Ingredientes ativos: Ertapenem
INVANZ 1 g pó para concentrado para solução para perfusão
Por que o Invanz é usado? Para que serve?
INVANZ contém ertapenem, um antibiótico pertencente ao grupo dos beta-lactâmicos. É eficaz contra um amplo espectro de bactérias (micróbios) que causam infecções em várias partes do corpo.
INVANZ pode ser administrado a indivíduos a partir dos 3 meses de idade.
Tratamento:
O seu médico prescreveu INVANZ para você ou seu filho para tratar um (ou mais) dos seguintes tipos de infecções:
- Infecções abdominais
- Infecção pulmonar (pneumonia)
- Infecções ginecológicas
- Infecções cutâneas dos pés em pacientes diabéticos.
Prevenção:
- Prevenção de infecção de sítio cirúrgico em adultos após cirurgia retal ou de cólon.
Contra-indicações Quando Invanz não deve ser usado
Não use INVANZ
- se tem alergia à substância ativa (ertapenem) ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- se é alérgico a antibióticos, como penicilinas, cefalosporinas ou carbapenemos (que são usados para tratar infecções de vários tipos).
Precauções de utilização O que precisa de saber antes de tomar Invanz
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar INVANZ.
Durante o tratamento, se tiver uma reação alérgica (como inchaço da face, língua ou garganta, dificuldade em respirar ou engolir, erupção na pele), informe o seu médico imediatamente, pois pode precisar de tratamento médico urgente.
Embora os antibióticos, incluindo INVANZ, sejam eficazes contra algumas bactérias, outras bactérias e fungos podem continuar a crescer por mais tempo do que o normal. Este fenômeno é denominado crescimento excessivo. O seu médico irá monitorá-lo para verificar se há crescimento excessivo e para tratá-lo, se necessário.
É importante que informe o seu médico se tiver diarreia antes, durante ou após o tratamento com INVANZ. Isso ocorre porque ele pode ter uma condição conhecida como colite (uma "inflamação do intestino"). Não tome nenhum tipo de medicamento para tratar a diarreia sem primeiro consultar o seu médico.
Informe o seu médico se estiver a tomar medicamentos contendo ácido valpróico ou valproato de sódio (ver Outros medicamentos e INVANZ abaixo).
Informe o seu médico sobre quaisquer problemas médicos que você tem atualmente ou teve no passado, incluindo:
- Doenca renal. É muito importante que o seu médico saiba se você tem doença renal e se está fazendo tratamento dialítico
- Alergias a qualquer medicamento, incluindo antibióticos
- Distúrbios do sistema nervoso central, como tremores localizados ou convulsões.
Crianças e adolescentes (de 3 meses a 17 anos)
A experiência com INVANZ é limitada em crianças com menos de dois anos de idade.Nesta faixa etária, o médico deve decidir sobre o benefício potencial do uso do medicamento. Não existe experiência com crianças com menos de 3 meses de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Invanz
Informe o seu médico se estiver a tomar ou vier a tomar outros medicamentos, incluindo aqueles que pode comprar sem receita.
Informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se estiver a tomar medicamentos contendo ácido valpróico ou valproato de sódio (usados para tratar epilepsia, doença bipolar, enxaqueca ou esquizofrenia) .Isto porque INVANZ pode afetar o modo de ação de outros medicamentos. O seu médico decidirá. tem de utilizar INVANZ em combinação com estes outros medicamentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
É importante informar o seu médico se estiver grávida ou se planeia engravidar antes de iniciar o tratamento com INVANZ. INVANZ não foi estudado em mulheres grávidas. INVANZ não deve ser usado na gravidez, a menos que o seu médico decida que os benefícios potenciais justificam o possível risco para o feto.
É importante informar o seu médico se estiver a amamentar ou se planeia amamentar antes de iniciar o tratamento com INVANZ. Mulheres que tomam INVANZ não devem amamentar porque o medicamento foi encontrado no leite materno e, como resultado, o bebê pode ser afetado.
Condução e utilização de máquinas
Não conduza nem opere máquinas até saber como reage ao medicamento.
Alguns efeitos indesejáveis, como tonturas e sonolência, foram relatados com o uso de INVANZ; em alguns pacientes, esses efeitos podem afetar a capacidade de dirigir ou usar máquinas.
INVANZ contém sódio
Este medicamento contém aproximadamente 6,0 mEq (aproximadamente 137 mg) de sódio por dose de 1,0 g e isto deve ser tido em consideração em doentes em dietas com baixo teor de sódio.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Invanz: Posologia
INVANZ deve ser sempre preparado e administrado por via intravenosa (numa veia) por um médico ou outro profissional de saúde. A dose recomendada de INVANZ para adultos e adolescentes a partir dos 13 anos de idade é 1 grama (g) uma vez por dia.
A dose recomendada para crianças de 3 meses a 12 anos é de 15 mg / kg administrada duas vezes ao dia (não deve exceder 1 g por dia). O médico decidirá sobre a duração necessária do tratamento.
A dose recomendada de INVANZ para a prevenção de infecções do sítio cirúrgico após cirurgia do cólon ou retal é de 1 g administrado como uma dose intravenosa única 1 hora antes da incisão cirúrgica.
É muito importante que continue a tomar INVANZ enquanto o seu médico o prescrever.
