Ingredientes ativos: Perindopril (perindopril arginina)
Procaptan 2,5 mg comprimidos revestidos por película
As bulas Procaptan estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Procaptan 2,5 mg comprimidos revestidos por película
- Procaptan 5 mg comprimidos revestidos por película
- Procaptan 10 mg comprimidos revestidos por película
Por que o Procaptan é usado? Para que serve?
Procaptan é um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA).Os inibidores da ECA atuam dilatando os vasos sanguíneos, tornando mais fácil para o coração bombear o sangue através deles.
Procaptan é usado:
- para tratar a pressão alta (hipertensão),
- para tratar a insuficiência cardíaca (uma condição em que o coração é incapaz de bombear sangue suficiente para atender às necessidades do corpo),
- para reduzir o risco de eventos cardíacos, como um ataque cardíaco, em pacientes com doença arterial coronariana estável (uma condição que envolve uma redução ou bloqueio do suprimento de sangue ao coração) e que já tiveram um ataque cardíaco e / ou cirurgia para melhorar o suprimento de sangue ao coração, alargando os vasos que o fornecem.
Contra-indicações Quando Procaptan não deve ser usado
Não tome Procaptan
- se for alérgico ao perindopril ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6), ou a qualquer outro inibidor da ECA,
- se já teve sintomas como falta de ar, inchaço da face, língua ou garganta, coceira intensa ou erupções cutâneas graves relacionadas a tratamento anterior com inibidor da ECA ou se você ou um membro da família experimentou estes sintomas em qualquer outra circunstância (uma condição chamada angioedema )
- se estiver grávida de mais de três meses (Procaptan também deve ser evitado no início da gravidez - consulte a seção "Gravidez"),
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Procaptan
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Procaptan se alguma das seguintes situações se aplicar a si:
- ter estenose aórtica (estreitamento da artéria principal proveniente do coração) ou cardiomiopatia hipertrófica (doença do músculo cardíaco) ou estenose da artéria renal (estreitamento da artéria que fornece sangue aos rins),
- sofrem de outros problemas cardíacos,
- tem problemas de fígado,
- tem problemas renais ou está em diálise
- ter uma doença vascular do colágeno (doença do tecido conjuntivo), como lúpus eritematoso sistêmico ou esclerodermia,
- tem diabetes,
- segue uma dieta que restringe o uso de sal ou usa substitutos do sal contendo potássio,
- deve ser submetido a anestesia e / ou cirurgia,
- se você vai se submeter a aférese de LDL (a remoção do colesterol do sangue por meio de uma máquina),
- deve passar por um tratamento de dessensibilização para reduzir os efeitos de uma "alergia a picadas de abelha ou vespa",
- recentemente teve diarreia, vômito ou está desidratado,
- ela foi diagnosticada por seu médico como tendo "intolerância a certos açúcares,
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um “antagonista do receptor da angiotensina II” (ARAII) (também conhecido como sartans - por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes.
- aliscireno.
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares. Consulte também as informações sob o título "Não tome Procaptan".
- é de origem negra, pois pode apresentar maior risco de angioedema e esse medicamento pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial do que pacientes não negros.
Angioedema
Angioedema (uma reação alérgica grave com inchaço da face, lábios, língua ou garganta com dificuldade em engolir ou respirar) foi relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo Procaptan. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Se você desenvolver esses sintomas, deve parar de tomar Procaptan e consultar um médico imediatamente. Consulte também a seção 4.
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Procaptan não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção “Gravidez”).
Crianças e adolescentes
O uso de perindopril não é recomendado em crianças e adolescentes até 18 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Procaptan
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
O tratamento com Procaptan pode ser afetado pela toma de outros medicamentos.O seu médico pode necessitar de ajustar a sua dose e / ou tomar outras precauções.
Esses incluem:
- outros medicamentos para a hipertensão, incluindo um antagonista do receptor da angiotensina II (ARAII), aliscireno (ver também informações em "Não tome Procaptan" e "Advertências e precauções") ou diuréticos (medicamentos que aumentam a urina produzida pelos rins) ,
- drogas poupadoras de potássio (por exemplo, triamtereno, amilorida), suplementos de potássio ou substitutos de sal contendo potássio,
- medicamentos poupadores de potássio usados para tratar a insuficiência cardíaca: eplerenona e espironolactona em doses entre 12,5 mg e 50 mg por dia,
- lítio para o tratamento de mania ou depressão,
- medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (por exemplo, ibuprofeno) para o alívio da dor ou altas doses de aspirina,
- medicamentos para diabetes (como insulina ou metformina),
- baclofeno (usado para tratar a rigidez muscular em doenças como a esclerose múltipla),
- medicamentos para o tratamento de transtornos mentais, como depressão, ansiedade, esquizofrenia, etc. (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos),
- imunossupressores (medicamentos capazes de reduzir os mecanismos de defesa do corpo) usados para o tratamento de doenças autoimunes ou após um transplante cirúrgico (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus),
- trimetoprima (para tratar infecções),
- estramustina (usada na terapia do câncer),
- alopurinol (para o tratamento da gota),
- procainamida (para tratar batimentos cardíacos irregulares),
- vasodilatadores, incluindo nitratos (produtos que dilatam os vasos sanguíneos),
- heparina (medicamento usado para tornar o sangue mais fino),
- medicamentos usados para tratar hipotensão, choque ou asma (por exemplo, efedrina, noradrenalina ou adrenalina),
- sais de ouro, especialmente com administração intravenosa (usados no tratamento dos sintomas da artrite reumatóide).
Procaptan com comida e bebida
Procaptan deve ser tomado antes das refeições.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Normalmente, o seu médico irá aconselhá-la a parar de tomar Procaptan antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Procaptan.
Procaptan não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar.
Procaptan não é recomendado para mulheres a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento se desejar amamentar, especialmente se o seu bebé for recém-nascido ou prematuro.
