Ingredientes ativos: Eritropoietina (epoetina alfa)
EPREX 2.000 IU / ml, 4.000 IU / ml, 10.000 IU / ml e 40.000 IU / ml SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO EM SERINGAS PRÉ-CHEIAS
Por que o Eprex é usado? Para que serve?
O que é EPREX e para que serve
EPREX contém a substância ativa epoetina alfa, uma proteína que estimula a medula óssea a produzir mais glóbulos vermelhos, células que transportam hemoglobina (uma substância capaz de transportar oxigénio). A epoetina alfa é uma cópia da eritropoietina humana e actua nela.
- EPREX é usado no tratamento da anemia sintomática causada por insuficiência renal.
- em crianças em hemodiálise
- em adultos em hemodiálise e diálise peritoneal
- em adultos com anemia grave ainda não submetidos a diálise.
Se tem insuficiência renal e os seus rins não produzem eritropoietina suficiente (necessária para a produção de glóbulos vermelhos), pode ter poucos glóbulos vermelhos no sangue. EPREX é prescrito para estimular a medula óssea a produzir mais glóbulos vermelhos.
- EPREX é usado para tratar a anemia que pode surgir durante a quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno ou mieloma múltiplo (câncer de medula óssea), se o seu médico achar que você pode precisar de uma transfusão de sangue. EPREX pode reduzir a necessidade de transfusões.
- EPREX é usado para tratar pacientes moderadamente anêmicos que são candidatos a depositar seu sangue antes da cirurgia, para que ele possa ser transfundido durante ou após a cirurgia. Como o EPREX estimula a produção de glóbulos vermelhos, é possível retirar sangue dessas pessoas uma maior quantidade de sangue.
- EPREX é usado para tratar pacientes adultos moderadamente anêmicos que estão sendo submetidos a cirurgia ortopédica de grande porte (por exemplo, prótese de quadril ou joelho) para reduzir a necessidade de transfusões de sangue.
Contra-indicações Quando Eprex não deve ser usado
Não use EPREX
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à epoetina alfa ou a qualquer outro componente do EPREX (listados em Conteúdo da embalagem e outras informações);
- Se lhe foi diagnosticada "Aplasia de glóbulos vermelhos pura (a medula óssea não consegue produzir glóbulos vermelhos em quantidade suficiente) após tratamento anterior com qualquer substância que estimula a produção de glóbulos vermelhos (incluindo EPREX). Consulte a secção Efeitos secundários possíveis.
- Se você tiver problemas com pressão alta não controlada
- Para estimular a produção de glóbulos vermelhos (de modo que mais sangue possa ser retirado de você) se você não puder receber transfusões de seu próprio sangue durante ou após a cirurgia.
- Se você for se submeter a uma cirurgia ortopédica de grande porte eletiva (por exemplo, prótese de quadril ou joelho) e:
- tem doença cardíaca severa
- você tem problemas graves com suas veias e artérias
- Tive recentemente um ataque cardíaco ou derrame
- não pode tomar medicamentos para afinar o sangue
EPREX pode não ser adequado para si. Fale com o seu médico. Enquanto usam EPREX, algumas pessoas podem precisar de medicamentos para reduzir o risco de coágulos sanguíneos.Se você não pode tomar medicamentos anticoagulantes, você não deve tomar EPREX.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Eprex
Tome especial cuidado com EPREX
EPREX e outros agentes estimuladores dos glóbulos vermelhos podem aumentar o risco de desenvolvimento de coágulos sanguíneos em todos os pacientes. Este risco pode ser maior se você tiver outros fatores de risco para o desenvolvimento de coágulos sanguíneos (por exemplo, se você teve um coágulo sanguíneo no passado ou está acima do peso, tem diabetes, tem doença cardíaca ou foi imobilizado por um longo tempo devido a cirurgia ou doença). Informe o seu médico sobre qualquer uma dessas coisas. O seu médico o ajudará a decidir se EPREX é adequado para você.
É importante que fale com o seu médico se alguma das seguintes situações se aplicar a si.
Você ainda pode usar EPREX, mas você deve discutir isso com seu médico primeiro.
- Se você sabe que está com dor ou sofreu de:
- Pressão alta;
- Convulsões ou convulsões
- Doença hepática;
- Anemia por outras causas;
- Porfiria (uma doença rara do sangue).
- Se você tem câncer, deve estar ciente de que as substâncias que estimulam a produção de glóbulos vermelhos (como o EPREX) podem atuar como um fator de crescimento e, teoricamente, influenciar a progressão do tumor. Uma transfusão de sangue pode ser preferível dependendo de sua condição individual. Discuta isso com seu médico.
Preste atenção especial às substâncias que estimulam a produção de glóbulos vermelhos:
EPREX pertence a um grupo de substâncias que estimulam a produção de glóbulos vermelhos como os fatores eritropoiéticos humanos. O médico terá sempre o cuidado de anotar o nome exato do produto que está a utilizar. Se durante o seu tratamento lhe for administrada uma substância pertencente ao mesmo grupo mas diferente do EPREX, contacte o seu médico ou farmacêutico antes de usar.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Eprex
EPREX não interfere normalmente com outros medicamentos, mas informe sempre o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo aqueles que não requerem receita médica.
Se estiver a tomar um medicamento denominado ciclosporina (usado, por exemplo, após o transplante renal), o seu médico pode pedir análises ao sangue para verificar os níveis de ciclosporina durante o tratamento com EPREX.
Suplementos de ferro e outros fatores antianêmicos podem aumentar a eficácia de EPREX. Seu médico decidirá se você deve tomá-los.
Em caso de hospitalização ou exame médico, favor informar que você está sendo tratado com EPREX. Isso pode afetar outros tratamentos ou resultados de testes.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
É importante informar o seu médico se alguma das seguintes condições se aplicar a si. Você ainda pode usar EPREX, mas discuta isso primeiro com seu médico.
- Se você está grávida, ou pensa que pode estar.
- Se você está amamentando.
Dose, método e tempo de administração Como usar Eprex: Posologia
Sempre use este medicamento exatamente de acordo com as instruções do seu médico. Verifique com seu médico se você não tiver certeza.
O seu médico determinou com base nas suas análises ao sangue que precisa de EPREX.
EPREX pode ser administrado por injeção:
- Em uma veia ou tubo em uma veia (por via intravenosa)
- Sob a pele (por via subcutânea)
O seu médico decidirá como EPREX deve ser administrado. As injeções são geralmente administradas por um médico, enfermeiro ou profissional de saúde; algumas pessoas podem aprender a administrar o medicamento por via subcutânea por conta própria: consulte as instruções para injetar EPREX a si mesmo.
- Eprex não deve ser usado:
- após o prazo de validade indicado no rótulo ou embalagem exterior
- se você sabe ou pensa que o medicamento pode ter sido congelado acidentalmente ou sim
- e houve uma falha na geladeira
A dose de EPREX é baseada no seu peso corporal em quilogramas e será escolhida pelo seu médico dependendo da causa da anemia.
O seu médico irá verificar a sua pressão arterial regularmente durante o tratamento com EPREX.
Pacientes com insuficiência renal
- Seu valor de hemoglobina será mantido entre 10 e 12 g / dl, pois níveis mais altos de hemoglobina podem aumentar o risco de trombose e morte.
- A dose inicial usual de EPREX para adultos ou crianças é de 50 Unidades Internacionais (UI) por quilograma (/ kg) de peso corporal, administrada 3 vezes por semana.
- Em pacientes em diálise peritoneal, a administração pode ser feita duas vezes por semana.
- EPREX é administrado por via intravenosa (veia ou tubo numa veia) a adultos e crianças. Quando a via intravenosa (veia ou tubo na veia) não estiver disponível, o seu médico pode decidir se injeta EPREX sob a pele (por via subcutânea). Incluindo pacientes em diálise e pacientes ainda não em diálise.
- O seu médico fará análises regulares ao sangue para verificar se a sua anemia está a responder e pode ajustar a dose, normalmente não mais do que uma vez a cada 4 semanas.
- Assim que a anemia for corrigida, o seu médico continuará a verificar as suas análises ao sangue regularmente.A dose de EPREX e a frequência de administração podem ser posteriormente ajustadas para manter a resposta ao tratamento.
- Se estiver a ser tratado com EPREX em intervalos de dosagem mais longos (superior a uma vez por semana), pode não ser capaz de manter os seus níveis de hemoglobina de forma adequada e pode necessitar de aumentar a sua dose de EPREX ou a frequência de administração.
- Para tornar o tratamento mais eficaz, os suplementos de ferro podem ser úteis antes e durante o tratamento com EPREX.
- Se você estiver em hemodiálise quando iniciar o tratamento com EPREX, seu regime de diálise pode precisar ser ajustado. O médico decidirá.
Pacientes adultos em quimioterapia
- O seu médico pode iniciar o tratamento com EPREX se o seu nível de hemoglobina for de 10 g / dl ou menos.
- Seu valor de hemoglobina será mantido entre 10 e 12 g / dl, pois níveis mais altos de hemoglobina podem aumentar o risco de trombose e morte.
- A dose inicial é 150 UI por quilograma de peso corporal 3 vezes por semana, ou 450 UI por quilograma de peso corporal uma vez por semana.
- EPREX é administrado por injeção subcutânea.
- O seu médico fará análises regulares ao sangue e poderá ajustar a dose, dependendo da sua resposta ao tratamento com EPREX.
- Para tornar o tratamento mais eficaz, um suplemento de ferro pode ser útil antes e durante o tratamento com EPREX.
- O tratamento com EPREX é geralmente continuado por 1 mês após o final da quimioterapia.
Pacientes adultos que depositam seu próprio sangue
- A dose usual é de 600 UI por quilograma de peso corporal, 2 vezes por semana.
- EPREX é administrado em uma veia imediatamente após o depósito de sangue por 3 semanas antes da cirurgia.
- Para tornar o tratamento mais eficaz, um suplemento de ferro pode ser útil antes e durante o tratamento com EPREX.
Pacientes adultos candidatos a grandes cirurgias ortopédicas
- A dose recomendada é de 600 UI por quilograma de peso corporal uma vez por semana.
- EPREX é administrado por injeção subcutânea todas as semanas durante 3 semanas antes da cirurgia e no dia da cirurgia.
