Ingredientes ativos: Progesterona (acetato de medroxiprogesterona)
Comprimidos TRY 100 mg
Comprimidos TRY 250 mg
Indicações Por que o Provera é usado? Para que serve?
O Provera contém a substância ativa acetato de medroxiprogesterona. A medroxiprogesterona pertence a um grupo de medicamentos chamados progestogênios, que atuam retardando o crescimento de certos tumores sensíveis a hormônios.
Provera é usado:
- para o tratamento de câncer do tecido que reveste a parede interna do útero (câncer endometrial), câncer de rim e câncer de mama em mulheres que não estão mais menstruadas (pós-menopausa). O Provera é utilizado em combinação com outros medicamentos quando estes tumores se espalham para diferentes partes do corpo (metástases) ou quando já não respondem a tratamentos específicos.
- no caso de perda excessiva de peso e redução perceptível das funções normais do organismo nos estágios avançados do câncer ou na AIDS, doença grave do sistema imunológico.
Contra-indicações Quando Provera não deve ser usado
Não tome Provera:
- se tem alergia à medroxiprogesterona ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6);
- se está ou pensa estar grávida (ver secção gravidez e amamentação);
- se observou sangramento na vagina e não sabe a causa;
- se tem problemas graves de fígado (insuficiência hepática);
- se o seu médico suspeitar ou tiver verificado que você tem câncer genital ou de mama em estágio inicial.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Provera
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Provera se você acha que alguma das seguintes condições se aplica a você, pois algumas dessas condições podem exigir que o seu médico o examine frequentemente enquanto estiver tomando este medicamento:
- você tem sangramento intenso na vagina, mas não sabe a causa. Você deve se submeter a exames médicos para descobrir as causas deste distúrbio antes de tomar Provera (consulte a seção Não tome Provera);
- sofreram ou sofreram retenção de água;
- tem ou já sofreu de depressão;
- ter diabetes ou uma "intolerância a alguns açúcares;
- têm altos níveis de cálcio no sangue devido ao câncer que se espalhou para os ossos;
- tem problemas renais (insuficiência renal);
- tem problemas de fígado (ver secção Não tome Provera);
- é uma mulher na pré-menopausa porque tomar este medicamento pode mascarar o fim do seu período fértil.
Informe o seu médico se algum dos seguintes sintomas se desenvolver ou piorar enquanto estiver a tomar este medicamento (ver também a secção 4 Efeitos secundários possíveis):
- perda repentina de visão parcial ou total, olhos esbugalhados, visão dupla de imagens ou enxaquecas que você não tinha antes. Pare de tomar Provera imediatamente e faça um exame oftalmológico antes de começar a tomar este medicamento novamente;
- inchaço súbito e dor nos membros, especialmente nas pernas, ou início súbito de dor no peito e dificuldade em respirar. Estes podem ser sintomas de formação de coágulos sanguíneos nas veias (trombos) ou de transporte desses coágulos sanguíneos para os pulmões, onde param de ocluir outro vaso sanguíneo (tromboembolismo). Pare de tomar Provera imediatamente e entre em contato com seu médico;
- Síndrome de Cushing, um distúrbio que pode ocorrer com alguns ou todos os seguintes sintomas:
- cansaço ou fadiga fácil
- ganho de peso rápido e obesidade, especialmente no tronco e no rosto
- perda do desejo sexual, impotência, frigidez
- aumento da pressão arterial (hipertensão arterial)
- mudança no seu ciclo menstrual (dismenorreia) ou interrupção do seu ciclo menstrual (amenorreia)
- crescimento anormal do cabelo (hirsutismo)
- mudanças repentinas de humor (depressão, nervosismo, irritabilidade)
- problemas de pele, como estrias vermelho-púrpura, especialmente nos quadris, abdômen e membros inferiores e aumento da produção de sebo (pele oleosa e / ou cabelo)
- dor nos ossos e articulações
- alongamento do tempo de cicatrização de feridas
- aumento da sensibilidade a infecções
Enquanto estiver a tomar Provera, o seu médico pode aconselhá-lo a tomar quantidades adequadas de cálcio e vitamina D e a fazer testes regulares para avaliar o estado dos seus ossos (testes de densidade mineral óssea), especialmente se tiver de tomar este medicamento durante muito tempo. período de tempo.