Condução e utilização de máquinas
Procaptan geralmente não afeta o estado de alerta, mas reações como tonturas ou cansaço relacionadas à diminuição da pressão arterial podem ocorrer em alguns pacientes. Se tiver estes sintomas, a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode ser reduzida.
Procaptan contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, consulte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Procaptan: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Tome o comprimido engolindo-o com um copo de água, de preferência à mesma hora todos os dias de manhã, antes das refeições. O seu médico decidirá qual a dose certa para você.
A dose recomendada é a seguinte:
Hipertensão: a dose inicial e de manutenção usual é de 5 mg uma vez ao dia. Após um mês, esta dose pode ser aumentada para 10 mg uma vez ao dia, se necessário. 10 mg por dia é a dose máxima recomendada para o tratamento da hipertensão.
Se você tem mais de 65 anos, a dose inicial usual é 2,5 mg uma vez ao dia. Após um mês, esta dose pode ser aumentada para 5 mg uma vez por dia e, se necessário, para 10 mg uma vez por dia.
Insuficiência cardíaca: a dose inicial usual é 2,5 mg uma vez ao dia. Após duas semanas, esta dose pode ser aumentada para 5 mg uma vez ao dia, que é a dose máxima recomendada para a insuficiência cardíaca.
Doença arterial coronariana estável: a dose inicial usual é de 5 mg uma vez ao dia. Após duas semanas, esta dose pode ser aumentada para 10 mg uma vez ao dia, que é a dose máxima recomendada para esta indicação.
Se você tem mais de 65 anos, a dose inicial usual é 2,5 mg uma vez ao dia. Após uma semana, esta dose pode ser aumentada para 5 mg uma vez ao dia e após outra semana para 10 mg uma vez ao dia.
Uso em crianças e adolescentes
Não recomendado para uso em crianças e adolescentes.
Se você se esqueceu de tomar Procaptan
É importante tomar o medicamento todos os dias, pois o tratamento regular é mais eficaz. No entanto, se você se esquecer de tomar uma dose de Procaptan, tome a próxima dose como de costume.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Procaptan
Uma vez que o tratamento com Procaptan é geralmente para toda a vida, terá de falar com o seu médico antes de parar de tomar este medicamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico ou enfermeiro.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Procaptan
Se você tomou muitos comprimidos, dirija-se ao pronto-socorro mais próximo ou consulte o seu médico imediatamente. O efeito mais provável de uma sobredosagem é uma queda da pressão arterial que pode causar tonturas ou desmaios. Neste caso, deitar com as pernas elevadas pode ajudar.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Procaptan
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar o medicamento e informe o seu médico imediatamente se sentir algum dos seguintes efeitos colaterais que podem ser graves:
- inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta, dificuldade em respirar (angioedema) (ver seção 2 "Advertências e precauções") (incomum - pode afetar até 1 em 100 pessoas),
- tonturas graves ou desmaios devido à pressão arterial baixa (comum - pode afetar até 1 em 10 pessoas),
- batimento cardíaco anormalmente rápido ou irregular, dor no peito (angina) ou ataque cardíaco (muito raro - pode afetar até 1 em 10.000 pessoas),
- fraqueza nos braços ou pernas ou dificuldade para falar que pode ser um sinal de um possível derrame (muito raro - pode afetar até 1 em 10.000 pessoas),
- sibilância súbita, dor no peito, falta de ar ou dificuldade em respirar (broncoespasmo) (incomum - pode afetar até 1 em 100 pessoas),
- pâncreas inflamado que pode causar fortes dores abdominais e dores nas costas acompanhadas de mal-estar (muito raro - pode afetar até 1 em 10.000 pessoas),
- amarelecimento da pele ou olhos (icterícia), que pode ser um sinal de hepatite (muito raro - pode afetar até 1 em 10.000 pessoas),
- erupção cutânea geralmente começando com manchas vermelhas com coceira no rosto, braços ou pernas (eritema multiforme) (muito raro - pode afetar até 1 em 10.000 pessoas).
Informe o seu médico se notar algum dos seguintes efeitos colaterais:
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pacientes):
- dor de cabeça,
- tontura,
- vertigem,
- formigamento,
- distúrbios da visão,
- zumbido (sensação de ruído nos ouvidos),
- tosse,
- falta de ar (dispneia),
- distúrbios gastrointestinais (náuseas, vômitos, dor abdominal, distúrbios do paladar, dispepsia ou dificuldade de digestão, diarreia, prisão de ventre),
- reações alérgicas (como erupção na pele, coceira),
- cãibras musculares,
- sentindo-se cansado.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pacientes):
- mudanca de humor,
- distúrbios do sono,
- boca seca,
- coceira intensa ou erupções cutâneas graves,
- formação de aglomerados de bolhas na pele,
- problemas renais,
- impotência,
- suando,
- excesso de eosinófilos (um tipo de glóbulo branco),
- sonolência,
- desmaio,
- palpitações,
- taquicardia,
- vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos),
- reações de fotossensibilização (aumento da sensibilidade da pele ao sol),
- artralgia (dor nas articulações),
- mialgia (dor muscular),
- dor no peito,
- Mal-estar,
- edema periférico,
- febre,
- risco de quedas,
- alteração dos parâmetros laboratoriais: elevado nível de potássio no sangue reversível com a descontinuação do tratamento, baixo nível de sódio, hipoglicemia (níveis muito baixos de açúcar no sangue) em doentes diabéticos, aumento da ureia plasmática e aumento da creatinina plasmática.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pacientes):
- alterações nos parâmetros laboratoriais: aumento do nível de enzimas hepáticas, alto nível de bilirrubina sérica.
Muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pacientes):
- confusão,
- pneumonia eosinofílica (tipo raro de pneumonia),
- rinite (nariz congestionado ou escorrendo),
- Insuficiência renal aguda,
- alteração nos valores sanguíneos, como redução do número de glóbulos brancos e vermelhos, redução da hemoglobina, redução do número de plaquetas.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov. It / it / responsável. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no frasco. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Mantenha o recipiente bem fechado para proteger o produto da umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Procaptan 2,5 mg contém
- O ingrediente ativo é perindopril arginina. Um comprimido revestido por película contém 1,6975 mg de perindopril (correspondendo a 2,5 mg de perindopril arginina).
- Os outros componentes no núcleo do comprimido são: lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, maltodextrina, sílica coloidal hidrofóbica, amidoglicolato de sódio (tipo A) e no revestimento do filme: glicerol, hipromelose, macrogol 6000, estearato de magnésio, dióxido de titânio.
Qual o aspecto de PROCAPTAN 2,5 mg e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Procaptan 2,5 mg são comprimidos revestidos por película brancos, redondos e convexos.
Os comprimidos estão disponíveis em caixas de 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 ou 2 recipientes de 30), 90 (90 ou 3 recipientes de 30) 100 (100 ou 2 recipientes de 50), 120 ( 120 ou 4 recipientes de 30) ou 500 comprimidos (500 ou 10 recipientes de 50).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS PROCAPTAN 2,5 MG REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Perindopril arginina.
Um comprimido revestido por película contém 1,6975 mg de perindopril equivalente a 2,5 mg de perindopril arginina.
Excipiente com efeito conhecido: 36,29 mg de lactose monohidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimidos revestidos por película.
Comprimidos revestidos por película brancos, redondos e convexos.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Hipertensão
Tratamento da hipertensão.
Insuficiência cardíaca
Tratamento da insuficiência cardíaca congestiva.
Doença arterial coronariana estável
Redução do risco de eventos cardíacos em pacientes com história de infarto do miocárdio e / ou revascularização.
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
A posologia deve ser individualizada com base no perfil do paciente (ver seção 4.4) e na resposta da pressão arterial.
- Hipertensão
Procaptan pode ser usado sozinho ou em combinação com outras classes de agentes anti-hipertensivos (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).
A dose inicial recomendada é de 5 mg, numa única administração diária de manhã.
Em pacientes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona fortemente ativado (particularmente hipertensão renovascular, depleção de sal e água, insuficiência cardíaca ou hipertensão grave), pode ocorrer uma diminuição excessiva da pressão arterial após a ingestão da dose inicial. iniciar o tratamento com uma dose de 2,5 mg e sob supervisão médica rigorosa.
Após um mês de tratamento, a dose pode ser aumentada até 10 mg em uma única administração diária.
Pode ocorrer hipotensão sintomática após o início da terapia com Procaptan e é mais provável de ocorrer em pacientes que estão atualmente sendo tratados com diuréticos.Portanto, recomenda-se cautela, pois esses pacientes podem estar com depleção de água e sal.
Sempre que possível, o diurético deve ser interrompido 2 a 3 dias antes de iniciar o tratamento com Procaptan (ver secção 4.4).
Em pacientes hipertensos nos quais o diurético não pode ser descontinuado, o tratamento com Procaptan deve ser iniciado com uma dose de 2,5 mg.A função renal e os níveis de potássio sérico devem ser monitorados.
Posteriormente, a dosagem de Procaptan deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial. Quando necessário, o tratamento diurético pode ser reintroduzido.
Em pacientes idosos, o tratamento deve ser iniciado com uma dose de 2,5 mg que, se necessário, pode ser aumentada progressivamente para 5 mg após um mês de tratamento e, em seguida, para 10 mg com base na função renal (ver tabela abaixo).
- Insuficiência cardíaca congestiva
Recomenda-se que o tratamento com Procaptan, geralmente em combinação com um diurético não poupador de potássio e / ou digoxina e / ou um beta-bloqueador, seja instituído sob estreita supervisão médica com uma dose inicial recomendada de 2,5 mg tomada diariamente.
Esta dose pode ser aumentada, se tolerada, até 5 mg em uma única dose diária após 2 semanas.Os ajustes de dosagem devem ser feitos com base na resposta clínica individual do paciente.
Em pacientes com insuficiência cardíaca grave e em outros pacientes considerados de alto risco (pacientes com insuficiência renal e distúrbios eletrolíticos, pacientes tratados concomitantemente com diuréticos e / ou vasodilatadores), o tratamento deve ser iniciado sob cuidadosa supervisão médica (ver seção 4.4) .
Em pacientes com alto risco de hipotensão sintomática, por exemplo, pacientes com depleção de sal com ou sem hiponatremia, pacientes hipovolêmicos ou pacientes recebendo diuréticos em altas doses, a correção desses fatores deve ser feita sempre que possível antes de iniciar a terapia com Procaptan.
A pressão arterial, a função renal e as concentrações plasmáticas de potássio devem ser cuidadosamente monitorizadas antes e durante o tratamento com Procaptan (ver secção 4.4).
- Doença arterial coronariana estável
O tratamento com Procaptan deve ser iniciado com uma dose de 5 mg em dose única diária durante 2 semanas, a ser aumentada para 10 mg, em dose única diária, dependendo da função renal e desde que a dose de 5 mg seja bem tolerada.
Os doentes idosos devem iniciar o tratamento com 2,5 mg a serem tomados como uma dose única diária durante uma semana, a ser aumentada para 5 mg uma vez ao dia durante a semana seguinte, antes de aumentar a dose para 10 mg, numa semana. "Uma dose diária, com base na função renal (ver Tabela "Ajuste de dosagem em" Insuficiência renal "). A dosagem só deve ser aumentada se a dose anterior mais baixa tiver sido bem tolerada.
Populações especiais:
Pacientes com insuficiência renal:
Em pacientes com insuficiência renal, a posologia deve ser ajustada com base na depuração da creatinina, conforme descrito na Tabela I abaixo:
tabela I: ajuste de dosagem na insuficiência renal
* A depuração do perindoprilato na diálise é de 70 ml / min. Em pacientes em hemodiálise, a dose deve ser administrada após a diálise.