- Caso seja necessário reduzir o tempo antes da cirurgia, você receberá a dose diária de 300 UI / kg nos 10 dias anteriores à cirurgia, no dia da cirurgia e nos 4 dias seguintes à cirurgia.
- Se os exames de sangue antes da operação revelarem valores de hemoglobina muito altos, o tratamento será interrompido.
- Para tornar o tratamento mais eficaz, os suplementos de ferro podem ser úteis antes e durante o tratamento com EPREX.
Instruções para injetar EPREX em você mesmo
- No início do tratamento, EPREX é geralmente administrado por um médico ou enfermeiro.Depois disso, o seu médico pode sugerir que você (ou o seu cuidador) aprenda a injetar (por via subcutânea).
- Não tente injetar-se se o seu médico ou enfermeiro não lhe tiver dito como.
- Siga sempre as instruções fornecidas pelo seu médico ou enfermeiro.
- Use EPREX apenas se tiver sido armazenado corretamente - consulte a seção Como armazenar EPREX
- Antes de usar, retire a seringa de Eprex da geladeira e deixe-a atingir a temperatura ambiente. Geralmente, leva de 15 a 30 minutos.
Retire uma dose única de EPREX de cada seringa pré-cheia Quando EPREX é administrado sob a pele (por via subcutânea), o volume normalmente não excede 1 mililitro (1 ml) para qualquer injeção única.
EPREX deve ser administrado sozinho e não misturado com outros fluidos de injeção.
Não agite as seringas pré-cheias de EPREX. A agitação vigorosa prolongada pode danificar o produto. Não use o produto se tiver sido agitado vigorosamente.
Como se injetar usando as seringas pré-cheias
As seringas pré-cheias estão equipadas com um dispositivo de segurança da agulha, PROTECS ™, para prevenir o risco de a agulha furar após a utilização. Isso está indicado na embalagem.
- Retire a seringa pré-cheia do frigorífico antes de utilizar. O líquido deve atingir a temperatura ambiente. Não retire a tampa protetora da agulha enquanto espera que atinja a temperatura ambiente.
- Verifique a seringa pré-cheia para se certificar de que é a dose certa, que não expirou, que não está danificada e que o líquido está límpido e não congelado.
- Escolha o local da injeção. Os locais mais adequados para a injeção são a parte superior da coxa e o abdômen, exceto a área ao redor do umbigo. Mude o local da injeção a cada vez.
- Para lavar as mãos. Use um pano anti-séptico para desinfetar o local da injeção.
- Segure a seringa pré-cheia pelo corpo da seringa com a agulha coberta apontando para cima.
- Não segure pela cabeça do êmbolo, pelo êmbolo, pela aba da proteção da agulha ou pela tampa da proteção da agulha.
- Não puxe o êmbolo em nenhuma circunstância
- Não remova a tampa da agulha da seringa pré-cheia até que esteja pronto para administrar EPREX
- Retire a tampa protetora da agulha da seringa segurando-a pelo corpo e puxando a tampa sem torcer. Não empurre o êmbolo, toque na agulha ou agite a seringa. - Não toque nos clipes de ativação do dispositivo de segurança para evitar a cobertura prematura da agulha com a aba de proteção da agulha
- Levante a pele entre o polegar e o indicador sem apertar demais.
- Empurre a agulha totalmente para dentro. O seu médico ou enfermeiro terá mostrado como.
- Empurre o êmbolo com o polegar até que toda a quantidade de líquido correspondente à dose correta seja injetada. Empurre lenta e uniformemente, mantendo a pele elevada. O dispositivo de segurança da agulha PROTECS ™ não será ativado até que a injeção seja administrada. Dose completa. Você pode ouvir um "clique" quando o dispositivo de segurança da agulha PROTECS ™ é ativado.
- Quando o êmbolo atingir o final do curso, puxe a agulha e solte a pele.
- Retire lentamente o polegar do êmbolo para permitir que a agulha seja completamente coberta pelo dispositivo de segurança.
- No final da injeção, pode haver uma pequena quantidade de sangue no local da injeção. Isso é normal. Você pode desinfetar o local da injeção pressionando a almofada anti-séptica por alguns segundos.
- Descarte as seringas usadas em um recipiente seguro - consulte a seção Como armazenar Eprex
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Eprex
Se você usar mais EPREX do que deveria
Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se pensa que usou EPREX em demasia. Os efeitos secundários da sobredosagem são improváveis.
Se você se esquecer de injetar EPREX
Aplique a próxima injeção assim que se lembrar. Se a próxima injeção cair dentro de um dia, pule a dose esquecida e prossiga com o esquema usual. Não dobre as injeções.
Se você é um paciente com hepatite C e recebe interferon e ribavirina
Deve consultar o seu médico porque a combinação de epoetina alfa com interferão e ribavirina conduziu, em casos raros, à perda de efeito e ao desenvolvimento de uma forma grave de anemia denominada aplasia eritrocitária pura (AEP). EPREX não está aprovado para o tratamento da anemia associada à hepatite C.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste produto, fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Eprex
Como todos os medicamentos, EPREX pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se algum dos efeitos listados abaixo aparecer.
Efeitos colaterais muito comuns
Eles ocorrem em mais de 1 em cada 10 pacientes usando EPREX
- Diarréia
- Sensação de enjôo
- Ele vomitou
- Febre
- Congestão do trato respiratório, como nariz entupido e dor de garganta, foi relatada em pacientes com doença renal que ainda não realizaram diálise.
Efeitos colaterais comuns
Estes afetam até 1 em cada 10 pacientes em uso de EPREX
- Aumento dos valores da pressão arterial. Dor de cabeça (especialmente se súbita, aguda e semelhante a enxaqueca), confusão ou convulsões. Podem ser sinais de um aumento repentino da pressão arterial, que requer tratamento imediato. O aumento da pressão arterial pode exigir tratamento. Com medicamentos (ou um ajuste da dose de medicamentos que você já está tomando para hipertensão).
- Coágulos sanguíneos (incluindo trombose venosa profunda e embolia) que podem requerer tratamento urgente. Os sintomas podem ser dor no peito, respiração ofegante, inchaço doloroso dos membros inferiores e vermelhidão, geralmente nas pernas.
- tosse.
- Irritação na pele que pode ser causada por uma reação alérgica.
- Dor óssea ou muscular.
- Síndrome semelhante à gripe, como dor de cabeça, dores nas articulações, sensação de fraqueza, calafrios, cansaço e tonturas. Estas reações são mais comuns no início do tratamento.Se sentir estes sintomas enquanto injeta numa veia, uma administração mais lenta pode ajudar a evitá-los no futuro.
- Vermelhidão, ardor e dor no local da injeção.
- Inchaço nos tornozelos, pés ou dedos.
Efeitos colaterais incomuns
Estes afetam até 1 em 100 pacientes em uso de EPREX
- Níveis elevados de potássio no sangue que podem causar um ritmo cardíaco anormal (este é um efeito secundário muito comum em doentes em diálise).
- Convulsões
- Congestão nasal ou das vias respiratórias
Efeitos colaterais muito raros
Eles afetam até 1 em 10.000 pacientes em uso de EPREX
- Sintomas da aplasia eritrocitária pura (PRCA). PRCA significa incapacidade de produzir glóbulos vermelhos suficientes na medula óssea. A PRCA pode causar anemia súbita e grave, cujos sintomas são:
- cansaço incomum,
- sensação de tontura,
- falta de ar.
A PRCA foi encontrada muito raramente, especialmente em pacientes com doença renal, após meses ou anos de tratamento com EPREX e outras substâncias que estimulam a produção de glóbulos vermelhos.Pode ocorrer um aumento no nível de pequenas células sanguíneas (chamadas plaquetas), normalmente envolvidas na formação de coágulos, chamadas plaquetas, especialmente no início do tratamento. O seu médico irá verificar isto.
Se você estiver em hemodiálise:
- Podem formar-se coágulos sanguíneos (trombose) no shunt de diálise. Isso pode acontecer mais facilmente se você tiver pressão arterial baixa (hipotensão) ou se tiver problemas com a fístula.
- Também podem formar-se coágulos sanguíneos no sistema de hemodiálise. O seu médico pode decidir aumentar a dose de heparina durante a diálise.
Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se tiver conhecimento de algum destes efeitos ou se notar quaisquer outros efeitos enquanto está a tomar EPREX.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Expiração e retenção
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo após as letras VAL. O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
EPREX deve ser conservado no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
EPREX pode ser retirado do frigorífico e conservado à temperatura ambiente (não superior a 25 ° C) até 3 dias. Assim que a seringa pré-cheia for removida do frigorífico e atingir a temperatura ambiente (não superior a 25 ° C), deve ser utilizada no prazo de 3 dias ou eliminada.
Não deve ser congelado ou agitado
Conservar na embalagem original para proteger da luz.
Não utilize este medicamento se o selo estiver quebrado ou se a solução estiver colorida ou se forem observadas partículas em suspensão. Se essas condições forem observadas, descarte o medicamento
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Conteúdo da embalagem e outras informações
O que Eprex contém
O ingrediente ativo é: Epoetina alfa (para as quantidades consulte a tabela abaixo).
Os outros componentes são: Polissorbato 80, cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico di-hidratado, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, glicina e água para preparações injetáveis. Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, portanto é praticamente isento de sódio.
Qual a aparência de EPREX e conteúdo da embalagem
EPREX é uma solução injetável em seringas pré-cheias. As seringas pré-cheias estão equipadas com um dispositivo de segurança para agulhas PROTECS ™ (ver tabela abaixo) EPREX é uma solução límpida e incolor.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
EPREX 10000 IU / ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO EM SERINGA PRÉ-CHEIA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Epoetina alfa 10.000 UI / mL (84,0 mcg por mL) produzida por tecnologia de DNA recombinante em células de Ovário de Hamster Chinês (CHO).
