Ingredientes ativos: Hidroxizina (cloridrato de hidroxizina)
ATARAX 25 mg comprimidos revestidos por película
ATARAX 20 mg / 10 ml xarope
As bulas da Atarax estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - ATARAX 25 mg comprimidos revestidos por película, ATARAX 20 mg / 10 ml xarope
- ATARAX 100 mg / 2 ml Solução injetável para uso intramuscular
Por que o Atarax é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Ansiolítico.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Tratamento de curto prazo de estados de ansiedade. Dermatite alérgica acompanhada de coceira.
Contra-indicações Quando Atarax não deve ser usado
História de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, à cetirizina, a outros derivados da piperazina, à aminofilina ou à etilenodiamina.
Em pacientes com porfiria.
Em pacientes recebendo inibidores da monoamina oxidase (IMAO) (consulte Interações).
Em pacientes com intervalo QT prolongado pré-existente.
Durante a gravidez e lactação (ver advertências especiais)
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Atarax
A hidroxizina deve ser administrada com precaução em doentes com uma predisposição aumentada para convulsões.As crianças pequenas são mais propensas a desenvolver acontecimentos adversos relacionados com o sistema nervoso central (ver Efeitos indesejáveis). A incidência de convulsões é mais elevada em crianças do que em adultos. Devido aos seus potenciais efeitos anticolinérgicos, a hidroxizina deve ser usada com grande cautela em caso de glaucoma, hipertrofia prostática, obstrução do colo da bexiga, estenose pilórica e duodenal ou outros tratos do trato gastrointestinal e urogenital, na hipomotilidade gastrointestinal, na miastenia gravis, nas doenças cardiovasculares doenças, na hipertensão arterial, no hipertireoidismo e nos casos de demência, evitando seu uso nos casos de maior gravidade.
É necessário cuidado especial para pacientes que têm uma predisposição conhecida à arritmia cardíaca, incluindo desequilíbrio eletrolítico (hipocalemia, hipomagnesemia), que têm doença cardíaca pré-existente ou que estão tomando medicamentos concomitantes que podem induzir arritmia cardíaca. em considerar o uso de tratamentos alternativos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Atarax
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
A hidroxizina não deve ser administrada junto com inibidores da monoamina oxidase (ver Contra-indicações).
A ação potenciadora da hidroxizina deve ser considerada quando o fármaco é utilizado em combinação com outras substâncias com ação anticolinérgica ou com substâncias com efeito depressor no sistema nervoso central e a dose de ATARAX tem de ser ajustada individualmente.
O álcool também aumenta os efeitos da hidroxizina, portanto, sua ingestão não é recomendada durante o tratamento com ATARAX.
A hidroxizina antagoniza os efeitos da beta-histina e anticolinesterases.
O tratamento deve ser interrompido pelo menos cinco dias antes do teste de alergia ou teste de bronquite com metacolina para evitar efeitos nos resultados do teste.
A combinação de ATARAX com outros psicotrópicos requer especial cuidado e vigilância por parte do médico, a fim de evitar efeitos indesejáveis inesperados da interação.
O uso de anti-histamínicos pode mascarar os primeiros sinais de ototoxicidade de certos antibióticos.
A hidroxizina neutraliza a ação da pressão da adrenalina.
Em ratos, a hidroxizina antagoniza a ação anticonvulsivante da fenitoína.
A cimetidina na dosagem de 600 mg duas vezes ao dia demonstrou aumentar as concentrações séricas de hidroxizina em 36% e reduzir as concentrações máximas do metabolito cetirizina em 20%.
A hidroxizina inibe o citocromo P450 2D6 (Ki: 3,9 μM; 1,7 μg / ml) e pode causar interações medicamentosas com outros substratos do CYP2D6 em doses elevadas.
A hidroxizina não inibe as isoformas 1A1 e 1A6 da enzima UDP-glucuronil transferase de microssomas de fígado humano em uma dose de 100 μM. Inibe as isoformas 2C9, 2C19 e 3A4 do citocromo P450 em concentrações muito acima das concentrações plasmáticas máximas (CI50: 103-140 μM; 46-52 μg / ml).
Portanto, é improvável que a hidroxizina prejudique o metabolismo de drogas que são substratos para essas enzimas. O metabólito cetirizina a 100 μM não inibe o citocromo P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) nem as isoformas de "UDP -glucuronil transferase no fígado humano. Uma vez que a hidroxizina é metabolizada pela álcool desidrogenase e isoenzimas CYP3A4 / 5, podem ser esperadas concentrações sanguíneas aumentadas de hidroxizina quando co-administrada com outros medicamentos conhecidos por serem inibidores potentes destas enzimas. No entanto, quando apenas uma via metabólica é inibida, a outra pode compensar parcialmente.
A administração concomitante de hidroxizina com um fármaco potencialmente arritmogênico pode aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes.
Avisos É importante saber que:
A dose deve ser ajustada se a hidroxizina for usada concomitantemente com outros depressores do SNC ou propriedades anticolinérgicas (ver Interações).
O uso concomitante de álcool e hidroxizina deve ser evitado (veja Interações).
A administração concomitante de hidroxizina e anticoagulantes requer vigilância cuidadosa, com a ajuda de testes laboratoriais apropriados.
O aparecimento de distúrbios epigástricos pode ser evitado administrando o produto após as refeições.
Deve-se ter cuidado especial ao determinar a dose em crianças, idosos e em pacientes com insuficiência renal e hepática (ver Dose, método e horário de administração).
