Ingredientes ativos: Rosuvastatina
SIMESTAT 5 mg comprimidos revestidos por película
SIMESTAT 10 mg comprimidos revestidos por película
SIMESTAT 20 mg comprimidos revestidos por película
Comprimidos revestidos por película SIMESTAT 40 mg
Por que o Simestat é usado? Para que serve?
Simestat pertence a um grupo de medicamentos chamados estatinas.
Foi prescrito Simestat a você porque:
- seu nível de colesterol está alto. Isso significa que você está em risco de ataque cardíaco ou derrame. Simestat é utilizado em adultos, adolescentes e crianças com 6 ou mais anos de idade para tratar o colesterol elevado.
Ela foi prescrita uma estatina porque mudar sua dieta e mais exercícios não foram suficientes para corrigir seus níveis de colesterol. Enquanto estiver a tomar Simestat, deve continuar a dieta para reduzir os níveis de colesterol e continuar a praticar exercício físico.
Ou
- Possui outros fatores que aumentam o risco de ataque cardíaco, derrame ou problemas de saúde relacionados.
Ataque cardíaco, derrame e problemas de saúde relacionados podem ser causados por uma doença chamada aterosclerose. A aterosclerose ocorre devido à formação de depósitos de gordura dentro das artérias.
Por que é importante continuar tomando Simestat
SIMESTAT é usado para corrigir os níveis de substâncias gordurosas chamadas lípidos, das quais a mais comum é o colesterol.
Existem diferentes tipos de colesterol no sangue: o denominado colesterol "mau" (LDL-C) e o denominado colesterol "bom" (HDL-C).
- SIMESTAT pode reduzir o colesterol "ruim" e aumentar o colesterol "bom".
- Ele age ajudando o corpo a bloquear a produção de colesterol "ruim". Também melhora a capacidade do corpo de eliminar o colesterol "ruim" do sangue.
Para muitas pessoas, o colesterol alto não tem influência sobre como se sentem, porque não causa nenhum sintoma. No entanto, se o colesterol alto não for tratado, depósitos de gordura podem se acumular nas paredes dos vasos sanguíneos, causando seu estreitamento.
Às vezes, esses vasos sanguíneos estreitos podem ficar bloqueados, bloqueando o fluxo sanguíneo para o coração ou cérebro, resultando em ataque cardíaco ou derrame. A redução dos níveis de colesterol reduz o risco de ataque cardíaco, derrame ou problemas de saúde relacionados.
Você deve continuar a tomar SIMESTAT, mesmo que seus níveis de colesterol tenham voltado ao normal, para evitar que esses níveis aumentem novamente e causem o aumento dos depósitos de gordura. No entanto, você deve parar de tomar SIMESTAT por indicação médica ou se estiver grávida.
Contra-indicações Quando Simestat não deve ser usado
Não tome Simestat:
- se alguma vez teve uma reacção alérgica ao Simestat ou a qualquer um dos ingredientes deste medicamento;
- se estiver grávida ou amamentando. Se engravidar enquanto estiver a tomar Simestat, pare de tomá-lo imediatamente e informe o seu médico. As mulheres devem evitar engravidar enquanto tomam Simestat, usando medidas contraceptivas adequadas;
- se você tem doença hepática;
- se tem problemas renais graves;
- se tem dores musculares ou dores repetidas ou inexplicadas;
- se está a tomar um medicamento denominado ciclosporina (utilizado, por exemplo, após transplante de órgãos).
Se você cair em algum dos casos acima (ou tiver alguma dúvida), você deve voltar ao médico e informá-lo. Além disso, não tome Simestat 40 mg (a dose mais alta):
- se você tem problemas renais moderados (em caso de dúvida, pergunte ao seu médico);
- se a tireoide não estiver funcionando adequadamente;
- se tem dores musculares repetidas ou inexplicadas, um historial pessoal ou familiar de problemas musculares, ou teve anteriormente problemas musculares com outros medicamentos para baixar o colesterol;
- se você consome regularmente grandes quantidades de álcool;
- se você é de origem asiática (japonês, chinês, filipino, vietnamita, coreano e indiano);
- se toma outros medicamentos para baixar o colesterol denominados fibratos.
Se você se enquadrar em um dos casos acima (ou se tiver alguma dúvida), você deve voltar ao médico e informá-lo.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Simestat
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar SIMESTAT.
- se você tem problemas renais;
- se tem problemas de fígado;
- se você teve dores musculares repetidas ou inexplicáveis, uma história pessoal ou familiar de problemas musculares, ou já teve problemas musculares com outros medicamentos para baixar o colesterol. Informe o seu médico imediatamente se você tiver dores musculares inexplicáveis ou dores especialmente se acompanhadas por mal-estar ou febre Além disso, informe o seu médico ou farmacêutico se você tem fraqueza muscular constante;
- se você consome regularmente grandes quantidades de álcool;
- se a tireoide não estiver funcionando adequadamente;
- se toma outros medicamentos para baixar o colesterol denominados fibratos. Leia este folheto com atenção, mesmo se você já tiver tomado outros medicamentos para o colesterol alto;
- se está a tomar medicamentos para tratar infecções por VIH, por exemplo ritonavir com lopinavir e / ou atazanavir, leia a secção “Outros medicamentos e SIMESTAT”;
- Se você toma antibióticos contendo ácido fusídico, leia a seção "Outros medicamentos e SIMESTAT".
Crianças e adolescentes
- se o paciente tiver menos de 6 anos de idade: Simestat não deve ser administrado a crianças com menos de 6 anos de idade.
- se o doente tiver menos de 18 anos: Os comprimidos de Simestat 40 mg não são adequados para utilização em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
- se tem mais de 70 anos (o seu médico tem de escolher a dose inicial certa para si);
- se você tem insuficiência respiratória grave;
- se você é de origem asiática (japonês, chinês, filipino, vietnamita, coreano e indiano). O seu médico deve escolher a dose inicial certa para você.
Se se enquadrar em um dos casos acima (ou você não tiver certeza):
- não tome Simestat 40 mg (a dose mais elevada) e verifique com o seu médico ou farmacêutico antes de iniciar Simestat em qualquer dose.
Em um pequeno número de pessoas, as estatinas podem ter um efeito negativo no fígado, que pode ser identificado por um teste simples que detecta níveis aumentados de enzimas hepáticas no sangue. Por esse motivo, o médico solicitará que você faça este teste (teste da função hepática), antes e durante o tratamento com Simestat.
Enquanto estiver a ser tratado com este medicamento, o seu médico irá verificar cuidadosamente se não tem diabetes ou se não corre o risco de desenvolver diabetes. Você corre o risco de desenvolver diabetes se tiver níveis elevados de açúcar e gordura no sangue, se estiver acima do peso e tiver pressão alta.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Simestat
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Informe o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos: ciclosporina (usada por exemplo após transplante de órgãos), varfarina ou clopidogrel (ou qualquer outro medicamento usado para tornar o sangue mais fluido), fibratos (como gemfibrozil, fenofibrato) ou qualquer outro medicamento usado para reduzir o colesterol (como a ezetimiba), remédios para indigestão (usados para neutralizar os ácidos do estômago), eritromicina (um antibiótico), ácido fusídico (um antibiótico - leia a seção de Avisos e precauções), um contraceptivo oral (a pílula), hormônio terapia de reposição ou medicamentos antivirais como ritonavir com lopinavir e / ou atazanavir ou simeprevir (usados para tratar infecções, incluindo "HIV ou" hepatite C - leia a seção "Advertências e precauções"). Os efeitos desses medicamentos podem ser modificados por Simestat, ou o efeito de Simestat pode ser modificado por essas drogas.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não tome Simestat se estiver grávida ou amamentando. Se engravidar enquanto estiver a tomar Simestat, deve parar de tomá-lo imediatamente e informar o seu médico.
As mulheres devem evitar engravidar enquanto tomam Simestat, usando medidas contraceptivas adequadas.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
A maioria das pessoas pode conduzir automóveis e utilizar máquinas enquanto toma Simestat - não tem qualquer efeito na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
No entanto, algumas pessoas sentem tonturas enquanto tomam Simestat. Se você sentir tonturas, consulte seu médico antes de dirigir ou operar máquinas.
