Ingredientes ativos: Ramipril, Hidroclorotiazida
Triatec HCT 2,5 mg + comprimidos de 12,5 mg
Triatec HCT 5 mg + comprimidos de 25 mg
Por que o Triatec hct é usado? Para que serve?
Triatec HCT é uma combinação de dois medicamentos denominados ramipril e hidroclorotiazida.
O ramipril pertence a um grupo de medicamentos denominado “inibidores da ECA” (inibidores da enzima de conversão da angiotensina). Ele atua:
- Ao diminuir a produção do corpo de substâncias que podem causar o aumento da pressão arterial
- Relaxando e dilatando seus vasos sanguíneos
- Tornando mais fácil para o seu coração bombear sangue pelo seu corpo
A hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos chamados "diuréticos tiazídicos" ou diuréticos orais. Ele age aumentando a quantidade de água (urina) produzida. Isso reduz a pressão arterial.
Triatec HCT é usado para tratar a pressão arterial elevada (hipertensão). Os dois ingredientes ativos atuam juntos para reduzir a pressão arterial. Eles são usados em combinação quando o tratamento com um componente sozinho não funciona.
Contra-indicações Quando Triatec hct não deve ser usado
Não tome Triatec HCT:
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao ramipril, a outros medicamentos inibidores da ECA ou a qualquer outro componente de Triatec HCT (ver secção 6).
- Se tem alergia (hipersensibilidade) a medicamentos semelhantes a Triatec HCT (outros inibidores da ECA ou medicamentos derivados da sulfonamida). Os sinais de uma reação alérgica podem ser erupção cutânea, dificuldade em engolir ou respirar, inchaço dos lábios, rosto, garganta ou linguagem
- Se alguma vez teve uma reação alérgica grave chamada 'angioedema'. Os sinais incluem coceira, erupção na pele (urticária), manchas vermelhas nas mãos, pés e garganta, inchaço da garganta e da língua, inchaço ao redor dos olhos e lábios, dificuldade em respirar e engolir
- Se está a fazer diálise ou a fazer algum outro tipo de filtração sanguínea. Dependendo da máquina que está sendo usada, o Triatec HCT pode não ser adequado para você
- Se tem problemas graves de fígado.
- Se tiver níveis anormais de sais (cálcio, potássio, sódio) no sangue.
- Se tem problemas renais devido ao fornecimento insuficiente de sangue aos rins (estenose da artéria renal).
- Durante os últimos 6 meses de gravidez (ver seção em "Gravidez e amamentação")
- Se está a amamentar (ver secção “Gravidez e aleitamento”).
- Se está a tomar um medicamento para a tensão arterial contendo aliscireno e tem diabetes.
- Se está a tomar um medicamento para a tensão arterial contendo aliscireno e sofre de problemas renais.
Não tome Triatec HCT se alguma das condições acima se aplicar. Se não tiver certeza, pergunte ao seu médico antes de tomar Triatec HCT.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Triatec hct
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Triatec HCT:
- Se você tem problemas de coração, fígado ou rins
- Se você perdeu muitos sais ou fluidos corporais (devido a indisposição, como vômitos, diarreia, sudorese excessiva ou por seguir uma dieta com baixo teor de sal, ou por tomar diuréticos por um longo período de tempo ou por ter sido submetido a uma diálise)
- Se você está prestes a se submeter a um tratamento para reduzir a alergia a picadas de abelha ou vespa (dessensibilização)
- Se estiver prestes a ser submetido a anestesia. Pode ser administrado para cirurgia ou tratamento dentário. Pode ser necessário interromper o tratamento com Triatec HCT no dia anterior; peça conselho ao seu médico
- Se você tem uma quantidade elevada de potássio no sangue (mostrado em uma análise de sangue)
- Está a tomar medicamentos ou encontra-se em condições tais que os seus níveis de sódio no sangue podem baixar. O seu médico pode pedir análises ao sangue em intervalos regulares, especialmente para verificar os seus níveis de sódio no sangue, especialmente se for idoso
- Se você tem uma doença do colágeno vascular, como esclerodermia ou lúpus eritematoso sistêmico.
- Deve informar o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida. Triatec HCT não é recomendado nos primeiros 3 meses de gravidez e pode causar danos graves ao bebê após os 3 meses de gravidez (ver seção em "Gravidez e amamentação")
- Se tiver diminuição da visão ou dor nos olhos, especialmente se estiver em risco de desenvolver uma doença chamada glaucoma ou ter uma alergia a medicamentos contendo penicilina ou sulfonamida.
Crianças
Triatec HCT não é recomendado para crianças e jovens com menos de 18 anos porque este medicamento nunca foi usado neste grupo etário.
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), pergunte ao seu médico antes de tomar Triatec HCT.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Triatec hct
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (incluindo medicamentos à base de plantas). Isto porque Triatec HCT pode afetar o modo como alguns outros medicamentos atuam.
Além disso, alguns medicamentos podem afetar o modo como o Triatec HCT atua.
Informe o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos. Esses medicamentos podem interferir com o Triatec HCT, alterando sua ação:
- Medicamentos usados para aliviar a dor e a inflamação (por exemplo, medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), como ibuprofeno, indometacina, aspirina)
- Medicamentos usados para tratar a pressão arterial baixa, choque, insuficiência cardíaca, asma ou alergias como a efedrina, noradrenalina ou adrenalina. Seu médico precisará verificar sua pressão arterial.
Informe o seu médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos. Estes medicamentos, quando tomados com Triatec HCT, podem aumentar a probabilidade de efeitos colaterais:
- Medicamentos usados para aliviar a dor e a inflamação (por exemplo, medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), como ibuprofeno, indometacina, aspirina)
- Medicamentos que podem reduzir a quantidade de potássio no sangue. Estes incluem medicamentos para constipação, diuréticos, anfotericina B (usado em infecções fúngicas) e hormônio cotropus adrenocórtico (usado para verificar se suas glândulas adrenais estão funcionando corretamente)
- Medicamentos para tratar o câncer (quimioterapia)
- Medicamentos para problemas cardíacos, incluindo problemas de batimento cardíaco
- Medicamentos para evitar a rejeição de órgãos após o transplante, como a ciclosporina
- Diuréticos como furosemida
- Medicamentos que podem aumentar a quantidade de potássio no sangue, como espironolactona, triamtereno, amilorida, sais de potássio e heparina (usados para tornar o sangue mais fluido)
- Medicamentos esteróides para o tratamento da inflamação, como prednisolona
- Suplementos de cálcio
- Alopurinol (usado para diminuir o teor de ácido úrico no sangue)
- Procainamida (para problemas de batimento cardíaco)
- Colestiramina (para reduzir a quantidade de gordura no sangue)
- Carbamazepina (para o tratamento da epilepsia)
- Aliscireno (para tratar a hipertensão)
- Heparina (para diluir o sangue)
- Vildagliptina (para o tratamento da diabetes tipo 2).
