Ingredientes ativos: clortalidona
IGROTON 25 mg comprimidos
Por que o Igroton é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Diuréticos - sulfonamidas não associadas.
Indicações terapêuticas
Hipertensão arterial, em monoterapia ou em combinação com outras drogas anti-hipertensivas. Edema após insuficiência cardíaca, renal ou hepática leve ou moderada; edema pré-menstrual e formas idiopáticas.
Contra-indicações Quando Igroton não deve ser usado
Anuria; insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min) e insuficiência hepática grave; hipersensibilidade individual à clortalidona e outros derivados de sulfonamida ou qualquer outro excipiente; hipocalemia refratária ou condições envolvendo aumento da perda de potássio, hipoatremia; hipercalcemia sintomática e hiperuricemia (história de gota ou cálculos de ácido úrico). Contraindicado na gravidez.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Igroton
Igroton deve ser usado com cautela em pacientes com função hepática comprometida ou doença hepática progressiva, pois pequenas alterações no balanço hídrico e eletrolítico devido aos diuréticos tiazídicos podem precipitar coma hepático, especialmente em pacientes com cirrose hepática (ver Contra-indicações).
Igroton deve ser usado com cautela em pacientes com doença renal grave. Nesses pacientes, os diuréticos tiazídicos podem precipitar a azotemia e os efeitos da administração repetida podem ser cumulativos.
Eletrólitos
O tratamento com diuréticos tiazídicos tem sido associado a distúrbios eletrolíticos, como hipocalemia, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiponatremia. A hipocalemia pode sensibilizar o coração ou aumentar drasticamente sua resposta aos efeitos tóxicos da digitálicos. Como todos os diuréticos tiazídicos, a excreção de potássio induzida por Igroton na urina é dependente da dose e varia em magnitude de um sujeito para outro. 25-50 mg / dia a diminuição nas concentrações séricas de potássio é em média de 0,5 mmol / L. No caso de tratamento crônico, as concentrações séricas de potássio devem ser monitoradas no início da terapia e depois de 3-4 semanas. Posteriormente, as verificações devem ser realizadas a cada 4-6 meses - se o equilíbrio eletrolítico do potássio não for afetado por fatores adicionais (por exemplo, vômitos, diarreia, alterações na função renal, etc.). Se necessário, Igroton pode ser combinado com terapia de suplementação de potássio oral ou um diurético poupador de potássio (por exemplo, triamtereno). Em caso de combinações, os níveis de potássio sérico devem ser monitorados. Se a hipocalemia for acompanhada por sinais clínicos (por exemplo, fraqueza muscular, paresia e alterações no ECG), Igroton deve ser descontinuado.
Em pacientes que já estão recebendo inibidores da ECA, a associação de Igroton com sais de potássio ou diuréticos poupadores de potássio deve ser evitada.
A monitoração dos eletrólitos séricos está particularmente indicada em pacientes idosos, em pacientes com ascite causada por cirrose hepática e em pacientes com edema devido à síndrome nefrótica. No caso desta última condição, Igroton só deve ser utilizado sob monitorização cuidadosa em doentes com uma concentração normal de potássio no sangue e sem sinais de depleção de volume.
Efeitos metabólicos
Igroton pode aumentar os níveis séricos de ácido úrico; no entanto, os ataques de gota raramente ocorrem durante o tratamento crônico. Embora a tolerância à glicose possa ser afetada adversamente, o diabetes mellitus ocorre muito raramente durante o tratamento. Aumentos pequenos e parcialmente reversíveis nas concentrações plasmáticas de colesterol total, triglicerídeos ou lipoproteína de baixa densidade foram relatados em pacientes em tratamento de longo prazo com tiazídicos ou diuréticos semelhantes aos tiazídicos. A relevância clínica desses achados está em discussão
. Igroton não deve ser usado como medicamento de primeira escolha no tratamento de longo prazo de pacientes com diabetes mellitus evidente ou em pacientes em tratamento de hipercolesterolemia (dieta ou terapia combinada).