Pacientes com insuficiência hepática
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática (ver seções 4.4 e 5.2).
População pediátrica:
A segurança e eficácia de perindopril em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.
Os dados atualmente disponíveis são descritos na seção 5.1, mas nenhuma recomendação posológica pode ser feita.
Portanto, o uso não é recomendado em crianças e adolescentes.
Método de administração
Para uso oral.
Recomenda-se tomar Procaptan em uma dose única diária, de manhã, antes das refeições.
04.3 Contra-indicações -
- Hipersensibilidade à substância ativa, a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1 ou a qualquer outro inibidor da ECA;
- História de angioedema relacionado à terapia anterior com inibidor da ECA;
- Angioedema hereditário ou idiopático;
- Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6);
- O uso concomitante de Procaptan com medicamentos contendo aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Doença arterial coronariana estável
Se ocorrer um episódio de angina de peito instável (grave ou não) durante o primeiro mês de tratamento com perindopril, deve ser efectuada uma avaliação cuidadosa do risco / benefício antes de continuar o tratamento.
Hipotensão
Os inibidores da ECA podem causar uma queda na pressão arterial.
Hipotensão sintomática raramente foi observada em pacientes com hipertensão não complicada, e este evento é mais provável de ocorrer em pacientes hipovolêmicos, por exemplo, após tratamento diurético, dieta com redução de sal, diálise, diarreia, vômito ou em pacientes com renina grave hipertensão dependente (ver secções 4.5 e 4.8). Hipotensão sintomática foi observada em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, com ou sem insuficiência renal associada. Isso é mais provável de ocorrer em pacientes com insuficiência cardíaca mais grave, conforme refletido pela administração de altas doses de diuréticos de alça, hiponatremia ou comprometimento da função renal. Início do tratamento e adaptações. As dosagens devem ser monitoradas cuidadosamente em pacientes com alto risco de hipotensão sintomática (consulte as seções 4.2 e 4.8).
Considerações semelhantes devem ser feitas para pacientes com doença isquêmica do coração ou distúrbios cerebrovasculares nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode causar infarto do miocárdio ou evento cerebrovascular.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber uma infusão intravenosa de solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%). O aparecimento de hipotensão transitória não representa contra-indicação à administração de novas doses, que geralmente pode ocorrer sem dificuldade após um aumento da pressão arterial devido à expansão do volume.
Em alguns pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e pressão arterial normal ou baixa, "uma redução adicional da pressão arterial sistêmica pode ocorrer após a administração de Procaptan. Este efeito é esperado e geralmente não constitui uma razão para a descontinuação do tratamento." A hipotensão torna-se sintomática, pode ser necessária a redução da dose ou a descontinuação de Procaptan.
Estenose das válvulas aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica
Como outros inibidores da ECA, Procaptan deve ser administrado com cautela em pacientes com estenose da válvula mitral e obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo, como estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica.
Falência renal
Em casos de insuficiência renal (depuração da creatinina
A monitorização regular do potássio e da creatinina nestes doentes deve fazer parte da prática médica corrente (ver secção 4.8).
Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, a hipotensão após o início da terapia com inibidores da ECA pode resultar em maior comprometimento da função renal. Em geral, foi relatada insuficiência renal aguda reversível nesta situação.
Em alguns pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal única tratados com inibidores da ECA, foi observado um aumento do nitrogênio da ureia e da creatinina no sangue, geralmente reversível após a interrupção do tratamento. É mais provável que isso ocorra em pacientes com insuficiência renal. A presença simultânea de hipertensão renovascular aumenta o risco de hipotensão grave e insuficiência renal.
Nestes doentes, o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa com dosagens reduzidas e tituladas cuidadosamente. Uma vez que o tratamento com diuréticos pode contribuir para o acima exposto, a sua administração deve ser interrompida e a função renal monitorizada durante as primeiras semanas de terapêutica com Procaptan.
Em alguns pacientes hipertensos sem doença renovascular prévia aparente, foi observado um aumento geralmente leve e transitório do nitrogênio da uréia no sangue e da creatinina plasmática, especialmente quando Procaptan foi administrado concomitantemente com um diurético. compromisso renal Pode ser necessária uma redução da dose e / ou descontinuação do diurético e / ou Procaptan.
Pacientes em hemodiálise
Reações anafilactoides foram relatadas em pacientes em hemodiálise com membranas de alto fluxo e tratados com inibidores da ECA. O uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado para esses pacientes.
Transplante de rim
Não há experiência com a administração de Procaptan em pacientes submetidos a um transplante renal recente.
Hipersensibilidade / angioedema
Foi raramente notificado angioedema da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, glote e / ou laringe em doentes tratados com inibidores da ECA, incluindo Procaptan (ver secção 4.8). Isso pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia. Nesses casos, Procaptan deve ser descontinuado imediatamente e o paciente observado até a resolução completa dos sintomas. No caso de edema limitado à face e lábios, a reação desapareceu sem necessidade de tratamento, embora os anti-histamínicos tenham sido úteis no alívio dos sintomas.
O angioedema associado ao edema da laringe pode ser fatal. Se houver envolvimento da língua, glote ou laringe que possa causar obstrução das vias aéreas, a terapia de emergência deve ser instituída rapidamente. Adrenalina e / ou manutenção das vias aéreas patentes.
O paciente deve ser monitorado de perto até que os sintomas desapareçam completamente e por um longo período.
Os doentes com história de angioedema não relacionado com o tratamento com um inibidor da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema quando tratados com um inibidor da ECA (ver secção 4.3).
Angioedema intestinal foi raramente relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náuseas ou vômitos); em alguns casos, não havia história prévia de angioedema facial e os níveis de esterase C-1 eram normais. O angioedema foi diagnosticado com procedimentos que incluíram tomografia computadorizada abdominal ou ultrassom ou com cirurgia e os sintomas foram resolvidos após a suspensão do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes tratados com inibidores da ECA que apresentam dor abdominal.