Informe o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos. A forma como esses medicamentos atuam pode ser afetada pelo Triatec HCT:
- Medicamentos para a diabetes, como hipoglicemiantes orais e insulina. Triatec HCT pode diminuir a quantidade de açúcar no sangue. Verifique cuidadosamente o seu açúcar no sangue quando estiver a tomar Triatec HCT.
- Lítio (para problemas psiquiátricos). Triatec HCT pode aumentar a quantidade de lítio no sangue. O nível de lítio no sangue deve ser verificado cuidadosamente pelo seu médico.
- Drogas relaxantes musculares
- Quinino (para o tratamento da malária)
- Remédios que contêm iodo podem ser usados no hospital antes de um raio-X ou exame de varredura
- Penicilina (para tratar infecções)
- Medicamentos que tornam o sangue mais fluido para serem tomados por via oral (anticoagulantes orais), como a varfarina.
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), pergunte ao seu médico antes de tomar Triatec HCT.
Verificações
Informe o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
- Se você estiver fazendo um teste para verificar a função da paratireoide. Triatec HCT pode alterar os resultados de controle
- Se é desportista tem que efectuar um controlo antidopagem. O Triatec HCT pode dar um resultado positivo.
Tomando Triatec HCT com alimentos e álcool
- Beber bebidas alcoólicas juntamente com Triatec HCT pode causar tonturas ou vertigens. Se quiser saber a quantidade de álcool que pode beber enquanto está a tomar Triatec HCT, fale com o seu médico. Na verdade, o álcool aumenta os efeitos dos medicamentos para a pressão arterial: Giotensina II (AIIRA) ou aliscireno (consulte também as informações em "Não tome Triatec HCT" e "efeitos aditivos".
- O Triatec HCT pode ser tomado com ou entre as refeições.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Deve informar o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida.
Não deve tomar Triatec HCT nas primeiras 12 semanas de gravidez e definitivamente não deve tomá-lo após a 13ª semana, uma vez que o seu uso durante a gravidez pode ser prejudicial para o bebé.
Se engravidar durante o tratamento com Triatec HCT, informe o seu médico imediatamente.
Antes de planejar uma gravidez, deve-se mudar para outro medicamento mais adequado.
Não deve tomar Triatec HCT se estiver a amamentar. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Você pode sentir tonturas durante o tratamento com Triatec HCT. Isto é mais provável quando acabou de começar a tomar Triatec HCT ou acabou de aumentar a sua dose. Se isso acontecer, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Triatec hct: Posologia
Tome Triatec HCT sempre de acordo com as indicações do médico. Deve consultar o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
Tomando este remédio
- Tome o medicamento por via oral à mesma hora do dia todos os dias, geralmente de manhã.
- Engula os comprimidos inteiros com líquido.
- Não parta os comprimidos nem os mastigue.
Quanto voce tem que tomar
Tratamento da hipertensão
O seu médico ajustará a quantidade que você ingerir até que sua pressão arterial esteja sob controle.
Cidadãos idosos
O seu médico irá reduzir a dose inicial e ajustar o seu tratamento mais lentamente.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Triatec hct
Se você tomar mais Triatec HCT do que deveria
Informe o seu médico ou vá ao pronto-socorro do hospital mais próximo. Não dirija até o hospital, peça a alguém para acompanhá-lo ou chame uma ambulância. Leve a caixa do medicamento com você. Isso porque seu médico precisa saber o que você contratou .
Caso se tenha esquecido de tomar Triatec HCT
- Se você esquecer de uma dose, tome a sua dose normal quando for a hora.
- Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Triatec hct
Como todos os medicamentos, Triatec HCT pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar Triatec HCT e consulte o seu médico imediatamente se notar quaisquer efeitos secundários graves - pode necessitar de tratamento médico urgente:
- Edema da face, lábios ou garganta que torna difícil engolir ou respirar, bem como coceira ou erupção na pele. Isso pode ser um sinal de uma reação alérgica grave ao Triatec HCT.
- Reações cutâneas graves, incluindo erupção cutânea, úlceras bucais, agravamento de uma condição cutânea pré-existente, vermelhidão, bolhas e descamação da pele (como a síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica ou eritema multiforme).
Informe o seu médico imediatamente se você tiver:
- Freqüência cardíaca mais rápida, batimento cardíaco irregular ou fortalecido (palpitações), dor no peito, aperto no peito ou problemas mais sérios, incluindo ataque cardíaco e derrame
- Falta de ar ou tosse. Estes podem ser sinais de problemas pulmonares
- Hematomas mais fáceis, sangramento mais longo do que o normal, quaisquer sinais de sangramento (por exemplo, sangramento nas gengivas), manchas roxas na pele ou início mais fácil de infecções, irritação na garganta e febre, sensação de cansaço, fraqueza, tontura ou pele pálida. Estes podem ser sinais de problemas de sangue ou medula óssea
- Dor de estômago forte que pode se estender para as costas. Isso pode ser um sinal de pancreatite (inflamação do pâncreas)
- Febre, arrepios, cansaço, perda de apetite, dor de estômago, enjoo, amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia). Estes podem ser sinais de problemas hepáticos, como hepatite (inflamação do fígado) ou lesões hepáticas.