Uma seringa pré-cheia de 0,3 ml contém 3.000 UI (25,2 mcg) de epoetina alfa
Uma seringa pré-cheia de 0,4 ml contém 4.000 UI (33,6 mcg) de epoetina alfa
Uma seringa pré-cheia de 0,5 ml contém 5.000 UI (42,0 mcg) de epoetina alfa
Uma seringa pré-cheia de 0,6 ml contém 6.000 UI (50,4 microgramas) de epoetina alfa
Uma seringa pré-cheia de 0,8 ml contém 8.000 UI (67,2 mcg) de epoetina alfa
Uma seringa pré-cheia de 1,0 ml contém 10.000 UI (84,0 mcg) de epoetina alfa
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável em seringas pré-cheias
Solução límpida e incolor
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
EPREX é indicado para o tratamento da anemia sintomática associada à insuficiência renal crônica (IRC):
• em pacientes adultos e pediátricos com idade entre 1 e 18 anos em hemodiálise e em pacientes adultos em diálise peritoneal.
• em doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise para o tratamento de anemia grave de origem renal acompanhada de sintomas clínicos nos doentes.
EPREX é indicado em pacientes adultos recebendo quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno ou mieloma múltiplo e em risco de transfusão conforme indicado pelo estado geral do paciente (situação cardiovascular, anemia pré-existente no início da quimioterapia) para o tratamento de anemia e redução da necessidade de transfusão.
EPREX é indicado em pacientes adultos que fazem parte de um programa de pré-doação para aumentar a quantidade de sangue autólogo. O tratamento é indicado apenas em pacientes com anemia moderada (concentração de hemoglobina na faixa de Hb 10-13 g / dl [6, 2 - 8,1 mmol / l], sem deficiência de ferro) se os procedimentos de armazenamento de sangue não estiverem disponíveis ou forem insuficientes em caso de cirurgia eletiva de grande porte que requeira grande quantidade de sangue (4 ou mais unidades por mulher ou 5 ou mais unidades para homens).
EPREX é indicado em pacientes adultos, que não têm deficiência de ferro, antes da cirurgia ortopédica eletiva de grande porte, considerada de alto risco de complicações transfusionais, para reduzir a exposição a transfusões de sangue alogênico. O uso deve ser limitado. A pacientes com anemia moderada ( concentração de hemoglobina no intervalo de Hb10-13 g / dl), para quem não está disponível um programa de pré-doação de sangue autólogo e para quem é esperada perda moderada de sangue (de 900 a 1800 ml).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Antes de iniciar o tratamento com epoetina alfa e ao decidir aumentar a dose, todas as outras causas de anemia (deficiência de ferro, ácido fólico ou vitamina B12, intoxicação por alumínio, infecções ou inflamação, perda de sangue, hemólise e fibrose da medula óssea de qualquer origem). Para garantir uma resposta ideal à epoetina alfa, devem ser assegurados estoques adequados de ferro e administrada suplementação de ferro, se necessário (ver secção 4.4).
Tratamento da anemia sintomática em pacientes adultos com insuficiência renal crônica (IRC)
Os sintomas e sequelas da anemia podem variar de acordo com o sexo, idade e comorbidades contínuas; a avaliação do médico da condição clínica de cada paciente é necessária.
A concentração de hemoglobina desejada está entre 10 g / dl e 12 g / dl (6,2 a 7,5 mmol / l). EPREX deve ser administrado de forma a atingir uma concentração de hemoglobina não superior a 12 g / dl (7,5 mmol / l). Deve ser evitado um aumento da hemoglobina superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) em um período de quatro semanas. Se isso ocorrer, um ajuste de dose apropriado deve ser feito.
Devido à variabilidade intra-paciente, os valores de hemoglobina acima e abaixo da concentração de hemoglobina desejada podem ocasionalmente ser observados em um paciente. Essa variabilidade deve ser controlada por meio de ajustes de dose, respeitando-se a faixa de concentração de hemoglobina entre 10 g / dl (6,2 mmol / l) e 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Um nível de hemoglobina consistentemente acima de 12 g / dl (7,5 mmol) deve ser evitado. Se a hemoglobina aumentar mais de 2 g / dL (1,25 mmol / L) por mês ou se o nível de hemoglobina exceder consistentemente 12 g / dL (7,5 mmol), reduza a dose de EPREX em 25%. Se a hemoglobina exceder 13 g / dl (8,1 mmol / l), suspender a terapia até que volte a 12 g / dl (7,5 mmol / l) e depois continuar com EPREX em doses 25% menores que as anteriores.
Os pacientes devem ser monitorados de perto para garantir que a menor dose eficaz autorizada de EPREX seja usada para garantir o controle adequado da anemia e dos sintomas relacionados, mantendo uma concentração de hemoglobina menor ou igual a 12 g / dl (7, 5 mmol / l).
Recomenda-se precaução ao aumentar a dose de AEE em doentes com insuficiência renal crónica.Para doentes com resposta fraca da hemoglobina aos AEE, deve procurar-se uma causa alternativa para a resposta fraca (ver secções 4.4 e 5.1).
O tratamento EPREX é dividido em duas fases - fase de correção e fase de manutenção.
Pacientes adultos em hemodiálise
Em pacientes em hemodiálise onde o acesso venoso está prontamente disponível, o uso da via de administração intravenosa é preferível.
Fase de correção :
A dose inicial é de 50 UI / kg de peso, 3 vezes por semana.
Se necessário, aumente ou diminua a dose em 25 UI / kg (3 vezes por semana) até a concentração de hemoglobina desejada na faixa de 10g / dl a 12g / dl (6,2 a 7,5 mmol / l) (isso deve ser feito gradualmente em intervalos de pelo menos quatro semanas).
- Fase de manutenção :
A dose semanal total recomendada é entre 75 UI / kg e 300 UI / kg.
Deve ser feito um ajuste de dose apropriado para manter os valores de hemoglobina dentro da concentração de hemoglobina desejada entre 10 g / dl e 12 g / dl (6,2 a 7,5 mmol / l).
Pacientes com nível inicial de hemoglobina muito baixo (8 g / dl ou> 5 mmol / l).
Pacientes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise
Em pacientes nos quais o acesso venoso não está prontamente disponível, EPREX pode ser administrado por via subcutânea.
Fase de correção
A dose inicial é de 50 UI / kg de peso, 3 vezes por semana, seguida, se necessário, de um aumento da dose de 25 UI / kg (3 vezes por semana) até que a concentração de hemoglobina desejada seja atingida (isso deve ser feito gradualmente. Em intervalos de pelo menos quatro semanas).
Fase de manutenção
Durante a fase de manutenção, EPREX pode ser administrado 3 vezes por semana e, no caso de administração subcutânea, uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas.
A dose e os intervalos entre as doses devem ser ajustados corretamente para manter os valores de hemoglobina no nível desejado: Hb entre 10 e 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). O prolongamento do intervalo entre as doses pode exigir um aumento da dose.
A dose máxima não deve exceder 150 UI / kg 3 vezes por semana, 240 UI / kg (até um máximo de 20.000 UI) uma vez por semana ou 480 UI / kg (até um máximo de 40.000 UI) uma vez a cada 2 semanas.
Pacientes adultos em diálise peritoneal
Em pacientes nos quais o acesso venoso não está prontamente disponível, EPREX pode ser administrado por via subcutânea.
Fase de correção
A dose inicial é de 50 UI / kg, duas vezes por semana.
Fase de manutenção
A dose de manutenção recomendada é entre 25 UI / kg e 50 UI / kg, duas vezes por semana, dividida em 2 administrações iguais.
Deve ser feito um ajuste de dose apropriado para manter os valores de hemoglobina no nível desejado: hemoglobina entre 10 g / dl e 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Tratamento de pacientes adultos com anemia induzida por quimioterapia
Os sintomas e sequelas da anemia podem variar de acordo com a idade, o sexo e a situação geral da doença; a avaliação do médico da condição clínica de cada paciente é necessária.
EPREX deve ser administrado a pacientes anêmicos, por exemplo. concentração de hemoglobina ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).
A dose inicial é de 150 UI / kg, administrada por via subcutânea, 3 vezes por semana.
Alternativamente, EPREX pode ser administrado por via subcutânea na dose inicial de 450 UI / kg uma vez por semana.
Deve ser feito um ajuste de dose apropriado para manter os valores de hemoglobina no nível desejado: hemoglobina entre 10 g / dl e 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Devido à variabilidade intra-paciente, os valores de hemoglobina acima e abaixo da concentração de hemoglobina desejada podem ocasionalmente ser observados em um paciente. Essa variabilidade deve ser controlada por meio de ajustes de dose, respeitando a faixa de concentração de hemoglobina desejada entre 10 g / dl (6,2 mmol / l) e 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Uma concentração de hemoglobina consistentemente acima de 12 g / dl (7,5 mmol) deve ser evitada. Instruções para o ajuste adequado da dose caso a hemoglobina atinja concentrações acima de 12 g / dl (7,5 mmol) são fornecidas abaixo.
Se, após 4 semanas de tratamento, a concentração de hemoglobina aumentou em pelo menos 1 g / dl (0,62 mmol / l), ou a contagem de reticulócitos aumentou ≥ 40.000 células / mcl do valor basal, a dose deve permanecer em 150 UI / kg 3 vezes por semana ou 450 UI / kg uma vez por semana.
Se o aumento na concentração de hemoglobina for
Se o aumento na concentração de hemoglobina foi
Ajuste de dose para manter as concentrações de hemoglobina entre 10 g / dl - 12 g / dl
Se a concentração de hemoglobina aumentar mais de 2 g / dl (1,25 mmol / l) por mês, ou se a hemoglobina exceder 12 g / dl (7,5 mmol / l), reduza a dose de EPREX, de cerca de 25 -50%.
Se a concentração de hemoglobina exceder 13 g / dl (8,1 mmol / l), interromper a terapia até que a concentração caia abaixo de 12 g / dl (7,5 mmol / l) e então retomar a terapia com EPREX em uma dose 25% menor do que a dose anterior.
A dosagem recomendada é descrita no diagrama a seguir:
Os pacientes devem ser monitorados de perto para garantir que a menor dose aprovada de agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) seja usada para fornecer o controle adequado dos sintomas da anemia.
A terapia com EPREX deve ser continuada por um mês após o final da quimioterapia.
Tratamento de pacientes adultos candidatos à cirurgia que fazem parte de um programa de pré-doação de sangue autólogo
Pacientes levemente anêmicos (hematócrito entre 33-39%) que requerem pré-deposição de 4 ou mais unidades de sangue devem ser tratados com 600 UI / kg de EPREX por via intravenosa, duas vezes por semana, durante as 3 semanas anteriores à cirurgia.
