à hipercolesterolemia primária. Por essas razões, QUIBUS não deve ser usado em mulheres grávidas , desejam engravidar ou suspeitam que estão grávidos O tratamento com QUIBUS deve ser suspenso durante a gravidez ou até que seja determinado que a mulher não está grávida (ver secção 4.3).
Hora da alimentação
Não se sabe se a sinvastatina ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite materno e podem ocorrer reações adversas graves, as mulheres a tomar QUIBUS não devem amamentar (ver secção 4.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
QUIBUS não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, deve-se ter em consideração que raramente foram notificadas tonturas durante a condução ou utilização de máquinas na experiência pós-comercialização.
04.8 Efeitos indesejáveis
As frequências dos seguintes efeitos adversos, relatados em ensaios clínicos e / ou uso pós-comercialização, são classificadas com base na avaliação de suas taxas de incidência em grandes ensaios clínicos controlados por placebo de longo prazo, incluindo HPS e 4S com 20.536 e 4.444 pacientes respectivamente (consulte a seção 5.1). Para HPS, apenas eventos adversos graves foram registrados além da mialgia, aumentos nas transaminases séricas e CK. Para 4S, todos os efeitos adversos listados abaixo foram registrados. Se as taxas de incidência da sinvastatina foram menores ou semelhantes às relacionadas ao placebo nesses estudos , e houve relatos de eventos espontâneos razoavelmente classificáveis como relacionados causalmente, esses eventos adversos foram classificados como "raros".
Em "HPS (ver secção 5.1) de 20.536 doentes tratados com QUIBUS 40 mg / dia (n = 10.269) ou placebo (n = 10.267), os perfis de segurança foram comparáveis entre doentes tratados com QUIBUS 40 mg e doentes tratados com placebo. Mais a duração média de 5 anos do estudo. As taxas de descontinuação devido a efeitos secundários foram comparáveis (4,8% em doentes tratados com QUIBUS 40 mg versus 5,1% em doentes tratados com placebo). de miopatia foi inferior a 0,1% em doentes tratados com QUIBUS 40 mg. Havia níveis elevados de transaminases (mais de 3 vezes o limite superior do normal confirmado por testes repetidos) em 0,21% (n = 21) dos pacientes tratados com QUIBUS 40 mg em comparação com 0,09% (n = 9) dos pacientes tratados com placebo.
As frequências de eventos adversos são classificadas de acordo com o seguinte critério: muito comum (> 1/10), comum (≥ 1/100,
Alterações do sistema sanguíneo e linfático:
Cru: anemia.
Distúrbios do sistema nervoso:
Cru: cefaleia, parestesia, tonturas, neuropatia periférica.
Sistema gastrointestinal:
Cru: prisão de ventre, dor abdominal, distensão abdominal, dispepsia, diarreia, náuseas, vômitos, pancreatite.
Sistema hepatobiliar:
Cru: hepatite / icterícia.
Pele e apêndices:
Cru: erupção na pele, coceira, alopecia.
Sistema musculoesquelético, tecido conjuntivo e tecido ósseo:
Cru: miopatia, rabdomiólise (ver secção 4.4), mialgia, cãibras musculares.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Cru: astenia.
A síndrome de hipersensibilidade aparente incluindo algumas das seguintes características raramente foi relatada: angioedema, síndrome semelhante ao lúpus, polimialgia reumática, dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, eosinofilia, aumento da ESR, artrite e artralgia, urticária, fotossensibilidade, febre, ondas de calor, sibilância e Mal-estar.
Pesquisas:
Cru: aumento das transaminases séricas (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ,? -glutamil transpeptidase) (ver secção 4.4 Efeitos hepáticos), aumento da fosfatase alcalina; aumentos nos níveis séricos de CK (ver secção 4.4).