Se você se esqueceu de tomar INVANZ
Se pensa que se esqueceu de uma dose, contacte o seu médico ou profissional de saúde imediatamente.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Invanz
Se pensa que tomou muito INVANZ, contacte o seu médico ou profissional de saúde imediatamente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Invanz
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Adultos com 18 anos ou mais:
Desde a comercialização do medicamento foram notificadas reações alérgicas graves (anafilaxia), síndromes de hipersensibilidade (reações alérgicas incluindo erupção cutânea, febre, análises sanguíneas anormais) .Os primeiros sinais de uma reação alérgica grave podem incluir inchaço da face e / ou garganta. Se estes sintomas ocorrerem, informe o seu médico imediatamente, pois você pode precisar de tratamento médico urgente.
Os efeitos colaterais mais comuns (mais de 1 em 100 pacientes e menos de 1 em 10 pacientes) são:
- Dor de cabeça
- Diarréia, náusea, vômito
- Erupção cutânea, coceira
- Problemas com a veia onde o medicamento foi injetado (incluindo inflamação, inchaço, inchaço no local da injeção ou vazamento de fluido para os tecidos e pele ao redor da área de injeção)
- Contagem de plaquetas aumentada
- Alterações nos testes de função hepática
Os efeitos colaterais menos comuns (mais de 1 em 1.000 pacientes e menos de 1 em 100 pacientes) são:
- Tonturas, sonolência, insônia, confusão mental, convulsões
- Pressão arterial baixa, frequência cardíaca lenta
- Chiado, dor de garganta? Obstipação, infecção fúngica da boca, diarreia induzida por antibióticos, regurgitação ácida, boca seca, dificuldades digestivas, perda de apetite? Vermelhidão da pele? Corrimento vaginal e irritação? Dor abdominal, fadiga, infecção fúngica, febre, edema / inchaço, dor no peito, paladar alterado? Alteração em alguns exames laboratoriais de sangue e urina
Os efeitos colaterais raramente relatados (mais de 1 em 10.000 pacientes e menos de 1 em 1.000 pacientes) são:
- Diminuição dos glóbulos brancos, diminuição das plaquetas
- Níveis baixos de açúcar no sangue
- Agitação, ansiedade, depressão, tremor
- Batimento cardíaco irregular, aumento da pressão arterial, sangramento, batimento cardíaco rápido
- Congestão nasal, tosse, hemorragia nasal, pneumonia, sons respiratórios perturbados, respiração ofegante
- Inflamação da vesícula biliar, dificuldade em engolir, incontinência fecal, amarelecimento da pele e das membranas mucosas, doenças do fígado
- Inflamação da pele, infecção fúngica da pele, descamação da pele, infecção de feridas cirúrgicas
- Cãibras musculares, dor no ombro
- Infecções do trato urinário, disfunção renal
- Aborto, sangramento genital
- Alergia, mal-estar, peritonite pélvica, alterações na parte branca do olho, desmaios.
Os efeitos colaterais relatados (frequência desconhecida) desde a colocação do medicamento no mercado são:
- Alucinações
- Redução da consciência
- Estado mental alterado (incluindo agressão, delírio, desorientação, alterações do estado mental)
- Movimentos anormais
- Fraqueza muscular
- Caminhada incerta
- Coloração de dentes
Também foram relatadas alterações nas análises de sangue.
Crianças e adolescentes (3 meses a 17 anos):
Os efeitos colaterais mais comuns (mais de 1 em 100 pacientes e menos de 1 em 10 pacientes) são:
- Diarréia
- Assaduras
- Dor na área de infusão
- Mudanças no número de glóbulos brancos
- Alterações nos testes de função hepática
Os efeitos colaterais menos comuns (mais de 1 em 1.000 pacientes e menos de 1 em 100 pacientes) são:
- Dor de cabeça
- Ondas de calor, hipertensão, manchas achatadas da cabeça de alfinete sob a pele, vermelho ou vermelho arroxeado
- Descoloração das fezes, fezes pretas
- Vermelhidão da pele, erupção cutânea
- Queimação, coceira, vermelhidão e calor na área de infusão, vermelhidão no local da injeção
- Aumento da contagem de plaquetas no exame de sangue
- Mudanças em alguns exames laboratoriais de sangue
Os efeitos colaterais relatados (frequência desconhecida) desde a colocação do medicamento no mercado são:
- Alucinações
- Estado mental alterado (incluindo agressão)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. indesejados, pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem.
Os primeiros 2 números indicam o mês, os 4 números restantes indicam o ano.
Não armazene acima de 25 ° C.
Outra informação
O que INVANZ contém
A substância ativa de INVANZ é o ertapenem 1 g. Os outros componentes são: bicarbonato de sódio (E500) e hidróxido de sódio (E524).
Descrição da aparência de INVANZ e conteúdo da embalagem
INVANZ é um pó liofilizado branco a esbranquiçado para concentrado para solução para perfusão.
As soluções de INVANZ variam do incolor ao amarelo pálido. As variações de cor dentro deste espectro não alteram a potência do fármaco.
INVANZ é fornecido em embalagens de 1 ou 10 frascos para injectáveis.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
As informações a seguir destinam-se apenas a profissionais de saúde
Instruções para reconstituir e diluir INVANZ:
Para ser usado apenas uma vez.
Preparação para administração intravenosa:
INVANZ deve ser reconstituído e subsequentemente diluído antes da administração.
Adultos e adolescentes (13 a 17 anos)
- Reconstituição
Reconstitua o conteúdo de um frasco para injetáveis de 1 g de INVANZ com 10 mL de água para preparações injetáveis ou solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) até obter uma solução reconstituída de aproximadamente 100 mg / mL. Agite bem para dissolver.