Em pacientes idosos, recomenda-se iniciar a terapia com metade da dosagem de adulto devido à longa duração de ação do medicamento (ver Dose, método e tempo de administração).
A dose deve ser reduzida em pacientes com insuficiência hepática e em pacientes com insuficiência renal moderada a grave (ver Dose, método e tempo de administração).
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
As mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas eficazes para a prevenção da gravidez durante o tratamento com hidroxizina.
Gravidez
Estudos em animais mostraram efeitos tóxicos na função reprodutiva.
A hidroxizina atravessa a placenta, atingindo concentrações no feto superiores às da mãe.
Atualmente, não existem dados epidemiológicos sobre a exposição de mulheres grávidas à hidroxizina. Portanto, a hidroxizina é contra-indicada na gravidez.
Trabalho de parto e parto
Em recém-nascidos de mães tratadas com hidroxizina durante o final da gravidez e / ou durante o parto, os seguintes eventos foram observados imediatamente após o parto ou nas primeiras horas após o nascimento: hipotonia, distúrbios do movimento, incluindo distúrbios extrapiramidais, movimentos clônicos, depressão do sistema nervoso central, condições de hipóxia neonatal e retenção urinária.
Hora da alimentação
A cetirizina, o principal metabólito da hidroxizina, é excretada no leite humano.
Embora não tenham sido realizados estudos formais sobre a excreção de hidroxizina no leite humano, efeitos adversos graves foram relatados em recém-nascidos / bebês amamentados por mães tratadas com hidroxizina.
A hidroxizina é, portanto, contra-indicada durante a lactação. A amamentação deve ser interrompida se a mãe for ser tratada com ATARAX.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
A hidroxizina pode causar cansaço, tontura, sedação, distúrbios visuais e, portanto, pode prejudicar a capacidade de reação e concentração, principalmente em doses mais altas e / ou se administrada simultaneamente com álcool ou drogas sedativas.
Os doentes devem ser avisados desta possibilidade e avisados de que é necessário ter cuidado ao conduzir e utilizar máquinas.O uso concomitante de hidroxizina com álcool ou medicamentos sedativos deve ser evitado, uma vez que a sua ingestão agrava estes efeitos.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de ATARAX
O xarope contém 0,75 g de sacarose por ml. Em caso de comprovada intolerância aos açúcares, contacte o seu médico antes de tomar o medicamento.
O teor de sacarose também deve ser levado em consideração quando administrado a pacientes com diabetes mellitus em doses superiores a 6,5 ml de xarope. A sacarose pode ser ruim para os dentes.
O xarope contém pequenas quantidades (0,1% por volume) de etanol (álcool), menos de 100 mg por dose. Isso deve ser levado em consideração em pacientes que sofrem de alcoolismo, em mulheres grávidas ou amamentando, em crianças e em grupos de alto risco, como pacientes com doença hepática ou epilepsia. Os comprimidos contêm lactose. Em caso de comprovada intolerância aos açúcares, contacte o seu médico antes de tomar o medicamento.
Para quem pratica atividades esportivas, o uso de medicamentos contendo álcool etílico pode determinar testes antidoping positivos em relação aos limites de concentração de álcool indicados por algumas federações esportivas.
Dosagem e método de uso Como usar Atarax: Dosagem
A dosagem é estritamente individual.
Adultos e adolescentes: A dose unitária é de 12,5 mg - 25 mg (12,5 mg = 1⁄2 comprimido; 25 mg = 1 comprimido ou 1 colher de sopa sem xarope).
Crianças com mais de 12 meses de idade: a dose unitária é de 10 mg - 20 mg dependendo da idade (10 mg = 1 colher de chá de xarope; 20 mg = 1 colher de sopa de xarope). Os comprimidos não são adequados para administração a crianças.
A dosagem varia de 1 a 4 administrações diárias dependendo do caso; doses mais altas podem ser administradas após avaliação cuidadosa do médico e sob seu conselho.
Idosos: No tratamento de pacientes idosos, a posologia deve ser cuidadosamente estabelecida pelo médico que avaliará a possível redução das dosagens acima indicadas. É aconselhável iniciar a terapia no paciente idoso com metade da dosagem prescrita para o adulto devido a a longa duração do tratamento, a ação da droga.
Insuficiência hepática: Em pacientes com insuficiência hepática, a dosagem deve ser reduzida em um terço.
Compromisso renal: a dosagem deve ser reduzida em doentes com compromisso renal moderado a grave porque a excreção do metabolito cetirizina é reduzida nestes doentes.
Método de uso
Xarope: administrar, puro ou diluído, em um pouco de água ou suco de frutas, imediatamente antes das refeições.
Comprimidos: engolir sem mastigar, com um gole de água; se necessário, siga a administração com uma pequena quantidade de alimentos (biscoitos, frutas, etc.).
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Atarax
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de ATARAX, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Não há antídoto específico; em caso de acidentes por overdose, o tratamento será sintomático, como para todos os outros anti-histamínicos.
Os sintomas observados após uma sobredosagem importante estão principalmente associados à estimulação e depressão anticolinérgicas excessivas ou à estimulação paradoxal do sistema nervoso central. Os sintomas incluem náuseas, vômitos, taquicardia, febre, sonolência, reflexos pupilares prejudicados, tremor, confusão e alucinações. Eles podem ser seguidos por problemas de consciência, depressão respiratória, convulsões, hipotensão ou arritmias cardíacas. Pode ocorrer piora do coma e colapso cardiorrespiratório.