SIMESTAT contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares (lactose ou açúcar do leite), contacte-o antes de tomar Simestat. Para uma lista completa de outros ingredientes, consulte a seção "Conteúdo da embalagem e outras informações".
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Simestat: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Dosagem usual em adultos
Se você estiver tomando Simestat para o colesterol alto:
Dose inicial
O tratamento com Simestat deve começar com uma dose de 5 mg ou 10 mg, mesmo que já tenha tomado doses mais elevadas com outras estatinas. A escolha da dose inicial depende de:
- seu nível de colesterol;
- o nível de risco de ter um ataque cardíaco ou derrame;
- a possível presença de fatores que podem torná-lo mais sensível a possíveis efeitos indesejáveis.
Verifique com o seu médico ou farmacêutico qual a dose inicial de Simestat que é melhor para você.
O seu médico pode decidir dar-lhe a dose mais baixa (5 mg) se você:
- é de origem asiática (japonês, chinês, filipino, vietnamita, coreano e indiano);
- tem mais de 70 anos;
- tem problemas renais moderados;
- você corre o risco de sofrer dores musculares (miopatia).
Aumento da dose e dose diária máxima
O médico pode decidir aumentar a dose. Tudo isso para determinar a dose mais adequada para você. Se começar com uma dose de 5 mg, o seu médico pode decidir duplicar a dose para 10 mg, depois para 20 mg e depois para 40 mg, se necessário. Se começar com 10 mg, o seu médico pode decidir, se necessário, duplicar esta dose para 20 mg e depois para 40 mg. Deve haver um intervalo de 4 semanas entre um ajuste de dose e outro.
A dose diária máxima de Simestat é de 40 mg. É administrado apenas a pacientes com níveis elevados de colesterol e com alto risco de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral, cujos níveis de colesterol não diminuíram suficientemente com a dose de 20 mg.
Se você está tomando Simestat para reduzir o risco de ataque cardíaco, derrame ou problemas de saúde relacionados:
A dose recomendada é de 20 mg por dia. No entanto, o seu médico pode decidir usar uma dose mais baixa se tiver algum dos fatores de risco acima.
Uso em crianças de 6 a 17 anos
A dose inicial usual é de 5 mg. O seu médico pode aumentar a sua dose até que a dosagem de Simestat seja a mais apropriada para si. A dose diária máxima de Simestat é de 10 mg para crianças de 6 a 9 anos e de 20 mg para crianças de 10 a 17 anos. A dose deve ser administrada uma vez ao dia. Os comprimidos de Simestat 40 mg não devem ser usados em crianças.
Administração dos comprimidos
Engula cada comprimido inteiro com um pouco de água.
Simestat deve ser tomado uma vez ao dia. Simestat pode ser tomado a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos.
Tente tomar os seus comprimidos aproximadamente à mesma hora todos os dias, o que pode ajudá-lo a não se esquecer de os tomar.
Verificações periódicas de colesterol
É importante voltar ao seu médico para verificar os seus níveis de colesterol periodicamente, para se certificar de que o seu colesterol atingiu e mantém os níveis corretos.O seu médico pode decidir aumentar a dose até que a quantidade de Simestat seja a mais adequada para si.
Se você esquecer de tomar Simestat
Não se assuste, apenas tome sua próxima dose no horário habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Simestat
Informe o seu médico se pretende parar de tomar Simestat.Se parar de tomar Simestat, os seus níveis de colesterol podem aumentar novamente. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Simestat
Contate seu médico ou o hospital mais próximo para uma consulta.
Se for ao hospital ou receber tratamento para outra doença, informe o médico do hospital que está a tomar Simestat.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Simestat
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
É importante estar ciente de quais desses efeitos colaterais podem ocorrer.Geralmente são leves e desaparecem em um curto espaço de tempo.
Pare de tomar Simestat e procure ajuda médica imediatamente se ocorrer alguma das seguintes reações alérgicas:
- dificuldade em respirar, com ou sem edema da face, lábios, língua e / ou garganta;
- inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta que pode causar dificuldade em engolir;
- coceira intensa na pele (com pápulas salientes).
Além disso, pare de tomar Simestat e contacte o seu médico imediatamente se tiver dores musculares invulgares ou dores musculares que duram mais do que o esperado. Os sintomas musculares são mais comuns em crianças e adolescentes do que em adolescentes. Tal como acontece com outras estatinas, um número muito pequeno de pessoas tiveram efeitos colaterais musculares e raramente estes se desenvolveram em uma doença potencialmente fatal de lesão muscular conhecida como rabdomiólise.
Possíveis efeitos colaterais comuns (podem ocorrer em 1 em 10 e 1 em 100 pacientes)
- dor de cabeça, dor de estômago, constipação, sensação de enjôo, dor muscular, sensação de fraqueza, tontura
- um aumento na quantidade de proteína na urina - geralmente os valores voltam ao normal por conta própria, sem a necessidade de interromper o tratamento com Simestat (apenas para Simestat 40 mg)
- diabetes. É mais provável que você tenha níveis elevados de açúcar e gordura no sangue, excesso de peso e pressão alta. O seu médico irá monitorizá-lo enquanto estiver a ser tratado com este medicamento.
Possíveis efeitos colaterais incomuns (podem afetar 1 em 100 e 1 em 1.000 pacientes)
- erupção cutânea, coceira e outras reações na pele
- um aumento na quantidade de proteínas na urina - estes geralmente voltam ao normal por conta própria, sem a necessidade de interromper o tratamento com Simestat (apenas para Simestat 5 mg, 10 mg e 20 mg).
Efeitos colaterais raros (podem ocorrer em 1 em 1.000 e 1 em 10.000 pacientes)
- reações alérgicas graves - os sinais incluem inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta, dificuldade em engolir e respirar, coceira intensa na pele (com pápulas elevadas). Se você suspeitar que está tendo uma reação alérgica, pare de tomar Simestat e procure ajuda médica imediatamente.
- danos musculares em adultos - como medida de precaução, pare de tomar Simestat e consulte o seu médico imediatamente se tiver dores musculares anormais ou dores que duram mais do que o esperado
- forte dor de estômago (pâncreas inflamado)
- aumento das enzimas hepáticas no sangue.
Efeitos colaterais muito raros (podem afetar menos de 1 em 10.000 pacientes)
- icterícia (amarelecimento da pele e olhos), hepatite (uma "inflamação do fígado), vestígios de sangue na urina, danos aos nervos nos braços e pernas (dormência), dor nas articulações, perda de memória e aumento dos seios nos homens (ginecomastia).
Os efeitos colaterais de frequência desconhecida podem incluir:
- diarreia (fezes moles), síndrome de Stevens-Johnson (manifestada por bolhas na pele, boca, olhos e genitais), tosse, falta de ar, edema (inchaço), distúrbios do sono, incluindo insônia e pesadelos, problemas sexuais, depressão, respiração problemas, incluindo tosse persistente e / ou falta de ar ou febre, lesão no tendão e fraqueza muscular constante.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Blisters: Armazenar abaixo de 30 ° C. Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
- Recipientes: Armazenar abaixo de 30 ° C. Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior / blister / rótulo após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
- Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Simestat contém
A substância ativa do Simestat é a rosuvastatina. Os comprimidos revestidos por película de Simestat contêm sal de cálcio de rosuvastatina equivalente a 5 mg, 10 mg, 20 mg ou 40 mg de rosuvastatina.
Os outros componentes são: lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, fosfato de cálcio, crospovidona, estearato de magnésio, hipromelose, triacetina, dióxido de titânio (E171). Os comprimidos revestidos por película de Simestat 10 mg, 20 mg e 40 mg também contêm óxido de ferro vermelho (E172). Os comprimidos revestidos por película de Simestat 5 mg também contêm óxido de ferro amarelo (E172).
Qual a aparência de Simestat e conteúdo da embalagem
Simestat é fornecido em embalagens de blisters contendo 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 e 100 comprimidos e recipientes de plástico contendo 30 e 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados em todos os estados.
Simestat é fornecido em comprimidos de quatro dosagens:
Simestat 5 mg comprimidos revestidos por película, amarelos, redondos, marcados com “ZD4522” e “5” numa das faces e lisos na outra face.
Simestat 10 mg comprimidos revestidos por película, cor-de-rosa, redondos e marcados com “ZD4522” e “10” numa das faces e lisos na outra face.
