Ingredientes ativos: dipropionato de beclometasona anidro, fumarato de formoterol di-hidratado
FORMODUAL 100 microgramas / 6 microgramas de pó para inalação
Indicações Por que o Formodual é usado? Para que serve?
FORMODUAL é um pó inalado pela boca e liberado diretamente nos pulmões. Contém dois ingredientes ativos: dipropionato de beclometasona anidro e fumarato de formoterol di-hidratado.
- O dipropionato de beclometasona anidro pertence a um grupo de medicamentos comumente referido como esteróides (tecnicamente corticosteróides). Os esteróides são capazes de tratar e prevenir os sintomas da asma. Eles têm uma ação antiinflamatória, reduzindo assim o inchaço e a irritação das paredes das pequenas vias aéreas nos pulmões.
- O fumarato de formoterol di-hidratado pertence a um grupo de medicamentos denominados broncodilatadores de ação prolongada, que relaxam os músculos das vias respiratórias dilatando-os, tornando mais fácil a inspiração e a expiração dos pulmões.
Juntos, esses dois ingredientes ativos facilitam a respiração, proporcionando alívio de sintomas como falta de ar, respiração ofegante e tosse em pacientes com asma ou DPOC e também ajudam a prevenir os sintomas da asma.
Asma
FORMODUAL é utilizado no tratamento da asma em adultos.
Se você foi prescrito FORMODUAL, é provável que:
- asma não é adequadamente controlada com corticosteroides inalatórios e broncodilatadores "conforme necessário" de curta ação, ou
- a asma responde bem ao tratamento com corticosteroides e broncodilatadores de ação prolongada.
DPOC
O FORMODUAL também pode ser usado para tratar os sintomas da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) em pacientes adultos. A DPOC é uma doença crônica das vias aéreas dos pulmões, causada principalmente pelo tabagismo.
Contra-indicações Quando o Formodual não deve ser usado
Não use FORMODUAL
Se tem alergia ao dipropionato de beclometasona anidro ou ao fumarato de formoterol di-hidratado ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Formodual
Não tome este medicamento para tratar sintomas agudos de asma, como respiração ofegante, respiração ruidosa e tosse, ou se a sua asma estiver a piorar, ou para tratar crises agudas de asma. Para tratar os sintomas, deve usar o seu inalador de "alívio" de ação rápida, que deve sempre levar consigo.
Converse com seu médico antes de usar o FORMODUAL se você tiver alguma das seguintes condições:
- problemas cardíacos, que incluem qualquer tipo de doença cardíaca conhecida e / ou função cardíaca
- distúrbios do ritmo cardíaco, como frequência cardíaca aumentada ou irregular, pulso rápido ou palpitações, ou se você foi informado de que seu padrão cardíaco é anormal
- pressão alta
- estreitamento das artérias (também conhecido como arteriosclerose), ou se você souber que tem um aneurisma (uma dilatação anormal das paredes dos vasos sanguíneos)
- glândula tireóide hiperativa
- baixos níveis de potássio no sangue
- qualquer problema de fígado ou rim
- diabetes. Se inalar altas doses de formoterol, os seus níveis de glicose no sangue podem aumentar e, como resultado, pode ser necessário realizar testes adicionais para monitorizar os seus níveis de açúcar no sangue, tanto quando começa a usar este inalador, como periodicamente ao longo da duração do tratamento.
- tumor da glândula adrenal (chamado feocromocitoma)
- se você precisar ser submetido a anestesia. Dependendo do tipo de anestesia, pode ser necessário interromper o uso de FORMODUAL pelo menos 12 horas antes da anestesia.
- Se estiver a tomar ou tiver tomado medicamentos para tratar a tuberculose (TB), ou se tiver infecções virais ou infecções fúngicas no peito conhecidas.
Se alguma das situações acima se aplicar a você, sempre informe o seu médico antes de usar o FORMODUAL.
Se não tem a certeza se pode utilizar o FORMODUAL, fale com o seu médico, enfermeiro asmático ou farmacêutico antes de utilizar o inalador.
Interações Quais drogas ou alimentos podem alterar o efeito de Foster
Antes de iniciar o tratamento, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo qualquer outro inalador e medicamentos sem receita médica. Isto é necessário porque FORMODUAL pode afetar a ação de outros medicamentos.Além disso, outros medicamentos podem afetar a forma como Foster atua.
Não use este medicamento com bloqueadores beta. Os bloqueadores beta são medicamentos usados para tratar várias doenças, incluindo problemas cardíacos, hipertensão ou glaucoma (aumento da pressão ocular). Se você usa bloqueadores beta (incluindo colírios), o efeito do formoterol pode ser reduzido ou cancelado.
Usando FORMODUAL junto com os seguintes medicamentos:
- outros medicamentos com atividade semelhante à do formoterol (ou seja, medicamentos beta-adrenérgicos, comumente usados para tratar asma)
- quinidina, disopiramida, procainamida (para tratar ritmos cardíacos anormais)
- alguns anti-histamínicos, por exemplo terfenadina (para tratar reações alérgicas)
- inibidores da monoamina oxidase ou antidepressivos tricíclicos, por exemplo fenelzina, isocarboxazida, amitriptilina e imipramina; fenotiazinas (para tratar depressão ou transtornos mentais)
- L-DOPA (para o tratamento da doença de Parkinson)
- L-tiroxina (para tratar uma tireoide hipoativa)
- Medicamentos contendo ocitocina (que causa contrações uterinas)
- Inibidores da monoamina oxidase (IMAOs) (para o tratamento de transtornos mentais), incluindo medicamentos com propriedades semelhantes à furazolidona e procarbazina
- digoxina (para tratar doenças cardíacas)
- Outros medicamentos para tratar a asma (teofilina, aminofilina ou esteróides)
- diuréticos (comprimidos para urinar)
- Alguns anestésicos
FORMODUAL com álcool
Você deve evitar consumir álcool sem primeiro falar com seu médico. O álcool pode diminuir a tolerância cardíaca a um dos ingredientes ativos do FORMODUAL, o formoterol.
Avisos É importante saber que:
O seu médico pode decidir medir periodicamente os seus níveis de potássio no sangue, especialmente se a sua asma for grave. Como muitos broncodilatadores, o FORMODUAL pode causar uma queda acentuada nos níveis de potássio sérico (hipocalemia).Isso ocorre porque a redução do oxigênio no sangue associada a alguns outros tratamentos tomados em conjunto com Fostair pode piorar a redução dos níveis de potássio.
Se você tem tomado altas doses de corticosteroides inalados por longos períodos, pode precisar de mais corticosteroides em situações estressantes. Situações estressantes podem incluir ser hospitalizado após um acidente, ter sofrido ferimentos graves ou o período anterior a uma cirurgia. Nesses casos, seu médico decidirá se deve ou não aumentar sua dosagem de corticosteroide e pode prescrever esteróides em comprimidos ou esteróides para injeção.
Se precisar de ser hospitalizado, lembre-se de tomar todos os seus medicamentos e inaladores, incluindo FORMODUAL e quaisquer medicamentos ou comprimidos comprados sem receita, na embalagem original, se possível.