- Diluição
Para um saco de 50 mL de diluente: Para uma dose de 1 g, transfira imediatamente o conteúdo do frasco reconstituído para um saco de 50 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%);
ou,
Para um frasco de 50 mL de diluente: Para uma dose de 1 g, retire 10 mL de um frasco de 50 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) e descarte. Transfira o conteúdo do frasco para injectáveis de INVANZ reconstituído de 1 g para o frasco para injectáveis de 50 ml com solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
- Infusão
Prossiga com a infusão por um período de 30 minutos.
Crianças (de 3 meses a 12 anos)
- Reconstituição
Reconstitua o conteúdo de um frasco para injetáveis de 1 g de INVANZ com 10 mL de água para preparações injetáveis ou solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) até obter uma solução reconstituída de aproximadamente 100 mg / mL. Agite bem para dissolver.
- Diluição
Para um saco de diluente: Transfira um volume de 15 mg / kg de peso corporal (não deve exceder 1 g / dia) para um saco com solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) para uma concentração final de 20 mg / mL ou menos;
ou,
Para um frasco de diluente: transferir um volume de 15 mg / kg de peso corporal (não deve exceder 1 g / dia) para um saco com solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) para uma concentração final de 20 mg / mL ou menos.
- Infusão
Faça a infusão em 30 minutos.
A solução reconstituída deve ser diluída em solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) imediatamente após a preparação. As soluções diluídas devem ser usadas imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso são de responsabilidade do operador. As soluções diluídas (aproximadamente 20 mg de ertapenem / mL) são estáveis físico-químicas por 6 horas à temperatura ambiente (25 ° C) ou por 24 horas entre 2 ° C e 8 ° C (no refrigerador). As soluções devem ser usadas dentro de 4 horas após serem retiradas do refrigerador. Não congele as soluções reconstituídas.
As soluções reconstituídas devem ser inspecionadas visualmente antes da administração quanto à presença de partículas ou descoloração, se a natureza do recipiente o tornar possível. As soluções de INVANZ variam de incolor a amarelo claro. As variações de cores contidas nestes limites não alteram a potência.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
Vencimento "> Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
INVANZ 1 G PÓ PARA CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injetáveis contém 1,0 g de ertapenem.
Excipiente com efeitos conhecidos
Cada dose de 1,0 g contém aproximadamente 6,0 mEq de sódio (aproximadamente 137 mg).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para concentrado para solução para perfusão. Pó branco a esbranquiçado.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento
INVANZ está indicado em doentes pediátricos (com idade entre 3 meses e 17 anos) e adultos para o tratamento das seguintes infecções quando são causadas por bactérias com susceptibilidade conhecida ou muito provável ao ertapenem e quando é necessária terapêutica parentérica (ver secções 4.4 e 5.1) :
• Infecções intra-abdominais
• Pneumonia adquirida na comunidade
• Infecções ginecológicas agudas
• Infecções da pele e tecidos moles do pé diabético (ver seção 4.4)
Prevenção
INVANZ é indicado em adultos para profilaxia de infecção do local cirúrgico após cirurgia colorretal eletiva (ver secção 4.4).
Consulte as diretrizes oficiais sobre o uso adequado de agentes antibacterianos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Tratamento
Adultos e adolescentes (com idades entre 13-17 anos): A dose de INVANZ é de 1 grama (g) administrado uma vez por dia por via intravenosa (ver secção 6.6).
Bebês e crianças (de 3 meses a 12 anos): A dose de INVANZ é de 15 mg / kg duas vezes ao dia (não deve exceder 1 g / dia) por via intravenosa (ver secção 6.6).
Prevenção
Adultos: A dose recomendada para a prevenção de infecções do local cirúrgico após cirurgia colorretal eletiva é de 1 g administrado como uma dose intravenosa única que deve ser concluída dentro de 1 hora antes da incisão cirúrgica.
População pediátrica
A segurança e eficácia de INVANZ em crianças com menos de 3 meses não foram ainda estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Insuficiência renal
INVANZ pode ser usado para o tratamento de infecções em pacientes adultos com insuficiência renal leve a moderada. Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min / 1,73 m2. Os dados disponíveis sobre a segurança e eficácia do ertapenem em doentes com compromisso renal grave não permitem estabelecer uma dose recomendada. O ertapenem não deve, portanto, ser utilizado nestes doentes (ver secção 5.2). Não existem dados em crianças e adolescentes com compromisso renal.
Hemodiálise
Os dados disponíveis sobre a segurança e eficácia do ertapenem em doentes em hemodiálise não permitem estabelecer uma dose recomendada. O ertapenem não deve, portanto, ser usado nesses pacientes.
Insuficiência hepática
Não é recomendado ajuste de dose em pacientes com função hepática comprometida (ver seção 5.2).
Cidadãos idosos
A dose recomendada de INVANZ deve ser administrada, exceto em casos de insuficiência renal grave (ver seção Insuficiência renal).
Método de administração
Administração intravenosa: a perfusão de INVANZ deve ser realizada ao longo de um período de 30 minutos.
A terapia com INVANZ normalmente dura de 3 a 14 dias, mas pode variar dependendo do tipo e gravidade da infecção e do (s) patógeno (s) causador (es). Quando clinicamente indicado, pode ser passado para um agente antibacteriano oral adequado, se houver melhora clínica .