Comprimidos revestidos por película de Simestat 20 mg, cor-de-rosa, redondos e marcados com “ZD4522” e “20” numa das faces e lisos na outra face.
Comprimidos revestidos por película de Simestat 40 mg, rosa, ovais e marcados com “ZD4522” numa das faces e “40” na outra.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SIMESTAT
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
5 mg:
Cada comprimido revestido por película contém 5 mg de rosuvastatina (como sal de cálcio de rosuvastatina). Cada comprimido contém 94,88 mg de lactose mono-hidratada.
10 mg:
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de rosuvastatina (como sal de cálcio de rosuvastatina). Cada comprimido contém 91,3 mg de lactose mono-hidratada.
20 mg:
Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de rosuvastatina (como sal de cálcio de rosuvastatina). Cada comprimido contém 182,6 mg de lactose mono-hidratada.
40 mg:
Cada comprimido revestido por película contém 40 mg de rosuvastatina (como sal de cálcio de rosuvastatina). Cada comprimido contém 168,32 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
5 mg: comprimidos revestidos por película
Comprimido amarelo, redondo, com as gravações "ZD4522" e "5" numa das faces e liso na outra.
10 mg: comprimidos revestidos por película
Comprimido redondo, de cor rosa, marcado "ZD4522" e "10" de um lado e liso do outro lado.
20 mg: comprimidos revestidos por película
Comprimido redondo, de cor rosa, marcado com "ZD4522" e "20" de um lado e liso do outro lado.
40 mg: comprimidos revestidos por película
Comprimido rosa oval, marcado "ZD4522" de um lado e "40" do outro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipercolesterolemia
Adultos, adolescentes e crianças de 6 anos ou mais com hipercolesterolemia primária (tipo IIa, incluindo hipercolesterolemia familiar heterozigótica) ou dislipidemia mista (tipo IIb), além de dieta quando a resposta a esta última e outros tratamentos não farmacológicos (por exemplo, exercício físico, redução de peso) são considerados inadequados.
Hipercolesterolemia familiar homozigótica, além de dieta e outros tratamentos de redução de lipídios (por exemplo, aférese de LDL) ou quando tais tratamentos não forem apropriados.
Prevenção de eventos cardiovasculares
Prevenção de eventos cardiovasculares maiores em pacientes considerados de alto risco para um primeiro evento cardiovascular (ver seção 5.1), como um complemento à correção de outros fatores de risco.
04.2 Posologia e método de administração
Antes de iniciar o tratamento, o paciente deve ser colocado em uma dieta hipolipídica padrão, que também deve ser mantida durante o tratamento. A dose deve ser escolhida levando em consideração os objetivos da terapia e a resposta do paciente, usando as diretrizes terapêuticas atualmente em uso.
O Simestat pode ser administrado a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos.
Tratamento da hipercolesterolemia
A dose inicial recomendada é de 5 ou 10 mg uma vez ao dia por via oral para os pacientes não previamente tratados com estatinas e aqueles previamente tratados com outros inibidores da HMG-CoA redutase. A escolha da dose inicial deve levar em consideração o nível de colesterol individual e o risco cardiovascular futuro, bem como o risco de reações adversas potenciais (ver abaixo). Se necessário, um ajuste de dose superior pode ser feito após 4 semanas (ver secção 5.1).
Tendo em vista o aumento nas notificações de reações adversas com a dose de 40 mg em comparação com as doses mais baixas (ver secção 4.8), a mudança para a dose máxima de 40 mg só deve ser considerada em doentes com hipercolesterolémia cardiovascular grave de alto risco (em particular aqueles com hipercolesterolemia familiar) que com a dose de 20 mg não atingiram os objectivos terapêuticos estabelecidos e nos quais serão efectuadas verificações de monitorização periódicas (ver secção 4.4). Recomenda-se a supervisão de um especialista no caso de administração de 40 mg.
Prevenção de eventos cardiovasculares
No estudo de redução do risco de eventos cardiovasculares, a dose utilizada foi de 20 mg por dia (ver secção 5.1).
População pediátrica
O uso pediátrico só deve ser supervisionado por um especialista.
Crianças e adolescentes de 6 a 17 anos de idade (estágio de Tanner
Em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, a dose inicial o usual é 5 mg por dia.
• Em crianças de 6 a 9 anos de idade com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, o intervalo de dose usual é de 5 a 10 mg por via oral uma vez ao dia.A segurança e eficácia de doses acima de 10 mg não foram estudadas nesta população.
• Em crianças de 10 a 17 anos de idade com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, o intervalo de dose usual é de 5 a 20 mg por via oral uma vez ao dia.A segurança e eficácia de doses acima de 20 mg não foram estudadas nesta população.
O ajuste posológico deve ser feito com base na resposta individual e tolerabilidade de pacientes pediátricos de acordo com as recomendações de tratamento pediátrico (ver seção 4.4). Crianças e adolescentes devem seguir uma dieta padrão para reduzir os níveis de colesterol antes de iniciar o tratamento com rosuvastatina; esta dieta deve ser continuada enquanto tirando rosuvastatina.
A experiência em crianças com hipercolesterolemia familiar homozigótica é limitada a um pequeno número de crianças com idade entre 8 e 17 anos.
Os comprimidos de 40 mg não são adequados para uso em pacientes pediátricos.
Crianças menores de 6 anos
A segurança e eficácia do uso em crianças com menos de 6 anos de idade não foram estudadas. Portanto, Simestat não é recomendado para uso em crianças com menos de 6 anos de idade.
Uso em pacientes idosos
Em doentes com mais de 70 anos de idade, a dose inicial recomendada é de 5 mg (ver secção 4.4).
Nenhum outro ajuste de dose é necessário com base na idade.
Dosagem em pacientes com insuficiência renal
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada.
Em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina
Dosagem em pacientes com função hepática comprometida
Em indivíduos com pontuações de Child-Pugh ≤ 7, não foi observada "exposição sistémica aumentada à rosuvastatina, mas foi observada em indivíduos com pontuações de Child-Pugh de 8 e 9 (ver secção 5.2). Nestes doentes, deve ser efectuada uma avaliação da função Não existe experiência em indivíduos com pontuações de Child-Pugh> 9. Simestat está contra-indicado em doentes com doença hepática activa (ver secção 4.3).
Etnia
Foi observado um aumento da exposição sistémica em indivíduos asiáticos (ver secção 4.3, secção 4.4 e secção 5.2) .Nesses doentes, a dose inicial recomendada é de 5 mg.
A dose de 40 mg é contra-indicada em pacientes asiáticos.
Polimorfismos genéticos
Sabe-se que tipos específicos de polimorfismos genéticos levam ao aumento da exposição à rosuvastatina (ver secção 5.2) .Para os doentes que apresentam estes tipos específicos de polimorfismos, é recomendada uma dose diária mais baixa de Simestat.
Dosagem em pacientes com fatores predisponentes para miopatia
A dose inicial recomendada para doentes com fatores predisponentes para miopatia é de 5 mg (ver secção 4.4).
A dose de 40 mg está contra-indicada em alguns destes doentes (ver secção 4.3).
Terapia concomitante
A rosuvastatina é um substrato para várias proteínas de transporte (por exemplo, OATP1B1 e BCRP). O risco de miopatia (incluindo rabdomiólise) aumenta quando Simestat é administrado concomitantemente com certos medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática de rosuvastatina devido a interações com esses transportadores de proteínas (por exemplo, ciclosporina e certos inibidores da protease, incluindo combinações de ritonavir com atazanavir, lopinavir, e / ou tipranavir; ver secções 4.4 e 4.5). Sempre que possível, devem ser considerados medicamentos alternativos e, se necessário, a descontinuação temporária da terapêutica com Simestat. Em situações em que a administração concomitante destes medicamentos com Simestat é inevitável, o benefício e risco do tratamento concomitante e ajustes posológicos de Simestat devem ser cuidadosamente considerados (ver secção 4.5).
04.3 Contra-indicações
Simestat é contra-indicado:
- em pacientes com hipersensibilidade à rosuvastatina ou a qualquer um dos excipientes;
- em pacientes com doença hepática ativa, incluindo aumentos inexplicáveis e persistentes nos níveis de transaminases séricas e qualquer aumento nas transaminases séricas além de 3 vezes o limite superior do normal (LSN);
- em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
- em pacientes com miopatia;
- em pacientes tratados concomitantemente com ciclosporina;
- durante a gravidez e amamentação e em mulheres em idade fértil que não utilizam medidas contraceptivas adequadas.
