O melfalano é um medicamento anticâncer pertencente à classe dos agentes alquilantes.
Desempenha a sua ação citotóxica (tóxica para as células) ao danificar o DNA essencial para a vida celular; causando assim a morte das células neoplásicas.
Indicações terapêuticas
Melfalano - Estrutura Química
O melfalano é usado principalmente para o tratamento de mieloma múltiplo, mas também é usado para outros tipos de câncer, incluindo:
- Carcinoma do ovário;
- Câncer de mama
- Sarcoma de tecidos moles localizado nos membros;
- Melanoma maligno localizado nas extremidades;
- Sarcoma de Ewing;
- Neuroblastoma infantil;
- Policitemia vera, também conhecida como PV ou doença de Vaquez.
Avisos
O melfalano só deve ser administrado sob a supervisão de médicos especializados na administração de agentes alquilantes com ação antitumoral. Em particular, a administração de altas doses de melfalano intravenoso deve ocorrer apenas em centros especializados e com monitoramento constante do paciente.
Uma vez que o melfalano tem uma ação imunossupressora (ou seja, suprime o sistema imunológico), a vacinação de pacientes com vacinas de vírus vivo atenuado. Na verdade, a vacinação com vírus vivos em pacientes imunossuprimidos pode promover a replicação viral, causando infecções e aumentando os efeitos colaterais da própria vacina.
Em pacientes que tomam altas doses de melfalano, o administração profilática de agentes anti-infecciosos e, se necessário, a administração de derivados de sangue. No período imediatamente seguinte à administração da droga, seria bom manter um filtrado glomerular renal elevado por meio de hidratação e diurese forçada.
Durante o tratamento com melfalan não é recomendada a exposição direta e prolongada ao sol, em caso de exposição é aconselhável o uso de cremes solares com alto índice de proteção.
Interações
A administração de melfalano intravenoso em altas doses concomitantemente com a ingestão de ácido nalidíxico (um medicamento antibacteriano) resultou em morte por enterocolite hemorrágica de pacientes pediátricos.
Foram identificadas alterações da função renal em pacientes tratados com altas doses de melfalano intravenoso que - tendo recebido um transplante de medula óssea - foram tratados com ciclosporina para a prevenção da rejeição do próprio transplante.
Durante o tratamento com melfalan, seria melhor evitar a ingestão de aspirina uma vez que - agindo como um diluente do sangue - pode aumentar o risco de sangramento.
Também podem ocorrer interações com outros medicamentos, como cimetidina (usado para o tratamento de úlcera gástrica) e esteróides.
No entanto, você deve informar o seu médico sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando ou tenha tomado recentemente, mesmo que sejam medicamentos de venda livre.
Efeitos colaterais
O melfalano pode desencadear uma variedade de efeitos colaterais. Esses efeitos adversos variam de acordo com o tipo de tumor a ser tratado, a quantidade de medicamento administrada, a via de administração escolhida e dependendo da condição do paciente. Além disso, existe uma grande variabilidade de indivíduo para indivíduo e não é certo que ocorram efeitos colaterais em todos e em todos os pacientes com a mesma intensidade.
Abaixo está uma lista dos principais efeitos colaterais induzidos pelo melfalan.
Mielossupressão
O melfalano pode induzir mielossupressão, ou seja, é capaz de suprimir a atividade da medula óssea. Essa supressão causa uma redução na produção de células sanguíneas que pode levar a:
- Anemia (diminuição dos níveis de hemoglobina no sangue), o principal sintoma do aparecimento da anemia é a sensação de exaustão física;
- Leucopenia (diminuição dos níveis de glóbulos brancos), com aumento da suscetibilidade a contração de infecções;
- Trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas), isso leva ao aparecimento de contusões E sangramento anormal com aumento do risco de sangramento.
Problemas gastrointestinais
Após a administração, o melfalan pode provocar náusea, Ele vomitou E diarréia.
O vômito pode ocorrer algumas horas a alguns dias após a ingestão do medicamento. Medicamentos antieméticos (antivômitos) são usados para controlar esse sintoma. Se o sintoma persistir, o oncologista deve ser informado.
A diarreia pode ser tratada com medicamentos antidiarreicos e é necessário beber muito para repor os fluidos perdidos.
Reações alérgicas
Podem ocorrer reações alérgicas após a administração de melfalano, que geralmente ocorrem na forma de urticária, edema, erupção cutânea E choque anafilático. Raramente - após essas reações - pode ocorrer parada cardíaca.
Patologias respiratórias
Esses efeitos colaterais são raros e consistem em pneumonia intersticial E fibrose pulmonar, em alguns casos até mesmo fatal.
Doenças hepatobiliares
O melfalano pode causar distúrbios hepáticos que variam de testes de função hepática anormais a manifestações clínicas, como hepatite E icterícia.
Perda de cabelo e caspa
Cabelo e caspa podem ficar ralos ou cair completamente, mas é um efeito colateral reversível. A penugem e o cabelo geralmente começam a crescer novamente alguns meses após o final da quimioterapia.
Patologias renais
Níveis elevados de azotemia urinária foram observados em pacientes com mieloma múltiplo com insuficiência renal e tratados com melfalano, especialmente no curso inicial da terapia.