Reações anafilactoides durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Raramente, foram relatados casos de reações anafilactóides com risco de vida em pacientes tratados com inibidores da ECA submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrana. Estas reações foram evitadas pela suspensão temporária do tratamento com o inibidor da ECA antes de cada aférese.
Reações anafiláticas durante o tratamento de dessensibilização
Casos de reações anafilactóides foram relatados em pacientes tratados com inibidores da ECA submetidos a tratamento de dessensibilização (por exemplo, veneno de himenópteros). Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas pela suspensão temporária do tratamento com inibidores da ECA, mas reapareceram após a reexposição acidental do paciente.
Insuficiência Hepática
Raramente, o tratamento com inibidores da ECA foi associado a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome é desconhecido. Os doentes tratados com inibidores da ECA que apresentam icterícia ou um aumento significativo das enzimas hepáticas devem descontinuar o tratamento com inibidores da ECA e ser colocados sob supervisão médica (ver secção 4.8).
Neutropenia / agranulocitose / trombocitopenia / anemia
Foram notificados casos de neutropenia / agranulocitose / trombocitopenia e anemia em doentes tratados com inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e na ausência de outros fatores de complicação, raramente ocorre neutropenia. O perindopril deve ser administrado com extrema cautela a pacientes com doença do colágeno, tratados com agentes imunossupressores, com alopurinol ou procainamida ou com uma combinação desses fatores complicadores, especialmente na presença de insuficiência renal prévia. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves, que em alguns casos não responderam à terapia antibiótica intensiva. Se esses pacientes forem tratados com perindopril, recomenda-se que suas contagens de leucócitos sejam verificadas periodicamente e solicitados a relatar quaisquer episódios de infecção (por exemplo, dor de garganta, febre).
Etnia
Os inibidores da ECA podem causar angioedema com mais frequência em pacientes negros do que em não negros.
Como outros inibidores da ECA, o perindopril pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes negros do que em pacientes não étnicos, possivelmente devido a uma maior prevalência de baixas concentrações de renina na população negra hipertensa.
Tosse
Tosse foi relatada após a administração de inibidores da ECA. Esta tosse característica é seca, persistente e desaparece com a descontinuação do tratamento. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada ao fazer o diagnóstico diferencial de tosse.
Cirurgia / anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou anestesiados com agentes que causam hipotensão, o Procaptan pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. O tratamento deve ser interrompido um dia antes da cirurgia. Se ocorrer hipotensão e for considerada relacionada ao mecanismo acima, ela deve ser corrigida pela expansão do volume.
Hipercalemia
Concentrações aumentadas de potássio sérico foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo perindopril. Os fatores de risco para o início da hipercalemia incluem insuficiência renal, insuficiência renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, eventos concomitantes, particularmente desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio. (Por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio; pacientes que tomam outros medicamentos associados a um aumento no potássio sérico (por exemplo, heparina) também estão em maior risco.
O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, particularmente em pacientes com insuficiência renal, pode levar a um aumento significativo do potássio sérico. A hipercaliemia pode causar arritmias graves e às vezes fatais. Se o uso concomitante dos agentes acima mencionados for considerado apropriado, eles devem ser usados com cautela e deve ser realizada monitorização frequente do potássio sérico (ver secção 4.5).
Pacientes diabéticos
Em doentes diabéticos tratados com agentes antidiabéticos orais ou insulina, a glucose no sangue deve ser cuidadosamente monitorizada durante o primeiro mês de terapêutica com um inibidor da ECA (ver secção 4.5).
Lítio
A combinação de lítio e perindopril geralmente não é recomendada (ver secção 4.5).
Medicamentos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio
A combinação de perindopril e fármacos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio geralmente não é recomendada (ver secção 4.5).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Gravidez
A terapia com inibidores da ECA não deve ser iniciada durante a gravidez. Para pacientes que planejam engravidar, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia continuada com um inibidor da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
Excipientes
Devido à presença de lactose, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, má absorção de glucose-galactose ou deficiência de lactase de Lapp não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Drogas que induzem hipercalemia
Alguns medicamentos ou classes terapêuticas podem aumentar o início da hipercalemia: aliscireno, sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio, inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II, AINEs, heparinas, agentes imunossupressores como ciclosporina ou tacrolimus, trimetoprima. A combinação dessas drogas aumenta o risco de hipercaliemia.
Uso concomitante contra-indicado (ver seção 4.3)
Aliskiren:
Em pacientes diabéticos ou com insuficiência renal, risco de hipercaliemia, piora da função renal e morbidade cardiovascular e aumento da mortalidade.
Uso concomitante não recomendado (ver seção 4.4)
Aliskiren:
Em pacientes que não são diabéticos ou não têm insuficiência renal, risco de hipercaliemia, piora da função renal e morbidade cardiovascular e aumento da mortalidade.
Terapia concomitante com inibidor da ECA e bloqueador do receptor da angiotensina:
Foi relatado na literatura que em pacientes com doença aterosclerótica evidente, insuficiência cardíaca ou em diabéticos com lesão de órgão final, a terapia concomitante com um inibidor da ECA e um bloqueador do receptor de angiotensina está associada a uma maior frequência de hipotensão, síncope, hipercaliemia e piora da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) quando comparado com o uso de um único agente ativo no sistema renina-angiotensina-aldosterona. O bloqueio duplo (por exemplo, combinando um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II) deve ser limitado a avaliações individuais casos com monitoramento próximo da função renal, níveis de potássio e pressão arterial.
Estramustina:
Risco de aumento de efeitos colaterais, como edema angioneurótico (angioedema).
Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, triamtereno, amilorida), Sais de Potássio :
Hipercaliemia (risco de vida), especialmente em conjunto com insuficiência renal (efeito hipercalêmico aditivo. A combinação de perindopril com os medicamentos acima mencionados não é recomendada (ver seção 4.4). Se, no entanto, o uso concomitante dos medicamentos acima mencionados for considerado apropriado, eles deve ser usado com cautela e com monitoramento frequente do potássio.