Para obter instruções sobre a preparação do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer outro agente antibacteriano carbapenêmico
• Hipersensibilidade grave (por exemplo, reação anafilática, reação cutânea grave) a qualquer outro tipo de agente antibacteriano beta-lactâmico (por exemplo, penicilinas ou cefalosporinas).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Hipersensibilidade
Foram notificadas reações de hipersensibilidade (anafilática) graves e ocasionalmente fatais em doentes a receber beta-lactâmicos. Essas reações são mais prováveis em indivíduos com histórico de sensibilidade a vários alérgenos. Uma história médica cuidadosa deve ser obtida antes do início da terapia com ertapenem para determinar a presença de reações de hipersensibilidade anteriores às penicilinas, cefalosporinas, outros beta-lactâmicos e outros alérgenos (ver seção 4.3). Se ocorrer uma reação alérgica ao ertapenem (ver seção 4.8), descontinuar o tratamento imediatamente. As reações anafiláticas graves requerem tratamento urgente.
Superinfecção
O uso prolongado de ertapenem pode resultar na proliferação de organismos não suscetíveis. A avaliação repetida da condição do paciente é essencial. Se ocorrer uma superinfecção durante a terapia, medidas apropriadas devem ser tomadas.
Colite associada a antibióticos
Episódios de colite associada a antibióticos e colite pseudomembranosa foram relatados com ertapenem, variando de intensidade leve a intensidade com risco de vida. Portanto, é importante considerar esse diagnóstico em pacientes que apresentam diarreia após a administração de agentes antibacterianos. Deve-se considerar a descontinuação da terapia com INVANZ e o estabelecimento de um tratamento específico para Clostridium difficile. Não devem ser administrados medicamentos que inibam o peristaltismo.
Convulsões
As convulsões foram relatadas em pacientes adultos durante a terapia com ertapenem (1 g uma vez ao dia) ou durante o período de acompanhamento de 14 dias em ensaios clínicos. As convulsões ocorreram mais comumente em pacientes idosos e em pacientes com história de distúrbios do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, lesão cerebral ou história de convulsões) e / ou insuficiência renal. Observações semelhantes foram feitas em condições pós-comercialização.
Uso concomitante com ácido valpróico
O uso concomitante de ertapenem e ácido valpróico / valproato de sódio não é recomendado (ver secção 4.5).
Subexposição ideal
Com base nos dados disponíveis, não se pode excluir que, nos poucos casos de cirurgia com duração superior a 4 horas, os pacientes podem ser expostos a concentrações subótimas de ertapenem e, consequentemente, a um risco de falha terapêutica potencial. Nestes casos incomuns, deve-se ter cautela.
Excipiente
Este medicamento contém aproximadamente 6,0 mEq (aproximadamente 137 mg) de sódio por dose de 1,0 g, e isso deve ser levado em consideração por pacientes com dieta restrita em sódio.
Considerações para uso em populações especiais
A experiência com o uso de ertapenem no tratamento de infecções graves é limitada. Em ensaios clínicos para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade, em adultos, 25% dos pacientes avaliáveis tratados com ertapenem tinham doença grave (definida como um índice de gravidade de pneumonia> III ) Em um estudo clínico para o tratamento de infecções ginecológicas agudas, em adultos, 26% das pacientes avaliáveis tratadas com ertapenem tinham doença grave (definida como temperatura ≥ 39 ° C e / ou bacteriemia); dez pacientes tinham bacteriemia. Entre os pacientes avaliáveis tratados com ertapenem em um estudo clínico para o tratamento de infecções intra-abdominais, em adultos, 30% tiveram peritonite generalizada e 39% tiveram infecções de outros locais além do apêndice, incluindo estômago, duodeno, intestino delgado, cólon e vesícula biliar; o número de pacientes avaliáveis inscritos com escores APACHE II ≥ 15 foi limitado e a eficácia nesses pacientes não foi estabelecida.
A eficácia de INVANZ no tratamento de pneumonia adquirida na comunidade devido a Streptococcus pneumoniae resistente à penicilina não foi estabelecido.
A eficácia do ertapenem no tratamento de infecções do pé diabético com osteomielite concomitante não foi estabelecida.
A experiência com ertapenem em crianças com menos de dois anos é relativamente limitada. Nesta faixa etária, deve ser dada especial atenção à avaliação da susceptibilidade do (s) organismo (s) responsável (is) pela infecção ao ertapenem. Não existem dados em crianças com menos de 3 meses .
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
É improvável que ocorram interações devido à inibição da depuração mediada pela glicoproteína P ou depuração mediada pelo CYP dos medicamentos (ver secção 5.2).
Reduções no ácido valpróico sérico que podem cair abaixo da faixa terapêutica foram relatadas quando o ácido valpróico foi coadministrado com agentes carbapenêmicos. Níveis reduzidos de ácido valpróico sérico podem levar a controle inadequado das convulsões; portanto, "Uso concomitante de ertapenem e ácido valpróico / sódio valproato não é recomendado e terapias antibacterianas ou anticonvulsivantes alternativas devem ser consideradas.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não houve estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Os estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos na gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. No entanto, o ertapenem não deve ser usado na gravidez, a menos que o benefício potencial supere o possível risco para o feto.
Hora da alimentação
O ertapenem é excretado no leite materno. Devido às reações adversas potenciais no bebê, as mães não devem amamentar durante a terapia com ertapenem.