Outros efeitos
O efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA é potencializado por agentes que aumentam a atividade da renina circulante (diuréticos). Recomenda-se reduzir a dosagem do diurético ou descontinuá-lo por 2-3 dias e / ou iniciar a terapia com inibidores da ECA com uma dose inicial baixa.
Interações Quais drogas ou alimentos podem alterar o efeito do Igroton
Como os diuréticos aumentam os níveis de lítio no sangue, eles devem ser monitorados em pacientes recebendo terapia com lítio e clortalidona. Onde o lítio induz poliúria, os diuréticos podem ter um efeito antidiurético paradoxal.
Os diuréticos aumentam a ação dos derivados do curare e dos medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, guanetidina, metildopa, beta-bloqueadores, vasodilatadores, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da ECA).
O efeito hipocalêmico dos diuréticos pode ser potencializado por corticosteroides, ACTH, β2 agonistas, anfotericina e carbenoxolona.
Pode ser necessário ajustar a dosagem de insulina e antidiabéticos orais.
A hipocalemia ou hipomagnesemia devido aos diuréticos tiazídicos pode favorecer as arritmias cardíacas induzidas por digitálicos (ver Precauções de uso).
A administração concomitante de alguns anti-inflamatórios não esteroides (por exemplo, indometacina) pode reduzir a atividade diurética e anti-hipertensiva dos diuréticos; houve casos isolados de deterioração da função renal em pacientes predispostos.
A administração concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol, aumentar o risco de eventos adversos causados pela amantadina, aumentar o efeito hiperglicêmico do diazóxido e reduzir a excreção renal de agentes citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e potencializar seus efeitos mielossupressores .
A biodisponibilidade dos diuréticos do tipo tiazídico pode ser aumentada por agentes anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno), aparentemente devido a uma diminuição na motilidade gastrointestinal e na taxa de esvaziamento do estômago.
A absorção de diuréticos tiazídicos pode ser prejudicada na presença de resinas de troca aniônica, como a colestiramina, podendo ser esperada uma diminuição do efeito farmacológico.
A administração de diuréticos tiazídicos com vitamina D ou sais de cálcio pode potencializar o aumento dos níveis séricos de cálcio.
O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações do tipo gota.
Avisos É importante saber que:
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Igroton, especialmente no início da terapia, pode abrandar os reflexos do paciente, por exemplo, ao conduzir ou utilizar máquinas.
Gravidez e amamentação
Igroton, como outros diuréticos, pode reduzir o suprimento de sangue da placenta. Tiazida e diuréticos relacionados entram na circulação fetal e podem causar distúrbios no quadro eletrolítico plasmático. Após a administração de tiazida e diuréticos relacionados foram relatados casos de trombocitopenia neonatal, portanto, Igroton não deve ser usado durante a gravidez, a menos que existam tratamentos alternativos mais seguros.
Uma vez que a clortalidona passa para o leite materno, a terapia deve ser evitada durante a lactação.
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Dosagem e método de uso Como usar Igroton: Dosagem
Como com todos os diuréticos, a terapia deve ser iniciada com a dose mais baixa possível. A dosagem deve ser individualizada com base no quadro clínico e na resposta individual do paciente.
Quando for prescrita uma única dose diária e em dias alternados, esta deve ser tomada, de preferência, de manhã, ao pequeno-almoço. Hipertensão O intervalo posológico clinicamente útil é de 12,5-50 mg / dia. As doses iniciais recomendadas são 12,5 ou 25 mg / dia, sendo a última suficiente para produzir o efeito hipotensor máximo na maioria dos pacientes. Para uma determinada dose, o efeito total é alcançado após 3-4 semanas. Se a redução da pressão arterial for inadequada com 25 ou 50 mg / dia, o tratamento combinado com outros medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, beta-bloqueadores, inibidores da ECA, reserpina) é recomendado (ver Precauções de uso).
Edema de origem específica (ver indicações)
A dosagem eficaz mais baixa deve ser individualizada e administrada apenas por períodos limitados. Recomenda-se que a dose não ultrapasse 50 mg / dia.
Pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal
A dose eficaz padrão mais baixa de Igroton também é recomendada para pacientes com insuficiência renal leve e em pacientes idosos. A eliminação da clortalidona ocorre mais lentamente em pacientes idosos do que em adultos jovens saudáveis, embora a absorção seja a mesma. Portanto, os pacientes idosos em tratamento com clortalidona devem ser monitorados de perto.
Os diuréticos Igroton e tiazídicos perdem seu efeito diurético se a depuração da creatinina for <30 ml / min.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Igroton
No envenenamento causado por sobredosagem, pode ocorrer o seguinte: sensação de instabilidade, náusea, sonolência, hipovolemia, hipotensão, arritmias cardíacas e espasmos musculares.
Enquanto espera pelo médico, provoque o vômito.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Igroton
Distúrbios eletrolíticos e metabólicos:
Muito comum:especialmente em doses mais elevadas, hipocalemia, hiperuricemia e aumento dos lípidos plasmáticos.
Comum: hiponatremia, hipomagnesemia e hiperglicemia.
Cru: glicosúria, agravamento da diabetes metabólica e gota.
Muito raro: alcalose hipoclorêmica.
Pele:
Comum: urticária e outras formas de erupção cutânea.
Cru: fotossensibilização.
Fígado:
Cru: colostasia intra-hepática, icterícia.
Sistema cardiovascular
Comum: hipotensão ortostática, que pode ser agravada pelo álcool, anestésicos ou sedativos.
Cru: arritmia cardíaca.
Sistema nervoso central:
Comum: tontura;
Cru: dor de cabeça.
Trato gastrointestinal:
Comum: anorexia e pequenas dores gastrointestinais.
Cru: náuseas e vômitos leves, dor de estômago, diarréia, possível constipação.
Muito raro: pancreatite.
Sangue:
Cru: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose e eosinofilia.
Outros:
Comum: impotência.
Cru: distúrbios visuais.
Muito raro: edema pulmonar idiossincrático (distúrbios respiratórios). Nefrite intestinal alérgica e vasculite.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
É importante informar o médico ou farmacêutico de qualquer efeito indesejável, mesmo que não descrito no folheto informativo.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade. Esta data refere-se à embalagem intacta e devidamente armazenada.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS.
Composição
Um comprimido contém: 25 mg de clortalidona. Excipientes: celulose microcristalina; estearato de magnesio; sílica coloidal anidra; carmelose sódica; óxido de ferro vermelho; óxido de ferro amarelo.
Forma farmacêutica e conteúdo
Caixa de 30 comprimidos de 25 mg
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
IGROTON 25 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido contém: 25 mg de clortalidona.
Para excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos (com marca de pré-corte em um lado).
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipertensão arterial: em monoterapia ou em combinação com outras drogas anti-hipertensivas.
Edema após insuficiência cardíaca, insuficiência renal ou hepática leve ou moderada; edema pré-menstrual e formas idiopáticas.
04.2 Posologia e método de administração
Como com todos os diuréticos, a terapia deve ser iniciada com a dose mais baixa possível. A dosagem deve ser individualizada com base no quadro clínico e na resposta individual do paciente.
Quando for prescrita uma única dose diária e em dias alternados, esta deve ser tomada, de preferência, de manhã, ao pequeno-almoço.
Hipertensão
O intervalo de dose clinicamente útil é de 12,5-50 mg / dia. As doses iniciais recomendadas são de 12,5 ou 25 mg / dia, sendo a última suficiente para produzir o efeito hipotensor máximo na maioria dos pacientes. Para uma determinada dose, o efeito total é alcançado após 3-4 semanas. Se a redução da pressão arterial for inadequada com 25 ou 50 mg / dia, o tratamento combinado com outras drogas anti-hipertensivas (por exemplo, beta-bloqueadores, inibidores da ECA, reserpina) é recomendado (ver Precauções).