A patência das vias aéreas, a função respiratória e a função cardiocirculatória devem ser cuidadosamente monitoradas por registro contínuo do eletrocardiograma e um suprimento adequado de oxigênio deve estar disponível. A monitorização cardíaca e da pressão arterial deve ser continuada até que o paciente esteja assintomático por 24 horas Em pacientes com comprometimento da consciência , é necessário verificar se outras drogas ou álcool não foram ingeridos e administrar oxigênio, naloxona, glicose e tiamina, conforme a necessidade.
Norepinefrina ou metaramirol devem ser usados se um vasopressor for necessário.
Você não precisa usar adrenalina.
O xarope de ipeca não deve ser administrado a pacientes sintomáticos ou em risco de embotamento, coma ou convulsões, pois isso pode causar pneumonia por aspiração. Em caso de ingestão clinicamente importante, a lavagem gástrica pode ser realizada após a intubação endotraqueal. O carvão ativado pode ser administrado, mas sua eficácia é pouco documentada.
A utilidade da hemodiálise ou hemoperfusão é questionável.
Há dados na literatura que indicam que na presença de efeitos anticolinérgicos graves que não respondem a outras terapias e colocam o paciente em risco de vida, uma tentativa com uma dose terapêutica de fisostigmina pode ser útil. Este medicamento não deve ser usado apenas para manter o paciente acordado. Se os antidepressivos tricíclicos também forem ingeridos ao mesmo tempo, o uso de fisostigmina pode desencadear convulsões e causar parada cardíaca intratável. A fisostigmina também deve ser evitada em pacientes com defeitos de condução cardíaca.
Se você tiver alguma dúvida sobre o uso de ATARAX, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Atarax
Como todos os medicamentos, ATARAX pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Em doses terapêuticas comuns, os anti-histamínicos exibem efeitos indesejáveis altamente variáveis de composto para composto e de sujeito para sujeito.
Os efeitos indesejáveis estão principalmente relacionados com a depressão ou estimulação paradoxal do sistema nervoso central, atividade anticolinérgica ou reações de hipersensibilidade.
A estudos clínicos
A tabela abaixo lista os efeitos indesejáveis que ocorreram com hidroxizina, com uma frequência de pelo menos 1%, em ensaios clínicos controlados com placebo, incluindo 735 indivíduos expostos à hidroxizina administrada por via oral até 50 mg por dia e 630 indivíduos expostos ao placebo. A frequência foi avaliada usando as seguintes definições: muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100 a <1/10), incomum (≥1 / 1.000 a <1/100), raro (≥1 / 10.000, <1 / 1.000), muito raro (<1 / 10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
As seguintes reações adversas foram observadas com o principal metabólito da hidroxizina cetirizina e podem ocorrer potencialmente com a hidroxizina: trombocitopenia, agressão, depressão, tiques, distonia, parestesia, crise oculogírica, diarreia, disúria, enurese, astenia, edema, aumento de peso.
Experiência pós-marketing B
Os efeitos indesejáveis notificados durante a comercialização do medicamento estão listados abaixo, por sistema e por classe de frequência.
A frequência foi avaliada usando as seguintes definições: muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100 a <1/10), incomum (≥1 / 1.000 a <1/100), raro (≥1 / 10.000, <1 / 1.000), muito raro (<1 / 10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Distúrbios cardíacos:
Raro: taquicardia
Desconhecido: eletrocardiograma QT prolongado, torsades de pointes
Desordens oculares:
Raro: distúrbio de acomodação, visão turva
Doenças do ouvido e do labirinto:
Desconhecido: nariz seco, zumbido nos ouvidos
Problemas gastrointestinais:
Comum: boca seca
Incomum: náusea
Raros: prisão de ventre, vômito
Afecções hepatobiliares:
Raros: testes de função hepática anormais
Desconhecido: hepatite
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Comum: fadiga
Pouco frequentes: astenia, mal-estar, febre, dor ou inflamação no local da injeção, flebite, abscesso nas nádegas
Doenças do sistema imunológico:
Raro: hipersensibilidade
Muito raro: choque anafilático
Doenças do sistema nervoso:
Muito comum: sonolência
Comum: dor de cabeça, sedação
Pouco frequentes: tonturas, insônia, tremor
Raros: convulsões, discinesias, nervosismo, dificuldade em coordenar movimentos
Distúrbios psiquiátricos:
Incomum: agitação, confusão
Raros: desorientação, alucinações
Doenças renais e urinárias:
Raro: retenção urinária
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Muito raro: broncoespasmo
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Raros: prurido, erupção cutânea eritematosa, erupção maculopapular, urticária, dermatite
Muito raros: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pustulose exantemática generalizada aguda, edema angioneurótico, erupção fixa por medicamento, aumento da sudorese
Desordens vasculares:
Raro: hipotensão
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
Excepcionalmente agranulocitose e outras reações hematológicas graves (trombocitopenia, anemia hemolítica).
Em casos raros, a administração intramuscular da solução injetável induz dor moderada de longa duração.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Veja o prazo de validade impresso na embalagem. O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta e corretamente armazenada.
ATENÇÃO: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Precauções especiais de armazenamento
Manter os blisters e o frasco dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
ATARAX 20 mg / 10 ml xarope
10 ml de xarope contêm:
Ingrediente ativo: dicloridrato de hidroxizina 20 mg.
Excipientes: sacarose, benzoato de sódio (E211), levomentol, essência de avelã (contendo, entre outros, propilenoglicol, vanilina, etilvanilina, extrato de semente de feno-grego, óleo de lovage), etanol, água purificada.
