Ingredientes ativos: Lamotrigina
Lamictal 2 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis
Lamictal 5 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis
Lamictal 25 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis
Lamictal 50 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis
Lamictal 100 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis
Lamictal 200 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis
Por que o Lamictal é usado? Para que serve?
Lamictal pertence a um grupo de medicamentos chamados antiepilépticos. É usado para tratar duas doenças - epilepsia e transtorno bipolar.
Lamictal trata a epilepsia bloqueando os sinais no cérebro que desencadeiam ataques (convulsões).
- Em adultos e crianças com 13 anos de idade ou mais, Lamictal pode ser usado, sozinho ou com outros medicamentos, para tratar a epilepsia.O Lamictal também pode ser usado com outros medicamentos para tratar convulsões que ocorrem em uma condição chamada síndrome de Lennox-Gastaut.
- Em crianças com idades entre 2 e 12 anos, Lamictal pode ser usado com outros medicamentos para tratar essas doenças. Pode ser usado sozinho para tratar um tipo de epilepsia denominado crises de ausência típicas.
Lamictal também trata o transtorno bipolar.
Pessoas com transtorno bipolar (também chamado de maníaco-depressivo) têm alterações de humor repentinas e extremas, com períodos de mania (excitação ou euforia) alternando com períodos de depressão (tristeza profunda ou desespero). Em adultos com idade igual ou superior a 18 anos. Lamictal pode ser utilizado sozinho ou com outros medicamentos para prevenir surtos de depressão que ocorrem na doença bipolar. Ainda não se sabe como o Lamictal atua no cérebro para ter este efeito.
Contra-indicações Quando Lamictal não deve ser usado
Não tome Lamictal:
- se tem alergia (hipersensibilidade) à lamotrigina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
Se isso se aplica a você:
- informe o seu médico e não tome Lamictal.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Lamictal
Tome especial cuidado com Lamictal
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Lamictal:
- se você tem algum problema renal
- se alguma vez teve erupção na pele após tomar lamotrigina ou outros medicamentos para a doença bipolar ou epilepsia
- se alguma vez teve meningite após tomar lamotrigina (por favor leia a descrição destes sintomas na secção 4 deste folheto: Outros efeitos secundários).
- se já está a tomar medicamentos que contenham lamotrigina.
Se algum desses se aplica a você:
- informe o seu médico, que pode decidir reduzir a dose, ou que Lamictal não é adequado para você.
Informações importantes sobre reações potencialmente fatais
Um pequeno número de pessoas que tomam Lamictal tem uma reação alérgica ou uma reação cutânea potencialmente fatal que, se não tratada, pode evoluir para problemas mais graves. Você precisa conhecer os sintomas a que deve estar atento enquanto estiver a tomar Lamictal.
Leia a descrição destes sintomas na secção 4 deste folheto “Reacções potencialmente fatais: procure ajuda médica imediatamente”.
Pensamentos de se machucar ou suicídio
Os medicamentos antiepilépticos são usados para tratar várias doenças, incluindo epilepsia e doença bipolar. As pessoas com doença bipolar podem por vezes ter pensamentos de auto-agressão ou suicídio. Se tiver doença bipolar é provável que tenha os seguintes pensamentos:
- quando você começa o tratamento
- se você já teve pensamentos sobre se machucar ou suicídio
- se você tem menos de 25 anos.
Se tiver pensamentos ou experiências que o incomodam, ou se notar que se sente pior ou desenvolve novos sintomas enquanto toma Lamictal:
- contacte o seu médico assim que possível ou dirija-se ao hospital mais próximo para obter ajuda.
Um pequeno número de pessoas que iniciaram o tratamento com antiepilépticos, como o Lamictal, também teve pensamentos de auto-agressão ou suicídio. Se a qualquer momento você tiver esses pensamentos, entre em contato com seu médico imediatamente.
Se você está tomando Lamictal para epilepsia
Em alguns tipos de epilepsia, as crises podem ocasionalmente piorar ou ocorrer com mais frequência durante o tratamento com Lamictal.
Alguns pacientes podem ter convulsões graves, que podem causar sérios problemas de saúde.
Se as convulsões se tornarem mais frequentes ou se você tiver uma convulsão grave durante o tratamento com Lamictal:
- contacte o seu médico assim que possível.
O Lamictal não deve ser administrado a pessoas com menos de 18 anos para o tratamento da doença bipolar. Os medicamentos que tratam a depressão e outros problemas de saúde mental aumentam o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Lamictal
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo preparações à base de plantas ou outros medicamentos sem receita médica.
O seu médico precisa de saber se está a tomar outros medicamentos para tratar a epilepsia ou problemas de saúde mental para se certificar de que está a tomar a dose correta de Lamictal.
- oxcarbazepina, felbamato, gabapentina, levetiracetam, pregabalina, topiramato ou zonisamida, usados para tratar epilepsia
- lítio, olanzapina ou aripiprazol usados para tratar problemas de saúde mental
- bupropiona, usada para tratar problemas de saúde mental ou para parar de fumar
Informe o seu médico se estiver a tomar algum destes medicamentos.
Alguns medicamentos interagem com o Lamictal ou tornam os efeitos colaterais mais prováveis.
Esses incluem:
- valproato, usado para tratar epilepsia e problemas de saúde mental
- carbamazepina, usada para tratar epilepsia e problemas de saúde mental
- fenitoína, primidona ou fenobarbital, usada para tratar epilepsia risperidona, usada para tratar problemas de saúde mental
- rifampicina, um antibiótico
- medicamentos usados para tratar a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (combinação de lopinavir e ritonavir ou atazanavir e ritonavir)
- contraceptivos hormonais, como a pílula (veja abaixo)
Informe o seu médico se você estiver tomando, iniciando ou interrompendo algum destes medicamentos.
Contraceptivos hormonais (como a pílula) podem mudar a forma como Lamictal funciona
Seu médico pode recomendar que você use um tipo específico de contraceptivo hormonal ou outro método de contracepção, como um preservativo, diafragma ou espiral. Se você estiver usando anticoncepcionais hormonais, como a pílula, seu médico poderá colher amostras de sangue para verificar seus níveis de Lamictal. Se você estiver usando ou planejando começar a usar um contraceptivo hormonal:
informe o seu médico, que discutirá com você os métodos anticoncepcionais adequados.
Lamictal também pode alterar a forma como os anticoncepcionais hormonais atuam, embora seja improvável que os torne menos eficazes. Se você estiver usando um anticoncepcional hormonal e notar qualquer alteração em sua menstruação, como sangramento repentino ou sangramento entre os períodos:
diga ao seu médico. Estes podem ser sinais de que o Lamictal está mudando a forma como o anticoncepcional funciona.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Pode haver um risco aumentado de defeitos congênitos em bebês cujas mães tomaram Lamictal durante a gravidez. Esses defeitos incluem fenda labial (lábio leporino) ou palato (fenda palatina). O seu médico pode aconselhá-la a adicionar ácido fólico se estiver planejando engravidar ou se já estiver grávida.
A gravidez também pode afetar a eficácia de Lamictal, portanto, podem ser necessários exames de sangue e uma alteração na dose de Lamictal.
- Se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Não deve interromper o tratamento sem falar com o seu médico. Isso é especialmente importante se você tiver epilepsia.
- Se está a amamentar ou planeia amamentar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. A substância ativa do Lamictal passa para o peito da mãe e pode afetar o bebê. O seu médico irá falar consigo sobre os riscos e benefícios da amamentação enquanto estiver a tomar Lamictal e irá verificar o seu bebé de vez em quando se decidir amamentar.
Condução e utilização de máquinas
Lamictal pode causar tonturas e visão dupla.
- Não conduza nem utilize máquinas a menos que tenha a certeza de que não apresenta estes sintomas.
Se você tem epilepsia, converse com seu médico sobre como dirigir e usar máquinas.
Dose, método e tempo de administração Como usar Lamictal: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Se você tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Quanto Lamictal você deve tomar
Pode levar algum tempo para encontrar a dose ideal de Lamictal para você. A dose que você precisa tomar dependerá de:
- da idade dele
- se estiver a tomar Lamictal com outros medicamentos
- se tem problemas renais ou hepáticos.
O seu médico irá prescrever uma dose baixa para começar, e irá aumentar gradualmente a dose ao longo de algumas semanas até que a dose que funciona para você (chamada dose eficaz) seja alcançada. Não tome mais Lamictal do que o indicado pelo seu médico.
A dose eficaz usual de Lamictal em adultos e crianças com idade igual ou superior a 13 anos é entre 100 mg e 400 mg por dia.
Em crianças de 2 a 12 anos de idade, a dose eficaz depende do peso corporal - geralmente, está entre 1 mg e 15 mg por cada quilograma de peso da criança, até uma dose máxima de manutenção de 200 mg por dia.
Lamictal não é recomendado para crianças com menos de 2 anos de idade.
Como tomar a sua dose de Lamictal
Tome a dose de Lamictal uma ou duas vezes por dia, de acordo com as indicações do médico. Pode ser tomado com ou sem alimentos.
- Tome sempre a dose total que o seu médico lhe receitou. Nunca tome apenas parte do comprimido.
O seu médico também pode aconselhá-lo a iniciar ou interromper o tratamento com outros medicamentos, dependendo do tipo de doenças para as quais eles estão sendo tomados e de como você responde ao tratamento.
Os comprimidos dispersíveis / mastigáveis lamictal podem ser engolidos inteiros, com um pouco de água, mastigados ou misturados com água para fazer um medicamento líquido.
Para mastigar o comprimido:
Pode ser necessário beber um pouco de água ao mesmo tempo para ajudar o comprimido a se dissolver na boca. Em seguida, beba mais água para se certificar de que todo o medicamento foi engolido.
Para fazer o medicamento líquido:
- Coloque o comprimido em um copo com água suficiente pelo menos para cobrir todo o comprimido.
- Para dissolver o comprimido, agite ou espere até que o comprimido se dissolva completamente.
- Beba todo o líquido.