Outros efeitos colaterais incluem:
Informe o seu médico se alguma das condições descritas abaixo se tornar grave ou persistir por mais do que alguns dias:
Comum (afetando menos de 1 paciente em cada 10 pacientes em terapia)
- Dor de cabeça ou sensação de fraqueza ou cansaço
- Sentindo zonzo. É mais provável que isso aconteça quando a terapia com Triatec HCT acaba de começar ou a dose acaba de ser aumentada
- Tosse seca irritante ou bronquite
- Os exames de sangue mostram um nível de açúcar mais alto do que o normal. Se você tem diabetes, pode piorar
- Os exames de sangue mostram um nível de ácido úrico ou gordura acima do normal
- Articulações doloridas, vermelhas e inchadas
Incomum (afetando menos de 1 paciente em cada 100 pacientes em terapia)
- Erupção cutânea com ou sem caroços
- Rubor, fraqueza, hipotensão (pressão arterial anormalmente baixa), especialmente ao ficar de pé ou se levantar rapidamente
- Problemas de equilíbrio (tonturas)
- Coceira e sensações incomuns na pele, como dormência, formigamento, queimação, ardência ou fricção (parestesia)
- Perda ou alteração do sabor
- Problemas de sono
- Humor deprimido, ansiedade, mais nervosismo do que o normal ou irritabilidade
- Nariz entupido, dificuldade em respirar ou piora da asma
- Inflamação das gengivas (gengivite), inchaço da boca
- Olhos vermelhos, inchados ou lacrimejantes ou coceira
- Zumbindo no ouvido
- Visão embaçada
- Perda de cabelo
- Dor no peito
- Dor muscular
- Constipação, dor no estômago ou intestinos
- Indigestão ou mal-estar
- Quantidade aumentada de urina durante o dia
- Mais suor ou sensação de sede do que o normal
- Perda ou diminuição do apetite (anorexia), menos sensação de fome
- Batimento cardíaco rápido ou irregular
- Braços e pernas inchados. Isso pode ser um sinal de que seu corpo está segurando mais água do que o normal
- Febre
- Impotência no homem
- Diminuição do número de glóbulos vermelhos, brancos e plaquetas sanguíneas ou da concentração de hemoglobina, demonstrada em exames de sangue
- Alterações na função do fígado, pâncreas ou rins demonstradas em análises ao sangue.
- Os exames de sangue mostram um nível de potássio abaixo do normal.
Muito raro (afetando menos de 1 paciente em cada 10.000 pacientes em terapia)
- Sentir-se mal, causando diarreia ou azia
- Língua vermelha inchada ou boca seca
- Os exames de sangue mostram um nível de potássio mais alto do que o normal.
Outros efeitos colaterais encontrados:
Informe o seu médico se alguma das condições descritas abaixo se tornar grave ou persistir por mais de alguns dias.
- Dificuldade de concentração, sensação de agitação ou confusão
- Dedos e dedos que mudam de cor quando ficam frios e que formigam e doem quando aquecidos (fenômeno de Raynaud)
- Aumento dos seios em homens
- Coágulos de sangue
- Distúrbios auditivos
- Olhos menos úmidos que o normal
- Objetos parecem amarelos
- Desidratação
- Inchaço, dor e vermelhidão nas bochechas (inflamação de uma glândula salivar)
- Edema do "intestino denominado" angioedema intestinal "que se apresenta com sintomas como dor abdominal, vômitos e diarreia
- Maior sensibilidade ao sol
- Descamação grave ou descamação da pele, coceira, erupção ou outras reações cutâneas, como vermelhidão do rosto ou testa
- Erupção cutânea ou hematomas
- Manchas na pele e extremidades frias
- Problemas nas unhas (como afrouxamento ou separação da unha de seu lugar)
- Rigidez musculoesquelética ou incapacidade de mover a mandíbula (tétano)
- Fraqueza muscular ou cãibras
- Redução do desejo sexual em homens e mulheres
- Presença de sangue na urina. Isso pode ser um sinal de um problema renal (nefrite intersticial)
- Mais açúcar na urina do que o normal
- Um aumento no número de certos glóbulos brancos no sangue (eosinofilia) encontrados em exames de sangue
- Número muito baixo de células sanguíneas mostradas em exames de sangue (pancitopenia)
- Alteração no nível de sais como sódio, cálcio, magnésio e cloro no sangue mostrada em exames de sangue
- Reações lentas ou alteradas
- Mudança na percepção de odores
- Dificuldades respiratórias ou agravamento da asma
- Dor intensa nos olhos, visão turva ou halo, dor de cabeça, lacrimejamento difuso ou náusea e vômito, que pode ser uma condição chamada glaucoma.
Se notar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças. Não utilize Triatec HCT após expirar o prazo de validade indicado nas embalagens e blisters. O prazo de validade refere-se ao último dia do mês indicado.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.
Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que o Triatec HCT contém
Cada comprimido contém 2,5 mg de rampipril e 12,5 mg de hidroclorotiazida. Cada comprimido contém 5 mg de ramipril e 25 mg de hidroclorotiazida
Os outros componentes são hipromelose, amido de milho pré-gelatinizado, celulose microcristalina e estearil fumarato de sódio.
Qual a aparência de Triatec HCT e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de 2,5 mg + 12,5 mg são oblongos, brancos a esbranquiçados, com uma linha de quebra marcada em ambos os lados com "HNV e logotipo da empresa". O tablet pode ser dividido em partes iguais
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg comprimidos estão disponíveis em embalagens de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 comprimidos em blisters de PVC / alumínio
Os comprimidos de 5 mg + 25 mg são oblongos, brancos a esbranquiçados, ranhurados, marcados em ambos os lados com "HNW e logotipo da empresa". O tablet pode ser dividido em partes iguais
Triatec HCT 5 mg + 25 mg comprimidos estão disponíveis em embalagens de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 comprimidos em blisters de PVC / alumínio
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS TRIATEC HCT
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 2,5 mg de ramipril e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Cada comprimido contém 5 mg de ramipril e 25 mg de hidroclorotiazida.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos de 2,5 mg + 12,5 mg
Comprimidos oblongos brancos a esbranquiçados com linha vincada, marcados em ambos os lados com HNV e logotipo da empresa. O tablet pode ser dividido em partes iguais
Comprimidos 5 mg + 25 mg
Comprimidos oblongos brancos a esbranquiçados com linha vincada, marcados em ambos os lados com HNW e o logotipo da empresa.O tablet pode ser dividido em partes iguais
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão.
Esta combinação de dose fixa é indicada em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada com ramipril sozinho ou hidroclorotiazida sozinho.
Uso oral.
