Ingredientes ativos: ácido alendrônico, colecalciferol
Comprimidos de FOSAVANCE 70 mg / 2.800 UI
As bulas Fosavance estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos de FOSAVANCE 70 mg / 2.800 UI
- Comprimidos de FOSAVANCE 70 mg / 5.600 UI
Por que o Fosavance é usado? Para que serve?
O que é FOSAVANCE?
O FOSAVANCE é um comprimido que contém duas substâncias ativas, ácido alendrônico (comumente denominado alendronato) e colecalciferol, conhecido como vitamina D3.
O que é alendronato?
O alendronato pertence a um grupo de medicamentos não hormonais chamados bifosfonatos. O alendronato previne a perda óssea que ocorre em mulheres pós-menopáusicas e ajuda a reconstruir os ossos. O alendronato reduz o risco de fracturas vertebrais e da coluna. "
O que é vitamina D?
A vitamina D é um nutriente essencial necessário para a absorção de cálcio e saúde óssea. O corpo só pode absorver adequadamente o cálcio dos alimentos se tiver vitamina D suficiente. Os alimentos que contêm vitamina D são muito poucos. O principal suprimento de vitamina D ocorre no verão por meio da exposição à luz solar, que produz a vitamina D na pele. À medida que a pele envelhece, ela produz menos vitamina D. Muito pouca vitamina D pode levar à perda óssea e à osteoporose. A deficiência severa de vitamina D pode causar fraqueza muscular que pode levar a quedas e a um aumento do risco de fraturas.
Para que é utilizado o FOSAVANCE?
O seu médico receitou FOSAVANCE para tratar a osteoporose e reduzir o risco de insuficiência de vitamina D. FOSAVANCE reduz o risco de fracturas da coluna e da anca em mulheres após a menopausa.
O que é osteoporose?
A osteoporose é um afinamento e enfraquecimento dos ossos. É comum em mulheres após a menopausa. Na menopausa, os ovários param de produzir o hormônio feminino, estrogênio, que ajuda a manter o esqueleto da mulher saudável. Como resultado, ocorre. Perda óssea e ossos fica mais fraco. O risco de osteoporose é maior quanto mais cedo a mulher atinge a menopausa.
Nos estágios iniciais, a osteoporose geralmente não apresenta sintomas. No entanto, se o tratamento não for realizado, podem ocorrer fraturas. Embora as fraturas geralmente sejam dolorosas, as fraturas dos ossos da coluna podem não ser sentidas até que sejam encontradas. Em uma diminuição da estatura As fraturas podem ocorrer durante as atividades cotidianas, como levantar pesos, ou com ferimentos leves que geralmente não seriam capazes de causar fraturas no osso normal. As fraturas normalmente ocorrem no quadril, coluna ou punho e podem ser não apenas dolorosas, mas podem levar a deformidades e deficiências significativas, como arquear as costas (corcunda) e limitações de movimento.
Como a osteoporose pode ser tratada?
Juntamente com o tratamento com FOSAVANCE, o seu médico pode sugerir mudanças no estilo de vida para melhorar a sua condição, tais como: Parar de fumar: Fumar parece aumentar a taxa de perda óssea e, portanto, pode aumentar o risco de fraturas.
Exercícios Como os músculos, os ossos precisam de exercícios para se manterem fortes e saudáveis. Consulte seu médico antes de iniciar qualquer programa de exercícios.
Dieta equilibrada O médico poderá dar informações sobre a dieta alimentar ou sobre a eventual necessidade de tomar suplementos alimentares.
Contra-indicações Quando Fosavance não deve ser usado
Não tome FOSAVANCE
- se tem alergia a alendronato sódico tri-hidratado, colecalciferol ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se você tiver certos problemas com o esôfago (o tubo que conecta a boca ao estômago), como estreitamento ou dificuldade para engolir,
- se você não consegue ficar em pé ou sentar-se direito por pelo menos 30 minutos,
- se o seu médico lhe disse que tem níveis baixos de cálcio no sangue.
Se pensa que algum destes se aplica a si, não tome os comprimidos. Consulte seu médico e siga as instruções fornecidas.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Fosavance
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar FOSAVANCE se:
- sofrem de problemas renais,
- tem, ou teve recentemente, dificuldade para engolir ou problemas com o sistema digestivo,
- seu médico disse que você tem esôfago de Barrett (uma doença associada a alterações nas células que revestem a parte inferior do esôfago),
- eles disseram que você tem um problema de absorção de minerais no estômago ou intestinos (síndrome de má absorção),
- ter problemas de saúde bucal, doença gengival, está planejando fazer uma extração de dente ou não tem check-ups dentais regulares,
- tem câncer,
- estão passando por quimioterapia ou radioterapia,
- estão tomando corticosteroides (como prednisona ou dexametasona),
- você é ou foi fumante (pois isso pode aumentar o risco de problemas dentários).
Pode ser necessário fazer um check-up dentário antes de iniciar o tratamento com FOSAVANCE.
É importante manter uma boa higiene oral durante o tratamento com FOSAVANCE. Deve fazer check-ups dentais periódicos ao longo do tratamento e deve contactar o seu médico ou dentista se sentir qualquer tipo de problema na boca ou nos dentes, como afrouxamento, dor ou inchaço.