EPREX deve ser administrado após a conclusão do procedimento de doação de sangue.
Tratamento de pacientes adultos candidatos a grandes cirurgias ortopédicas eletivas
A dose recomendada é de 600 UI / kg de EPREX administrada por via subcutânea, uma vez por semana durante as três semanas anteriores à cirurgia (-21 dias, -14 dias e -7 dias) e no dia da cirurgia.
Se houver necessidade médica de reduzir o tempo de espera antes da cirurgia para menos de três semanas, a dose de 300 UI / kg de EPREX deve ser administrada por via subcutânea diariamente por 10 dias consecutivos. Antes da cirurgia, no dia da cirurgia e em os 4 dias imediatamente a seguir.
Se a hemoglobina atingir 15 g / dl ou mais durante o período pré-operatório, a administração de EPREX deve ser interrompida e nenhuma outra dose deve ser administrada.
População pediátrica
Tratamento da anemia sintomática em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise
Os sintomas e sequelas da anemia podem variar de acordo com a idade, sexo e comorbidades contínuas; a avaliação do médico da condição clínica de cada paciente é necessária.
Em pacientes pediátricos, a concentração de hemoglobina desejada está entre 9,5 g / dl e 11 g / dl (5,9 a 6,8 mmol / l). EPREX deve ser administrado de forma a atingir uma concentração de hemoglobina não superior a 11 g / dl (6,8 mmol / l). Deve ser evitado um aumento da hemoglobina superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) em um período de quatro semanas. Se isso ocorrer, um ajuste de dose apropriado deve ser feito.
Os pacientes devem ser monitorados de perto para garantir que a menor dose autorizada de EPREX seja usada para garantir o controle adequado da anemia e dos sintomas relacionados.
O tratamento EPREX é dividido em duas fases: fase de correção e fase de manutenção.
Em pacientes pediátricos em hemodiálise, onde o acesso intravenoso já está disponível, a administração intravenosa é preferível.
Fase de correção:
A dose inicial é de 50 UI / kg de peso por via intravenosa, 3 vezes por semana.
Se necessário, aumente ou diminua a dose em 25 UI / kg (3 vezes por semana) até a concentração de hemoglobina desejada na faixa de 9,5 g / dl a 11g / dl (5,9 a 6,8 mmol / l) (isso deve acontecer gradualmente em intervalos de pelo menos quatro semanas).
Fase de manutenção :
Deve ser feito um ajuste de dose apropriado para manter os valores de hemoglobina dentro da concentração de hemoglobina desejada entre 9,5 g / dl e 11 g / dl (5,9 a 6,8 mmol / l).
Geralmente, crianças com peso inferior a 30 kg requerem doses de manutenção mais altas do que crianças com peso superior a 30 kg e adultos.
Pacientes pediátricos com nível inicial de hemoglobina muito baixo (6,8 g / dL ou> 4,25 mmol / L).
Tratamento de pacientes pediátricos com anemia induzida por quimioterapia.
A segurança e eficácia de EPREX em pacientes pediátricos recebendo quimioterapia não foram estabelecidas.
Tratamento de pacientes cirúrgicos pediátricos participantes de um programa de doação autóloga
A segurança e eficácia de EPREX em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Não há dados disponíveis.
Tratamento de pacientes pediátricos que aguardam cirurgia ortopédica eletiva de grande porte
A segurança e eficácia de EPREX em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Não há dados disponíveis.
Método de administração
Tenha cuidado antes de manusear ou administrar o medicamento.
Antes de usar, deixe a seringa de EPREX em repouso até atingir a temperatura ambiente, o que geralmente leva de 15 a 30 minutos.
Tratamento da anemia sintomática em pacientes adultos com insuficiência renal crônica
Em pacientes com insuficiência renal crônica, onde o acesso intravenoso está normalmente disponível (pacientes em hemodiálise), a administração intravenosa de EPREX é preferível.
Onde o acesso intravenoso não está prontamente disponível (pacientes ainda não submetidos a diálise e pacientes em diálise peritoneal), EPREX pode ser administrado por via subcutânea.
Tratamento de pacientes adultos com anemia induzida por quimioterapia.
EPREX deve ser administrado por via subcutânea.
Tratamento de pacientes cirúrgicos adultos participantes de um programa de doação autóloga
EPREX deve ser administrado por via intravenosa.
Tratamento de pacientes adultos agendados para cirurgia ortopédica eletiva de grande porte
EPREX deve ser administrado por via subcutânea.
Tratamento da anemia sintomática em pacientes pediátricos com insuficiência renal crônica em hemodiálise
Em pacientes pediátricos com insuficiência renal crônica onde o acesso intravenoso já está disponível (pacientes em hemodiálise), a administração intravenosa de EPREX é preferível.
Administração intravenosa
A administração deve demorar pelo menos 1-5 minutos, dependendo da dose total.
Em pacientes em hemodiálise, a injeção em bolus pode ser administrada, durante a diálise, por meio de um acesso venoso adequado na linha de diálise, ou a injeção pode ser administrada no final da diálise, pelo acesso à fístula, seguida da administração de 10 ml de solução fisiológica para enxaguar as vias de acesso e garantir uma introdução satisfatória do produto na corrente sanguínea.
Em doentes que tiveram reações semelhantes às da gripe, é preferível a administração mais lenta (ver secção 4.8).
Não administre EPREX por perfusão intravenosa ou em solução com outros medicamentos.
Administração subcutânea
O volume máximo de 1 ml em cada local de injeção geralmente não deve ser excedido. Para volumes maiores, mais de um local de injeção deve ser escolhido.
As injeções devem ser feitas nos membros ou na parede abdominal anterior.
No caso de o médico acreditar que o paciente ou cuidador é capaz de administrar EPREX por via subcutânea com segurança e de forma adequada, as instruções para a dosagem e administração adequadas devem ser fornecidas.
Tal como acontece com outros produtos injetáveis, verifique se não há partículas na solução ou variações de cor.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Os doentes que desenvolvem Aplasia Eritróide Pura (PRCA) após tratamento com qualquer eritropoietina, não devem ser tratados com EPREX ou outras eritropoietinas (ver secção 4.4 PRCA).
Hipertensão não controlada.
Todas as contra-indicações associadas ao programa de pré-deposição de sangue autólogo devem ser mantidas em mente em pacientes tratados com EPREX.
O uso de EPREX é contra-indicado na presença de distúrbios vasculares graves no nível coronário, arterial periférico, carotídeo ou cerebral em pacientes que são candidatos a cirurgia ortopédica eletiva de grande porte e não fazem parte de um programa de pré-doação autóloga. O uso também é contra-indicado. em pacientes com episódios recentes de infarto do miocárdio ou outras complicações cerebro-vasculares.
Pacientes candidatos à cirurgia que, por qualquer motivo, não possam receber profilaxia antitrombótica adequada.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em geral
Em todos os pacientes recebendo epoetina alfa, a pressão arterial deve ser cuidadosamente monitorada e controlada conforme necessário. A epoetina alfa deve ser usada com precaução na presença de hipertensão não tratada, tratada de forma inadequada ou difícil de controlar. Pode ser necessário iniciar ou intensificar o tratamento anti-hipertensivo. Se a pressão arterial não puder ser controlada, o tratamento com epoetina alfa deve ser interrompido.
Crises hipertensivas com encefalopatia e convulsões, requerendo atenção médica imediata e cuidados médicos intensivos, ocorreram durante o tratamento com epoetina alfa, mesmo em pacientes com pressão arterial normal ou baixa anterior. Deve ser dada especial atenção às pontadas semelhantes à enxaqueca como um possível sinal de aviso (ver secção 4.8).
A epoetina alfa deve ser usada com cuidado em pacientes com epilepsia, história de convulsões ou condições médicas associadas à predisposição à atividade convulsiva, como infecções do sistema nervoso central e metástases cerebrais.
A epoetina alfa deve ser utilizada com precaução em doentes com insuficiência hepática crónica.A segurança da epoetina alfa não foi estabelecida em doentes com disfunção hepática.
Foi observado um aumento da incidência de eventos trombóticos vasculares (TEVs) em pacientes que receberam AEEs (ver seção 4.8). Estes incluem trombose venosa e arterial e embolia (incluindo alguns com desfecho fatal), como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, retina trombose e enfarte do miocárdio Além disso, foram notificados acidentes cerebrovasculares (incluindo enfarte cerebral, hemorragia cerebral e ataques isquémicos transitórios).
O risco destes TEVs deve ser cuidadosamente avaliado em relação ao benefício do tratamento com epoetina alfa, particularmente em pacientes com fatores de risco pré-existentes para TEV, incluindo obesidade e história prévia de TEV (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar e acidentes vasculares cerebrais)
Os níveis de hemoglobina devem ser monitorados de perto em todos os pacientes devido a um risco potencial aumentado de eventos tromboembólicos e resultados fatais quando os pacientes são tratados com níveis de hemoglobina acima da concentração indicada.
Um aumento moderado dependente da dose na contagem de plaquetas pode ocorrer durante o tratamento com epoetina alfa, mas dentro do intervalo normal. Este fenômeno regride durante o curso da terapia. Além disso, foi relatada trombocitemia acima do intervalo normal. Recomenda-se o monitoramento regular das plaquetas durante as primeiras 8 semanas de terapia.
Todas as causas possíveis de anemia (deficiência de ferro, folato ou vitamina B12, envenenamento por alumínio, infecção ou inflamação, perda de sangue, hemólise e fibrose da medula óssea de qualquer origem) devem ser avaliadas e tratadas antes de iniciar o tratamento. Com epoetina alfa e quando for necessário tomar uma decisão. é feito para aumentar a dose. Na maioria dos casos, os valores da ferritina sérica diminuem ao mesmo tempo que os valores do hematócrito aumentam.A fim de garantir uma resposta ideal à epoetina alfa, devem ser assegurados estoques adequados de ferro e, se necessário, devem ser administrados suplementos de ferro ( consulte a seção 4.2):
• Para pacientes com insuficiência renal crônica, a suplementação de ferro é recomendada se os níveis de ferritina estiverem abaixo de 100 ng / ml (ferro elementar para adultos 200 a 300 mg / dia por via oral e para crianças de 100 a 200 mg / dia por via oral).