- Adicione um pouco mais de água ao copo e beba, para se certificar de que não fica nenhum medicamento no copo.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Lamictal
Se você tomar mais Lamictal do que deveria
- Contate seu médico ou a sala de emergência do hospital mais próximo imediatamente. Se possível, mostre a eles o pacote Lamictal.
Se tomar Lamictal em demasia, é mais provável que tenha efeitos secundários graves que podem ser fatais.
Qualquer pessoa que tenha tomado Lamictal em excesso pode apresentar algum destes sintomas:
- movimentos oculares rápidos e incontroláveis (nistagmo)
- falta de jeito e falta de coordenação, o que altera o equilíbrio (ataxia)
- alterações do ritmo cardíaco (geralmente observadas no ECG)
- perda de consciência, convulsões ou coma.
Se você se esqueceu de tomar Lamictal
Não tome comprimidos adicionais para compensar uma dose esquecida. Tome a próxima dose à hora habitual.
Peça conselho ao seu médico sobre como começar a tomá-lo novamente.É importante que o faça. Não pare de tomar Lamictal sem o conselho do seu médico.
Lamictal deve ser tomado durante o tempo que o seu médico recomendar. Não pare, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Se você está tomando Lamictal para epilepsia
Para parar de tomar Lamictal, é importante reduzir a dose gradualmente, ao longo de cerca de 2 semanas.Se você parar de tomar Lamictal repentinamente, sua epilepsia pode retornar ou piorar.
Se você está tomando Lamictal para transtorno bipolar
Lamictal pode levar algum tempo para fazer efeito, então é improvável que você se sinta melhor imediatamente. Se você parar de tomar Lamictal, não precisará reduzir sua dose gradualmente. Mas se quiser parar de tomar Lamictal, deve sempre falar primeiro com o seu médico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Lamictal
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Reações potencialmente fatais: Procure atendimento médico imediatamente
Um pequeno número de pessoas que tomam Lamictal tem uma reação alérgica ou uma reação cutânea potencialmente fatal que, se não tratada, pode evoluir para problemas mais graves.
Estes sintomas são mais prováveis de ocorrer durante os primeiros meses de tratamento com Lamictal, especialmente se a dose inicial for muito alta ou se a dose for aumentada muito rapidamente, ou se Lamictal for tomado com outro medicamento chamado valproato. Alguns desses sintomas são mais comuns em crianças, por isso os pais precisam prestar atenção especial à sua ocorrência.
Os sintomas de tais reações incluem:
- erupção cutânea ou vermelhidão da pele, que pode evoluir para reações cutâneas potencialmente fatais, incluindo erupção cutânea generalizada com formação de bolhas e descamação da pele, particularmente ocorrendo ao redor da boca, nariz, olhos e órgãos genitais (síndrome de Stevens-Johnson), descamação generalizada da pele (mais de 30% da superfície corporal - necrólise epidérmica tóxica)
- úlceras na boca, garganta, nariz ou genitais
- dor na boca ou olhos vermelhos e inchados (conjuntivite)
- temperatura alta (febre), sintomas semelhantes aos da gripe ou sonolência
- inchaço da face ou glândulas inchadas no pescoço, axilas ou virilha
- sangramento ou hematoma inesperado, ou dedos ficando azuis
- dor de garganta ou mais infecções (como resfriados) do que o normal.
Em muitos casos, esses sintomas serão sinais de efeitos colaterais menos graves. Mas você deve estar ciente de que eles são potencialmente fatais e podem, se não tratados, evoluir para problemas mais sérios, como falência de órgãos. Se você notar algum destes sintomas:
- contacte o seu médico imediatamente. O seu médico pode decidir fazer análises ao fígado, rins ou sangue e pode dizer-lhe para parar de tomar Lamictal.Se desenvolveu síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, o seu médico irá dizer-lhe para não voltar a utilizar lamotrigina.
Efeitos colaterais muito comuns
Eles podem afetar mais de 1 em 10 pessoas:
- dor de cabeça
- irritação na pele
Efeitos colaterais comuns
Eles podem afetar até 1 em cada 10 pessoas:
- agressão ou irritabilidade
- sonolência
- tontura
- solavancos ou tremores
- dificuldade em dormir (insônia)
- agitação
- diarréia
- boca seca
- náusea ou vômito
- cansaço
- dor nas costas, ou nas articulações, ou em outro lugar.
Efeitos colaterais incomuns
Eles podem afetar até 1 em 100 pessoas:
- falta de jeito e falta de coordenação (ataxia)
- visão dupla ou visão turva
Efeitos colaterais raros
Isso pode afetar até 1 em 1000 pessoas:
- uma reação cutânea com risco de vida (síndrome de Stevens-Johnson): ver também as informações no início da seção 4.
- um grupo de sintomas associados que incluem: febre, náusea, vômito, dor de cabeça, rigidez de nuca e extrema sensibilidade à luz forte. Isso pode ser causado por inflamação das membranas que envolvem o cérebro e a medula espinhal (meningite). Estes sintomas geralmente desaparecem assim que o tratamento é interrompido; no entanto, se os sintomas continuarem ou se agravarem, contacte o seu médico.
- movimentos oculares rápidos e incontroláveis (nistagmo)
- coceira nos olhos, com secreção e crostas nas pálpebras (conjuntivite)
Efeitos colaterais muito raros
Isso pode afetar até 1 em 10.000 pessoas:
- uma reação cutânea com risco de vida (necrólise epidérmica tóxica): ver também as informações no início da seção 4.
- temperatura alta (febre): consulte também as informações no início da seção 4.
- inchaço da face (edema) ou inchaço das glândulas no pescoço, axilas ou virilha (linfadenopatia): consulte também as informações no início da seção 4.
- alterações na função hepática, demonstradas por análises ao sangue, ou insuficiência hepática: ver também informações no início da secção 4.
- um distúrbio grave de coagulação do sangue, que pode causar sangramento inesperado ou hematomas (coagulação intravascular disseminada): consulte também as informações no início da seção 4.
- alterações que podem ser mostradas por exames de sangue - que incluem uma redução no número de glóbulos vermelhos (anemia), uma redução no número de glóbulos brancos (leucopenia, neutropenia, agranulocitose), uma redução no número de plaquetas (trombocitopenia ), uma redução no número de todos estes tipos de células (pancitopenia) e uma doença da medula óssea chamada anemia aplástica.
- alucinações ("ver" ou "ouvir" coisas que realmente não existem)
- confusão
- sentindo-se "vacilante" ou instável em movimento
- movimentos corporais incontroláveis (tiques), espasmos musculares incontroláveis que afetam os olhos, a cabeça e o tronco (coreoatetose) ou outros movimentos corporais incomuns, como tremores, tremores ou rigidez
- convulsões ocorrem com mais frequência em pessoas que já sofrem de epilepsia
- em pessoas que já têm doença de Parkinson, piora dos sintomas.
- Reações semelhantes ao lúpus (os sintomas podem incluir: dores nas costas ou nas articulações que às vezes podem ser acompanhadas por febre e / ou mal-estar geral).
Outros efeitos colaterais
Outros efeitos colaterais ocorreram em um pequeno número de pessoas, mas sua frequência não é conhecida:
- Têm havido notificações de doenças ósseas, incluindo osteopenia e osteoporose (enfraquecimento dos ossos) e fracturas. Fale com o seu médico ou farmacêutico se estiver em tratamento antiepiléptico de longo prazo, se tiver histórico de osteoporose ou se estiver tomando esteróides.
Se você tiver efeitos colaterais
- Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister, embalagem exterior ou frasco. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Lamictal não requer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que os comprimidos dispersíveis / mastigáveis Lamictal contêm
O ingrediente ativo é lamotrigina. Cada comprimido dispersível / mastigável contém 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg ou 200 mg de lamotrigina.
Os outros componentes são: carbonato de cálcio, hidroxipropilcelulose com baixa substituição, silicato de magnésio e alumínio, glicolato de amido sódico (Tipo A), povidona K30, sacarina sódica, estearato de magnésio, sabor a groselha negra.
Qual a aparência dos comprimidos dispersíveis / mastigáveis Lamictal e conteúdo da embalagem
Comprimidos dispersíveis / mastigáveis Lamictal (todas as dosagens) são brancos a esbranquiçados e podem ser ligeiramente rombos. Eles cheiram a groselha preta.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados em seu país.
Os comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 2 mg são redondos. Eles são marcados com "LTG" acima do número "2" em um lado; e duas formas ovais sobrepostas em ângulos retos do outro lado.Cada frasco contém 30 comprimidos.
Os comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 5 mg são alongados com lados curvos. Eles são marcados com "GSCL2" em um lado; e "5" no outro lado. Cada embalagem contém blisters de 10, 14, 28, 30, 50 ou 56 comprimidos.
Os comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 25 mg são quadrados com cantos arredondados. Eles são marcados com "GSCL5" em um lado; e "25" no outro lado. Cada embalagem contém blisters de 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 ou 60 comprimidos. Embalagens iniciais contendo 21 ou 42 comprimidos estão disponíveis para uso durante as primeiras semanas de tratamento, quando a dose deve ser aumentada lentamente.
Os comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 50 mg são quadrados com cantos arredondados. Eles são marcados com "GSCX7" em um lado; e "50" no outro lado. Cada embalagem contém blisters de 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ou 200 comprimidos. Embalagens iniciais contendo 42 comprimidos estão disponíveis para uso durante as primeiras semanas de tratamento, quando a dose deve ser aumentada lentamente.
Os comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 100 mg são quadrados com cantos arredondados. Eles são marcados com "GSCL7" em um lado; e "100" no outro lado. Cada embalagem contém blisters de 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ou 200 comprimidos.
Os comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 200 mg são quadrados com cantos arredondados. Eles são marcados com "GSEC5" em um lado; e "200" no outro lado. Cada embalagem contém blisters de 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ou 200 comprimidos.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS LAMICTAIS DISPERSÍVEIS / mastigáveis
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido dispersível / mastigável de Lamictal 5 mg contém 5 mg de lamotrigina
Cada comprimido dispersível / mastigável de Lamictal 25 mg contém 25 mg de lamotrigina
Cada comprimido dispersível / mastigável de Lamictal 50 mg contém 50 mg de lamotrigina
Cada comprimido dispersível / mastigável de Lamictal 100 mg contém 100 mg de lamotrigina
Cada comprimido dispersível / mastigável de Lamictal 200 mg contém 200 mg de lamotrigina
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido dispersível / mastigável.
Comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 5 mg:
Comprimido branco a esbranquiçado, alongado, biconvexo com odor a groselha preta, com a gravação "GS CL2" de um lado e "5" do outro lado. Os comprimidos podem estar ligeiramente manchados.
Comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 25 mg:
Comprimido elíptico multifacetado, branco a esbranquiçado, com odor a groselha preta, com a gravação "GSCL5" de um lado e "25" do outro lado. Os comprimidos podem estar ligeiramente manchados.
Comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 50 mg:
Comprimido elíptico de várias faces, branco a esbranquiçado, com odor de groselha preta, com a gravação "GSCX7" de um lado e "50" do outro lado. Os comprimidos podem estar ligeiramente manchados.
Comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 100 mg:
Comprimido elíptico de vários lados, branco a esbranquiçado, com odor de groselha preta, com a gravação "GSCL7" de um lado e "100" do outro lado. Os comprimidos podem estar ligeiramente manchados.
Comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 200 mg:
Comprimido elíptico multifacetado, branco a esbranquiçado, com odor a groselha preta, com a gravação "GSEC5" de um lado e "200" do outro lado. Os comprimidos podem estar ligeiramente manchados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Epilepsia
Adultos e adolescentes com 13 anos de idade ou mais
- Tratamento adjuvante ou monoterápico de convulsões parciais e generalizadas, incluindo convulsões tônico-clônicas.
- Crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut. Lamictal é administrado como terapia adjuvante, mas pode ser o medicamento antiepiléptico inicial na síndrome de Lennox-Gastaut.
Crianças e adolescentes de 2 a 12 anos de idade
- Tratamento adjuvante de convulsões parciais e generalizadas, incluindo convulsões tônico-clônicas e convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut.
- Monoterapia de crises de ausência típicas.
Transtorno bipolar
Adultos com 18 anos ou mais
- Prevenção de episódios depressivos em doentes com doença bipolar I que apresentam episódios predominantemente depressivos (ver secção 5.1).
Lamictal não é indicado para o tratamento agudo de episódios maníacos ou depressivos.
04.2 Posologia e método de administração
Os comprimidos dispersíveis / mastigáveis podem ser mastigados, dissolvidos em uma pequena quantidade de água (pelo menos o suficiente para cobrir todo o comprimido) ou engolidos inteiros com um pouco de água.
Se a dose calculada de lamotrigina (por exemplo, no tratamento de crianças com epilepsia ou pacientes com insuficiência hepática) não for a mesma que os comprimidos inteiros, a dose a ser administrada é igual ao menor número de comprimidos inteiros.
Reinício da terapia após a suspensão
Ao reiniciar a terapia com Lamictal em pacientes que a interromperam por qualquer motivo, o médico deve considerar a necessidade de titulação em incrementos sucessivos para atingir a dose de manutenção, pois o risco de erupção cutânea grave está associado. À administração de altas doses iniciais e a exceder a dosagem prescrita pela titulação recomendada (ver seção 4.4). Quanto maior for o intervalo de tempo da dose anterior, mais consideração deve ser dada ao uso da titulação em incrementos sucessivos para atingir a manutenção quando o intervalo de interrupção da administração de lamotrigina exceder cinco meias-vidas (ver secção 5.2), a titulação da dose de Lamictal para a dose de manutenção deve geralmente seguir o esquema posológico apropriado.
Recomenda-se que a dosagem de Lamictal não seja reiniciada em pacientes que pararam de administrar devido a erupção cutânea associada ao tratamento anterior com lamotrigina, a menos que o benefício potencial supere claramente o risco.
Epilepsia
A seguir está a posologia recomendada para titulação da dose e dose de manutenção em adultos e adolescentes com 13 anos de idade ou mais (Tabela 1) e em crianças e adolescentes com 2 a 12 anos de idade (Tabela 2). Devido ao risco de erupção cutânea, as doses iniciais e subsequentes para titulação não devem ser excedidas (ver secção 4.4).
Se os fármacos antiepilépticos concomitantes forem descontinuados ou se outros fármacos, antiepilépticos ou não, forem adicionados aos regimes de tratamento contendo lamotrigina, deve ser considerado o efeito que isto pode ter na farmacocinética da lamotrigina (ver secção 4.5).
Tabela 1: Adultos e adolescentes com 13 anos de idade e mais velhos - regime de dosagem recomendado na epilepsia
Tabela 2: Crianças e adolescentes de 2 a 12 anos - regime de dosagem recomendado em epilepsia (dose diária total em mg / kg de peso corporal / dia)
Para garantir a manutenção da dose terapêutica, o peso da criança deve ser monitorado e a dose deve ser revisada em caso de alteração do peso corporal. É provável que os pacientes de dois a seis anos de idade necessitem de doses de manutenção nos limites superiores da posologia recomendada.
Se o controle da epilepsia for alcançado com tratamento adicional, os medicamentos antiepilépticos concomitantes podem ser descontinuados e os pacientes podem continuar o tratamento com Lamictal em monoterapia.
Comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 5 mg: caso os comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 2 mg não estejam no mercado e os comprimidos dispersíveis / mastigáveis de Lamictal 5 mg sejam a dosagem mais baixa no mercado:
Deve ter-se em consideração que, com a dosagem de 5 mg de Lamictal comprimidos dispersíveis / mastigáveis actualmente disponíveis, não é possível iniciar a terapêutica com lamotrigina com precisão utilizando as directrizes posológicas recomendadas em doentes pediátricos com peso inferior a 17 kg.
Crianças menores de 2 anos
Existem dados limitados sobre a eficácia e segurança da lamotrigina como terapia adjuvante de convulsões parciais em crianças com idade entre 1 mês e 2 anos (ver secção 4.4). Não existem dados em crianças com idade inferior a 1 mês. Portanto, o uso de Lamictal não é recomendado em crianças menores de dois anos de idade. Se, com base na necessidade clínica, for tomada uma decisão de tratamento, ver secções 4.4, 5.1 e 5.2.
Transtorno bipolar
As tabelas abaixo mostram a posologia recomendada para titulação da dose e dose de manutenção em adultos com 18 anos ou mais. O regime posológico de transição envolve o aumento da dose de lamotrigina até a dose de manutenção a ser alcançada ao longo de um período de seis semanas (ver Tabela 3), momento em que, se clinicamente indicado, outros medicamentos psicotrópicos e / ou antiepilépticos podem ser suspensos (ver Tabela 4). Os ajustes posológicos após a adição de outros medicamentos psicotrópicos e / ou antiepilépticos também estão indicados a seguir (Tabela 5) Devido ao risco de erupção cutânea, as doses iniciais e subsequentes não devem ser excedidas para a titulação (ver parágrafo 4.4).
Tabela 3: Adultos com 18 anos de idade e mais velhos - esquema posológico recomendado para atingir a estabilização da dose diária total de manutenção no tratamento do transtorno bipolar
(*) A dose de estabilização a ser alcançada varia de acordo com a resposta clínica.
Tabela 4: Adultos com idade igual ou superior a 18 anos - esquema posológico diário total para manutenção da estabilização após interrupção de outros medicamentos concomitantes tomados no tratamento da doença bipolar
Assim que a dose diária de manutenção de estabilização for atingida, os outros medicamentos podem ser descontinuados conforme descrito abaixo.
(*) A dose pode ser aumentada para 400 mg / dia se necessário
Tabela 5: Adultos com idade igual ou superior a 18 anos - esquema para ajustar a dose diária de lamotrigina após a adição de outros medicamentos no tratamento da doença bipolar.
Não existe experiência clínica com ajuste da dose de lamotrigina após a adição de outros medicamentos. No entanto, com base em estudos de interação com outros medicamentos, as seguintes recomendações podem ser feitas:
Descontinuação de Lamictal em pacientes com transtorno bipolar.
Em ensaios clínicos, após a interrupção abrupta do tratamento com lamotrigina, não houve aumento na incidência, gravidade ou tipo de reações adversas em comparação com o placebo. Portanto, os pacientes podem parar de tomar lamotrigina sem redução gradual da dose.
Crianças e adolescentes menores de 18 anos.
O uso de lamotrigina não está indicado em crianças com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia (ver secção 4.4).
Recomendações gerais sobre a posologia de Lamictal em populações especiais de pacientes
Mulheres tomando anticoncepcionais hormonais
O uso de uma combinação de etinilestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) aumenta liberação de lamotrigina em aproximadamente duas vezes, resultando em uma redução nos níveis plasmáticos de lamotrigina. Após a fase de titulação da dose, doses de manutenção mais elevadas de lamotrigina (até duas vezes) podem ser necessárias para atingir uma resposta terapêutica ideal. Um aumento de duas vezes nos níveis de lamotrigina foi observado durante a semana sem pílula. Os eventos adversos relacionados à dose não podem ser excluídos. Portanto, o uso de contracepção não livre de pílula deve ser considerado como terapia de primeira linha (por exemplo, anticoncepcionais hormonais contínuos ou métodos não hormonais; ver seções 4.4 e 4.5).
Início da terapia anticoncepcional hormonal em pacientes que já tomam doses de manutenção de lamotrigina e NÃO tomam indutores de glucuronidação de lamotrigina
Em muitos casos, as doses de manutenção de lamotrigina terão de ser aumentadas até duas vezes (ver secções 4.4 e 4.5). Recomenda-se que, desde o início do tratamento anticoncepcional hormonal, a dose de lamotrigina seja aumentada de 50 para 100 mg / dia todas as semanas, com base na resposta clínica individual. O escalonamento da dose não deve exceder esse valor, a menos que a clínica de resposta exija incrementos maiores. Para confirmar que as concentrações basais de lamotrigina são mantidas, a medição das concentrações séricas de lamotrigina antes e após o início do tratamento contraceptivo hormonal pode ser considerada. Se necessário, a dose deve ser ajustada. Em mulheres que tomam um contraceptivo. Incluindo uma semana de tratamento inativo ("pílula - semana gratuita "), o monitoramento dos níveis séricos de lamotrigina deve ser feito durante a semana 3 do tratamento ativo, ou seja, do dia 15 ao dia 21 do ciclo da pílula., o uso de contracepção não livre de pílula deve ser considerado como de primeira linha terapêutica (p. ex., contracetivos hormonais contínuos ou métodos não hormonais; ver secções 4.4 e 4.5).