Pode haver irritação, inflamação ou ulceração do esôfago (o tubo que conecta a boca ao estômago), muitas vezes com sintomas de dor no peito, azia, dificuldade ou dor para engolir, especialmente se os pacientes não bebem um copo cheio. De água da torneira e / ou alongamento durante os primeiros 30 minutos após tomar FOSAVANCE. Esses efeitos colaterais podem piorar se os pacientes continuarem a tomar FOSAVANCE depois de sentir estes sintomas.
Crianças e adolescentes
FOSAVANCE não deve ser administrado a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Fosavance
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Suplementos de cálcio, antiácidos e alguns medicamentos orais podem interferir com a absorção de FOSAVANCE se tomados ao mesmo tempo. Portanto, é importante seguir as instruções fornecidas na seção Como tomar FOSAVANCE e esperar pelo menos 30 minutos antes de tomar qualquer outros medicamentos orais ou suplementos.
Alguns medicamentos de longo prazo para dor ou reumatismo chamados AINEs (por exemplo, ácido acetilsalicílico ou ibuprofeno) podem causar problemas digestivos. Portanto, deve-se ter cuidado quando esses medicamentos são tomados concomitantemente com FOSAVANCE.
É provável que alguns medicamentos ou aditivos alimentares possam evitar que a vitamina D do FOSAVANCE entre no seu corpo, incluindo substitutos artificiais da gordura, óleos minerais, medicamentos para perder peso, orlistat e medicamentos para baixar o colesterol, colestiramina e colestipol. Para convulsões (epilepsia) ( como a fenitoína ou o fenobarbital) podem diminuir a eficácia da vitamina D. A adição de outros suplementos de vitamina D individualmente pode ser considerada.
FOSAVANCE com comida e bebida
Alimentos e bebidas (incluindo água mineral) podem tornar o FOSAVANCE menos eficaz se ingeridos ao mesmo tempo. Portanto, é importante seguir as instruções fornecidas em Como tomar FOSAVANCE. Você deve esperar pelo menos 30 minutos antes de comer qualquer alimento e bebida que não seja água da torneira.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
FOSAVANCE é indicado apenas para mulheres após a menopausa. Não tome FOSAVANCE se estiver grávida ou pensar que pode estar grávida ou se estiver a amamentar.
Conduzir ou utilizar máquinas
Foram notificados efeitos secundários (p. Ex., Visão turva, tonturas e dores fortes nos ossos, músculos ou articulações) com FOSAVANCE, os quais podem afetar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas (ver Possíveis Efeitos Secundários).
Se algum desses efeitos colaterais ocorrer, você não deve dirigir até se sentir bem.
FOSAVANCE contém lactose e sacarose.
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Fosavance: Posologia
Tome FOSAVANCE sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Tome um comprimido de FOSAVANCE uma vez por semana.
Siga as instruções abaixo cuidadosamente.
1) Escolha o dia da semana que melhor se adapta às suas atividades. Tome um comprimido de FOSAVANCE uma vez por semana no dia escolhido.
É muito importante que você siga as instruções 2), 3), 4) e 5) para facilitar a entrada rápida do comprimido de FOSAVANCE em seu estômago e para ajudar a reduzir a possibilidade de irritar o esôfago (o tubo que conecta sua boca ao estômago). estômago).
2) Depois de se levantar da cama para começar o dia, e antes de tomar qualquer alimento, bebida ou outro medicamento, engula o comprimido de FOSAVANCE inteiro com um copo cheio de água da torneira (não mineral) (não menos de 200ml), para que FOSAVANCE é devidamente absorvido.- Não tome com água mineral (sem gás ou com gás).
- Não tome com café ou chá.
- Não tome com suco ou leite.
Não esmague nem mastigue nem deixe o comprimido se dissolver na boca, devido à possível formação de úlceras na cavidade oral.
3) Não se deite - mantenha o tronco ereto (enquanto está sentado, em pé ou caminhando) - por pelo menos 30 minutos após engolir o comprimido. Não relaxe antes de comer alguma coisa.
4) FOSAVANCE não deve ser tomado ao deitar ou antes de se levantar da cama no início do dia.
5) Se sentir dificuldade ou dor para engolir, dor no peito ou desenvolver ou agravar a queimação na parte superior do estômago, pare de tomar FOSAVANCE e contacte o seu médico.
6) Após engolir o comprimido de FOSAVANCE, espere pelo menos 30 minutos antes de comer, beber ou tomar qualquer outro medicamento do dia, incluindo antiácidos, suplementos de cálcio e vitaminas. FOSAVANCE só é eficaz quando tomado com o estômago vazio.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Fosavance
Se você tomar mais FOSAVANCE do que deveria
Se tomar muitos comprimidos por engano, beba um copo cheio de leite e contacte o seu médico imediatamente. Não induza o vômito e não se deite.
Se você se esquecer de tomar FOSAVANCE
Caso se tenha esquecido de tomar o seu comprimido, tome simplesmente um comprimido de FOSAVANCE na manhã seguinte. Não tome dois comprimidos No mesmo dia. Posteriormente, retome a toma do comprimido no dia da semana escolhido.
