Dentro deste grupo encontram-se vários princípios ativos que - através de diferentes mecanismos de ação - são capazes de favorecer a resolução do problema.
Antes de entrar na descrição mais detalhada dos medicamentos anti-úlcera, no entanto, é útil lembrar o que é a úlcera, como o ácido gástrico é produzido e quais são os sistemas de defesa que nosso corpo usa para preservar a mucosa gástrica da agressão do ácido ambiente do próprio estômago.
estômago e / ou duodeno. Se essa erosão também afetar a submucosa, é chamada de úlcera hemorrágica (uma vez que a submucosa é ricamente vascularizada).A úlcera é formada quando falta equilíbrio entre os fatores protetores e agressivos aos quais o estômago e o duodeno estão expostos. Os elementos citoprotetores consistem em mucoproteínas e íons bicarbonato; os agressivos de ácido clorídrico e pepsina.
Fatores agressivos
Responsável pela forte acidez do conteúdo gástrico é o ácido clorídrico (HCl), que é continuamente produzido e despejado no estômago, mesmo que em quantidades diferentes em vários momentos do dia. O ácido clorídrico é essencial para garantir a funcionalidade ideal de uma enzima , chamada pepsina, responsável pela digestão das proteínas. A combinação de ácido clorídrico, pepsina e outras enzimas produzidas pelo estômago compõem o suco gástrico.
Bomba de prótons: o que é e para que serve?
As células parietais têm a função de secretar HCl no lúmen do estômago; dentro deles a unidade funcional é constituída pela chamada bomba de prótons, também conhecida como H⁺ / K⁺ ATPase. Apesar do nome complicado, é na verdade uma enzima "simples" - portanto, uma proteína - responsável pela troca de prótons H ⁺ com íons potássio K⁺. Combinado com íons cloro (Cl⁻), o H⁺ dá origem ao ácido clorídrico (HCl).
Como mencionado, esta bomba de prótons funciona continuamente, mesmo com o estômago vazio (embora mais lentamente).
As substâncias capazes de estimular a atividade da bomba de prótons são essencialmente três:
- Gastrina (um hormônio peptídico de 17 aminoácidos, muitos dos quais são ácidos);
- L "acetilcolina;
- A histamina.
Todas essas substâncias interagem em seus receptores localizados ao nível da membrana da célula parietal:
- CCK2 para gastrina;
- Receptores muscarínicos M3 para acetilcolina;
- Receptores H2 para histamina.
A estimulação desses receptores, por meio de uma série de mecanismos intracelulares, estimula, portanto, a atividade da bomba de prótons. A acetilcolina e a gastrina aumentam a entrada de íons cálcio, a histamina ativa a enzima adenilato ciclase e aumenta a concentração de AMP cíclico. Essa ação é chamada de estimulação direta .
A gastrina e a acetilcolina também podem interagir, novamente com seus próprios receptores, com células (chamadas enterocromafinas semelhantes) que contêm histamina (estimulando indiretamente a célula parietal a produzir HCl) .Esta ação é chamada de estimulação indireta.
Fatores de proteção da mucosa
Cada célula epitelial presente na mucosa gástrica secreta continuamente proteínas - mucoproteínas - que participam da constituição de um líquido viscoso denominado muco. Este último, estratificando-se nas membranas mucosas do estômago, forma uma camada bastante espessa que desempenha uma importante função protetora, por sua vez potencializada pelos ânions bicarbonato (HCO3-) que são secretados pelas próprias células epiteliais. A eficácia desses sistemas protetores é de manter, próximo à mucosa gástrica, um pH próximo do neutro, apesar de se atingirem níveis muito elevados de acidez na luz interna (valores de pH entre 1 e 3).
Entre os fatores de proteção também encontramos algumas prostaglandinas (que lembramos são produtos da oxidação do "ácido araquidônico) pertencentes à família de PGE e PGI (respectivamente, prostaglandinas tipo E e tipo I).
Essas prostaglandinas são muito importantes para a segurança da mucosa gástrica e atuam de duas maneiras: por um lado, inibem a secreção de ácido, por outro, aumentam a liberação de mucoproteínas e ânions bicarbonato. Essa ação é resultado de sua capacidade de desativar a enzima adenilato ciclase e, portanto, reduzir a produção de AMP cíclico (com mecanismo oposto ao da histamina).
