O endotélio é o tecido que reveste a superfície interna dos vasos sanguíneos, vasos linfáticos e do coração. É composto por uma monocamada de células poligonais planas, chamadas células endoteliais ou endotelócitos, que entram em contato direto com o sangue (ou com a linfa) na parte apical, na base, por outro lado, ancoram-se à lâmina basal e, por meio dela, aos tecidos subjacentes (túnica média ou muscular e túnica adventícia rica em tecido fibroso).
As células endoteliais são muito delgadas e intimamente ligadas entre si, de forma que a superfície endotelial não apresenta nenhuma descontinuidade (com exceção dos sinusóides); tipicamente, assumem uma forma alongada na direção do fluxo sanguíneo, principalmente nos vasos arteriais de maior calibre; nos menores (capilares), caracterizam-se por uma magreza extrema, com espessura que em muitos casos não ultrapassa 0,2µm (faltam também as túnicas musculares e adventícias ao nível dos capilares).
Em geral, o endotélio, embora semelhante do ponto de vista estrutural, é funcionalmente diferente dependendo do órgão em que está localizado. O endotélio da superfície interna do coração é denominado endocárdio.
Órgão endotelial
Considerar o tecido endotelial como um simples revestimento interno dos vasos é muito redutor, tanto que hoje o endotélio é considerado um órgão real, composto aproximadamente por mais de um bilhão de células que juntas pesam tanto quanto o fígado.
O endotélio pode ser considerado um órgão autócrino e parácrino, pois é capaz de secretar, em resposta a uma grande variedade de sinais, numerosos mediadores químicos que modificam o comportamento tanto das células que os produziram quanto daquelas próximas, resultando na modulação de tônus vascular e fluxo sanguíneo em resposta a estímulos nervosos, humorais e mecânicos.
As funções desempenhadas pelo endotélio são diversas e em alguns aspectos complexas (e os mediadores produzidos por suas células são ainda mais numerosos); vejamos os principais:
- Função de barreira: o endotélio é semelhante a uma membrana semipermeável que controla a passagem de substâncias do fluido extracelular para a corrente sanguínea e vice-versa;
- Regulação da coagulação, fibrinólise e agregação plaquetária; equilíbrio da fluidez do sangue
- Controle de adesão e infiltração de leucócitos
- Controle da proliferação de células musculares lisas da túnica média; modulação do tônus, permeabilidade e estrutura vascular: desempenha um papel muito importante na remodelação observada na hipertensão, na reestenose após intervenção coronária percutânea e na aterosclerose
- Formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese)
- Oxidação de LDL e regulação de processos inflamatórios
Os mediadores químicos produzidos pelo endotélio podem ser diferenciados em vasodilatadores, que aumentam a luz dos vasos e também possuem ação antiproliferativa, antitrombótica e antiaterogênica, e vasoconstritores, que têm função oposta.
- ativador do plasminogênio tecidual (tPA): ativa a transformação do plasminogênio em plasmina (enzima fibrinolítica que “dissolve coágulos - trombos - de sangue”).
- glicosaminoglicanos (semelhantes à heparina): aumentam a atividade da antitrombina III (ATIII), proteína produzida pelo fígado e neutralizantes dos fatores de coagulação.
- Prostaciclina I2 (PGI2): deriva do ácido araquidônico; causa vasodilatação e inibe a adesão e agregação plaquetária; constitui um sistema de reserva que é ativado quando o endotélio é danificado e não pode produzir altos níveis de óxido nítrico
- trombomodulina: contribui para a ativação da proteína C (cofator da trombina), como tal, é um inibidor da coagulação;
- óxido nítrico (veja abaixo)
- ativação do fator de von Willebrand (vWF): liga as plaquetas ao colágeno e ativa a agregação plaquetária
- liberação de fator tecidual ou tromboplastina tecidual (TF ou FIII): ativa o fator VII na via extrínseca da coagulação.
- endotelina: induz forte vasoconstrição e proliferação de células musculares lisas da parede do vaso (túnica média); aumentam a atividade vasoconstritora de hormônios como a angiotensina II, serotoinina e norepinefrina, favorecem a agregação plaquetária e a ativação leucocitária.
O óxido nítrico (NO) representa o mediador mais importante da função endotelial normal: exerce uma poderosa ação vasodilatadora e inibidora contra a ativação plaquetária, a migração e proliferação de células musculares lisas e a adesão e ativação de leucócitos, conseqüentemente, a redução da produção de óxido nítrico foi associado a doenças vasculares, como aterosclerose, diabetes ou hiperlipidemia.
Para além da atividade endócrina intrínseca, não devemos esquecer que o próprio endotélio é o alvo de uma multiplicidade de sinais neuro-hormonais. Também possui "sensores" mecânicos através dos quais monitora constantemente as forças hemodinâmicas a que está sujeito. Em resposta a esses estímulos, as células endoteliais atuam de acordo com a liberação de substâncias vasoativas, cujo equilíbrio (entre mediadores vasodilatadores e vasoconstritores) mantém a homeostase vascular.
Disfunção endotelial
A funcionalidade do endotélio é tão importante para a saúde de todo o organismo que levou os pesquisadores a cunhar o termo "disfunção endotelial";
este termo descreve o comprometimento da atividade endócrino-parácrina normal do endotélio, com referência particular à capacidade reduzida de vasodilatação dependente do endotélio e à prevalência de atividades pró-coagulantes e pró-inflamatórias do endotélio, com dano vascular, aterosclerose , hipertensão e trombose. Na presença de disfunção endotelial, portanto, o endotélio pode se transformar em um órgão prejudicial ao ser induzido a sintetizar substâncias com ação vasoconstritora, pró-agregante e pró-inflamatória, que representam o evento básico para o desenvolvimento de várias doenças cardiovasculares ( principal causa de morte na Itália e outros países industrializados)Os fatores que podem causar danos funcionais ao endotélio são numerosos e, em sua maioria, identificados com fatores de risco cardiovascular (hipertensão, hipercolesterolemia com relação LDL / HDL alterada, diabetes, excesso de peso, tabagismo, dieta pobre em fibras e antioxidantes, alto teor de dieta calórica rica em gorduras animais e / ou açúcares simples, vida sedentária ...). Verificou-se que indivíduos com esses fatores de risco também apresentam redução na liberação de prostaciclina e óxido nítrico, provavelmente devido aos níveis de radicais livres, ao contrário à prevalência de substâncias pró-coagulantes, como o fator de von Willebrand (vWf).
Por outro lado, a atividade física regular e uma dieta balanceada rica em antioxidantes são capazes de reduzir o risco cardiovascular e melhorar a saúde do endotélio e dos vasos sanguíneos em geral; não surpreendentemente, foi visto e demonstrado que a atividade física aumenta a biodisponibilidade do óxido nítrico e reduz o estado inflamatório sistêmico. Cessação do tabagismo, controle do colesterol e ingestão de medicamentos que reduzem a resistência à insulina em diabéticos, níveis de pressão arterial em pacientes hipertensos e hipercolesterolemia em pacientes com hiperlipidemia completam o quadro das medidas mais importantes a serem adotadas para reduzir a disfunção endotelial.