ALONEB - FOLHETO INFORMATIVO - FOLHETOS

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Aloneb - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Avisos Dosagem e método de uso Sobredosagem Efeitos indesejados Prazo de validade e armazenamento Outras informações

Ingredientes ativos: Nebivolol, Hidroclorotiazida

ALONEB 5 mg / 25 mg comprimidos revestidos por película

As bulas de Aloneb estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:

ALONEB 5 mg / 25 mg comprimidos revestidos por película
ALONEB 5 mg / 12,5 mg comprimidos revestidos por película

Por que Aloneb é usado? Para que serve?

ALONEB contém os seguintes ingredientes ativos: nebivolol e hidroclorotiazida.

O nebivolol é um medicamento cardiovascular pertencente ao grupo dos beta-bloqueadores seletivos (ou seja, com ação seletiva no sistema cardiovascular), que previne o aumento da frequência cardíaca e controla a força da bomba cardíaca. Também exerce uma ação dilatadora nos vasos sanguíneos, ajudando a baixar a pressão arterial.A hidroclorotiazida é um diurético que age aumentando a quantidade de urina produzida pelo paciente.

ALONEB combina nebivolol e hidroclorotiazida em um comprimido. É utilizado para tratar a tensão arterial elevada (tensão arterial elevada). É utilizado em vez dos dois produtos separados para os doentes que já os estejam a tomar ao mesmo tempo.

Contra-indicações Quando Aloneb não deve ser usado

Não tome ALONEB:

se tem alergia ao nebivolol ou hidroclorotiazida ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6);
se tem alergia (hipersensibilidade) a outras substâncias derivadas da sulfonamida (como a hidroclorotiazida, que é um medicamento derivado da sulfonamida);
se você tem um ou mais dos seguintes distúrbios:
- freqüência cardíaca muito baixa (menos de 60 batimentos por minuto);
- outros distúrbios graves do ritmo cardíaco (por exemplo, síndrome do seio sinusal, bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular de 2º e 3º graus);
- insuficiência cardíaca de início recente ou agravamento, ou se você estiver sendo tratado para choque circulatório devido a insuficiência cardíaca aguda por administração intravenosa para ajudar a função cardíaca;
- pressão sanguínea baixa;
- problemas graves de circulação nos braços ou pernas;
- Feocromocitoma não tratado, um tumor localizado sobre os rins (nas glândulas supra-renais);
- problemas renais graves, ausência completa de urina (anúria);
- n distúrbio metabólico (acidose metabólica), por exemplo cetoacidose diabética;
- asma ou dificuldade em respirar (agora ou no passado);
- função hepática prejudicada;
- níveis elevados de cálcio no sangue, níveis baixos de potássio e sódio no sangue (persistentes e resistentes à terapia);
- níveis elevados de ácido úrico com sintomas de gota.

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Aloneb

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar ALONEB.

Informe o seu médico se notar ou desenvolver algum dos seguintes problemas:
- um tipo de dor no peito devido ao início espontâneo de um espasmo nos vasos sanguíneos que irrigam o coração, chamada angina de Prinzmetal;
- Bloqueio cardíaco de 1º grau (um distúrbio leve de condução do coração que afeta o ritmo cardíaco);
- batimento cardíaco anormalmente lento;
- Insuficiência cardíaca crônica não tratada;
- lúpus eritematoso (distúrbio do sistema imunológico, ou seja, sistema de defesa do corpo);
- psoríase (uma doença de pele que causa manchas escamosas rosadas) ou se você já teve psoríase;
- glândula tireóide hiperativa: este medicamento pode mascarar os sinais de uma frequência cardíaca anormalmente rápida causada por esta condição;
- má circulação nos braços ou pernas, por exemplo, doença ou síndrome de Raynaud, cãibras ao caminhar;
- alergia: este medicamento pode intensificar suas reações ao pólen ou outras substâncias às quais você é alérgico;
- dificuldades respiratórias prolongadas;
- diabetes: este medicamento pode mascarar os sinais de alerta de baixos níveis de glicose (por exemplo, palpitações, ritmo cardíaco acelerado); o seu médico também lhe dirá para verificar o seu açúcar no sangue com mais frequência quando estiver a tomar ALONEB, uma vez que pode ser necessário ajustar a dose dos seus medicamentos antidiabéticos;
- problemas renais: o seu médico irá verificar a sua função renal para se certificar de que não piora. Se tiver problemas renais graves, não tome ALONEB (ver secção “Não tome ALONEB”);
- se tem tendência a ter um nível baixo de potássio no sangue e, especialmente, se tem síndrome do QT longo (um tipo de anomalia electrocardiográfica) ou está a tomar digitálicos (para ajudar o seu coração a bombear); é mais provável que você tenha níveis baixos de potássio no sangue se tiver cirrose hepática ou se teve perda rápida de água após terapia diurética intensa ou se a ingestão de potássio com alimentos e bebidas for inadequada;
- se você vai fazer uma cirurgia, sempre diga ao seu anestesista que você está sendo tratado com ALONEB antes de ser submetido à anestesia
ALONEB pode aumentar os níveis de gorduras no sangue e ácido úrico e pode afetar os níveis de certos produtos químicos no sangue chamados eletrólitos: o seu médico irá avaliá-los periodicamente com análises ao sangue.
A hidroclorotiazida em ALONEB pode tornar a sua pele hipersensível à luz solar ou à luz ultravioleta artificial. Pare de tomar ALONEB e consulte o seu médico se surgir erupção na pele, manchas com comichão ou sensibilidade da pele durante a terapêutica (ver também secção 4).
Teste de doping: ALONEB pode causar um resultado positivo no teste de doping.

Crianças e adolescentes

Devido à falta de dados sobre o uso do produto em crianças e adolescentes, o uso de ALONEB não é recomendado para essas faixas etárias.

Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Aloneb

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos Informe sempre o seu médico se estiver a utilizar ou se tiver recebido recentemente algum dos seguintes medicamentos para além de ALONEB.