ATARAX 25 mg comprimidos revestidos por película
Cada tablete contém:
Ingrediente ativo: dicloridrato de hidroxizina 25 mg.
Excipientes: Núcleo: lactose monohidratada, celulose microcristalina, estearato de magnésio, sílica coloidal anidra. Revestimento: Opadry Y-1-7000 [dióxido de titânio (E171), hipromelose (E464), macrogol 400].
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Xarope. Frasco de 150 ml de xarope 20 mg / 10 ml
Comprimidos revestidos por película. Caixa de 20 comprimidos divisíveis de 25 mg.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ATARAX
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
ATARAX 20 mg / 10 ml xarope
10 ml de xarope contêm:
Princípio ativo: dicloridrato de hidroxizina 20 mg.
Excipientes: sacarose, etanol (álcool).
ATARAX 25 mg comprimidos revestidos por película
Cada tablete contém:
Princípio ativo: dicloridrato de hidroxizina 25 mg.
Excipientes: lactose.
ATARAX 100 mg / 2 ml solução injetável para uso intramuscular
Cada frasco contém:
Princípio ativo: dicloridrato de hidroxizina 100 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Xarope: solução límpida e incolor.
Comprimidos revestidos por película: Comprimidos revestidos por película brancos, oblongos, ranhurados.
Solução injetável: solução límpida e incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Comprimidos e xarope
Tratamento de curto prazo de estados de ansiedade. Dermatite alérgica acompanhada de coceira.
Solução injetável
Tratamento de emergência de estados de agitação, preparação para intervenções cirúrgicas.Medicação pós-operatória: náuseas e vômitos pós-operatórios, tratamento adjuvante de alergias sistêmicas (doença do soro, anafilaxia) e reações gerais a transfusões ou medicamentos.
04.2 Posologia e método de administração
Comprimidos e xarope
A dosagem é estritamente individual.
Adultos e adolescentes
A dose unitária é de 12,5 mg - 25 mg (12,5 mg = ½ comprimido; 25 mg = 1 comprimido ou 1 colher de sopa sem xarope).
Crianças com mais de 12 meses de idade
A dose unitária é de 10 mg - 20 mg dependendo da idade (10 mg = 1 colher de chá de xarope; 20 mg = 1 colher de sopa de xarope) .Os comprimidos não são adequados para administração a crianças.
A dosagem varia de 1 a 4 administrações diárias dependendo do caso; doses mais altas podem ser administradas após consideração cuidadosa.
Solução injetável
A solução injetável destina-se apenas a administração intramuscular.
para) Tratamento de emergência de estados de agitação
Adultos
A dose unitária é de 50 mg - 200 mg a ser repetida, se necessário, a cada 4-6 horas, sem exceder a dose diária total máxima de 300 mg.
b) Preparação para cirurgia
A dose unitária é de 25 mg - 200 mg, administrada meia hora antes da cirurgia.
c) Curativo pós-operatório; náuseas e vômitos pós-operatórios e tratamento adjuvante de alergias sistêmicas (doença do soro, anafilaxia) e reações gerais de transfusões ou medicamentos
A dose unitária é de 25 mg - 50 mg para uma administração única.
O tratamento será continuado por via oral.
Cidadãos idosos
No tratamento de pacientes idosos, a posologia deve ser cuidadosamente estabelecida, avaliando a possível redução das dosagens acima indicadas. É aconselhável iniciar a terapia no paciente idoso com metade da dosagem prescrita para o adulto devido à longa duração de ação do a droga.
Insuficiência Hepática
Em pacientes com insuficiência hepática, a posologia deve ser reduzida em um terço.
Falência renal
A dosagem deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal moderada a grave porque a excreção do metabólito cetirizina é reduzida nesses pacientes.
04.3 Contra-indicações
História de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, à cetirizina, a outros derivados da piperazina, à aminofilina ou à etilenodiamina.
Em pacientes com porfiria.
Em doentes a receber inibidores da monoamina oxidase (IMAO) (ver secção 4.5).
Em pacientes com intervalo QT prolongado pré-existente.
Durante a gravidez e o aleitamento (ver secção 4.6).
A solução injetável não deve ser administrada por via intravenosa, intra-arterial e subcutânea.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A hidroxizina deve ser administrada com precaução em doentes com uma predisposição aumentada para convulsões. As crianças pequenas são mais propensas a desenvolver acontecimentos adversos no sistema nervoso central (ver secção 4.8). A incidência de convulsões é mais elevada em crianças do que em adultos.
Devido aos seus potenciais efeitos anticolinérgicos, a hidroxizina deve ser usada com cautela em caso de glaucoma, hipertrofia prostática, obstrução do colo da bexiga, estenose pilórica e duodenal ou outros tratos do trato gastrointestinal e urogenital, na hipomotilidade gastrointestinal., Na miastenia gravis, nas doenças cardiovasculares doenças, na hipertensão arterial, no hipertireoidismo e nos casos de demência, evitando seu uso nos casos de maior gravidade.
É necessário cuidado especial para pacientes que têm uma predisposição conhecida à arritmia cardíaca, incluindo desequilíbrio eletrolítico (hipocalemia, hipomagnesemia), que têm doença cardíaca pré-existente ou que estão tomando medicamentos concomitantes que podem induzir arritmia cardíaca. em considerar o uso de tratamentos alternativos.
A dose deve ser ajustada se a hidroxizina for usada concomitantemente com outros depressores do SNC ou propriedades anticolinérgicas (ver secção 4.5).