Testes laboratoriais
- Se tiver sido aconselhado a ir a um laboratório especializado para fazer testes baseados na recolha (biópsias) de fragmentos de tecido do útero, deve informar a equipa do laboratório que está a tomar Provera porque o uso deste medicamento pode alterar os resultados dos exames;
- Se foi aconselhado a fazer análises ao sangue, deve informar o seu médico e / ou equipa de laboratório que está a tomar Provera porque a utilização deste medicamento pode alterar os níveis de algumas hormonas no seu sangue.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Provera
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
É especialmente importante que informe o seu médico se estiver a tomar medicamentos contendo aminoglutetimida, uma substância utilizada no tratamento do cancro da mama ou da próstata em estado avançado, uma vez que podem diminuir a eficácia de Provera.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Provera não deve ser usado durante a gravidez (ver seção Não tome Provera) porque tomar este medicamento durante os primeiros 3 meses de gravidez pode causar malformações congênitas no feto. Se engravidar durante o uso, deve parar imediatamente de tomar Provera e consultar o seu médico.
Hora da alimentação
O acetato de medroxiprogesterona, o ingrediente ativo do Provera, passa para o leite materno. Uma vez que não é conhecido o seu efeito no bebé, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento durante a amamentação.
Condução e utilização de máquinas
Não se sabe se Provera afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Se você não tiver certeza, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Dose, método e tempo de administração Como usar Provera: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Câncer de endométrio (revestimento do útero) e rim
A dose recomendada é de 200 mg a 400 mg por dia.
Câncer de mama
A dose mínima recomendada é de 400 mg por dia.
O seu médico irá aconselhá-lo sobre a duração do tratamento com Provera mais adequada para você. O tratamento pode levar de 8 a 10 semanas antes de quaisquer efeitos serem observados.
A terapia com Provera deve ser descontinuada se a doença progredir rapidamente durante o tratamento com este medicamento.
Perda excessiva de peso e redução perceptível nas funções normais do organismo em caso de estágios avançados do câncer ou de uma doença grave do sistema imunológico chamada AIDS
A dose recomendada é de 1000 mg por dia (tomada em uma ou duas doses por dia)
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Provera
Se você tomar muitos comprimidos de Provera, entre em contato com seu médico imediatamente.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Provera
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar este medicamento e consulte o seu médico imediatamente se tiver os seguintes efeitos secundários, pois podem ser graves (ver secção 2 Advertências e precauções):
- reação alérgica grave (como choque anafilático);
- inchaço da face, língua e garganta, que pode causar problemas para engolir e respirar (angioedema);
- perda repentina de visão parcial ou total, olhos esbugalhados, visão dupla das imagens ou dor de cabeça;
- inchaço súbito e dor nos membros, especialmente nas pernas, ou início súbito de dor no peito e dificuldade em respirar. Estes podem ser sintomas de coágulos sanguíneos nas veias (trombos);
- enfarte do cérebro. Os sintomas de um infarto cerebral podem ser:
- distúrbios da fala
- perder força na metade do corpo (metade do rosto, braço e perna, lado direito ou esquerdo)
- sensação de formigamento ou dormência na metade do corpo - não enxergar bem na metade do campo de visão
- movimentos desajeitados, perda de equilíbrio, tontura
- dor de cabeça severa e repentina
Outros sintomas não listados neste folheto também podem ocorrer. Se você, ou qualquer pessoa próxima a você, suspeitar que está tendo um infarto cerebral, vá imediatamente ao pronto-socorro de um hospital.
- Dor repentina no peito, porque pode ser um sintoma de um ataque cardíaco ou embolia pulmonar;
- problemas cardíacos (insuficiência cardíaca congestiva).