Recomenda-se que Triatec HCT seja tomado uma vez por dia à mesma hora, geralmente de manhã.
Triatec HCT pode ser tomado antes, durante ou após as refeições, porque a ingestão de alimentos não altera a sua biodisponibilidade (ver secção 5.2).
Triatec HCT deve ser engolido com líquido e não deve ser mastigado ou esfarelado.
Adultos
A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do paciente (ver seção 4.4) e controle da pressão arterial.
A administração da combinação fixa de ramipril e hidroclorotiazida é geralmente recomendada após titulação da dose com um dos componentes individuais.
O Triatec HCT deve ser iniciado com a dosagem mais baixa disponível. Se necessário, a dose pode ser aumentada progressivamente até atingir o valor de pressão arterial necessário; as doses máximas permitidas são 10 mg de ramipril e 25 mg de hidroclorotiazida por dia.
04.2 Posologia e método de administração
Populações especiais
Pacientes tratados com diuréticos
Recomenda-se precaução em doentes que já estão a ser tratados com diuréticos, uma vez que pode ocorrer hipotensão após o início do tratamento.A redução da dose ou descontinuação do diurético deve ser considerada antes de iniciar o tratamento com Triatec HCT.
Se a retirada não for possível, recomenda-se iniciar o tratamento com a menor dose possível de ramipril (1,25 mg por dia) não em combinação. Posteriormente, recomenda-se a mudança para uma dose diária inicial máxima de 2,5 mg de ramipril / 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Pacientes com insuficiência renal
Triatec HCT é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal grave devido à presença de hidroclorotiazida (depuração da creatinina
Os pacientes com insuficiência renal podem necessitar de doses reduzidas de Triatec HCT. Pacientes com depuração da creatinina entre 30 e 60 ml / min devem ser tratados apenas com a dose mais baixa da combinação fixa de rampiril e hidroclorotiazida após administração de ramipril isoladamente. As doses máximas permitidas são 5 mg de ramipril e 25 mg de hidroclorotiazida. .
Pacientes com função hepática prejudicada
Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, o tratamento com Triatec HCT só deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa e as doses diárias máximas permitidas são 2,5 mg de ramipril e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Triatec HCT está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4.3).
Pacientes idosos
A dose inicial deve ser a mais baixa e a titulação subsequente deve ser mais gradual devido ao aumento da probabilidade de efeitos colaterais, particularmente em pacientes muito idosos ou debilitados.
População pediátrica
A utilização de Triatec HCT em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não é recomendada devido à falta de dados suficientes de segurança e eficácia.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa, a outros inibidores da ECA (inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina), à hidroclorotiazida, a outros diuréticos tiazídicos, às sulfonamidas ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
• História de angioedema (hereditário, idiopático ou angioedema prévio com inibidores da ECA ou ARAIIs).
• Tratamentos extracorpóreos que colocam o sangue em contato com superfícies carregadas negativamente (ver seção 4.5).
• Estenose significativa da artéria renal bilateral ou estenose unilateral em pacientes com apenas um rim funcionante.
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
• Amamentação (ver seção 4.6).
• Insuficiência renal grave com depuração da creatinina inferior a 30 ml / min em pacientes que não estão em diálise.
• Alterações eletrolíticas clinicamente relevantes que podem piorar após o tratamento com Triatec HCT (ver secção 4.4).
• Insuficiência hepática grave
• Encefalopatia hepática
• Em combinação com medicamentos contendo aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Populações especiais
Gravidez: A terapia com inibidores da ECA, como ramipril, ou com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não deve ser iniciada durante a gravidez.
Tratamentos anti-hipertensivos alternativos com um perfil de segurança comprovado para uso na gravidez devem ser usados em pacientes que planejam engravidar, a menos que a terapia com inibidor da ECA / ARAII seja considerada essencial. Quando diagnosticado com um inibidor da ECA / ARAII. Gravidez, o tratamento com inibidores da ECA / ARAII deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
• Pacientes com risco particular de hipotensão
- Pacientes com hiperativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona
Pacientes com hiperativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona correm o risco de uma queda aguda notável na pressão arterial e piora da função renal devido à inibição da ECA, especialmente quando um inibidor da ECA ou diurético, em combinação, é administrado pela primeira vez ou no primeiro aumento da dose. A ativação relevante do sistema renina-angiotensina-aldosterona deve ser esperada e supervisão médica incluindo monitoramento da pressão arterial é necessária, por exemplo em:
• pacientes com hipertensão grave;
• pacientes com insuficiência cardíaca congestiva descompensada;
• pacientes com impedimento hemodinamicamente significativo para entrada ou saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose da válvula aórtica ou mitral);
• pacientes com estenose da artéria renal unilateral com um segundo rim funcional;
• pacientes nos quais existe ou pode ocorrer depleção de fluidos ou sais (incluindo pacientes em uso de diuréticos);
• pacientes com cirrose hepática e / ou ascite;
• durante uma grande cirurgia ou durante a anestesia com medicamentos que causam hipotensão.
Geralmente, é recomendado corrigir a desidratação, hipovolemia ou depleção de sal antes de iniciar o tratamento (no entanto, em pacientes com insuficiência cardíaca, esta ação corretiva deve ser cuidadosamente avaliada contra o risco de sobrecarga).
Cirurgia
Se possível, recomenda-se que o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, como o ramipril, seja interrompido um dia antes da cirurgia.
- Pacientes com risco de isquemia cardíaca ou cerebral em caso de hipotensão aguda
A fase inicial do tratamento requer "supervisão médica cuidadosa.
• Hiperaldosteronismo primário
A combinação de ramipril e hidroclorotiazida não é um tratamento de escolha para o aldosteronismo primário. Se a combinação de ramipril e hidroclorotiazede for usada em um paciente com aldosteronismo primário, é necessária uma monitoração cuidadosa dos níveis plasmáticos de potássio.
• Pacientes idosos
Consulte a seção 4.2.
• Pacientes com doença hepática
Os distúrbios eletrolíticos devido à terapia com diuréticos, incluindo hidroclorotiazida, podem causar encefalopatia hepática em pacientes com doença hepática.