O uso concomitante de álcool e hidroxizina deve ser evitado (ver secção 4.5).
A administração concomitante de hidroxizina e anticoagulantes requer vigilância cuidadosa, com a ajuda de testes laboratoriais apropriados.
O aparecimento de distúrbios epigástricos pode ser evitado administrando o produto após as refeições.
Deve-se ter especial cuidado ao determinar a dose em crianças, idosos e em pacientes com insuficiência renal e hepática (ver secção 4.2).
Em doentes idosos, recomenda-se o início da terapêutica com metade da posologia de adulto devido à longa duração de ação do medicamento (ver secção 4.2).
A dose deve ser reduzida em doentes com compromisso hepático e em doentes com compromisso renal moderado a grave (ver secção 4.2).
Antes da administração intramuscular da solução injetável, deve ser feita uma verificação minuciosa para garantir que a agulha não penetrou num vaso sanguíneo.
A solução injetável não deve ser administrada por via subcutânea, intravenosa e intra-arterial devido a reações adversas no local da injeção, tais como necrose local do tecido ou dor residual de longa duração e a possibilidade de tromboflebite e trombose arterial (ver secção 4.3).
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
O xarope ATARAX contém 0,75 g de sacarose por ml. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase isomaltase não devem tomar este medicamento (ver secção 6.1).
O teor de sacarose também deve ser levado em consideração quando administrado a pacientes com diabetes mellitus em doses superiores a 6,5 ml de xarope. A sacarose pode ser ruim para os dentes.
O xarope contém pequenas quantidades (0,1% por volume) de etanol (álcool), menos de 100 mg por dose. Isso deve ser levado em consideração em pacientes que sofrem de alcoolismo, em mulheres grávidas ou amamentando, em crianças e em grupos de alto risco, como pacientes com doença hepática ou epilepsia.
Os comprimidos contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento (ver secção 6.1).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A hidroxizina não deve ser administrada juntamente com inibidores da monoamina oxidase (ver secção 4.3).
A ação potencializadora da hidroxizina deve ser considerada quando usada em combinação com outras substâncias com ação anticolinérgica ou com substâncias com efeito depressor do sistema nervoso central e a dose deve ser ajustada individualmente. O álcool também aumenta os efeitos da hidroxizina, portanto, sua ingestão não é recomendada durante o tratamento com ATARAX.
A hidroxizina antagoniza os efeitos da beta-histina e anticolinesterases.
O tratamento deve ser interrompido pelo menos cinco dias antes do teste de alergia ou teste de bronquite com metacolina para evitar efeitos nos resultados do teste.
A combinação de ATARAX com outros psicotrópicos requer especial cuidado e vigilância por parte do médico, a fim de evitar efeitos indesejáveis inesperados da interação.
O uso de anti-histamínicos pode mascarar os primeiros sinais de ototoxicidade de certos antibióticos.
A hidroxizina neutraliza a ação da pressão da adrenalina.
Em ratos, a hidroxizina antagoniza a ação anticonvulsivante da fenitoína.
A cimetidina na dosagem de 600 mg duas vezes ao dia demonstrou aumentar as concentrações séricas de hidroxizina em 36% e reduzir as concentrações máximas do metabolito cetirizina em 20%.
A hidroxizina inibe o citocromo P450 2D6 (Ki: 3,9 mM; 1,7 mg / ml) e pode causar interações medicamentosas com outros substratos do CYP2D6 em doses elevadas.
A hidroxizina não inibe as isoformas 1A1 e 1A6 da enzima UDP-glucuronil transferase de microssomas de fígado humano a uma dose de 100 mM. Inibe as isoformas 2C9, 2C19 e 3A4 do citocromo P450 em concentrações muito superiores às concentrações plasmáticas máximas (CI50: 103-140 mM; 46-52 mg / ml).Portanto, é improvável que a hidroxizina prejudique o metabolismo de drogas que são substratos para essas enzimas. O metabólito cetirizina a 100 mM não inibe o citocromo P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) nem isoformas de UDP- glucuronil transferase no fígado humano. Uma vez que a hidroxizina é metabolizada pela álcool desidrogenase e isoenzimas CYP3A4 / 5, podem ser esperadas concentrações sanguíneas aumentadas de hidroxizina quando co-administrada com outros medicamentos conhecidos por serem inibidores potentes destas enzimas. No entanto, quando apenas uma via é inibida, a outra pode compensar parcialmente.
A administração concomitante de hidroxizina com um fármaco potencialmente arritmogênico pode aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes.
04.6 Gravidez e lactação
As mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas eficazes para a prevenção da gravidez durante o tratamento com hidroxizina.
Gravidez
Estudos em animais mostraram efeitos tóxicos na função reprodutiva.
A hidroxizina atravessa a placenta, atingindo concentrações no feto superiores às da mãe.
Atualmente, não existem dados epidemiológicos sobre a exposição de mulheres grávidas à hidroxizina. Portanto, a hidroxizina é contra-indicada na gravidez.
Trabalho de parto e parto
Em recém-nascidos de mães tratadas com hidroxizina durante o final da gravidez e / ou durante o parto, os seguintes eventos foram observados imediatamente após o parto ou nas primeiras horas após o nascimento: hipotonia, distúrbios do movimento, incluindo distúrbios extrapiramidais, movimentos clônicos, depressão do sistema nervoso central, condições de hipóxia neonatal e retenção urinária.
Hora da alimentação
A cetirizina, o principal metabólito da hidroxizina, é excretada no leite humano.