Para o uso de espironolactona na insuficiência cardíaca, veja abaixo.
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações plasmáticas e toxicidade do lítio foram observados após a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA.
A administração de perindopril durante o tratamento com lítio não é recomendada, no entanto, deve ser realizada uma monitorização cuidadosa dos níveis plasmáticos de lítio, se considerado necessário (ver secção 4.4).
O uso concomitante requer atenção especial :
Agentes antidiabéticos (insulinas, agentes hipoglicemiantes orais):
Estudos epidemiológicos sugeriram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos (insulinas, hipoglicemiantes orais) pode causar um aumento no efeito hipoglicêmico com o risco de hipoglicemia. A ocorrência desse fenômeno parece ser mais provável durante as primeiras semanas de associação tratamento e em pacientes com insuficiência renal.
Baclofen:
Efeito anti-hipertensivo aumentado. Verifique a pressão arterial e, se necessário, ajuste a dosagem do anti-hipertensivo.
Diuréticos não poupadores de potássio:
Pacientes sendo tratados com diuréticos, e especialmente aqueles com depleção de volume e / ou sal, podem experimentar uma diminuição excessiva da pressão arterial após o início da terapia com um inibidor da ECA. A possibilidade de efeitos hipotensivos pode ser diminuída pela descontinuação do diurético. Expansão do volume de sangue ou aumentar a ingestão de sal antes de iniciar a terapia com perindopril, em doses baixas e progressivas.
Em "hipertensão arterial, caso a terapia anterior com um diurético tenha causado depleção de volume e / ou sal, o diurético deve ser descontinuado antes de iniciar o tratamento com o inibidor da ECA, caso em que um diurético não poupador de potássio pode ser reintroduzido, ou é necessário iniciar o tratamento com a dose baixa de inibidor da ECA e aumentar gradualmente.
Na insuficiência cardíaca congestiva tratados com diuréticos, o tratamento com o inibidor da ECA deve ser iniciado com uma dose muito baixa, possivelmente após a redução da dose do diurético não poupador de potássio associado.
Em todos os casos, a função renal (níveis de creatinina) deve ser monitorada durante as primeiras semanas de tratamento com o inibidor da ECA.
Diuréticos poupadores de potássio (eplerenona, espironolactona):
Com eplerenona ou espironolactona em doses entre 12,5 mg e 50 mg por dia e com baixas doses de inibidores da ECA:
No tratamento da insuficiência cardíaca de classe II-IV da NYHA com fração de ejeção
Antes de iniciar a combinação, verifique a ausência de hipercaliemia e insuficiência renal.
O monitoramento cuidadoso da calemia e da creatinemia é recomendado no primeiro mês de tratamento, inicialmente uma vez por semana e depois mensalmente.
Drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs), incluindo aspirina em doses ≥ 3g por dia
Quando os inibidores da ECA são administrados simultaneamente com anti-inflamatórios não esteroides (por exemplo, ácido acetilsalicílico na dosagem antiinflamatória, inibidores da COX-2, AINEs não seletivos), pode ocorrer uma diminuição do efeito anti-hipertensivo.
O uso concomitante de inibidores da ECA e AINEs pode levar a um aumento do risco de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda e aumento do potássio sérico, especialmente em pacientes com função renal preexistente deficiente.
A combinação deve ser administrada com cautela, especialmente em idosos.
Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e deve ser dada importância ao monitoramento da função renal após o início da terapia concomitante e periodicamente durante a terapia.
Uso concomitante que requer atenção :
Agentes anti-hipertensivos e vasodilatadores
A administração concomitante destes medicamentos pode aumentar o efeito hipotensor do perindopril.A administração concomitante de nitroglicerina e outros nitratos ou outros vasodilatadores pode reduzir ainda mais a pressão arterial.
Gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina):
Aumento do risco de angioedema devido à diminuição da atividade da dipeptidil peptidase IV (DPP IV) devido à gliptina em pacientes co-tratados com um inibidor da ECA.
Antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos
A administração concomitante de inibidores da ECA e certos anestésicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos pode resultar numa redução adicional da pressão arterial (ver secção 4.4).
Simpaticomiméticos
Os agentes simpaticomiméticos podem reduzir a eficácia anti-hipertensiva dos inibidores da ECA.
Ouro
Reações nitritóides (sintomas incluem hiperemia facial, náuseas, vômitos e hipotensão) foram raramente relatadas em pacientes recebendo sais de ouro injetáveis (aurotiomalato de sódio) e terapia concomitante com inibidores da ECA, incluindo perindopril.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
A utilização de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. A menos que a terapia continuada com um inibidor da ECA seja considerada essencial, tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez devem ser usados em pacientes que planejam engravidar. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, alternativo a terapia deve ser iniciada.
A exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver secção 5.3).
Caso a exposição ao inibidor da ECA tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Hora da alimentação
Como não existem dados disponíveis sobre o uso de Procaptan durante a amamentação, Procaptan não é recomendado e tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado são preferidos para uso durante a amamentação, especialmente no caso da amamentação.
Fertilidade
Não houve efeito sobre o desempenho reprodutivo ou fertilidade.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Procaptan não afeta diretamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas, no entanto, podem ocorrer em alguns doentes reações individuais relacionadas com uma queda da pressão arterial, especialmente no início do tratamento ou em combinação com outro medicamento anti-hipertensivo.
Como resultado, a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode ser prejudicada.