Medicamentos que, como o ALONEB, podem afetar a pressão arterial e / ou a função cardíaca:
- Medicamentos para controlar a pressão arterial ou para problemas cardíacos (por exemplo, amiodarona, amlodipina, cibenzolina, clonidina, digoxina, diltiazem, disopiramida, dofetilida, felodipina, flecainida, guanfacina, hidroquinidina, ibutilida, lacidipina, lidodipina, mexiladipina, mexilimardipina, mexilimardipina, mexilimardipina nitrendipina, propafenona, quinidina, rilmenidina, sotalol, verapamil);
- sedativos e terapias para psicose (uma doença mental), por exemplo, amisulpirida, barbitúricos (também usado para epilepsia), clorpromazina, ciamemazina, droperidol, haloperidol, levomepromazina, narcóticos, fenotiazina (também usado para vômitos e náuseas), pimozida, sulpirida, sultoprida tioridazina, tiaprida, trifluoperazina;
- medicamentos para a depressão, por exemplo, amitriptilina, fluoxetina, paroxetina;
- medicamentos usados para anestesia durante a cirurgia;
- medicamentos para asma, congestão nasal ou certas doenças oculares, como glaucoma (aumento da pressão no olho) ou dilatação (alargamento) da pupila;
- Baclofen (um medicamento antiespasmódico);
- Amifostina (um medicamento protetor usado durante o tratamento anticâncer).
Medicamentos cujo efeito ou toxicidade podem ser aumentados por ALONEB:
- lítio (usado como estabilizador de humor);
- cisaprida (usado para problemas digestivos);
- bepridil (usado para angina);
- difemanil (usado para sudorese excessiva);
- medicamentos usados para infecções: eritromicina administrada por infusão ou injeção, pentamidina e esparfloxacina, anfotericina e penicilina G de sódio, halofantrina (usada para malária);
- vincamina (usada para problemas circulatórios no cérebro);
- mizolastina e terfenadina (usada para alergia);
- diuréticos e laxantes;
- medicamentos usados para tratar a inflamação aguda: esteróides (por exemplo, cortisona e prednisona), ACTH (hormônio adrenocorticotrópico) e medicamentos derivados do ácido salicílico (por exemplo, ácido acetilsalicílico / aspirina e outros salicilatos);
- carbenoxolona (usada para azia e úlcera estomacal);
- sais de cálcio (usados como suplementos para a saúde óssea);
- medicamentos usados para relaxar os músculos (por exemplo, tubocurarina);
- diaxozida, usado para tratar hipoglicemia e hipertensão;
- amantadina, um medicamento antiviral;
- ciclosporina, usada para suprimir a resposta imune do corpo;
- meio de contraste iodado, usado como meio de contraste em radiografias;
- medicamentos anticâncer (por exemplo, ciclofosfamida, fluorouracil, metotrexato).
Medicamentos cujo efeito pode ser reduzido por ALONEB:
- Medicamentos que reduzem os níveis de açúcar no sangue (insulina e antidiabéticos orais, metformina);
- Medicamentos para a gota (por exemplo, alopurinol, probenecida e sulfinpirazona);
- Medicamentos como a noradrenalina, usados para tratar a pressão arterial baixa ou frequência cardíaca lenta (bradicardia).
Medicamentos para a dor e a inflamação (anti-inflamatórios não esteroides), pois podem reduzir o efeito de redução da pressão arterial de ALONEB.
Medicamentos para tratar o excesso de ácido gástrico ou úlceras (antiácidos), por exemplo cimetidina: deve tomar ALONEB durante as refeições e o antiácido entre as refeições.

SOZINHO com álcool

Ao tomar ALONEB, tenha cuidado para não beber álcool, pois pode sentir-se confuso ou tonto. Se isso acontecer com você, não beba álcool, incluindo vinho, cerveja ou bebidas com baixo teor de álcool.

Avisos É importante saber que:

Gravidez e amamentação

Deve informar o seu médico se está ou pensa estar grávida. Como regra, o seu médico irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de ALONEB, uma vez que ALONEB não é recomendado durante a gravidez. Isso ocorre porque o ingrediente ativo hidroclorotiazida atravessa a placenta. O uso de ALONEB na gravidez pode causar efeitos potencialmente nocivos no feto e no recém-nascido. Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar. ALONEB não é recomendado para mulheres que estão amamentando.

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Condução e utilização de máquinas

Este medicamento pode causar tonturas ou fadiga. Se estas condições ocorrerem, não conduza nem utilize máquinas.

ALONEB contém lactose

Este produto contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.

Dosagem e método de uso Como usar Aloneb: Dosagem

Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte seu médico.

Tome um comprimido por dia com um pouco de água, de preferência à mesma hora todos os dias. ALONEB pode ser tomado antes, durante ou após as refeições ou, em alternativa, mesmo sem alimentos.

Uso em crianças e adolescentes

Não dê ALONEB a crianças ou adolescentes.

Se você esquecer de tomar o ALONEB

Se você se esquecer de tomar uma dose de ALONEB, mas se lembrar logo depois, você pode tomar essa dose como de costume. A seguir, pule a dose esquecida e tome a próxima dose normal no horário usual. Não tome uma dose dupla. No entanto, evite pular doses repetidamente.

Se você parar de tomar ALONEB

Você deve sempre consultar seu médico antes de interromper a terapia com ALONEB.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste produto, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Aloneb

Se você acidentalmente tomar muito deste medicamento, informe o seu médico ou farmacêutico imediatamente. Os sintomas e sinais mais frequentes de sobredosagem são batimento cardíaco muito lento (bradicardia), pressão arterial baixa com possível desmaio, falta de ar como na asma, insuficiência cardíaca aguda, urina excessiva resultando em desidratação, náusea e sonolência., Espasmos musculares, perturbações do ritmo cardíaco (especialmente se também estiver a tomar digitálicos ou medicamentos para problemas do ritmo cardíaco).

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Aloneb

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com nebivolol:

Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas):

dor de cabeça
tontura
cansaço
sensação incomum de queimação, formigamento, cócegas ou formigamento
diarréia
constipação
náusea
falta de ar
inchaço nas mãos e pés.

Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):

ritmo cardíaco lento ou outros problemas cardíacos
pressão sanguínea baixa
dor tipo cãibra nas pernas ao caminhar
visão anormal
impotência
sentindo-se deprimido
dificuldade de digestão, gases no estômago ou intestinos, vômitos
erupção cutânea, coceira
falta de ar como na asma, devido a cãibras repentinas dos músculos das vias respiratórias (broncoespasmo)
pesadelos.

Efeitos colaterais muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas):

desmaio
agravamento da psoríase (uma doença de pele que causa manchas rosa escamosas).

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados apenas em alguns casos isolados:

reações alérgicas generalizadas por todo o corpo, incluindo erupções cutâneas generalizadas (reações de hipersensibilidade);
inchaço de início rápido, especialmente ao redor dos lábios, olhos ou língua, com possível dificuldade repentina em respirar (angioedema);
um tipo de erupção cutânea caracterizada por inchaços vermelhos claros com coceira, que são alérgicos ou não alérgicos por natureza (urticária).