Outros efeitos colaterais:
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- mudança no peso corporal
- aumento do apetite
- insônia
- dor de cabeça
- tontura
- tremores
- vômito, prisão de ventre, náusea
- suor excessivo
- impotência
- retenção de líquidos no corpo, inchaço em diferentes partes do corpo, especialmente nos tornozelos e / ou pernas (edema)
- fadiga
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- efeitos semelhantes aos dos corticosteróides, como, por exemplo. Síndrome de Cushing (ver seção 2 "Avisos e precauções")
- agravamento do diabetes mellitus
- altos níveis de cálcio no sangue
- depressão
- euforia
- mudança no desejo sexual
- inflamação das veias, especialmente das pernas, resultando em coágulos sanguíneos
- diarréia
- boca seca
- acne
- crescimento anormal do cabelo (hirsutismo)
- sangramento anormal da vagina (irregular, aumentado ou reduzido)
- Dor no peito
- espasmos musculares
Raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas):
- hipersensibilidade
- nervosismo
- sonolência
- descoloração amarelada da pele, a parte branca do olho e as membranas mucosas da cavidade oral (icterícia)
- perda de cabelo irregular (alopecia)
- irritação na pele
- Mal-estar
- febre
- alterações nos níveis de glicose no sangue (açúcar no sangue) após a realização de um teste de carga de glicose. Esta condição é conhecida como "tolerância à glicose reduzida"
- pressão alta (pressão alta)
Frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- ausência prolongada de ovulação
- confusão
- perda de concentração
- tremores nas mãos, sudorese, cãibras noturnas nas panturrilhas (efeitos semelhantes aos adrenérgicos)
- dano ocular devido à oclusão de uma "artéria que transporta sangue para o olho" (embolia retinal e trombose)
- catarata (como uma complicação do diabetes)
- distúrbios da visão
- batimento cardíaco rápido (taquicardia)
- percepção aumentada dos batimentos cardíacos (palpitações)
- urticária, coceira
- presença de açúcar na urina
- ausência de menstruação (amenorreia)
- úlceras da membrana mucosa da parte inferior do útero (colo do útero)
- secreção do colo do útero (a parte inferior do útero)
- secreção anormal de leite das mamas, mesmo quando não na fase de amamentação
- impotência (em jovens do sexo masculino com AIDS)
- testes de função hepática anormais
- aumento no número de glóbulos brancos e plaquetas
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no frasco após "Validade". A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Provera contém
O ingrediente ativo é o acetato de medroxiprogesterona.
Cada comprimido de Provera 100 mg contém 100 mg de acetato de medroxiprogesterona.
Cada comprimido de Provera 250 mg contém 250 mg de acetato de medroxiprogesterona.
Os outros componentes são: celulose microcristalina, amido de milho, benzoato de sódio, estearato de magnésio, macrogol 400, glicolato de amido sódico, docusato de sódio, gelatina (Byco C).
Qual a aparência de Provera e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Provera 100 mg são redondos, planos, brancos com uma ranhura numa das faces e com a gravação “U 467” na outra.
Os comprimidos estão disponíveis em frascos de vidro em embalagens de 50 comprimidos. Os comprimidos de Provera 250 mg são comprimidos redondos, planos, brancos com uma ranhura numa das faces e com a gravação “U 403” na outra face Os comprimidos estão disponíveis em frascos de vidro em embalagens de 30 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
EXPERIMENTE TABLETS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Comprimidos de PROVERA 100 mg Um comprimido contém:
ingrediente ativo: acetato de medroxiprogesterona 100 mg
Comprimidos TRY 250 mg
Um comprimido contém:
ingrediente ativo: acetato de medroxiprogesterona 250 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tablets.
Os comprimidos de Provera 100 mg são redondos, planos, brancos com uma ranhura numa das faces e com a gravação “U 467” na outra.
Os comprimidos de Provera 250 mg são redondos, planos, brancos, com uma ranhura numa das faces e com a gravação “U 403” na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
PROVERA é indicado:
• como terapia aditiva e / ou paliativa no tratamento de câncer endometrial ou renal recorrente e / ou metastático e no tratamento de câncer de mama metastático em mulheres pós-menopáusicas;
• na síndrome de anorexia-caquexia devido a neoplasia maligna avançada e AIDS.