Crianças e adolescentes
Este medicamento não deve ser administrado a crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Gravidez e amamentação
Não existem dados clínicos sobre o uso de FORMODUAL durante a gravidez.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento. FORMODUAL só deve ser usado durante a gravidez se o seu médico o aconselhar a fazê-lo. O seu médico decidirá se deve parar de tomar FORMODUAL durante a amamentação ou se deve tomar FORMODUAL mas não amamentar. Siga sempre cuidadosamente os conselhos do seu médico.
Condução e utilização de máquinas
É improvável que FORMODUAL afete a capacidade de dirigir ou usar máquinas.
No entanto, se notar efeitos secundários, como tonturas e / ou tremor, a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode ser prejudicada.
FORMODUAL contém lactose monohidratada
O excipiente lactose monohidratada contém pequenas quantidades de proteínas do leite, que podem causar reações em pacientes alérgicos.
Para quem pratica esportes:
O uso do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Dose, método e tempo de administração Como usar o Formodual: Posologia
Utilize este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.Se não tiver a certeza, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
O FORMODUAL fornece um pó extrafino, que permite que mais da droga contida na dose chegue aos pulmões. O seu médico pode prescrever-lhe uma dose mais baixa deste medicamento de inalação do que estava a tomar com outros inaladores.
Asma
O seu médico irá monitorá-lo regularmente para se certificar de que está a tomar a dose correta de Foster. Assim que a sua asma estiver bem controlada, o seu médico pode considerar apropriado reduzir gradualmente a dose de FORMODUAL.Em nenhuma circunstância deve alterar a dose sem primeiro consultar o seu médico.
Quanto FORMODUAL usar:
Adultos e idosos:
A dose recomendada deste medicamento é de 1 ou 2 inalações duas vezes ao dia.
A dose diária máxima é de 4 inalações.
Não aumente a dose.
Se você acha que o medicamento não está funcionando, sempre converse com seu médico antes de aumentar a dose.
Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Adultos e idosos:
A dose recomendada é duas inalações de manhã e duas inalações à noite.
Lembre-se: você deve sempre carregar seu inalador de "resgate" de ação rápida com você para tratar o agravamento dos sintomas ou um ataque súbito de asma.
Como usar o FORMODUAL:
FORMODUAL é para uso por inalação.
Nesta embalagem encontrará um inalador, denominado Nexthaler, encerrado numa bolsa protetora selada a quente, que contém o medicamento na forma de pó. O inalador Nexthaler permite que você inale o medicamento.
Se possível, fique de pé ou sente-se ereto ao inspirar.
Se você esquecer de usar FORMODUAL
Tome a dose esquecida assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima no momento correto. Não tome uma dose dupla.
Se você parar de tomar FORMODUAL:
Mesmo que se sinta melhor, não pare de usar FORMODUAL nem diminua a dosagem. Se você pretende fazer isso, converse com seu médico. É muito importante que o FORMODUAL seja utilizado todos os dias, de acordo com a prescrição do médico, mesmo na ausência de sintomas.
Se sua respiração permanecer inalterada:
Se os seus sintomas não melhorarem após a inalação do FORMODUAL, é possível que você esteja usando o dispositivo incorretamente. Portanto, verifique as instruções para o uso adequado do dispositivo no final deste folheto e / ou contate o seu médico ou enfermeiro para explicar como usá-lo corretamente.
Se sua asma piorar
: Se os seus sintomas piorarem ou forem difíceis de controlar (por exemplo, se você usar seu inalador de "alívio" com mais frequência), ou se o seu inalador de "alívio" não melhorar seus sintomas, você deve continuar a usar o FORMODUAL, mas entre em contato com o seu médico assim que que possível. O seu médico pode decidir alterar a sua dose de Fostair ou prescrever um tratamento adicional ou alternativo.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Formodual
- Contacte imediatamente o seu médico ou o serviço de urgência do hospital mais próximo para obter aconselhamento. Leve o medicamento consigo para que o profissional de saúde possa saber que medicamento está a tomar;
- Podem ocorrer efeitos indesejáveis. Informe o seu médico se notar quaisquer sintomas incomuns, pois pode ser necessário investigar mais ou tomar as medidas de tratamento necessárias.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Formodual
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Tal como acontece com outros tratamentos inalados, existe o risco de piorar a respiração ofegante, tosse e respiração ruidosa imediatamente após a utilização de FORMODUAL, e isto é referido como broncoespasmo paradoxal. Se isto ocorrer, deve PARAR de usá-lo imediatamente. De FORMODUAL e usar o seu jejum. inalador de 'alívio' de ação o mais rápido possível para tratar os seus sintomas. Você deve entrar em contato com seu médico imediatamente.
Informe imediatamente o seu médico se tiver quaisquer reações alérgicas, incluindo alergias de pele, coceira na pele, erupção cutânea, pele vermelha, inchaço da pele ou das membranas mucosas, especialmente dos olhos, rosto, lábios e garganta.
Outros possíveis efeitos colaterais do Fostair estão listados abaixo em ordem de frequência.
Contate seu médico ou farmacêutico imediatamente:
- se você sentir algum dos efeitos colaterais listados abaixo e se esses efeitos lhe causarem angústia, forem graves em intensidade ou persistirem por vários dias
- se ele está preocupado por algum motivo ou se há algo que ele não entende.
O seu médico avaliará o seu grau de asma e iniciará outro tratamento, se necessário.
Você pode ser instruído a não usar FORMODUAL novamente.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- tremor.
- pneumonia (infecção do pulmão), em pacientes com DPOC
Informe o seu médico se você tiver algum dos seguintes sintomas enquanto estiver tomando Fostair, eles podem ser sintomas de uma infecção pulmonar:
- febre ou calafrios.
- aumento da produção de muco, mudanças na cor do muco.
- aumento da tosse ou dificuldade em respirar.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- sintomas de resfriado, dor de garganta
- infecções fúngicas (da boca e garganta). Enxaguar a boca ou gargarejar com água e escovar os dentes imediatamente após inalar pode ajudar a prevenir esses efeitos indesejáveis.
- agravamento dos sintomas de asma, dificuldade em respirar
- rouquidão
- tosse - batimento cardíaco anormalmente rápido
- batimento cardíaco anormalmente lento
- dor opressiva no peito
- dor de cabeça
- sensação de não estar bem
- sentindo-se cansado ou nervoso
- alteração no eletrocardiograma (ECG)
- baixo nível de cortisol na urina ou sangue
- alto nível de potássio no sangue
- alto nível de glicose no sangue
- alto nível de gordura no sangue.
Os efeitos colaterais observados com medicamentos inalados semelhantes contendo dipropionato de beclometasona e / ou formoterol são:
- palpitações - batimento cardíaco irregular
- gosto anormal ou alterado
- dores musculares e cãibras musculares
- inquietação, tontura
- sentindo ansioso
- distúrbios do sono
- queda no nível de potássio no sangue
- aumento / diminuição da pressão arterial.