Os seguintes efeitos adversos foram relatados com algumas estatinas:
Efeitos de classe
- Distúrbios do sono, incluindo insônia e pesadelos
- Perda de memória
- disfunção sexual
- Depressão
- Diabetes mellitus: a frequência depende da presença ou ausência de fatores de risco (glicemia de jejum ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30kg / m2, níveis elevados de triglicerídeos, histórico de hipertensão)
- Casos excepcionais de doença pulmonar intersticial, especialmente com terapia de longo prazo (ver seção 4.4)
Crianças e adolescentes (com idades entre 10-17 anos)
Em um estudo de 48 semanas com crianças e adolescentes (meninos em estágio II de Tanner e acima e meninas na pós-menarca por pelo menos um ano) com idade entre 10 e 17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (n = 175), o perfil Segurança e tolerabilidade do O grupo da sinvastatina foi geralmente semelhante ao do grupo do placebo. Os efeitos a longo prazo na maturação física, intelectual e sexual são desconhecidos. Presentemente, os dados disponíveis são insuficientes após um ano de tratamento (ver secções 4.2, 4.4 e 5.1).
04.9 Overdose
Um número limitado de casos de sobredosagem foi notificado até à data; a dose máxima tomada foi de 3,6 g. Todos os pacientes se recuperaram sem consequências. Não existe tratamento específico em caso de sobredosagem. Nesse caso, medidas sintomáticas e de suporte devem ser tomadas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da HMG-CoA redutase
Código ATC: C10AA01
Após a ingestão oral, a sinvastatina, que é uma lactona inativa, é hidrolisada no fígado na forma de beta-hidroxiácido ativo correspondente, que possui uma potente atividade inibidora da HMG-CoA redutase (3 hidroxi-3 metilglutaril CoA redutase). Esta enzima catalisa a conversão de HMG-CoA em mevalonato, uma reação precoce e limitante na biossíntese do colesterol.
A sinvastatina demonstrou reduzir as concentrações normais e elevadas de LDL-C. O LDL é formado a partir da proteína de densidade muito baixa (VLDL) e é principalmente catabolizado pelo receptor de LDL de alta afinidade.O mecanismo do efeito de redução do LDL da sinvastatina pode envolver a redução da concentração de colesterol VLDL (C-VLDL) e a indução do receptor de LDL levando a uma redução na produção e um aumento no catabolismo de LDL-C. A apolipoproteína B também diminui substancialmente durante o tratamento com sinvastina. Além disso, a sinvastatina aumenta moderadamente o HDL-C e reduz os TG plasmáticos. Como resultado dessas alterações, as relações entre o colesterol total e HDL-C e LDL-C e HDL-C são reduzidas.
Alto risco de doença cardíaca coronária (CHD) ou doença cardíaca coronária existente
No Heart Protection Study (HPS), os efeitos da terapia com sinvastatina em 20.536 pacientes (40-80 anos) com ou sem hiperlipidemia e com doença cardíaca coronária, outras doenças arteriais oclusivas ou diabetes mellitus foram investigados. Tratou 10.269 pacientes com sinvastatina, 40 mg / dia e 10.267 com placebo por uma duração média de 5 anos. No início do estudo, 6.793 pacientes (33%) tinham níveis de LDL-C abaixo de 116 mg / dL; 5.063 pacientes (25%)) tinham níveis entre 116 mg / dL e 135 mg / dL e 8.680 pacientes (42%) apresentaram níveis acima de 135 mg / dL.
O tratamento com sinvastatina 40 mg / dia em comparação com placebo reduziu significativamente o risco de mortalidade por todas as causas (1.328 [12,9%] para pacientes tratados com sinvastatina em comparação com 1.507 [14,7%] para pacientes tratados com placebo; p = 0,0003), devido a um Redução de 18% na taxa de morte coronária (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; Redução de 1,2% no risco absoluto). A redução nas mortes não vasculares não atingiu significância estatística. A sinvastatina também diminuiu o risco de eventos coronários maiores (um desfecho composto incluindo IM não fatal e mortes por DCC) de 27% (p bypass coronário ou angioplastia coronária transluminal percutânea) e de procedimentos de revascularização periférica e outros procedimentos de revascularização não coronária 30% (p acidente vascular cerebral 25% (p colesterol LDL abaixo de 3,0 mmol / L para inclusão.
No Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), o efeito da terapia com sinvastatina na mortalidade geral foi avaliado em 4.444 pacientes com CHD e um colesterol total basal de 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L). -estudo cego, controlado por placebo, multicêntrico, pacientes com angina ou infarto do miocárdio (MI) prévio foram tratados com dieta, medidas de tratamento padrão e sinvastatina 20-40 mg / dia (n = 2.221) ou placebo (n = 2.223) para um duração mediana de 5,4 anos. A sinvastatina reduziu o risco de morte em 30% (redução do risco absoluto de 3,3%). O risco de morte por DC foi reduzido em 42% (redução do risco absoluto de 3,5%). A sinvastatina também diminuiu o risco de eventos coronarianos maiores (Morte por CHD mais EM silencioso não fatal comprovado em hospital) em 34%. A sinvastatina também reduziu significativamente o risco de eventos cerebrovasculares fatais e não fatais (ic tus e ataque isquêmico transitório) de 28%. Não houve diferença estatística significativa entre os grupos na mortalidade não cardiovascular.
Hipercolesterolemia primária e hiperlipidemia combinada
Em estudos comparativos de eficácia e segurança de sinvastatina 10, 20, 40 e 80 mg / dia em pacientes com hipercolesterolemia, as reduções médias no LDL-C foram 30, 38, 41 e 47%, respectivamente. Em estudos em pacientes com hiperlipidemia combinada (mista) de sinvastatina 40 mg e 80 mg, as reduções médias nos triglicerídeos foram 28 e 33% (placebo: 2%), respectivamente, e os aumentos médios no HDL-C foram 2%. 13 e 16% (placebo: 3%), respectivamente.
Estudos clínicos em crianças e adolescentes (idades 10-17 anos)
Em um estudo duplo-cego controlado por placebo, 175 pacientes (99 meninos com estágio II de Tanner e acima e 76 meninas em pós-menarca por pelo menos um ano) com idade entre 10 e 17 anos (idade média de 14,1 anos) com família heterozigótica hipercolesterolemia (heFH) foram randomizados para tratamento com sinvastatina ou placebo por 24 semanas (estudo inicial). O critério de inclusão do estudo exigia um nível basal de LDL-C entre 160 e 400 mg / dL e pelo menos um dos pais com um nível de LDL-C> 189 mg / dL. A dosagem de sinvastatina (uma vez ao dia à noite) foi de 10 mg nas primeiras 8 semanas, 20 mg nas segundas 8 semanas e 40 mg depois. Em uma extensão de 24 semanas do estudo, 144 pacientes foram selecionados para continuar a terapia e receberam 40 mg de sinvastatina ou placebo.
A sinvastatina reduziu significativamente os níveis plasmáticos de LDL-C, TG e Apo B. Os resultados obtidos na extensão do estudo para 48 semanas foram comparáveis aos observados no estudo de base.
Após 24 semanas de tratamento, o valor médio de LDL-C alcançado foi 124,9 mg / dL (intervalo: 64,0-289,0 mg / dL) no grupo de 40 mg de sinvastatina em comparação com 207,8 mg / dL (intervalo: 128,0-334,0 mg / dL) no grupo do placebo.
Após 24 semanas de tratamento com sinvastatina (com aumentos de dose de 10, 20 a 40 mg por dia em intervalos de 8 semanas), houve uma redução nos níveis médios de LDL-C de 36,8% (placebo: aumento de 1,1% da linha de base), Apo B em 32,4% (placebo: 0,5%) e níveis médios de TG em 7,9% (placebo: 3,2%) e HDL-C médio aumentado de 8,3% (placebo 3,6%). Os benefícios de longo prazo do QUIBUS em eventos cardiovasculares não são conhecidos em crianças com heFH.
Em crianças com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, a segurança e eficácia de doses superiores a 40 mg por dia não foram estudadas.A eficácia a longo prazo da terapêutica com sinvastatina na infância na redução da morbilidade e mortalidade na idade adulta não foi estabelecida.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A sinvastatina é uma lactona inativa prontamente hidrolisada in vivo na forma beta-hidroxiácido correspondente, um potente inibidor da HMG-CoA redutase. A hidrólise ocorre principalmente no fígado; a taxa de hidrólise no plasma humano é muito lenta.