Se você parar de tomar FOSAVANCE
É importante que tome FOSAVANCE enquanto o seu médico o prescrever. Uma vez que não se sabe por quanto tempo deve tomar FOSAVANCE, deve verificar periodicamente com o seu médico a necessidade de continuar a tomar este medicamento para determinar se FOSAVANCE ainda é adequado para si.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Fosavance
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Consulte o seu médico imediatamente se notar algum dos seguintes efeitos colaterais, que podem ser graves e para os quais você pode precisar de tratamento médico urgente:
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- azia na parte superior do estômago; dificuldade em engolir; dor ao engolir, úlceras no esôfago (o tubo que liga a boca ao estômago) que podem causar dor no peito, azia ou dificuldade ou dor para engolir.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- reações alérgicas, como urticária; inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta, possivelmente causando dificuldade em respirar ou engolir; reações cutâneas graves,
- dor na boca e / ou mandíbula, inchaço ou úlceras dentro da boca, dormência ou sensação de peso na mandíbula ou dente solto. Estes podem ser sinais de lesão óssea na mandíbula (osteonecrose) geralmente associada a cicatrização retardada e infecção, geralmente após a extração do dente. Entre em contato com seu médico e dentista se tiver esses sintomas.
- uma fratura incomum do fêmur pode ocorrer raramente, especialmente em pacientes em tratamento de longo prazo para a osteoporose. Contate o seu médico se sentir dor, fraqueza ou desconforto na coxa, quadril ou virilha, pois esta pode ser uma indicação precoce de uma possível fratura. do fémur,
- dores nos ossos, músculos e / ou articulações que são graves.
Outros efeitos colaterais incluem
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- dores nos ossos, músculos e / ou articulações que por vezes são graves.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- inchaço nas articulaçoes,
- dor abdominal; desconforto estomacal ou arrotos após as refeições; constipação; sensação de plenitude ou inchaço no estômago; diarréia, gases intestinais,
- perda de cabelo; coceira,
- dor de cabeça; tontura,
- cansaço; inchaço das mãos ou pernas.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- náusea; Ele vomitou,
- irritação ou inflamação do esôfago (o tubo que conecta a boca ao estômago) ou estômago,
- fezes pretas ou escuras,
- visão embaçada; dor ou vermelhidão nos olhos,
- irritação na pele; vermelhidão da pele,
- sintomas transitórios semelhantes aos da gripe, como dores no corpo, geralmente mal-estar e, às vezes, com febre, geralmente no início do tratamento,
- distúrbio do paladar.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- sintomas de níveis baixos de cálcio no sangue, incluindo cãibras musculares ou espasmos e / ou formigamento nos dedos ou ao redor da boca,
- úlceras pépticas ou estomacais (às vezes graves ou com sangramento),
- estreitamento do esôfago (o tubo que conecta a boca ao estômago),
- erupção cutânea agravada pela exposição à luz solar,
- úlceras na boca.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional listado no Apêndice V.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Conservar no blister de origem para proteger da humidade e da luz.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente. 6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Que FOSAVANCE
Os ingredientes ativos são ácido alendrônico e colecalciferol (vitamina D3). Cada comprimido contém 70 mg de ácido alendrônico (na forma de tri-hidrato de sódio) e 70 microgramas (2.800 UI) de colecalciferol (vitamina D3).
Os outros ingredientes são celulose microcristalina (E460), lactose anidra, triglicerídeos de cadeia média, gelatina, croscarmelose sódica, sacarose, sílica coloidal, estearato de magnésio (E572), butilhidroxitolueno (E321), amido modificado (milho) e silicato de sódio e alumínio (E554 )
Qual a aparência de FOSAVANCE e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de FOSAVANCE 70 mg / 2.800 UI estão disponíveis na forma de comprimidos brancos a esbranquiçados, em forma de cápsula, gravados com o contorno de uma imagem de osso de um lado e "710" do outro.
FOSAVANCE está disponível em embalagens de 2, 4, 6 ou 12 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS FOSAVANCE 70 MG / 2.800 IU
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 70 mg de ácido alendrônico (na forma de tri-hidrato de sódio) e 70 mcg (2.800 UI) de colecalciferol (vitamina D3).
Excipientes com efeitos conhecidos:
Cada comprimido contém 62 mg de lactose (como lactose anidra) e 8 mg de sacarose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Comprimidos em forma de cápsula, de cor branca a esbranquiçada, gravados com o contorno de uma imagem de osso de um lado e "710" do outro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
FOSAVANCE está indicado para o tratamento da osteoporose pós-menopáusica em mulheres com risco de insuficiência em vitamina D. FOSAVANCE reduz o risco de fracturas vertebrais e da anca.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada é de um comprimido uma vez por semana.
Os pacientes devem ser informados de que, caso se esquecem de uma dose de FOSAVANCE, devem tomar um comprimido na manhã seguinte ao dia em que observarem. Não deve tomar dois comprimidos no mesmo dia, mas deve reiniciar a toma de um comprimido uma vez por semana, no dia escolhido conforme previamente estabelecido.
Devido à natureza do processo de doença da osteoporose, FOSAVANCE deve ser usado como uma terapia de longo prazo.
A duração ideal do tratamento com bisfosfonatos para a osteoporose não foi estabelecida.A necessidade de continuação do tratamento deve ser reavaliada em cada paciente periodicamente com base nos benefícios e riscos potenciais de FOSAVANCE, particularmente após 5 ou mais anos de uso.
Os doentes devem tomar suplementos de cálcio se a ingestão alimentar for inadequada (ver secção 4.4). A nível individual, deve ser considerada uma suplementação adicional de vitamina D tendo em consideração toda a ingestão diária de vitamina D com vitamina D e suplementos dietéticos. A equivalência de uma ingestão uma vez por semana de 2.800 UI de vitamina D3 a FOSAVANCE 400 UI de vitamina D uma vez ao dia não foi estudado.