Processo Digestivo
O processo digestivo gástrico consiste em três fases:
- No primeiro, denominado cefálico, a secreção estomacal aumenta seguindo sinais do sistema nervoso central e evocados por estímulos sensoriais (olfato, visão do alimento e memórias por ele evocadas).
- Já a deglutição desencadeia a segunda fase, denominada gástrica, em que a secreção é favorecida por estímulos físicos (dilatação do estômago) e químicos (hormônios como gastrina e proteínas parcialmente degradadas).
- A última fase, chamada duodenal, começa quando o quimo gástrico passa para o duodeno (segmento do trato digestivo adjacente ao estômago, bem como a primeira parte do intestino delgado) e leva à inibição da secreção gástrica por meio de mecanismos de feedback negativo mediada por hormônios (colecistocinina, secretina e GIP).
Com base no que foi dito até agora, é possível afirmar que os anti-úlceras são aqueles que - de uma forma ou de outra - são capazes de prevenir e eliminar os fatores agressivos da mucosa, ou que podem aumentar suas defesas.
Portanto, podemos dizer que pertencem a este grupo:
- Medicamentos antiácidos;
- Drogas citoprotetoras;
- Drogas inibidoras da secreção gástrica.
A seguir, serão descritas sucintamente as principais características dos medicamentos anti-úlcera mencionados.
Drogas antiácidas
Os medicamentos antiácidos são capazes de neutralizar a acidez dos sucos gástricos, proporcionando alívio dos sintomas típicos, como azia e dores de estômago. Em caso de úlcera, certamente não são os medicamentos de primeira escolha, pois sua duração de ação é curta e alivia os sintomas por muito curtos períodos de tempo.
Os ingredientes ativos mais proeminentes pertencentes a este grupo são o bicarbonato de sódio, hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio.
Para mais informações: Medicamentos antiácidosDrogas citoprotetoras
Já os citoprotetores são drogas que se mostram úteis no tratamento de úlceras, pois são capazes de proteger / aumentar as defesas da mucosa gástrica contra o meio ácido do estômago.
Os agentes protetores da mucosa, como o sucralfato e o bismuto coloidal, e os análogos da prostaglandina, como o misoprostol, pertencem ao grupo dos citoprotetores.
Drogas citoprotetoras são amplamente utilizadas no tratamento de úlceras, inclusive no "campo da terapia de erradicação"Helicobacter pylori.
Para mais informações: Medicamentos citoprotetoresMedicamentos inibidores da secreção gástrica
Como pode ser deduzido de seu próprio nome, os inibidores da secreção gástrica atuam interrompendo a produção de ácido clorídrico no estômago.
Os inibidores da bomba de prótons e os antagonistas do receptor H2 da histamina pertencem a esse grupo de drogas.
Os inibidores da bomba de prótons (ou PPIs) realizam sua ação inibindo especificamente a enzima H⁺ / K⁺ ATPase (ou bomba de prótons, para ser mais preciso), dificultando assim o estágio final de produção de ácido clorídrico, tanto basal quanto induzido pela ingestão alimentar.
Os inibidores da bomba de prótons ativos usados na terapia são omeprazol (o progenitor), pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol e esomeprazol.
Para saber mais, leia também: Inibidores da bomba de prótons: para que servem? Inibidores da bomba de prótons e lansoprazol contra gastrite e úlcerasOs antagonistas dos receptores H2 da histamina, por outro lado, exercem sua ação de inibição da secreção gástrica ao dificultar a ação da histamina. A histamina, de fato, interagindo com seus receptores do tipo H2 presentes na mucosa do estômago, os ativa estimulando a secreção gástrica por meio de um mecanismo de ação dependente de AMPc.
Os antagonistas do receptor H2 dificultam a ligação entre a stamina e seus receptores, impedindo a produção de ácido, também neste caso, tanto basal quanto induzida pela ingestão alimentar.
Para mais informações: Antagonistas do receptor de histamina H2: Para que servem? Você também pode estar interessado em: Gastroprotetores