Mutagênese
Em pacientes tratados com melfalano, eles foram identificados aberrações cromossômicas (alterações na estrutura dos cromossomos) causadas pela própria droga.
Carcinogênese
Melfalano parece ter poder leucemogênio, ou seja, parece ser capaz de induzir leucemia. Foram notificados casos de leucemia aguda após terapia com melfalan para o tratamento de doenças como amiloidose, melanoma maligno e mieloma múltiplo.
Também foi observado que em pacientes com câncer de ovário tratadas com agentes alquilantes - incluindo melfalan - há um “aumento da incidência de leucemia aguda em comparação com o tratamento com outros tipos de medicamentos anticâncer.
Amenorréia
O uso de melfalan pode causar amenorreia, ou seja, a interrupção do ciclo menstrual.
Mecanismo de ação
O melfalano é um agente alquilante e, como tal, é capaz de intercalar grupos alquil dentro da fita dupla de DNA.
O DNA é composto de quatro unidades básicas chamadas bases nitrogenadas. Essas moléculas fundamentais são adenina, timina, citosina e guanina.
Em particular, o melfalano realiza a sua ação citotóxica alquilando a guanina através da formação de ligações covalentes, isto é, ligações fortes que são muito difíceis de quebrar. A formação dessas ligações cria alterações no DNA, o que impede a célula de se dividir causando sua morte.
Método de Uso - Dosagem
O melfalano pode ser usado sozinho ou em combinação com outros medicamentos anticâncer. Está disponível para administração intravenosa e oral.
Para administração intravenosa, apresenta-se na forma de pó seco que deve ser dissolvido num solvente adequado imediatamente antes da perfusão.
Para administração oral, o melfalan está disponível na forma de comprimidos brancos.
Mieloma múltiplo
Para o tratamento do mieloma múltiplo com melfalano intravenoso - quando usado sozinho - a dose usual é de 0,4 mg / kg de peso corporal.
Por outro lado, para administração oral, a dose usual é de 0,15 mg / kg de peso corporal por dia, em doses divididas ao longo de um período de 4 dias.
Câncer de ovário avançado
Para o tratamento do câncer de ovário apenas com melfalano intravenoso, a dose usual é de 1 mg / kg corporal, em intervalos de 4 semanas.
Por outro lado, quando o melfalano é usado em combinação com outros fármacos citotóxicos, a dose usual é de 0,3-0,4 mg / kg de peso corporal, em intervalos de 4-6 semanas.
Se o melfalano for administrado por via oral, a dose usual é de 0,2 mg / kg de peso corporal por 5 dias consecutivos; entre um ciclo e outro deve haver um intervalo de 4-8 semanas ou em qualquer caso um intervalo adequado para que a medula óssea recupere sua atividade.
Melanoma maligno
O melfalano para infusão intravenosa pode ser usado em combinação com hipertermia como terapia adjuvante à cirurgia para o tratamento de melanomas malignos na fase inicial e para o tratamento paliativo de formas avançadas mas localizadas.
Sarcoma de tecidos moles
O melfalano intravenoso - em combinação com hipertermia - pode ser usado para tratar todos os estágios do sarcoma de tecidos moles. Geralmente, esta terapia é usada em conjunto com a cirurgia.
Neuroblastoma avançado na infância
O melfalano intravenoso é usado para o tratamento desta patologia. A dose usual é entre 100 e 240 mg / m2 de área de superfície corporal, em associação com o transplante de células-tronco hematopoiéticas ou em combinação com radioterapia e / ou outros medicamentos anticâncer.
Câncer de mama avançado
O melfalano oral é usado para tratar este tumor. A dose habitual é de 0,15 mg / kg de peso corporal durante 5 dias, com intervalos de 6 semanas entre um ciclo e o seguinte.
Policitemia verdadeira
O melfalano administrado por via oral é usado para policitemia vera. A dose inicial usual é de 6-10 mg por dia durante 5-7 dias.
No caso de administração de melfalan em pacientes idosos, é necessário garantir o estado do paciente e, se necessário, ajustar a dosagem do medicamento.
Mesmo no caso de pacientes com insuficiência renal, pode ser necessário ajustar a dose do medicamento a ser administrado.
Em qualquer caso, a dosagem é estabelecida pelo oncologista de acordo com a patologia a ser tratada, a via de administração e o estado do paciente.
Gravidez e amamentação
Devem ser tomadas precauções adequadas para evitar uma possível gravidez durante o período de tratamento com melfalan e por um período que varia de seis meses a alguns anos após o final da quimioterapia.
O uso de melfalan - se possível - deve ser evitado durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre.
As mães em terapia com melfalan não devem amamentar.
Devido às propriedades mutagênicas que possui, há razões para acreditar que o melfalan pode ser teratogênico e causar defeitos de nascença nos filhos de pacientes tratados com o medicamento.
Em pacientes do sexo masculino, a terapia com melfalan pode causar infertilidade, que nem sempre é reversível.
Contra-indicações
O uso de melfalan é contra-indicado nos seguintes casos:
- Hipersensibilidade ao melfalan;
- Grávida;
- Durante a amamentação.
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