As propriedades farmacocinéticas foram avaliadas em adultos. Não existem dados farmacocinéticos disponíveis em crianças e adolescentes.
Absorção
Em humanos, a sinvastatina é bem absorvida e sofre um extenso processo de extração primária no fígado. A extração hepática depende da extensão do fluxo sanguíneo para o fígado. O fígado é o principal local de ação da forma ativa. A disponibilidade do beta- O derivado hidroxiácido para a circulação sistémica após uma dose oral de sinvastatina foi inferior a 5% da dose. A concentração plasmática máxima dos inibidores ativos é atingida 1-2 horas após a administração de sinvastatina. A comida concomitante não afeta a absorção.
A farmacocinética de dose única e múltipla da sinvastatina mostrou que não há acúmulo de droga após doses múltiplas.
Distribuição
A sinvastatina e seu metabólito ativo são mais de 95% ligados às proteínas.
Eliminação
A sinvastatina é ativamente transportada para os hepatócitos através do transportador OATP1B1.
A sinvastatina é um substrato do CYP 3A4 (ver secções 4.3 e 4.5). Os principais metabólitos da sinvastatina presentes no plasma humano são o beta-hidroxiácido e 4 outros metabólitos ativos. Após uma dose oral de sinvastatina radioativa em humanos, 13% da radioatividade foi excretada na urina e 60% nas fezes em 96 horas. A quantidade encontrada nas fezes representa os equivalentes absorvidos excretados na bile e os não absorvidos. Após injeção intravenosa do metabólito beta-hidroxiácido, sua meia-vida média foi de 1,9 horas.Apenas uma média de 0,3% da dose intravenosa foi excretada na urina como substâncias inibidoras.
Populações especiais
Os portadores do "alelo SLCO1B1 c.521T> C têm" atividade OATP1B1 reduzida. A exposição média (AUC) ao principal metabólito ativo, o ácido de sinvastatina, é de 120% em portadores heterozigotos do alelo C (CT) e 221% em homozigotos (CC) em comparação com os pacientes que têm o genótipo mais comum (TT) . O alelo C tem uma frequência de 18% na população europeia Em doentes com polimorfismo SLCO1B1, existe um risco de exposição aumentada à sinvastatina, o que pode levar a um risco aumentado de rabdomiólise (ver secção 4.4).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Com base em estudos convencionais de farmacodinâmica, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e carcinogenicidade em animais, não há outros riscos para o paciente além dos esperados com base no mecanismo farmacológico. Em doses máximas toleradas em ratos e coelhos, a sinvastatina não produziu malformações fetais e não teve efeitos na fertilidade, função reprodutiva ou desenvolvimento neonatal.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, glicolato de amido sódico, óleo de rícino hidrogenado, amido pré-gelatinizado, talco, estearato de magnésio, hipromelose, sílica coloidal anidra, macrogol 6000, dióxido de titânio, butil hidroxianisol.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Em embalagem intacta: 18 meses
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazenar a uma temperatura abaixo de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Os comprimidos estão contidos em blisters de PVC / PVDC / AL
20 comprimidos revestidos por película de 10 mg
10 comprimidos revestidos por película de 20 mg
28 comprimidos revestidos por película de 20 mg
10 comprimidos revestidos por película de 40 mg
28 comprimidos revestidos por película de 40 mg
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CSO PHARMITALIA Contract Sales Organization S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
QUIBUS 10 mg comprimidos revestidos por película - 20 comprimidos de 10 mg revestidos por película:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg comprimidos revestidos por película - 10 comprimidos de 20 mg revestidos por película:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg comprimidos revestidos por película - 28 comprimidos de 20 mg revestidos por película:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg comprimidos revestidos por película - 10 comprimidos revestidos por película de 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS comprimidos revestidos por película de 40 mg - 28 comprimidos revestidos por película de 40 mg:
AIC: 037935057
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
16.01.2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
31.07.2014