Monitoramento da função renal
A função renal deve ser avaliada antes e durante o tratamento e a dose deve ser ajustada principalmente nas primeiras semanas de tratamento. É necessária uma monitorização particularmente cuidadosa em doentes com compromisso renal (ver secção 4.2). Existe o risco de insuficiência renal, particularmente em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou após transplante renal ou com doença renovascular, incluindo pacientes com estenose da artéria renal unilateral hemodinamicamente relevante.
Função renal prejudicada
Em doentes com doença renal, as tiazidas podem agravar a uremia .Em doentes com insuficiência renal, podem desenvolver-se efeitos cumulativos da substância ativa. Deve ser considerada uma reavaliação cuidadosa da terapêutica e a descontinuação da terapêutica diurética (ver secção 4.3).
Desequilíbrio eletrolítico
Como acontece com qualquer paciente em terapia diurética, a monitoração periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados. As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio hidroeletrolítico (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorémica).
Embora a hipocalemia possa se desenvolver com o uso de diuréticos tiazídicos, a terapia concomitante com ramipril pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em doentes com cirrose hepática, em doentes com diurese rápida, em doentes a receber suplementação electrolítica inadequada e em doentes a receber corticosteróide ou terapêutica com ACTH concomitante (ver secção 4.5).
A primeira avaliação dos níveis de potássio plasmático deve ser feita na primeira semana após o início do tratamento. Se forem encontrados níveis baixos de potássio, é necessária correção.
Pode ocorrer hiponatremia dilucional. A redução dos níveis de sódio pode inicialmente ser assintomática e, portanto, o monitoramento regular é essencial. O monitoramento deve ser mais frequente em pacientes idosos e cirróticos. Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode causar hipomagnesemia.
Monitoramento de eletrólitos: hipercalemia
Hipercalemia foi observada em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo Triatec HCT. Pacientes com risco de desenvolver hipercalemia incluem aqueles com insuficiência renal, com idade> 70 anos, com diabetes mellitus não controlada ou aqueles que usam sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou outras substâncias ativas que aumentam o potássio plasmático ou condições como desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica.
Se a utilização de qualquer uma das substâncias acima for considerada necessária, recomenda-se a monitorização regular do potássio sérico (ver secção 4.5).
Monitoramento de eletrólitos: hiponatremia
Síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH) e subsequente hiponatremia foi observada em alguns pacientes tratados com ramipril. Recomenda-se que os níveis séricos de sódio sejam monitorados regularmente em pacientes idosos e em outros pacientes com risco de hiponatremia.
Encefalopatia hepática
Em pacientes com doença hepática, distúrbios eletrolíticos devido à terapia com diuréticos, incluindo hidroclorotiazida, podem causar encefalopatia hepática. Se houver desenvolvimento de encefalopatia hepática, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
Hipercalcemia
A hidroclorotiazida estimula a reabsorção renal de cálcio e pode causar hipercalcemia. Pode interferir nos testes de função da paratireoide.
Angioedema
Foram notificados casos de angioedema em doentes a receber inibidores da ECA, incluindo ramipril (ver secção 4.8). Em caso de angioedema, Triatec HCT deve ser descontinuado.
O tratamento de emergência deve ser instituído imediatamente. Os pacientes devem ser mantidos em observação por pelo menos 12-24 horas e receber alta somente após a resolução completa dos sintomas.
Foi observado angioedema intestinal em doentes a receber inibidores da ECA, incluindo Triatec HCT (ver secção 4.8). Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náuseas ou vômitos). Os sintomas de angioedema intestinal remitiram após a descontinuação do inibidor da ECA.
Reações anafiláticas durante terapias de dessensibilização
A probabilidade e gravidade das reações anafiláticas ou anafilactóides após o contato com veneno de inseto ou outros alérgenos aumentam durante a terapia com inibidores da ECA. Uma suspensão temporária de Triatec HCT deve ser considerada antes da dessensibilização.
Neutropenia / agranulocitose
Neutropenia / agranulocitose foi raramente observada e também foi relatada depressão da medula óssea. Recomenda-se a monitoração da contagem de leucócitos para permitir a detecção de possível leucopenia.
O monitoramento mais frequente é recomendado na fase inicial do tratamento e em pacientes com função renal comprometida, em pacientes com distúrbios de colágeno concomitantes (por exemplo, lúpus eritematoso ou esclerodermia) e em todos aqueles tratados com medicamentos que podem causar alterações no hemograma (ver seções 4.5 e 4.8).
Miopia aguda e glaucoma de ângulo fechado
A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar uma reação idiossincrática, resultando em miopia transitória aguda e glaucoma agudo de ângulo estreito. Os sintomas incluem início agudo de diminuição da intensidade da visão ou dor ocular e geralmente ocorrem horas a semanas após o "início da administração do medicamento. O glaucoma agudo de ângulo fechado não tratado pode levar à perda permanente da visão. O principal tratamento é descontinuar a hidroclorotiazida o mais rápido possível. Se a pressão intraocular permanecer descontrolada, pode ser necessário considerar um tratamento médico ou cirúrgico rápido. História de alergia a sulfonamidas ou penicilinas pode ser considerada fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma de ângulo agudo.
Diferenças étnicas
Os inibidores da ECA causam uma incidência maior de angioedema em pacientes negros do que em pacientes não negros.
Como outros inibidores da ECA, o ramipril pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em populações negras do que em populações não negras, possivelmente devido a uma maior prevalência de hipertensão com renina baixa em populações negras.
Atletas
A hidroclorotiazida pode determinar testes anti-doping positivos.
Efeitos metabólicos e endócrinos
A terapia com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glicose. Em pacientes diabéticos, pode ser necessário um ajuste da dosagem de insulina ou hipoglicemiantes orais. O diabetes mellitus latente pode se manifestar durante a terapia com tiazidas.
Aumentos nos níveis de colesterol e triglicerídeos foram associados à terapia com diuréticos tiazídicos. Hiperuricemia ou agravamento da gota evidente pode ocorrer em alguns pacientes que tomam tiazidas.
Tosse
Foi observada tosse com o uso de inibidores da ECA. Normalmente, a tosse é não produtiva, persistente e desaparece com a descontinuação da terapia. A tosse com inibidor da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.