Retirada de anticoncepcionais hormonais em pacientes que já tomam doses de manutenção de lamotrigina e NÃO tomam indutores de glucuronidação de lamotrigina
As doses de manutenção de lamotrigina terão de ser reduzidas até 50% na maioria dos casos (ver secções 4.4 e 4.5). Recomenda-se diminuir gradualmente a dose diária de lamotrigina em 50-100 mg por semana (em uma porcentagem que não exceda 25% da dose total por semana), ao longo de 3 semanas, a menos que a resposta clínica indique o contrário. Para confirmar que as concentrações basais de lamotrigina são mantidas, a medição das concentrações séricas de lamotrigina antes e após a descontinuação do tratamento anticoncepcional hormonal pode ser considerada.Em mulheres que desejam parar de tomar um contraceptivo hormonal que inclui uma semana de tratamento inativo ("semana sem pílula"), os níveis de lamotrigina sérica devem ser monitorados durante a semana 3 de tratamento ativo, ou seja, do dia 15 ao dia 21 do ciclo da pílula. as amostras necessárias para estabelecer os níveis de lamotrigina após a descontinuação permanente da pílula anticoncepcional não devem ser coletadas durante a primeira semana após a descontinuação da pílula.
Início da terapia com lamotrigina em pacientes que já tomam anticoncepcionais hormonais
A titulação da dose deve seguir as recomendações normais de dosagem descritas nas tabelas.
Iniciar e interromper a terapia anticoncepcional hormonal em pacientes que já estão tomando doses de manutenção de lamotrigina e TOMANDO indutores de glucuronidação de lamotrigina
Pode não ser necessária uma modificação da posologia de manutenção recomendada para a lamotrigina.
Use com atazanavir / ritonavir
Não é necessário nenhum ajuste da dose reduzida recomendada de lamotrigina quando a lamotrigina é adicionada à terapia existente com atazanavir / ritonavir.
Em pacientes que já estão tomando doses de manutenção de lamotrigina e não tomando indutores de glucuronidação, a dose de lamotrigina pode precisar ser aumentada se atazanavir / ritonavir for adicionado, ou diminuída se atazanavir / ritonavir for descontinuado. A monitorização da lamotrigina no plasma deve ser realizada antes de iniciar ou interromper o atazanavir / ritonavir e durante 2 semanas a seguir para verificar se é necessário ajuste da dose de lamotrigina (ver secção 4.5).
Use com lopinavir / ritonavir
Não é necessário nenhum ajuste da dose reduzida recomendada de lamotrigina quando a lamotrigina é adicionada à terapia existente de lopinavir / ritonavir.
Em pacientes que já estão tomando doses de manutenção de lamotrigina e não tomando indutores de glucuronidação, a dose de lamotrigina pode precisar ser aumentada se lopinavir / ritonavir for adicionado, ou diminuída se lopinavir / ritonavir for descontinuado. A monitorização da lamotrigina no plasma deve ser realizada antes de iniciar ou interromper lopinavir / ritonavir e durante 2 semanas a seguir para verificar se é necessário ajuste da dose de lamotrigina (ver secção 4.5).
Idoso (acima de 65 anos)
Nenhuma modificação da dosagem é necessária a partir do esquema de dosagem recomendado. A farmacocinética da lamotrigina neste grupo etário não difere significativamente da população adulta não idosa (ver secção 5.2).
Danos nos rins
Deve-se ter cuidado quando Lamictal é administrado a pacientes com insuficiência renal. Para pacientes com insuficiência renal em estágio terminal, as doses iniciais de lamotrigina devem ser baseadas nas medicações concomitantes do paciente; as doses de manutenção reduzidas podem ser eficazes em doentes com compromisso renal significativo (ver secções 4.4 e 5.2).
Danos ao fígado
As doses iniciais, de titulação e de manutenção devem geralmente ser reduzidas em aproximadamente 50% em pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh grau B) e em 75% em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh grau C). A titulação e as doses de manutenção devem ser ajustadas de acordo com a resposta clínica (ver secção 5.2).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Irritação na pele
Foram notificadas reações adversas cutâneas, que geralmente ocorreram nas primeiras oito semanas após o início do tratamento com lamotrigina.A maioria dos casos de erupção cutânea são ligeiros e autolimitados, no entanto, foram notificadas reações cutâneas graves que exigiram hospitalização e interrupção do tratamento com lamotrigina. incluíram casos de erupção cutânea com potencial risco de vida, como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (ver secção 4.8).
Em pacientes adultos inscritos em ensaios clínicos usando regimes de dosagem de lamotrigina atualmente recomendados, a incidência de erupção cutânea grave é de aproximadamente 1 em cada 500 pacientes com epilepsia. Aproximadamente metade desses casos foram relatados como síndrome de Stevens. Johnson (1 em 1000).
Em ensaios clínicos em pacientes com transtorno bipolar, a incidência de erupção cutânea grave é de aproximadamente 1 em 1000.
O risco de erupção cutânea grave é maior em crianças do que em adultos. Os dados disponíveis de alguns estudos indicam que a incidência de erupção cutânea associada à hospitalização em crianças com epilepsia varia de 1 em 300 a 1 em 100.
Em crianças, a manifestação inicial de uma "erupção cutânea pode ser confundida com uma infecção", o médico deve considerar a possibilidade de uma reação ao tratamento com lamotrigina em crianças que desenvolverem sintomas de erupção cutânea e febre durante as primeiras oito semanas de terapia.
Além disso, o risco geral de erupção cutânea parece estar fortemente associado a:
- altas doses iniciais de lamotrigina, que excedem as doses recomendadas para titulação da dose da terapia com lamotrigina (ver seção 4.2)
- uso concomitante de valproato (ver secção 4.2).
Recomenda-se também precaução ao tratar doentes com história de alergia ou erupção cutânea após outros medicamentos antiepilépticos, uma vez que a frequência de erupção cutânea não grave após tratamento com lamotrigina foi aproximadamente três vezes superior nestes doentes do que naqueles que não tinham este achado anamnéstico .
Todos os pacientes (adultos e crianças) que apresentam erupção cutânea devem ser avaliados imediatamente e Lamictal descontinuado imediatamente, a menos que a erupção não esteja claramente relacionada ao tratamento com lamotrigina. Recomenda-se que Lamictal não seja reiniciado em pacientes que tenham descontinuado devido a erupção cutânea associada a tratamento com lamotrigina, a menos que o benefício potencial supere claramente o risco.
Rash também foi notificado no contexto de uma síndrome de hipersensibilidade associada a um padrão variável de sintomas sistêmicos, como febre, linfadenopatia, edema facial, parâmetros hematológicos e hepáticos anormais e meningite asséptica (ver seção 4.8). A síndrome apresenta um amplo espectro de gravidade clínica e pode, raramente, levar à coagulação intravascular disseminada e falência de múltiplos órgãos. É importante notar que as manifestações iniciais de hipersensibilidade (por exemplo, febre, linfadenopatia) ainda podem ocorrer sem qualquer evidência de erupção cutânea. Caso tais sinais e sintomas ocorram, o paciente deve ser avaliado imediatamente e o Lamictal descontinuado até que uma etiologia alternativa possa ser estabelecida.
A meningite asséptica foi em muitos casos reversível com a retirada do medicamento, mas recorreu em vários casos com a reexposição à lamotrigina. A reexposição resultou em um rápido retorno dos sintomas, que eram frequentemente mais graves. A lamotrigina não deve ser reiniciada em pacientes que descontinuaram o tratamento devido a meningite asséptica associada ao tratamento anterior com lamotrigina.
Piora clínica e risco de suicídio
Pensamentos e comportamentos suicidas foram relatados em pacientes tratados com medicamentos antiepilépticos para várias indicações. Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo com drogas antiepilépticas também mostrou um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida. O mecanismo por trás deste risco é desconhecido e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de um risco aumentado para a lamotrigina.
Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de ideação e comportamento suicida e o tratamento adequado deve ser considerado. Os pacientes (e cuidadores) devem ser aconselhados a consultar um médico se surgirem sinais de ideias e comportamentos suicidas.
O agravamento dos sintomas depressivos e / ou tendências suicidas pode ocorrer em doentes com doença bipolar, quer estejam ou não a tomar medicamentos para a doença bipolar, incluindo Lamictal.
Portanto, os pacientes que recebem Lamictal para transtorno bipolar devem ser monitorados de perto quanto a piora clínica (incluindo desenvolvimento de novos sintomas) e tendência suicida, especialmente no início de um curso de tratamento ou no momento das modificações da dose. Alguns pacientes, como aqueles com uma história de comportamento ou pensamentos suicidas, adultos jovens e aqueles pacientes que tiveram um nível significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, podem estar em risco aumentado de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio e devem ser monitorados cuidadosamente durante o tratamento.
A modificação do regime de tratamento, incluindo a possibilidade de descontinuar o medicamento, deve ser considerada em doentes que experimentem agravamento clínico (incluindo desenvolvimento de novos sintomas) e / ou desenvolvimento de ideação / comportamento suicida, especialmente se estes sintomas forem graves., Súbito início, ou não estavam presentes entre os sintomas iniciais do paciente.