04.8 Efeitos indesejáveis -
para. Resumo do perfil de segurança
O perfil de segurança do perindopril é consistente com o perfil de segurança dos inibidores da ECA:
os eventos adversos mais frequentes relatados em ensaios clínicos e observados com o perindopril são: tontura, dor de cabeça, parestesia, tontura, distúrbios visuais, zumbido, hipotensão, tosse, dispneia, dor abdominal, constipação, diarreia, disgeusia, dispepsia, náusea, vômito, prurido , erupção cutânea, cãibras musculares e astenia.
b. Tabela de resumo de reações adversas
Durante os ensaios clínicos e / ou durante o tratamento Os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados com perindopril e classificados na seguinte frequência:
muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
* frequência calculada a partir de estudos clínicos para eventos adversos relatados após notificação espontânea
Estudos clínicos
Durante o período de randomização do estudo EUROPA, apenas eventos adversos graves foram coletados. Poucos pacientes relataram eventos adversos graves: 16 de 6.122 pacientes (0,3%) tratados com perindopril e 12 de 6.107 pacientes (0,2%) tratados com placebo. Em pacientes tratados com perindopril, hipotensão foi observada em 6 pacientes, angioedema em 3 e parada cardíaca súbita em 1 paciente. Mais pacientes interromperam o tratamento por tosse, hipotensão ou outra intolerância no braço do perindopril do que nos indivíduos tratados com placebo, 6,0% (n = 366) versus 2,1% (n = 129), respectivamente.
Notificação de suspeitas de reações adversas:
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Dados clínicos limitados estão disponíveis em relação à sobredosagem em humanos.
Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir hipotensão, choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse.
Em caso de sobredosagem, é recomendado o tratamento com uma perfusão intravenosa de solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%). Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser posicionado como se estivesse em choque. O tratamento com uma infusão intravenosa de angiotensina II e / ou catecolaminas também pode ser considerado, quando disponível.
O perindopril pode ser removido da circulação geral por hemodiálise (ver seção 4.4). O uso de marcapasso é indicado em casos de bradicardia resistente à terapia.Os sinais vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorados continuamente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo Farmacoterapêutico: Inibidores da ECA, não associados.
Código ATC: C09AA04.
Mecanismo de ação
O perindopril é um inibidor da enzima de conversão da angiotensina I em angiotensina II (ECA). A enzima de conversão, ou quinase, é uma exopeptidase que permite a conversão da angiotensina I em angiotensina II, um agente vasoconstritor, e a degradação da bradicinina, um agente vasodilatador, em um heptapeptídeo inativo da angiotensina II no plasma, o que resulta em um aumento na atividade da renina plasmática (por inibição do mecanismo de feedback negativo da liberação de renina) e uma secreção reduzida de aldosterona. Uma vez que a ECA inativa a bradicinina, a inibição da ECA também determina um aumento na atividade do sistema calicreína-quinina no nível circulatório e local (e, portanto, também uma ativação das prostaglandinas). É provável que este mecanismo contribua para a redução da pressão arterial por inibidores da ECA e que é parcialmente responsável por alguns efeitos colaterais (por exemplo, tosse).
O perindopril atua por meio de seu metabólito ativo, o perindoprilato. Os outros metabólitos não mostram em vitro inibição da atividade da ECA.
Eficácia clínica e segurança
Hipertensão
O perindopril é ativo em todas as fases da hipertensão: ligeira, moderada, grave; foi observada uma redução da pressão arterial sistólica e diastólica nas posições supina e em pé.
O perindopril reduz a resistência vascular periférica causando uma redução da pressão arterial. Como resultado, ocorre um aumento do fluxo sanguíneo periférico, sem efeito na frequência cardíaca.
O fluxo sanguíneo renal geralmente aumenta, enquanto a taxa de filtração glomerular (TFG) geralmente permanece inalterada.
O pico do efeito anti-hipertensivo ocorre 4-6 horas após a administração única e a eficácia anti-hipertensiva é mantida por pelo menos 24 horas: a eficácia intermediária está entre 87 e 100% do efeito máximo.
A redução da pressão arterial ocorre rapidamente. Em pacientes que respondem ao tratamento, a normalização da pressão arterial é alcançada após um mês de tratamento e é mantida sem a ocorrência de taquifilaxia.
A interrupção do tratamento não é acompanhada por fenômenos de rebote.
O perindopril reduz a hipertrofia ventricular esquerda.
Foi demonstrado clinicamente em humanos que o perindopril possui propriedades vasodilatadoras, melhorando a elasticidade de grandes troncos arteriais e reduzindo a relação média / lúmen de pequenas artérias.
A adição de um diurético tiazídico resulta em uma sinergia aditiva. A combinação de um inibidor da ECA e uma tiazida também reduz o risco de hipocalemia induzida pelo tratamento com um diurético.
Insuficiência cardíaca
O perindopril reduz o trabalho do coração ao reduzir a pré-carga e a pós-carga.
Estudos realizados em pacientes com insuficiência cardíaca mostraram:
- uma redução na pressão de enchimento dos ventrículos esquerdo e direito,
- uma diminuição na resistência vascular periférica total,
- aumento do débito cardíaco e melhora do índice cardíaco.
Em estudos comparativos, a primeira administração de 2,5 mg de perindopril arginina a pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada não resultou em nenhuma redução significativa da pressão arterial em comparação com o placebo.
Pacientes com doença arterial coronariana estável
O estudo EUROPA é um estudo clínico multicêntrico, internacional, randomizado, duplo-cego versus placebo, que durou 4 anos.
Doze mil duzentos e dezoito (12.218) pacientes com mais de 18 anos de idade foram randomizados para receber 8 mg de perindopril terc-butilamina (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) (n = 6.110) ou placebo (n = 6.108).
Os pacientes inscritos tinham doença arterial coronariana documentada, sem evidência de sinais clínicos de insuficiência cardíaca.
No geral, 90% dos pacientes tiveram um infarto do miocárdio prévio e / ou uma revascularização coronária anterior.
A maioria dos pacientes tomou a droga do estudo além da terapia convencional, que incluía drogas antiplaquetárias, hipolipemiantes e beta-bloqueadores.