• Para pacientes com câncer, a suplementação de ferro é recomendada se os valores de saturação da transferrina estiverem abaixo de 20% (ferro elementar 200 a 300 mg / dia por via oral).
• Para pacientes em um programa de pré-doação autóloga, a suplementação de ferro (ferro elementar 200 mg / dia por via oral) deve ser administrada algumas semanas antes do início da pré-doação autóloga para atingir altos estoques de ferro. Antes de iniciar a terapia com epoetina alfa e durante o curso de terapia com epoetina alfa.
• Para pacientes agendados para cirurgia ortopédica eletiva de grande porte, a suplementação de ferro (ferro elementar 200 mg / dia por via oral) deve ser administrada durante a terapia com epoetina alfa.
O início ou exacerbação da porfiria foi observado muito raramente em doentes tratados com epoetina alfa.
Epoetina alfa deve ser usada com cautela em pacientes com porfiria.
Para garantir a rastreabilidade dos Agentes Estimulantes de Eritropoiese (AEE), o nome comercial do AEE administrado deve estar sempre registrado ou indicado no prontuário do paciente.
A mudança da terapia de um AEE para outro só deve ser feita sob supervisão apropriada.
Aplasia Eritróide Pura (PRCA)
Foi notificada aplasia eritrocitária pura (PRCA) mediada por anticorpos após meses a anos, principalmente em doentes com insuficiência renal crónica tratados com epoetina administrada por via subcutânea.
Também foram relatados casos em pacientes com hepatite C tratados com interferon e ribavirina quando administrados em combinação com AEE. A epoetina alfa não está aprovada para o tratamento da anemia associada à hepatite C.
Em pacientes que apresentam uma perda súbita de eficácia, definida como uma diminuição nos valores de hemoglobina (1 a 2 g / dl por mês) com um aumento da necessidade de transfusões, uma contagem de reticulócitos deve ser realizada e as causas conhecidas avaliadas. resposta (tais como deficiência de ferro, folato e vitamina B12, intoxicação por alumínio, infecção ou inflamação, perda de sangue, hemólise e fibrose da medula óssea de qualquer origem).
Uma diminuição desproporcional dos valores de hemoglobina e o desenvolvimento de anemia grave associada a contagens baixas de reticulócitos devem levar à descontinuação do tratamento com epoetina alfa e à realização de um teste para a presença de anticorpos anti-eritropoietina.
Um exame da medula óssea para o diagnóstico de AEP também deve ser considerado.
Nenhum tratamento com outros AEEs deve ser iniciado devido ao risco de reação cruzada.
Tratamento da anemia sintomática em pacientes adultos e pediátricos com insuficiência renal crônica (IRC):
Os pacientes com insuficiência renal crônica recebendo epoetina alfa devem ter seus níveis de hemoglobina medidos regularmente até que um nível estável seja alcançado e, em seguida, medidos periodicamente.
Em pacientes com insuficiência renal crônica para reduzir o risco de aumento da pressão arterial, a hemoglobina deve aumentar em aproximadamente 1 g / dl / mês (0,62 mmol / l) e não deve exceder 2 g / dl / mês (1,25 mmol / l).
Em doentes com insuficiência renal crónica, a concentração de hemoglobina de manutenção não deve exceder o valor máximo do intervalo de concentração de hemoglobina relatado na secção 4.2. Foi observado um aumento do risco de mortalidade e acontecimentos cardiovasculares graves em ensaios clínicos quando os agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) foram administrado para atingir um nível de concentração de hemoglobina acima de 12 g / dl (7,5 mmol / ml).
Os estudos clínicos controlados não demonstraram nenhum benefício significativo atribuível à administração de epoetinas quando a concentração de hemoglobina excede o nível necessário para controlar os sintomas de anemia e evitar transfusões de sangue.
Deve-se ter cuidado ao aumentar a dose de EPREX em pacientes com insuficiência renal crônica, pois altas doses cumulativas de epoetina podem estar associadas a um risco aumentado de mortalidade, eventos cardiovasculares e cerebrovasculares graves. Para pacientes com resposta fraca à hemoglobina. Às epoetinas, uma alternativa deve-se buscar a causa para essa resposta insatisfatória (ver seções 4.2 e 5.1).
Os doentes com insuficiência renal crónica tratados com epoetina alfa subcutânea devem ser monitorizados regularmente quanto à perda de eficácia, o que significa ausência ou diminuição da resposta à epoetina alfa em doentes que responderam anteriormente ao tratamento. Este fenómeno é caracterizado por uma diminuição persistente dos valores de hemoglobina em comparação com um aumento da dose de epoetina alfa (ver secção 4.8).
Alguns doentes tratados com epoetina alfa em intervalos posológicos mais longos (mais do que uma vez por semana) podem não manter os níveis de hemoglobina adequados (ver secção 5.1) e podem necessitar de um aumento da dose. Os níveis de hemoglobina devem ser monitorados regularmente.
A trombose de acessos vasculares ocorreu em pacientes em hemodiálise, especialmente em pacientes com tendência à hipotensão e com complicações de fístulas arteriovenosas (por exemplo, estenose, aneurismas, etc.). Nestes pacientes, o controle preventivo do acesso vascular é recomendado e uma profilaxia de trombose com administração de, por exemplo, ácido acetilsalicílico.
Hipercalemia foi observada em casos isolados, embora a causalidade não tenha sido estabelecida. Eletrólitos séricos devem ser monitorados em pacientes com insuficiência renal crônica. Se forem observados níveis elevados (ou crescentes) de potássio sérico, além do tratamento adequado da hipercaliemia, deve-se considerar a interrupção da administração de epoetina alfa até que os níveis de potássio sérico sejam corrigidos.
Freqüentemente, durante a hemodiálise, é necessário um aumento da dose de heparina devido ao aumento do valor do hematócrito. Se o ajuste das doses de heparina não for ideal, pode ocorrer oclusão do dialisador. Com base nos dados disponíveis até o momento, a correção da anemia com epoetina alfa em pacientes adultos com insuficiência renal crônica ainda não submetidos a diálise não acelera a progressão da insuficiência renal.
Tratamento de pacientes com anemia induzida por quimioterapia
Pacientes com câncer recebendo epoetina alfa devem ter seus níveis de hemoglobina medidos regularmente até que um nível estável seja alcançado e, em seguida, medidos periodicamente a partir de então.
As eritropoietinas são fatores de crescimento que estimulam essencialmente a produção de glóbulos vermelhos. Os receptores de eritropoietina podem ser expressos na superfície de uma variedade de células cancerosas. Como acontece com todos os fatores de crescimento, existe uma preocupação teórica de que as eritropoietinas podem estimular o crescimento do tumor.
Em alguns ensaios clínicos controlados, as eritropoietinas não mostraram melhorar a sobrevida global ou reduzir o risco de progressão do tumor em pacientes com anemia associada ao tumor.
Em ensaios clínicos controlados, o uso de epoetina alfa e outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEEs) mostrou:
• controle locorregional reduzido em pacientes com câncer avançado de cabeça e pescoço recebendo radioterapia quando administrada para atingir níveis de hemoglobina acima de 14 g / dl (8,7 mmol / l);
• redução da sobrevida geral e aumento da mortalidade atribuível à progressão da doença em 4 meses em pacientes com câncer de mama metastático recebendo quimioterapia quando administrada para atingir níveis de hemoglobina entre 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / L);
• risco aumentado de mortalidade quando administrado para atingir níveis de hemoglobina de 12 g / dl (7,5 mmol / l); em pacientes com neoplasia ativa não submetidos a tratamento quimio e / ou radioterápico. O tratamento com agentes estimuladores da eritropoiese (AEEs) não é indicado nesta população de pacientes.
Diante do exposto, em algumas situações clínicas, para o tratamento da anemia em pacientes com câncer, a transfusão de sangue deve ser preferida.A decisão de administrar eritropoietina recombinante deve ser baseada em uma avaliação risco-benefício com envolvimento individual. considerar seu contexto clínico particular.Fatores que precisam ser considerados durante esta avaliação devem incluir o tipo de câncer e sua evolução; o grau de anemia; expectativa de vida, o ambiente em que o paciente é tratado; preferências do paciente (ver seção 5.1).
Em doentes com cancro a receber quimioterapia, o intervalo de 2-3 semanas entre a administração e o aparecimento de glóbulos vermelhos induzidos por AEE deve ser cuidadosamente considerado ao avaliar a adequação da terapêutica com epoetina alfa (doentes em risco de transfusão).
Pacientes adultos que são candidatos a intervenções cirúrgicas que fazem parte de programas de pré-doação de sangue autólogo
Todos os avisos e precauções especiais associadas ao programa de pré-doação de sangue autólogo, especialmente a reposição de volume de rotina, devem ser observados.
Pacientes candidatos a cirurgias ortopédicas eletivas importantes
Boas práticas de gerenciamento de sangue devem ser sempre seguidas no pré-operatório.
Pacientes que são candidatos a cirurgia ortopédica de grande porte eletiva devem receber "profilaxia antitrombótica adequada, visto que eventos trombóticos e vasculares podem ocorrer em pacientes submetidos à cirurgia, especialmente naqueles com distúrbios cardiovasculares subjacentes. Além disso, devem ser tomados cuidados especiais em pacientes. Com predisposição a o desenvolvimento de trombose venosa profunda (TVP) .Além disso, em pacientes com uma "hemoglobina basal> 13 g / dl, a possibilidade de o tratamento com epoetina alfa estar associada a um risco aumentado de eventos pós-trombóticos / vasculares. os operadores não podem estar excluídos. Portanto, a epoetina alfa não deve ser usada em pacientes com hemoglobina basal> 13 g / dl.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não há evidência de que o tratamento com epoetina alfa altere o metabolismo de outros medicamentos. Os medicamentos que diminuem a eritropoiese podem diminuir a resposta à epoetina alfa.
Uma vez que a ciclosporina se liga aos glóbulos vermelhos, pode haver uma "interação com este medicamento.
Em caso de administração concomitante, os níveis sanguíneos de ciclosporina devem ser monitorados e a dose ajustada de acordo com o aumento do hematócrito.
Não há interações in vitro entre G-CSF, GM-CSF e epoetina alfa em relação à diferenciação hematológica ou proliferação em vitro de espécimes de biópsia de tumor.