Os seguintes efeitos indesejáveis foram relatados com hidroclorotiazida:

Reações alérgicas

reação alérgica generalizada (reação anafilática)

Coração e circulação

distúrbios do ritmo cardíaco, palpitações
mudanças no eletrocardiograma
desmaios súbitos ao se levantar, coágulos sanguíneos nas veias (trombose) e embolia, colapso circulatório (choque)

Sangue

alterações no número de células sanguíneas, tais como: diminuição dos glóbulos brancos, diminuição das plaquetas, diminuição dos glóbulos vermelhos; redução da produção de novas células sanguíneas pela medula óssea
níveis alterados de fluidos corporais (desidratação) e eletrólitos sanguíneos, particularmente potássio, sódio, magnésio, cloro diminuídos e cálcio aumentado
aumento dos níveis de ácido úrico, gota, aumento do açúcar no sangue, diabetes, alcalose metabólica (uma doença metabólica), aumento do colesterol e triglicérides.

Estômago e intestinos

Falta de apetite, boca seca, náusea, vômito, dor de estômago, dor abdominal, diarreia, má evacuação (prisão de ventre), ausência de evacuação (íleo paralítico), flatulência
inflamação das glândulas que produzem saliva, inflamação do pâncreas, aumento do nível de amilase no sangue (uma enzima pancreática)
amarelecimento da pele (icterícia), inflamação da vesícula biliar

Peito

Dificuldades respiratórias, inflamação dos pulmões (pneumonia), formação de tecido fibroso nos pulmões (doença pulmonar intersticial), acúmulo de líquido nos pulmões (edema pulmonar)

Sistema nervoso

Vertigo (sensação de girar)
convulsões, diminuição do nível de consciência, coma, dor de cabeça, tontura
apatia, estado confusional, depressão, nervosismo, inquietação, distúrbios do sono
queimação incomum, formigamento, cócegas ou formigamento na pele
fraqueza muscular (paresia)

Pele e cabelo

Comichão, manchas ou manchas roxas na pele (púrpura), urticária, aumento da sensibilidade da pele à luz solar, erupção cutânea, erupção facial e / ou manchas vermelhas que podem causar cicatrizes (lúpus eritematoso cutâneo), inflamação dos vasos sanguíneos com subsequente morte do tecido (vasculite necrosante), descamação, vermelhidão, flacidez e bolhas na pele (necrólise epidérmica tóxica)

Olhos e ouvidos

Visão amarelada, visão turva, piora da miopia, lacrimejamento reduzido.

Músculos e articulações

- Espasmo muscular, dor muscular

Sistema urinário

Disfunção renal, insuficiência renal aguda (redução da produção de urina e acúmulo de fluidos e resíduos no corpo), inflamação do tecido conjuntivo no interior dos rins (nefrite intersticial), açúcar na urina.

Aparelho sexual

Distúrbios de ereção gerais / outros
Fraqueza geral, fadiga, febre, sede.

Relatório de efeitos colaterais

Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov. It / it / responsável. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Expiração e retenção

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após EXP. ".

A data de validade refere-se ao último dia desse mês.

Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.

Prazo "> Outras informações

O que ALONEB

Os ingredientes ativos são nebivolol e hidroclorotiazida.

Cada comprimido contém 5 mg de nebivolol (como cloridrato de nebivolol) 2,5 mg de d-nebivolol e 2,5 mg de l-nebivolol) e 25 mg de hidroclorotiazida.

Os excipientes são:

núcleo do comprimido: lactose mono-hidratada, polissorbato 80 (E433), hipromelose (E464), amido de milho, croscarmelose sódica (E468), celulose microcristalina (E460), sílica coloidal anidra (E551), estearato de magnésio (E572)
revestimento do comprimido: estearato de macrogol 40 tipo I, dióxido de titânio (E171), carmina (ácido carmínico em laca de alumínio, E120), hipromelose (E464), celulose microcristalina (E460)

Descrição da aparência do ALONEB e conteúdo da embalagem

ALONEB está disponível em comprimidos revestidos redondos, ligeiramente biconvexos, roxos, com a gravação “5/25” num dos lados em embalagens de 7, 14, 28, 30, 56, 90 comprimidos revestidos.

Os comprimidos são fornecidos em blisters (PP / COC / PP / alumínio).

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre o Aloneb podem ser encontradas na guia "Resumo das características". 01.0 NOME DO MEDICAMENTO - 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA - 03.0 FORMA FARMACÊUTICA - 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS - 04.1 Indicações terapêuticas - 04.2 Posologia e modo de administração - 04.3 Contra-indicações - 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização - 04.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação - 04.6 Gravidez e aleitamento - 04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas - 04.8 Efeitos indesejáveis - 04.9 Sobredosagem - 05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS - 05.1 "Propriedades farmacodinâmicas - 05.2 Propriedades farmacocinéticas" - 05.3 Dados de segurança pré-clínica - 06.0 FARMACÊUTICO INFORMAÇÕES - 06.1 Excipientes - 06.2 Incompatibilidade "- 06.3 Prazo de validade" - 06.4 Precauções especiais de armazenamento - 06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem - 06.6 Instruções de uso e manuseio - 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO TODAS "COLOCADAS NO MERCADO - 08.0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO - 09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO - 10.0 DATA DA REVISÃO DO TEXTO - 11.0 PARA RÁDIO, DADOS COMPLETOS DE DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA - 12.0 INSTRUÇÕES DE CONTROLE DE QUALIDADE E RADIOFONIA - 12.0 INSTRUÇÕES DE CONTROLE DE QUALIDADE.

01.0 NOME DO MEDICAMENTO -

ALONEB 5 MG / 25 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -

Cada comprimido de ALONEB contém 5 mg de nebivolol (como cloridrato de nebivolol: 2,5 mg de SRRR-nebivolol ou d-nebivolol e 2,5 mg de RSSS-nebivolol ou l-nebivolol) e 25 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes com efeito conhecido: cada comprimido contém 116,75 mg de lactose (ver secção 4.4).

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

03.0 FORMA FARMACÊUTICA -

Comprimidos revestidos por película.

ALONEB 5 mg / 25 mg: comprimidos revestidos redondos ligeiramente biconvexos, arroxeados, com a gravação “5/25” num dos lados.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -

04.1 Indicações terapêuticas -

Tratamento da hipertensão essencial.

A combinação de dose fixa ALONEB 5 mg / 25 mg é indicada em pacientes cuja pressão arterial é adequadamente controlada com a administração concomitante de 5 mg de nebivolol e 25 mg de hidroclorotiazida.

04.2 Posologia e método de administração -

Dosagem

Adultos

ALONEB 5 mg / 25 mg está indicado em doentes cuja pressão arterial está adequadamente controlada com a administração concomitante de 5 mg de nebivolol e 25 mg de hidroclorotiazida.

A dose é de um comprimido (5 mg / 25 mg) por dia, de preferência à mesma hora.

Pacientes com insuficiência renal

ALONEB não deve ser administrado a doentes com compromisso renal grave (ver também secções 4.3 e 4.4).