O uso de corticosteroides inalatórios em altas doses e por longos períodos pode causar efeitos sistêmicos, incluindo:
- distúrbios na função das glândulas adrenais (supressão adrenal)
- afinamento dos ossos
- retardo de crescimento em crianças e adolescentes
- aumento da pressão no olho (glaucoma), catarata
- ganho de peso rápido, especialmente no rosto e torso
- sono perturbado, depressão ou preocupação, agitação, nervosismo, superexcitação ou irritabilidade. Esses efeitos são mais prováveis de ocorrer em crianças.
- Comportamento anormal.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, envelope e rótulo após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Conservar na embalagem original para proteger da humidade Retire o inalador da bolsa protetora apenas imediatamente antes da primeira utilização.
Antes de abrir o envelope pela primeira vez:
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento.
Após a primeira abertura da bolsa:
Não armazene acima de 25 ° C.
Após a primeira abertura da saqueta, o medicamento deve ser utilizado no prazo de 6 meses.
Use a etiqueta da caixa para escrever a data em que o envelope foi aberto.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que FORMODUAL contém
Os ingredientes ativos são: dipropionato de beclometasona anidro e fumarato de formoterol di-hidratado.
Cada dispensação pré-dispensada contém 100 microgramas de dipropionato de beclometasona anidro e 6 microgramas de di-hidrato de fumarato de formoterol. Isso corresponde a uma dose inalada fornecida através do bocal de 81,9 microgramas de dipropionato de beclometasona anidro e 5 microgramas de fumarato de formoterol di-hidratado.
Os outros componentes são: lactose mono-hidratada (que contém pequenas quantidades de proteínas do leite) e estearato de magnésio.
Descrição da aparência do FORMODUAL e conteúdo da embalagem
Este medicamento é fornecido como um pó para inalação branco ou quase branco contido em um inalador de plástico denominado Nexthaler.
Cada embalagem contém um, dois ou três inaladores com 120 inalações cada.
Cada inalador é embalado em uma bolsa protetora selada a quente (embalagem de folha de alumínio).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
FORMODUAL 100/6 MCG PARA DISTRIBUIÇÃO DE SOLUÇÃO PRESSURIZADA PARA INALAÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada dispensação (da válvula de dosagem) contém:
100 mcg de dipropionato de beclometasona e 6 mcg de di-hidrato de fumarato de formoterol.
Isso é equivalente a uma dose inalada (pelo bocal) de 84,6 mcg de dipropionato de beclometasona e 5,0 mcg de fumarato de formoterol di-hidratado.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Solução pressurizada para inalação.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Asma
Formodual é indicado no tratamento regular da asma quando o uso de um produto de combinação (corticosteroide inalado e beta2-agonista de ação prolongada) é apropriado:
- em pacientes inadequadamente controlados com corticosteroides inalatórios e beta2-agonistas inalatórios de ação rápida usados "conforme necessário" ou
- em pacientes que já estão adequadamente controlados com corticosteroides inalatórios e beta2-agonistas de ação prolongada.
Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Tratamento sintomático de pacientes com DPOC grave (sintomas importantes do VEF1, apesar da terapia regular com broncodilatadores de longa ação.
04.2 Posologia e método de administração -
Formodual é para uso por inalação.
Dosagem
ASMA
O Formodual não é indicado para o tratamento inicial da asma.A dosagem dos componentes do Formodual varia de paciente para paciente e deve ser adaptada de acordo com a gravidade da associação da doença, mas também quando a dosagem é alterada. Se um paciente precisar de uma combinação de doses diferentes das disponíveis com a combinação fixa, as doses apropriadas de beta2-agonistas e / ou corticosteroides devem ser prescritas em inaladores separados.
O dipropionato de beclometasona presente no Formodual é caracterizado por uma distribuição de partículas extrafinas para determinar um efeito mais poderoso do que as formulações de dipropionato de beclometasona com uma distribuição de partículas não extrafinas (100 mcg de dipropionato de beclometasona extrafina no Formodual são equivalentes a 250 mcg de dipropionato de beclometasona em formulação não extrafina). Portanto, a dose diária total de dipropionato de beclometasona administrada por Formodual deve ser inferior à dose diária total de dipropionato de beclometasona administrada por uma formulação não extrafina de dipropionato de beclometasona.
Isso deve ser levado em consideração quando um paciente muda de uma formulação de dipropionato de beclometasona não extrafina para Formodual; a dose de dipropionato de beclometasona deve ser menor e deverá ser adaptada às necessidades individuais do paciente.
Existem duas modalidades de tratamento:
A. Terapia de manutenção: Formodual é considerado um tratamento de manutenção regular com outro broncodilatador de ação rápida para ser usado quando necessário.
B. Terapia de manutenção e de alívio: Formodual é considerado tanto uma manutenção regular quanto um tratamento de alívio em resposta aos sintomas da asma.
A. Terapia de manutenção
Os pacientes devem ser aconselhados a sempre ter o outro broncodilatador de ação rápida disponível para uso de emergência.
Dose recomendada para adultos com 18 anos ou mais:
Uma ou duas inalações duas vezes ao dia.
A dose diária máxima é de 4 inalações.
B. Terapia de manutenção e alívio
Os pacientes tomam uma dose de manutenção diária de Foster e também tomam Foster conforme necessário em resposta aos sintomas da asma. Os pacientes devem ser aconselhados a sempre ter Foster disponível para uso de alívio.
A manutenção adotiva e a terapia de alívio devem ser especialmente consideradas para pacientes com:
• controle inadequado da asma e necessidade de medicação de alívio;
• exacerbações de asma que exigiram intervenção médica no passado
O monitoramento rigoroso de eventos adversos relacionados à dose é necessário em pacientes que freqüentemente tomam um alto número de inalações de Foster conforme a necessidade.
Dose recomendada para adultos com 18 anos ou mais :
A dose de manutenção recomendada é de 1 inalação duas vezes por dia (uma inalação de manhã e uma inalação à noite).
Os pacientes devem fazer uma inalação adicional conforme necessário em resposta aos sintomas. Se os sintomas persistirem após alguns minutos, uma nova inalação deve ser realizada.
A dose diária máxima é de 8 inalações.
Os pacientes que requerem o uso diário frequente de inalações de alívio devem ser fortemente aconselhados a consultar um médico. Sua condição asmática deve ser reavaliada e sua terapia de manutenção deve ser reconsiderada.
Dose recomendada para crianças e adolescentes menores de 18 anos:
A segurança e eficácia de Formodual em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram ainda estabelecidas.Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Formodual em crianças com idade inferior a 12 anos. Apenas dados limitados estão disponíveis em adolescentes com idade entre 12-17 anos. Portanto, até que mais dados estejam disponíveis, o uso de Formodual em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não é recomendado.
Os doentes devem ser monitorizados regularmente pelo seu médico para garantir que a dosagem de Foster permanece a ideal e que só é alterada por indicação do médico. A dose deve ser ajustada para a menor dose suficiente para manter o controle eficaz dos sintomas.
Uma vez que o controle dos sintomas é alcançado com a dosagem mais baixa recomendada, o corticosteroide inalado sozinho pode ser tentado como a próxima etapa.
Os pacientes devem ser aconselhados a tomar Formodual todos os dias, mesmo quando assintomáticos.