Contraceptivos hormonais
Efeitos dos contraceptivos hormonais na eficácia da lamotrigina
O uso de uma combinação de etinilestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) aumenta liberação de lamotrigina em aproximadamente duas vezes, resultando numa redução dos níveis plasmáticos de lamotrigina (ver secção 4.5). Uma redução nos níveis de lamotrigina foi associada a uma perda de controle das crises. Após a fase de titulação da dose, em muitos casos, doses de manutenção mais elevadas de lamotrigina (até duas vezes) podem ser necessárias para atingir uma resposta terapêutica ideal. Quando os anticoncepcionais hormonais são interrompidos, o liberação de lamotrigina pode ser reduzida à metade. Aumentos nas concentrações de lamotrigina podem estar associados a eventos adversos relacionados à dose. Os pacientes devem ser monitorados quanto a isso.
Em mulheres que ainda não estão tomando medicamentos indutores da glucuronidação de lamotrigina e que estão tomando um contraceptivo hormonal que envolve uma semana de tratamento inativo (por exemplo, "semana sem pílula"), aumentos graduais transitórios nos níveis plasmáticos de lamotrigina podem ocorrer durante a semana de tratamento descontinuação do tratamento (ver secção 4.2). Mudanças nos níveis de lamotrigina dessa magnitude podem estar associadas a efeitos adversos. Portanto, o uso de contracepção diferente da semana sem pílula (por exemplo, anticoncepcionais hormonais contínuos ou métodos não hormonais) deve ser considerado como tratamento de primeira linha.
As interações de outros contraceptivos orais ou tratamentos de terapia de reposição hormonal com lamotrigina não foram estudadas, embora possam afetar de forma semelhante os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina.
Efeitos da lamotrigina na eficácia dos contraceptivos hormonais
Um estudo de interação em 16 voluntários saudáveis mostrou que quando a lamotrigina e um contraceptivo hormonal (combinação de etinilestradiol / levonorgestrel) são administrados em combinação, há um aumento modesto de liberação levonorgestrel e alterações nos níveis séricos de FSH e LH (ver secção 4.5). O impacto dessas mudanças na atividade ovulatória ovariana é desconhecido. No entanto, não se pode excluir a possibilidade de que essas alterações possam levar a uma diminuição da eficácia contraceptiva em alguns pacientes que tomam preparações hormonais concomitantemente com lamotrigina. Portanto, as pacientes devem ser aconselhadas a relatar imediatamente quaisquer alterações em seu ciclo menstrual, como sangramento súbito.
Diidrofolato redutase
Uma vez que a lamotrigina é um inibidor fraco da di-hidrofolato redutase, é possível interferir com o metabolismo do folato durante a terapêutica de longo prazo (ver secção 4.6).
No entanto, o tratamento prolongado com lamotrigina não revelou alterações significativas na concentração de hemoglobina, volume corpuscular médio e concentrações séricas e intra-eritrocitárias de folato por até um ano ou concentrações intra-eritrocitárias de folato por até 5 anos.
Falência renal
Em estudos de dose única em indivíduos com insuficiência renal terminal, as concentrações plasmáticas de lamotrigina não foram significativamente alteradas. No entanto, como é esperado o acúmulo do metabólito glicuronídeo, recomenda-se cautela ao tratar pacientes com insuficiência renal.
Pacientes tomando outras preparações contendo lamotrigina
O Lamictal não deve ser administrado a pacientes que estejam sendo tratados com qualquer outra preparação contendo lamotrigina sem antes consultar o seu médico.
Desenvolvimento em crianças
Não existem dados sobre o efeito da lamotrigina no crescimento, maturação sexual e desenvolvimento cognitivo, emocional e comportamental em crianças.
Precauções relacionadas à epilepsia
Tal como acontece com outros medicamentos antiepilépticos, a retirada abrupta de Lamictal pode causar crises convulsivas. Exceto nos casos em que a retirada imediata é necessária por razões de segurança (por exemplo, erupção cutânea), a dose de Lamictal deve ser reduzida gradualmente em duas semanas.
Existem relatos na literatura em que convulsões graves, incluindo estado de mal epiléptico, podem causar rabdomiólise, disfunção de múltiplos órgãos e coagulação intravascular disseminada, às vezes com desfecho fatal. Casos semelhantes ocorreram em associação com o uso de lamotrigina.
Pode ser observada piora clinicamente significativa da frequência das crises, em vez de melhora. Em pacientes com mais de um tipo de crise, o benefício observado no controle de um tipo de crise deve ser avaliado em relação a qualquer piora observada em outro tipo de crise.
As convulsões mioclônicas podem ser agravadas pela lamotrigina.
Os dados sugerem que a resposta a uma combinação contendo indutores enzimáticos é menor do que a resposta a uma combinação contendo agentes antiepilépticos não indutores de enzimas. A causa não é clara.
Em crianças que tomam lamotrigina para tratar ausências típicas, a eficácia pode não ser mantida em todos os pacientes.
Precauções relacionadas ao transtorno bipolar
Crianças e adolescentes menores de 18 anos
O tratamento com antidepressivos está associado a um risco aumentado de ideação e comportamento suicida em crianças e adolescentes com depressão maior e outros transtornos psiquiátricos.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
A UDP-glucuroniltransferase foi identificada como a enzima responsável pelo metabolismo da lamotrigina. Não há evidências de que a lamotrigina cause indução ou inibição clinicamente significativa das enzimas oxidativas que metabolizam o fármaco hepático, e as interações entre a lamotrigina e os fármacos metabolizados pelo citocromo P450 são improváveis. A lamotrigina pode causar indução de seu próprio metabolismo, mas o efeito é modesto e é improvável que tenha consequências clinicamente significativas.
Tabela 6: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da lamotrigina
* Para orientação sobre posologia (ver seção 4.2)
** Outros contraceptivos hormonais e tratamentos de substituição hormonal não foram estudados, mas são susceptíveis de afetar de forma semelhante os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina (ver secções 4.2 e 4.4).
Interações envolvendo drogas antiepilépticas
O valproato, ao inibir a glucuronidação da lamotrigina, retarda o seu metabolismo e aumenta a sua semivida média em aproximadamente duas vezes.Em doentes a receber terapêutica concomitante com valproato, deve ser utilizado o regime terapêutico apropriado (ver secção 4.2).
Alguns antiepilépticos (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e primidona), por indução de enzimas hepáticas que metabolizam os fármacos, induzem a glucuronidação da lamotrigina e aceleram seu metabolismo. Em doentes a receber terapêutica concomitante com fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou primidona, deve ser utilizado o regime terapêutico adequado (ver secção 4.2).
Têm havido notificações de efeitos no sistema nervoso central, incluindo tonturas, ataxia, diplopia, visão turva e náuseas, em doentes a tomar carbamazepina após a introdução da terapêutica com lamotrigina. Estes acontecimentos geralmente resolvem com uma redução. Um efeito semelhante foi observado num estudo com lamotrigina e oxcarbazepina em voluntários adultos saudáveis, embora a redução da dose não tenha sido estudada.
Existem relatos na literatura de níveis diminuídos de lamotrigina quando a lamotrigina foi administrada em combinação com a oxcabazepina.No entanto, em um estudo em voluntários adultos saudáveis tratados com 200 mg de lamotrigina e 1200 mg de oxcarbazepina, a oxcarbazepina não alterou o metabolismo da lamotrigina e a lamotrigina não alterou o metabolismo da oxcarbazepina. Portanto, em pacientes recebendo terapia. Concomitante com oxcarbazepina, o adjunto da lamotrigina deve ser utilizado o regime terapêutico sem valproato e sem indutores da glucuronidação com lamotrigina (ver secção 4.2).
Num estudo em voluntários saudáveis, a co-administração de felbamato (1200 mg duas vezes por dia) e lamotrigina (100 mg duas vezes por dia durante 10 dias) não demonstrou ter efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética da lamotrigina.
Com base em uma análise retrospectiva dos níveis plasmáticos em pacientes recebendo lamotrigina com ou sem gabapentina, a gabapentina não demonstrou modificar a liberação aparente de lamotrigina.
As potenciais interações medicamentosas entre o levetiracetam e a lamotrigina foram definidas pela avaliação das concentrações séricas dos dois medicamentos em ensaios clínicos controlados com placebo. Estes dados indicam que a lamotrigina não afeta a farmacocinética do levetiracetam e que o levetiracetam não afeta a farmacocinética da lamotrigina.
As concentrações plasmáticas mínimas no estado estacionário de lamotrigina não foram afetadas pela administração concomitante de pregabalina (200 mg 3 vezes ao dia). Não existem interações farmacocinéticas entre lamotrigina e pregabalina.
O topiramato não causou alterações nas concentrações plasmáticas de lamotrigina. A administração de lamotrigina resultou em um aumento de 15% nas concentrações de topiramato.
Num estudo em doentes com epilepsia, a co-administração de zonisamida (200 a 400 mg por dia) e lamotrigina (150 a 500 mg por dia) durante 35 dias não teve efeito significativo na farmacocinética da lamotrigina.
Embora tenham sido relatadas alterações nas concentrações plasmáticas de outros AEDs, estudos controlados não mostraram evidências de que a lamotrigina afeta as concentrações plasmáticas de AEDs concomitantes. Educação em vitro indicam que a lamotrigina não desloca outras drogas antiepilépticas dos locais de ligação às proteínas.
Interações envolvendo outras drogas psicoativas
A farmacocinética do lítio, avaliada após a administração duas vezes ao dia de 2 g de gluconato de lítio anidro durante seis dias a 20 indivíduos saudáveis, não foi alterada pela co-administração de 100 mg / dia de lamotrigina.
Doses orais múltiplas de bupropiona não tiveram efeito estatisticamente significativo na farmacocinética de uma dose única de lamotrigina em 12 indivíduos, a bupropiona induziu apenas um ligeiro aumento na AUC do glucuronido de lamotrigina.
Num estudo em voluntários adultos saudáveis, 15 mg de olanzapina reduziram os valores médios de AUC e Cmax da lamotrigina em 24% e 20%, respetivamente. Não se acredita que um efeito dessa magnitude seja geralmente clinicamente relevante. A lamotrigina na dose de 200 mg não altera a farmacocinética da olanzapina.