Outros
Reações de sensibilização podem ocorrer em pacientes com ou sem alergia prévia ou asma brônquica. Foi relatada a possibilidade de agravamento do lúpus eritematoso sistêmico.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, foram notificados casos de hipotensão, síncope, hipercaliemia e alterações da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em indivíduos suscetíveis, especialmente quando combinados com medicamentos que afetam este sistema. do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, por administração de ramipril com outros bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona), portanto, não é recomendado. A monitorização cuidadosa da função renal é aconselhável se a co-administração for considerada necessária.
O uso de ramipril em combinação com aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (depuração da creatinina
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Associações contra-indicadas
Tratamentos extracorpóreos que colocam o sangue em contato com superfícies carregadas negativamente, como diálise ou hemofiltração com algumas membranas de alto fluxo (por exemplo, membranas de poliacrilonitrila) ou aférese de lipoproteína de baixa densidade por meio de sulfato de dextrano são contra-indicados devido ao risco aumentado de reações anafilactoides graves ( ver secção 4.3) Se este tipo de tratamento for necessário, deve ser considerada a utilização de diferentes membranas de diálise ou uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos.
Medicamentos contendo aliscireno: A combinação de ramipril com produtos contendo aliscireno é contra-indicada em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal moderada a grave e não é recomendada em outros pacientes (ver secções 4.3 e 4.4).
Precauções para uso
Sais de potássio, heparina, diuréticos poupadores de potássio e outras substâncias ativas que aumentam os níveis de potássio no sangue (incluindo antagonistas da angiotensina II, trimetoprima, tacrolimus, ciclosporina):
Pode ocorrer hipercaliemia, portanto, é necessária uma monitoração cuidadosa dos níveis de potássio sérico.
Drogas anti-hipertensivas (por exemplo, diuréticos) e outras drogas com potencial efeito anti-hipertensivo (por exemplo, nitratos, antidepressivos tricíclicos, anestésicos, álcool, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina): deve ser antecipada uma possível potenciação do risco de hipotensão (ver secção 4.2 para diuréticos).
Vasopressores simpaticomiméticos e outras substâncias (adrenalina) que podem reduzir o efeito anti-hipertensivo do ramipril: Recomenda-se o monitoramento da pressão arterial.Além disso, o efeito dos vasopressores simpatomiméticos pode ser atenuado pela hidroclorotiazida.
Alopurinol, imunossupressores, corticosteroides, procainamida, citostáticos e outros medicamentos que podem alterar o hemograma: aumento do risco de reações hematológicas (ver secção 4.4).
Sais de lítio: A excreção de lítio pode ser reduzida pelos inibidores da ECA e, portanto, a toxicidade do lítio pode ser aumentada.Os níveis séricos de lítio devem ser monitorados.O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar o risco de toxicidade do lítio e aumentar o risco já aumentado de toxicidade do lítio com inibidores da ECA. A combinação de ramipril e hidroclorotiazida com lítio não é recomendada.
Agentes antidiabéticos, incluindo insulina: Podem ocorrer reações hipoglicêmicas. A hidroclorotiazida pode atenuar os efeitos dos medicamentos antidiabéticos, pelo que se recomenda uma monitorização glicémica cuidadosa na fase inicial da coadministração.
Antiinflamatórios não esteróides e ácido acetilsalicílico: Deve ser antecipada uma possível redução do efeito anti-hipertensivo de Triatec HCT.Além disso, a terapêutica concomitante com inibidores da ECA e AINEs pode levar a um aumento do risco de agravamento da função renal e um aumento da calemia.
Anticoagulantes orais: O efeito dos anticoagulantes orais pode ser diminuído pelo uso concomitante de hidroclorotiazida.
Corticosteróides, ACTH, anfotericina B, carbenoxolona, altas quantidades de alcaçuz, laxantes (em caso de uso prolongado) e outras substâncias com efeito caliurético ou que diminuem o potássio plasmático: aumento do risco de hipocalemia.
Preparações à base de digitálicos, substâncias ativas conhecidas que prolongam o intervalo QT e antiarrítmicos: sua toxicidade pró-arrítmica pode ser aumentada ou seus efeitos antiarrítmicos diminuídos na presença de distúrbios eletrolíticos (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia).
Metildopa: possível hemólise.
Colestiramina e outros trocadores de íons administrados entéricos: absorção reduzida de hidroclorotiazida. Os diuréticos sulfonamidas devem ser tomados pelo menos 1 hora antes ou 4-6 horas após esses medicamentos.
Relaxantes musculares do tipo curárico: possível intensificação e prolongamento dos efeitos relaxantes musculares.
Sais de cálcio e medicamentos que aumentam os níveis de cálcio plasmático: pode-se esperar um aumento da concentração sérica de cálcio no caso de administração concomitante de hidroclorotiazida; portanto, é necessário um monitoramento cuidadoso do cálcio sérico.
Carbamazepina: risco de hiponatremia devido a efeitos aditivos com hidroclorotiazida.
Meio de contraste de iodoEm caso de desidratação induzida por diuréticos, incluindo hidroclorotiazida, existe o risco de insuficiência renal aguda, particularmente com a utilização de grandes doses de meio de contraste iodado.
Penicilina: a hidroclorotiazida é excretada no túbulo distal e reduz a excreção da penicilina.
Quinina: a hidroclorotiazida reduz a excreção de quinina.
Heparina: Possível aumento na concentração de potássio sérico.
Vildagliptina: Um aumento da incidência de angioedema foi observado em pacientes tratados com inibidores da ECA e vildagliptina.
04.6 Gravidez e amamentação
A utilização de Triatec HCT não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4) e é contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secção 4.3).
A evidência epidemiológica relativa ao risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foi conclusiva; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído.
Para pacientes que planejam engravidar, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia contínua com inibidores da ECA seja considerada essencial.
Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, uma terapia alternativa deve ser iniciada.
A exposição a inibidores da ECA / antagonistas do receptor da angiotensina II (ARAIIs) durante o segundo e terceiro trimestres em mulheres é conhecida por induzir toxicidade fetal (função renal diminuída, oligoidrâmnio, retardo de ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) (ver secção 5.3 "Dados de segurança pré-clínica").
Caso a exposição ao inibidor da ECA tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente observados quanto a hipotensão, oligúria e hipercaliemia (ver secções 4.3 e 4.4).