A dose de 40 mg é contra-indicada em pacientes com fatores predisponentes para miopatia / rabdomiólise. Esses fatores incluem:
- dano renal moderado (depuração da creatinina
- hipotireoidismo;
- história pessoal ou familiar de doenças musculares hereditárias;
- história prévia de toxicidade muscular com outros inibidores da HMG-CoA redutase ou fibratos;
- abuso de álcool;
- condições que podem causar um aumento nos níveis plasmáticos do medicamento;
- Pacientes asiáticos;
- uso concomitante de fibratos;
(consulte as seções 4.4, 4.5 e 5.2).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Efeitos no rim
Em pacientes tratados com altas doses de Simestat, particularmente com 40 mg, foi observada proteinúria, principalmente de origem tubular, detectada com o teste da fita reagente e na maioria dos casos, transitória e intermitente. A proteinúria não foi preditiva de lesão renal aguda ou progressiva (ver secção 4.8). No cenário pós-comercialização, a frequência de eventos renais graves é maior com a dose de 40 mg. Em pacientes tratados com uma dose de 40 mg, a avaliação da função renal deve ser considerada durante o monitoramento de rotina.
Efeitos nos músculos esqueléticos
Efeitos nos músculos esqueléticos, por exemplo. mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiólise. Foram notificados casos muito raros de rabdomiólise com a utilização de ezetimiba em combinação com outros inibidores da HMG-CoA redutase.Não pode ser excluída uma interação farmacodinâmica (ver secção 4.5) e recomenda-se precaução ao utilizar esta combinação.
Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, no cenário pós-comercialização, a frequência da rabdomiólise associada ao Simestat é superior com a dose de 40 mg.
Ensaio de creatina quinase
A dosagem de creatina quinase (CK) não deve ser medida após atividade física extenuante ou na presença de uma possível outra causa de elevação de CK que pode confundir a interpretação do resultado. Se os níveis de CK estiverem significativamente elevados no início do estudo (> 5xULN), um teste confirmatório deve ser realizado dentro de 5-7 dias. Se este teste confirmar uma CK basal> 5xULN, o tratamento não deve ser iniciado.
Antes do tratamento
Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, Simestat deve ser prescrito com precaução a doentes com fatores predisponentes para miopatia / rabdomiólise. Esses fatores incluem:
- danos nos rins;
- hipotireoidismo;
- história pessoal ou familiar de doenças musculares hereditárias;
- história prévia de toxicidade muscular com outros inibidores da HMG-CoA redutase ou fibratos;
- abuso de álcool;
- idade> 70 anos;
- casos em que podem ocorrer níveis plasmáticos aumentados (ver secções 4.2, 4.5 e 5.2);
- uso concomitante de fibratos.
Nestes doentes, o risco relacionado com o tratamento deve ser considerado em relação ao possível benefício e recomenda-se monitorização clínica. Se os níveis basais de CK estiverem significativamente elevados (> 5xULN), o tratamento não deve ser iniciado.
Durante o tratamento
Os pacientes devem ser solicitados a relatar dor muscular inexplicável, fraqueza ou cãibras imediatamente, particularmente se associadas a mal-estar ou febre. Nesses pacientes, os níveis de CK devem ser medidos. O tratamento deve ser interrompido em caso de aumentos significativos na CK (> 5xULN) ou se os sintomas musculares forem graves e causarem desconforto diário (mesmo se os níveis de CK forem ≤5xULN). O reinício da terapia com Simestat ou outros inibidores da HMG-CoA redutase deve ser reconsiderado se os sintomas desaparecerem e os níveis de CK voltarem ao normal, usando a dose mais baixa e sob supervisão médica cuidadosa.
O monitoramento de rotina dos níveis de CK não é necessário em pacientes assintomáticos. Têm havido notificações muito raras de miopatia necrotizante imunomediada (IMNM) durante ou após o tratamento com estatinas, incluindo rosuvastatina. IMNM é clinicamente caracterizado por fraqueza muscular proximal e elevação da creatina quinase sérica, que persiste apesar da interrupção do tratamento com estatinas.
A coadministração de Simestat e outros medicamentos em um pequeno número de pacientes tratados em estudos clínicos não mostrou um aumento dos efeitos no músculo esquelético. No entanto, em pacientes recebendo terapia com outros inibidores da HMG-CoA redutase coadministrados com derivados do ácido fíbrico, incluindo gemfibrozil, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azólicos, inibidores da protease e antibióticos macrolídeos, houve um aumento da incidência de miosite e miopatia. O gemfibrozil aumenta o risco de miopatia quando administrado concomitantemente com certos inibidores da HMG-CoA redutase. Portanto, a combinação de Simestat e gemfibrozil não é recomendada. O benefício do uso combinado de Simestat com fibratos ou niacina em termos de alterações adicionais nos níveis de lipídios deve ser cuidadosamente avaliado em relação aos riscos potenciais que tais combinações envolvem. O uso concomitante da dose de 40 mg com fibratos é contra-indicado (ver seções 4.5 e 4.8 )
A associação com rosuvastatina e ácido fusídico não é recomendada.Casos de rabdomiólise (incluindo algumas fatalidades) foram notificados em doentes tratados com esta associação (ver secção 4.5).
Simestat não deve ser usado em pacientes que têm uma condição aguda e grave que pode ser indicativa de miopatia ou predispor ao desenvolvimento de insuficiência renal secundária a rabdomiólise (por exemplo, sepse, hipotensão, cirurgia de grande porte, trauma, distúrbios metabólicos, endócrinos e eletrolíticos graves ou convulsões descontroladas).
Efeitos no fígado
Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, Simestat deve ser utilizado com precaução em doentes que consomem quantidades excessivas de álcool e / ou com antecedentes de doença hepática. Recomenda-se que os testes de função hepática sejam realizados antes do início do tratamento e repetidos 3 meses após o início do tratamento. Se o nível de transaminase sérica for mais de 3 vezes o limite superior normal, o tratamento deve ser interrompido ou a dose reduzida No cenário pós-comercialização, a frequência de eventos hepáticos graves (consistindo predominantemente em “elevações da transaminase hepática) é maior com a dose de 40 mg.
Em pacientes com hipercolesterolemia secundária causada por hipotireoidismo ou síndrome nefrótica, a doença subjacente deve ser tratada antes do início da terapia com Simestat.
Etnia
Os estudos farmacocinéticos demonstram uma exposição aumentada em indivíduos asiáticos em comparação com caucasianos (ver secções 4.2, 4.3 e 5.2).
Inibidores de protease
Observou-se um aumento na exposição sistêmica à rosuvastatina em indivíduos tratados com rosuvastatina concomitantemente com vários inibidores da protease em combinação com ritonavir.Tanto o benefício da redução de lipídios com o uso de Simestat em pacientes infectados pelo HIV tratados com inibidores da protease e a possibilidade de aumento das concentrações plasmáticas de rosuvastatina ao iniciar a terapêutica com Simestat ou ao aumentar a sua dosagem em doentes tratados com inibidores da protease. O uso concomitante com inibidores da protease não é recomendado, a menos que a dose de Simestat seja adequada (ver secções 4.2 e 4.5).
Intolerância a lactose
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose / galactose não devem tomar este medicamento.
Doença pulmonar intersticial
Casos excepcionais de doença pulmonar intersticial foram relatados com algumas estatinas, especialmente durante a terapia de longo prazo (ver Seção 4.8). Isso pode se manifestar por dispneia, tosse não produtiva e piora do estado geral (fadiga, perda de peso e febre). Se houver suspeita de desenvolvimento de doença pulmonar intersticial em um paciente, a terapia com estatinas deve ser descontinuada.
Diabetes mellitus
Algumas evidências sugerem que as estatinas, como um efeito de classe, aumentam a glicose no sangue e, em alguns pacientes, com alto risco de desenvolver diabetes, podem induzir um nível de hiperglicemia de modo que a terapia antidiabética seja apropriada. Esse risco, no entanto, é superado pela redução do risco vascular com o uso de estatinas e, portanto, não deve ser motivo para a descontinuação do tratamento. Pacientes em risco (glicose de jejum 5,6 - 6,9 mmol / L, IMC> 30kg / m2, elevado níveis de triglicerídeos, hipertensão) devem ser monitorados clínica e bioquimicamente de acordo com as diretrizes nacionais.