Pacientes com insuficiência hepática

Os dados sobre pacientes com insuficiência hepática ou função hepática comprometida são limitados. Por esse motivo, o uso de ALONEB nesses pacientes é contra-indicado.

Pessoas mais velhas

Tendo em vista a experiência limitada com pacientes com mais de 75 anos de idade, deve-se ter cautela e monitorar cuidadosamente esses pacientes.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Aloneb em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não estão estabelecidas.Não existem dados disponíveis, pelo que a sua utilização em crianças e adolescentes não é recomendada.

Método de administração

Uso oral.

Os comprimidos podem ser tomados com as refeições.

04.3 Contra-indicações -

- Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.

- Hipersensibilidade a outros derivados de sulfonamida (porque a hidroclorotiazida é um medicamento derivado de sulfonamida).

- Insuficiência hepática ou insuficiência hepática.

- Anúria, insuficiência renal grave (depuração da creatinina

- Insuficiência cardíaca aguda, choque cardiogênico ou episódios de insuficiência cardíaca aguda que requerem terapia intravenosa inotrópica.

- Síndrome do nó sinusal, incluindo bloqueio do nó sinoatrial.

- Bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro graus (sem marca-passo).

- Bradicardia (frequência cardíaca

- Hipotensão (pressão arterial sistólica

- Distúrbios circulatórios periféricos graves.

- História de broncoespasmo e asma brônquica.

- Feocromocitoma não tratado.

- Acidose metabólica.

- Hipocalemia refratária, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia sintomática.

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -

Todos os avisos relacionados a cada um dos dois componentes, listados abaixo, também se aplicam à combinação fixa ALONEB. Consulte também a seção 4.8.

Nebivolol

Os seguintes avisos e precauções de uso refletem aqueles geralmente aplicáveis aos antagonistas beta-adrenérgicos.

• Anestesia - A manutenção do bloqueio beta reduz o risco de arritmias durante a indução e intubação. Se, antes da cirurgia, for decidido interromper o bloqueio dos receptores beta, a terapia com antagonistas beta adrenérgicos deve ser interrompida pelo menos 24 horas antes.

Deve-se ter cuidado especial no uso de certos anestésicos que causam depressão miocárdica.O paciente pode ser protegido contra reações vagais pela administração intravenosa de atropina.

• Sistema cardiovascular - Em geral, os antagonistas beta-adrenérgicos não devem ser usados em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (ICC) não tratada, a menos que sua condição tenha se estabilizado.

Em pacientes com doença cardíaca isquêmica, o tratamento com antagonistas beta-adrenérgicos deve ser descontinuado gradualmente, ou seja, ao longo de 1-2 semanas. Se necessário, a terapia de reposição deve ser iniciada ao mesmo tempo para prevenir uma "exacerbação" da angina de peito. Os antagonistas beta-adrenérgicos podem induzir bradicardia: se a frequência cair abaixo de 50-55 bpm em repouso e / ou o paciente exibir sintomas atribuíveis à bradicardia, a dosagem deve ser reduzida.

Antagonistas beta-adrenérgicos devem ser usados com cautela em:

- pacientes com doenças circulatórias periféricas (síndrome ou doença de Raynaud, claudicação intermitente), pois pode ocorrer piora dessas doenças;

- pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau, devido ao efeito negativo dos betabloqueadores no tempo de condução;

- doentes com angina de Prinzmetal devido a vasoconstrição coronária devido à estimulação alfa-adrenérgica sem contraste: os antagonistas beta-adrenérgicos podem aumentar o número e a duração dos ataques de angina.

A administração de nebivolol em combinação com bloqueadores dos canais de cálcio do tipo verapamil e diltiazem, com fármacos antiarrítmicos de Classe I e fármacos anti-hipertensivos de ação central geralmente não é recomendada; para detalhes ver secção 4.5.

• Metabolismo e sistema endócrino - Nebivolol não interfere com a glicose no sangue em pacientes diabéticos.No entanto, deve ser usado com cautela em pacientes diabéticos, pois o nebivolol pode mascarar alguns sintomas de hipoglicemia (taquicardia, palpitações).

Os medicamentos antagonistas beta-adrenérgicos podem mascarar os sintomas de taquicardia no hipertiroidismo. A interrupção abrupta da administração pode intensificar estes sintomas.

• Sistema respiratório - Em pacientes com doenças pulmonares obstrutivas crônicas, os antagonistas beta-adrenérgicos devem ser usados com cautela, pois a constrição das vias aéreas pode ser agravada.

• De outros - Em doentes com história de psoríase, os antagonistas beta-adrenérgicos só devem ser administrados após análise cuidadosa.

Os antagonistas beta-adrenérgicos podem aumentar a sensibilidade aos alérgenos e a gravidade das reações anafiláticas.

Hidroclorotiazida

• Falência renal - Os benefícios máximos podem ser obtidos com os diuréticos tiazídicos apenas se a função renal não estiver comprometida. Em pacientes com disfunção renal, as tiazidas podem aumentar a azotemia. Em pacientes com comprometimento da função renal, podem se desenvolver efeitos de acumulação desta substância ativa. Se houver uma diminuição progressiva da função renal, conforme indicado pelo aumento do nitrogênio não protéico, uma revisão cuidadosa de a terapia é necessária, avaliando a possibilidade de interrupção da terapia diurética.

• Metabolismo e sistema endócrino. A terapia com tiazidas pode diminuir a tolerância à glicose. Podem ser necessários ajustes posológicos de insulina ou de agentes hipoglicemiantes orais (ver secção 4.5) .A diabetes mellitus latente pode manifestar-se durante a terapêutica com tiazida.

Aumentos nos níveis de colesterol e triglicerídeos foram associados à terapia com diuréticos tiazídicos. Essa terapia pode precipitar hiperuricemia e gota em alguns pacientes.

• Desequilíbrio eletrolítico - Como acontece com qualquer paciente recebendo terapia diurética, a determinação periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados.

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar um desequilíbrio de fluidos ou eletrólitos (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorêmica). Os sintomas que sugerem um desequilíbrio de água e eletrólitos são: boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dores musculares ou cãibras, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náuseas e vômitos.

O risco de hipocaliemia é maior em doentes com cirrose hepática, em doentes com diurese excessiva, em doentes a receber quantidades inadequadas de electrólitos por via oral e em doentes a receber terapêutica concomitante com corticosteróides ou ACTH (ver secção 4.5). Pacientes com síndrome do QT longo, congênita ou iatrogênica, apresentam risco particularmente alto de hipocalemia. A hipocalemia aumenta a cardiotoxicidade dos digitálicos glicosídeos e o risco de arritmia cardíaca. A monitoração mais frequente do potássio plasmático é indicada em pacientes com risco de hipocalemia, começando dentro de uma semana após o início da terapia.