População idosa
Em estudos clínicos, não foi demonstrada nenhuma diferença relacionada com a idade nos perfis de eficácia ou segurança do alendronato. Portanto, nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes idosos.
Pacientes com danos renais
FOSAVANCE não é recomendado em doentes com compromisso renal quando a depuração da creatinina é inferior a 35 ml / min, uma vez que não existe experiência a este respeito. Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com depuração da creatinina superior a 35 ml / min.
População pediátrica
A segurança e eficácia de FOSAVANCE não foram estabelecidas em crianças com menos de 18 anos. FOSAVANCE não deve ser utilizado em crianças com idade inferior a 18 anos, uma vez que não existem dados disponíveis para a associação de ácido alendrónico e colecalciferol. Os dados atualmente disponíveis para o ácido alendrônico na população pediátrica são descritos na seção 5.1.
Método de administração
Uso oral.
Para obter absorção adequada de alendronato:
FOSAVANCE só deve ser tomado com água da torneira (não mineral) pelo menos 30 minutos antes de qualquer alimento, bebida ou medicamento (incluindo antiácidos, suplementos de cálcio e vitaminas) do dia. Outras bebidas (incluindo água mineral), alimentos e alguns medicamentos podem reduzir a absorção do alendronato (ver secções 4.5 e 4.8).
As seguintes instruções devem ser seguidas exatamente para minimizar o risco de irritação esofágica e reações adversas relacionadas (ver seção 4.4):
• FOSAVANCE só deve ser engolido depois de se levantar da cama para começar o dia com um copo cheio de água (não inferior a 200 ml).
• O paciente só deve engolir FOSAVANCE inteiro. O paciente não deve esmagar, mastigar ou dissolver o comprimido na boca devido ao risco potencial de ulceração orofaríngea.
• O paciente não deve se deitar por pelo menos 30 minutos após tomar FOSAVANCE e enquanto não tiver comido nada.
• FOSAVANCE não deve ser tomado ao deitar ou antes de se levantar da cama no início do dia.
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
- Distúrbios do esôfago e outros fatores que atrasam o esvaziamento esofágico, como estenose ou acalasia.
- Incapacidade de ficar em pé ou sentar-se direito por pelo menos 30 minutos.
- Hipocalcemia.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Alendronato
Reações adversas do trato gastrointestinal superior
O alendronato pode causar irritação local da mucosa gastrointestinal superior. Devido ao potencial de agravamento da doença subjacente, deve-se ter cuidado ao administrar alendronato a pacientes com distúrbios gastrointestinais superiores ativos, como disfagia, esôfago, gastrite, duodenite, úlceras ou com um história recente (no ano anterior) de distúrbios gastrointestinais importantes, como úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal ativo ou cirurgia gastrointestinal superior, excluindo piloroplastia (ver seção 4.3). Em pacientes com esôfago de Barrett já conhecido, os prescritores devem pesar os benefícios e riscos potenciais do alendronato em uma base individual.
Reações esofágicas (algumas graves e requerendo hospitalização), como esofagite, úlceras esofágicas e erosões esofágicas, raramente seguidas de estenoses esofágicas, foram relatadas em pacientes recebendo alendronato. Quaisquer sinais ou sintomas que indiquem uma possível reação esofágica e aconselhem o paciente a interromper o alendronato e consulte um médico se ocorrerem sintomas de irritação esofágica, como disfagia, odinofagia ou dor retroesternal ou desenvolvimento ou agravamento de azia (ver secção 4.8).
O risco de reações adversas esofágicas graves parece ser maior em pacientes que não tomam o alendronato adequadamente e / ou que continuam a tomar alendronato após desenvolverem sintomas sugestivos de irritação esofágica. É muito importante que o paciente saiba e compreenda como tomar o medicamento (ver secção 4.2). O paciente deve ser avisado de que, se essas precauções não forem seguidas, o risco de problemas esofágicos pode aumentar.
Embora não tenha sido observado risco aumentado em grandes ensaios clínicos com alendronato, foram notificados casos raros (pós-comercialização) de úlceras gástricas e duodenais, algumas graves e associadas a complicações (ver secção 4.8).
Osteonecrose da mandíbula / maxila
A osteonecrose da mandíbula, geralmente associada à extração dentária e / ou infecção local (incluindo osteomielite), foi relatada em pacientes com câncer recebendo regimes incluindo bifosfonatos administrados principalmente por via intravenosa. Muitos desses pacientes também foram tratados com quimioterapia e corticosteroides. A osteonecrose da mandíbula também foi relatada em pacientes com osteoporose em tratamento com bifosfonatos orais.
Ao avaliar o risco do indivíduo de desenvolver osteonecrose da mandíbula, os seguintes fatores de risco devem ser considerados:
• potência do bifosfonato (máximo para ácido zoledrônico), via de administração (ver acima) e dose cumulativa
• câncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, inibidores da angiogênese, tabagismo
• história de doença dentária, higiene oral deficiente, doença periodontal, procedimentos dentários invasivos e dentaduras mal ajustadas.
Antes de iniciar o tratamento com bifosfonatos orais em pacientes com problemas de saúde bucal, deve-se considerar a necessidade de um exame odontológico com procedimentos odontológicos preventivos apropriados.
Durante o tratamento, esses pacientes devem, se possível, evitar procedimentos odontológicos invasivos. Em pacientes que desenvolveram osteonecrose da mandíbula durante a terapia com bifosfonatos, a cirurgia dentária pode exacerbar a condição. Para pacientes que requerem procedimentos odontológicos, não há dados disponíveis que sugiram que a descontinuação do tratamento com bifosfonato reduza o risco de osteonecrose da mandíbula. O julgamento clínico do médico assistente deve orientar o programa de manejo de cada paciente, com base na avaliação individual da relação risco / benefício.