DPOC
Dose recomendada para adultos com 18 anos ou mais:
Duas inalações duas vezes ao dia.
Grupos especiais de pacientes:
Não há necessidade de ajustar a dosagem em pacientes idosos. Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Formodual em doentes com compromisso renal ou hepático (ver secção 5.2).
Método de administração
Para garantir a administração correta do medicamento, um médico ou profissional de saúde deve mostrar ao paciente como usar o inalador corretamente.
O uso correto do inalador pressurizado é essencial para o sucesso do tratamento.
O doente deve ser aconselhado a ler atentamente o folheto informativo e a seguir as instruções de utilização nele descritas.
O inalador Formodual está equipado com um contador de doses na parte de trás do dispensador, que indica o número de doses restantes. Para a embalagem de 120 dispensadores, cada vez que o paciente pressiona a lata, uma dose do medicamento é dispensada e o contador de doses é então dimensionado por um número. Para a embalagem de 180 baforadas, cada vez que o paciente pressiona a lata, o contador de doses escala uma pequena quantidade e o número de doses restantes é exibido em intervalos de 20. Os pacientes devem ser avisados para não deixar cair o inalador, pois isso pode causar o ativação da numeração passo a passo do contador de doses.
Verifique o funcionamento do inalador
Antes de usar o inalador pela primeira vez ou se o inalador não tiver sido usado por 14 dias ou mais, o paciente deve dar uma baforada para garantir que o inalador está funcionando corretamente.
Ao usar o inalador pela primeira vez, o número 120 ou 180 deve aparecer na janela do contador de doses.
Sempre que possível, os pacientes devem ficar em pé ou sentar-se eretos ao inspirar.
Uso do inalador
1. Os pacientes devem remover a tampa protetora do bocal e verificar se o bocal está limpo e livre de poeira e sujeira ou quaisquer outros objetos estranhos.
2. Os pacientes devem expirar o mais lenta e profundamente possível.
3. O paciente deve segurar a lata na vertical, com o corpo do regulador voltado para cima, e então colocar o bocal entre os lábios bem fechado, sem morder o bocal.
4. Ao mesmo tempo, os pacientes devem inspirar lenta e profundamente pela boca. Depois de começarem a inalar, eles precisam pressionar a parte superior do inalador para administrar uma dose.
5. Os pacientes devem prender a respiração pelo maior tempo possível e, por fim, afastar o inalador da boca e exalar lentamente.Os pacientes não devem exalar para o inalador.
Para administrar uma dose adicional, os pacientes devem segurar o inalador na posição vertical por aproximadamente meio minuto e repetir as etapas 2 a 5.
IMPORTANTE: os pacientes não devem executar as etapas 2 a 5 muito rapidamente.
Após o uso, os pacientes devem fechar o inalador com a tampa protetora e verificar o contador de doses.
Os pacientes devem ser aconselhados a obter um novo inalador quando o contador ou indicador mostrar o número 20. Eles devem parar de usar o inalador quando o contador mostrar o número 0, pois a quantidade de medicamento restante no dispositivo pode não ser suficiente para fornecer uma dose completa dose.
Se após a inalação for observada uma névoa saindo do inalador ou dos lados da boca, o procedimento deve ser repetido a partir do passo 2.
Para pacientes com pegada fraca, pode ser mais fácil segurar o inalador com ambas as mãos. Em seguida, os dedos indicadores devem ser colocados na parte superior do inalador e os dois polegares na base do inalador.
Após cada inalação, os doentes devem lavar a boca ou gargarejar com água ou escovar os dentes (ver secção 4.4).
LIMPEZA
Os doentes devem ser aconselhados a ler atentamente o folheto informativo para obter as instruções de limpeza. Para a limpeza regular do inalador, os pacientes devem remover a tampa do bocal e limpar o interior e o exterior do bocal com um pano seco. Eles não devem remover a lata do dispensador e não devem usar água ou outros líquidos para limpar o bocal bocal.
Pacientes com dificuldade de sincronizar a ativação do aerossol com a inspiração podem usar o espaçador AeroChamber Plus. Esses pacientes devem ser instruídos por seu médico, farmacêutico ou enfermeiro sobre o uso e cuidados adequados de seu inalador. E espaçador, e seu modo de administração deve ser controlado a fim de garantir a distribuição ideal do fármaco inalado nos pulmões.
Este resultado pode ser alcançado por pacientes usando AeroChamber Plus realizando uma inalação continuamente, lenta e profundamente através do espaçador, sem qualquer atraso entre a aplicação e a inalação.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade ao dipropionato de beclometasona, fumarato de formoterol di-hidratado ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Formodual deve ser usado com cautela (o que pode incluir monitoramento) em pacientes com arritmia cardíaca, especialmente em casos de bloqueio atrioventricular de terceiro grau e taquiarritmia (batimento cardíaco rápido e / ou irregular), estenose aórtica subvalvar idiopática, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva grave, doença cardíaca em em particular enfarte agudo do miocárdio, isquemia cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, doenças vasculares oclusivas, em particular arteriosclerose, hipertensão arterial e aneurisma.
Também se deve ter cuidado ao tratar pacientes com prolongamento conhecido ou suspeito do intervalo QTc, seja congênito ou induzido por medicamento (QTc> 0,44 segundos). O próprio formoterol pode causar prolongamento do intervalo QTc.
Também é necessário cuidado quando o Formodual é usado por pacientes com tireotoxicose, diabetes mellitus, feocromocitoma e hipocalemia não tratada.
A terapia com medicamentos β2-agonistas tem potencial para causar hipocalemia grave. Deve-se ter cuidado especial em pacientes com asma grave, pois este efeito pode ser potencializado pela hipóxia. A hipocaliemia também pode ser potenciada por tratamentos concomitantes com outros medicamentos que podem induzir a hipocaliemia, como derivados de xantina, esteróides e diuréticos (ver secção 4.5). Recomenda-se cautela também na "asma instável", quando alguns broncodilatadores "conforme necessário" podem ser usados. Recomenda-se que os níveis de potássio sérico sejam monitorados nesses casos.
A inalação de formoterol pode causar aumento nos níveis de glicose no sangue, portanto, a glicose no sangue deve ser monitorada constantemente em pacientes diabéticos.
Se a anestesia com anestésicos halogenados for realizada, deve-se garantir que Formodual não seja administrado por pelo menos 12 horas antes do início da anestesia, pois há risco de arritmias cardíacas.
Como todos os medicamentos inalados que contêm corticosteróides, Formodual deve ser administrado com precaução a doentes com tuberculose pulmonar ativa ou quiescente, infecções fúngicas e virais do trato respiratório.
O tratamento com Formodual não deve ser interrompido abruptamente.