Em caso de temperatura ambiente muito alta, pode ocorrer hiponatremia de diluição em pacientes edematosos.A deficiência de cloreto é geralmente leve e geralmente não requer tratamento.

As tiazidas podem reduzir a excreção de cálcio na urina e causar um aumento ligeiro e intermitente do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. Hipercalcemia acentuada pode ser evidência de hiperparatireoidismo oculto. A administração de tiazidas deve ser interrompida antes da realização do teste de função da paratireóide.

Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode causar hipomagnesemia.

• Lúpus eritematoso - Foi relatada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico com o uso de tiazidas.

• Teste de doping - A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode dar um resultado positivo em um teste de doping.

• De outros - As reações de sensibilização podem ocorrer em pacientes com ou sem história de alergia ou asma brônquica.

Em casos raros, foram notificadas reações de fotossensibilidade com diuréticos tiazídicos (ver secção 4.8). Se ocorrerem reações de fotossensibilidade durante o tratamento, é recomendado interromper o tratamento. Se for necessário administrar novamente o medicamento, recomenda-se proteger as áreas expostas do sol ou da luz UVA artificial.

• Ligação proteína-iodo - As tiazidas podem reduzir os níveis de iodo ligado às proteínas séricas sem sinais de disfunção tireoidiana.

Combinação nebivolol / hidroclorotiazida

Além dos avisos relacionados aos componentes individuais, há também um "aviso que se aplica especificamente a ALONEB:

• Intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp, má absorção de glicose-galactose - Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -

Interações farmacodinâmicas:

Nebivolol

As seguintes interações refletem aquelas que são geralmente descritas para antagonistas beta-adrenérgicos.

- Combinações não recomendadas

Antiarrítmicos de classe I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): o efeito no tempo de condução atrioventricular pode ser potenciado e o efeito inotrópico negativo aumentado (ver secção 4.4).

Bloqueadores dos canais de cálcio, como verapamil / diltiazem: efeito negativo na contratilidade e condução atrioventricular. A administração intravenosa de verapamil em pacientes em tratamento com beta-bloqueadores pode causar hipotensão profunda e bloqueio atrioventricular (ver secção 4.4).

Anti-hipertensivos de ação central (clonidina, guanfacina, monoxidina, metildopa, rilmenidina): O uso concomitante de anti-hipertensivos de ação central pode agravar a insuficiência cardíaca, diminuindo o tônus simpático central (redução da freqüência cardíaca e do débito cardíaco, vasodilatação) (ver seção 4.4). de "hipertensão arterial de rebote".

- Combinações a serem usadas com cautela

Antiarrítmicos de classe III (amiodarona): Pode potencializar o efeito no tempo de condução atrioventricular.

Anestésicos halogenados voláteis: O uso concomitante de antagonistas adrenérgicos beta e anestésicos pode atenuar a taquicardia reflexa e aumentar o risco de hipotensão (ver secção 4.4) .Como regra geral, evite a interrupção abrupta do tratamento com bloqueadores beta. O anestesista deve ser informado sobre a ingestão de ALONEB pelo paciente.

Insulina e medicamentos antidiabéticos orais: embora o nebivolol não tenha influência sobre a glicose no sangue, o uso concomitante pode mascarar alguns sintomas de hipoglicemia (palpitações, taquicardia).

Baclofeno (um agente antiespasmódico), amifostina (além de antineoplásicos): É provável que o uso concomitante com anti-hipertensivos aumente a queda da pressão arterial, portanto, a posologia do anti-hipertensivo deve ser ajustada em conformidade.

- Associações a serem levadas em consideração

Glicosídeos digitálicos: O uso concomitante pode aumentar o tempo de condução atrioventricular.Os estudos clínicos com nebivolol não forneceram evidências clínicas de interação.O nebivolol não tem efeito sobre a cinética da digoxina.

Antagonistas do cálcio do tipo dihidropiridina (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina): O uso concomitante pode aumentar o risco de hipotensão e, em pacientes com insuficiência cardíaca, não pode ser excluído um aumento no risco de deterioração adicional da função da bomba ventricular.

Antipsicóticos, antidepressivos (tricíclicos, barbitúricos e fenotiazinas): o uso concomitante pode potenciar o efeito hipotensor dos bloqueadores beta (efeito aditivo).

Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs): nenhuma interferência no efeito hipotensor do nebivolol.

Drogas simpaticomiméticas: o uso concomitante pode neutralizar o efeito dos antagonistas beta-adrenérgicos. Os medicamentos beta-adrenérgicos podem levar à atividade alfa-adrenérgica não neutralizada de medicamentos simpatomiméticos com efeitos alfa e beta-adrenérgicos (risco de hipertensão, bradicardia grave e bloqueio cardíaco).

Hidroclorotiazida

Potenciais interações relacionadas à hidroclorotiazida:

- Uso concomitante não recomendado

Lítio: A depuração renal do lítio é reduzida pelas tiazidas e, consequentemente, o risco de toxicidade do lítio pode aumentar quando usado concomitantemente com hidroclorotiazida.A utilização de ALONEB em combinação com lítio não é recomendada. Se o uso dessa combinação for necessário, o monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de lítio é recomendado.

Medicamentos que afetam os níveis de potássio: O efeito de depleção de potássio da hidroclorotiazida (ver seção 4.4) pode ser aumentado pela administração concomitante de outros medicamentos associados à perda de potássio e hipocalemia (por exemplo, outros diuréticos caliuréticos, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica ou derivados de ácido salicílico) .Este uso concomitante não é recomendado.

- O uso concomitante requer cautela

Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs): AINEs (isto é, ácido acetilsalicílico (> 3 g / dia), inibidores da COX-2 e AINEs não seletivos) podem reduzir o efeito anti-hipertensivo dos diuréticos tiazídicos.

Sais de cálcio: Os diuréticos tiazídicos podem aumentar os níveis de cálcio sérico devido à redução da excreção. Se forem prescritos suplementos de cálcio, os níveis séricos de cálcio devem ser monitorados e a dosagem de cálcio ajustada de acordo.

Glicosídeos digitálicos: A hipocalemia ou hipomagnesemia induzida por tiazida pode favorecer o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas por digitálicos.

Medicamentos afetados por alterações no potássio sérico: O monitoramento periódico do potássio sérico e um ECG são recomendados quando ALONEB é administrado junto com medicamentos cujos efeitos são afetados por alterações no potássio sérico (por exemplo, glicosídeos digitálicos e antiarrítmicos) e junto com medicamentos (incluindo alguns antiarrítmicos) que induzem torsades de pointes ( taquicardia ventricular), uma vez que a hipocalemia é um fator predisponente para torsades de pointes (taquicardia ventricular):

- antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);

- antiarrítmicos de classe III (por exemplo amiodarona, sotalol, dofetilide, ibutilide);

- alguns antipsicóticos (por exemplo, tioridazina, clopromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amilsulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);

- outros (por exemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina IV).