Edema de origem específica (ver indicações)
A dosagem eficaz mais baixa deve ser individualizada e administrada apenas por períodos limitados. Recomenda-se que a dose não ultrapasse 50 mg / dia.
Pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal
A dose eficaz padrão mais baixa de Igroton também é recomendada para pacientes com insuficiência renal leve e pacientes idosos (ver Propriedades farmacocinéticas).
A eliminação da clortalidona ocorre mais lentamente em pacientes idosos do que em adultos jovens saudáveis, embora a absorção seja a mesma. Portanto, os pacientes idosos em tratamento com clortalidona devem ser monitorados de perto.
Os diuréticos Igroton e tiazídicos perdem seu efeito diurético se a depuração da creatinina for
04.3 Contra-indicações
Anuria; insuficiência renal grave (depuração da creatinina menor que 30 mL / min) e insuficiência hepática grave; hipersensibilidade individual à clortalidona e outros derivados de sulfonamida ou qualquer outro excipiente.
Hipocalemia refratária ou condições envolvendo aumento da perda de potássio, hiponatremia e hipercalcemia. Hiperuricemia sintomática (história de gota ou cálculos de ácido úrico). Contra-indicada na gravidez.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Avisos
Igroton deve ser usado com cautela em pacientes com função hepática comprometida ou doença hepática progressiva, pois pequenas alterações no balanço hídrico e eletrolítico devido aos diuréticos tiazídicos podem precipitar coma hepático, especialmente em pacientes com cirrose hepática (ver Contra-indicações).
Igroton deve ser usado com cautela em pacientes com doença renal grave. Nesses pacientes, os diuréticos tiazídicos podem precipitar a azotemia e os efeitos da administração repetida podem ser cumulativos.
Precauções
Eletrólitos
O tratamento com diuréticos tiazídicos tem sido associado a distúrbios eletrolíticos, como hipocalemia, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiponatremia.
A hipocalemia pode sensibilizar o coração ou aumentar drasticamente sua resposta aos efeitos tóxicos da digitalis.
Como todos os diuréticos tiazídicos, a excreção de potássio induzida por Igroton é dependente da dose e varia em magnitude de um indivíduo para outro. Com 25-50 mg / dia, a diminuição das concentrações de potássio sérico é em média igual a 0,5 mmol / l. No caso de tratamento crônico, as concentrações séricas de potássio devem ser monitoradas no início da terapia e depois de 3-4 semanas. Depois disso, as verificações devem ser realizadas a cada 4-6 meses - se o equilíbrio eletrolítico de potássio não for afetado por fatores adicionais (por exemplo, vômitos, diarreia, alterações na função renal, etc.). Se necessário, Igroton pode ser combinado com terapia de suplementação de potássio oral ou um diurético poupador de potássio (por exemplo, triamtereno). Em caso de combinações, os níveis séricos de potássio devem ser monitorados Se a hipocalemia for acompanhada por sinais clínicos (por exemplo, fraqueza muscular, paresia e alterações no ECG), Igroton deve ser descontinuado.
Em pacientes que já estão recebendo inibidores da ECA, a associação de Igroton com sais de potássio ou diuréticos poupadores de potássio deve ser evitada.
A monitoração dos eletrólitos séricos está particularmente indicada em pacientes idosos, em pacientes com ascite causada por cirrose hepática e em pacientes com edema devido à síndrome nefrótica. No caso desta última condição, Igroton só deve ser usado sob monitorização cuidadosa em pacientes normocalêmicos sem sinais de depleção de volume.
Efeitos metabólicos
Igroton pode aumentar os níveis séricos de ácido úrico; no entanto, os ataques de gota raramente ocorrem durante o tratamento crônico.
Embora a tolerância à glicose possa ser afetada adversamente, o diabetes mellitus ocorre muito raramente durante o tratamento.
Aumentos pequenos e parcialmente reversíveis nas concentrações plasmáticas de colesterol total, triglicerídeos ou lipoproteína de baixa densidade foram relatados em pacientes em tratamento de longo prazo com diuréticos tiazídicos ou similtiazídicos. A relevância clínica desses achados está em discussão.