O médico deve ter muita atenção caso o paciente não considere o tratamento eficaz. O "aumento do uso de broncodilatadores" conforme a necessidade "indica um agravamento da condição subjacente e justifica uma mudança na terapia. Piora súbita e progressiva da asma ou controle da DPOC é potencialmente fatal e o paciente deve ser avaliado com urgência por um médico. A necessidade de aumento da terapia com corticosteroides inalados ou orais deve ser considerada, terapia ou iniciar terapia com antibióticos se houver suspeita de infecção. Os pacientes não devem iniciar a terapia com Foster durante uma exacerbação ou se apresentarem piora significativa ou deterioração aguda da asma. Podem ocorrer eventos adversos durante a terapia com Foster grave relacionada à asma e exacerbações. Os pacientes devem ser solicitados a continuar o tratamento, mas devem procurar aconselhamento médico se os sintomas da asma permanecerem descontrolados ou se piorarem após o início da terapia formal. Tal como acontece com outras terapias de inalação, pode ocorrer broncoespasmo paradoxal, com um aumento imediato da respiração ofegante e respiração rápida após a administração. Se isso ocorrer, um broncodilatador de ação rápida deve ser administrado imediatamente por inalação. Formodual deve ser descontinuado imediatamente e o paciente avaliado e submetido a uma terapia alternativa, se necessário. Formodual não deve ser usado como terapia inicial para asma. Os pacientes devem ser aconselhados a sempre ter seu broncodilatador de ação rápida à mão para o tratamento de ataques agudos de asma, que pode ser Formodual (para pacientes que tomam Formodual como terapia de manutenção e alívio) e outro rápido broncodilatador de ação (para todos os pacientes que tomam Formodual como terapia de manutenção apenas). Os pacientes devem ser lembrados de tomar Formodual diariamente conforme prescrito, mesmo quando assintomáticos. Formodual deve ser tomado conforme necessário em resposta aos sintomas de asma, mas não se destina ao uso profilático regular, por exemplo, antes do exercício físico. Outro broncodilatador de ação rápida deve ser considerado para esse uso.
Quando os sintomas da asma estão sob controle, pode-se considerar a redução gradual da dose de Foster. É importante verificar os pacientes regularmente se o tratamento for reduzido. Deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa de Formodual (ver secção 4.2).
Os efeitos sistêmicos podem ocorrer com corticosteróides inalados, particularmente quando prescritos por períodos prolongados e em altas doses. Esses efeitos são muito menos prováveis de ocorrer com os corticosteróides inalados do que com os orais. Os possíveis efeitos sistêmicos incluem: síndrome de Cushing, aspecto Cushingóide, supressão adrenal, diminuição da densidade mineral óssea, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, catarata e glaucoma e, mais raramente, uma gama de efeitos psicológicos ou comportamentais, incluindo hiperatividade psicomotora, distúrbios do sono, ansiedade, depressão ou agressão (especialmente em crianças). Portanto, é importante que o paciente seja examinado regularmente e que a dose de corticosteroide inalado seja a menor dose possível para manter o controle efetivo da asma.
Os dados farmacocinéticos de dose única (ver seção 5.2) demonstraram que o uso de FORMODUAL com o espaçador AeroChamber Plus, quando comparado ao uso do dispensador padrão, não aumenta a exposição sistêmica total ao formoterol e reduz a exposição sistêmica à beclometasona- 17-monopropionato, enquanto há um aumento do dipropionato de beclometasona inalterado que atinge a circulação sistêmica através do pulmão; no entanto, como a exposição sistêmica total de dipropionato de beclometasona mais seu metabólito ativo não muda, não aumenta o risco de efeitos sistêmicos ao usar FORMODUAL com o dispositivo espaçador mencionado acima.
O uso de altas doses de corticosteroides inalados por longos períodos pode causar supressão adrenal e crise adrenal aguda. Crianças menores de 16 anos que tomam / inalam doses maiores do que as recomendadas de dipropionato de beclometasona podem estar particularmente em risco, o que pode potencialmente desencadear crises adrenais agudas. incluem trauma, cirurgia, infecção ou qualquer outro caso envolvendo uma redução rápida da dosagem. Os sintomas apresentados são geralmente vagos e podem incluir anorexia, dor abdominal, perda de peso, fadiga, dor de cabeça, náusea, vômito, hipotensão, diminuição do nível de consciência, hipoglicemia e convulsões. A necessidade de cobertura adicional de corticosteroides sistêmicos deve ser considerada durante períodos de estresse ou cirurgia eletiva. Deve-se ter cuidado ao mudar para a terapia com Formodual, especialmente se houver motivos para acreditar a função adrenal é prejudicada pela terapia esteroide sistêmica anterior.
Os pacientes que foram transferidos da corticoterapia oral para a inalatória podem permanecer em risco de agravamento da reserva adrenal por um período de tempo considerável. Pacientes que anteriormente necessitaram de corticosteroides de emergência em altas doses ou que foram tratados por um período prolongado com corticosteroides inalados em altas doses também podem estar em risco. A possibilidade de comprometimento residual em situações de emergência ou geradoras de estresse eletivo deve sempre ser considerada, e o tratamento com corticosteroide apropriado deve ser considerado.
A extensão do comprometimento adrenal pode exigir orientação de um especialista antes da adoção de procedimentos eletivos.
Pneumonia em pacientes com DPOC
Um aumento na incidência de pneumonia, incluindo pneumonia que requer hospitalização, foi observado em pacientes com DPOC recebendo corticosteroides inalatórios. Há alguma evidência de um risco aumentado de pneumonia com o aumento da dose de esteróides, mas isso não foi demonstrado de forma conclusiva por estudos.Não há evidências clínicas conclusivas de diferenças intraclasse na magnitude do risco. De pneumonia entre os corticosteróides inalados. Os médicos devem permanecer vigilantes quanto ao possível desenvolvimento de pneumonia em pacientes com DPOC, pois as manifestações clínicas desse tipo de infecção se sobrepõem aos sintomas de exacerbações da DPOC.
Os fatores de risco para pneumonia em pacientes com DPOC incluem tabagismo, idade avançada, baixo índice de massa corporal (IMC) e DPOC grave.
Os pacientes devem ser informados de que Formodual contém uma pequena quantidade de etanol (aproximadamente 7 mg por aplicação); entretanto, em dosagens normais, a quantidade de etanol é irrelevante e não representa risco para o paciente.
Os pacientes devem enxaguar a boca ou gargarejar com água ou escovar os dentes após inalar a dose prescrita para minimizar o risco de infecções por candidíase orofaríngea.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Interações farmacocinéticas
O dipropionato de beclometasona metaboliza-se muito rapidamente via esterases sem envolvimento do sistema do citocromo P450.
Interações farmacodinâmicas
Evite o uso de betabloqueadores em pacientes com asma (incluindo colírios) .Se os betabloqueadores forem administrados por razões convincentes, o efeito do formoterol será reduzido ou cancelado. Por outro lado, a utilização concomitante de outros medicamentos beta-adrenérgicos pode originar efeitos potencialmente aditivos, pelo que é necessária precaução ao prescrever teofilina ou outros beta-adrenérgicos simultaneamente com formoterol.
O tratamento simultâneo com quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, anti-histamínicos, inibidores da monoamina oxidase e antidepressivos tricíclicos pode causar prolongamento do intervalo QTc e aumentar o risco de arritmias ventriculares.
Além disso, L-dopa, L-tiroxina, oxitocina e álcool podem alterar a tolerância cardíaca aos simpaticomiméticos beta-2.