Relaxantes musculares não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina): a hidroclorotiazida pode potenciar o efeito de relaxantes musculares não despolarizantes.

Medicamentos antidiabéticos (agentes orais e insulina): o tratamento com uma tiazida pode afetar a tolerância à glicose. Pode ser necessário ajustar a posologia do medicamento antidiabético (ver secção 4.4).

Metformina: A metformina deve ser usada com cautela, devido ao risco de acidose láctica induzida por possível insuficiência renal relacionada à hidroclorotiazida.

Beta-bloqueadores e diazóxido: o efeito hiperglicêmico de betabloqueadores diferentes do nebivolol e do diazóxido pode ser potencializado pelas tiazidas.

Aminas pressoras (por exemplo, norepinefrina): o efeito das aminas pressoras pode ser reduzido.

Medicamentos usados para tratar a gota (probenecida, sulfinpirazona e alopurinol): Pode ser necessário ajustar a posologia dos medicamentos uricosúricos, porque a droclorotiazida pode aumentar o nível de ácido úrico sérico. Pode ser necessário aumentar a dose de probenecida ou sulfinpirazona. A co-administração de uma tiazida pode aumentar a incidência de reações medicamentosas. Hipersensibilidade para alopurinol.

Amantadina: As tiazidas podem aumentar o risco de efeitos adversos causados pela amantadina.

Salicilatos: em caso de doses elevadas de salicilatos, a hidroclorotiazida pode potenciar o efeito tóxico dos salicilatos no sistema nervoso central.

Ciclosporina: O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações do tipo gota.

Meio de contraste de iodo: em caso de desidratação induzida por diuréticos, há um risco aumentado de insuficiência renal aguda, especialmente na presença de altas doses de produtos iodados.Os pacientes devem ser reidratados antes da administração.

Potenciais interações relacionadas ao nebivolol e à hidroclorotiazida

- Uso concomitante que pode ser considerado

Outros medicamentos anti-hipertensivos: Podem ocorrer efeitos hipotensores adicionais ou a sua intensificação durante o tratamento concomitante com outros medicamentos anti-hipertensivos.

Antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, barbitúricos, narcóticos e álcool: a administração concomitante de ALONEB com estes medicamentos pode potenciar o efeito hipotensor e / ou causar hipotensão postural.

Interações farmacocinéticas

Nebivolol

Uma vez que a isoenzima CYP2D6 está envolvida no metabolismo do nebivolol, a administração concomitante de substâncias que inibem esta enzima, particularmente paroxetina, fluoxetina, tioridazina e quinidina - pode levar ao aumento dos níveis plasmáticos de nebivolol associado a um risco aumentado de bradicardia excessiva e eventos adversos.

A administração concomitante de cimetidina aumentou os níveis plasmáticos de nebivolol sem alterar o efeito clínico. A administração concomitante de ranitidina não afetou a farmacocinética do nebivolol. Se ALONEB for tomado às refeições e os antiácidos forem tomados entre as refeições e "outro, os dois tratamentos podem ser prescrito ao mesmo tempo. A combinação de nebivolol com nicardipina aumentou fracamente os níveis plasmáticos de ambos os medicamentos, sem alterar o efeito clínico. A ingestão concomitante de álcool, furosemida ou hidroclorotiazida não teve efeito na farmacocinética do nebivolol.O nebivolol não teve efeito na farmacocinética e farmacodinâmica da varfarina.

Hidroclorotiazida

A absorção da hidroclorotiazida é reduzida na presença de resinas de troca iônica (por exemplo, colestiramina e colestipol).

Agentes citotóxicos: com a utilização concomitante de hidroclorotiazida e agentes citotóxicos (por ex. ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato) é de esperar um aumento da toxicidade da medula óssea (em particular granulocitopenia).

04.6 Gravidez e amamentação -

Gravidez

Não existem dados adequados sobre a utilização de ALONEB em mulheres grávidas As experiências em animais com os dois componentes são insuficientes para elucidar os efeitos reprodutivos da combinação de nebivolol e hidroclorotiazida (ver secção 5.3).

Nebivolol

Não há dados suficientes sobre o uso de nebivolol na gravidez humana para estabelecer sua toxicidade potencial. No entanto, o nebivolol tem efeitos farmacológicos que podem causar efeitos prejudiciais na gravidez e / ou no feto / recém-nascido. Em geral, os bloqueadores beta-adrenérgicos reduzem a perfusão placentária. e isso tem sido associado a retardo de crescimento, morte intrauterina, aborto, nascimento prematuro. Podem ocorrer efeitos indesejáveis (por exemplo, hipoglicemia e bradicardia) no feto e no recém-nascido.

Se o tratamento com antagonistas beta-adrenérgicos for considerado necessário, os antagonistas beta1-seletivos são preferíveis.

O nebivolol não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário. Se o tratamento com nebivolol for considerado necessário, o fluxo sanguíneo uteroplacentário e o crescimento fetal devem ser monitorados. Em caso de efeitos prejudiciais na gravidez ou no feto, deve ser considerado um tratamento alternativo. Os recém-nascidos precisam ser monitorados cuidadosamente. Os sintomas de hipoglicemia e bradicardia são geralmente esperados nos primeiros 3 dias após o nascimento.

Hidroclorotiazida

A experiência com o uso de hidroclorotiazida durante a gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre, é limitada. Os estudos em animais são insuficientes.

A hidroclorotiazida atravessa a placenta.Com base no mecanismo de ação farmacológico da hidroclorotiazida, seu uso durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode prejudicar a perfusão fetal-placentária e causar efeitos fetais e neonatais, como icterícia, distúrbios eletrolíticos e trombocitopenia.

A hidroclorotiazida não deve ser usada no edema gestacional, na hipertensão na gravidez ou na pré-eclâmpsia devido ao risco de diminuição do volume plasmático e hipoperfusão placentária, sem efeitos favoráveis no curso da doença.

A hidroclorotiazida não deve ser usada para hipertensão essencial em mulheres grávidas, exceto nas raras situações em que nenhum outro tratamento pode ser usado.

Hora da alimentação

Não se sabe se o nebivolol é ou não excretado no leite materno. Os estudos em animais demonstraram que o nebivolol é excretado no leite materno. A maioria dos beta-bloqueadores, particularmente os compostos lipofílicos, como o nebivolol e seus metabólitos ativos, passam para o leite materno, embora em graus variáveis. A hidroclorotiazida é excretada no leite humano em pequenas quantidades. Tiazidas em altas doses, causando diurese intensa, podem inibir a produção de leite. O uso de ALONEB durante a amamentação não é recomendado. Se ALONEB for usado durante a amamentação., As doses devem ser mantidas o mais baixas possível. .