Em doentes adultas do sexo feminino com cancro da mama metastático, a co-administração subcutânea de 40.000 UI / ml de epoetina alfa com trastuzumab 6 mg / kg não teve efeito na farmacocinética do trastuzumab.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Consequentemente, a epoetina alfa só deve ser usada na gravidez se o benefício esperado superar o risco potencial para o feto. O uso de epoetina alfa não é recomendado em mulheres grávidas candidatas a cirurgia que participam de um programa de pré-doação de sangue autólogo.
Hora da alimentação
Não se sabe se a epoetina alfa exógena é excretada no leite materno humano. A epoetina alfa deve ser usada com cautela em mulheres que amamentam. A decisão de continuar / interromper a amamentação ou de continuar / descontinuar o tratamento com epoetina alfa deve ser tomada considerando o benefício da amamentação para o bebê e o benefício da terapia com epoetina alfa para a mulher.
O uso de epoetina alfa não é recomendado em mulheres a amamentar candidatas a cirurgia que participam num programa de pré-doação de sangue autólogo.
Fertilidade
Não existem estudos que avaliem o efeito potencial da epoetina alfa na fertilidade masculina ou feminina.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
A reação adversa medicamentosa mais frequente durante o tratamento com epoetina alfa é um aumento dependente da dose da pressão arterial ou o agravamento da hipertensão pré-existente.
Recomenda-se monitorizar a tendência da tensão arterial, particularmente no início da terapêutica (ver secção 4.4).
As reações adversas medicamentosas mais frequentes que ocorreram nos ensaios clínicos com epoetina alfa são diarreia, náuseas, vómitos, pirexia e cefaleia. Sintomas semelhantes aos da gripe podem ocorrer predominantemente no início da terapia.
A congestão do trato respiratório, incluindo eventos de congestão do trato respiratório superior, congestão nasal e rinofaringite, foi relatada em ensaios clínicos de extensão da faixa de dose em pacientes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise.
Foi observado um aumento da incidência de eventos trombóticos vasculares (TVE) em doentes que receberam AEE (ver secção 4.4).
Tabela de reações adversas
De um total de 3.262 pacientes em 23 ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo ou padrão de tratamento, o perfil geral de segurança do EPREX foi avaliado em 1.992 pacientes anêmicos. Em 4 estudos de insuficiência renal crônica, 228 pacientes com ICR tratados com epoetina alfa foram incluídos (2 estudos em pré-diálise [N = 131 pacientes expostos a ICR] e 2 em diálise [N = 97 pacientes expostos a ICR]); 1.404 pacientes com câncer expostos em 16 estudos sobre anemia causada por quimioterapia; 147 pacientes expostos em 2 estudos para pré-doação de sangue autólogo e 213 pacientes expostos em 1 estudo no período perioperatório. Reações adversas medicamentosas relatadas em ≥1% dos pacientes tratados com A epoetina alfa nestes ensaios clínicos é apresentada na tabela abaixo.
As seguintes definições se aplicam às diferentes frequências: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a
Descrição das reações adversas selecionadas
Foram notificadas reações de hipersensibilidade, incluindo casos de erupção cutânea (incluindo urticária), reações anafiláticas e angioedema.
Crises hipertensivas com encefalopatia e convulsões, que exigiram atenção médica imediata e cuidados médicos intensivos, ocorreram durante o tratamento com epoetina alfa, mesmo em pacientes com pressão arterial normal ou baixa anterior. Deve ser dada especial atenção a pontadas semelhantes à enxaqueca como um possível sinal de aviso (ver secção 4.4).
A aplasia eritrocitária pura mediada por anticorpos foi relatada muito raramente em
População pediátrica com insuficiência renal crônica em hemodiálise
A exposição de pacientes pediátricos com insuficiência renal crônica em hemodiálise em ensaios clínicos e experiência pós-comercialização é limitada. Nenhum evento adverso específico da população pediátrica não mencionado na tabela acima ou quaisquer reações adversas típicas da doença de base foram relatados nesta população.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
A margem terapêutica da epoetina alfa é muito ampla. A sobredosagem com epoetina alfa pode produzir efeitos que são extensões dos efeitos farmacológicos da hormona. Pode ser realizada flebotomia se forem encontrados níveis de hemoglobina excessivamente elevados.
Cuidados de suporte adicionais devem ser fornecidos conforme exigido pela condição do paciente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antianêmico, código ATC: B03XA01.
Mecanismo de ação
A eritropoietina (EPO) é um hormônio glicoproteico produzido principalmente pelo rim em resposta à hipóxia e é o regulador chave da produção de glóbulos vermelhos (RBC). "A EPO está envolvida em todas as fases do desenvolvimento eritróide e tem seu principal efeito no nível dos precursores eritróides. Depois que a EPO se liga ao seu receptor na superfície celular, ela ativa as vias de transdução de sinal que interferem na" apoptose e estimulam a proliferação das células eritróides. Recombinante eritropoietina humana (epoetina alfa), expressa em células de ovário de hamster chinês, tem uma sequência de 165 aminoácidos idêntica à da EPO urinária humana; os 2 são indistinguíveis com base em ensaios funcionais. O peso molecular aparente da eritropoietina está entre 32.000 e 40.000 Daltons.
A eritropoietina é um fator de crescimento que estimula principalmente a produção de eritrócitos. Os receptores de eritropoietina podem ser expressos na superfície de uma variedade de células cancerosas.
Efeitos farmacodinâmicos
Voluntários saudáveis
Após doses únicas de epoetina alfa (20.000 a 160.000 UI por via subcutânea), foi observada uma resposta dependente da dose para os marcadores farmacodinâmicos investigados, incluindo: reticulócitos, glóbulos vermelhos e hemoglobina. Um perfil de concentração temporal definido foi observado com pico e retorno à linha de base para mudanças na porcentagem de reticulócitos. Um perfil menos definido foi observado para eritrócitos e hemoglobina. Em geral, todos os marcadores farmacodinâmicos aumentaram linearmente com as doses atingindo a resposta máxima em níveis de dose máxima.
Estudos farmacodinâmicos adicionais investigaram 40.000 UI uma vez por semana em comparação com 150 UI / kg 3 vezes por semana. Apesar das diferenças nos perfis de concentração-tempo, a resposta farmacodinâmica (medida pelas alterações percentuais nos reticulócitos, hemoglobina e glóbulos vermelhos totais) foi semelhante para esses regimes. Estudos adicionais compararam o regime de 40.000 UI de epoetina alfa uma vez por semana com doses quinzenais variando de 80.000 a 120.000 UI por via subcutânea. No geral, com base nos resultados desses estudos farmacodinâmicos em indivíduos saudáveis, o regime de dosagem de 40.000 UI uma vez por semana parece ser mais eficaz na produção de glóbulos vermelhos do que os regimes quinzenais, apesar de uma semelhança na produção de reticulócitos. regimes quinzenais.
Insuficiência renal crônica
A epoetina alfa demonstrou estimular a eritropoiese em pacientes anêmicos com insuficiência renal crônica, incluindo pacientes em diálise e pré-diálise. A primeira evidência de uma resposta à epoetina alfa é um aumento na contagem de reticulócitos em 10 dias, seguido por aumentos nas contagens de glóbulos vermelhos, hemoglobina e hematócrito, geralmente em 2-6 semanas. A resposta da hemoglobina varia entre os pacientes e pode ser afetada por depósitos de ferro e pela presença de problemas médicos concomitantes.
Anemia induzida por quimioterapia
Epoetina alfa administrada 3 vezes por semana ou uma vez por semana demonstrou aumentar a hemoglobina e diminuir a necessidade de transfusões após o primeiro mês de terapia em pacientes anêmicos com câncer recebendo quimioterapia.
Em um estudo comparando regimes de dosagem de 150 IU / kg 3 vezes por semana e 40.000 IU uma vez por semana em indivíduos saudáveis e em indivíduos com câncer anêmico, os perfis temporais de alterações percentuais em reticulócitos, hemoglobina e glóbulos vermelhos totais eram semelhantes entre os dois regimes de dosagem em indivíduos saudáveis e anêmicos com câncer. As AUCs dos respectivos parâmetros farmacodinâmicos foram semelhantes entre os regimes de dosagem de 150 UI / kg 3 vezes por semana e 40.000 UI uma vez por semana em indivíduos saudáveis e anêmicos com câncer.
Pacientes cirúrgicos adultos em um programa de doação autóloga
Foi demonstrado que a epoetina alfa estimula a produção de glóbulos vermelhos, a fim de aumentar a coleta de sangue autólogo e limitar a queda na hemoglobina em pacientes adultos agendados para cirurgia eletiva de grande porte, para os quais não se espera um armazenamento pré-operatório completo no período perioperatório. Os maiores efeitos foram observados em pacientes com níveis baixos de hemoglobina (≤ 13 g / dl).
Tratamento de pacientes adultos agendados para cirurgia ortopédica eletiva de grande porte
Em pacientes agendados para cirurgia ortopédica eletiva de grande porte com pré-tratamento de hemoglobina> 10 a ≤ 13 g / dL, a epoetina alfa demonstrou reduzir o risco de receber transfusões alogênicas e acelerar a recuperação eritróide (aumento dos níveis de hemoglobina, hematócrito e contagem de reticulócitos).
Eficácia clínica e segurança
Insuficiência renal crônica
A epoetina alfa foi avaliada em estudos clínicos em pacientes adultos anêmicos com IRC, incluindo pacientes em hemodiálise e pré-diálise, para tratar a anemia e manter o hematócrito em uma faixa de concentração de 30 a 36%.
Em ensaios clínicos com doses iniciais de 50-150 UI / kg três vezes por semana, aproximadamente 95% de todos os pacientes responderam com um aumento clinicamente significativo do hematócrito. Após aproximadamente dois meses de terapia, quase todos os pacientes foram transfundidos. -Independente. Uma vez a meta de hematócrito foi atingida, a dose de manutenção foi customizada para cada paciente.
Nos três principais ensaios clínicos em pacientes adultos em diálise, a dose média de manutenção necessária para manter o hematócrito entre 30 e 36% foi de aproximadamente 75 UI / kg 3 vezes por semana.