Doses orais múltiplas de 400 mg por dia de lamotrigina não tiveram efeito clinicamente significativo na farmacocinética de uma dose única de 2 mg de risperidona em 14 voluntários adultos saudáveis. Após a administração concomitante de 2 mg de risperidona com lamotrigina, 12 de 14 voluntários relataram sonolência, em comparação com 1 em 20 com risperidona administrada isoladamente e nenhum com lamotrigina administrada isoladamente.
Em um estudo com 18 pacientes adultos com transtorno bipolar I que receberam um regime estável de lamotrigina (100-400 mg por dia), as doses de aripiprazol foram aumentadas de 10 mg por dia para a dose planejada de 30 mg por dia. período do dia e continuou uma vez ao dia por mais 7 dias. Foi observada uma redução média de aproximadamente 10% na Cmax e AUC da lamotrigina. Não se espera que um efeito dessa magnitude tenha consequências clínicas.
Educação em vitro indicam que a formação do metabólito primário da lamotrigina, 2-N-glicuronídeo, foi afetada de forma limitada pela co-incubação com amitriptilina, bupropiona, clonazepam, haloperidol ou lorazepam. Estes estudos também sugerem que é improvável que o metabolismo da lamotrigina seja afetado pela clozapina, fluoxetina, fenelzina, risperidona, sertralina ou trazodona. Além disso, um estudo do metabolismo do bufuralol usando preparações de microssomas de fígado humano sugere que a lamotrigina não reduziria liberação de medicamentos predominantemente metabolizados pelo CYP2D6.
Interações envolvendo anticoncepcionais hormonais
Efeito dos contraceptivos hormonais na farmacocinética da lamotrigina
Em um estudo com 16 mulheres voluntárias, a administração de um contraceptivo oral combinado contendo 30 mcg de etinilestradiol / 150 mcg de levonorgestrel causou um aumento de aproximadamente duas vezes no liberação lamotrigina oral, resultando numa redução nos valores de AUC e Cmax da lamotrigina em uma média de 52% e 39%, respetivamente. As concentrações séricas de lamotrigina aumentaram gradualmente durante a semana de tratamento inativo (incluindo a "semana sem pílula"), com concentrações pré-dose no final da semana de tratamento inativo, que foram, em média, aproximadamente duas vezes mais altas que no tratamento inativo semana período de utilização concomitante com o contraceptivo (ver secção 4.4). O uso de contraceptivos hormonais isoladamente não requer modificação da dose recomendada na titulação, mas, ao iniciar ou interromper o tratamento contraceptivo hormonal, em muitos casos será necessário aumentar ou diminuir a dose de manutenção de lamotrigina (ver seção 4.2).
Efeito da lamotrigina na farmacocinética dos contraceptivos hormonais
Num estudo com 16 mulheres voluntárias, uma dose no estado estacionário de 300 mg de lamotrigina não teve efeito sobre a farmacocinética do etinilestradiol, um componente do contraceptivo oral combinado, Foi observado um aumento modesto da pressão arterial. liberação do outro componente, o levonorgestrel, resultando em uma redução dos valores médios de AUC e Cmax do levonorgestrel de 19% e 12%, respectivamente. A medição dos níveis séricos de FSH, LH e estradiol durante o estudo mostrou alguma perda de supressão da atividade hormonal ovariana em algumas mulheres, embora a medição da progesterona sérica não tenha mostrado evidência hormonal de ovulação em nenhum dos 16 indivíduos. O impacto do aumento modesto em liberação de levonorgestrel e as alterações nos valores séricos de FSH e LH na atividade ovulatória ovárica são desconhecidas (ver secção 4.4). Os efeitos de doses de lamotrigina diferentes de 300 mg / dia não foram estudados e não foram realizados estudos com outras preparações de hormônios femininos.
Interações envolvendo outras drogas
Em um estudo com 10 voluntários do sexo masculino, a rifampicina aumentou o liberação de lamotrigina e diminuiu a sua semivida, devido à indução das enzimas hepáticas responsáveis pela glucuronidação.O regime terapêutico apropriado deve ser utilizado em doentes a receber terapêutica concomitante com rifampicina (ver secção 4.2).
Num estudo em voluntários saudáveis, lopinavir / ritonavir reduziu aproximadamente para metade as concentrações plasmáticas de lamotrigina, possivelmente por indução de glucuronidação. Em doentes a receber terapêutica concomitante com lopinavir / ritonavir, deve ser utilizado o regime terapêutico apropriado (ver secção 4.2).
Num estudo em voluntários adultos saudáveis, o atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) administrado durante 9 dias reduziu a AUC e Cmax plasmática da lamotrigina (dose única de 100 mg) em uma média de 32% e 6%, respetivamente. Em doentes a receber terapêutica concomitante com atazanavir / ritonavir, deve ser utilizado o regime terapêutico apropriado (ver secção 4.2).
Dados de uma avaliação em vitro mostram que a lamotrigina, mas não o metabólito N-glicuronídeo, é um inibidor de "Transportador orgânico 2 (OCT 2) em concentrações potencialmente relevantes do ponto de vista clínico. Esses dados demonstram que a lamotrigina é um inibidor em vitro OCT 2 mais potente do que a cimetidina, com valores de IC50 de 53,8 mcM e 186 mcM, respectivamente. A administração concomitante de lamotrigina com medicamentos excretados por via renal que são substratos de OCT 2 (por exemplo, metformina, gabapentina e vareniclina) pode resultar no aumento dos níveis plasmáticos destes medicamentos.
O significado clínico deste não foi claramente definido, no entanto, deve-se ter cautela em pacientes recebendo esses medicamentos concomitantemente.
04.6 Gravidez e lactação
Riscos relacionados a drogas antiepilépticas em geral
Aconselhamento de um especialista deve ser procurado para mulheres potencialmente grávidas. A necessidade de tratamento antiepiléptico deve ser reconsiderada se a mulher estiver planejando uma gravidez. Em qualquer caso, deve-se evitar a interrupção repentina da terapia antiepiléptica em mulheres em tratamento para epilepsia, pois isso pode levar ao aparecimento súbito de convulsões que podem ter consequências graves para a mãe e o feto.
O risco de malformações congênitas aumenta 2 a 3 vezes em partos de mães tratadas com antiepilépticos em comparação com a incidência esperada na população em geral, que é de aproximadamente 3%. Os defeitos mais frequentemente relatados são lábio leporino, malformações cardiovasculares e defeitos. Porque antiepiléptico a polifarmácia está associada a um risco maior de malformações congênitas do que a monoterapia e, portanto, a monoterapia deve ser usada sempre que possível.
Riscos relacionados à lamotrigina
Gravidez
Os dados pós-comercialização de vários registros de gravidez prospectiva documentaram resultados em mais de 2.000 mulheres expostas à monoterapia com lamotrigina durante o primeiro trimestre da gravidez. No geral, esses dados não sugerem um aumento substancial no risco de malformações congênitas maiores, embora os dados ainda sejam muito limitados para descartar um aumento moderado no risco de fenda oral. Os estudos em animais revelaram efeitos tóxicos para o desenvolvimento (ver secção 5.3).
Se a terapia com Lamictal for considerada necessária durante a gravidez, recomenda-se o uso da menor dose terapêutica possível.
A lamotrigina tem um efeito inibidor moderado sobre a di-hidrofolato redutase e, portanto, poderia teoricamente levar, através da redução dos níveis de ácido fólico, a um risco aumentado de lesão embriofetal (ver secção 4.4). A administração de ácido fólico pode ser considerada ao planejar uma gravidez e durante o período inicial da gravidez.
As alterações fisiológicas durante a gravidez podem afetar os níveis de lamotrigina e / ou seu efeito terapêutico. Houve casos de diminuição dos níveis plasmáticos de lamotrigina durante a gravidez, com risco potencial de perda do controle das convulsões. Após o nascimento, os níveis de lamotrigina podem aumentar rapidamente, com o risco de eventos adversos relacionados à dose. Portanto, as concentrações séricas de lamotrigina devem ser monitoradas antes, durante e após a gravidez e imediatamente após o nascimento. Se necessário, a dose deve ser ajustada para manter as concentrações séricas de lamotrigina nos mesmos níveis de antes da gravidez ou ajustada de acordo com a resposta clínica. Além disso, os efeitos indesejáveis relacionados com a dose devem ser monitorizados após o nascimento.
Hora da alimentação
Foi relatado que a lamotrigina passa para o leite materno em concentrações altamente variáveis, resultando em níveis totais de lamotrigina no bebê até aproximadamente 50% dos da mãe. Portanto, em alguns bebês amamentados, as concentrações séricas de lamotrigina podem atingir níveis nos quais ocorrem efeitos farmacológicos. Em um grupo limitado de crianças expostas, nenhum efeito adverso foi observado.
Os benefícios potenciais da amamentação devem ser pesados contra o risco potencial de efeitos adversos no bebê. Se uma mulher decidir amamentar durante a terapia com lamotrigina, o bebê deve ser monitorado para efeitos adversos.
Fertilidade
Os estudos em animais não revelaram diminuição da fertilidade causada pela lamotrigina (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Como a resposta a todos os medicamentos usados na terapia antiepiléptica pode estar sujeita a variações individuais, os pacientes que tomam Lamictal para o tratamento da epilepsia devem consultar seu médico a respeito das implicações para direção e epilepsia.
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Dois estudos em voluntários demonstraram que o efeito da lamotrigina na coordenação motora visual fina, movimentos oculares, oscilação corporal e efeitos sedativos. Os efeitos subjectivos não diferem do placebo. Efeitos neurológicos indesejáveis, como tonturas e diplopia, foram relatados em ensaios clínicos com lamotrigina, portanto, os pacientes devem observar os efeitos da terapia com Lamictal sobre eles.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos indesejáveis foram divididos em seções de epilepsia e transtorno bipolar com base nos dados atualmente disponíveis.No entanto, ambas as seções devem ser consultadas ao se considerar o perfil de segurança geral da lamotrigina.
As reações adversas identificadas em ensaios clínicos de monoterapia (identificadas com o símbolo †) e durante outras experiências clínicas estão listadas na tabela abaixo de acordo com sua incidência em ensaios clínicos.