No estudo JUPITER, a frequência geral relatada foi de 2,8% no grupo da rosuvastatina e 2,3% no grupo do placebo, principalmente em pacientes com glicose em jejum 5,6 - 6,9 mmol / L.
População pediátrica
A avaliação do crescimento linear (altura), peso, índice de massa corporal (IMC) e características secundárias da maturação sexual de acordo com os estágios de Tanner na população pediátrica de 6 a 17 anos tratada com rosuvastatina é limitada a um período de dois anos. anos de tratamento, não foram observados efeitos no crescimento, peso corporal, índice de massa corporal ou maturação sexual (ver secção 5.1).
Em um estudo clínico em crianças e adolescentes tratados com rosuvastatina por 52 semanas, aumentos na creatina quinase (CK)> 10 vezes o limite superior dos sintomas normais e musculares após exercícios ou aumento da atividade física foram observados com mais frequência do que relatado em ensaios clínicos em adultos (ver secção 4.8).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeito da co-administração de medicamentos na rosuvastatina
Inibidores do transportador de proteínas: a rosuvastatina é um substrato para certos transportadores de proteínas, incluindo o transportador de captação hepática OATP1B1 e o transportador de efluxo BCRP. A coadministração de Simestat com medicamentos que são inibidores destes transportadores de proteínas pode levar ao aumento das concentrações plasmáticas da rosuvastatina e ao aumento do risco de miopatia (ver secções 4.2, 4.4 e 4.5 Tabela 1).
Ciclosporina: Durante o tratamento concomitante com Simestat e ciclosporina, os valores de AUC da rosuvastatina foram, em média, 7 vezes superiores aos observados em voluntários saudáveis (ver Tabela 1). Simestat está contra-indicado em doentes tratados concomitantemente com ciclosporina (ver secção 4.3).
A administração concomitante de Simestat e ciclosporina não teve efeito na concentração plasmática da ciclosporina.
Inibidores de protease: Embora o mecanismo exato de interação não seja conhecido, o uso concomitante de inibidores da protease pode aumentar significativamente a exposição à rosuvastatina (ver Tabela 1). Por exemplo, em um estudo farmacocinético, a coadministração de rosuvastatina 10 mg e uma combinação de dois inibidores da protease (300 mg de atazanavir / 100 mg de ritonavir) em voluntários saudáveis foi associada a um aumento aproximado de três vezes, respectivamente. E sete vezes a AUC e Cmax da rosuvastatina no estado estacionário A utilização concomitante de Simestat e certas combinações de inibidores da protease pode ser considerada após consideração cuidadosa dos ajustes de dose de Simestat com base no aumento da exposição esperada à rosuvastatina (ver secções 4.2, 4.4 e 4.5 Tabela 1).
Gemfibrozil e outros produtos hipolipemiantes: o uso concomitante de Simestat e gemfibrozil resultou em um aumento de 2 vezes na Cmax e AUC da rosuvastatina (ver secção 4.4).
Com base nos dados obtidos em estudos de interação específicos, não são esperadas interações farmacocinéticas relevantes com fenofibrato, no entanto, podem ocorrer interações farmacodinâmicas. Gemfibrozil, fenofibrato, outros fibratos e doses hipolipemiantes (igual ou superior a 1g / dia) de niacina (ácido nicotínico) aumentam o risco de miopatia quando administrados concomitantemente com inibidores da HMG-CoA redutase, possivelmente porque podem causar miopatia mesmo quando dado sozinho. O uso concomitante da dose de 40 mg com fibratos está contra-indicado (ver seções 4.3 e 4.4) .Estes pacientes também devem iniciar a terapia com a dose de 5 mg.
Ezetimiba: o uso concomitante de Simestat 10 mg e ezetimiba 10 mg resultou em um aumento de 1,2 vezes na AUC da rosuvastatina em indivíduos hipercolesterolêmicos (Tabela 1). Não pode ser excluída uma interação farmacodinâmica, em termos de efeitos indesejáveis, entre Simestat e ezetimiba (ver secção 4.4).
Antiácidos: a administração concomitante de Simestat e uma suspensão de antiácidos contendo hidróxido de alumínio e magnésio resultou numa diminuição da concentração plasmática da rosuvastatina em aproximadamente 50%. Este efeito foi atenuado quando os antiácidos foram administrados duas horas após o Simestat. A relevância clínica desta interação não foi estudada.
Eritromicina: o uso concomitante de Simestat e eritromicina causou uma diminuição de 20% na AUC da rosuvastatina e uma diminuição de 30% na Cmax. Essa interação pode ser causada pelo aumento da motilidade intestinal causada pela eritromicina.
Enzimas do citocromo P450: os resultados dos estudos realizados em vitro E na Vivo mostram que a rosuvastatina não é um inibidor nem um indutor das isoenzimas do citocromo P450. Além disso, a rosuvastatina não é um bom substrato para essas isoenzimas. Portanto, não são esperadas interações medicamentosas resultantes do metabolismo mediado pelo citocromo P450.
Não foram observadas interações clinicamente relevantes entre rosuvastatina e fluconazol (um inibidor do CYP2C9 e CYP3A4) ou cetoconazol (um inibidor do CYP2A6 e CYP3A4).
Interações que requerem ajustes de dose de rosuvastatina (ver também Tabela 1): Quando Simestat precisa ser coadministrado com outros medicamentos conhecidos por aumentarem a exposição à rosuvastatina, as doses de Simestat devem ser ajustadas. Comece com uma dose diária de Simestat de 5 mg se o aumento previsto da exposição (AUC) é aproximadamente 2 vezes ou mais. A dose diária máxima de Simestat deve ser ajustada de forma que a exposição esperada à rosuvastatina não exceda o que é provável que ocorra com uma dose diária de 40 mg de Simestat tomada sem medicamentos potencialmente interagentes, por exemplo, uma dose de 20 mg de Simestat com gemfibrozil ( Aumento de 1,9 vezes) e uma dose de 10 mg de Simestat com combinação de atazanavir / ritonavir (aumento de 3,1 vezes).
Efeito da rosuvastatina na coadministração com outros medicamentos
Antagonistas da vitamina K: Como com outros inibidores da HMG-CoA redutase, o início do tratamento ou um aumento na dose de Simestat em pacientes recebendo terapia concomitante com antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina ou outros anticoagulantes cumarínicos) pode resultar em um aumento no INR (Internacional Valores da Razão Normalizada) A suspensão do tratamento ou uma redução na dose de Simestat pode levar a uma diminuição do INR. Nessas situações, o monitoramento adequado do INR deve ser realizado.
Contraceptivos orais / terapia de reposição hormonal (TRH): O uso concomitante de Simestat e contraceptivos orais causou um aumento nas concentrações plasmáticas (AUC) de etinilestradiol e norgestrel de 26% e 34%, respectivamente. Ser levado em consideração ao escolher as doses de contraceptivos orais Não estão disponíveis dados farmacocinéticos em doentes a tomar Simestat e terapêutica de substituição hormonal concomitantemente e, por conseguinte, não pode ser excluído um efeito semelhante. No entanto, em ensaios clínicos, esta associação foi amplamente utilizada em mulheres e foi bem tolerada.
Outras drogas:
Digoxina : Com base nos dados obtidos em estudos de interação específicos, não são esperadas interações clinicamente relevantes com a digoxina.
Ácido fusídico: Não foram realizados estudos de interação entre rosuvastatina e ácido fusídico. Tal como com outras estatinas, foram notificados acontecimentos musculares relevantes, incluindo rabdomiólise, na experiência pós-comercialização com rosuvastatina e ácido fusídico administrados concomitantemente.
Portanto, a combinação de rosuvastatina e ácido fusídico não é recomendada. Suspensão temporária do tratamento com rosuvastatina é recomendada, se apropriado. Se for inevitável, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente.
População pediátrica: Os estudos de interação só foram realizados em adultos. A extensão das interações na população pediátrica é desconhecida.
04.6 Gravidez e lactação
Simestat está contra-indicado durante a gravidez e amamentação.