Durante o tratamento com bifosfonatos, todos os pacientes devem ser incentivados a manter uma boa higiene oral, a fazer check-ups dentários periódicos e a relatar qualquer tipo de sintoma oral, como mobilidade dentária, dor ou inchaço.
Dor musculoesquelética
Dor óssea, articular e / ou muscular foi relatada em pacientes recebendo bifosfonatos. Na experiência pós-comercialização, estes sintomas raramente foram graves e / ou causaram incapacidade (ver secção 4.8). O tempo de início dos sintomas variou de um dia a vários meses após o início do tratamento. A descontinuação do tratamento resultou no alívio dos sintomas na maioria dos pacientes. Após a readministração do mesmo medicamento ou de outro bifosfonato, um subgrupo de pacientes apresentou uma recaída dos sintomas.
Fraturas atípicas do fêmur
Foram relatadas fraturas atípicas subtrocantéricas e diafisárias do fêmur, principalmente em pacientes em terapia de longo prazo com bifosfonatos para osteoporose. Essas fraturas transversais ou oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer parte do fêmur, logo abaixo do trocânter menor até acima da linha supracondilar. Essas fraturas ocorrem espontaneamente ou após trauma mínimo e alguns pacientes apresentam dor na coxa ou na virilha, frequentemente associada a evidências de imagem de fratura por estresse, semanas ou meses antes da ocorrência de uma fratura de quadril. As fraturas costumam ser bilaterais; portanto, em pacientes tratados com bisfosfonatos que sofreram uma fratura da diáfise do fêmur, o fêmur contralateral deve ser examinado. A cura limitada dessas fraturas também foi relatada. Em pacientes com suspeita de fratura femoral atípica, deve-se considerar a interrupção da terapia com bifosfonatos enquanto se aguarda uma avaliação do paciente com base no risco-benefício individual.
Durante o tratamento com bifosfonatos, os pacientes devem ser aconselhados a relatar qualquer dor na coxa, quadril ou virilha e qualquer paciente que apresentar esses sintomas deve ser avaliado quanto à presença de uma fratura incompleta do fêmur.
Danos nos rins
A utilização de FOSAVANCE em doentes com compromisso renal não é recomendada quando a depuração da creatinina é inferior a 35 ml / min (ver secção 4.2).
Metabolismo ósseo e mineral
As causas da osteoporose, além da deficiência de estrogênio e da idade, devem ser consideradas cuidadosamente.
A hipocalcemia deve ser corrigida antes de iniciar a terapia com FOSAVANCE (ver seção 4.3). Outros distúrbios do metabolismo mineral (como deficiência de vitamina D e hipoparatireoidismo) também devem ser tratados de forma adequada antes do início da terapia com FOSAVANCE. A vitamina D em FOSAVANCE não é adequada para corrigir a vitamina D Deficiência de D.Em pacientes com essas condições clínicas, deve-se monitorar os níveis séricos de cálcio e os sintomas de hipocalcemia durante o tratamento com FOSAVANCE.
Devido ao efeito positivo do alendronato no aumento da mineralização óssea, podem ocorrer diminuições nos níveis séricos de cálcio e fosfato, especialmente em pacientes em uso de glicocorticoides nos quais a absorção de cálcio pode estar reduzida. No entanto, houve raros relatos de hipocalcemia sintomática, ocasionalmente grave e frequentemente em doentes com condições predisponentes (p. ex., hipoparatiroidismo, deficiência de vitamina D e má absorção de cálcio) (ver secção 4.8).
Colecalciferol
A vitamina D3 pode aumentar a extensão da hipercalcemia e / ou hipercalciúria quando administrada a pacientes com doenças associadas à superprodução irregular de calcitriol (por exemplo, leucemia, linfoma, sarcoidose). Nesses pacientes, o cálcio sérico e sérico deve ser monitorado.
Pacientes com má absorção podem não absorver adequadamente a vitamina D3.
Excipientes
Este medicamento contém lactose e sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Alendronato
Alimentos e bebidas (incluindo água mineral), suplementos de cálcio, antiácidos e outros medicamentos orais, quando tomados ao mesmo tempo que o alendronato, podem interferir na absorção do alendronato. Consequentemente, os doentes devem aguardar pelo menos 30 minutos após a toma do alendronato antes de tomar qualquer outro medicamento por via oral (ver secções 4.2 e 5.2).
Uma vez que o uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) está associado a irritação gastrointestinal, deve-se ter cuidado durante o tratamento concomitante com alendronato.
Colecalciferol
Olestra, óleos minerais, orlistat e agentes sequestrantes biliares (por exemplo, colestiramina, colestipol) podem impedir a absorção da vitamina D. Os anticonvulsivantes, cimetidina e tiazidas podem aumentar o catabolismo da vitamina D. Suplementos adicionais de vitamina D podem ser considerados individualmente .
04.6 Gravidez e lactação
FOSAVANCE destina-se a ser utilizado apenas em mulheres pós-menopáusicas e, por conseguinte, não deve ser utilizado durante a gravidez ou amamentação.