Fertilidade
Não existem estudos adequados e bem controlados sobre o efeito do uso de ertapenem na fertilidade em homens e mulheres. Os estudos pré-clínicos não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos na fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
INVANZ pode afetar a capacidade dos doentes de conduzir ou utilizar máquinas. Os doentes devem ser informados de que foram notificadas tonturas e sonolência com a utilização de INVANZ (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Adultos
O número total de pacientes tratados com ertapenem em ensaios clínicos foi superior a 2.200, dos quais mais de 2.150 receberam uma dose de 1 g de ertapenem. As reações adversas (reações consideradas pelo investigador como possível, provável ou certamente relacionadas ao uso do medicamento) foram relatadas em aproximadamente 20% dos pacientes tratados com ertapenem. A terapia foi suspensa devido a reações adversas consideradas relacionadas ao medicamento no "1,3% dos pacientes. Em um estudo clínico para a profilaxia de infecções do sítio cirúrgico após cirurgia colorretal, um grupo adicional de 476 pacientes foi tratado com uma dose única de 1 g de ertapenem antes de serem submetidos à cirurgia.
Para os pacientes que receberam apenas INVANZ, as reações adversas mais comuns relatadas durante a terapia ou durante o acompanhamento de 14 dias após a interrupção do tratamento foram: diarreia (4,8%), complicações da veia perfundida (4,5%) e náuseas (2,8%) )
Para pacientes administrados com INVANZ sozinho, os desvios mais frequentemente relatados dos valores laboratoriais normais e suas respectivas taxas de incidência durante a terapia e acompanhamento por 14 dias após a interrupção do tratamento foram: ALT (4,6%), AST (4,6%), fosfatase alcalina (3,8%) e contagem de plaquetas (3,0%).
População pediátrica (com idade entre 3 meses a 17 anos):
O número total de pacientes tratados com ertapenem em estudos clínicos foi de 384. O perfil de segurança geral é comparável ao de pacientes adultos. As reações adversas (ou seja, consideradas pelo investigador como possível, provavelmente ou certamente relacionadas ao medicamento) foram relatadas em aproximadamente 20,8% dos pacientes tratados com ertapenem.O tratamento foi interrompido devido a reações adversas em 0,5% dos pacientes.
Para os doentes que receberam apenas INVANZ, as reações adversas mais frequentes notificadas durante a terapêutica e seguimento durante 14 dias após a interrupção do tratamento foram: diarreia (5,2%) e dor no local da perfusão (6,1%).
Para pacientes administrados com INVANZ sozinho, os desvios mais frequentemente relatados dos valores laboratoriais normais e suas respectivas taxas de incidência durante a terapia e acompanhamento por 14 dias após a interrupção do tratamento foram: diminuições na contagem de neutrófilos (3,0%) e ALT (2,9%) e elevações AST (2,8%).
Tabela de reações adversas
Para os pacientes que receberam apenas INVANZ, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a terapia ou durante os 14 dias de acompanhamento após a interrupção do tratamento: Frequentes (≥ 1/100,
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No "Anexo V .
04.9 Overdose
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com ertapenem. É improvável que ocorram casos de sobredosagem com ertapenem. A administração intravenosa de 3 g de ertapenem diariamente durante 8 dias a voluntários adultos saudáveis não causou episódios de toxicidade maior. Em ensaios clínicos em adultos, a administração acidental de doses até 3 g em um dia não causou reações adversas clinicamente relevantes. Em estudos clínicos pediátricos, uma única dose intravenosa (IV) de 40 mg / kg até um máximo de 2 g não resultou em toxicidade.
Em caso de sobredosagem, no entanto, o tratamento com INVANZ deve ser suspenso e instituídas medidas de suporte terapêutico geral até à eliminação renal do medicamento.
O ertapenem pode ser parcialmente eliminado por hemodiálise (ver seção 5.2); no entanto, não há informações disponíveis sobre o uso de hemodiálise no tratamento da sobredosagem.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos de uso sistêmico, carbapenêmicos.
Código ATC: J01DH03.
Mecanismo de ação
O ertapenem inibe a síntese da parede bacteriana após adesão às proteínas de ligação à penicilina (PBPs). Escherichia coli, a afinidade mais forte é para PBPs 2 e 3.
Relação farmacocinética / farmacodinâmica (PK / PD)
Em linha com outros agentes antimicrobianos beta-lactâmicos, o parâmetro que fornece a melhor correlação com a eficácia em estudos pré-clínicos de PK / PD mostrou ser o número de vezes que a CIM do ertapenem é maior do que a do organismo infectante.
Mecanismo de resistência
Para as espécies consideradas suscetíveis ao ertapenem, a resistência foi incomum em estudos de vigilância realizados na Europa. Em isolados resistentes, a resistência a outros agentes antibacterianos da classe dos carbapenem foi observada em alguns, mas não em todos os isolados. O ertapenem é totalmente estável à hidrólise pela maioria das classes de beta-lactamases, incluindo penicilinases, cefalosporinases e beta-lactamases de espectro estendido, mas não metalo-beta-lactamases.
Os estafilococos e enterococos resistentes à meticilina são resistentes ao ertapenem devido à não sensibilidade ao alvo PBP; P. aeruginosa e outras bactérias não fermentadoras são geralmente resistentes, provavelmente devido à penetração limitada e efluxo ativo.