Mulheres com potencial para engravidar devem tomar medidas anticoncepcionais adequadas.
Uma vez que o colesterol e outros derivados da biossíntese do colesterol são essenciais para o desenvolvimento fetal, o risco potencial de inibir a HMG-CoA redutase supera os benefícios do tratamento durante a gravidez. Os estudos em animais forneceram evidência de toxicidade reprodutiva limitada (ver secção 5.3) .Se uma doente a tomar Simestat engravidar, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
A rosuvastatina é excretada no leite do rato. Não existem dados disponíveis sobre a excreção do medicamento no leite materno humano (ver secção 4.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas com Simestat. Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas, é improvável que Simestat afecte esta capacidade. No entanto, deve ter-se em consideração que podem ocorrer tonturas ao conduzir durante o tratamento ou quando são utilizadas máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas notificadas com Simestat são geralmente ligeiras e transitórias. Durante os ensaios clínicos controlados, menos de 4% dos doentes tratados com Simestat descontinuaram o estudo devido a reações adversas.
Lista tabular de reações adversas
A seguinte tabela apresenta o perfil de reações adversas da rosuvastatina, com base em dados de estudos clínicos e extensa experiência pós-comercialização.As reações adversas listadas abaixo são categorizadas por frequência e classes de órgãos / sistemas (SOC).
As frequências das reações adversas são classificadas de acordo com a seguinte convenção: frequentes (≥1 / 100,
Tabela 2. Reações adversas com base em dados de ensaios clínicos e experiência pós-comercialização
Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a incidência de reações adversas ao medicamento tende a ser dependente da dose.
Efeitos sobre os rins: Proteinúria, principalmente de origem tubular, foi encontrada em pacientes tratados com Simestat, detectada com o teste de fita reagente. A passagem de proteínas na urina da ausência de proteínas ou traços para ++ e além foi encontrada em menos de 1% dos pacientes, às vezes durante o tratamento com 10 e 20 mg e em cerca de 3% dos pacientes tratados com 40 mg. Um aumento menor na transição de nenhum ou traço para + foi observada com a dose de 20 mg. Na maioria dos casos, a proteinúria diminui ou desaparece espontaneamente com a continuação da terapia. Da análise de dados de estudos clínicos ou de "Experiência pós-comercialização, nenhuma relação causal entre proteinúria e doença renal aguda ou progressiva foi identificada.
Foi observada hematúria em doentes tratados com Simestat e os dados de estudos clínicos mostram que o número de acontecimentos é baixo.
Efeitos nos músculos esqueléticos: em doentes tratados com Simestat, em todas as doses e em particular em doses> 20 mg, foram notificados efeitos nos músculos esqueléticos, p. Ex. mialgia, miopatia (incluindo miosite) e, raramente, rabdomiólise com e sem insuficiência renal aguda.
Um aumento relacionado à dose nos níveis de CK foi observado em pacientes tomando rosuvastatina; na maioria dos casos, foram aumentos ligeiros, assintomáticos e transitórios. Em caso de níveis elevados de CK (> 5xULN), o tratamento deve ser interrompido (ver secção 4.4).
Efeitos hepáticos: Como com outros inibidores da HMG-CoA redutase, aumentos relacionados à dose nas transaminases foram observados em um pequeno número de pacientes recebendo rosuvastatina; na maioria dos casos, foi um aumento leve, assintomático e transitório.
Os seguintes eventos adversos foram relatados com algumas estatinas:
disfunções sexuais
casos excepcionais de doença pulmonar intersticial, especialmente durante a terapia de longo prazo (ver seção 4.4)
A frequência de rabdomiólise, eventos renais graves e eventos hepáticos graves (consistindo predominantemente em "elevações da transaminase hepática) é maior com a dose de 40 mg.
População pediátrica: elevações da creatina quinase> 10 vezes o limite superior dos sintomas normais e musculares após atividade física ou aumento da atividade física foram observadas com mais frequência em um estudo clínico de 52 semanas em crianças e adolescentes do que em adultos (ver seção 4.4). outros aspectos, o perfil de segurança da rosuvastatina foi semelhante em crianças e adolescentes em comparação com os adultos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Não há tratamento específico disponível em caso de sobredosagem. Nesse caso, devem ser instituídos tratamento sintomático e medidas de suporte. A função hepática e os níveis de CK devem ser monitorados. A hemodiálise não é considerada útil.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da HMG-CoA redutase
Código ATC: C10A A07
Mecanismo de ação
A rosuvastatina é um inibidor seletivo e competitivo da HMG-CoA redutase, a enzima limitante da taxa de conversão de 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A em mevalonato, um precursor do colesterol. O principal local de ação da rosuvastatina é o fígado. órgão-alvo para reduzir o colesterol.
A rosuvastatina aumenta o número de receptores de LDL hepáticos presentes na superfície celular, resultando em aumento da captação e catabolismo de LDL e inibe a síntese hepática de VLDL, reduzindo assim o número total de partículas de VLDL e LDL.
Efeitos farmacodinâmicos
Simestat reduz os níveis elevados de colesterol LDL, colesterol total e triglicerídeos e aumenta o colesterol HDL. Também reduz os níveis de ApoB, colesterol não HDL, colesterol VLDL, triglicerídeos VLDL e aumenta ApoA-I (ver Tabela 3). Simestat também diminui as razões de LDL-C / HDL-C, colesterol total / HDL-C, colesterol não HDL / HDL-C e ApoB / ApoA-I.
A resposta terapêutica ao Simestat é alcançada dentro de 1 semana após o início da terapia e 90% da resposta máxima é alcançada dentro de 2 semanas. A resposta máxima é geralmente alcançada dentro de 4 semanas e é mantida depois disso.
Eficácia clínica e segurança
Simestat é eficaz em adultos com hipercolesterolemia, com e sem hipertrigliceridemia, independentemente da raça, sexo ou idade, e em populações especiais como diabéticos ou doentes com hipercolesterolemia familiar.
Em estudos de fase III, o Simestat demonstrou ser eficaz no tratamento da maioria dos doentes com hipercolesterolemia do tipo IIa e IIb (concentração inicial média de LDL-C de aproximadamente 4,8 mmol / l), de acordo com o estabelecido a partir das directrizes da European Atherosclerosis Society (EAS; 1998); aproximadamente 80% dos pacientes tratados com Simestat 10 mg alcançaram as metas de LDL-C indicadas nestas diretrizes (
Em um grande estudo envolvendo 435 pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, uma dose de Simestat de 20 a 80 mg foi administrada de acordo com um projeto de titulação de dose forçada.
Todas as doses demonstraram ter um efeito benéfico sobre os parâmetros lipídicos e facilitar o alcance dos objetivos definidos pelas diretrizes.
Após o aumento da dose para doses diárias de 40 mg (12 semanas de terapia), o nível de LDL-C foi reduzido em 53%. 33% dos pacientes alcançaram os objetivos relatados nas diretrizes EAS para os níveis de LDL-C (
Num estudo aberto de titulação de dose forçada, a resposta ao tratamento com Simestat em doses de 20-40 mg foi avaliada em 42 doentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica. Na população geral, a redução média dos níveis de LDL-C foi de 22%.
Em estudos clínicos que envolveram um número limitado de doentes, Simestat demonstrou ter um efeito aditivo na “redução dos níveis de triglicéridos quando utilizado em associação com fenofibrato e no aumento dos níveis de HDL-C quando utilizado juntamente com niacina (ver secção 4.4).
Em um ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo (METEOR), 984 pacientes, com idade entre 45 e 70 anos e baixo risco de doença arterial coronariana (definido como risco de aterosclerose subclínica de Framingham (avaliado por "Espessura da mídia íntima da carótida (CIMT)) foram randomizados para 40 mg de rosuvastatina uma vez ao dia ou para placebo por dois anos. Rosuvastatina significativamente atrasada em 0,0145 mm / ano (95% CI -0, 0196, -0,0093; parteria carotídea versus placebo. Para rosuvastatina, a alteração da linha de base foi de -0,0014 mm / ano (-0,12% / ano - não significativo), em comparação com aquele de + 0,0131 mm / ano (1,12% / ano (p
A dose de 40 mg só deve ser prescrita a doentes com hipercolesterolemia grave com elevado risco cardiovascular (ver secção 4.2).