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -

Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, no entanto, ao conduzir ou utilizar máquinas deve ter-se em consideração que a terapêutica anti-hipertensiva pode ocasionalmente causar tonturas e fadiga.

04.8 Efeitos indesejáveis -

Os efeitos colaterais são listados separadamente para cada uma das duas substâncias ativas.

Nebivolol

A tabela abaixo apresenta os eventos adversos relatados após a administração de nebivolol sozinho, que na maioria dos casos são de intensidade leve a moderada. Esses eventos são classificados por órgão e por ordem de frequência.

CLASSIFICAÇÃO POR ÓRGÃO Comum (≥1 / 100 a Incomum (≥1 / 1.000 a ≤1 / 100) Muito raro (≤1 / 10.000) Desconhecido Distúrbios do sistema imunológico Edema angioneurótico, hipersensibilidade Distúrbios psiquiátricos Pesadelos depressão Doenças do sistema nervoso Dor de cabeça, tontura, parestesia Síncope Desordens oculares Alteração da visão Patologias cardíacas Bradicardia, insuficiência cardíaca, redução da condução AV / bloqueio AV Patologias vasculares Hipotensão (aumento da hipotensão), claudicação intermitente Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Dispneia Broncoespasmo Problemas gastrointestinais Constipação, náusea, diarreia Dispepsia, flatulência, vômito Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo Erupção cutânea com coceira e eritematosa Agravamento de psoríase Urticária Doenças do aparelho reprodutor e da mama Impotência Perturbações gerais e condições no local de administração Fadiga, edema

Além disso, foram notificadas as seguintes reações adversas com alguns antagonistas beta-adrenérgicos: alucinações, psicose, confusão, extremidades frias / cianóticas, fenómeno de Raynaud, olhos secos e toxicidade oculocutânea como o practolol.

Hidroclorotiazida

Os efeitos indesejáveis relatados com o uso de hidroclorotiazida isoladamente são os seguintes:

- Doenças do sangue e do sistema linfático: leucopenia, neutropenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica, anemia hemolítica, insuficiência da medula óssea.

- Doenças do sistema imunológico: reação anafilática.

- Doenças do metabolismo e da nutrição: anorexia, desidratação, gota, diabetes mellitus, alcalose metabólica, hiperuricemia, desequilíbrio eletrolítico (inclui hiponatremia, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocloraemia, hipercalcemia), hiperglicemia, hiperamilasemia.

- Perturbações psiquiátricas: apatia, estado de confusão, depressão, nervosismo, inquietação, perturbações do sono.

- Doenças do sistema nervoso: convulsões, diminuição do nível de consciência, coma, dor de cabeça, tonturas, parestesia, paresia.

- Afecções oculares: xantopsia, visão turva, agravamento da miopia, redução do lacrimejamento.

- Doenças do ouvido e do labirinto: vertigem

- Doenças cardíacas: arritmias cardíacas, palpitações.

- Doenças vasculares: hipotensão ortostática, trombose, embolia, choque.

- Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: dificuldade respiratória, pneumonia, doença pulmonar intersticial, edema pulmonar.

- Doenças gastrointestinais: boca seca, náuseas, vômitos, distúrbios gástricos, diarreia, obstipação, dor abdominal, íleo paralítico, flatulência, sialoadenite, pancreatite.

- Afecções hepatobiliares: icterícia colestática, colecistite.

- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: prurido, púrpura, urticária, reacção de fotossensibilização, erupção cutânea, lúpus eritematoso cutâneo, vasculite necrosante, necrólise epidérmica tóxica.

- Afecções musculoesqueléticas, dos tecidos conjuntivos e ósseas: espasmos musculares, mialgia.

- Doenças renais e urinárias: disfunção renal, insuficiência renal aguda, nefrite intersticial, glicosúria.

- Sistema reprodutivo e distúrbios mamários: disfunção erétil.

- Perturbações gerais e alterações no local de administração: astenia, pirexia, fadiga, sede.

- Investigações: alterações eletrocardiográficas, aumento do colesterol no sangue, aumento dos triglicerídeos no sangue.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdose -

Sintomas

Não existem dados sobre a sobredosagem com nebivolol. Os sintomas de sobredosagem com beta-bloqueadores são: bradicardia, hipotensão, broncoespasmo e insuficiência cardíaca aguda.

A sobredosagem com hidroclorotiazida está associada à depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação após diurese excessiva. Os sinais e sintomas mais comuns de sobredosagem com hidroclorotiazida são náuseas e sonolência. A hipocalemia pode causar espasmo muscular e / ou arritmias cardíacas agudas associadas ao uso concomitante de glicosídeos digitálicos ou certos medicamentos antiarrítmicos.

Tratamento

Em caso de sobredosagem ou hipersensibilidade, o paciente deve ser mantido sob estreita vigilância e tratado em uma unidade de terapia intensiva. Os níveis de glicose no sangue devem ser monitorados e os eletrólitos séricos e a creatinina monitorados com frequência. A absorção de resíduos de medicamentos ainda presentes no trato gastrointestinal pode ser evitada por lavagem gástrica e administração de carvão ativado e um laxante. Pode ser necessária respiração artificial. Bradicardia ou reações vagais extensas devem ser tratadas com a administração de atropina ou metilatropina. Hipotensão e choque devem ser tratados com plasma / substitutos do plasma e, se necessário, com catecolaminas. Os desequilíbrios eletrolíticos devem ser corrigidos. O efeito bloqueador beta pode ser neutralizado pela administração intravenosa lenta de cloridrato de isoprenalina, começando com uma dose de aproximadamente 5 mcg / minuto, ou dobutamina, começando com uma dose de 2,5 mcg / minuto, até que o efeito desejado seja alcançado. Em casos refratários é possível combinar isoprenalina e dopamina. Se não produzir o efeito desejado, pode-se considerar a administração intravenosa de glucagon 50-100 mcg / kg. Se necessário, a injeção pode ser repetida dentro de uma hora e deve ser seguida - se necessário - por uma infusão intravenosa de glucagon de 70 mcg / kg / h. Em casos extremos de bradicardia resistente ao tratamento, um marca-passo pode ser inserido.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -

05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -

Grupo farmacoterapêutico: agentes beta-bloqueadores, seletivos e tiazídicos.

Código ATC: C07BB 12.

ALONEB é uma combinação de nebivolol (um antagonista seletivo do receptor beta-adrenérgico) e hidroclorotiazida (um diurético tiazídico). A combinação desses ingredientes ativos tem um efeito anti-hipertensivo aditivo, reduzindo a pressão arterial em maior extensão do que qualquer um dos dois componentes usados isoladamente.