Embora não tenham sido realizados estudos formais sobre a excreção de hidroxizina no leite humano, efeitos adversos graves foram relatados em recém-nascidos / bebês amamentados por mães tratadas com hidroxizina.
A hidroxizina é, portanto, contra-indicada durante a lactação. A amamentação deve ser interrompida se a mãe for ser tratada com hidroxizina.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
A hidroxizina pode causar cansaço, tontura, sedação, distúrbios visuais e, portanto, pode prejudicar a capacidade de reação e concentração, principalmente em doses mais altas e / ou se administrada simultaneamente com álcool ou drogas sedativas.
Os doentes devem ser avisados desta possibilidade e avisados de que é necessário ter cuidado ao conduzir e utilizar máquinas.O uso concomitante de hidroxizina com álcool ou medicamentos sedativos deve ser evitado, uma vez que a sua ingestão agrava estes efeitos.
04.8 Efeitos indesejáveis
Em doses terapêuticas comuns, os anti-histamínicos exibem efeitos indesejáveis altamente variáveis de composto para composto e de sujeito para sujeito.
Os efeitos indesejáveis estão principalmente relacionados com a depressão ou estimulação paradoxal do sistema nervoso central, atividade anticolinérgica ou reações de hipersensibilidade.
PARA) Estudos clínicos
A tabela abaixo lista os efeitos indesejáveis que ocorreram com hidroxizina, com uma frequência de pelo menos 1%, em ensaios clínicos controlados com placebo, incluindo 735 indivíduos expostos à hidroxizina administrada por via oral até 50 mg por dia e 630 indivíduos expostos ao placebo.
A frequência foi avaliada usando as seguintes definições: muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100,
As seguintes reações adversas foram observadas com o principal metabólito da hidroxizina cetirizina e podem ocorrer potencialmente com a hidroxizina: trombocitopenia, agressão, depressão, tiques, distonia, parestesia, crise oculogírica, diarreia, disúria, enurese, astenia, edema, aumento de peso.
B) Experiência pós-marketing
Os efeitos indesejáveis notificados durante a comercialização do medicamento estão listados abaixo, por sistema e por classe de frequência.
A frequência foi avaliada usando as seguintes definições: muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100,
Patologias cardíacas
Raros: taquicardia.
Frequência desconhecida: eletrocardiograma QT prolongado, torsades de pointes.
Desordens oculares
Raros: distúrbio de acomodação, visão turva.
Doenças do ouvido e do labirinto
Desconhecido: nariz seco, zumbido nos ouvidos.
Problemas gastrointestinais
Comum: boca seca.
Incomum: náuseas.
Raros: prisão de ventre, vômitos.
Doenças hepatobiliares
Raros: testes de função hepática anormais.
Desconhecido: hepatite.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: fadiga.
Pouco frequentes: astenia, mal-estar, febre, dor ou inflamação no local da injeção, flebite, abcesso nas nádegas.
Distúrbios do sistema imunológico
Raro: hipersensibilidade.
Muito raro: choque anafilático.
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: sonolência.
Frequentes: dor de cabeça, sedação.
Pouco frequentes: tonturas, insônia, tremor.
Raros: convulsões, discinesias, nervosismo, dificuldade de coordenação de movimentos.
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: agitação, confusão.
Raros: desorientação, alucinações.
Doenças renais e urinárias
Raro: retenção urinária.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Muito raro: broncoespasmo.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Raros: prurido, erupção cutânea eritematosa, erupção maculopapular, urticária, dermatite.
Muito raros: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pustulose exantemática generalizada aguda, edema angioneurótico, erupção fixa por medicamento, aumento da sudação.
Patologias vasculares
Raro: hipotensão.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Excepcionalmente agranulocitose e outras reações hematológicas graves (trombocitopenia, anemia hemolítica).
Em casos raros, a administração intramuscular da solução injetável induz dor moderada de longa duração.
04.9 Overdose
Não há antídoto específico; em caso de acidentes por overdose, o tratamento será sintomático, como para todos os outros anti-histamínicos.
Os sintomas observados após uma sobredosagem importante estão principalmente associados à estimulação e depressão anticolinérgicas excessivas ou à estimulação paradoxal do sistema nervoso central. Os sintomas incluem náuseas, vômitos, taquicardia, febre, sonolência, reflexos pupilares prejudicados, tremor, confusão e alucinações. Eles podem ser seguidos por problemas de consciência, depressão respiratória, convulsões, hipotensão ou arritmias cardíacas. Pode ocorrer piora do coma e colapso cardiorrespiratório.
A patência das vias aéreas, a função respiratória e a função cardiocirculatória devem ser monitoradas de perto por registro eletrocardiográfico contínuo e o suprimento de oxigênio adequado deve estar disponível. A monitorização cardíaca e da pressão arterial deve ser continuada enquanto o paciente estiver assintomático por 24 horas. Em pacientes com comprometimento da consciência, é necessário verificar se outras drogas ou álcool não foram ingeridos e administrar oxigênio, naloxona, glicose e tiamina, conforme a necessidade.
Norepinefrina ou metaramirol devem ser usados se um vasopressor for necessário. Você não precisa usar adrenalina.
O xarope de ipeca não deve ser administrado a pacientes sintomáticos ou em risco de apatia, coma ou convulsões, pois isso pode levar à pneumonia. ab ingestis. Em caso de ingestão clinicamente importante, a lavagem gástrica pode ser realizada após a intubação endotraqueal. O carvão ativado pode ser administrado, mas sua eficácia é pouco documentada.