Em um estudo duplo-cego, multicêntrico e controlado por placebo da qualidade de vida de pacientes com IRC em hemodiálise, uma melhora clínica e estatisticamente significativa foi demonstrada em pacientes tratados com epoetina alfa em comparação com o grupo de placebo, medindo fadiga, sintomas físicos, relacionamentos e depressão (Questionário de Doença Renal) após seis meses de terapia. Os pacientes no grupo da epoetina alfa foram incluídos em um estudo de extensão aberto, que demonstrou que as melhorias em sua qualidade de vida foram mantidas por mais 12 meses.
Pacientes adultos com insuficiência renal ainda não em diálise
Em estudos clínicos em pacientes com IRC não em diálise tratados com epoetina alfa, a duração média da terapia foi de quase cinco meses. Estes pacientes responderam à terapia com epoetina alfa de maneira semelhante à observada em pacientes em diálise.Pacientes com IRC que não estão em diálise demonstraram dependência da dose e aumento constante do hematócrito quando a epoetina alfa foi administrada por via intravenosa e subcutânea. Taxas de crescimento de hematócrito semelhantes foram observadas quando a epoetina alfa foi administrada para ambos. Além disso, doses de epoetina alfa 75 a 150 UI / kg por semana, mostraram manter o hematócrito em 36 a 38% por até seis meses.
Em 2 estudos de intervalo de dosagem estendido de EPREX (3 vezes por semana, uma vez por semana, uma vez a cada duas semanas e uma vez a cada quatro semanas), alguns pacientes com intervalos de dosagem mais longos não mantiveram os níveis de hemoglobina adequados e atenderam aos critérios de retirada estabelecidos (0% uma vez por semana, 3,7% uma vez a cada 2 semanas e 3,3% nos grupos uma vez a cada 4 semanas).
Um estudo prospectivo randomizado (CHOIR) avaliou 1.432 pacientes anêmicos com insuficiência renal crônica não submetidos a diálise. Os pacientes receberam tratamento com epoetina alfa visando um nível de hemoglobina de manutenção de 13,5 g / dl (acima do nível de hemoglobina recomendado) ou 11,3 g / dl. Um evento cardiovascular importante (morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva) , ocorreu entre 125 (18%) de 715 pacientes no grupo de hemoglobina mais alta em comparação com 97 (14%) entre 717 pacientes no grupo de hemoglobina mais baixa (porcentagem de risco [HR] 1,3, IC 95%: 1,0, 1,7, p = 0,03).
Análises retrospectivas cumulativas de estudos clínicos de AEEs foram realizadas em pacientes com insuficiência renal crônica (em pacientes em diálise e não em diálise, pacientes diabéticos e não diabéticos). Foi observada uma tendência para o aumento do risco estimado para todas as causas de mortalidade, eventos cardiovasculares e cerebrovasculares associados a doses cumulativas mais elevadas de AEE, independentemente do estado de diabético ou de diálise do doente (ver secção 4.2 e secção 4.4).
Tratamento de pacientes com anemia induzida por quimioterapia
A epoetina alfa foi avaliada em ensaios clínicos em doentes adultos com cancro anémico com tumores linfóides e sólidos e em doentes em vários regimes de quimioterapia, incluindo regimes de platina e não contendo platina. Nestes estudos, a epoetina alfa administrada 3 vezes por semana e uma vez por semana demonstrou aumentar a hemoglobina e diminuir a necessidade de transfusões após o primeiro mês de terapêutica em doentes anémicos com cancro. Em alguns estudos, a fase duplo-cega foi seguida por uma fase de rótulo aberto, durante a qual todos os pacientes receberam epoetina alfa e foi observada manutenção do efeito.
Os dados disponíveis sugerem que os doentes com doenças hematológicas malignas e tumores sólidos respondem de forma equivalente à terapêutica com epoetina alfa e que os doentes com ou sem infiltração tumoral da medula óssea respondem de forma equivalente à terapêutica com epoetina alfa. A intensidade comparável da quimioterapia nos grupos epoetina alfa e placebo nos estudos de quimioterapia foi demonstrada por uma área semelhante sob a curva do tempo dos neutrófilos em pacientes tratados com epoetina alfa e placebo, bem como por uma proporção semelhante de pacientes nos grupos tratados. com epoetina alfa e grupos tratados com placebo cujas contagens absolutas de neutrófilos caíram abaixo de 1.000 e 500 células / mcL
Em um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de 375 pacientes anêmicos com tumores não mielóides recebendo quimioterapia não baseada em platina, uma redução significativa nos sintomas relacionados à anemia (como astenia, fadiga e diminuição da pressão arterial) foi encontrada. atividade), medida com as seguintes escalas de avaliação: escala geral da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Anemia (FACT-An); Escala de fadiga FACT-An e Escala Linear Analógica de Câncer (CLAS).
Dois outros estudos randomizados e controlados por placebo realizados em um número menor de pacientes não demonstraram qualquer melhora nos parâmetros de qualidade de vida de acordo com as escalas EORTC-QLQ-C30 e CLAS.
A sobrevivência e a progressão do tumor foram examinadas em cinco grandes estudos controlados envolvendo um total de 2.833 pacientes, incluindo quatro duplo-cegos controlados por placebo e um aberto. Os estudos envolveram pacientes em tratamento quimioterápico (dois estudos) e pacientes nos quais o uso de AEEs não foi indicado: pacientes com câncer anêmico que não receberam quimioterapia e pacientes com câncer de cabeça e pescoço que receberam radioterapia. O nível de concentração desejado de radioterapia. Hemoglobina em dois estudos foi> 13 g / dl; nos três estudos restantes foi de 12 a 14 g / dl. No estudo aberto, não houve diferença na sobrevida entre pacientes tratados com eritropoietina humana recombinante e controles. Nos quatro estudos controlados, o"razão de risco para a sobrevida global variou de 1,25 a 2,47 em favor dos controles. Esses estudos demonstraram um aumento inexplicável estatisticamente significativo na mortalidade em pacientes com câncer anêmico tratados com eritropoietina humana recombinante em comparação com os controles. O resultado de sobrevida global de pacientes tratados com eritropoietina humana recombinante versus controle não pôde ser explicado de forma satisfatória pela diferença na incidência de trombose e complicações relacionadas.
Uma análise ao nível do paciente também foi realizada em mais de 13.900 pacientes com câncer (quimio, rádio, radioquimio ou não em terapia), que participaram de 53 ensaios clínicos controlados com diferentes epoetinas. A meta-análise dos dados de sobrevida global indicou uma estimativa da razão de risco pontual de 1,06 em favor dos controles (IC 95%: 1,00, 1,12; 53 estudos e 13.933 pacientes), enquanto, para pacientes com câncer recebendo quimioterapia, sobrevida global, em termos de razão de risco, foi 1,04 (IC 95%: 0,97, 1,11; 38 estudos e 10441 pacientes). Além disso, as meta-análises indicam consistentemente um aumento significativo do risco relativo de acontecimentos tromboembólicos em doentes com cancro a receber eritropoietinas humanas recombinantes (ver secção 4.4).
Programa de pré-doação autóloga
O efeito da epoetina alfa na facilitação da doação de sangue autólogo em pacientes com hematócrito baixo (≤ 39% e sem anemia evidente devido à deficiência de ferro) agendados para cirurgia ortopédica de grande porte foi avaliado em um estudo duplo controlado com placebo. Cego em 204 pacientes e um único -estudo cego controlado por placebo em 55 pacientes.
No estudo duplo-cego, os pacientes foram tratados com epoetina alfa 600 UI / kg ou placebo por via intravenosa uma vez ao dia a cada 3 ou 4 dias durante 3 semanas (total de 6 doses). Em média, os pacientes tratados com epoetina alfa foram capazes de pré-depositar significativamente mais unidades de sangue (4,5 unidades) do que os pacientes tratados com placebo (3,0 unidades).
No estudo único-cego, os pacientes foram tratados com epoetina alfa 300 UI / kg ou 600 UI / kg ou placebo por via intravenosa uma vez ao dia a cada 3 ou 4 dias durante 3 semanas (total de 6 doses). Os doentes tratados com epoetina alfa também foram capazes de pré-depositar unidades adicionais significativas de sangue (epoetina alfa 300 UI / kg = 4,4 unidades; epoetina alfa 600 UI / kg = 4,7 unidades) em comparação com doentes tratados com placebo (2,9 unidades).
A terapia com epoetina alfa reduziu o risco de exposição ao sangue alogênico em 50% em comparação com pacientes não tratados com epoetina alfa.
Cirurgia ortopédica eletiva principal
O efeito da epoetina alfa (300 UI / kg ou 100 UI / kg) na exposição a transfusões de sangue alogênico foi avaliado em um estudo clínico duplo-cego controlado por placebo em pacientes adultos com deficiência de ferro aguardando cirurgia. ou cirurgia no joelho. Epoetina alfa foi administrada por via subcutânea durante 10 dias antes da cirurgia, no dia da cirurgia e durante quatro dias após a cirurgia. Os pacientes foram classificados de acordo com sua hemoglobina basal (≤ 10 g / dL,> 10 a ≤ 13 g / dL e> 13 g / dL).
Epoetina alfa 300 UI / kg reduziu significativamente o risco de transfusões alogênicas em pacientes com hemoglobina pré-tratamento de> 10 para ≤ 13g / dL. 16% dos doentes tratados com epoetina alfa 300 UI / kg, 23% com epoetina alfa 100 UI / kg e 45% com placebo necessitaram de transfusão.
Um estudo de grupo paralelo aberto em indivíduos adultos com deficiência de ferro com hemoglobina pré-tratamento ≥ 10 a ≤ 13 g / dL que estavam aguardando cirurgia ortopédica de quadril ou joelho comparou o tratamento com epoetina alfa 300 UI / kg por via subcutânea por dia por 10 dias antes da cirurgia, em no dia da cirurgia e durante quatro dias após a cirurgia, com tratamento com epoetina alfa 600 UI / kg por via subcutânea uma vez por semana durante 3 semanas antes da cirurgia e no dia da cirurgia.
Do pré-tratamento ao pré-operatório, o aumento médio da hemoglobina no grupo semanal de 600 UI / kg (1,44 g / dl) foi o dobro do observado no grupo de 300 UI / kg diário (0, 73 g / dl). Os níveis médios de hemoglobina foram semelhantes nos dois grupos de tratamento ao longo do período pós-cirúrgico.