O nebivolol é um racemato de dois enantiômeros, SRRR-nebivolol (ou d-nebivolol) e RSSS-nebivolol (ou l-nebivolol). É um medicamento com dupla atividade farmacológica:

• é um antagonista competitivo e seletivo dos beta-receptores: esse efeito é atribuído ao enantiômero SRRR (d-enantiômero);

• tem propriedades vasodilatadoras leves devido à interação com a via L-arginina / óxido nítrico.

O nebivolol administrado em doses únicas e repetidas reduz a freqüência cardíaca e a pressão arterial, em repouso e durante o exercício, tanto em pacientes normais quanto em hipertensos. O efeito anti-hipertensivo é mantido durante o tratamento crônico.

Em doses terapêuticas, o nebivolol é desprovido de antagonismo alfa-adrenérgico.

A resistência vascular sistêmica diminui durante o tratamento agudo e crônico com nebivolol em pacientes hipertensos. A redução do débito cardíaco em repouso ou sob esforço pode ser contida, apesar da redução da freqüência cardíaca, devido ao aumento do débito sistólico. A relevância clínica destas diferenças hemodinâmicas em relação a outros antagonistas beta-1 não foi totalmente estabelecida. Em pacientes hipertensos, o nebivolol aumenta a resposta vascular mediada por nitróxido à acetilcolina (ACh), uma resposta que é reduzida em pacientes com disfunção endotelial.

Estudos experimentais em animais in vitro e in vivo demonstraram que o nebivolol é desprovido de atividade simpaticomimética intrínseca.

Estudos experimentais in vitro e in vivo em animais demonstraram que o nebivolol não possui atividade estabilizadora da membrana em doses farmacológicas.

Em voluntários saudáveis, o nebivolol não tem efeito significativo na capacidade máxima de exercício ou resistência.

A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico. As tiazidas atuam nos mecanismos tubulares renais de reabsorção eletrolítica, aumentando diretamente a excreção de sódio e cloreto em quantidades aproximadamente equivalentes. A ação diurética da hidroclorotiazida reduz o volume plasmático, aumenta o volume sanguíneo. "A atividade da renina plasmática e a secreção de aldosterona." , resultando em aumentos na perda urinária de potássio e bicarbonato e diminuições no potássio sérico. Com a hidroclorotiazida, a diurese ocorre após cerca de 2 horas e o efeito máximo aparece cerca de 4 horas após a dose, enquanto a ação persiste por cerca de 6-12 horas.

05.2 "Propriedades farmacocinéticas -

A administração concomitante de nebivolol e hidroclorotiazida não tem efeito na biodisponibilidade das duas substâncias ativas. O comprimido da associação é bioequivalente à administração concomitante dos dois componentes separados.

Nebivolol

Absorção

Ambos os enantiômeros do nebivolol são rapidamente absorvidos após a administração oral. A absorção de nebivolol não é afetada pela ingestão simultânea de alimentos: o nebivolol pode ser tomado com ou sem alimentos.

A biodisponibilidade oral do nebivolol é em média de 12% em metabolizadores extensos e é praticamente completa em metabolizadores fracos. No estado estacionário e na mesma dose, a concentração plasmática máxima do nebivolol inalterado é aproximadamente 23 vezes maior em metabolizadores fracos do que em metabolizadores extensos. Quando a soma das concentrações do fármaco original e dos metabólitos ativos é considerada, a diferença nas concentrações plasmáticas máximas é de 1,3-1,4 vezes.

Devido à variabilidade na taxa de metabolismo, a dosagem de nebivolol deve ser sempre adaptada individualmente às necessidades de cada paciente: metabolizadores fracos podem, portanto, exigir dosagens mais baixas.

As concentrações plasmáticas são proporcionais à dose no intervalo de 1 a 30 mg.A farmacocinética do nebivolol não é afetada pela idade.

Distribuição

No plasma, ambos os enantiômeros do nebivolol estão predominantemente ligados à albumina.A ligação às proteínas plasmáticas é de 98,1% para SRRR-nebivolol e 97,9% para RSSS-nebivolol.

Biotransformação

O nebivolol é extensamente metabolizado, parcialmente em hidroximetabólitos ativos. O nebivolol é metabolizado por hidroxilação aromática e alicíclica, N-desalquilação e glucuronidação, com formação adicional de glucuronidos dos hidroximetabólitos. O metabolismo do nebivolol por hidroxilação aromática está sujeito ao polimorfismo oxidativo genético dependente do CYP2D6.

Eliminação

Nos metabolizadores rápidos, a meia-vida de eliminação dos enantiômeros do nebivolol é em média de 10 horas. Em metabolizadores lentos, são 3-5 vezes mais longos. Em metabolizadores rápidos, os níveis plasmáticos do enantiômero RSSS são ligeiramente mais elevados do que os do enantiômero SRRR. Em metabolizadores fracos, esta diferença é maior. Em metabolizadores rápidos, a meia-vida de eliminação dos hidroximetabólitos de ambos os enantiômeros é em média 24 horas, e aproximadamente o dobro em metabolizadores fracos. Na maioria dos indivíduos (metabolizadores extensos) é. O estado estacionário é alcançada em 24 horas para o nebivolol e em poucos dias para os hidroximetabólitos.

Após uma semana de administração, 38% da dose é excretada na urina e 48% nas fezes. A excreção urinária do nebivolol inalterado é inferior a 0,5% da dose.

Hidroclorotiazida

Absorção

A hidroclorotiazida é bem absorvida (65-75%) após a administração oral. As concentrações plasmáticas estão linearmente relacionadas à dose administrada. A absorção da hidroclorotiazida depende do tempo de trânsito intestinal, ou seja, aumenta quando o tempo de trânsito intestinal é lento, por exemplo, quando administrada com comida. Após os níveis plasmáticos ao longo de pelo menos 24 horas, observou-se que a meia-vida plasmática variou entre 5,6 e 14,8 horas, e os níveis plasmáticos máximos foram observados em 1 e 5 horas após a administração.

Distribuição

A hidroclorotiazida liga-se às proteínas plasmáticas em 68% e o seu volume aparente de distribuição é de 0,83-1,14 l / kg. A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária, mas não a barreira hematoencefálica.

Biotransformação

O metabolismo da hidroclorotiazida é muito fraco Quase toda a hidroclorotiazida é excretada na forma inalterada na urina.

Eliminação

A hidroclorotiazida é eliminada principalmente pelo rim. Mais de 95% da hidroclorotiazida aparece inalterada na urina dentro de 3-6 horas após uma dose oral. Em pacientes com disfunção renal, as concentrações plasmáticas de hidroclorotiazida são mais altas e a meia-vida de eliminação é prolongada. .

05.3 Dados de segurança pré-clínica -

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano de uma combinação de nebivolol e hidroclorotiazida, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico dos componentes individuais.