A utilidade da hemodiálise ou hemoperfusão é questionável.
Há dados na literatura que indicam que na presença de efeitos anticolinérgicos graves que não respondem a outras terapias e colocam o paciente em risco de vida, uma tentativa com uma dose terapêutica de fisostigmina pode ser útil. Este medicamento não deve ser usado apenas para manter o paciente acordado. Se os antidepressivos tricíclicos também forem ingeridos ao mesmo tempo, o uso de fisostigmina pode desencadear convulsões e causar parada cardíaca intratável. A fisostigmina também deve ser evitada em pacientes com defeitos de condução cardíaca.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: psicoléptico e ansiolítico (ataráxico)
Código ATC: N05BB01
A substância ativa dicloridrato de hidroxizina é um derivado do difenilmetano que não está quimicamente relacionado com a classe das fenotiazinas ou das benzodiazepinas, nem com a reserpina ou o meprobamato.
Mecanismo de ação
O dicloridrato de hidroxizina não deprime o córtex cerebral, mas sua ação pode ser devida à supressão da atividade em algumas áreas-chave da área subcortical do sistema nervoso central.
Efeitos farmacodinâmicos
A atividade anti-histamínica e broncodilatadora foi demonstrada experimentalmente e confirmada na clínica. Um efeito antiemético também foi demonstrado, tanto com o teste de apomorfina quanto com Veriloid. Estudos farmacológicos e clínicos indicam que a hidroxizina em dosagem terapêutica não aumenta a secreção gástrica ou a acidez e que na maioria dos casos ela exerce uma atividade antissecretória modesta. a reação eritemato-pápula à injeção intradérmica de histamina ou antígenos foi demonstrada em voluntários saudáveis, tanto adultos quanto crianças. A hidroxizina também demonstrou ser eficaz no alívio do prurido em várias formas de urticária, eczema e dermatite.
Na insuficiência hepática, o efeito anti-histamínico de uma dose única pode durar até 96 horas após a administração.
Traçados eletroencefalográficos em voluntários saudáveis apresentam perfil semelhante ao de fármacos com efeito ansiolítico e sedativo. O efeito ansiolítico foi confirmado em pacientes por meio do uso de vários testes psicométricos clássicos.
Traçados polissonográficos em pacientes ansiosos e insones mostraram um aumento na duração total do sono, uma redução no tempo total de despertares noturnos e uma redução no tempo de latência para dormir após doses diárias únicas e repetidas de 50 mg. A redução da tensão muscular foi demonstrada em pacientes ansiosos com a dosagem diária de 50 mg três vezes ao dia. Nenhum déficit de memória foi observado. Nenhum sinal ou sintoma de abstinência apareceu após 4 semanas de tratamento em pacientes ansiosos.
O efeito anti-histamínico começa após cerca de 1 hora após a administração oral.O efeito sedativo começa após 5-10 minutos com a solução oral e após 30-45 minutos com os comprimidos.
A hidroxizina também exerce efeitos espasmolíticos e simpatolíticos, com fraca afinidade para os receptores muscarínicos e modesta atividade analgésica.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A hidroxizina é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal.
O pico plasmático (Cmax) é atingido aproximadamente 2 horas após a administração oral. Após doses únicas de 25 mg e 50 mg em adultos, as concentrações Cmax são 30 e 70 ng / ml, respetivamente.A taxa e extensão da exposição à hidroxizina é muito semelhante com comprimidos e xarope. Após a administração repetida uma vez ao dia, as concentrações aumentaram 30%. A biodisponibilidade oral da hidroxizina em relação à administração intramuscular é de aproximadamente 80%. Após uma única dose intramuscular de 50 mg, a concentração Cmax é geralmente de 65 ng / ml.
Distribuição
A hidroxizina é amplamente distribuída no corpo e geralmente se concentra mais nos tecidos do que no plasma. O volume aparente de distribuição varia entre 7 e 16 l / kg em adultos. A hidroxizina penetra na pele após administração oral. As concentrações na pele são mais altas do que no soro, após dosagem única e múltipla.
A hidroxizina atravessa a barreira hematoencefálica e placentária, atingindo concentrações mais elevadas no feto do que na mãe.
Metabolismo
A hidroxizina é extensamente metabolizada.A formação do principal metabolito cetirizina, um metabolito carboxílico (45% da dose oral), é mediada pela álcool desidrogenase. Este metabólito possui importantes propriedades antagônicas dos receptores H1 periféricos. Vários outros metabólitos foram identificados, incluindo um metabólito N-desalquilado e um metabólito O-desalquilado com meia-vida plasmática de 59 horas. Essas vias metabólicas são mediadas principalmente pelas isoenzimas CYP3A4 / 5.
Eliminação
No "adulto", a meia-vida da hidroxizina é de aproximadamente 14 horas (intervalo: 7-20 horas). A depuração aparente total calculada nos vários estudos disponíveis é de 13 ml / min / kg. Apenas 0,8% da dose é excretada inalterada na urina. O principal metabólito cetirizina é excretado principalmente na forma inalterada na urina (25% e 16% da dose oral e intramuscular, respectivamente).
Populações especiais
Cidadãos idosos
A farmacocinética da hidroxizina foi estudada em 9 idosos saudáveis (69,5 ± 3,7 anos) após a administração de uma dose oral única de 0,7 mg / kg. A meia-vida de eliminação da hidroxizina foi prolongada para 29 horas e o volume aparente de distribuição aumentou para 22,5 l / kg.Recomenda-se que a dose diária de hidroxizina seja reduzida em idosos (ver secção 4.2).