A resposta eritropoiética observada em ambos os grupos de tratamento levou a taxas de transfusão semelhantes (16% no grupo de 600 UI / kg / semana e 20% no grupo de 300 UI / kg / dia)
População pediátrica
Insuficiência renal crônica
A epoetina alfa foi avaliada em um estudo clínico de 52 semanas com intervalo de dose aberto, não randomizado, em pacientes pediátricos com IRC em hemodiálise. A idade média dos pacientes incluídos no estudo foi de 11,6 anos (variação de 0,5 a - 20,1 anos).
A epoetina alfa foi administrada em 75 UI / kg / semana por via intravenosa em 2 ou 3 doses divididas após a diálise, titulada de 75 UI / kg / semana em intervalos de 4 semanas (até um máximo de 300 UI / kg / semana.), para atingir um aumento de 1 g / dl / mês na hemoglobina. O nível de hemoglobina desejado era de 9,6 a 11,2 g / dl. Oitenta e um por cento dos pacientes atingiram o nível de hemoglobina alvo. O tempo médio até o destino foi de 11 semanas, a dose média até o destino foi 150 UI / kg / semana. Dos pacientes que atingiram a meta, 90% o fizeram em um regime de dosagem de 3 vezes por semana.
Após 52 semanas, 57% dos pacientes permaneceram no estudo recebendo uma dose média de 200 UI / kg / semana.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após administração subcutânea, os níveis séricos de epoetina alfa atingem o pico entre 12 e 18 horas após a administração. Não houve acumulação após a administração de doses semanais múltiplas de 600 UI / kg administradas por via subcutânea.
A biodisponibilidade absoluta da epoetina alfa injetada por via subcutânea é de aproximadamente 20% em indivíduos saudáveis.
Distribuição
O volume médio de distribuição é de 49,3 ml / kg após administração intravenosa de 50 e 100 UI / kg em indivíduos saudáveis. Após a administração intravenosa de epoetina alfa em indivíduos com insuficiência renal crônica, o volume de distribuição variou de 57-107 ml / kg após administração única (12 UI / kg) a 42-64 ml / kg após administração de dose múltipla (48-192 UI / kg) respectivamente. Consequentemente, o volume de distribuição é ligeiramente maior que o volume plasmático.
Eliminação
A meia-vida da epoetina alfa após administração intravenosa de doses múltiplas é de aproximadamente 4 horas em indivíduos saudáveis.A meia-vida após administração subcutânea é estimada em aproximadamente 24 horas em indivíduos saudáveis.
O valor CL / F médio para os regimes de 150 UI / kg 3 vezes por semana e 40.000 UI uma vez por semana em indivíduos saudáveis foram 31,2 e 12,6 ml / h / kg, respectivamente. O valor CL / F médio para os regimes de 150 UI / kg 3 vezes por semana e 40.000 UI uma vez por semana em indivíduos com câncer anêmico foi de 45,8 e 11,3 ml / h / kg, respectivamente. Na maioria dos indivíduos com câncer anêmico recebendo quimioterapia cíclica, CL / F foi menor após doses subcutâneas de 40.000 UI uma vez por semana e 150 UI / kg 3 vezes por semana, em comparação com os valores para indivíduos saudáveis.
Linearidade / não linearidade
Em indivíduos saudáveis, foi observado um aumento proporcional à dose nas concentrações séricas de epoetina alfa após administração intravenosa de 150 e 300 UI / kg, 3 vezes por semana. Doses subcutâneas únicas de 300-2400 UI / kg de epoetina alfa resultaram em uma relação linear entre o C médio e a dose e entre a AUC e a dose média. Uma relação inversa foi observada entre o liberaçãoaparente e dose em indivíduos saudáveis.
Em estudos que exploram a extensão do intervalo entre as doses (40.000 UI uma vez por semana e 80.000, 100.000 e 120.000 UI quinzenais), uma relação linear, mas não proporcional à dose, foi observada entre a Cmax média e a dose el "AUC média e dose no estado estacionário .
Relação farmacocinética / farmacodinâmica
A epoetina alfa exibe um efeito dose-dependente nos parâmetros hematológicos que é independente da via de administração.
População pediátrica
Em pacientes pediátricos com insuficiência renal crônica foi relatada meia-vida de aproximadamente 6,2-8,7 horas após a administração intravenosa múltipla de epoetina alfa.O perfil farmacocinético da epoetina alfa em crianças e adolescentes parece ser semelhante ao dos adultos.
Falência renal
Em pacientes com insuficiência renal crônica, a meia-vida da epoetina alfa, administrada por via intravenosa, é ligeiramente mais longa, aproximadamente 5 horas, em comparação com indivíduos saudáveis.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de toxicologia de dose repetida em cães e ratos, mas não em macacos, a terapia com epoetina alfa foi associada a um quadro subclínico de fibrose da medula óssea. A fibrose da medula óssea é uma complicação conhecida da insuficiência renal crônica em humanos e pode estar relacionada ao hiperparatireoidismo secundário ou ser causada por fatores desconhecidos. Num estudo em doentes em hemodiálise tratados com epoetina alfa durante 3 anos, a incidência de fibrose da medula óssea não foi superior do que no grupo de doentes em diálise de controlo não tratados com epoetina alfa.
A epoetina alfa não induz mutações genéticas em bactérias (teste de Ames), aberração cromossômica em células de mamíferos, micronúcleos em camundongos ou mutações genéticas no locus HGPRT.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade de longo prazo. Resultados conflitantes na literatura com base nos dados em vitro a partir de amostras de tumor humano, sugere que as eritropoietinas podem desempenhar um papel na proliferação tumoral, o que é de significado incerto na prática clínica.
Em culturas celulares de células da medula óssea humana, a epoetina alfa estimula especificamente a eritropoiese e não envolve a leucopoiese.Não foi observada atividade citotóxica da epoetina alfa nas células da medula óssea.
Em estudos em animais, a epoetina alfa demonstrou diminuir o peso corporal fetal, atrasar a ossificação e aumentar a mortalidade fetal quando administrada em doses semanais aproximadamente 20 vezes a dose semanal recomendada em humanos. Essas alterações são consideradas secundárias à diminuição do peso corporal materno e o significado para o ser humano é desconhecido em doses terapêuticas.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Polissorbato 80
Glicina
Água para preparações injetáveis.
Fosfato monobásico de sódio dihidratado
Fosfato de sódio dibásico di-hidratado
Cloreto de Sódio
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, o medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
18 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Essa faixa de temperatura deve ser garantida até o momento da administração ao paciente.
Armazenar no recipiente original para proteger o produto da luz.
Não congele nem agite.
Para uso ambulatorial, o medicamento pode ser retirado da geladeira, sem ser substituído, por um período máximo de 3 dias a uma temperatura não superior a 25 ° C. Se o medicamento não tiver sido usado ao final desse período, deve ser descartado.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
0,3 ml (3.000 UI) de solução injetável em uma seringa pré-cheia (vidro tipo I) com êmbolo (borracha revestida de Teflon) e agulha com alojamento (borracha com revestimento de polipropileno) e dispositivo de segurança de agulha PROTECS (policarbonato) acoplado à seringa - embalagem de 1.
0,4 ml (4.000 UI) em uma seringa pré-cheia (vidro tipo I) com êmbolo (borracha revestida de Teflon) e agulha com corpo (borracha com revestimento de polipropileno) e dispositivo de segurança da agulha PROTECS (policarbonato) acoplado à seringa - embalagem de 1
0,5 ml (5.000 UI) de solução injetável em uma seringa pré-cheia (vidro tipo I) com êmbolo (borracha revestida de teflon) e agulha com alojamento (borracha com revestimento de polipropileno) e dispositivo de segurança de agulha PROTECS (policarbonato) acoplado à seringa - embalagem de 1.
0,6 ml (6.000 UI) de solução injetável em uma seringa pré-cheia (vidro tipo I) com êmbolo (borracha revestida de Teflon) e agulha com corpo (borracha com revestimento de polipropileno) e dispositivo de segurança de agulha PROTECS (policarbonato) acoplado à seringa - embalagem de 1.
0,8 ml (7.000 UI) de solução injetável em seringa pré-cheia (vidro tipo I) com êmbolo (borracha revestida de Teflon) e agulha com corpo (borracha com revestimento de polipropileno) e dispositivo de segurança de agulha PROTECS (policarbonato) acoplado à seringa - embalagem de 1.
1,0 ml (10.000 UI) de solução injetável em uma seringa pré-cheia (vidro tipo I) com êmbolo (borracha revestida de Teflon) e agulha com alojamento (borracha com revestimento de polipropileno) e dispositivo de segurança de agulha PROTECS (policarbonato) acoplado à seringa - embalagem de 1.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O produto não deve ser usado e deve ser jogado fora:
• Se o selo estiver quebrado;
• Se a solução for colorida ou na presença de partículas;
• Se ocorreu congelamento ou há suspeita;
• Se houver uma falha no refrigerador.
Produto descartável. Não administre mais de uma dose por seringa após remover a quantidade indesejada de solução da seringa. Ver secção 3. Como usar EPREX (instruções de injeção) do folheto informativo.
As seringas pré-cheias estão equipadas com um dispositivo de segurança de agulha PROTECS para prevenir o risco de picada de agulha.O folheto informativo contém todas as informações para a utilização e manuseamento das seringas pré-cheias com o dispositivo de segurança Agulha de PROTECS.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Janssen-Cilag SpA, via M.Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
027015167 - "10.000 IU / ML solução injetável em seringa pré-cheia" 1 seringa de 3.000 IU / 0,3ML
027015179 - "10.000 IU / ML solução injetável em seringa pré-cheia" 1 seringa de 4.000 IU / 0,4ML
027015231 - "10.000 IU / ML solução injetável em seringa pré-cheia" 1 seringa de 5.000 IU / 0,5ML
027015243 - "10.000 IU / ML solução injetável em seringa pré-cheia" 1 seringa de 6.000 IU / 0,6ML
027015268 - "10.000 IU / ML solução injetável em seringa pré-cheia" 1 seringa de 8.000 IU / 0,8ML
027015181 - "10.000 IU / ML solução injetável em seringa pré-cheia" 1 seringa de 10.000 IU / 1ML
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Maio de 1989
Renovação AIC: 4 de agosto de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
08/2015