A hidroclorotiazida, em caso de exposição prolongada durante o terceiro trimestre da gravidez, pode causar isquemia feto-placentária e o risco de retardo do crescimento. Além disso, foram relatados casos raros de hipoglicemia e trombocitopenia em recém-nascidos com exposição a curto prazo. A hidroclorotiazida pode reduzir o volume plasmático e o fluxo sanguíneo útero-placentário.
Triatec HCT está contra-indicado durante a amamentação.
O ramipril e a hidroclorotiazida são excretados no leite materno em quantidades tais que os efeitos no lactente são prováveis se doses terapêuticas de ramipril e hidroclorotiazida forem administradas a mulheres que amamentam.
As informações disponíveis sobre o uso de ramipril durante a amamentação são insuficientes, sendo preferível um tratamento alternativo com perfil de segurança estabelecido para a amamentação, principalmente em recém-nascidos ou prematuros.
A hidroclorotiazida é excretada no leite humano. A ingestão de tiazidas durante a lactação em mães que amamentam foi associada a uma diminuição ou mesmo supressão da lactação.
Pode ocorrer hipersensibilidade às substâncias ativas derivadas das sulfonamidas, hipocaliemia e icterícia nuclear. Devido à possibilidade de reações graves de ambas as substâncias ativas em lactentes, deve-se decidir se deve interromper a amamentação ou a terapia, levando em consideração a importância da terapia para a mãe.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Alguns efeitos indesejáveis (por exemplo, alguns sintomas de pressão arterial baixa, como tontura) podem interferir com a capacidade do paciente de se concentrar e reagir e, portanto, representam um risco em situações onde essas habilidades são particularmente importantes (por exemplo, máquinas de manobra ou direção de veículos).
Isso pode ocorrer principalmente no início do tratamento ou durante a substituição por outra terapia. Após a primeira dose ou aumento da dose, não é recomendado conduzir ou utilizar máquinas durante várias horas.
04.8 Efeitos indesejáveis
O perfil de segurança da combinação de ramipril e hidroclorotiazida inclui reações adversas que ocorrem no contexto de hipotensão e / ou depleção de fluidos devido ao aumento da diurese. O ingrediente ativo ramipril pode induzir tosse seca persistente, enquanto o ingrediente ativo hidroclorotiazida pode levar a uma piora do metabolismo da glicose, lipídios e ácido úrico. Os dois ingredientes ativos têm efeitos opostos no potássio plasmático. As reações adversas graves incluem angioedema ou reações anafiláticas, insuficiência hepática ou renal, pancreatite, reações cutâneas graves e neutropenia / agranulocitose.
A frequência dos efeitos indesejáveis é definida usando a seguinte convenção:
Muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
Dentro dos grupos de frequência, os efeitos indesejáveis são listados em ordem decrescente de gravidade.
04.9 Overdose
Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir vasodilatação periférica excessiva (com hipotensão acentuada, choque), bradicardia, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, arritmia cardíaca, problemas de consciência incluindo coma, convulsões cerebrais, paresia e íleo paralítico.
Em pacientes predispostos (por exemplo, hiperplasia prostática), a sobredosagem de hidroclorotiazida pode causar retenção urinária aguda.
Os pacientes devem ser monitorados de perto e o tratamento deve ser sintomático e de suporte. As principais medidas sugeridas incluem desintoxicação (lavagem gástrica, administração de adsorventes) e medidas para restaurar a estabilidade hemodinâmica, incluindo a administração de agonistas adrenais alfa 1 ou angiotensina II (angiotensinamida). O ramiprilato, o metabólito ativo do ramipril, é mal removido da circulação geral por hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: ramipril e diuréticos; Código ATC: C09BA05
Mecanismo de ação
Ramipril
ramiprilato, o metabólito ativo do pró-fármaco ramipril, inibe a enzima dipeptidilcarboxipeptidase I (sinônimos: enzima de conversão da angiotensina; quininase II). Esta enzima, em nível de plasma e tecido, determina a conversão da angiotensina I na substância vasoconstritora angiotensina II e degradação do vasodilatador bradicinina. A formação reduzida de angiotensina II e a inibição da degradação da bradicinina levam à vasodilatação.
Uma vez que a angiotensina II também estimula a liberação de aldosterona, o ramiprilato causa uma redução na secreção de aldosterona. A resposta média aos inibidores da ECA de pacientes hipertensos negros (afro-caribenhos) (geralmente essa população hipertensa tem um nível baixo de renina) é menor do que a de pacientes não negros.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico.O mecanismo do efeito anti-hipertensor dos diuréticos tiazídicos não é totalmente compreendido. A hidroclorotiazida inibe a reabsorção de sódio e cloro no túbulo distal.O aumento da excreção renal desses íons é acompanhado por um aumento na produção de urina (devido à ligação osmótica da água). A excreção de potássio e magnésio aumentou, a excreção de ácido úrico diminuiu. Os possíveis mecanismos da ação anti-hipertensiva da hidroclorotiazida podem ser: modificação do equilíbrio de sódio, redução da água extracelular e do volume plasmático, modificação da resistência vascular renal e também redução da resposta à noradrenalina e angiotensina II.
Efeitos farmacodinâmicos
Ramipril
A administração de ramipril causa uma redução acentuada na resistência arterial periférica. Geralmente, nem o fluxo plasmático renal nem o índice de filtração glomerular sofrem alterações perceptíveis.A administração de ramipril a pacientes hipertensos causa redução da pressão arterial tanto na posição ortostática quanto na supina, sem aumento compensatório da frequência cardíaca.
Após uma dose oral única, na maioria dos pacientes a ação anti-hipertensiva ocorre 1-2 horas após a ingestão, atinge seu efeito máximo após 3-6 horas e dura pelo menos 24 horas.
O efeito anti-hipertensivo máximo do tratamento contínuo com ramipril é geralmente alcançado após 3-4 semanas.
Foi demonstrado que o efeito anti-hipertensivo é mantido por terapia prolongada por até 2 anos.
A descontinuação abrupta da terapia não causa um aumento rápido de rebote na pressão arterial.
Hidroclorotiazida
Com a hidroclorotiazida, o início da diurese ocorre em 2 horas, e o pico do efeito ocorre em cerca de 4 horas, enquanto a ação dura cerca de 6-12 horas.
O início do efeito anti-hipertensivo ocorre após 3-4 dias e pode durar até uma semana após a interrupção da terapia.