04.2 Posologia e método de administração -
Câncer endometrial e renal: 200 a 400 mg / dia.
Câncer de mama: não inferior a 400 mg / dia.
O tratamento com PROVERA deve ser continuado até que seja evidente uma resposta positiva ao tratamento.
Nota: a resposta ao tratamento hormonal do câncer de endométrio, rim e mama pode não ser evidente até 8-10 semanas após o início da terapia.
A rápida progressão da doença durante a terapia com PROVERA requer a descontinuação do tratamento medicamentoso.
Síndrome de anorexia-caquexia por neoplasia maligna avançada e AIDS: 1000 mg / dia em uma única administração ou em duas administrações diárias.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
O acetato de medroxiprogesterona (MPA) é contra-indicado em pacientes com as seguintes condições:
• Gravidez conhecida ou suspeita
• Sangramento vaginal de natureza desconhecida.
• Insuficiência hepática grave.
• Câncer de mama ou genital em estágio inicial conhecido ou suspeito.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
• Em casos de sangramento vaginal não diagnosticado, são recomendadas medidas diagnósticas apropriadas.
• Uma vez que os progestogênios podem causar algum grau de retenção de água, eles devem ser mantidos
as condições que podem ser afetadas por este fator estão sob observação.
• Pacientes com histórico de depressão clínica devem ser monitorados cuidadosamente durante
terapia com PROVERA.
• Uma diminuição na tolerância à glicose foi observada durante o tratamento com
progestágenos. Por esta razão, os pacientes diabéticos devem ser mantidos sob estreita vigilância durante a terapia com progestagênio.
• Os patologistas (laboratório) devem ser informados sobre o uso de acetato de medroxiprogesterona de
parte do paciente se o tecido endometrial ou endocervical for examinado.
• O médico / laboratório deve ser informado de que o uso de acetato de medroxiprogesterona pode
diminuir os níveis dos seguintes marcadores endócrinos:
para. esteróides de plasma / urina (por exemplo, cortisol, estrogênio, pregnanodiol, progesterona, testosterona)
b. gonadotrofinas plasmáticas / urinárias (por exemplo, LH e FSH)
c. globulina de ligação do hormônio sexual.
• Se você tiver uma perda repentina de visão parcial ou total ou em caso de
exoftalmia, diplopia ou enxaqueca, interromper o tratamento e, antes de continuar, fazer um exame oftálmico para excluir a presença de edema de papilas e lesão vascular retiniana.
• O acetato de medroxiprogesterona não foi acidentalmente associado à indução de distúrbios
trombótico ou tromboembólico, porém seu uso não é recomendado em pacientes com história de tromboembolismo venoso (TEV) .Recomenda-se que o acetato de medroxiprogesterona seja descontinuado em pacientes que desenvolverem TEV durante a terapia.
• O acetato de medroxiprogesterona pode causar sintomas de Cushingoide.
• Alguns pacientes em tratamento com acetato de medroxiprogesterona podem apresentar um
função adrenal suprimida. O acetato de medroxiprogesterona pode diminuir os níveis sanguíneos de ACTH e hidrocortisona.
• O médico / laboratório deve ser informado de que, além dos biomarcadores endócrinos listados na seção "Advertências e precauções especiais de uso" (seção 4.4), o "uso de acetato de medroxiprogesterona para indicação oncológica também pode resultar em" insuficiência adrenal parcial ( (diminuição da resposta do eixo hipófise-adrenal) durante o teste de metopirona.Assim, a capacidade do córtex adrenal em responder ao ACTH deve ser demonstrada antes de administrar metopirona.
• Hipercalcemia em pacientes com metástases ósseas.
• Insuficiência hepática (ver secção 4.3).
• Falência renal.
Atividade semelhante ao corticóide foi relatada após a administração de doses muito altas (500 mg / dia ou mais) usadas no tratamento de alguns tipos de câncer.
O tratamento com progesterona em pacientes na pré-menopausa pode mascarar o início do climatério.
Diminuição da densidade mineral óssea
Não há estudos sobre os efeitos na densidade mineral óssea da medroxiprogesterona administrada por via oral (por exemplo, para uso oncológico).