Igroton não deve ser usado como medicamento de primeira escolha no tratamento de longo prazo de pacientes com diabetes mellitus evidente ou em pacientes em tratamento de hipercolesterolemia (dieta ou terapia combinada).
Outros efeitos
O efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA é potencializado por agentes que aumentam a atividade da renina circulante (diuréticos). Recomenda-se reduzir a dosagem do diurético ou descontinuá-lo por 2-3 dias e / ou iniciar a terapia com inibidores da ECA com uma dose inicial baixa.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Como os diuréticos aumentam os níveis de lítio no sangue, eles devem ser monitorados em pacientes que recebem lítio e clortalidona. Onde o lítio induz poliúria, os diuréticos podem ter um efeito antidiurético paradoxal.
Os diuréticos aumentam a ação dos derivados do curare e dos medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, guanetidina, metildopa, beta-bloqueadores, vasodilatadores, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da ECA).
O efeito hipocalêmico dos diuréticos pode ser potencializado por corticosteroides, ACTH, β2 agonistas, anfotericina e carbenoxolona.
Pode ser necessário ajustar a dosagem de insulina e antidiabéticos orais.
A hipocalemia ou hipomagnesemia devido aos diuréticos tiazídicos pode favorecer as arritmias cardíacas induzidas por digitálicos (ver “Advertências e precauções especiais de utilização”).
A administração concomitante de alguns anti-inflamatórios não esteroides (por exemplo, indometacina) pode reduzir a atividade diurética e anti-hipertensiva dos diuréticos; houve casos isolados de deterioração da função renal em pacientes predispostos.
A administração concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol, aumentar o risco de eventos adversos causados pela amantadina, aumentar o efeito hiperglicêmico do diazóxido e reduzir a excreção renal de agentes citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e potencializar seus efeitos mielossupressores .
A biodisponibilidade dos diuréticos do tipo tiazídico pode ser aumentada por agentes anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno), aparentemente devido a uma diminuição na motilidade gastrointestinal e na taxa de esvaziamento do estômago.
A absorção de diuréticos tiazídicos pode ser prejudicada na presença de resinas de troca aniônica, como a colestiramina, podendo ser esperada uma diminuição do efeito farmacológico.
A administração de diuréticos tiazídicos com vitamina D ou sais de cálcio pode potencializar o aumento dos níveis séricos de cálcio.
O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações do tipo gota.
04.6 Gravidez e lactação
Igroton, como outros diuréticos, pode reduzir o suprimento de sangue à placenta.
A tiazida e diuréticos relacionados entram na circulação fetal e podem causar distúrbios no quadro eletrolítico plasmático. Foram notificados casos de trombocitopenia neonatal após a administração de diuréticos tiazídicos e diuréticos relacionados. Portanto, Igroton não deve ser usado na gravidez, a menos que existam terapias alternativas mais seguras.
Uma vez que a clortalidona passa para o leite materno, a terapia deve ser evitada durante a lactação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Igroton, especialmente no início do tratamento, pode afetar a capacidade de reação do paciente, por exemplo, ao dirigir ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Avaliação de frequência: muito raro ≥0,01% a incomum de ≥0,1% em ≥1% em ≥10%
Desordens eletrolíticas e metabólicas
Muito comum: especialmente em doses mais elevadas, hipocalemia, hiperuricemia e aumento dos lípidos plasmáticos.
Comum: hiponatremia, hipomagnesemia e hiperglicemia.
Cru: hipercalcemia, glicosúria, agravamento da diabetes metabólica e gota.
Muito raro: alcalose hipoclorêmica.
Pele
Comum: urticária e outras formas de erupção cutânea.
Cru: fotossensibilização.
Fígado
Cru: colostase intra-hepática, icterícia.
Sistema cardiovascular
Comum: hipotensão ortostática, que pode ser agravada pelo álcool, anestésicos ou sedativos.
Cru: arritmia cardíaca
Sistema nervoso central
Comum: tontura.
Cru: parestesia, dor de cabeça.