O principal critério de eficácia foi uma combinação de mortalidade cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal e / ou paragem cardíaca com reanimação bem sucedida. O tratamento com perindopril terc-butilamina 8 mg (equivalente a perindopril arginina 10 mg), uma vez ao dia, demonstrou uma redução absoluta significativa do endpoint primário de 1,9% (redução do risco relativo de 20%, IC de 95% [9,4; 28,6] - p
Em pacientes com história de infarto do miocárdio e / ou revascularização, uma redução absoluta no desfecho primário foi observada em comparação com o placebo de 2,2%, correspondendo a um RRR de 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] - p
Uso pediátrico:
A segurança e eficácia de perindopril em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.
Em um estudo clínico aberto não comparativo em 62 crianças hipertensas de 2 a 15 anos com taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m², os pacientes receberam uma dose média de perindopril igual a 0,07 mg / kg. A dose foi individualizada com base no perfil do paciente e na resposta da pressão arterial, até a dose máxima de 0,135 mg / kg / dia.
59 pacientes completaram o período de estudo de três meses e 36 pacientes completaram o período de extensão do estudo, ou seja, eles foram acompanhados por pelo menos 24 meses (duração média do estudo: 44 meses).
Em pacientes previamente submetidos a outros tratamentos anti-hipertensivos, a pressão arterial sistólica e diastólica permaneceu estável desde a "inclusão" até a última avaliação, e diminuiu em pacientes virgens.
Mais de 75% das crianças apresentavam pressão arterial sistólica e diastólica abaixo do percentil 95 na última avaliação.
A segurança foi considerada satisfatória e consistente com o perfil de segurança já conhecido do perindopril.
Dados de ensaios clínicos sobre bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
Após administração oral, a absorção do perindopril é rápida e o pico de concentração é atingido em uma hora. A meia-vida plasmática do perindopril é de uma hora.
O perindopril é um pró-fármaco. 27% da dose administrada de perindopril atinge a corrente sanguínea como o metabolito ativo perindoprilato. Além do perindoprilato ativo, o perindopril produz 5 metabólitos, todos inativos. A concentração plasmática máxima de perindoprilato é atingida em 3-4 horas.
Uma vez que a ingestão de alimentos reduz a conversão para perindoprilato e, portanto, a biodisponibilidade, o perindopril arginina deve ser administrado por via oral em uma dose única diária pela manhã, antes das refeições.
foi demonstrada uma correlação linear entre a dose de perindopril administrada e a concentração plasmática relativa.
Distribuição
O volume de distribuição do perindoprilato livre é de aproximadamente 0,2 l / kg.
A ligação do perindoprilato às proteínas plasmáticas, principalmente à enzima de conversão da angiotensina, é de 20%, mas é dependente da concentração.
Eliminação
O perindoprilato é eliminado na urina e a meia-vida final da fração livre é de aproximadamente 17 horas, com o estado de equilíbrio sendo atingido em 4 dias.
Populações especiais
A eliminação do perindoprilato é reduzida em idosos, bem como em pacientes com insuficiência cardíaca ou renal. Na insuficiência renal, o ajuste da dose é desejável de acordo com o grau de comprometimento do paciente (depuração da creatinina).
A depuração do perindoprilato na diálise é de 70ml / min.
No paciente cirrótico, a cinética do perindopril é modificada: a depuração hepática da molécula original é reduzida pela metade. No entanto, a quantidade de perindoprilato formado não é reduzida e, portanto, não é necessário ajuste posológico (ver secções 4.2 e 4.4).
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Em estudos de toxicidade crônica com administração oral do medicamento (realizados em ratos e macacos), o órgão-alvo é o rim, com danos reversíveis.
Nenhuma mutagenicidade foi observada nos estudos realizados em vitro ou na Vivo.
Em estudos de toxicidade reprodutiva (ratos, ratinhos, coelhos e macacos) não foram apresentados sinais de embriotoxicidade ou teratogenicidade. No entanto, foi demonstrado que a classe dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina causa efeitos indesejáveis no desenvolvimento fetal tardio, levando à morte fetal e defeitos congênitos em roedores e coelhos: lesão renal e aumento da mortalidade peri e pós-natal. A fertilidade não foi prejudicada em ratos, machos ou fêmeas.
Em estudos de longo prazo em ratos e camundongos, nenhuma carcinogenicidade foi observada.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Núcleo
Lactose monohidratada
Estearato de magnesio
Maltodextrina
Sílica coloidal hidrofóbica
Glicolato de amido de milho (tipo A)
Revestimento de filme
Glicerol
Hipromelose
Macrogol 6000
Estearato de magnesio
Dióxido de titânio
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Mantenha o recipiente bem fechado para protegê-lo da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Recipiente de polipropileno branco para comprimidos equipado com um redutor de fluxo de polietileno e com uma tampa branca opaca contendo um gel dessecante.
Caixa de 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 ou 2 recipientes de 30), 90 (90 ou 3 recipientes de 30), 100 (100 ou 2 recipientes de 50), 120 (120 ou 4 recipientes de 30) ou 500 comprimidos (500 ou 10 recipientes de 50)
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
AIC n ° 027469067 2,5 mg - 5 comprimidos revestidos por película
AIC n ° 027469079 2,5 mg - 10 comprimidos revestidos por película
AIC n ° 027469081 2,5 mg - 14 comprimidos revestidos por película
AIC n ° 027469093 2,5 mg - 20 comprimidos revestidos por película
AIC n ° 027469105 2,5 mg - 30 comprimidos revestidos por película
AIC n ° 027469117 2,5 mg - 50 comprimidos revestidos por película
AIC n ° 027469129 2,5 mg - 60 comprimidos revestidos por película
AIC n ° 027469131 2,5 mg - 90 comprimidos revestidos por película
AIC n ° 027469384 2,5 mg - 100 comprimidos revestidos por película
AIC n ° 027469143 2,5 mg - 120 comprimidos revestidos por película
AIC n ° 027469156 2,5 mg - 500 comprimidos revestidos por película
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da renovação mais recente: 3 de abril de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
07/2015
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