A seguinte convenção foi usada para a classificação dos efeitos indesejáveis: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 a
Epilepsia
Descrição das reações adversas selecionadas
1 Anormalidades hematológicas e linfadenopatia podem ou não estar associadas a uma síndrome de hipersensibilidade (ver Distúrbios do sistema imunológico2).
2 Rash foi relatado no contexto de uma síndrome de hipersensibilidade associada a um conjunto variável de sintomas sistêmicos, como febre, linfadenopatia, edema facial, alterações nos parâmetros hematológicos e hepáticos. Essa síndrome se apresenta com amplo espectro de gravidade clínica e pode, raramente, levar à coagulação intravascular disseminada e insuficiência de múltiplos órgãos. É importante notar que as manifestações iniciais de hipersensibilidade (por exemplo, febre, linfadenopatia) podem ocorrer mesmo sem qualquer evidência de erupção cutânea. Caso tais sinais / sintomas ocorram, o paciente deve ser avaliado imediatamente e Lamictal descontinuado até que uma etiologia alternativa possa ser estabelecida.
3 Esses efeitos foram relatados durante outras experiências clínicas. Foi relatado que a lamotrigina piora os sintomas parkinsonianos em pacientes com doença de Parkinson pré-existente e casos isolados de efeitos extrapiramidais e coreoatetose foram relatados em pacientes sem esta doença subjacente.
4 A disfunção hepática geralmente aparece em associação com reações de hipersensibilidade, mas casos isolados sem sinais óbvios de hipersensibilidade foram relatados.
5 Em outros ensaios clínicos duplo-cegos em adultos, erupções cutâneas ocorreram em aproximadamente 10% dos pacientes que receberam lamotrigina e 5% dos pacientes que receberam placebo. Erupções cutâneas levaram à descontinuação do tratamento com lamotrigina em 2% dos pacientes.A erupção cutânea, que normalmente se apresenta como maculopapular, surge habitualmente oito semanas após o início do tratamento e desaparece com a descontinuação de Lamictal (ver secção 4.4).
Erupções cutâneas graves, potencialmente fatais, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), foram relatadas. Embora na maioria dos doentes estas reações regridam com a descontinuação do tratamento com lamotrigina, em alguns casos podem permanecer cicatrizes permanentes e houve casos raros associados a resultados fatais (ver secção 4.4).
O risco geral de erupção cutânea parece fortemente associado a:
- doses iniciais elevadas de lamotrigina, que excedem o escalonamento da dose recomendado na terapêutica com lamotrigina (ver secção 4.2);
- uso concomitante de valproato (ver secção 4.2).
Rash também foi relatado como parte de uma síndrome de hipersensibilidade associada a um quadro clínico variável de sintomas sistêmicos (ver Distúrbios do sistema imunológico2).
Transtorno bipolar
Para obter um perfil de segurança geral da lamotrigina, os efeitos indesejáveis listados abaixo devem ser considerados em conjunto com os relatados em pacientes com epilepsia. Os eventos adversos incluídos na tabela foram identificados durante os ensaios clínicos em transtorno bipolar.
1 Ao considerar todos os estudos (controlados e não controlados) com lamotrigina no transtorno bipolar, erupções cutâneas ocorreram em 12% dos pacientes tratados com lamotrigina. Durante os ensaios clínicos controlados em pacientes com transtorno bipolar, erupções cutâneas ocorreram em 8% dos pacientes que receberam lamotrigina e em 6% dos pacientes que receberam placebo.
04.9 Overdose
Sintomas e sinais
Foi relatada ingestão aguda de doses 10-20 vezes superiores à dose terapêutica máxima. A sobredosagem resultou em sintomas que incluem nistagmo, ataxia, problemas de consciência e coma.
Tratamento
Em caso de sobredosagem, o paciente deve ser hospitalizado e receber terapia de suporte adequada. Se indicado, deve ser realizada terapia com o objetivo de reduzir a absorção (carvão ativado). Outros tratamentos devem ser clinicamente indicados. Não há experiência de tratamento de sobredosagem com hemodiálise. Em seis voluntários com insuficiência renal, 20% da lamotrigina foi removida do corpo durante uma sessão de hemodiálise de 4 horas (ver secção 5.2).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros antiepilépticos, código ATC: N03AX09.
Mecanismo de ação
Os resultados dos estudos farmacológicos sugerem que a lamotrigina é um bloqueador dependente da frequência e da voltagem dos canais de sódio dependentes da voltagem. Ele produz um bloqueio de descargas repetitivas prolongadas de neurônios e inibe a liberação de glutamato (um neurotransmissor que desempenha um papel fundamental na gênese das crises epilépticas). Esses efeitos provavelmente contribuem para as propriedades anticonvulsivantes da lamotrigina.
Em contraste, o mecanismo pelo qual a lamotrigina exerce sua ação terapêutica no transtorno bipolar não foi estabelecido, embora as interações com canais de sódio dependentes de voltagem sejam provavelmente importantes.
Efeitos farmacodinâmicos
Em estudos realizados em voluntários saudáveis para avaliar os efeitos do medicamento no sistema nervoso central, os resultados obtidos com doses de 240 mg de lamotrigina em voluntários saudáveis não diferiram dos obtidos com placebo, enquanto ambos 1000 mg de fenitoína e 10 Cada mg de diazepam reduziu significativamente a coordenação motora visual fina e os movimentos dos olhos aumentaram a oscilação do corpo e produziram efeitos sedativos subjetivos.
Em outro estudo, doses orais únicas de 600 mg de carbamazepina reduziram significativamente a coordenação motora visual fina e os movimentos oculares, aumentaram a oscilação corporal e a frequência cardíaca, enquanto os resultados com lamotrigina em doses de 150 mg e 300 mg não diferiram do placebo.
Eficácia clínica e segurança em crianças de 1 a 24 meses
A eficácia e segurança da terapia adjuvante de convulsões parciais em pacientes com idade entre 1 e 24 meses foram avaliadas em um pequeno estudo duplo-cego, controlado por placebo. O tratamento foi iniciado em 177 indivíduos com um regime posológico de titulação semelhante a crianças 2 a 12. Comprimidos de 2 mg de lamotrigina representam a dosagem mais baixa disponível, consequentemente, o esquema de dosagem padrão foi em alguns casos adaptado durante a fase de titulação (por exemplo, administração de um comprimido). 2 mg em dias alternados quando a dose calculada era inferior a 2 mg ) Os níveis séricos foram medidos no final da semana 2 de titulação e a próxima dose foi reduzida ou não aumentada se a concentração exceder 0,41 μg / ml da concentração esperada em adultos ao mesmo tempo. Em alguns pacientes, a dose teve que ser reduzida em até 90% no final da semana 2. respondentes (redução na frequência de convulsões> 40%) foram randomizados para receber placebo ou lamotrigina contínua. A proporção de indivíduos com falha do tratamento foi de 84% (16/19 indivíduos) no braço do placebo e 58% (11/19 indivíduos) no braço da lamotrigina. A diferença não foi estatisticamente significativa: 26,3%, IC 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Um total de 256 indivíduos com idade entre 1 e 24 meses foram expostos à lamotrigina em doses entre 1 e 15 mg / kg / dia por até 72 semanas. O perfil de segurança da lamotrigina em crianças de 1 mês a 2 anos foi semelhante ao de crianças mais velhas, com exceção da piora clinicamente significativa das convulsões (> = 50%) relatada com mais frequência em crianças menores de 2 anos de idade. Anos (26 %) em comparação com as crianças mais velhas (14%).
Eficácia clínica e segurança na síndrome de Lennox-Gastaut
Não existem dados sobre a monoterapia de convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut.
Eficácia clínica na prevenção de episódios de humor em pacientes com transtorno bipolar.
A eficácia da lamotrigina na prevenção de episódios de humor em pacientes com transtorno bipolar I foi avaliada em dois estudos.
O estudo SCAB2003 é um estudo randomizado, duplo-cego, duplo simulado, placebo e lítio, multicêntrico, que avaliou doses fixas de lamotrigina na prevenção de longo prazo de recidivas e recorrências de depressão e / ou mania em pacientes com doença bipolar Tenho transtorno que teve recentemente ou está tendo um episódio depressivo grave. Os pacientes, uma vez estabilizados em monoterapia com lamotrigina ou terapia combinada, foram randomizados para um dos cinco grupos de tratamento a seguir: lamotrigina (50, 200, 400 mg / dia), lítio (níveis séricos 0,8-1, 1 mMol / l) ou placebo para até 76 semanas (18 meses).
EU"ponto final primário foi o tempo decorrido até a "intervenção em transtorno de humor ("É hora de intervir para um episódio de humor": TEMPO), em que intervenção significa farmacoterapia adjuvante ou terapia eletroconvulsiva. O estudo SCAB2006 tem um desenho semelhante ao do estudo SCAB2003, mas diferiu deste último" para a avaliação da lamotrigina em doses flexíveis (de 100 a 400 mg / dia ) e para a inclusão de pacientes com transtorno bipolar I que tiveram recentemente, ou estavam apresentando um episódio maníaco, os resultados são apresentados na Tabela 7.
Tabela 7: Resumo dos resultados dos estudos que avaliaram a eficácia da lamotrigina na prevenção de episódios de humor em pacientes com transtorno bipolar I
Em análises de suporte de tempo até o primeiro episódio depressivo e tempo até o primeiro episódio maníaco / hipomaníaco ou misto, o tempo até o primeiro episódio depressivo em pacientes tratados com lamotrigina foi significativamente maior do que em pacientes tratados com placebo, e as diferenças entre os tratamentos em relação ao tempo para mania / episódios hipomaníacos ou mistos não foram estatisticamente significativos.
A eficácia da lamotrigina em combinação com estabilizadores de humor não foi estudada de forma adequada.
Estudo do efeito da lamotrigina na condução cardíaca
Um estudo em voluntários adultos saudáveis avaliou o efeito de doses repetidas de lamotrigina (até 400 mg / dia) na condução cardíaca, medida por ECG de 12 derivações. Não houve efeito clinicamente significativo da lamotrigina no intervalo QT. Em comparação com o placebo. .