Trato gastrointestinal
Comum: anorexia e pequenas dores gastrointestinais.
Cru. náuseas e vômitos leves, dor de estômago, diarréia, prisão de ventre.
Muito raro: pancreatite.
Sangue
Cru: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose e eosinofilia.
Outros
Comum: impotência.
Cru: distúrbios visuais.
Muito raro: edema pulmonar idiossincrático (distúrbios respiratórios). Nefrite intestinal alérgica e vasculite.
04.9 Overdose
Manifestações e sintomas
Podem ocorrer tonturas, náuseas, sonolência, hipovolemia, hipotensão e distúrbios eletrolíticos associados a arritmias cardíacas e espasmos musculares no envenenamento devido a sobredosagem.
Tratamento
Indução de vômito ou lavagem gástrica e administração de carvão ativado se o paciente estiver consciente. A suplementação de plasma artificial pode ser necessária.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: diuréticos - sulfonamidas não associadas.
Código ATC: C03BA04.
A clortalidona, a substância ativa do Igroton, é um diurético benzotiazida quimicamente e farmacologicamente relacionado aos diuréticos tiazídicos com uma longa duração de ação. Atua principalmente no nível do túbulo renal distal (primeiro trato convoluto), inibindo a reabsorção de NaCl- ( antagonizando o cotransporte Na + -Cl-) e promovendo a reabsorção de Ca ++ (por um mecanismo desconhecido). O "aumento da passagem de Na + e água no trato cortical do túbulo coletor e / ou" aumento da velocidade do fluxo produzem um aumento na secreção e na excreção de K + e H +. Em pessoas com função renal normal, a diurese é induzida após a administração de 12,5 mg de Igroton. O aumento relativo da excreção urinária de sódio e cloreto e o aumento menos acentuado do potássio na urina dependem da dose e ocorrem tanto em pacientes normais como edematosos. O efeito diurético ocorre em 2-3 horas, atinge seu máximo após 4-24 horas e pode persistir por 2-3 dias.
A diurese induzida por diuréticos tiazídicos resulta inicialmente em uma diminuição do volume plasmático, do débito cardíaco e da pressão sistêmica. O sistema renina-angiotensina-aldosterona pode ser ativado.
Em indivíduos hipertensos, a clortalidona pode reduzir moderadamente a pressão arterial. Em caso de administração contínua, o efeito hipotensor é mantido, provavelmente devido à queda da resistência periférica, o débito cardíaco retorna aos valores anteriores ao tratamento, o volume plasmático permanece um pouco reduzido e a atividade da renina circulante pode ser aumentada.
Após a administração crónica, o efeito anti-hipertensivo de Igroton é dependente da dose para doses entre 12,5 e 50 mg / dia. O aumento da dose para além de 50 mg aumenta as complicações metabólicas e raramente existe um efeito terapêutico benéfico.
Tal como acontece com outros diuréticos, quando Igroton é administrado sozinho, o controle da pressão é alcançado em metade dos pacientes com hipertensão leve a moderada. Em geral, os pacientes idosos e negros respondem bem aos diuréticos administrados como tratamento principal. Ensaios clínicos randomizados em idosos demonstraram que o tratamento da hipertensão ou hipertensão sistólica predominante em pacientes idosos com baixas doses de diuréticos tiazídicos, incluindo clortalidona, reduz a morbidade e mortalidade cerebrovascular (ataque cardíaco), coronariana e cardiovascular total.
O tratamento em combinação com outros agentes anti-hipertensivos potencializa os efeitos na redução da pressão arterial. Em uma grande proporção de pacientes que não respondem adequadamente à monoterapia, uma "redução adicional da pressão arterial pode, conseqüentemente, ser alcançada".
Uma vez que os diuréticos tiazídicos, incluindo Igroton, reduzem a excreção de Ca ++, eles têm sido usados para prevenir a formação de cálculos renais recorrentes de oxalato de cálcio. Além disso, foi observada uma redução na perda óssea em mulheres idosas. Em que os diuréticos tiazídicos são úteis. diabetes insípido nefrogênico. O mecanismo de ação não foi esclarecido.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção e concentração plasmática
A biodisponibilidade de uma dose oral de 50 mg é de 64%.