Todos os pacientes são aconselhados a tomar uma quantidade adequada de cálcio e vitamina D.
Uma avaliação da densidade mineral óssea também seria apropriada nos pacientes que tomam acetato de medroxiprogesterona para tratamento de longo prazo.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
A administração concomitante de PROVERA com aminoglutetimida pode diminuir significativamente a biodisponibilidade de PROVERA.
Os pacientes em uso de altas doses de PROVERA devem ser alertados sobre a diminuição da eficácia com o uso de aminoglutetimida. O acetato de medroxiprogesterona (MPA) é metabolizado principalmente por hidroxilação via CYP3A4 in vitro. Não foram realizados estudos específicos de interação medicamentosa para avaliar os efeitos clínicos dos indutores do CYP3A4 ou inibidores do MPA.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
O acetato de medroxiprogesterona é contra-indicado em mulheres grávidas.
Alguns dados sugerem uma possível relação entre a administração de progestágenos no primeiro trimestre da gravidez e a presença de malformações genitais congênitas em fetos em circunstâncias particulares.
Se a paciente engravidar durante o uso deste medicamento, ela deve ser avisada do risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
O acetato de medroxiprogesterona e seus metabólitos são excretados no leite materno. Não existem evidências que sugiram que isto represente um risco para o lactente (ver secção 5.2 “Propriedades farmacocinéticas”).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Nenhum dado é conhecido a este respeito.
04.8 Efeitos indesejáveis -
A tabela abaixo fornece uma lista de reações adversas medicamentosas com frequência definida com base em dados de todas as causas em 1337 pacientes tratados com MPA em 4 estudos principais que avaliaram a eficácia e segurança do MPA em indicações oncológicas.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.
Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de notificação em: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Overdose -
Doses orais acima de 3 g por dia são bem toleradas. Em caso de sobredosagem, o tratamento é sintomático e de suporte.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: hormônios sexuais e moduladores do sistema genital - progestágenos, código ATC: L02AB02.
O acetato de medroxiprogesterona é um derivado de progesterona ativo por via oral e parenteral. A sua atividade antitumoral, quando administrada em doses farmacológicas, deve-se à ação realizada ao nível do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, ao nível dos receptores estrogénicos e ao metabolismo dos esteróides ao nível dos tecidos. Quando usado nas altas doses necessárias para o tratamento de certos cânceres (500 mg por dia ou mais), "pode ocorrer atividade semelhante à dos corticóides.
O acetato de medroxiprogesterona em altas doses apresentou efeito anticaquético, acompanhado de aumento da ingestão alimentar, efeito que parece estar relacionado a uma atividade no controle central do balanço energético.
Redução da densidade mineral óssea
Não existem estudos sobre os efeitos do acetato de medroxiprogesterona na redução da densidade mineral óssea quando administrado por via oral.
No entanto, um estudo clínico em mulheres adultas com potencial para engravidar que receberam 150 mg de acetato de medroxiprogesterona a cada 3 meses por via intramuscular para fins contraceptivos mostrou uma redução média de 5,4% na densidade mineral óssea da coluna lombar. Ao longo de 5 anos, com pelo menos recuperação parcial da densidade óssea durante os primeiros dois anos após a descontinuação do tratamento. Um estudo clínico semelhante em mulheres adolescentes, que receberam 150 mg de acetato de medroxiprogesterona a cada 3 meses por via intramuscular para fins contraceptivos, demonstrou reduções semelhantes na densidade mineral óssea, que foram ainda mais pronunciadas durante os primeiros dois anos de tratamento e que, novamente, eram pelo menos parcialmente reversíveis uma vez que o tratamento foi interrompido.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
O acetato de medroxiprogesterona é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal e pela vagina. As concentrações séricas máximas são observadas após 2-6 horas (administração oral) e após 4-20 dias (administração IM). A meia-vida aparente varia de aproximadamente 30-60 horas após a administração oral a aproximadamente 6 semanas após a administração IM. O acetato de medroxiprogesterona liga-se 90-95% às proteínas plasmáticas. Ele atravessa a barreira hematoencefálica e é excretado no leite. O acetato de medroxiprogesterona é eliminado nas fezes e na urina.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os dados toxicológicos relativos aos estudos realizados em animais experimentais usando acetato de medroxiprogesterona são os seguintes:
. LD50, administração oral - Camundongo: superior a 10.000 mg / kg
. LD50, administração intraperitoneal - Camundongo: 6,985 mg / kg
Após a administração oral a ratos e camundongos (334 mg / kg / dia) e a cães (167 mg / kg / dia) tratados por 30 dias, nenhum efeito tóxico foi demonstrado.