No estudo "Justificativa para o Uso de Estatinas na Prevenção Primária: Um Estudo de Intervenção Avaliando Rosuvastatina" (JUPITER), o "efeito da rosuvastatina no início de eventos cardiovasculares ateroscleróticos maiores foi avaliado em 17.802 homens (com idade ≥ 50 anos) e mulheres (idade ≥ 60 anos).
Os participantes do estudo foram randomizados para receber placebo (n = 8.901) ou rosuvastatina 20 mg uma vez ao dia (n = 8.901) e acompanhados por uma média de 2 anos.
A concentração de colesterol LDL foi reduzida em 45% (p
Em uma análise post-hoc de um subgrupo de pacientes de alto risco com um escore de risco de Framingham> 20% (1558 indivíduos) no início do estudo, uma redução significativa foi observada no endpoint combinado, incluindo morte por causas cardiovasculares, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio (p = 0,028) no grupo da rosuvastatina em comparação com o grupo do placebo. A redução do risco absoluto na taxa de eventos por 1000 pacientes-ano foi de 8,8. A mortalidade total permaneceu inalterada neste grupo de pacientes de alto risco (p = 0,193). Em uma análise post-hoc de um subgrupo de pacientes de alto risco (9.302 indivíduos no total) com um escore de risco SCORE de linha de base ≥ 5% (extrapolado para incluir indivíduos com mais de 65 anos), uma redução significativa no desfecho combinado, incluindo morte por causas cardiovasculares, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio (p = 0,0003) no grupo da rosuvastatina versus o grupo do placebo. A redução do risco absoluto para a taxa de eventos foi de 5,1 por 1000 pacientes-ano. A mortalidade total permaneceu inalterada neste grupo de pacientes de alto risco (p = 0,076).
No estudo JUPITER, 6,6% dos pacientes tratados com rosuvastatina e 6,2% dos pacientes tratados com placebo descontinuaram o medicamento devido a um evento adverso. Os eventos adversos mais comuns que levam à descontinuação do tratamento medicamentoso foram os seguintes: mialgia (0,3% com rosuvastatina , 0,2% com placebo), dor abdominal (0,03% com rosuvastatina, 0,02% com placebo) e erupção cutânea (0,02% com rosuvastatina, 0,03% com placebo). Os eventos adversos mais comuns com uma taxa de incidência maior ou igual à do placebo foram os seguintes: infecção do trato urinário (8,7% com rosuvastatina, 8,6% com placebo), nasofaringite (7,6% com rosuvastatina, 7,2% com placebo), voltar dor (7,6% com rosuvastatina, 6,9% com placebo) e mialgia (7,6% com rosuvastatina, 6,6% com placebo).
População pediátrica
Em um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, controlado por placebo de 12 semanas de duração (n = 176, 97 homens e 79 mulheres) seguido por uma fase de titulação de dose aberta de rosuvastatina por um período de 40 semanas (n = 173 , 96 homens e 77 mulheres), pacientes com idade entre 10 e 17 anos (Tanner estágio II-V, meninas com menarca pelo menos 1 ano antes) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica receberam rosuvastatina diária na dose de 5, 10 ou 20 mg ou placebo durante um período de 12 semanas e, subsequentemente, todos foram tratados diariamente com rosuvastatina durante 40 semanas. No início do estudo, aproximadamente 30% dos pacientes tinham idades entre 10 e 13 anos e aproximadamente 17%, 18%, 40% e 25% estavam nos estágios de Tanner II, III, IV e V, respectivamente.
O colesterol LDL foi reduzido em 38,3%, 44,6% e 50,0% com doses de rosuvastatina de 5, 10 e 20 mg, respectivamente, em comparação com 0,7% para o placebo.
Ao final da fase de rótulo aberto de 40 semanas, com ajuste de dose até a meta de até 20 mg por dia ser atingida, 70 de 173 pacientes (40,5%) atingiram o nível de colesterol LDL desejado, inferior a 2,8 mmol / eu.
Após 52 semanas do estudo, não foram observados efeitos no crescimento, peso corporal, índice de massa corporal ou maturação sexual (ver secção 4.4). O desenho deste estudo (n = 176) não incluiu uma comparação de acontecimentos adversos raros.
A rosuvastatina foi avaliada em um estudo clínico objetivo de titulação de dose de dois anos, aberto, conduzido em 198 crianças com hipercolesterolemia familiar heterozigótica com idade entre 6 e 17 anos (88 homens e 110 mulheres, estágio de Tanner Após 24 meses de tratamento com rosuvastatina, a redução percentual média LS da linha de base no colesterol LDL foi de -43% (linha de base: 236 mg / dL, mês 24: 133 mg / dL). Para cada faixa etária, as reduções percentuais médias de LS do colesterol LDL basal foram -43% (linha de base: 234 mg / dL, mês 24: 124 mg / dL), -45% (linha de base: 234 mg / dL, mês 24: 124 mg / dL), e -35% (linha de base: 241 mg / dL, mês 24: 153 mg / dL) em grupos de 6 a Rosuvastatina 5 mg, 10 mg e 20 mg também resultou em alterações médias estatisticamente significativas da linha de base para as seguintes variáveis de lipídios e lipoproteínas secundárias: colesterol HDL, colesterol total (TC), colesterol não HDL, colesterol LDL / colesterol HDL, colesterol total / Colesterol HDL, triglicerídeos / colesterol HDL, colesterol não HDL / colesterol HDL, ApoB, ApoB / ApoA-1. Cada uma dessas mudanças levou a uma melhora nas respostas do perfil lipídico e foi mantida ao longo dos dois anos. Nenhum efeito sobre o crescimento, peso, IMC ou maturação sexual foi detectado após 24 meses de tratamento (ver secção 4.4). A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com rosuvastatina em todos os subgrupos da população pediátrica no tratamento da hipercolesterolemia familiar homozigótica, dislipidemia primária combinada (mista) e na prevenção de eventos cardiovasculares (ver seção 4.2 para informações sobre uso pediátrico). Absorção: A concentração plasmática máxima da rosuvastatina é atingida aproximadamente 5 horas após a administração oral. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 20%. Distribuição: A rosuvastatina é extensivamente extraída da circulação no fígado, que é o principal local de síntese do colesterol e eliminação do LDL-C. O volume de distribuição da rosuvastatina é de aproximadamente 134 L. Cerca de 90% da rosuvastatina está ligada às proteínas plasmáticas, principalmente albumina. Metabolismo: A rosuvastatina é metabolizada em extensão limitada (aproximadamente 10%). Estudos de metabolismo (em vitro) em hepatócitos humanos indicam que a rosuvastatina não é um bom substrato para o citocromo P450. A principal isoenzima envolvida é CYP2C9, enquanto 2C19, 3A4 e 2D6 estão envolvidos em menor extensão. Os principais metabólitos identificados são os metabólitos N-desmetil e lactona. O metabólito N-desmetil é aproximadamente 50% menos ativo que a rosuvastatina, enquanto a lactona é considerada clinicamente inativa. A rosuvastatina é responsável por mais de 90% da atividade inibitória da HMG-CoA redutase circulante. Excreção: a rosuvastatina é eliminada inalterada nas fezes durante cerca de 90% (compreendendo a substância ativa absorvida e não absorvida), enquanto o restante é excretado na urina. Cerca de 5% é excretado inalterado na urina. A meia-vida é de aproximadamente 19 horas e não muda com o aumento da dosagem. A média geométrica da depuração plasmática é de aproximadamente 50 litros / hora (coeficiente de variação 21,7%). Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a captação hepática da rosuvastatina envolve o transportador de membrana OATP-C. Este transportador é importante para a eliminação hepática da rosuvastatina. Linearidade: a exposição sistêmica da rosuvastatina aumenta em proporção à dose.Os parâmetros farmacocinéticos não mudam após a administração de doses múltiplas. Populações especiais Idade e sexo: Não houve efeito clinicamente relevante da idade ou sexo na farmacocinética da rosuvastatina em adultos.A exposição em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica parece ser semelhante ou menor do que em pacientes adultos com dislipidemia. (veja "População Pediátrica" mais adiante no texto). Raça: estudos farmacocinéticos mostram um aumento de aproximadamente 2 vezes nos valores medianos de AUC e Cmax em indivíduos asiáticos (japoneses, chineses, filipinos, vietnamitas e coreanos) em comparação com os caucasianos. Indivíduos asiáticos-indianos apresentam um aumento de aproximadamente 1,3 vezes na AUC e Cmax medianas. Uma análise farmacocinética da população não revelou diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética entre os grupos caucasianos e negros. Compromisso renal: num estudo realizado em indivíduos com vários graus de compromisso renal, a presença de doença renal ligeira a moderada não teve influência nas concentrações plasmáticas da rosuvastatina ou do metabolito N-desmetil. Em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina Insuficiência hepática: em um estudo envolvendo indivíduos com vários graus de insuficiência hepática, não houve evidência de "aumento da exposição sistêmica à rosuvastatina em indivíduos com pontuação de Child-Pugh ≤ 7; em dois indivíduos com doença hepática muito grave. (Pontuação de Child-Pugh de 8 e 9) houve um aumento de 2 vezes na exposição à rosuvastatina em comparação com indivíduos com pontuações de Child-Pugh mais baixas. Não há experiência em indivíduos com pontuações de Child-Pugh> 9. Polimorfismos genéticos: A captação hepática de inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo rosuvastatina, envolve os transportadores de proteínas OATP1B1 e BCRP. Pacientes com polimorfismos genéticos SLCO1B1 (OATP1B1) e / ou ABCG2 (BCRP) apresentam risco aumentado de exposição à rosuvastatina. Polimorfismos individuais de SLCO1B1 c.521CC e ABCG2 c.421AA estão associados a maior exposição à rosuvastatina (AUC) do que os genótipos SLCO1B1 c.521TT ou ABCG2 c.421CC. Essa genotipagem específica não está estabelecida na prática clínica, mas para pacientes que apresentam esses tipos de polimorfismos, uma dose diária mais baixa de Simestat é recomendada. População pediátrica: dois estudos farmacocinéticos com rosuvastatina (administrada na forma de comprimidos) em pacientes pediátricos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica com idade entre 10 e 17 anos ou entre 6 e 17 anos (para um total de 214 pacientes) mostraram que a exposição em pacientes pediátricos é comparável a ou menos do que em pacientes adultos. A exposição à rosuvastatina era previsível em relação à dosagem e ao tempo em um período de dois anos. Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, genotoxicidade, potencial carcinogénico. Não foram avaliados testes específicos para efeitos no hERG. As reações adversas não observadas em estudos clínicos, mas observadas em animais com níveis de exposição semelhantes aos clínicos, foram as seguintes: Alterações histopatológicas do fígado foram observadas em estudos de toxicidade de dose repetida, possivelmente devido à ação farmacológica da rosuvastatina, em camundongos, ratos e, em menor grau, efeitos na vesícula biliar em cães, mas não em macacos. Além disso, foi observada toxicidade testicular em macacos e cães em doses mais elevadas. A toxicidade reprodutiva foi evidente em ratos, com ninhadas de tamanho reduzido, peso e sobrevivência dos filhotes observados em doses tóxicas maternas, onde as exposições sistêmicas estavam bem acima do nível de exposição terapêutica. Núcleo do tablet lactose monohidratada, celulose microcristalina, fosfato de cálcio, crospovidona, estearato de magnesio. Revestimento de comprimido lactose monohidratada, hipromelose, triacetina, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro, amarelo (E172) (comprimidos de 5 mg), óxido de ferro, vermelho (E172) (comprimidos de 10 mg, 20 mg e 40 mg) Não é relevante 3 anos. Blisters: Conservar a temperatura inferior a 30 ° C. Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade. Recipientes de polietileno de alta densidade: armazenar abaixo de 30 ° C. Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade. 5 mg, 10 mg, 20 mg e 40 mg: Tamanhos de embalagem: blisters de alumínio / alumínio de 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 e 100 comprimidos. Recipientes de polietileno de alta densidade (HDPE) de 30 e 100 comprimidos. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados. O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais. Simesa S.p.A. Palácio Ferraris Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 7 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884473 "5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 14 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884485 "COMPRIMIDOS 5 MG REVESTIDOS COM FILME" 15 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884497 "5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 20 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884509 "COMPRIMIDOS 5 MG REVESTIDOS COM FILME" 28 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE AL / AL 035884511 "5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 30 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884523 "5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 42 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884535 "5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 50 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884547 "5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME 56 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884550 "5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 60 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884562 "5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 84 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884612 "5 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035884081 "10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 50 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884093 "10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 56 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884105 "COMPRIMIDOS 10 MG REVESTIDOS COM FILME" 60 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884117 "COMPRIMIDOS 10 MG REVESTIDOS COM FILME" 84 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884624 "10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 90 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884129 "10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 98 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884131 "10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 100 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884143 "COMPRIMIDOS 10 MG REVESTIDOS COM PELÍCULA" 30 COMPRIMIDOS EM FRASCO DE PEAD 035884156 "10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 100 COMPRIMIDOS EM FRASCO DE PEAD 035884168 "COMPRIMIDOS 20 MG REVESTIDOS COM FILME" 7 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884170 "COMPRIMIDOS 20 MG REVESTIDOS COM FILME" 14 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884182 "COMPRIMIDOS 20 MG REVESTIDOS COM FILME" 15 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884194 "COMPRIMIDOS 20 MG REVESTIDOS COM PELÍCULA" 20 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884206 "COMPRIMIDOS 20 MG REVESTIDOS COM FILME" 28 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884218 "20 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 30 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884220 "COMPRIMIDOS 20 MG REVESTIDOS COM FILME" 42 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884232 "20 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 50 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884244 "COMPRIMIDOS 20 MG REVESTIDOS COM FILME" 56 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884257 "COMPRIMIDOS 20 MG REVESTIDOS COM FILME" 60 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884269 "COMPRIMIDOS 20 MG REVESTIDOS COM FILME" 84 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884636 "20 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 90 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884271 "COMPRIMIDOS 20 MG REVESTIDOS COM FILME" 98 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884283 "COMPRIMIDOS 20 MG REVESTIDOS COM FILME" 100 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884295 "20 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 30 COMPRIMIDOS EM FRASCO DE PEAD 035884307 "COMPRIMIDOS 20 MG REVESTIDOS COM FILME" 100 COMPRIMIDOS EM FRASCO DE PEAD 035884319 "40 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 7 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884321 "COMPRIMIDOS 40 MG REVESTIDOS COM FILME" 14 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE AL / AL 035884333 "COMPRIMIDOS 40 MG REVESTIDOS COM FILME" 15 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884345 "COMPRIMIDOS 40 MG REVESTIDOS COM FILME" 20 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884358 "COMPRIMIDOS 40 MG REVESTIDOS COM FILME" 28 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884360 "40 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 30 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884372 "COMPRIMIDOS 40 MG REVESTIDOS COM FILME" 42 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884384 "COMPRIMIDOS 40 MG REVESTIDOS COM FILME" 50 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE AL / AL 035884396 "COMPRIMIDOS 40 MG REVESTIDOS COM FILME" 56 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884408 "COMPRIMIDOS 40 MG REVESTIDOS COM FILME" 60 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884410 "COMPRIMIDOS 40 MG REVESTIDOS COM FILME" 84 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884648 "40 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME" 90 COMPRIMIDOS EM AL / AL BLISTER 035884422 "COMPRIMIDOS 40 MG REVESTIDOS COM FILME" 98 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884434 "COMPRIMIDOS 40 MG REVESTIDOS COM FILME" 100 COMPRIMIDOS EM BLISTER AL / AL 035884446 "40 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR FILME" 30 COMPRIMIDOS EM FRASCO DE PEAD 035884459 "40 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA" 100 COMPRIMIDOS EM FRASCO DE PEAD Data da primeira autorização: janeiro de 2004 Data da renovação mais recente: outubro de 2014 15 de março de 201605.2 Propriedades farmacocinéticas
05.3 Dados de segurança pré-clínica
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
06.2 Incompatibilidade
06.3 Período de validade
06.4 Precauções especiais para armazenamento
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
06.6 Instruções de uso e manuseio
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, PREENCHA OS DADOS NA DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA
12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, INSTRUÇÕES DETALHADAS ADICIONAIS SOBRE PREPARAÇÃO EXEMPORÁRIA E CONTROLE DE QUALIDADE