A resistência em Enterobacteriaciae é incomum e o ertapenem é geralmente ativo contra aqueles com beta-lactamase de espectro estendido (ESBL). No entanto, a resistência pode ser observada quando ESBLs ou outras beta-lactamases potentes (por exemplo, tipos AmpC) estão presentes juntamente com uma redução na permeabilidade, resultante da perda de uma ou mais porinas da membrana externa, ou com regulação positiva de efluxo. A resistência também pode surgir através da aquisição de beta-lactamases com atividade hidrolisante significativa de carpapenens (por exemplo, IMP e VIM metalo-beta-lactamases ou tipos KPC), embora os últimos sejam raros.
O mecanismo de ação do ertapenem difere de outras classes de antibióticos, como quinolonas, aminoglicosídeos, macrolídeos e tetraciclinas. Não há resistência cruzada baseada em alvo entre o ertapenem e essas substâncias. No entanto, os microrganismos podem apresentar resistência a mais de uma classe de agentes antibacterianos quando o mecanismo é, ou inclui, impermeabilidade a certos compostos e / ou uma bomba de efluxo.
Ponto de Interrupção
Os pontos de interrupção EUCAST MIC são os seguintes:
• Enterobacteriacea: ≤ 0,5 mg / L e R> 1 mg / L
• Estreptococo A, B, C, G: S ≤ 0,5 mg / L e R> 0,5 mg / L
• Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5 mg / L e R> 0,5 mg / L
• Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5 mg / L e R> 0,5 mg / L
• M. catarrhalis: S ≤ 0,5 mg / L e R> 0,5 mg / L
• Anaeróbios Gram negativos: S ≤ 1 mg / L e R> 1 mg / L
• Espécies não relacionadas aos pontos de corte: S ≤ 0,5 mg / L e R> 1 mg / L
(NB: A sensibilidade dos estafilococos ao ertapenem é inferida da sensibilidade à meticilina)
Os médicos são informados de que os pontos de corte locais da MIC, se disponíveis, devem ser consultados.
Sensibilidade microbiológica
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e ao longo do tempo para espécies selecionadas e informações locais sobre resistência são desejáveis, particularmente no tratamento de infecções graves. Agrupamentos localizados de infecção com organismos resistentes aos carbapenem foram relatados na União Europeia As informações a seguir fornecem apenas uma orientação aproximada sobre se um microrganismo é ou não suscetível ao ertapenem.
* A atividade foi demonstrada de forma satisfatória em ensaios clínicos.
† A eficácia de INVANZ no tratamento de pneumonia adquirida na comunidade de Streptococcus pneumoniae resistente à penicilina não foi estabelecido.
+ frequência de resistência adquirida> 50% em alguns estados membros
# Os estafilococos resistentes à meticilina (incluindo MRSA) são sempre resistentes aos beta-lactâmicos.
Informações de estudos clínicos
Eficácia em estudos pediátricos
O ertapenem foi avaliado principalmente quanto à segurança pediátrica e, em segundo lugar, quanto à eficácia em estudos comparativos multicêntricos randomizados em pacientes pediátricos de 3 meses a 17 anos.
A proporção de pacientes com resposta clínica favorável à consulta pós-tratamento na população MITT é mostrada na tabela abaixo:
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Concentrações plasmáticas
As concentrações plasmáticas médias de ertapenem após uma infusão intravenosa única de 30 minutos de uma dose de 1 g em adultos jovens saudáveis (25 a 45 anos de idade) foram 155 mcg / mL (Cmax) em 0,5 horas. Pós-dose (no final da infusão ), 9 mcg / mL em 12 horas após a dose e 1 micrograma / mL em 24 horas após a dose.
A área sob a curva de concentração plasmática (AUC) do ertapenem em adultos aumenta de forma quase proporcional à dose em valores de dose entre 0,5 e 2 g.
Não há acúmulo de ertapenem em adultos após múltiplas infusões intravenosas de doses variando de 0,5 a 2 g por dia.
As concentrações plasmáticas médias de ertapenem após uma infusão intravenosa única de 30 minutos de uma dose de 15 mg / kg (até uma dose máxima de 1 g) em pacientes com idade de 3 a 23 meses foram 103,8 μg / mL (Cmax) 0,5 horas após administração da dose (fim da infusão), 13,5 mcg / mL 6 horas após a administração da dose e 2,5 mcg / mL 12 horas após a administração da dose.
As concentrações plasmáticas médias de ertapenem após uma infusão intravenosa única de 30 minutos de uma dose de 15 mg / kg (até uma dose máxima de 1 g) em pacientes com idade de 2 a 12 anos foram 113,2 microgramas / mL (Cmax) 0,5 horas após dosagem (final da infusão), 12,8 mcg / mL em 6 horas após a dosagem e 3,0 mcg / mL em 12 horas após a dosagem de dosagem.
As concentrações plasmáticas médias de ertapenem após uma infusão intravenosa única de 30 minutos de uma dose de 20 mg / kg (até uma dose máxima de 1 g) em pacientes com idade entre 13-17 anos foram 170,4 microgramas / mL (Cmax) 0,5 horas após administração da dose (final da infusão), 7,0 mcg / mL em 12 horas após a administração da dose e 1,1 mcg / mL em 24 horas após a administração da dose.
As concentrações plasmáticas médias de ertapenem após uma infusão intravenosa de 30 minutos de uma dose única de 1 g em três pacientes com idade entre 13-17 anos foram 155,9 μg / mL (Cmax) em 0,5 horas mais tarde. Administração da dose (final da infusão) e 6,2 mcg / mL 12 horas após a administração da dose.