O tratamento concomitante com inibidores da monoamino oxidase, incluindo medicamentos com propriedades semelhantes, como furazolidona e procarbazina, pode causar reações hipertensivas.
Há um alto risco de arritmias em pacientes submetidos à anestesia simultânea com hidrocarboneto halogenado.
O tratamento concomitante com derivados da xantina, esteróides ou diuréticos pode potenciar um possível efeito de hipocaliemia dos beta2-agonistas (ver secção 4.4).
Em pacientes tratados com glicosídeos digitálicos, a hipocalemia pode aumentar a predisposição a arritmias.
Formodual contém uma pequena quantidade de etanol. Existe uma possibilidade teórica de interação em pacientes particularmente sensíveis que tomam dissulfiram ou metronidazol.
04.6 Gravidez e amamentação -
Não existem experiências ou dados sobre a segurança do propulsor HFA-134a na gravidez ou lactação em humanos.No entanto, os estudos sobre os efeitos do HFA-134a na função reprodutiva e no desenvolvimento embriofetal em animais não revelaram eventos adversos clinicamente relevantes.
Gravidez
Não existem dados clínicos relevantes sobre a utilização de Formodual em mulheres grávidas Os estudos em animais com a associação de dipropionato de beclometasona e formoterol mostraram sinais de toxicidade reprodutiva após exposição sistémica elevada (ver secção 5.3 Dados de segurança pré-clínica) Devido ao efeito tocolítico de beta2 -simpaticomiméticos, cuidado especial deve ser exercido durante o trabalho de parto. O uso de formoterol durante a gravidez e particularmente no final da gravidez ou durante o trabalho de parto não é recomendado, a menos que não haja outra alternativa (e mais segura) disponível. Formodual só deve ser usado durante a gravidez se os benefícios esperados superarem os riscos potenciais.
Hora da alimentação
Não existem dados clínicos relevantes sobre o uso de Formodual na amamentação em humanos.
Embora não haja dados em experimentos com animais, é razoável supor que o dipropionato de beclometasona seja secretado no leite materno, como outros corticosteroides. Não se sabe se o formoterol passa para o leite materno, mas foi encontrado no leite animal.
A administração de Formodual durante o aleitamento só deve ser considerada nos casos em que os benefícios esperados superam os riscos potenciais.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
É improvável que o Formodual afete a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Como Formodual contém dipropionato de beclometasona e fumarato de formoterol di-hidratado, as reações adversas esperadas por tipo e gravidade são aquelas associadas a cada um dos dois componentes. Não há incidência de eventos adversos adicionais após a administração concomitante dos dois ingredientes ativos.
Os efeitos indesejáveis associados ao dipropionato de beclometasona e formoterol, administrados como uma combinação fixa (Formodual) ou como componentes individuais, estão listados abaixo, listados por órgão e classificação do sistema.
As frequências são definidas da seguinte forma:
muito comum (≥1 / 10)
comum (≥1 / 100 e
incomum (≥1 / 1.000 e
Reações adversas comuns e incomuns resultam de dados de ensaios clínicos em pacientes com asma e DPOC.
Foi notificado um caso não grave de pneumonia num doente tratado com Fostair num estudo clínico fundamental em doentes com DPOC. Outras reações adversas observadas com Formodual em estudos clínicos de DPOC foram: redução do cortisol no sangue e fibrilação atrial.
Tal como acontece com outras terapias de inalação, pode ocorrer broncoespasmo paradoxal (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Entre as reações adversas observadas, aquelas tipicamente associadas ao formoterol são:
hipocalemia, cefaleia, tremor, palpitações, tosse, espasmos musculares e prolongamento do intervalo QTc.
As reações adversas tipicamente associadas ao dipropionato de beclometasona são: infecções fúngicas orais, candidíase oral, disfonia, irritação da garganta.
A disfonia e a candidíase podem ser aliviadas fazendo gargarejo ou enxágue da boca com água ou escovando os dentes após o uso do produto. A candidíase sintomática pode ser tratada com terapia antifúngica tópica enquanto se continua o tratamento com Formodual.
Os efeitos sistêmicos dos corticosteroides inalados (por exemplo, dipropionato de beclometasona) podem ocorrer particularmente quando altas doses do medicamento são administradas por longos períodos de tempo e podem incluir: supressão adrenal, densidade mineral óssea diminuída, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, catarata e glaucoma ( consulte a seção 4.4). Também podem ocorrer reações de hipersensibilidade, incluindo erupção na pele, urticária, comichão, eritema e edema dos olhos, face, lábios e garganta.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Overdose -
Doses inalatórias de Formodual até doze aplicações cumulativas (para um total de 1200 mcg de dipropionato de beclometasona e 72 mcg de formoterol) foram estudadas em pacientes asmáticos. Esses tratamentos cumulativos não resultaram em sinais vitais anormais ou reações adversas particularmente sérias ou graves.
Doses excessivas de formoterol podem resultar em efeitos típicos de agonistas beta-2 adrenérgicos: náuseas, vômitos, cefaléia, tremor, sonolência, palpitações, taquicardia, arritmia ventricular, prolongamento do intervalo QTc, acidose metabólica, hipocalemia, hiperglicemia.
Em caso de sobredosagem de formoterol, está indicado tratamento de suporte e sintomático. Em casos graves, é necessária hospitalização. O uso de betabloqueadores cardiosseletivos pode ser considerado, mas apenas com extrema cautela, pois podem causar broncoespasmo.O potássio sérico deve ser monitorado.
As inalações agudas de dipropionato de beclometasona em dosagens superiores às recomendadas podem resultar na supressão temporária da função adrenal. Nesse caso, ações de emergência não são necessárias, pois a função adrenal é restaurada em poucos dias, conforme verificado pelas medidas do cortisol plasmático. Nestes pacientes, o tratamento deve ser continuado com doses suficientes para controlar a asma.
Sobredosagem crónica de dipropionato de beclometasona inalado: risco de supressão adrenal (ver secção 4.4). O monitoramento da reserva adrenal pode ser necessário. O tratamento deve ser continuado com uma dosagem suficiente para controlar a asma.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: adrenérgicos e outros medicamentos para doenças obstrutivas das vias respiratórias.
Código ATC: R03 AK08.
Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos
Formodual contém dipropionato de beclometasona e formoterol. Esses dois ingredientes ativos têm mecanismos de ação diferentes. Tal como acontece com outras combinações de corticosteróides inalados e beta2-agonistas, são observados efeitos aditivos no que diz respeito à redução das exacerbações da asma.
Dipropionato de Beclometasona
O dipropionato de beclometasona administrado por via inalatória, nas doses recomendadas, tem atividade antiinflamatória típica dos glicocorticoides no pulmão, com consequente redução dos sintomas e exacerbações da asma, com menos efeitos adversos do que a administração sistêmica de corticosteroides.
Formoterol
Formoterol é um agonista beta-2 adrenérgico seletivo que produz relaxamento do músculo liso brônquico em pacientes com obstruções reversíveis das vias aéreas. O efeito broncodilatador começa rapidamente, 1-3 minutos após a inalação, e dura 12 horas após uma dose única.