Gravidez
Não existem dados ou existem dados limitados sobre a utilização de alendronato em mulheres grávidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva. O alendronato causou distocia devido a hipocalcemia em ratas grávidas (ver secção 5.3). Foram observadas hipercalcemia e toxicidade reprodutiva com doses elevadas de vitamina D em estudos em animais (ver secção 5.3) FOSAVANCE não deve ser utilizado durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se o alendronato / metabólitos são excretados no leite humano. Um risco para os recém-nascidos / bebês não pode ser excluído. O alendronato não deve ser usado durante a amamentação. O colecalciferol e alguns de seus metabólitos ativos passam para o leite materno.
Fertilidade
Os bisfosfonatos são incorporados à matriz óssea, da qual são gradualmente liberados ao longo dos anos. A quantidade de bifosfonatos incorporados no osso adulto e, portanto, a quantidade disponível para liberação na circulação sistêmica, está diretamente relacionada à dose e duração do uso de bifosfonatos (ver seção 5.2) .Não existem dados sobre risco fetal no homem. No entanto, existe um risco teórico de dano fetal, principalmente esquelético, se uma mulher engravidar após completar um curso de terapia com bifosfonatos. O impacto sobre o risco de variáveis como o tempo desde a interrupção da terapia com bifosfonatos até a concepção, o tipo de bifosfonato usado e a via de administração (intravenosa versus oral) não foi estudado.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
FOSAVANCE pode ter uma influência moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas em doentes que sofreram certas reacções adversas (por exemplo, visão turva, tonturas e dores fortes nos ossos, músculos ou articulações (ver secção 4.8)).
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência são reações adversas gastrointestinais superiores, incluindo dor abdominal, dispepsia, úlcera esofágica, disfagia, distensão abdominal e regurgitação ácida (> 1%).
Tabela de reações adversas
As seguintes reações adversas resultam de estudos clínicos e / ou da utilização de alendronato após a sua comercialização.
Nenhuma outra reação adversa foi identificada com a combinação de alendronato e colecalciferol.
As frequências são definidas como: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 a
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através da Agência Italiana de Medicamentos. , local na rede Internet: www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Overdose
Alendronato
Sintomas
Hipocalcemia, hipofosfatemia e reações adversas gastrointestinais superiores, como distúrbios gástricos, azia, esofagite, gastrite ou úlcera, podem ser a consequência de sobredosagem oral.
Gestão
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com alendronato. Em caso de sobredosagem com FOSAVANCE, administre leite ou antiácidos que se liguem ao alendronato Devido ao risco de irritação esofágica, não induza o vómito e mantenha o doente estritamente erecto.
Colecalciferol
A toxicidade da vitamina D não foi documentada durante a terapia crônica em adultos geralmente saudáveis com uma dose abaixo de 10.000 UI / dia. Em um estudo clínico com adultos saudáveis, uma dose diária de 4.000 UI de vitamina D3 por até cinco meses não foi associada a hipercalciúria ou hipercalcemia.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos para o tratamento de doenças ósseas, bifosfonatos, associações.
Código ATC: M05BB03.
FOSAVANCE é um comprimido de associação que contém as duas substâncias ativas alendronato de sódio tri-hidratado e colecalciferol (vitamina D3).
Mecanismo de ação
Alendronato
O alendronato de sódio é um bifosfonato que atua como um inibidor específico da reabsorção óssea mediada por osteoclastos, sem efeito direto na formação óssea. Os estudos pré-clínicos demonstraram que o alendronato se localiza preferencialmente em locais de reabsorção ativa. A atividade é inibida, mas o recrutamento e a adesão dos osteoclastos não são afetados. O tecido ósseo formado durante o tratamento com alendronato é qualitativamente normal.
Colecalciferol (vitamina D3)
A vitamina D3 é produzida na pele através da conversão do 7-desidrocolesterol em vitamina D3 pela luz ultravioleta. Na ausência de exposição adequada à luz solar, a vitamina D3 é um nutriente essencial. A vitamina D3 é convertida em 25-hidroxivitamina D3 no fígado e armazenada para as necessidades do corpo. A conversão no rim em 1,25-diidroxivitamina D3 (calcitriol), a forma ativa do hormônio que mobiliza o cálcio, está sujeita a ajustamento. A principal atividade da 1,25-di-hidroxivitamina D3 é aumentar a absorção de cálcio e fosfato no intestino e regular o cálcio sérico, a excreção renal de cálcio e fosfato, a formação de osso e a reabsorção óssea.
A vitamina D3 é necessária para a formação óssea normal. A insuficiência de vitamina D ocorre quando a exposição à luz do sol e a ingestão alimentar são inadequadas. A insuficiência está associada a um balanço de cálcio negativo, perda óssea e aumento do risco de fratura esquelética. Em casos graves, a deficiência resulta em hiperparatireoidismo secundário, hipofosfatemia, fraqueza muscular proximal e osteomalacia, aumentando assim o risco de quedas e fraturas em pessoas com osteoporose Os suplementos de vitamina D reduzem esses riscos e suas consequências.
A osteoporose é definida como densidade mineral óssea (DMO) da coluna ou quadril que é 2,5 desvios padrão (DP) menor que o valor médio de uma população jovem normal ou como uma história de fratura por fragilidade, independentemente da DMO.
