Esta via metabólica envolve várias fases: o colesterol é transferido dos tecidos periféricos para o fígado, primeiro através do sistema linfático e, em seguida, através da corrente sanguínea. Os principais componentes que participam do transporte reverso do colesterol são HDL, ABCA1 e apo A-I.
não intestinais ou hepáticas, as células periféricas são incapazes de degradar o colesterol em excesso; portanto, para manter a homeostase celular, a presença de um mecanismo dedicado à remoção do colesterol é essencial.
Este mecanismo que visa a recuperação hepática do excesso de colesterol periférico é chamado de "transporte reverso de colesterol" (RCT: transporte reverso de colesterol).
(fosfolipídios e colesterol) que leva à montagem e geração de partículas maduras de HDL.Precursores de HDL
A primeira etapa do transporte reverso do colesterol consiste na produção, pelo intestino e pelo fígado, de precursores discóides de HDL que expõem em sua superfície apoproteínas (principalmente ApoA-I).
Assim, são liberadas moléculas precursoras de HDL denominadas pré-B-HDL, que incorporam quantidades muito pequenas de colesterol e lipídios, principalmente fosfolipídios. A presença dessas moléculas precursoras em nível periférico promove a transferência do excesso de colesterol livre (CF) - vazado das células do tecido periférico - para a apo AI, por meio da intervenção de um transportador de membrana denominado ATP-binding cassette A1 (ABCA1).
Este transportador está localizado na superfície celular e nas membranas de Golgi, podendo transportar lipídios do aparelho de Golgi para a membrana celular, facilitando assim seu efluxo.
Nesse ponto, assim que o colesterol livre entra no HDL nativo, uma enzima plasmática de origem hepática, chamada lecitina-colesterol aciltransferase ou mais simplesmente LCAT, intervém; esta enzima converte o colesterol livre incorporado no pré-B-HDL em ésteres de colesterol, transformando o pré-B-HDL em sua forma madura de α-HDL; na prática, o acúmulo contínuo de colesterol no núcleo da lipoproteína converte as HDLs discoidais em partículas esféricas e roliças, que podem adquirir apoproteínas das partículas de lipoproteínas ricas em triglicerídeos e se fundir umas com as outras.
Em todo o processo, a apolipoproteína AI desempenha um papel fundamental, estimulando a atividade do transportador ABCA1 e do LCAT. Como a ApoAI é a apolipoproteína mais representada no HDL, sua concentração plasmática está diretamente relacionada aos níveis de colesterol HDL.
ATENÇÃO: o processo de esterificação é essencial para evitar a redodifusão do colesterol do HDL para a membrana plasmática; este mecanismo explora o ácido graxo na posição dois presente nas moléculas de fosfatidilcolina.
O processo de esterificação mediado por LCAT então transforma as moléculas pré-B-HDL em sua forma esférica α-HDL "madura". Essas lipoproteínas são então transportadas para o fígado, onde liberam colesterol, de acordo com duas vias distintas.
Primeira via hepática
No primeiro caso, o HDL rico em colesterol esterificado transfere esse lipídeo para lipoproteínas ricas em triglicerídeos (lipoproteínas de baixíssima e baixa densidade), que são então interceptadas pelo fígado por meio de receptores específicos (LDL-R) e retiradas da circulação.
O objetivo é transportar o colesterol periférico para o fígado através do sistema receptor de LDL, depois "descarregar" o HDL do excesso de colesterol no nível periférico, a fim de disponibilizá-lo novamente para aceitá-lo nos tecidos; Ao esgotar o colesterol, os HDLs aceitam triglicerídeos em troca e isso acontece graças à proteína de transferência de éster de colesterol (CETP).
A tarefa dessa proteína é, portanto, favorecer a redistribuição e equilíbrio de ésteres de colesterol e triglicerídeos entre as lipoproteínas HDL, LDL, IDL, VLDL, quilomícrons e remanescentes de quilomícrons, levando, como resultado líquido, a um enriquecimento em triglicerídeos de HDL, às custas de ésteres de colesterol e uma redução no tamanho do HDL.
Segunda via hepática
A segunda via envolve receptores hepáticos SR-B1 para HDL rico em colesterol esterificado, na ausência de degradação concomitante da porção proteica de HDL, que é então reciclada. Na prática, esta enzima permite que o HDL seja esvaziado de seu conteúdo e regenerado novos pré-B-HDLs.
Parte de HDL e ApoA-I é, entretanto, internalizada e degradada no nível lisossomal, tanto nas células hepáticas quanto renais. A captação mediada por SR-B1 é tornada mais eficiente pela atividade da lipase hepática, capaz de remodelar HDL hidrolisando os fosfolipídios de superfície e permitindo o fluxo de colesterol esterificado do núcleo da lipoproteína para a membrana plasmática (hipotetiza-se, entre "outros , que ApoE também está envolvida na captação seletiva, uma vez que camundongos deficientes para o gene ApoE mostram uma redução na eficácia dessa via.) SR-BI é expresso principalmente no fígado, glândulas adrenais e ovário.
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