Os estudos de toxicidade crónica conduzidos em ratos e cães com doses de 3, 10 e 30 mg / kg / dia tratados durante 6 meses não mostraram quaisquer efeitos tóxicos nos níveis testados.
Em doses mais elevadas, apenas o aparecimento dos efeitos hormonais esperados foi observado.
Estudos teratogênicos conduzidos em cães Beagle grávidas, tratados com doses de 1, 10 e 50 mg / kg / dia por administração oral, revelaram hipertrofia clitoriana em filhotes fêmeas nascidas de animais tratados com a dose mais elevada.
Nenhuma anormalidade foi encontrada nos filhotes machos.
A investigação subsequente, realizada para verificar as capacidades reprodutivas das fêmeas nascidas de animais tratados com acetato de medroxiprogesterona, não revelou qualquer diminuição da fertilidade.
Estudos de toxicidade de longo prazo realizados em macacos, cães e ratos com administração parenteral de acetato de medroxiprogesterona mostraram os seguintes efeitos:
1) Cães Beagle, tratados com doses de 3 e 75 mg / kg a cada 90 dias por 7 anos, desenvolveram caroços mamários que também foram observados em alguns animais controle.
Os nódulos vistos nos animais de controle eram intermitentes, enquanto os nódulos que apareceram nos animais tratados com o fármaco eram maiores, mais numerosos, persistentes e dois dos animais tratados com a dose mais alta desenvolveram tumores mamários malignos.
2) Dois macacos, tratados com uma dose de 150 mg / kg a cada 90 dias por 10 anos, desenvolveram carcinoma indiferenciado do útero, o que não ocorreu nos macacos do grupo controle e naqueles tratados com doses de 3 e 30 mg / kg a cada 90 dias por 10 anos.
Nódulos mamários de natureza intermitente foram observados nos animais do grupo controle e naqueles tratados nas doses de 3 e 30 mg / kg, mas não no grupo que recebeu a dose de 150 mg / kg.
Na autópsia (após 10 anos) os nódulos foram encontrados apenas em 3 dos macacos do grupo tratado na dose de 30 mg / kg.
O exame histopatológico revelou que esses nódulos eram de natureza hiperplásica.
3) Na rata tratada por 2 anos, não houve evidência de qualquer alteração ao nível do útero e mamas.
Os estudos de mutagenicidade conduzidos com o teste do microssoma de Salmonella (teste de Ames) e o teste do micronúcleo demonstraram que o acetato de medroxiprogesterona não tem atividade mutagênica.
Outros estudos não mostraram quaisquer alterações na fertilidade na primeira e segunda geração dos animais observados.
Ainda não foi determinado se as observações acima também podem ser referidas em humanos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Excipientes dos comprimidos: celulose microcristalina; amido de milho; benzoato de sódio; estearato de magnesio; macrogol 400; glicolato de amido de sódio; docusato de sódio; gelatina (Byco C).
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
Comprimidos 100 mg - 250 mg: 3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
PROVERA 100 mg comprimidos: frasco de vidro contendo 50 comprimidos de 100 mg de acetato de medroxiprogesterona
PROVERA 250 mg comprimidos: frasco de vidro contendo 30 comprimidos de 250 mg de acetato de medroxiprogesterona.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Nenhuma instrução especial para descarte.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
TRY 100 mg comprimidos, 50 comprimidos, AIC n. 020328136
PROVERA comprimidos de 250 mg, 30 comprimidos, AIC n. 020328151
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Junho de 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Determinação da AIFA de 23 de maio de 2016