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A lamotrigina é rápida e completamente absorvida pelo intestino com um metabolismo de primeira passagem insignificante. As concentrações plasmáticas de pico aparecem aproximadamente 2,5 horas após a administração oral de lamotrigina. O tempo para a concentração máxima é ligeiramente atrasado após a ingestão de alimentos, mas a quantidade absorvida não é afetada. considerável variabilidade interindividual nas concentrações máximas no estado estacionário, mas as concentrações individuais raramente variam.
Distribuição
A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 55%; É muito improvável que o deslocamento das proteínas plasmáticas cause efeitos tóxicos.
O volume de distribuição é de 0,92-1,22 L / kg.
Metabolismo
As enzimas responsáveis pelo metabolismo da lamotrigina foram identificadas nas UDP-glucuronil transferases.
A lamotrigina induz seu próprio metabolismo em grau modesto e dependente da dose. No entanto, não há evidências de que a lamotrigina modifique a farmacocinética de outros medicamentos antiepilépticos e os dados disponíveis sugerem que as interações entre a lamotrigina e os medicamentos metabolizados pelas enzimas do citocromo P450 são improváveis.
Eliminação
Lá liberação a concentração plasmática aparente em indivíduos saudáveis é de aproximadamente 30 ml / min. Lá liberação da lamotrigina é principalmente metabólica, com subsequente eliminação do metabólito conjugado com glucurono na urina. Menos de 10% é excretado inalterado na urina. Apenas cerca de 2% da lamotrigina e seus metabólitos são excretados nas fezes. Lá liberação e a meia-vida são independentes da dose. A meia-vida plasmática aparente em indivíduos saudáveis é estimada em aproximadamente 33 horas (faixa 14-103 horas). Em um estudo com indivíduos com síndrome de Gilbert, o liberação a média aparente foi reduzida em 32% em comparação com os controles normais, mas os valores estavam dentro do faixa em relação à população em geral.
A meia-vida da lamotrigina é significativamente afetada pela terapia concomitante.
Quando administrado em combinação com drogas indutoras de glucuronidação, como carbamazepina e fenitoína, a meia-vida média é reduzida para aproximadamente 14 horas, enquanto, quando combinada com o valproato sozinho, a meia-vida aumenta para um valor médio de aproximadamente 70 horas (ver seção 4.2).
Linearidade
A farmacocinética da lamotrigina é linear até 450 mg, a maior dose única testada.
Populações de pacientes especiais
Crianças
Lá liberação, ajustado ao peso corporal, é maior em crianças do que em adultos, com os maiores valores encontrados em crianças menores de cinco anos. A meia-vida da lamotrigina é geralmente mais curta em crianças do que em adultos, com um valor médio de aproximadamente 7 horas quando administrada com medicamentos indutores de enzimas metabolizantes, como carbamazepina e fenitoína, e aumentada para valores médios de 45-50 horas quando administrado concomitantemente com valproato em monoterapia (ver secção 4.2).
Crianças de 2 a 26 meses
Em 143 pacientes pediátricos com idades entre 2 a 26 meses, pesando 3 a 16 kg, o liberação foi reduzido em comparação com crianças mais velhas com o mesmo peso corporal, que receberam doses orais por kg de peso corporal semelhantes às de crianças com mais de 2 anos de idade. A meia-vida média foi estimada em 23 horas em crianças com menos de 26 meses de idade recebendo terapia com indutor enzimático, 136 horas quando coadministrado com valproato e 38 horas em indivíduos tratados sem inibidores / indutores enzimáticos. liberação oral foi elevada no grupo de pacientes pediátricos com idade entre 2 e 26 meses (47%). Os níveis de concentração sérica esperados em bebês de 2 a 26 meses estavam geralmente na mesma faixa dos bebês mais velhos, embora níveis mais elevados de Cmax possam ser observados em alguns bebês abaixo de 10 kg de peso corporal.
Cidadãos idosos
Os resultados de uma análise farmacocinética populacional que incluiu pacientes jovens e idosos com epilepsia inscritos nos mesmos ensaios clínicos mostraram que o liberação de lamotrigina não se alterou em níveis clinicamente relevantes. Após doses únicas de lamotrigina, o liberação foi diminuída em 12%, de 35 ml / min aos 20 anos para 31 ml / min aos 70 anos. Após 48 semanas de tratamento, a redução foi de 10%, de 41 para 37 ml / min. A lamotrigina foi estudada em 12 indivíduos idosos saudáveis após a administração de uma dose única de 150 mg de lamotrigina. liberação média em idosos (0,39 ml / min / kg) está no faixa de valores médios de liberação (0,31 a 0,65 mL / min / kg) obtido em nove estudos em adultos não idosos após doses únicas de 30 a 450 mg.
Danos nos rins
Uma dose única de 100 mg de lamotrigina foi administrada a doze voluntários com insuficiência renal crônica e seis outros indivíduos em hemodiálise. Lá liberação a média foi de 0,42 mL / min / kg (na insuficiência renal crônica), 0,33 mL / min / kg (entre a hemodiálise) e 1,57 mL / min / kg (durante a hemodiálise), em comparação a 0,58 mL / min / kg em voluntários saudáveis. A meia-vida plasmática média foi de 42,9 horas (na insuficiência renal crônica), 57,4 horas (entre a hemodiálise) e 13,0 horas (durante a hemodiálise), em comparação com 26,2 horas em voluntários saudáveis. Em média cerca de 20% (faixa = 5,6-35,1) a quantidade de lamotrigina no corpo foi eliminada durante uma sessão de hemodiálise de 4 horas. Para esta população de pacientes, as doses iniciais de lamotrigina devem ser baseadas em medicamentos administrados concomitantemente ao paciente; doses de manutenção reduzidas podem ser eficazes para doentes com função renal significativamente reduzida (ver secções 4.2 e 4.4).
Danos ao fígado
Um estudo farmacocinético de dose única foi conduzido em 24 indivíduos com vários graus de insuficiência hepática e em 12 indivíduos saudáveis como controles. A mediana do liberação lamotrigina aparente foi igual a 0,31; 0,24 ou 0,10 mL / min / kg, respectivamente, em pacientes com insuficiência hepática Grau A, B ou C (classificação de Child-Pugh), em comparação com 0,34 mL / min / kg em controles saudáveis. As doses iniciais, incrementais e de manutenção devem geralmente ser reduzidas em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (ver seção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam nenhum risco particular para o ser humano, segundo estudos farmacológicos de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
Em estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento em roedores e coelhos, não foram observados efeitos teratogênicos, mas diminuição do peso fetal e retardo da ossificação esquelética em níveis de exposição abaixo ou semelhantes aos esperados da exposição clínica. Uma vez que níveis mais elevados de exposição não podem ser testados em animais devido à gravidade da toxicidade materna, o potencial teratogênico da lamotrigina não foi verificado em níveis acima da exposição clínica.
Em ratos, observou-se aumento da mortalidade fetal e pós-natal quando a lamotrigina foi administrada no final da gestação e no início do período pós-natal Esses efeitos foram observados nos níveis de exposição clínica esperados.
Em ratos juvenis, foi observado um efeito na aprendizagem no teste de labirinto de Biel, um ligeiro atraso na separação balano-prepucial e patência vaginal, uma redução no peso corporal pós-natal em animais F1, em níveis de exposição superiores a cerca de duas vezes o valor terapêutico no homem adulto.
Os testes em animais não revelaram diminuição da fertilidade devido à lamotrigina. A lamotrigina reduziu os níveis de ácido fólico fetal em ratos. Pensa-se que a deficiência de ácido fólico está associada a um risco aumentado de malformações congénitas em ambos os animais. Do que no homem.
A lamotrigina causou inibição relacionada à dose da corrente da cauda dos canais hERG em células renais embrionárias humanas. O IC50 foi aproximadamente nove vezes a concentração terapêutica máxima livre.A lamotrigina não causa prolongamento QT em animais com níveis de exposição até aproximadamente o dobro da concentração terapêutica máxima livre Num estudo clínico, não houve efeito clinicamente significativo da lamotrigina no intervalo QT em voluntários adultos saudáveis (ver parágrafo 5.1).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Carbonato de cálcio
Hidroxipropilcelulose de baixa substituição
Silicato de magnésio e alumínio
Glicolato de amido sódico (Tipo A)
Povidone K30
Sacarina sódica
Estearato de magnesio
Aroma a groselha preta.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Três anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 5 mg:
Blisters de PVC / PVdC / alumínio.
Embalagens de 10, 14, 28, 30, 50 ou 56 comprimidos dispersíveis / mastigáveis
Comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 25 mg:
Blisters de PVC / PVdC / alumínio.
Embalagens de 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 ou 60 comprimidos dispersíveis / mastigáveis.
Embalagens iniciais de 21 ou 42 comprimidos dispersíveis / mastigáveis.
Comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 50 mg:
Blisters de PVC / PVdC / alumínio.
Embalagens de 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 ou 200 comprimidos dispersíveis / mastigáveis.
Embalagem inicial de 42 comprimidos dispersíveis / mastigáveis.
Comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 100 mg:
Blisters de PVC / PVdC / alumínio.
Embalagens de 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 200 comprimidos dispersíveis / mastigáveis.
Comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 200 mg:
Blisters de PVC / PVdC / alumínio.
Embalagens de 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 200 comprimidos dispersíveis / mastigáveis.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Lamictal 5 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis - embalagem inicial de 21 comprimidos
pacotes iniciais dispersíveis para terapia complementar com valproato A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis - embalagem inicial embalagem inicial de 42 comprimidos dispersíveis para monoterapia A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg comprimidos dispersíveis / mastigáveis - embalagem inicial embalagem inicial de 42 comprimidos dispersíveis para terapia adjuvante sem valproato A.I.C. 027807155
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
LAMICTAL comprimidos dispersíveis / mastigáveis 5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg: 31 de março de 1998/21 de abril de 2011
LAMICTAL comprimidos dispersíveis / mastigáveis de 25 mg, pacotes iniciais de 50 mg: 17 de janeiro de 2000/21 de abril de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
25 de janeiro de 2012
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