Eficácia clínica e segurança
Estudos sobre FOSAVANCE
O efeito do FOSAVANCE (alendronato 70 mg / vitamina D3 2.800 UI) nos parâmetros da vitamina D foi demonstrado em um estudo multinacional de 15 semanas envolvendo 682 mulheres pós-menopáusicas com osteoporose (25-hidroxivitamina D sérica no início do estudo: média 56 nmol / l [22,3 ng / ml]; intervalo 22,5-225 nmol / l [9-90 ng / ml]). Os pacientes foram tratados com a formulação de dose mais baixa (70 mg / 2.800 UI) de FOSAVANCE (n = 350) ou com FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n = 332) uma vez por semana; suplementos adicionais de vitamina D. foram proibidos. Após 15 semanas de tratamento, os níveis médios de 25-hidroxivitamina D sérica foram significativamente maiores (26%) no grupo FOSAVANCE (70 mg / 2.800 UI) (56 nmol / l [23 ng / ml]) do que no grupo tratado apenas com alendronato (46 nmol / l [18,2 ng / ml]) A porcentagem de pacientes com insuficiência de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica
Estudos sobre alendronato
Equivalência terapêutica de alendronato 70 mg uma vez por semana (n = 519) e alendronato 10 mg / dia (n = 370) foi demonstrada em um estudo multicêntrico de um ano em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose. Aumentos médios na DMO desde o início na coluna lombar em um ano foi de 5,1% (IC 95%: 4,8, 5,4%) no grupo de 70 mg uma vez por semana e 5,4% (IC 95%: 5,0, 5,8%) no grupo de 10 mg / dia. Aumentos médios na DMO foram 2,3% e 2,9% no colo femoral e 2, 9% e 3,1% através do quadril para os grupos de 70 mg uma vez por semana e 10 mg uma vez por dia, respectivamente. Os dois grupos de tratamento também foram semelhantes no que diz respeito aos aumentos de DMO em outros distritos ósseos.
Os efeitos do alendronato na massa óssea e na incidência de fraturas em mulheres na pós-menopausa foram examinados em dois estudos de eficácia iniciais de desenho idêntico (n = 994) e no Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).).
Nos estudos de eficácia iniciais, os aumentos médios na DMO com alendronato 10 mg / dia em comparação com placebo em três anos foram de 8,8%, 5,9% e 7,8% na coluna vertebral, coluna vertebral, colo do fêmur e trocânter. Também o DMO do organismo em toto aumentou significativamente. C "foi uma redução de 48% (alendronato 3,2% vs placebo 6,2%) na proporção de pacientes tratados com alendronato com uma ou mais fraturas vertebrais em comparação com aqueles tratados com placebo. Na extensão de dois anos desses estudos, a DMO continuou a aumentar na coluna e trocanter e permaneceu estável no colo e corpo do fêmur. em toto.
O FIT consiste em dois estudos controlados por placebo de alendronato uma vez ao dia (5 mg por dia por dois anos e 10 mg por dia por um ou dois anos adicionais):
• FIT 1: Um estudo de três anos com 2.027 pacientes com pelo menos uma fratura vertebral (compressão) no início do estudo. Neste estudo, a ingestão diária de alendronato reduziu a incidência de ≥1 nova fratura vertebral em 47% (alendronato 7,9% vs placebo 15,0%). Houve também uma redução estatisticamente significativa na incidência de fraturas de quadril (1,1% vs 2,2%, uma redução de 51%).
• FIT 2: Um estudo de quatro anos com 4.432 pacientes com baixa massa óssea, mas sem fraturas vertebrais no início do estudo. Neste estudo, foi observada uma diferença significativa na análise de subgrupo de mulheres com osteoporose (37% da população global do estudo, com osteoporose conforme definido acima) na incidência de fraturas de quadril (alendronato 1,0% vs placebo 2,2%, uma redução de 56%) e na incidência de ≥1 fratura vertebral (2,9% vs 5,8%, uma redução de 50%).
Dados de laboratório
Em ensaios clínicos, diminuições assintomáticas, ligeiras e transitórias do cálcio e fosfato séricos foram notificadas em aproximadamente 18% e 10% dos doentes tratados com alendronato 10 mg / dia, respetivamente, em comparação com aproximadamente 12% e 3% dos doentes tratados com placebo. . No entanto, a incidência de cálcio sérico diminui até
População pediátrica
O alendronato de sódio foi estudado em um pequeno número de pacientes menores de 18 anos com osteogênese imperfeita.Os resultados são insuficientes para apoiar o uso de alendronato de sódio em pacientes pediátricos com osteogênese imperfeita.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Alendronato
Absorção
Em comparação com uma dose intravenosa de referência, a biodisponibilidade oral média de alendronato em mulheres foi de 0,64% para doses variando de 5 mg a 70 mg administradas após um jejum noturno e 2 horas antes de um café da manhã padronizado. Da mesma forma, a biodisponibilidade diminuiu para aproximadamente 0,46% e 0,39 % quando o alendronato foi administrado uma "hora ou meia" antes de um café da manhã padronizado. Em estudos de osteoporose, o alendronato foi eficaz quando administrado pelo menos 30 minutos antes da primeira refeição ou bebida do dia.
O alendronato contido no comprimido da associação FOSAVANCE (70 mg / 2.800 UI) é bioequivalente a um comprimido de alendronato de 70 mg.
A biodisponibilidade foi insignificante quando o alendronato foi administrado com ou dentro de duas horas de um café da manhã padronizado.A administração concomitante de café ou suco de laranja com alendronato reduziu sua biodisponibilidade em aproximadamente 60%.
Em indivíduos saudáveis, a prednisona administrada por via oral (20 mg três vezes ao dia durante cinco dias) não produziu alterações clinicamente relevantes na biodisponibilidade oral do alendronato (um aumento médio de 20% a 44%).