ASMA
Eficácia clínica da terapia de manutenção formal
A adição de formoterol ao dipropionato de beclometasona em ensaios clínicos em pacientes adultos melhorou os sintomas da asma e a função pulmonar e reduziu as exacerbações.
Em um estudo de 24 semanas, o efeito do Formodual na função pulmonar foi pelo menos igual ao da combinação improvisada de dipropionato de beclometasona e formoterol, e foi superior ao do dipropionato de beclometasona sozinho.
Eficácia clínica da manutenção formal e terapia de alívio
Um estudo clínico de grupo paralelo de 48 semanas envolvendo 1.701 pacientes com asma comparou a eficácia de Formodual administrado como terapia de manutenção (1 inalação duas vezes ao dia) e terapia conforme a necessidade (até um total de 8 inalações por dia) com a de Formodual administrado como terapia de manutenção (1 inalação duas vezes ao dia) mais salbutamol conforme necessário, em pacientes adultos com asma não controlada moderada a grave. Os resultados mostraram que o Formodual usado como terapia de manutenção e terapia conforme necessário prolongou significativamente o tempo até o início da primeira exacerbação grave (*) em comparação com Foster usado como terapia de manutenção mais salbutamol conforme necessário (pPP). A frequência de exacerbações graves de asma por paciente / ano apareceu significativamente reduzida na terapia de manutenção e de alívio em comparação com o grupo tratado com salbutamol: 0,1476 vs 0, respectivamente , 2239 (redução estatisticamente significativa: p
Nota *: Exacerbação grave é definida como uma deterioração das condições de asma que requerem hospitalização ou tratamento de emergência ou que requer o uso de esteróides sistêmicos por mais de 3 dias.
Noutro estudo clínico, uma dose única de FORMODUAL 100/6 microgramas induziu um efeito broncodilatador rápido e um alívio rápido dos sintomas de dispneia, semelhantes aos obtidos com salbutamol 200 microgramas / dose em doentes asmáticos quando se utiliza o teste de provocação. Com metacolina para induzir broncoconstrição.
DPOC
Em dois estudos de 48 semanas em pacientes com DPOC grave (30%
Um estudo fundamental mostrou uma melhoria significativa na função pulmonar (alteração do desfecho primário no VEF1 pré-dose) em comparação com formoterol após 12 semanas de tratamento (diferença média ajustada entre Formodual e formoterol: 69 ml), bem como em cada consulta clínica durante o todo o período de tratamento (48 semanas).
O estudo demonstrou que o número médio de exacerbações por paciente / ano (taxa de exacerbação, desfecho co-primário) foi estatisticamente significativamente reduzido com Formodual em comparação com o tratamento com formoterol (taxa média ajustada de 0,80 versus 1,12 no grupo tratado com formoterol, proporção ajustada de 0,72, tratamento braço) ou não com brometo de tiotrópio como medicamento concomitante.
O outro estudo principal, que foi um estudo de grupo paralelo randomizado de três braços conduzido em 718 pacientes, confirmou a superioridade do tratamento Formodual sobre o formoterol em termos de alteração no VEF1 pré-dose no final do tratamento (48 semanas) e demonstraram a não inferioridade de Formodual em relação à combinação de budesonida / formoterol em dose fixa para o mesmo parâmetro.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
A exposição sistémica às substâncias ativas dipropionato de beclometasona e formoterol, na associação fixa Formodual, foi comparada com a dos componentes individuais.
Em um estudo farmacocinético realizado em voluntários saudáveis tratados com uma dose única de combinação fixa Formodual (4 inalações de 100/6 mcg) ou uma dose única de dipropionato de beclometasona CFC (4 inalações de 250 mcg) e Formoterol HFA (4 inalações de 6 mcg ), a AUC do principal metabólito ativo do dipropionato de beclometasona (beclometasona-17-monopropionato) e sua concentração plasmática máxima foram 35% e 19% mais baixas, respectivamente, após a administração da combinação fixa, em comparação com a formulação não extrafina de CFC beclometasona dipropionato, ao contrário da taxa de absorção que é mais rápida (0,5 vs 2 horas) com a associação fixa em comparação com o dipropionato de beclometasona na formulação não extrafina de CFC sozinho.
Para o formoterol, a concentração plasmática máxima foi semelhante após a administração da combinação fixa ou da combinação extemporânea e a absorção sistêmica é ligeiramente maior após a administração de Formodual em comparação com a combinação extemporânea.
Não há evidência de interação farmacocinética ou farmacodinâmica (sistêmica) entre o dipropionato de beclometasona e o formoterol.
Em um estudo realizado em voluntários saudáveis, o uso do espaçador AeroChamber Plus aumentou a distribuição pulmonar do metabólito ativo dipropionato de beclometasona, monopropionato de beclometasona 17 e formoterol em 41% e 45%, respectivamente, em comparação com o uso do regulador. A exposição sistêmica total permaneceu inalterada para o formoterol, reduzida em 10% para o 17-monopropionato de beclometasona e aumentada para o dipropionato de beclometasona inalterado.
Um estudo de deposição pulmonar conduzido em pacientes estáveis com DPOC, voluntários saudáveis e pacientes asmáticos mostrou que, em média, 33% da dose nominal é depositada nos pulmões de pacientes com DPOC em comparação com 34% dos indivíduos saudáveis e 31% dos pacientes asmáticos. Os níveis de exposição plasmática para o 17-monopropionato de beclometasona e o formoterol foram comparáveis nos três grupos durante as 24 horas após a inalação. A exposição total ao dipropionato de beclometasona foi maior em pacientes com DPOC do que a exposição observada em pacientes asmáticos e em voluntários saudáveis.
Dipropionato de Beclometasona
Dipropionato de beclometasona é um pró-fármaco com fraca afinidade de ligação ao receptor de glicocorticóide, que é hidrolisado por meio de esterases para o metabólito ativo beclometasona-17-monopropionato, que tem uma atividade antiinflamatória tópica mais potente do que o pró-fármaco dipropionato de beclometasona.
Absorção, distribuição e biotransformação
O dipropionato de beclometasona inalado é rapidamente absorvido pelos pulmões; antes da absorção, é amplamente transformado em seu metabólito ativo, beclometasona-17-monopropionato, por esterases encontradas em diversos tecidos.A disponibilidade sistêmica do metabólito ativo origina-se dos pulmões (36%) e da absorção gastrointestinal da dose ingerida. A biodisponibilidade do dipropionato de beclometasona ingerido é desprezível; no entanto, a conversão pré-sistêmica em 17-monopropionato de beclometasona resulta em 41% de absorção como metabólito ativo.
À medida que a dose inalada aumenta, a exposição sistêmica aumenta aproximadamente de forma linear. A biodisponibilidade absoluta para inalação é de aproximadamente 2% e 62% da dose nominal para dipropionato de beclometasona e 17-monopropionato de beclometasona não modificados, respectivamente.
Após a administração intravenosa, a distribuição do dipropionato de beclometasona e seu metabólito ativo é caracterizada por uma alta depuração plasmática (150 e 120L / hora, respectivamente), com um pequeno volume de distribuição no estado estacionário para o dipropionato de beclometasona (20L) e uma distribuição mais extensa nos tecidos por seu metabólito ativo (424L).