Distribuição
O ertapenem liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas humanas. Em adultos jovens saudáveis (25 a 45 anos de idade), a ligação do ertapenem às proteínas diminui com o aumento das concentrações plasmáticas de aproximadamente 95% do fármaco ligado a uma concentração plasmática indicativa.
O volume de distribuição (Vdss) de ertapenem em adultos é de aproximadamente 8 litros (0,11 litros / kg) e aproximadamente 0,2 litros / kg em pacientes pediátricos com idade entre 3 meses a 12 anos e aproximadamente 0,16 litros / kg em pacientes pediátricos com 13- 17 anos.
As concentrações de ertapenem alcançadas no fluido das vesículas da pele de adultos para cada extração no terceiro dia de tratamento com uma dose intravenosa de 1 g por dia mostraram uma razão de AUC do fluido das vesículas para a AUC do plasma de 0,61.
Educação em vitro indicam que o efeito do ertapenem na ligação às proteínas plasmáticas de medicamentos de alta afinidade (varfarina, etinilestradiol e noretindrona) foi pequeno. A alteração na fração ligada às proteínas foi In vivo, a probenecida (500 mg a cada 6 horas) diminuiu a fração plasmática de ertapenem ligado ao final da perfusão em pessoas tratadas com uma dose intravenosa única de 1 g de aproximadamente 91% a aproximadamente 87%. Os efeitos desta alteração deverão ser transitórios. Uma interação clinicamente significativa devido ao deslocamento de outro medicamento produto por ertapenem ou vice-versa é improvável.
Educação em vitro indicam que o ertapenem não inibe o transporte mediado pela glicoproteína P da digoxina ou vinblastina e que o ertapenem não é um substrato para o transporte mediado pela glicoproteína P.
Biotransformação
Em adultos jovens saudáveis (23 a 49 anos de idade), após perfusão intravenosa de 1 g de ertapenem marcado radioactivamente, a radioatividade plasmática consiste predominantemente (94%) em ertapenem. O principal metabólito do ertapenem é o derivado de alça aberta formado pela hidrólise do anel beta-lactâmico mediada por dihidropeptidase-I.
Educação em vitro em microssomas hepáticos humanos indicam que o ertapenem não inibe o metabolismo mediado pelas seis principais isoformas do CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4.
Eliminação
Após a administração intravenosa de uma dose de 1 g de ertapenem marcado radioactivamente a adultos jovens saudáveis (23 a 49 anos de idade), aproximadamente 80% do medicamento é recuperado na urina e 10% nas fezes.Dos 80% recuperados na urina, aproximadamente 38% são excretados como ertapenem inalterado e aproximadamente 37% como um metabólito de anel aberto.
Em adultos jovens saudáveis (18 a 49 anos de idade) e em pacientes de 13 a 17 anos que receberam uma dose intravenosa de 1 g, a meia-vida plasmática é de aproximadamente 4 horas. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 4 horas. Média. em crianças de 3 meses a 12 anos é de cerca de 2,5 horas. As concentrações médias de ertapenem na urina estavam acima de 984 mcg / mL em 0 a 2 horas após a dose e acima de 52 mcg / mL em 12 a 24 horas após a dose.
Populações especiais
Sexo
As concentrações plasmáticas de ertapenem são comparáveis em homens e mulheres.
Cidadãos idosos
As concentrações plasmáticas de ertapenem após uma dose intravenosa de 1 ge 2 g são ligeiramente maiores (aproximadamente 39% e 22%, respectivamente) em idosos saudáveis (≥ 65 anos) em comparação com adultos jovens (
População pediátrica
As concentrações plasmáticas de ertapenem após uma dose intravenosa de 1 g uma vez ao dia são comparáveis em pacientes pediátricos com 13-17 anos e em adultos.
Após uma dose de 20 mg / kg (até uma dose máxima de 1 g), os valores dos parâmetros farmacocinéticos em pacientes com 13-17 anos foram geralmente comparáveis aos encontrados em adultos jovens saudáveis. Para fornecer uma estimativa dos dados farmacocinéticos partindo do pressuposto de que todos os pacientes nesta faixa etária foram tratados com uma dose de 1 g, os dados farmacocinéticos foram calculados ajustando para uma dose de 1 g, assumindo uma "de linearidade. Uma comparação dos resultados mostra que uma dose de 1 g de ertapenem uma vez ao dia atinge um perfil farmacocinético comparável ao de adultos em pacientes com 13-17 anos. As razões (13 a 17 anos / adultos) para AUC, concentração no final da infusão e concentração na mediana do intervalo de dose foram de 0,99, 1,20 e 0,84, respectivamente.
As concentrações plasmáticas no intervalo mediano de dose após uma dose intravenosa única de 15 mg / kg de ertapenem em pacientes com idade entre 3 meses e 12 anos foram comparáveis às concentrações plasmáticas no intervalo mediano de dose após uma dose de 1 g de administração intravenosa uma vez ao dia em adultos ( veja a seção Concentrações plasmáticas). A depuração plasmática (mL / min / kg) de ertapenem em pacientes de 3 meses a 12 anos de idade é aproximadamente 2 vezes maior do que a observada em adultos. a mediana do intervalo posológico em pacientes com idade entre 3 meses e 12 anos foi comparável à observada em adultos jovens saudáveis tratados com uma dose intravenosa de 1 g de ertapenem.
Insuficiência hepática
A farmacocinética do ertapenem em pacientes com insuficiência hepática não foi estabelecida. Uma vez que o metabolismo hepático do ertapenem é limitado, não se espera que a sua farmacocinética seja alterada no caso de insuficiência hepática. Portanto, nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com função hepática comprometida.