Distribuição
Estudos em ratos mostram que após a administração intravenosa de 1 mg / kg de l "alendronato, inicialmente distribuído nos tecidos moles, é rapidamente redistribuído para o osso ou excretado na urina. Em humanos, o volume médio de distribuição no estado de equilíbrio, exclusivo do osso, é de pelo menos 28 litros As concentrações plasmáticas de alendronato após doses terapêuticas orais são muito baixas para serem detectadas analiticamente (a proteína plasmática é de aproximadamente 78%.
Biotransformação
Em humanos e animais, não há evidência de que o alendronato seja metabolizado.
Eliminação
Após uma dose intravenosa única de alendronato marcado com 14C, aproximadamente 50% da radioatividade foi excretada na urina em 72 horas e pouca ou nenhuma radioatividade foi recuperada nas fezes. Após a administração intravenosa única de 10 mg, o liberação renal de alendronato foi de 71 ml / min e o liberação sistêmica não excedeu 200 ml / min. As concentrações plasmáticas caíram mais de 95% em 6 horas após a administração intravenosa. A meia-vida terminal em humanos foi estimada em mais de dez anos, refletindo a liberação de alendronato do esqueleto.
Em ratos, a excreção renal de alendronato não ocorre através de sistemas de transporte ácido-base e, portanto, não se espera que interfira a este nível com a excreção de outros medicamentos em humanos.
Colecalciferol
Absorção
Em adultos saudáveis (de ambos os sexos) após a administração de FOSAVANCE pela manhã com o estômago vazio e duas horas antes de uma refeição, a área média sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC0-120 h) para a vitamina D3 (não ajustada para endógeno níveis de vitamina D3) foi de 296,4 ng • h / mL. A concentração sérica máxima média (Cmax) de vitamina D3 foi de 5,9 ng / mL, e o tempo médio necessário para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) foi de 12 horas. A UI de vitamina D3 do FOSAVANCE é semelhante às 2.800 UI de vitamina D3 administradas isoladamente.
Distribuição
Após a absorção, a vitamina D3 entra na corrente sanguínea transportada pelos quilomícrons. A vitamina D3 é rapidamente distribuída principalmente no fígado, onde é metabolizada em 25-hidroxivitamina D3, a principal forma de reserva. Quantidades mais desprezíveis são distribuídas para os tecidos adiposos e músculos e armazenadas em esses locais como vitamina D3 para posterior liberação na circulação. A vitamina D3 circulante é ligada à proteína de ligação da vitamina D.
Biotransformação
A vitamina D3 é rapidamente metabolizada por hidroxilação no fígado em 25-hidroxivitamina D3 e, subsequentemente, metabolizada no rim em 1,25-diidroxivitamina D3, que é a forma biologicamente ativa. A hidroxilação posterior ocorre antes da eliminação. Uma pequena porcentagem da vitamina D3 sofre glucuronidação antes de ser eliminada.
Eliminação
Quando a vitamina D3 radioativa foi administrada a pessoas saudáveis, a excreção urinária média de radioatividade após 48 horas foi de 2,4%, e a excreção fecal média de radioatividade após 4 dias foi de 4,9%. Em ambos os casos, verificou-se que a radioatividade excretada derivava quase exclusivamente dos metabólitos da molécula original. A meia-vida média da vitamina D3 sérica após uma dose oral de FOSAVANCE (70 mg / 2.800 UI) é de aproximadamente 24 horas.
Danos nos rins
Os estudos pré-clínicos mostram que o alendronato, que não se deposita no osso, é rapidamente excretado na urina. Não houve evidência de saturação da absorção óssea após a administração crônica de doses intravenosas cumulativas de até 35 mg / kg em animais.
Embora nenhuma informação clínica esteja disponível, é provável que, como em animais, a eliminação renal de alendronato seja reduzida em pacientes com função renal comprometida. Consequentemente, um acúmulo ligeiramente maior de alendronato no osso pode ser esperado em pacientes com função renal comprometida ( consulte a seção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Não foram realizados estudos não clínicos com a combinação de alendronato e colecalciferol.
Alendronato
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Estudos em ratos demonstraram que o tratamento com alendronato durante a gravidez está associado a distocia associada a hipocalcemia em mães durante o parto. Em estudos, os ratos que receberam as doses mais altas mostraram uma maior incidência de ossificação fetal incompleta. A relevância dessas descobertas para o homem não é conhecida.
Colecalciferol
Em doses bem acima da faixa terapêutica, foi observada toxicidade reprodutiva em estudos com animais.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Celulose microcristalina (E460)
Lactose anidra
Triglicerídeos de cadeia média
Geléia
Croscarmelose de sódio
Sacarose
Sílica coloidal anidra
Estearato de magnésio (E572)
Hidroxitolueno butilado (E321)
Amido modificado (milho)
Silicato de sódio e alumínio (E554)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
18 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar no blister de origem para proteger da humidade e da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de alumínio / alumínio em embalagens de 2, 4, 6 ou 12 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma instrução especial para descarte.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/05/310/001 - 2 comprimidos
036845016
EU / 1/05/310/002 - 4 comprimidos
036845028
EU / 1/05/310/003 - 6 comprimidos
036845030
EU / 1/05/310/004 - 12 comprimidos
036845042
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 24 de agosto de 2005
Data da renovação mais recente: 24 de agosto de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
24 de setembro de 2015