A ligação às proteínas plasmáticas é moderadamente alta.
Eliminação
A excreção fecal é a principal via de eliminação do dipropionato de beclometasona, essencialmente como metabólitos polares.A excreção renal do dipropionato de beclometasona e seus metabólitos é insignificante. A meia-vida de eliminação terminal é de 0,5 horas e 2,7 horas para o dipropionato de beclometasona e o 17-monopropionato de beclometasona, respectivamente.
Populações especiais
A farmacocinética do dipropionato de beclometasona em pacientes com insuficiência renal e hepática não foi estudada, no entanto, uma vez que o dipropionato de beclometasona sofre um metabolismo rápido por esterases presentes no fluido intestinal, soro, pulmões e fígado, para dar origem aos produtos mais polares beclometasona-21-monopropionato , beclometasona-17-monopropionato e beclometasona, a farmacocinética e o perfil de segurança do dipropionato de beclometasona não devem ser modificados por insuficiência hepática.
Uma vez que nem o dipropionato de beclometasona nem os seus metabolitos foram detectados na urina, não é esperado um aumento da exposição sistémica em doentes com insuficiência renal.
Formoterol
Absorção e distribuição
Após a inalação, o formoterol é absorvido tanto pelos pulmões quanto pelo trato gastrointestinal.
A fração da dose inalada que é engolida após a administração com um inalador dosimetrado (MDI) pode variar entre 60% e 90%.
Pelo menos 65% da dose engolida é absorvida pelo trato gastrointestinal. O pico de concentração plasmática do fármaco inalterado é atingido entre 0,5 e 1 hora após a administração oral. A ligação do formoterol às proteínas plasmáticas é de 61-64% com 34% de ligação à albumina.
Não há saturação de ligação nos valores de concentração alcançados em doses terapêuticas A meia-vida de eliminação calculada após administração oral é de 2-3 horas.
A absorção de formoterol após inalação de doses de 12 a 96 mcg de fumarato de formoterol é linear.
Biotransformação
O formoterol é extensamente metabolizado, principalmente por conjugação direta do grupo hidroxila fenólico. O conjugado com ácido glucurônico é inativo.
A segunda via principal envolve O-desmetilação seguida pela conjugação do grupo fenólico 2-hidroxila. As isoenzimas CYP2D6, CYP2C19 e CYP2C9 do citocromo P450 estão envolvidas na O-desmetilação do formoterol. O fígado é o principal local de metabolismo. Formoterol não inibe as enzimas CYP450 em concentrações terapeuticamente relevantes.
Eliminação
A excreção urinária cumulativa de formoterol após uma única inalação de um inalador de pó aumenta linearmente no intervalo de dose de 12 a 96 mcg. Em média, 8% a 25% da dose é excretada como formoterol inalterado e formoterol total, respectivamente. Com base nas concentrações plasmáticas medidas após a inalação de uma dose única de 120 microgramas em 12 voluntários saudáveis, a semivida de eliminação terminal média foi de 10 horas. Os enantiômeros (RR) e (SS) representam aproximadamente 40% e 60% do fármaco inalterado excretado na urina, respectivamente. A proporção relativa dos dois enantiômeros permanece constante nas doses estudadas, e nenhum acúmulo relativo de um enantiômero com respeito para o outro após dose repetida. Após administração oral (40 a 80 microgramas), em voluntários saudáveis, 6% a 10% da dose foi recuperada como fármaco inalterado na urina; até 8% da dose foi recuperada na forma de glucuronido.
67% da dose oral de formoterol é excretada na urina (principalmente como metabólitos) e o restante nas fezes.A depuração renal do formoterol é de 150 ml / min.
Populações especiais
Insuficiência hepática / renal: A farmacocinética do formoterol não foi estudada em doentes com insuficiência hepática ou renal; no entanto, uma vez que o formoterol é eliminado principalmente por metabolismo hepático, pode ser esperado um aumento da exposição em doentes com cirrose hepática grave.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Em estudos em animais tratados com dipropionato de beclometasona e formoterol, em combinação ou separadamente, foi observada toxicidade associada principalmente a uma atividade farmacológica exagerada. Esses efeitos estão relacionados à atividade imunossupressora do dipropionato de beclometasona e aos bem conhecidos efeitos cardiovasculares do formoterol, evidente principalmente em cães. Não houve aumento da toxicidade ou resultados inesperados com a administração da combinação.
Estudos de reprodução em ratos mostraram efeitos dependentes da dose.
A combinação foi associada a redução da fertilidade feminina e toxicidade embriofetal. Altas doses de corticosteroides em fêmeas grávidas causam anormalidades no desenvolvimento fetal, incluindo fenda palatina e retardo de crescimento intra-uterino, e é provável que os efeitos observados com a combinação dipropionato de beclometasona / formoterol sejam devidos ao dipropionato de beclometasona. . a uma alta exposição sistêmica ao metabólito ativo beclometasona-17-monopropionato (200 vezes os níveis plasmáticos esperados em pacientes). Além disso, um aumento na duração da gestação e parto foi demonstrado em estudos com animais, um efeito atribuível ao ação tocolítica bem conhecida dos simpaticomiméticos beta2. Esses efeitos foram observados quando os níveis de formoterol no plasma materno estavam abaixo do esperado em pacientes tratados com Formodual.
Os estudos de genotoxicidade realizados com a combinação dipropionato de beclometasona / formoterol não indicam potencial mutagénico Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com a combinação proposta. No entanto, em animais, os dados conhecidos para os componentes individuais não sugerem riscos potenciais de carcinogenicidade em humanos.
Os dados pré-clínicos sobre o propelente HFA-134a sem CFC não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade reprodutiva.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Norflurano (HFA-134a), etanol anidro, ácido clorídrico.
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
20 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Antes de dispensar ao paciente:
Conservar no frigorífico (2 - 8 ° C) (até 15 meses).
Depois da dispensa:
Não armazene em temperaturas acima de 25 ° C (por até 5 meses).
O recipiente contém um líquido pressurizado. Não exponha a temperaturas superiores a 50 ° C. Não fure o recipiente.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
A solução para inalação é acondicionada em recipiente de alumínio pressurizado lacrado com válvula dosadora, inserido em dispensador de polipropileno, que incorpora bocal e é dotado de tampa protetora de plástico.
Cada pacote contém:
um recipiente pressurizado de 120 baforadas ou um recipiente pressurizado de 180 baforadas
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Para farmácias:
Insira a data de dispensação ao paciente na embalagem.
Certifique-se de que haja um período de pelo menos 5 meses entre a data de dispensação ao paciente e o prazo de validade impresso na embalagem.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Promedica S.r.l.
Via Palermo 26 / A
43122 Parma
Itália
Revendedor à venda:
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo, 26 / A - Parma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
FORMODUAL 100/6 mcg por dispensação de solução pressurizada para inalação - 120 puffs
AIC N. 037778014
FORMODUAL 100/6 mcg por dispensação de solução pressurizada para inalação - 180 puffs
AIC N. 037778026
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
21/09/2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Setembro 2016