Insuficiência renal
Após uma dose intravenosa única de 1 g de ertapenem em adultos, a AUC do ertapenem em toto (ligado e não ligado) e ertapenem não ligado são semelhantes em pacientes com insuficiência renal leve (ClCr 60 - 90 mL / min / 1,73 m2) em comparação com indivíduos saudáveis (idade 25 - 82 anos). Em comparação com indivíduos adultos saudáveis, em pacientes com insuficiência renal moderada (ClCr 31 - 59 mL / min / 1,73 m2), a AUC do ertapenem em toto e o ertapenem não ligado aumentaram aproximadamente 1,5 e 1,8 vezes, respectivamente. Em comparação com indivíduos adultos saudáveis, em indivíduos com insuficiência renal grave (ClCr 5 - 30 mL / min / 1,73 m2), a AUC do ertapenem em toto e ertapenem não ligado aumentaram aproximadamente 2,6 vezes e 3,4 vezes, respectivamente. Em comparação com indivíduos saudáveis, ertapenem AUC em pacientes em hemodiálise em toto e ertapenem não ligado aumentaram aproximadamente 2,9 e 6,0 vezes, respectivamente, durante o intervalo entre as sessões de hemodiálise. Após uma dose intravenosa única de 1 g administrada imediatamente antes de uma sessão de hemodiálise, aproximadamente 30% da dose é recuperada no fluido de diálise. dados em pacientes pediátricos com insuficiência renal.
Os dados disponíveis sobre a segurança e eficácia do ertapenem em doentes com compromisso renal avançado e em doentes em hemodiálise não permitem estabelecer uma dose recomendada. O ertapenem não deve, portanto, ser usado nesses pacientes.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico, toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento. No entanto, ocorreram diminuições na contagem de neutrófilos em ratos que receberam ertapenem em altas doses, um fenômeno não considerado relevante para a segurança.
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico do ertapenem.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Bicarbonato de sódio (E500)
Hidróxido de sódio (E524) para ajustar o pH a 7,5
06.2 Incompatibilidade
Não use solventes ou fluidos de infusão contendo dextrose para reconstituir ou administrar ertapenem.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
06.3 Período de validade
2 anos.
Após reconstituição:
As soluções diluídas devem ser usadas imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso são de responsabilidade do operador. As soluções diluídas (aproximadamente 20 mg de ertapenem / mL) são estáveis físico-químicas por 6 horas à temperatura ambiente (25 ° C) ou por 24 horas entre 2 ° C e 8 ° C (no refrigerador). As soluções devem ser usadas dentro de 4 horas após serem retiradas do refrigerador. Não congele as soluções INVANZ.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
Para condições de armazenamento após reconstituição, ver seção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos para injectáveis de vidro Tipo I de 15 mL com uma rolha butílica cinzenta e uma tampa de plástico branca com uma banda de segurança de alumínio.
Fornecido em embalagens de 1 frasco ou 10 frascos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Instruções de uso:
Para ser usado apenas uma vez.
As soluções reconstituídas devem ser diluídas em solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) imediatamente após a preparação.
Preparação para administração intravenosa :
INVANZ deve ser reconstituído e subsequentemente diluído antes da administração.
Adultos e adolescentes (a partir de 13 a 17 anos) Reconstituição
Reconstitua o conteúdo de um frasco para injetáveis de 1 g de INVANZ com 10 mL de água para preparações injetáveis ou solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) até obter uma solução reconstituída de aproximadamente 100 mg / mL. Agite bem para dissolver (consulte a seção 6.4.)
Diluição
Para um saco de 50 mL de diluente: Para uma dose de 1 g, transfira imediatamente o conteúdo do frasco reconstituído para um saco de 50 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%); ou,
Para um frasco de 50 mL de diluente: Para uma dose de 1 g, retire 10 mL de um frasco de 50 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) e descarte. Transfira o conteúdo do frasco para injectáveis de INVANZ reconstituído de 1 g para o frasco para injectáveis de 50 ml com solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
Infusão
Prossiga com a infusão por um período de 30 minutos.
Crianças (de 3 meses a 12 anos) Reconstituição
Reconstitua o conteúdo de um frasco para injetáveis de 1 g de INVANZ com 10 mL de água para preparações injetáveis ou solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) até obter uma solução reconstituída de aproximadamente 100 mg / mL. Agite bem para dissolver (consulte a seção 6.4.)
Diluição
Para um saco de diluente: Transfira um volume de 15 mg / kg de peso corporal (não deve exceder 1 g / dia) para um saco com solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) para uma concentração final de 20 mg / mL ou menos; ou,
Para um frasco de diluente: transferir um volume de 15 mg / kg de peso corporal (não deve exceder 1 g / dia) para um saco com solução de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) para uma concentração final de 20 mg / mL ou menos.
Infusão
Faça a infusão em 30 minutos.
Foi demonstrada a compatibilidade de INVANZ com soluções intravenosas contendo heparina sódica e cloreto de potássio.
As soluções reconstituídas devem ser inspecionadas visualmente antes da administração quanto à presença de partículas ou descoloração, se a natureza do recipiente o tornar possível. As soluções de INVANZ variam de incolor a amarelo claro. As variações de cores contidas nestes limites não alteram a potência.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/02/216/001
035851017
EU / 1/02/216/002
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 18 de abril de 2002
Data da renovação mais recente: 22 de dezembro de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE 01/11/2017