Crianças
A farmacocinética da hidroxizina foi estudada em 12 pacientes pediátricos 6,1 ± 4,6 anos; (22,0 ± 12,0 kg) após a administração de uma dose oral única de 0,7 mg / kg. A depuração plasmática aparente foi aproximadamente 2,5 vezes superior à dos adultos.A meia-vida foi menor do que nos adultos: aproximadamente 4 horas em crianças de 1 ano e 11 horas em crianças de 14 anos. A posologia deve ser adaptada na população de doentes pediátricos (ver secção 4.2).
Insuficiência Hepática
Em indivíduos com insuficiência hepática secundária à cirrose biliar primária, a depuração corporal total foi de aproximadamente 66% da observada em indivíduos normais. Um aumento na meia-vida de até 37 horas e um aumento nas concentrações séricas do metabólito carboxílico cetirizina foram observados em comparação com pacientes jovens com função hepática normal.
Em doentes com insuficiência hepática, a posologia diária ou frequência de administração devem ser reduzidas (ver secção 4.2).
Falência renal
A farmacocinética da hidroxizina foi estudada em 8 indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina: 24 ± 7 ml / min) .A extensão da exposição (AUC) à hidroxizina não foi significativamente alterada, enquanto a do metabolito carboxílico cetirizina está aumentada. não é removido eficazmente por hemodiálise Para evitar qualquer acumulação relevante do metabolito cetirizina após doses múltiplas de hidroxizina, a dose diária do medicamento deve ser reduzida em indivíduos com insuficiência renal (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em fibras de Purkinje isoladas de cães, a hidroxizina 3 mcM aumentou a duração do potencial de ação, sugerindo que houve uma interação com os canais de potássio envolvidos na fase de repolarização. Em concentrações superiores a 30 mcM c "houve uma diminuição acentuada na duração do potencial de ação, sugerindo uma possível interação com as correntes de cálcio e / ou sódio. A" hidroxizina produziu inibição da corrente de potássio (Ikr) nos canais do hERG humano gene expresso em células da mama, com um CI50 de 0,62 mcM, uma concentração que é 10 a 60 vezes superior às concentrações terapêuticas. Além disso, as concentrações de hidroxizina necessárias para produzir efeitos na eletrofisiologia cardíaca são 10 a 100 vezes superiores às necessárias para bloquear os receptores H1 e 5-HT2. Em cães acordados livremente monitorados por telemetria, a hidroxizina e seus metabólitos produziram perfis cardiovasculares semelhantes, embora houvesse alguma diferença mínima. Em um primeiro estudo de telemetria em cães, a hidroxizina (21 mg / kg por via oral) aumentou a frequência cardíaca levemente e diminuiu os intervalos PR e QT. Não houve efeito nos intervalos QRS e QTc e, portanto, em doses terapêuticas normais de 25 - 100 mg, essas pequenas alterações são improváveis de ter interesse clínico. Efeitos semelhantes na frequência cardíaca e no intervalo PR foram observados ao longo de um segundo. Estudo de telemetria em cães onde foi confirmada a ausência de efeitos da hidroxizina no intervalo QTc até uma dose oral única de 36 mg / kg.
Os dados de toxicidade aguda e crônica são os seguintes:
Toxicidade aguda
O LD50 no rato é igual a 1000 mg / kg por via oral ou 45 mg / kg por i.v.
Toxicidade crônica
Está praticamente ausente; em cães, doses orais diárias de 5 a 20 mg / kg, por 6-7 meses, não causam alterações hematológicas, funções hepáticas e renais, nem alterações histológicas do parênquima principal.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Xarope
Sacarose, benzoato de sódio (E211), levomentol, essência de avelã (contendo propilenoglicol, vanilina, etilvanilina, extrato de semente de feno-grego, óleo de lovage), etanol, água purificada.
Comprimidos revestidos por filme
Núcleo: lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, estearato de magnésio, sílica coloidal anidra.
Revestimento: Opadry Y-1-7000 [dióxido de titânio (E 171), hipromelose (E 464), macrogol 400].
Solução injetável
Hidróxido de sódio, água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
A solução injetável não deve ser misturada com outras substâncias / soluções.
06.3 Período de validade
Xarope: 2 anos.
Comprimidos e solução injetável: 5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Xarope e comprimidos revestidos por película: mantenha o frasco e os blisters na embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Solução injetável: não armazene acima de 25 ° C. Manter as ampolas dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Xarope: Frasco de vidro âmbar de 150 ml.
Comprimidos revestidos por película: Blister de PVC / alumínio. Embalagem com 20 comprimidos divisíveis.
Solução injetável: Frascos para injectáveis de 2 ml. Pacote de 6 ampolas.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Xarope: administrar, puro ou diluído, em um pouco de água ou suco de frutas, imediatamente antes das refeições.
Tablets: engula sem mastigar, com um gole de água; se necessário, siga a administração com uma pequena quantidade de alimentos (biscoitos, frutas, etc.).
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
UCB Pharma S.p.A. - Via Gadames 57 - Milão (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ATARAX 20 mg / xarope de 10 ml - frasco de 150 ml - AIC 010834012
ATARAX 25 mg comprimidos revestidos por película - 20 comprimidos divisíveis - AIC 010834024
ATARAX 100 mg / 2 ml solução injetável para uso intramuscular - 6 ampolas de 2 ml - AIC 010834051
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 4 de fevereiro de 1956
Data da última renovação: 1 ° de junho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
20 de novembro de 2012