O efeito de redução da pressão arterial é acompanhado por um ligeiro aumento na fração de filtração, resistência vascular renal e atividade da renina plasmática.
Administração concomitante de ramipril-hidroclorotiazida
Em ensaios clínicos, a combinação resultou numa maior redução da pressão arterial do que qualquer um dos produtos administrados isoladamente. Presumivelmente através do bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a co-administração de ramipril com hidroclorotiazida tende a compensar a perda. A combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico produz um efeito sinérgico e também diminui o risco de hipocalemia causado pelo diurético sozinho.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Farmacocinética e Metabolismo
Ramipril
Absorção
Após a administração oral, o ramipril é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal; o pico da concentração plasmática de ramipril é atingido em uma hora.Com base na recuperação urinária, a absorção é de pelo menos 56% e não é significativamente afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. A biodisponibilidade do metabolito ativo ramiprilato após administração oral de 2,5 mg e 5 mg de ramipril é de 45%.
As concentrações plasmáticas máximas de ramiprilato, o único metabólito ativo de ramipril, são atingidas 2-4 horas após a ingestão de ramipril. As concentrações plasmáticas de ramiprilato no estado estacionário após a administração uma vez ao dia das doses diárias usuais de ramipril são atingidas no quarto dia de tratamento aproximadamente .
Distribuição
A ligação do ramipril às proteínas séricas é de aproximadamente 73% e do ramiprilato de aproximadamente 56%.
Metabolismo
O ramipril é quase completamente metabolizado em ramiprilato e o éster de dicetopiperazina, a forma ácida da dicetopiperazina e os glicuronídeos de ramipril e ramiprilato.
Eliminação
A excreção dos metabolitos é principalmente por via renal. As concentrações plasmáticas de ramiprilato diminuem de forma polifásica. Devido à sua ligação potente e saturável à ECA e à dissociação lenta da enzima, o ramiprilato exibe uma fase terminal prolongada de eliminação em concentrações plasmáticas muito baixas.
Após múltiplas doses diárias de ramipril, a meia-vida efetiva das concentrações de ramiprilato foi de 13-17 horas para as doses de 5-10 mg e maior para as doses inferiores de 1,25-2,5 mg. Essa diferença está relacionada à capacidade de saturação da enzima para vincular ramiprilato. Uma única dose oral de ramipril produziu um nível indetectável de ramipril e seu metabólito no leite materno. No entanto, o efeito da administração de doses múltiplas não é conhecido.
Doentes com insuficiência renal (ver secção 4.2)
A excreção renal de ramiprilato é reduzida em pacientes com insuficiência renal e a depuração renal do ramiprilato é proporcional à depuração da creatinina.Isto resulta em concentrações plasmáticas elevadas de ramiprilato que diminuem mais lentamente do que em pacientes com função renal normal.
Doentes com insuficiência hepática (ver secção 4.2)
Em pacientes com função hepática comprometida, a metabolização de ramipril em ramiprilato é retardada devido à diminuição da atividade das esterases hepáticas; nesses pacientes, os níveis plasmáticos de ramipril estão aumentados. As concentrações máximas de ramiprilato nesses pacientes, no entanto, não são diferentes daquelas observada em indivíduos com função hepática normal.
Hidroclorotiazida
Absorção
Após administração oral, aproximadamente 70% da hidroclorotiazida é absorvida pelo trato gastrointestinal. As concentrações plasmáticas máximas de hidroclorotiazida são atingidas em 1,5 - 5 horas.
Distribuição
A ligação da hidroclorotiazida às proteínas plasmáticas é de 40%.
Metabolismo
A hidroclorotiazida tem metabolismo hepático insignificante.
Eliminação
A hidroclorotiazida é eliminada quase completamente (> 95%) inalterada pelo rim: entre 50 e 70% de uma dose oral única é eliminada em 24 horas. A meia-vida de eliminação é de 5-6 horas.
Doentes com insuficiência renal (ver secção 4.2)
A excreção renal da hidroclorotiazida é reduzida em pacientes com insuficiência renal e a depuração renal da hidroclorotiazida é proporcional à depuração da creatinina, o que resulta em concentrações plasmáticas elevadas de hidroclorotiazida que diminuem mais lentamente do que em pacientes com função renal normal.
Doentes com insuficiência hepática (ver secção 4.2)
A farmacocinética da hidroclorotiazida não é alterada significativamente em pacientes com cirrose hepática. A farmacocinética da hidroclorotiazida não foi estudada em doentes com insuficiência cardíaca.
Ramipril e hidroclorotiazida
A administração concomitante de ramipril e hidroclorotiaizde não altera sua biodisponibilidade. O produto combinado pode ser considerado bioequivalente a produtos contendo os componentes individuais.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em ratos e camundongos, a combinação de ramipril e hidroclorotiazida não produziu toxicidade aguda até 10.000 mg / Kg. Os estudos de administração de dose repetida em ratos e macacos revelaram apenas alterações no equilíbrio eletrolítico.
Não foram realizados estudos de mutagenicidade e carcinogenicidade com a associação, uma vez que os estudos com os componentes individuais não mostraram risco.
Estudos de reprodução em ratos e coelhos mostraram que a combinação é ligeiramente mais tóxica do que qualquer um dos componentes individuais, mas nenhum estudo mostrou um efeito teratogênico da combinação.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos de 2,5 mg + 12,5 mg
Hipromelose
Amido de milho pré-gelatinizado
Celulose microcristalina
Estearil fumarato de sódio
Comprimidos 5 mg + 25 mg
Hipromelose
Amido de milho pré-gelatinizado
Celulose microcristalina
Estearil fumarato de sódio
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
2,5 mg + 12,5 mg: embalagens de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 comprimidos em blisters de PVC / alumínio
5 mg + 25 mg: embalagens de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 comprimidos em blisters de PVC / alumínio
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
2,5 mg + 12,5 mg comprimidos 14 comprimidos AIC n. 028531010
2,5 mg + 12,5 mg comprimidos 320 comprimidos AIC n. 028531174
5 mg + 25 mg comprimidos 14 comprimidos AIC n. 028531022
5 mg + 25 mg comprimidos 320 comprimidos AIC n. 028531186
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 31 de outubro de 1994
Última data de renovação: 15 de novembro de 2004
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Setembro de 2014