As concentrações plasmáticas máximas são atingidas aproximadamente 8-12 horas após a administração. Para doses de 25 e 50 mg, os valores médios de Cmax são 1,5 mcg / mL (4,4 mcmol / L) e 3,2 mcg / mL (9,4 mcmol / L), respectivamente. Para doses até 100 mg c "é um aumento proporcional na AUC. Após administração diária repetida de 50 mg, concentrações plasmáticas médias em estado estacionário de 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l), medidas no final de 24 horas de dosagem intervalo, são alcançados após 1-2 semanas.
Distribuição
Devido ao alto acúmulo nos eritrócitos e à ligação às proteínas plasmáticas, existe apenas uma pequena fração de clortalidona livre no sangue.
Tendo um alto grau de afinidade de ligação à anidrase carbônica dos eritrócitos, apenas cerca de 1,4% da quantidade total de clortalidona é recuperada no plasma em estado estacionário durante o tratamento com doses de 50 mg. In vitro, a ligação da clortalidona às proteínas plasmáticas é de cerca de 76% e a maior parte está ligada à albumina.
A clortalidona atravessa a placenta e passa para o leite materno. Em mães que receberam 50 mg de clortalidona por dia antes e após o parto, os níveis de clortalidona no sangue total fetal foram aproximadamente 15% daqueles encontrados no sangue materno. As concentrações de clortalidona no líquido amniótico e no leite materno foram aproximadamente 4% daquelas no sangue materno.
Metabolismo
O metabolismo e a excreção hepática através da bílis representam uma via de eliminação secundária. Em 120 horas, aproximadamente 70% da dose é excretada na urina e nas fezes, principalmente na forma inalterada.
Eliminação
A clortalidona é eliminada de toda a circulação sanguínea e plasmática com uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 50 horas. A meia-vida de eliminação permanece inalterada após a administração crônica.A maior parte da dose absorvida de clortalidona é excretada pelo rim, com uma depuração plasmática renal média de 60 mL / min.
Grupos especiais de pacientes
As alterações na função renal não alteram a farmacocinética da clortalidona, sendo a afinidade do fármaco para a anidrase carbónica dos eritrócitos o fator limitante na taxa de eliminação do fármaco do sangue ou plasma. Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal.
A eliminação da clortalidona ocorre mais lentamente em pacientes idosos do que em adultos jovens saudáveis, embora a absorção seja a mesma.
Portanto, é indicada a supervisão médica cuidadosa de pacientes idosos em tratamento com clortalidona.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os experimentos sobre a indução de mutações genéticas em bactérias ou células de mamíferos em cultura produziram resultados negativos. Em ensaios altamente citotóxicos, as aberrações cromossômicas são induzidas em culturas de células de ovário de hamster. No entanto, os experimentos realizados sobre a capacidade de indução de autocura do DNA em hepatócitos de rato ou em micronúcleos de medula óssea de camundongo ou fígado de rato não revelou qualquer evidência para a indução de dano cromossômico. Portanto, acredita-se que os resultados dos ensaios com células de ovário de hamster derivam de considerações relacionadas à citotoxicidade, e não à genotoxicidade. Pode-se concluir que a clortalidona não apresenta risco de mutagênese em humanos.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade de longo prazo com clortalidona.
Os estudos teratogênicos em ratos e coelhos não revelaram nenhum potencial teratogênico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Celulose microcristalina; estearato de magnesio; sílica coloidal anidra; carmelose sódica; óxido de ferro vermelho; óxido de ferro amarelo.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum conhecido.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Nenhum.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de PVC atóxico
Caixa de 30 comprimidos de 25 mg
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhum.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Amdipharm Ltd
3 Burlington road, Dublin 4 Temple Chambers - Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n. 016861015
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Autorização: 29.7.1981; renovação: 30/11/2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Julho de 2009
